BPIFA2

La proteína BPIFA2 (miembro 2 de la familia A que contiene el dominio BPI ), también conocida como proteína secretora parotídea (PSP), es una proteína codificada en humanos por el gen BPIFA2 . ^{[ 5 ]} La secuencia del gen BPIFA2 predice múltiples transcripciones ( variantes de empalme ); se han caracterizado dos variantes de ARNm. La BPIFA2 resultante es una proteína secretada, expresada en niveles muy altos en la glándula parótida ( saliva ); en niveles altos en la mucosa orofaríngea , incluyendo la lengua; y en niveles moderados en muchos otros tipos de tejidos y glándulas, incluyendo la glándula mamaria, testículo, pulmón, vejiga, sangre, próstata, glándula suprarrenal, riñón y páncreas. ^{[ 6 ]}

BPIFA2 es un miembro de una superfamilia de proteínas con pliegue BPI definida por la presencia del pliegue de proteína bactericida/que aumenta la permeabilidad (pliegue BPI), que está formado por dos dominios similares en forma de "boomerang". ^{[ 7 ]} Esta superfamilia también se conoce como la familia BPI/LBP/PLUNC o la familia BPI / LPB / CETP . ^{[ 8 ]} El pliegue BPI crea cavidades de unión apolares que pueden interactuar con moléculas hidrofóbicas y anfipáticas , como las cadenas de carbono acilo del lipopolisacárido que se encuentran en las bacterias Gram negativas , pero los miembros de esta familia pueden tener muchas otras funciones.

Los genes de la superfamilia BPI/LBP/PLUNC se encuentran en todas las especies de vertebrados, incluidos homólogos distantes en especies no vertebradas como insectos, moluscos y nematodos. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Dentro de ese amplio grupo se encuentra la familia de genes BPIF cuyos miembros codifican el motivo estructural de pliegue BPI y se encuentran agrupados en un solo cromosoma, por ejemplo, el cromosoma 20 en humanos, el cromosoma 2 en ratones, el cromosoma 3 en ratas, el cromosoma 17 en cerdos y el cromosoma 13 en vacas. La familia de genes BPIF se divide en dos grupos, BPIFA y BPIFB. En humanos, BIPFA consta de 3 genes que codifican proteínas BPIFA1 , BPIFA2 , BPIFA3 y 1 pseudogén BPIFA4P ; El gen BPIFB consta de 5 genes que codifican proteínas (BPIFB1 , BPIFB2 , BPIFB3 , BPIFB4 , BPIFB6) y 2 pseudogenes (BPIFB5P , BPIFB9P) . Lo que en humanos se presenta como pseudogenes puede aparecer como genes completamente funcionales en otras especies.

En humanos, el gen BPIFA2 se identificó por primera vez como un gen relacionado con PLUNC humano . ^{[ 11 ]} Poco antes se había identificado como PSP humano ^{[ 12 ]} y casi una década y media antes como el gen PSP del ratón . ^{[ 13 ]}

La función de PSP permaneció desconocida durante muchos años hasta que finalmente se reconoció que pertenecía a la familia BPI/LBP/PLUNC, y luego se reconocieron las propiedades bactericidas de esa familia para BPIFA2/PSP/SPLUNC2. ^{[ 14 ]} Se secreta principalmente en la saliva y, por lo tanto, se encuentra entre las primeras líneas de defensa contra los patógenos que ingresan a la boca. BPIFA1 puede unirse al lipopolisacárido (LPS) de las bacterias e inducir la aglutinación de las mismas, una importante función antibacteriana de las proteínas salivales. ^{[ 15 ]} Por ejemplo, se demostró que la proteína BPIFA2 inhibe el crecimiento de Pseudomonas aeruginosa , aunque no causa aglutinación de estas bacterias. ^{[ 16 ]}

Al igual que BPIFA1/PLUNC, que actúa como surfactante para reducir la tensión superficial en los fluidos mucosos, BPIFA2/PIP también es un surfactante crucial en la saliva. Cuando el gen se silencia en un ratón knockout , la saliva presenta la tensión superficial del agua. ^{[ 17 ]} Además, sin BPIFA2/PIP, los niveles de LPS en la saliva fueron más bajos que en ratones normales y los ratones knockout mostraron signos de endotoxemia, lo que sugiere que las bacterias estaban eludiendo la primera línea de defensa y pasando al tracto digestivo para causar una inflamación leve.

• Ubicación del genoma humano BPIFA2 y página con detalles del gen BPIFA2 en el navegador genómico de UCSC .
• PIP+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• BPIFA2+proteína,+humana en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.