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Neurogenética

cariograma humano La neurogenética estudia el papel de la genética en el desarrollo y la función del sistema nervioso . Considera las características neuronales como fenotipos (...

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cariograma humano

La neurogenética estudia el papel de la genética en el desarrollo y la función del sistema nervioso . Considera las características neuronales como fenotipos (es decir, manifestaciones, medibles o no, de la constitución genética de un individuo) y se basa principalmente en la observación de que los sistemas nerviosos de los individuos, incluso de aquellos que pertenecen a la misma especie , pueden no ser idénticos. Como su nombre lo indica, toma aspectos tanto de los estudios de neurociencia como de genética, centrándose en particular en cómo el código genético que porta un organismo afecta sus rasgos expresados . Las mutaciones en esta secuencia genética pueden tener una amplia gama de efectos en la calidad de vida del individuo. Las enfermedades neurológicas, el comportamiento y la personalidad se estudian en el contexto de la neurogenética. El campo de la neurogenética surgió a mediados y finales del siglo XX, con avances que siguieron de cerca los avances de la tecnología disponible. Actualmente, la neurogenética es el centro de mucha investigación que utiliza técnicas de vanguardia.

Historia

El campo de la neurogenética surgió de los avances en biología molecular, genética y el deseo de comprender la relación entre los genes, el comportamiento, el cerebro y los trastornos y enfermedades neurológicas. Este campo comenzó a expandirse en la década de 1960 gracias a la investigación de Seymour Benzer , considerado por algunos como el padre de la neurogenética. [ 1 ]

Seymour Benzer en su oficina en Caltech en 1974 con un gran modelo de Drosophila.

Su trabajo pionero con la mosca de la fruta (Drosophila) ayudó a dilucidar la relación entre los ritmos circadianos y los genes, lo que condujo a investigaciones posteriores sobre otros rasgos de comportamiento. También comenzó a investigar la neurodegeneración en moscas de la fruta en un intento por descubrir formas de suprimir las enfermedades neurológicas en humanos. Muchas de las técnicas que utilizó y las conclusiones a las que llegó impulsarían el avance del campo. [ 2 ]

Los primeros análisis se basaron en la interpretación estadística a través de procesos como las puntuaciones LOD (logaritmo de probabilidades) de los pedigríes y otros métodos observacionales como pares de hermanos afectados, que examinan el fenotipo y la configuración IBD (identidad por descendencia). Muchos de los trastornos estudiados inicialmente, incluidos el Alzheimer , la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), siguen siendo el centro de mucha investigación hasta el día de hoy. [ 3 ] A finales de la década de 1980, los nuevos avances en genética, como la tecnología del ADN recombinante y la genética inversa, permitieron un uso más amplio de los polimorfismos del ADN para probar el ligamiento entre el ADN y los defectos genéticos. Este proceso se conoce a veces como análisis de ligamiento. [ 4 ] [ 5 ] En la década de 1990, la tecnología cada vez más avanzada hizo que el análisis genético fuera más factible y accesible. Esta década vio un marcado aumento en la identificación del papel específico que desempeñaban los genes en relación con los trastornos neurológicos. Se lograron avances en, entre otros: síndrome del cromosoma X frágil , Alzheimer, Parkinson , epilepsia y ELA. [ 6 ]

Trastornos neurológicos

Si bien la base genética de enfermedades y trastornos simples se ha identificado con precisión, la genética detrás de trastornos neurológicos más complejos sigue siendo objeto de investigación. Los avances recientes, como los estudios de asociación del genoma completo (GWAS), han puesto a nuestro alcance una gran cantidad de nuevos recursos. Con esta nueva información, la variabilidad genética dentro de la población humana y las enfermedades posiblemente relacionadas pueden discernirse con mayor facilidad. [ 7 ] Las enfermedades neurodegenerativas son un subconjunto más común de trastornos neurológicos, como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson . Actualmente no existen tratamientos viables que reviertan la progresión de las enfermedades neurodegenerativas; sin embargo, la neurogenética está emergiendo como un campo que podría revelar una conexión causal. El descubrimiento de vínculos podría conducir al desarrollo de fármacos terapéuticos que podrían revertir la degeneración cerebral. [ 8 ]

Tipos de trastornos neurogénicos:  Existen numerosos genes relacionados con diferentes afecciones neurogenéticas que intervienen en los patrones de herencia y los mecanismos biológicos. Estos trastornos pueden abarcar desde afecciones monogénicas hereditarias hasta afecciones poligénicas influenciadas por factores ambientales.

Categorías principales:

  1. Trastornos neurogénicos monogénicos: Se trata de mutaciones en un solo gen que siguen de cerca los patrones de herencia mendeliana, como la autosómica dominante, la recesiva y la ligada al cromosoma X. Estos diagnósticos o herencias son más predecibles.   [ 9 ]
Cuando un solo gen del sistema inmunitario se ve afectado, puede permitir que las bacterias de la meningitis se propaguen por todo el cuerpo. Cuando un gen del sistema inmunitario no funciona correctamente, el cuerpo no puede combatir completamente a los meningococos; por ello, las bacterias pueden viajar al torrente sanguíneo, al cerebro e infectar los tejidos que lo rodean, así como la médula espinal. Dado que la causa es un solo gen, se trata de un ejemplo de trastorno neurogénico monogénico. [ 10 ]

Algunos ejemplos de mutaciones son:

Mecanismo: Las mutaciones se forman por la pérdida o ganancia de función, lo que conlleva una alteración de la actividad proteica.

Patrón de herencia: El patrón de herencia varía según la condición.

2. Trastornos neurogénicos poligénicos: Estas mutaciones son causadas por la acción conjunta de muchos genes, a menudo con la influencia de factores ambientales. No son predecibles y no siguen un patrón mendeliano claro.

Ejemplos de trastornos de riesgo poligénico:  

  • La enfermedad de Alzheimer contiene una o dos copias del alelo APOE ε4 [ 13 ] , que es el factor genético más importante en la enfermedad, lo que aumenta la probabilidad de desarrollarla. Otros genes, como TREM2 [ 13 ] , también pueden incrementar el riesgo. Los alelos por sí solos no causan directamente la enfermedad, pero cuando se combinan, sus efectos interactúan y aumentan el riesgo al afectar la función cerebral. Son poligénicos, donde el riesgo está determinado por la influencia aditiva o interactiva de varios genes, junto con factores ambientales y epigenéticos [ 13 ] .
La comparación entre arquitecturas monogénicas y poligénicas es importante. En la arquitectura monogénica, un único cambio genético significativo causa la enfermedad, mientras que en la poligénica, muchos cambios genéticos menores se acumulan para aumentar el riesgo. A la izquierda, el gen BRCA1 muestra un patrón monogénico, donde una mutación contribuye a una alta probabilidad de padecer la enfermedad. A la derecha, los riesgos poligénicos muestran cientos de cambios menores en todo el genoma, lo que provoca que el riesgo se acumule gradualmente. Si bien el ejemplo ilustra el cáncer de mama, la misma idea se aplica a la mayoría de los trastornos neurogenéticos, que generalmente se originan por pequeños cambios genéticos.

Mecanismos: Genes de riesgo, cómo les afecta el ambiente, otros genes que modifican sus efectos y por qué algunas personas desarrollan la enfermedad mientras que otras no. [ 14 ] [ 15 ]

Patrón de herencia: La herencia está influenciada por múltiples genes. [ 14 ]

3. Trastornos del neurodesarrollo : Estos trastornos aparecen durante el desarrollo cerebral, a menudo debido a mutaciones que afectan el crecimiento neuronal. [ 16 ]

Ejemplo de trastorno del neurodesarrollo:

  • MEC2 es un trastorno genético que afecta las funciones motoras y cognitivas, principalmente en niñas. [ 16 ]

Mecanismos: Las mutaciones alteran la formación del cerebro, las neuronas, el crecimiento y la comunicación. [ 16 ]

Patrón de herencia: Herencia frecuentemente esporádica o multifactorial . [ 16 ]

4. Trastornos mitocondriales y metabólicos : este tipo de mutación o trastorno afecta la forma en que las células producen energía. [ 17 ]

Ejemplo de trastorno mitocondrial:

  • POLG es una mutación genética que provoca encefalopatía mitocondrial , similar a una infección o toxinas en el torrente sanguíneo. [ 17 ]
Las mitocondrias almacenan energía para la célula. Cuando las mitocondrias se dañan, no pueden proporcionar energía a la célula, lo que puede causar problemas. En una célula sana, las mitocondrias generan la energía necesaria para que las señales celulares funcionen correctamente, pero en una célula dañada, no pueden producir suficiente energía y la célula no puede comunicarse eficazmente, lo que finalmente provoca su muerte.  

Mecanismo: La mutación en el ADN mitocondrial o nuclear interrumpe la producción de energía. [ 17 ]

Patrón de herencia: Los trastornos mitocondriales se heredan por vía materna a través del ADN mitocondrial, mientras que los trastornos metabólicos suelen tener una herencia autosómica recesiva . [ 17 ]

5. Trastornos del movimiento y ataxias : afecciones genéticas que afectan la coordinación y el control motor. [ 18 ]

Ejemplos de trastornos del movimiento y ataxias:

Mecanismo: Los genes que afectan al cerebelo y a las vías motoras están silenciados. [ 18 ]

Patrón de herencia: La herencia varía, puede ser dominante, recesiva y ligada al cromosoma X. [ 18 ]

6. Neuropatías periféricas : consisten en daño nervioso en los brazos, piernas y pies. [ 9 ]

Ejemplo de neuropatías periféricas:

  • La duplicación de PMP22 causa la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. [ 9 ]

Mecanismo: La mutación afecta a la mielina en los nervios periféricos. [ 9 ]

Patrón de herencia: Autosómico dominante o autosómico recesivo común . [ 9 ]

secuenciación genética

Uno de los resultados más notables de la investigación en neurogenética es un mayor conocimiento de los loci genéticos que muestran vínculo con enfermedades neurológicas. La tabla a continuación representa una muestra de ubicaciones genéticas específicas identificadas que desempeñan un papel en determinadas enfermedades neurológicas según su prevalencia en los Estados Unidos . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]

Métodos de investigación

Análisis estadístico

El logaritmo de probabilidades (LOD) es una técnica estadística que se utiliza para estimar la probabilidad de ligamiento genético entre rasgos. El LOD se suele emplear junto con pedigríes, mapas de la composición genética de una familia, para obtener estimaciones más precisas. Una ventaja clave de esta técnica es su capacidad para proporcionar resultados fiables tanto en muestras grandes como pequeñas, lo que supone una ventaja significativa en la investigación de laboratorio. [ 25 ] [ 26 ]

El mapeo de loci de rasgos cuantitativos (QTL) es otro método estadístico utilizado para determinar las posiciones cromosómicas de un conjunto de genes responsables de un rasgo determinado. Al identificar marcadores genéticos específicos para los genes de interés en una cepa recombinante endogámica , se puede determinar la cantidad de interacción entre estos genes y su relación con el fenotipo observado mediante un análisis estadístico complejo. En un laboratorio de neurogenética, el fenotipo de un organismo modelo se observa evaluando la morfología de su cerebro a través de cortes finos. [ 27 ] El mapeo de QTL también se puede realizar en humanos, aunque la morfología cerebral se examina mediante imágenes de resonancia magnética nuclear (IRM) en lugar de cortes cerebrales. Los seres humanos representan un desafío mayor para el análisis de QTL porque la población genética no se puede controlar con la misma precisión que la de una población recombinante endogámica, lo que puede generar fuentes de error estadístico. [ 28 ]

ADN recombinante

El ADN recombinante es un método de investigación importante en muchos campos, incluida la neurogenética. Se utiliza para modificar el genoma de un organismo, generalmente provocando la sobreexpresión o subexpresión de un gen de interés, o la expresión de una forma mutada del mismo. Los resultados de estos experimentos pueden proporcionar información sobre la función de ese gen en el organismo y su importancia para la supervivencia y la aptitud. Posteriormente, se seleccionan los organismos con la ayuda de un fármaco tóxico al que el marcador seleccionable es resistente. El uso de ADN recombinante es un ejemplo de genética inversa, donde los investigadores crean un genotipo mutante y analizan el fenotipo resultante. En la genética directa , primero se identifica un organismo con un fenotipo particular y luego se analiza su genotipo. [ 29 ] [ 30 ]

Investigación con animales

Drosophila
pez cebra

Los organismos modelo son una herramienta importante en muchas áreas de investigación, incluyendo el campo de la neurogenética. Al estudiar criaturas con sistemas nerviosos más simples y genomas más pequeños, los científicos pueden comprender mejor sus procesos biológicos y aplicarlos a organismos más complejos, como los humanos. Debido a su bajo mantenimiento y genomas altamente secuenciados, los ratones, la Drosophila [ 31 ] y el C. elegans [ 32 ] son ​​muy comunes. El pez cebra [ 33 ] y el topillo de la pradera [ 34 ] también se han vuelto más comunes, especialmente en los ámbitos social y conductual de la neurogenética.

Además de examinar cómo las mutaciones genéticas afectan la estructura cerebral, los investigadores en neurogenética también estudian cómo estas mutaciones influyen en la cognición y el comportamiento. Un método para ello consiste en modificar genéticamente organismos modelo con mutaciones en ciertos genes de interés. Estos animales son condicionados mediante técnicas clásicas para realizar determinadas tareas, como accionar una palanca para obtener una recompensa. La velocidad de aprendizaje, la retención del comportamiento aprendido y otros factores se comparan con los resultados de organismos sanos para determinar el efecto —si lo hay— que la mutación ha tenido en estos procesos cognitivos superiores. Los resultados de esta investigación pueden ayudar a identificar genes que podrían estar asociados con trastornos cognitivos y dificultades de aprendizaje. [ 35 ]

Investigación en humanos

Muchos centros de investigación buscan voluntarios con ciertas afecciones o enfermedades para participar en estudios. Si bien los organismos modelo son importantes, no pueden reproducir completamente la complejidad del cuerpo humano, lo que convierte a los voluntarios en una pieza clave para el avance de la investigación. Además de recopilar información básica sobre el historial médico y la gravedad de sus síntomas, se toman muestras de los participantes, como sangre, líquido cefalorraquídeo y/o tejido muscular. Estas muestras de tejido se secuencian genéticamente y los genomas se incorporan a las bases de datos existentes. El crecimiento de estas bases de datos permitirá, con el tiempo, a los investigadores comprender mejor los matices genéticos de estas afecciones y acercar los tratamientos terapéuticos a la realidad. Las áreas de interés actuales en este campo son muy diversas, abarcando desde el mantenimiento de los ritmos circadianos , la progresión de los trastornos neurodegenerativos, la persistencia de los trastornos periódicos y los efectos del deterioro mitocondrial en el metabolismo. [ 36 ]

Estudios de asociación de todo el genoma

Estas bases de datos se utilizan en estudios de asociación de genoma completo (GWAS). Algunos ejemplos de fenotipos investigados por estudios GWAS de neurogenética destacados son:

Neurogenética del comportamiento

Los avances en las técnicas de biología molecular y el proyecto del genoma de la especie han hecho posible mapear el genoma completo de un individuo. Si los factores genéticos o ambientales son los principales responsables de la personalidad de un individuo ha sido durante mucho tiempo un tema de debate. [ 39 ] [ 40 ] Gracias a los avances que se están realizando en el campo de la neurogenética, los investigadores han comenzado a abordar esta cuestión al comenzar a mapear genes y correlacionarlos con diferentes rasgos de personalidad. [ 39 ] Hay poca o ninguna evidencia que sugiera que la presencia de un solo gen indique que un individuo expresará un estilo de comportamiento sobre otro; más bien, tener un gen específico podría hacer que uno esté más predispuesto a mostrar este tipo de comportamiento. Está empezando a quedar claro que la mayoría de los comportamientos influenciados genéticamente se deben a los efectos de muchas variantes dentro de muchos genes, además de otros factores reguladores neurológicos como los niveles de neurotransmisores. Debido a que muchas características de comportamiento se han conservado entre especies durante generaciones, los investigadores pueden utilizar sujetos animales como ratones y ratas, pero también moscas de la fruta, gusanos y peces cebra, [ 31 ] [ 32 ] para intentar determinar genes específicos que se correlacionan con el comportamiento y tratar de relacionarlos con genes humanos. [ 41 ]

Conservación de genes entre especies

Si bien es cierto que la variación entre especies puede parecer pronunciada, en su nivel más básico comparten muchos rasgos de comportamiento similares que son necesarios para la supervivencia. Dichos rasgos incluyen el apareamiento, la agresión, la búsqueda de alimento, el comportamiento social y los patrones de sueño. Esta conservación del comportamiento entre especies ha llevado a los biólogos a plantear la hipótesis de que estos rasgos podrían tener causas y vías genéticas similares, si no idénticas. Estudios realizados en los genomas de una gran cantidad de organismos han revelado que muchos organismos tienen genes homólogos , lo que significa que parte del material genético se ha conservado entre especies. Si estos organismos compartieron un ancestro evolutivo común, esto podría implicar que ciertos aspectos del comportamiento pueden heredarse de generaciones anteriores, lo que respalda las causas genéticas —en contraposición a las ambientales— del comportamiento. [ 40 ] Las variaciones en las personalidades y los rasgos de comportamiento observadas entre individuos de la misma especie podrían explicarse por diferentes niveles de expresión de estos genes y sus proteínas correspondientes. [ 41 ]

Agresión

También se están realizando investigaciones sobre cómo los genes de un individuo pueden causar diferentes niveles de agresión y control de la agresión. [ 42 ]

En la mayoría de los animales se observan manifestaciones externas de agresión.

En todo el reino animal, se pueden observar diversos estilos, tipos y niveles de agresión, lo que lleva a los científicos a creer que podría haber una contribución genética que haya conservado este rasgo conductual en particular. [ 43 ] En algunas especies, los diferentes niveles de agresión han mostrado, de hecho, una correlación directa con un mayor nivel de aptitud darwiniana . [ 44 ]

Desarrollo

Gradiente de Shh y BMP en el tubo neural

Se han realizado numerosas investigaciones sobre los efectos de los genes en la formación del cerebro y el sistema nervioso central. Los siguientes enlaces de Wikipedia pueden resultar útiles:

Hay muchos genes y proteínas que contribuyen a la formación y el desarrollo del sistema nervioso central, muchos de los cuales se pueden encontrar en los enlaces mencionados anteriormente. De particular importancia son aquellos que codifican para BMP , inhibidores de BMP y SHH . Cuando se expresan durante el desarrollo temprano, las BMP son responsables de la diferenciación de las células epidérmicas del ectodermo ventral . Los inhibidores de BMP, como NOG y CHRD , promueven la diferenciación de las células del ectodermo en tejido neural prospectivo en el lado dorsal. Si alguno de estos genes está regulado incorrectamente, entonces no se producirá la formación y diferenciación adecuadas. BMP también juega un papel muy importante en la organización que ocurre después de la formación del tubo neural . Debido a la respuesta gradual que las células del tubo neural tienen a la señalización de BMP y Shh, estas vías compiten para determinar el destino de las células preneurales. BMP promueve la diferenciación dorsal de las células preneurales en neuronas sensoriales y Shh promueve la diferenciación ventral en neuronas motoras . Hay muchos otros genes que ayudan a determinar el destino neuronal y el desarrollo adecuado, incluidos RELN , SOX9 , WNT , los genes que codifican Notch y Delta , HOX y varios genes que codifican cadherinas como CDH1 y CDH2 . [ 45 ]

Algunas investigaciones recientes han demostrado que el nivel de expresión génica cambia drásticamente en el cerebro en diferentes etapas del ciclo vital. Por ejemplo, durante el desarrollo prenatal, la cantidad de ARNm en el cerebro (un indicador de la expresión génica) es excepcionalmente alta y disminuye significativamente poco después del nacimiento. El único otro momento del ciclo vital en el que la expresión es tan alta es durante la mediana edad, entre los 50 y los 70 años. Si bien el aumento de la expresión durante el período prenatal puede explicarse por el rápido crecimiento y la formación del tejido cerebral, la razón del aumento repentino de la expresión en la edad adulta tardía sigue siendo objeto de investigación. [ 46 ]

Epigenética y regulación genética

La epigenética es una herramienta fundamental en neurogenética, ya que influye en la expresión génica sin alterar la secuencia de ADN subyacente. Mecanismos como la metilación del ADN y la modificación de las histonas regulan la actividad génica. Esto moldea la plasticidad sináptica y la diferenciación neuronal, así como la formación de la memoria. [ 47 ] La ​​exposición al estrés o a toxinas ambientales puede provocar cambios a largo plazo en los patrones de expresión génica y contribuir a la depresión o la ansiedad. [ 48 ] Las investigaciones han demostrado que las modificaciones epigenéticas pueden transmitirse a la descendencia, lo que evidencia cómo los entornos de las primeras etapas de la vida tienen efectos multigeneracionales en el desarrollo cerebral. Comprender la regulación epigenética ofrece información valiosa sobre cómo los genes y el entorno cooperan para dar forma a la estructura del sistema nervioso.

Interacción gen-ambiente

Las interacciones gen-ambiente son fundamentales para explicar por qué individuos con la misma composición genética presentan resultados conductuales y neurológicos variados. Las variantes genéticas pueden aumentar la vulnerabilidad a los factores de riesgo y protección ambientales que determinan la trayectoria de la enfermedad mental. Los individuos portadores de una variante específica del gen transportador de serotonina tienen vulnerabilidad a la depresión y al estrés crónico. [ 49 ] La investigación en animales ha demostrado que las variaciones en el cuidado materno influyen en los genes de respuesta al estrés a través de modificaciones epigenéticas. [ 50 ] Los hechos respaldan la teoría de la predisposición genética y su interacción dinámica con el ambiente. Esto afecta el desarrollo cerebral a lo largo del tiempo. Los estudios de genética del comportamiento siguen mostrando que el ambiente y la herencia contribuyen por igual a la causalidad de la variación en la cognición, la emoción y la psicopatología. [ 51 ]

Investigación actual

La neurogenética es un campo en rápida expansión y crecimiento. Las áreas de investigación actuales son muy diversas en sus enfoques. Un área se ocupa de los procesos moleculares y la función de ciertas proteínas, a menudo en conjunto con la señalización celular y la liberación de neurotransmisores, el desarrollo y la reparación celular, o la plasticidad neuronal. Las áreas de investigación conductual y cognitiva continúan expandiéndose en un esfuerzo por identificar los factores genéticos contribuyentes. Como resultado de la expansión del campo de la neurogenética, ha surgido una mejor comprensión de trastornos neurológicos y fenotipos específicos con correlación directa con mutaciones genéticas . En trastornos graves como la epilepsia , las malformaciones cerebrales o la discapacidad intelectual, se ha identificado un solo gen o condición causal en el 60% de los casos; sin embargo, cuanto más leve es la discapacidad intelectual, menor es la probabilidad de que se haya identificado una causa genética específica. El autismo, por ejemplo, solo está vinculado a un gen mutado específico en aproximadamente el 15-20% de los casos, mientras que las formas más leves de discapacidad intelectual solo se explican genéticamente en menos del 5% de los casos. La investigación en neurogenética ha arrojado resultados prometedores, ya que se han vinculado mutaciones en loci genéticos específicos con fenotipos dañinos y los trastornos resultantes. Por ejemplo, una mutación de cambio de marco de lectura o una mutación de sentido erróneo en la ubicación del gen DCX causa un defecto de migración neuronal también conocido como lisencefalia . Otro ejemplo es el gen ROBO3 , donde una mutación altera la longitud del axón , afectando negativamente las conexiones neuronales. La parálisis de la mirada horizontal con escoliosis progresiva (HGPPS) se asocia con una mutación en este gen. [ 52 ] Estos son solo algunos ejemplos de lo que la investigación actual en el campo de la neurogenética ha logrado. [ 53 ] Los avances neurogenéticos han transformado el diagnóstico y el tratamiento de los trastornos neurológicos y psiquiátricos. Las tecnologías emergentes de pruebas genéticas y diagnósticos moleculares se utilizan cada vez más para identificar mecanismos de enfermedad, guiar el tratamiento personalizado y predecir la respuesta terapéutica. [ 54 ]

Terapia génica e intervenciones moleculares

Las terapias de silenciamiento génico y de reemplazo génico se encuentran entre las aplicaciones más prometedoras de la neurogenética. Un hito importante en el tratamiento de los trastornos de las neuronas motoras fue la aprobación de onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) para la atrofia muscular espinal (AME) mediante vectores virales adenoasociados (AAV). [ 55 ] De manera similar, las terapias con oligonucleótidos antisentido (ASO), como tofersen y nusinersen, actúan modulando el empalme del ARN o reduciendo la expresión de proteínas tóxicas en enfermedades neurodegenerativas. [ 56 ] [ 57 ]

Consideraciones éticas

A medida que el campo de la neurogenética se expande a los ámbitos conductual y clínico, surgen preguntas sobre la privacidad, el consentimiento, la discriminación y las implicaciones generales de la modificación genética. [ 58 ]

Equidad y acceso

Actualmente, una parte significativa de los datos neurogenéticos proviene de poblaciones de ascendencia europea, lo que ha generado desigualdades en la precisión predictiva de las pruebas genéticas y los modelos de riesgo en poblaciones globales. [ 59 ] En consecuencia, un objetivo ético importante para este campo es ampliar la diversidad de la investigación y garantizar el acceso equitativo a las terapias genéticas. [ 60 ]

El carácter hereditario de las enfermedades neurogenéticas implica que el diagnóstico de un paciente también afecta a su familia, planteando importantes cuestiones éticas. La ética profesional exige el respeto de la autonomía del paciente : su consentimiento debe ser voluntario e informado . Es imperativo basarse en los principios de beneficencia y no maleficencia para la divulgación de los resultados genéticos debido al riesgo de un grave sufrimiento psicológico (p. ej., la enfermedad de Huntington). Estas cuestiones éticas son particularmente importantes cuando las pruebas genéticas se realizan en un contexto de vulnerabilidad (discapacidad mental) o autonomía limitada (detección precoz en un embrión, niño, etc.) o riesgo incierto (25%). [ 61 ]

El aspecto neurológico y psicológico de las enfermedades neurogenéticas agrava las preocupaciones éticas, ya que afecta directamente la identidad , la autoimagen , la autonomía y la capacidad de discernimiento de las personas. Esto conlleva un mayor estigma social y un mayor riesgo de discriminación . Además, la detección temprana entra en conflicto con la confidencialidad del paciente y el deber de informar a los familiares con riesgo genético. Por lo tanto, es preferible posponer esta prueba hasta la edad adulta, salvo en casos de medidas preventivas. [ 62 ]

En el ámbito de la investigación, el uso de técnicas de edición genética como CRISPR-Cas9 requiere una vigilancia especial para evitar riesgos para las generaciones futuras. En tal situación, el Comité Multidisciplinario Internacional recomienda autorizar la edición experimental del genoma somático (no hereditario) o del genoma germinal únicamente si se limita a prevenir la transmisión de una enfermedad grave. [ 63 ] Finalmente, las aplicaciones terapéuticas emergentes de la neurogenética, incluida la terapia génica , deben evaluarse a la luz de los principios bioéticos: beneficencia, no maleficencia, autonomía y justicia. [ 64 ]

Direcciones futuras

Los marcos éticos para la neurogenética siguen integrando perspectivas de la bioética, la neurociencia, el derecho y las políticas públicas. [ 65 ] Para equilibrar la innovación con el respeto a los derechos humanos a medida que evolucionan las tecnologías genéticas, será necesario un diálogo público continuo y una supervisión transparente. [ 66 ]

Véase también

Revistas

Referencias

  1. ↑ "Olímpicos de la ciencia: una muestra de medallas y premios" . Instituto Tecnológico de California . Consultado el 5 de diciembre de 2011 .
  2. ↑ "Fallece Seymour Benzer, pionero de la neurogenética" . Instituto Tecnológico de California. Archivado del original el 20 de enero de 2012. Consultado el 5 de diciembre de 2011 .
  3. ↑ Gershon ES, Goldin LR (1987). "Perspectivas para la investigación de vínculos en trastornos psiquiátricos" . Journal of Psychiatric Research . 21 (4): 541– 50. doi : 10.1016/0022-3956(87)90103-8 . PMID 3326940 . 
  4. ↑ Tanzi RE (octubre de 1991). "Estudios de ligamiento genético de trastornos neurodegenerativos humanos". Current Opinion in Neurobiology . 1 (3): 455– 61. doi : 10.1016/0959-4388(91)90069-J . PMID 1840379. S2CID 19732183 .  
  5. ↑ Greenstein P, Bird TD (septiembre de 1994). " Neurogenética. Triunfos y desafíos" . The Western Journal of Medicine . 161 (3): 242– 5. PMC 1011404. PMID 7975561 .  
  6. ↑ Tandon PN (septiembre de 2000). "La década del cerebro: una breve revisión". Neurology India . 48 (3): 199– 207. PMID 11025621 . 
  7. ↑ Simón-Sánchez J, Singleton A (noviembre de 2008). "Estudios de asociación de todo el genoma en trastornos neurológicos" . The Lancet. Neurology . 7 (11): 1067– 72. doi : 10.1016 / S1474-4422(08)70241-2 . PMC 2824165. PMID 18940696 .  
  8. ↑ Kumar A, Cookson MR (junio de 2011). "Papel de la disfunción de la quinasa LRRK2 en la enfermedad de Parkinson" . Expert Reviews in Molecular Medicine . 13 (20) e20. doi : 10.1017/S146239941100192X . PMC 4672634. PMID 21676337 .  
  9. 1 2 3 4 5 Long, Chengzu; Amoasii, Leonela; Bassel-Duby, Rhonda; Olson, Eric N. (2016-11-01). " Edición del genoma de enfermedades neuromusculares monogénicas: una revisión sistemática" . JAMA Neurology . 73 (11): 1349– 1355. doi : 10.1001/jamaneurol.2016.3388 . ISSN 2168-6149 . PMC 5695221. PMID 27668807 .   
  10. ↑ Silva, Guilherme Diogo; Mahler, João Vítor; da Silva Junior, Sérgio Roberto Pereira; Mendonça, Leonardo Oliveira; de Sá Barreto Lima, Pedro Lucas Grangeiro; Nóbrega, Paulo Ribeiro; Kok, Fernando; Freua, Fernando (17 de abril de 2024). "Identificación de fenotipos neurológicos de alto riesgo en enfermedades autoinflamatorias monogénicas clásicas de inicio en la edad adulta: ¿cuándo deberían considerar los neurólogos realizar pruebas?" . Neurología BMC . 24 (1) 130. doi : 10.1186/s12883-024-03621-3 . ISSN 1471-2377 . PMC 11022464 . PMID 38632524 .   
  11. ↑ Noh, Grace J.; Jane Tavyev Asher, Y.; Graham, John M. (mayo de 2012). "Revisión clínica de las encefalopatías epilépticas genéticas" . European Journal of Medical Genetics . 55 (5): 281– 298. doi : 10.1016/j.ejmg.2011.12.010 . PMC 3590070. PMID 22342633 .  
  12. ↑ Long, Chengzu; Amoasii, Leonela; Bassel-Duby, Rhonda; Olson, Eric N. (2016-11-01). "Edición del genoma de enfermedades neuromusculares monogénicas: una revisión sistemática" . JAMA Neurology . 73 (11): 1349– 1355. doi : 10.1001/jamaneurol.2016.3388 . ISSN 2168-6149 . PMC 5695221. PMID 27668807 .   
  13. 1 2 3 Guerreiro, Rita; Hardy, John (octubre de 2014). "Genética de la enfermedad de Alzheimer" . Neurotherapeutics . 11 (4): 732– 737. doi : 10.1007/s13311-014-0295-9 . PMC 4362699. PMID 25113539 .  
  14. 1 2 Moyakhe, LB; Dalvie, S.; Mufford, MS; Stein, DJ; Koen, N. (2023-03-31). "Asociaciones de riesgo poligénico con resultados de desarrollo y salud mental en la infancia y la adolescencia: una revisión sistemática". medRxiv 10.1101/2023.03.31.23287877 . 
  15. ^ Zheng, Honghua; Cheng, Baoying; Li, Yanfang; Li, Xin; Chen, Xiaofen; Zhang, Yun-wu (23 de noviembre de 2018). "TREM2 en la enfermedad de Alzheimer: supervivencia microglial y metabolismo energético" . Fronteras en la neurociencia del envejecimiento . 10 395.doi : 10.3389/ fnagi.2018.00395 . ISSN 1663-4365 . PMC 6265312 . PMID 30532704 .   
  16. 1 2 3 4 Moyakhe, LB; Dalvie, S.; Mufford, MS; Stein, DJ; Koen, N. (2023-03-31). "Asociaciones de riesgo poligénico con resultados de desarrollo y salud mental en la infancia y la adolescencia: una revisión sistemática". medRxiv 10.1101/2023.03.31.23287877 . 
  17. 1 2 3 4 Makridou, Anna; Sintou, Evangelie; Chatzianagnosti, Sofia; Dermitzakis, Iasonas; Gargani, Sofia; Manthou, Maria Eleni; Theotokis, Paschalis (2025-07-01). "Mapeo de trastornos con características neurológicas a través de vías de deterioro mitocondrial: perspectivas a partir de evidencia genética" . Current Issues in Molecular Biology . 47 (7): 504. doi : 10.3390/cimb47070504 . ISSN 1467-3045 . PMC 12293710. PMID 40728973 .   
  18. 1 2 3 Wernick, Anna I.; Walton, Ronald L.; Soto-Beasley, Alexandra I.; Koga, Shunsuke; Heckman, Michael G.; Valentino, Rebecca R.; Milanowski, Lukasz M.; Hoffman-Zacharska, Dorota; Koziorowski, Dariusz; Hassan, Anhar; Uitti, Ryan J.; Cheshire, William P.; Singer, Wolfgang; Wszolek, Zbigniew K.; Dickson, Dennis W. (febrero de 2021). "Frecuencia de mutaciones de ataxia espinocerebelosa en pacientes con atrofia multisistémica" . Clinical Autonomic Research . 31 (1): 117– 125. doi : 10.1007/s10286-020-00759-1 . ISSN 0959-9851 . PMC 9302534 . PMID 33502644 .   
  19. ↑ Pellerin, David; Iruzubieta, Pablo; Xu, Isaac RL; Danzi, Matt C.; Cortese, Andrea; Synofzik, Matthis; Houlden, Henry; Zuchner, Stephan; Brais, Bernard (diciembre de 2025). "Avances recientes en la genética de las ataxias: una actualización sobre nuevas expansiones de repeticiones autosómicas dominantes" . Current Neurology and Neuroscience Reports . 25 (1) 16. doi : 10.1007/s11910-024-01400-8 . ISSN 1528-4042 . PMID 39820740 .  
  20. 1 2 "Enfermedad de Parkinson" . NIH . Consultado el 6 de diciembre de 2011 .
  21. 1 2 "Hoja informativa sobre la genética de la enfermedad de Alzheimer" . NIH. Archivado del original el 28 de noviembre de 2011. Consultado el 6 de diciembre de 2011 .
  22. 1 2 "Esclerosis múltiple" . NIH. Archivado del original el 9 de agosto de 2020. Recuperado el 6 de diciembre de 2011 .
  23. 1 2 "Enfermedad de Huntington" . Genetics Home Reference . NIH. 15 de abril de 2020.
  24. ↑ Akçimen, F.; Lopez, ER; Landers, JE; Nath, A.; Chiò, A.; Chia, R.; Traynor, BJ (2023). "Esclerosis lateral amiotrófica: Traduciendo los descubrimientos genéticos en terapias" . Nature Reviews. Genetics . 24 (9): 642– 658. doi : 10.1038 / s41576-023-00592-y . PMC 10611979. PMID 37024676 .  
  25. ↑ Morton NE (abril de 1996). "Logaritmo de probabilidades (lods) para el ligamiento en la herencia compleja" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (8): 3471– 6. Bibcode : 1996PNAS...93.3471M . doi : 10.1073/pnas.93.8.3471 . PMC 39633. PMID 8622960 .  
  26. ↑ Helms T (2000). "Logaritmo de probabilidades en genética avanzada" . Universidad Estatal de Dakota del Norte. Archivado del original el 26 de enero de 2006.
  27. ↑ RW Williams (1998) La neurociencia se encuentra con la genética cuantitativa: uso de datos morfométricos para mapear genes que modulan la arquitectura del SNC .
  28. ↑ Bartley AJ, Jones DW, Weinberger DR (febrero de 1997). "Variabilidad genética del tamaño del cerebro humano y patrones de circunvoluciones corticales" . Brain . 120 (Pt 2) (2): 257–69 . doi : 10.1093/brain/120.2.257 . PMID 9117373 . 
  29. ↑ Kuure-Kinsey M, McCooey B (otoño de 2000). "Los fundamentos del ADN recombinante" . RPI.edu.
  30. ↑ Ambrose, Victor (2011). Reverse Genetics Archivado el 15 de agosto de 2020 en Wayback Machine .
  31. 1 2 Pfeiffer BD, Jenett A, Hammonds AS, Ngo TT, Misra S, Murphy C, et al. (julio de 2008). " Herramientas para neuroanatomía y neurogenética en Drosophila" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (28): 9715– 20. Bibcode : 2008PNAS..105.9715P . doi : 10.1073/pnas.0803697105 . PMC 2447866. PMID 18621688 .   
  32. 1 2 Rand JB, Duerr JS, Frisby DL (diciembre de 2000). "Neurogenética de los transportadores vesiculares en C. elegans" . FASEB Journal . 14 (15): 2414–22 . doi : 10.1096/fj.00-0313rev . PMID 11099459. S2CID 17074233 .  
  33. ↑ Burgess HA, Granato M (noviembre de 2008). "La frontera neurogenética: lecciones del pez cebra con comportamiento inadecuado" . Briefings in Functional Genomics & Proteomics . 7 (6): 474–82 . doi : 10.1093/bfgp/eln039 . PMC 2722256. PMID 18836206 .  
  34. ↑ McGraw LA, Young LJ (febrero de 2010). "El topillo de la pradera: un organismo modelo emergente para comprender el cerebro social" . Trends in Neurosciences . 33 (2): 103– 9. doi : 10.1016/j.tins.2009.11.006 . PMC 2822034. PMID 20005580 .  
  35. ↑ Centro de Neurogenética y Comportamiento. Universidad Johns Hopkins, 2011. Web. 29 de octubre de 2011 .
  36. ↑ Fu YH, Ptacek L (29 de octubre de 2011). "Proyectos de investigación" . Laboratorios de Neurogenética de Fu y Ptacek . Universidad de California, San Francisco. Archivado del original el 20 de febrero de 2020. Recuperado el 2 de noviembre de 2011 .
  37. ↑ "Un estudio masivo del genoma aporta información sobre la biología de la lectura y el lenguaje" . Sociedad Max Planck a través de medicalxpress.com . Consultado el 18 de septiembre de 2022 .
  38. ↑ Eising, Else; Mirza-Schreiber, Nazanin; de Zeeuw, Eveline L.; Wang, Carol A.; Truong, Dongnhu T.; Allegrini, Andrea G.; Shapland, Chin Yang; Zhu, Gu; Wigg, Karen G.; Gerritse, Margot L.; et al. (30 de agosto de 2022). "Análisis a nivel genómico de las diferencias individuales en las habilidades relacionadas con la lectura y el lenguaje evaluadas cuantitativamente en hasta 34.000 personas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 119 (35) e2202764119. Bibcode : 2022PNAS..11902764E . doi : 10.1073/pnas.2202764119 . ISSN 0027-8424 . PMC 9436320 . PMID 35998220 .    
  39. 1 2 Congdon E, Canli T (diciembre de 2008). "Un enfoque neurogenético de la impulsividad" . Journal of Personality (Impreso). 76 (6): 1447– 84. doi : 10.1111/j.1467-6494.2008.00528.x . PMC 2913861 . PMID 19012655 .  
  40. 1 2 Kimura M, Higuchi S (abril de 2011). "Genética de la dependencia del alcohol". Psiquiatría y Neurociencias Clínicas (Impreso). 65 (3): 213– 25. doi : 10.1111/j.1440-1819.2011.02190.x . PMID 21507127 . S2CID 2006620 .  
  41. 1 2 Reaume CJ, Sokolowski MB (julio de 2011). "Conservación de la función genética en el comportamiento" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 366 ( 1574): 2100– 10. doi : 10.1098/rstb.2011.0028 . PMC 3130371. PMID 21690128 .  
  42. ↑ Awadi, Asma; Tolesa, Zelalem Gebremariam; Ben Slimen, Hichem (22 de diciembre de 2025). "Selección positiva en genes vinculados a la agresión y sus redes de interacción proteica" . Life . 16 ( 1): 15. Bibcode : 2025Life...16...15A . doi : 10.3390/life16010015 . ISSN 2075-1729 . PMC 12842650. PMID 41598173 .   
  43. ↑ Zwarts L, Magwire MM, Carbone MA, Versteven M, Herteleer L, Anholt RR, et al. (octubre de 2011). " Arquitectura genética compleja del comportamiento agresivo de Drosophila" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (41): 17070– 5. Bibcode : 2011PNAS..10817070Z . doi : 10.1073/pnas.1113877108 . PMC 3193212. PMID 21949384 .   
  44. ↑ Oliveira RF, Silva JF, Simões JM (junio de 2011). "Peces cebra combatientes: caracterización del comportamiento agresivo y efectos ganador-perdedor". Zebrafish (Impreso). 8 (2): 73– 81. doi : 10.1089/zeb.2011.0690 . PMID 21612540 . 
  45. ↑ Alberts; et al. (2008). Biología molecular de la célula (5.ª ed.). Garland Science. págs. 1139–1480 . ISBN    978-0-8153-4105-5.
  46. ↑ Sanders L (2011). "La actividad genética del cerebro cambia a lo largo de la vida" .
  47. ↑ Sweatt, J. David (octubre de 2013). "El campo emergente de la neuroepigenética" . Neuron . 80 ( 3): 624– 632. doi : 10.1016/j.neuron.2013.10.023 . PMC 3878295. PMID 24183015 .  
  48. ↑ Nestler, Eric J.; Peña, Catherine J.; Kundakovic, Marija; Mitchell, Amanda; Akbarian, Schahram (octubre de 2016). "Base epigenética de la enfermedad mental" . The Neuroscientist . 22 (5): 447– 463. doi : 10.1177/1073858415608147 . ISSN 1073-8584 . PMC 4826318. PMID 26450593 .   
  49. ↑ Caspi, Avshalom; Sugden, Karen; Moffitt, Terrie E.; Taylor, Alan; Craig, Ian W.; Harrington, HonaLee; McClay, Joseph; Mill, Jonathan; Martin, Judy; Braithwaite, Antony; Poulton, Richie (2003-07-18). "Influencia del estrés vital en la depresión: moderación por un polimorfismo en el gen 5-HTT" . Science . 301 (5631): 386– 389. Bibcode : 2003Sci...301..386C . doi : 10.1126/science.1083968 . ISSN 0036-8075 . PMID 12869766 .  
  50. ↑ Meaney, Michael J. (enero de 2010). "Epigenética y la definición biológica de las interacciones gen × ambiente" . Child Development . 81 (1): 41–79 . doi : 10.1111/j.1467-8624.2009.01381.x . ISSN 0009-3920 . PMID 20331654 .  
  51. ^ Reynolds, Chandra A. (16 de junio de 2013). "Robert Plomin, John C. DeFries, Valerie S. Knopik, Jenae M. Neiderhiser, Behavioral Genetics (sexta edición)" . Genética del comportamiento . 43 (4): 360– 361. doi : 10.1007/s10519-013-9598-6 . ISSN 0001-8244 . 
  52. ↑ Walsh CA, Engle EC (octubre de 2010). " Diversidad alélica en la neurogenética del desarrollo humano: perspectivas sobre la biología y la enfermedad" . Neuron . 68 (2): 245– 53. doi : 10.1016/j.neuron.2010.09.042 . PMC 3010396. PMID 20955932 .  
  53. ↑ "Esta semana en la revista." The Journal of Neuroscience .
  54. ↑ Geschwind, Daniel H.; Flint, Jonathan (25 de septiembre de 2015). "Genética y genómica de las enfermedades psiquiátricas" . Science . 349 ( 6255): 1489– 1494. Bibcode : 2015Sci...349.1489G . doi : 10.1126/science.aaa8954 . ISSN 0036-8075 . PMC 4694563. PMID 26404826 .   
  55. ↑ Mendell, Jerry R.; Al-Zaidy, Samiah; Shell, Richard; Arnold, W. Dave; Rodino-Klapac, Louise R.; Prior, Thomas W.; Lowes, Linda; Alfano, Lindsay; Berry, Katherine; Church, Kathleen; Kissel, John T.; Nagendran, Sukumar; L'Italien, James; Sproule, Douglas M.; Wells, Courtney (2017-11-02). "Terapia de reemplazo genético de dosis única para la atrofia muscular espinal" . New England Journal of Medicine . 377 (18): 1713– 1722. doi : 10.1056/nejmoa1706198 . ISSN 0028-4793 . PMID 29091557 .  
  56. ^ Finkel, Richard S.; Mercuri, Eugenio; Darras, Basil T.; Connolly, Anne M.; Kuntz, Nancy L.; Kirschner, Janbernd; Chiriboga, Claudia A.; Saito, Kayoko; Servais, Laurent; Tizzano, Eduardo; Topaloglu, Haluk; Tulinio, Mar; Montes, Jacqueline; Glanzman, Allan M.; Obispo, Kathie (2 de noviembre de 2017). "Nusinersen versus control simulado en la atrofia muscular espinal de inicio infantil" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 377 (18): 1723–1732 . doi : 10.1056/nejmoa1702752 . ISSN 0028-4793 . PMID 29091570 .  
  57. ↑ Miller, Timothy M.; Cudkowicz, Merit E.; Genge, Angela; Shaw, Pamela J.; Sobue, Gen; Bucelli, Robert C.; Chiò, Adriano; Van Damme, Philip; Ludolph, Albert C.; Glass, Jonathan D.; Andrews, Jinsy A.; Babu, Suma; Benatar, Michael; McDermott, Christopher J.; Cochrane, Thos (22 de septiembre de 2022). "Ensayo del oligonucleótido antisentido Tofersen para la ELA SOD1 " . New England Journal of Medicine . 387 (12): 1099–1110 . doi : 10.1056/nejmoa2204705 . ISSN 0028-4793 . PMID 36129998 .  
  58. ↑ Illes, Judy; Bird, Stephanie J. (septiembre de 2006). "Neuroética: un contexto moderno para la ética en neurociencia" . Trends in Neurosciences . 29 (9): 511– 517. doi : 10.1016/j.tins.2006.07.002 . ISSN 0166-2236 . PMC 1656950. PMID 16859760 .   
  59. ↑ Popejoy, Alice B.; Fullerton, Stephanie M. (12 de octubre de 2016). "La genómica está fallando en la diversidad" . Nature . 538 ( 7624): 161–164 . Bibcode : 2016Natur.538..161P . doi : 10.1038/538161a . ISSN 0028-0836 . PMC 5089703. PMID 27734877 .   
  60. ↑ "Bentley et al. material suplementario 1" . doi.org . doi : 10.1017/s1478951524001962.sm001 . Consultado el 25 de noviembre de 2025 .
  61. ↑ Uhlmann, WR; Roberts, JS (2018), "Cuestiones éticas en neurogenética", Neurogenética, Parte I , Manual de Neurología Clínica, vol. 147, Elsevier, pp. 23–36 , doi : 10.1016/b978-0-444-63233-3.00003-8 , ISBN   978-0-444-63233-3, PMC 5896012 , PMID 29325614  
  62. ↑ Hoge, Steven K.; Appelbaum, Paul S. (25 de enero de 2012). "Ética y genética neuropsiquiátrica: una revisión de los principales problemas" . The International Journal of Neuropsychopharmacology . 15 (10): 1547– 1557. doi : 10.1017/s1461145711001982 . ISSN 1461-1457 . PMC 3359421. PMID 22272758 .   
  63. ↑ Coller, Barry S. (27 de enero de 2019). " Ética de la edición del genoma humano" . Annual Review of Medicine . 70 (1): 289–305 . doi : 10.1146/annurev-med-112717-094629 . ISSN 0066-4219 . PMC 11299715. PMID 30691366 .   
  64. ↑ Manrique de Lara, Amaranta; Soto-Gómez, Liliana; Núñez-Acosta, Elisa; Saruwatari-Zavala, Garbiñe; Rentería, Miguel E. (diciembre 2019). "Cuestiones éticas en las pruebas genéticas de susceptibilidad a enfermedades neurodegenerativas de aparición tardía" . Revista Estadounidense de Genética Médica Parte B: Genética neuropsiquiátrica . 180 (8): 609– 621. doi : 10.1002/ajmg.b.32699 . ISSN 1552-4841 . PMID 30525300 .  
  65. ↑ Illes, Judy; Racine, Eric (marzo de 2005). "¿Imágenes o imaginación? Un desafío neuroético informado por la genética" . The American Journal of Bioethics . 5 (2): 5– 18. doi : 10.1080/15265160590923358 . ISSN 1526-5161 . PMC 1506750. PMID 16036688 .   
  66. ↑ Grupo de trabajo sobre temas emergentes, Sociedad Internacional de Neuroética (3 de julio de 2019). "Neuroética a los 15 años: el entorno actual y futuro de la neuroética" . AJOB Neuroscience . 10 (3): 104–110 . doi : 10.1080/21507740.2019.1632958 . ISSN 2150-7740 . PMID 31329076 .