Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Beta talasemia

La beta-talasemia ( β-talasemia ) es un trastorno sanguíneo hereditario , una forma de talasemia que produce resultados variables, desde individuos clínicamente asintomáticos ha...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La beta-talasemia ( β-talasemia ) es un trastorno sanguíneo hereditario , una forma de talasemia que produce resultados variables, desde individuos clínicamente asintomáticos hasta individuos con anemia grave . Se debe a la síntesis reducida o ausente de las cadenas beta de la hemoglobina , la molécula que transporta el oxígeno en la sangre. [ 7 ] Los síntomas dependen del grado de deficiencia de hemoglobina e incluyen anemia , palidez , cansancio , agrandamiento del bazo , ictericia y cálculos biliares . En casos graves, puede producirse la muerte. [ 8 ]

La beta talasemia se produce debido a una mutación del gen HBB que conduce a una producción deficiente de la subunidad de la hemoglobina beta-globina ; la gravedad de la enfermedad depende de la naturaleza de la mutación y de si la mutación es homocigótica o no . [ 9 ] [ 10 ] La incapacidad del cuerpo para sintetizar beta-globina conduce a una producción reducida o nula de hemoglobina adulta, lo que causa anemia. [ 11 ] El otro componente de la hemoglobina, la alfa-globina, se acumula en exceso, lo que conduce a una producción ineficaz de glóbulos rojos , un aumento de la hemólisis y una sobrecarga de hierro . [ 12 ] El diagnóstico se realiza revisando el historial médico de los familiares cercanos, el examen microscópico de un frotis de sangre , la prueba de ferritina , la electroforesis de hemoglobina y la secuenciación de ADN . [ 13 ]

Como enfermedad hereditaria, la beta talasemia no se puede prevenir, aunque el asesoramiento genético a los futuros padres antes de la concepción puede proponer el uso de esperma u óvulos de donantes . [ 14 ] Los pacientes pueden requerir transfusiones de sangre repetidas a lo largo de su vida para mantener niveles suficientes de hemoglobina; esto, a su vez, puede provocar problemas graves asociados con la sobrecarga de hierro . [ 1 ] La medicación incluye suplementación con folato , quelación de hierro , bisfosfonatos y extirpación del bazo . [ 15 ] La beta talasemia también se puede tratar mediante trasplante de médula ósea de un donante compatible, [ 16 ] o mediante terapia génica. [ 17 ]

Las talasemias se identificaron por primera vez en niños gravemente enfermos en 1925, [ 18 ] con la identificación de los subtipos alfa y beta en 1965. [ 19 ] La beta-talasemia tiende a ser más común en poblaciones originarias del Mediterráneo, Oriente Medio, Asia Central y Sudoriental, el subcontinente indio y partes de África. Esto coincide con la distribución histórica de la malaria por Plasmodium falciparum , y es probable que un portador hereditario de un gen para la beta-talasemia tenga cierta protección contra la malaria grave. Sin embargo, debido a la migración de poblaciones, la β-talasemia se puede encontrar en todo el mundo. [ 13 ] En 2005, se estimó que el 1,5 % de la población mundial son portadores y que 60 000 bebés afectados nacen anualmente con talasemia mayor. [ 20 ]

Signos y síntomas

La mano de una persona caucásica blanca con anemia severa (izquierda, con anillo) comparada con una sin ella.
Bazo agrandado en un niño con talasemia.
Perfil de un niño de 10 años afectado por β talasemia, que muestra anomalías faciales.

Los síntomas dependen del tipo y la gravedad de la talasemia. Los portadores de genes de talasemia pueden no presentar síntomas (talasemia menor) o síntomas muy leves con crisis ocasionales (talasemia intermedia); las personas homocigotas para la mutación presentan síntomas graves y potencialmente mortales (talasemia mayor). [ 21 ] [ 22 ]

Las personas con beta-talasemia mayor suelen presentar, durante los dos primeros años de vida, anemia grave sintomática, retraso del crecimiento y anomalías esqueléticas. La talasemia mayor no tratada finalmente conduce a la muerte, generalmente por insuficiencia cardíaca . [ 23 ]

Las personas con beta-talasemia intermedia (aquellas que son heterocigotas compuestas para la mutación de beta-talasemia) suelen presentar síntomas de anemia de leves a moderados más adelante en la vida. [ 22 ]

El rasgo de beta talasemia (beta talasemia menor) implica la herencia heterocigótica de una mutación de beta talasemia. Los individuos suelen presentar microcitosis con anemia leve; generalmente son asintomáticos o presentan síntomas leves. [ 22 ] La beta talasemia menor también puede presentarse como portadores silenciosos de beta talasemia; aquellos que heredan una mutación de beta talasemia pero no presentan anomalías hematológicas ni síntomas. [ 22 ]

Las personas con talasemia mayor e intermedia (en menor medida) son susceptibles a complicaciones de salud que afectan al bazo (hiperesplenismo) y cálculos biliares (debido a la hiperbilirrubinemia por hemólisis periférica). [ 22 ] [ 3 ] Los síntomas adicionales de la beta-talasemia mayor o intermedia incluyen los síntomas clásicos de anemia , como fatiga, retraso del desarrollo en la infancia, úlceras en las piernas e insuficiencia orgánica. [ 22 ] La eritropoyesis ineficaz (producción de glóbulos rojos) puede provocar la expansión de la médula ósea como compensación; esto puede causar deformidades , dolor óseo y anomalías craneofaciales . [ 22 ] Órganos como el hígado y el bazo también pueden participar en la producción de glóbulos rojos , lo que provoca hepatoesplenomegalia (agrandamiento del hígado y el bazo). [ 22 ]

Las personas con talasemia pueden acumular demasiado hierro en su organismo, ya sea por la propia enfermedad, debido a la destrucción de los glóbulos rojos, o como consecuencia de transfusiones sanguíneas frecuentes. El exceso de hierro no se excreta, sino que forma hierro tóxico no unido a transferrina . [ 21 ] [ 24 ] Esto puede provocar daños en los órganos, afectando potencialmente al corazón, el hígado, el sistema endocrino, los huesos y el bazo. Los síntomas incluyen arritmia, miocardiopatía , cirrosis hepática, hipotiroidismo , retraso en la pubertad y problemas de fertilidad, huesos frágiles y deformados, y agrandamiento del bazo. [ 25 ] [ 26 ]

Para fines clínicos, la talasemia se clasifica como talasemia dependiente de transfusiones (TDT) o talasemia no dependiente de transfusiones (NTDT). Generalmente, se considera que un paciente tiene NTDT si ha recibido menos de 6 unidades de glóbulos rojos en los últimos 6 meses y ninguna en los 2 meses anteriores. [ 27 ]

Causa

Proteína HBB PDB 1a00. Esta es una proteína beta globina saludable.

Biología estructural de la hemoglobina

(a) Representación esquemática de una molécula de hemoglobina, mostrando las globinas alfa y beta. (b) Estructura del componente molecular hemo de la hemoglobina.

Las hemoglobinas humanas normales son proteínas tetraméricas compuestas por dos pares de cadenas de globina, cada una de las cuales contiene una cadena alfa (similar a α) y una cadena beta (similar a β). Cada cadena de globina está asociada a un componente molecular hemo que contiene hierro . A lo largo de la vida, la síntesis de las cadenas alfa y beta se equilibra de manera que su proporción sea relativamente constante y no haya exceso de ninguno de los dos tipos. [ 28 ]

Las cadenas alfa y beta específicas que se incorporan a las hemoglobinas están altamente reguladas durante el desarrollo: [ 29 ]

  • Las hemoglobinas embrionarias se expresan tan pronto como entre las cuatro y seis semanas de embriogénesis y desaparecen alrededor de la octava semana de gestación , ya que son reemplazadas por la hemoglobina fetal. [ 30 ] [ 31 ]
  • La hemoglobina fetal (HbF) se produce desde aproximadamente las ocho semanas de gestación hasta el nacimiento y constituye aproximadamente el 80 por ciento de la hemoglobina en el recién nacido a término . Disminuye durante los primeros meses de vida y constituye menos del 1 por ciento de la hemoglobina total en la primera infancia y posteriormente. La HbF está compuesta por dos globinas alfa y dos globinas gamma (α2γ2). [ 29 ]
  • La hemoglobina adulta (HbA) se produce en bajas cantidades durante la vida embrionaria y fetal, y es la hemoglobina predominante en los niños a partir de los seis meses de edad; constituye el 96-97% de la hemoglobina total en individuos sin hemoglobinopatía. Está compuesta por dos globinas alfa y dos globinas beta (α2β2). [ 29 ]
  • La hemoglobina A2 (HbA2) es una hemoglobina menor en adultos que normalmente representa aproximadamente entre el 2,5 % y el 3,5 % de la hemoglobina total. Está compuesta por dos globinas alfa y dos globinas delta (α2δ2). [ 29 ]

Mutaciones

Las cadenas de β-globina están codificadas por el gen HBB en el cromosoma 11; [ 32 ] en una persona sana con dos copias en cada cromosoma, dos loci codifican la cadena β. [ 33 ] En la beta talasemia, un solo gen defectuoso puede ser asintomático o causar una enfermedad leve; si ambos genes son defectuosos, esto causa una enfermedad de moderada a grave. [ 34 ]

Se han identificado más de 350 mutaciones que pueden causar beta talasemia; 20 de ellas representan el 80% de los casos de beta talasemia. [ 20 ]

Se pueden distinguir dos grupos principales de mutaciones:

Las mutaciones se caracterizan como (β o ) si impiden la formación de cadenas de globina β, y se caracterizan como (β + ) si permiten que se produzca alguna formación de cadenas de globina β. [ 22 ]

Debido a defectos en la globina, los pacientes con beta talasemia no tienen niveles normales de hemoglobina adulta (HbA), sino niveles elevados de HbA2 (α2δ2 ). [10 ] La producción de esta forma de hemoglobina puede aumentar como consecuencia de la eritropoyesis de estrés . [ 40 ] [ 10 ]

Diagnóstico

Pruebas de detección prenatal y neonatal

La detección de hemoglobinopatías comienza durante el embarazo con un cuestionario de cribado prenatal que incluye, entre otras cosas, la consideración de los problemas de salud de los padres y familiares cercanos del niño. Durante el embarazo, se pueden realizar pruebas genéticas en muestras de sangre fetal , líquido amniótico o vellosidades coriónicas . [ 41 ] [ 42 ] Una prueba rutinaria de punción en el talón , en la que se recoge una pequeña muestra de sangre unos días después del nacimiento, puede detectar algunas formas de hemoglobinopatía. [ 43 ]

Pruebas de diagnóstico

Imagen de un frotis de sangre periférica que muestra eritrocitos microcíticos e hipocrómicos en la talasemia (inmersión en aceite 50X). También se observan un eosinófilo , un linfocito pequeño , plaquetas y un monocito .

Las pruebas iniciales para la talasemia son:

Para un diagnóstico exacto, se pueden realizar las siguientes pruebas:

  • La electroforesis de hemoglobina es una prueba que permite detectar diferentes tipos de hemoglobina. La hemoglobina se extrae de los glóbulos rojos, se introduce en un gel poroso y se somete a un campo eléctrico. Esto separa los tipos de hemoglobina normales y anormales, que luego pueden identificarse y cuantificarse. Debido a la producción reducida de HbA en la beta talasemia, la proporción de HbA2 y HbF con respecto a la HbA suele estar aumentada por encima de lo normal. En la alfa talasemia, la proporción normal se mantiene. [ 46 ] [ 44 ] [ 47 ]
  • La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) es fiable, totalmente automatizada y capaz de distinguir la mayoría de los tipos de hemoglobina anormal, incluidos los portadores. El método separa y cuantifica las fracciones de hemoglobina midiendo su velocidad de flujo a través de una columna de material absorbente. [ 48 ]
  • Análisis de ADN mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o secuenciación de nueva generación . Estas pruebas pueden identificar portadores de genes de talasemia y hemoglobinopatías combinadas , así como la mutación exacta que causa la enfermedad. [ 44 ] [ 49 ]

Prevención

Factores de riesgo

Los antecedentes familiares y la ascendencia son factores que aumentan el riesgo de beta-talasemia. Según los antecedentes familiares, si los padres o abuelos de una persona padecieron beta-talasemia mayor o intermedia, existe una probabilidad del 75 % (3 de 4) (véase la tabla de herencia en la parte superior de la página) de que la descendencia herede el gen mutado. Incluso si un niño no presenta síntomas de beta-talasemia, puede ser portador, lo que aumenta el riesgo de que sus descendientes padezcan beta-talasemia en las generaciones futuras. [ 8 ]

La beta talasemia se presenta con mayor frecuencia en personas de ascendencia mediterránea, de Oriente Medio, del sur de Asia y africana. [ 50 ]

Asesoramiento y evaluación

El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos recomienda que a todas las personas que estén considerando quedar embarazadas se les ofrezca una prueba para determinar si tienen el rasgo de talasemia. [ 51 ] Se recomienda el asesoramiento genético y las pruebas genéticas para las familias portadoras del rasgo de talasemia. [ 52 ] Comprender el riesgo genético, idealmente antes de formar una familia, permitiría a las familias comprender mejor la enfermedad y tomar una decisión informada que sea la mejor para su familia. [ 52 ]

Varios países cuentan con programas destinados a reducir la incidencia de la beta-talasemia:

  • Chipre tiene una de las tasas de portadores más altas del mundo. Un programa de detección y asesoramiento prematrimonial, desde su implementación en la década de 1970, ha reducido el número de niños nacidos con talasemia mayor de uno de cada 158 nacimientos a casi cero. [ 53 ] [ 54 ] Grecia también cuenta con un programa de detección para identificar a las personas portadoras. [ 55 ]
  • En Irán , como parte de las pruebas prematrimoniales, primero se analizan los índices eritrocitarios del hombre. Si presenta microcitosis ( hemoglobina corpuscular media < 27 pg o volumen eritrocitario medio < 80 fl), se analiza a la mujer. Si ambos presentan microcitosis, se miden sus concentraciones de hemoglobina A2 . Si ambas tienen una concentración superior al 3,5 % (diagnóstico de rasgo talasémico), se las remite al centro de salud local designado para recibir asesoramiento genético . [ 56 ]
  • En India, tanto organizaciones gubernamentales como no gubernamentales están organizando campañas de sensibilización a gran escala para promover las pruebas de detección prematrimoniales voluntarias, desaconsejando encarecidamente el matrimonio entre portadores. [ 57 ]

Tratamiento

El tratamiento de la talasemia depende de la gravedad de la enfermedad. Las personas con rasgos talasémicos (talasemia menor o talasemia no dependiente de transfusiones) pueden no requerir atención médica ni seguimiento tras el diagnóstico inicial. [ 58 ] En ocasiones, pueden ser necesarias transfusiones, especialmente durante el parto, una cirugía o si otras afecciones provocan anemia. También se puede recomendar un suplemento de ácido fólico. [ 44 ]

Para quienes padecen formas graves de talasemia (talasemia mayor o talasemia dependiente de transfusiones), los tres tratamientos principales son las transfusiones de glóbulos rojos para aliviar la anemia, la quelación de hierro para mitigar los efectos secundarios de la transfusión y la suplementación con ácido fólico para estimular el crecimiento de nuevas células sanguíneas. [ 59 ] Existen otras formas de tratamiento disponibles según las circunstancias individuales.

transfusiones de glóbulos rojos

Las transfusiones de sangre son el principal tratamiento para prolongar la vida. Los glóbulos rojos sanos donados tienen una vida útil de 4 a 6 semanas antes de que se degraden y se degraden en el bazo. Las transfusiones regulares cada tres o cuatro semanas son necesarias para mantener la hemoglobina en un nivel saludable. Las transfusiones conllevan riesgos, como la sobrecarga de hierro , el riesgo de contraer infecciones y el riesgo de una reacción inmunitaria a las células donadas ( aloimunización ). [ 60 ] [ 61 ]

Quelación de hierro

Las transfusiones sanguíneas múltiples provocan una sobrecarga grave de hierro , ya que el cuerpo acaba descomponiendo la hemoglobina de las células donadas. Esto libera hierro que no puede excretar. La sobrecarga de hierro puede tratarse con terapia de quelación mediante los medicamentos deferoxamina , deferiprona o deferasirox . [ 62 ] La deferoxamina solo es eficaz mediante inyección diaria, lo que dificulta su uso a largo plazo. Entre los efectos adversos se incluyen reacciones cutáneas primarias alrededor del lugar de la inyección y pérdida de audición . El deferasirox y la deferiprona son medicamentos orales, cuyos efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos y diarrea. [ 63 ]

Ácido fólico

El folato es una vitamina del grupo B que interviene en la producción de glóbulos rojos. La suplementación con folato, en forma de ácido fólico, se recomienda con frecuencia en la talasemia. [ 60 ]

Otros tratamientos

Luspatercept

Luspatercept es un fármaco utilizado para tratar la anemia en adultos con β-talasemia. Puede mejorar la maduración de los glóbulos rojos y reducir la necesidad de transfusiones sanguíneas frecuentes. Se administra mediante inyección cada tres semanas. Luspatercept fue autorizado para su uso en Estados Unidos en 2019 y por la Agencia Europea de Medicamentos en 2020. [ 64 ]

Hidroxiurea

La hidroxiurea es otro fármaco que a veces se administra para aliviar la anemia causada por la beta-talasemia. Esto se logra, en parte, reactivando la producción de hemoglobina fetal ; sin embargo, su eficacia es incierta. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

Osteoporosis

Las personas con talasemia tienen un mayor riesgo de osteoporosis . Las opciones de tratamiento incluyen bisfosfonatos y suplementos de zinc . [ 68 ]

Extirpación del bazo

Bazo extirpado quirúrgicamente a un niño talasémico. Es aproximadamente 15 veces más grande de lo normal.

El bazo es el órgano que elimina de la circulación los glóbulos rojos dañados o deformados. En la talasemia, esto puede provocar un agrandamiento del bazo, una afección conocida como esplenomegalia . Un ligero agrandamiento del bazo no suele ser un problema; sin embargo, si se vuelve extremo, puede recomendarse la extirpación quirúrgica del bazo (esplenectomía). [ 21 ]

Trasplante y terapia génica

Las células madre hematopoyéticas (CMH) son células de la médula ósea que pueden desarrollarse en todos los tipos de células sanguíneas, incluyendo glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. [ 69 ] Existen dos posibles maneras de tratar las hemoglobinopatías mediante la manipulación de las CMH. Una consiste en trasplantar CMH de un donante sano a la médula ósea del paciente; este método se introdujo por primera vez en 1981. Más recientemente, se ha hecho posible utilizar la tecnología de edición genética CRISPR para modificar las propias CMH del paciente de forma que aumente la producción de cadenas de beta-globina funcionales, lo que da lugar a niveles casi normales de hemoglobina sana. [ 70 ]

Todos los tratamientos con células madre deben incluir la mieloablación de la médula ósea del paciente para eliminar las células madre hematopoyéticas (CMH) que contienen el gen defectuoso. Esto requiere altas dosis de agentes quimioterapéuticos con efectos secundarios como náuseas y cansancio. Es necesaria una hospitalización prolongada tras la infusión de las CMH de reemplazo mientras las células se asientan en la médula ósea y comienzan a producir glóbulos rojos con la forma estable de hemoglobina. [ 71 ] [ 72 ]

Trasplante de células madre hematopoyéticas

El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es un tratamiento potencialmente curativo para la alfa-talasemia y la beta-talasemia. Consiste en reemplazar las células madre disfuncionales de la médula ósea con células sanas de un donante compatible. Idealmente, las células se obtienen de familiares compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA ); el procedimiento tiene mayor probabilidad de éxito en niños que en adultos. [ 73 ] [ 74 ]

El primer trasplante de células madre hematopoyéticas para la talasemia se realizó en 1981 en un paciente con beta talasemia mayor. Desde entonces, varios pacientes han recibido trasplantes de médula ósea de donantes sanos compatibles, aunque este procedimiento conlleva un alto riesgo. [ 75 ]

En 2018, a un feto con hidropesía fetal , una complicación potencialmente mortal de la alfa talasemia, se le transfundieron con éxito células madre de su madre en el útero . [ 76 ]

El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es un procedimiento peligroso con muchas posibles complicaciones; se reserva para pacientes con enfermedades potencialmente mortales. Los riesgos asociados con el TCMH pueden incluir la enfermedad de injerto contra huésped , el fracaso del injerto y otras toxicidades relacionadas con el trasplante. [ 77 ] En un estudio de 31 personas, el procedimiento fue exitoso para 22 cuyos niveles de hemoglobina mejoraron al rango normal, en siete el injerto fracasó y continuaron viviendo con talasemia, y dos murieron por causas relacionadas con el trasplante. [ 78 ]

terapia génica

La terapia génica para las hemoglobinopatías se probó por primera vez en 2014 en un solo paciente con enfermedad de células falciformes (un defecto en el gen de la beta globina), [ 79 ] y luego se realizaron ensayos clínicos en los que varios pacientes con enfermedad de células falciformes o beta talasemia fueron tratados con éxito. [ 80 ]

Las terapias génicas funcionan extrayendo primero las células madre hematopoyéticas (CMH) del paciente y luego utilizando la edición genética CRISPR para modificar su ADN en el laboratorio. Paralelamente, la persona con talasemia se somete a un procedimiento de mieloablación (una forma de quimioterapia ) para destruir las CMH restantes en su médula ósea. Posteriormente, las células tratadas en el laboratorio se reinfunden al paciente, donde colonizan la médula ósea y finalmente comienzan a producir células sanguíneas sanas. Este procedimiento presenta menos riesgos que el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), ya que las células trasplantadas son autólogas, al provenir del propio paciente. [ 81 ]

Existen dos formas aprobadas de terapia génica para la beta talasemia. [ 82 ] [ 83 ]

Betibeglogene autotemcel , comercializado bajo la marca Zynteglo, es una terapia génica para el tratamiento de la beta talasemia que añade un gen de beta-globina sano a las células madre hematopoyéticas (CMH). [ 84 ] Fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en agosto de 2022. [ 82 ] [ 85 ] El procedimiento consiste en recolectar células madre hematopoyéticas (CMH) de la sangre de la persona afectada. En el laboratorio, a estas CMH se les introduce un nuevo gen para la T87Q-globina (una beta-globina modificada) mediante un vector lentiviral . Mientras tanto, la persona afectada se somete a un acondicionamiento mieloablativo, tras el cual las CMH modificadas se reinfunden, injertándose en la médula ósea donde proliferan. Esto produce un aumento progresivo en la síntesis de beta-globina, lo que mejora el equilibrio entre las globinas alfa y beta en todos los glóbulos rojos que se desarrollan posteriormente. Se genera hemoglobina A sana, resolviendo la anemia. [ 81 ]

Exagamglogene autotemcel , comercializado bajo la marca Casgevy, es una terapia génica para el tratamiento de la beta talasemia dependiente de transfusiones que induce una mayor producción de hemoglobina fetal HbF. [ 86 ] El tratamiento fue aprobado en el Reino Unido para el tratamiento de la beta talasemia dependiente de transfusiones en noviembre de 2023 [ 72 ] y en Estados Unidos en enero de 2024. Casgevy actúa editando el gen BCL11A, que normalmente inhibe la producción de HbF en adultos. Esta edición tiene el efecto de aumentar la producción de gammaglobina, un componente de la hemoglobina fetal HbF, y así resolver la anemia. [ 87 ]

hemoglobinopatías combinadas

Una hemoglobinopatía combinada se produce cuando una persona hereda dos genes de hemoglobina anormales diferentes. Si se trata de versiones diferentes del mismo gen, una heredada de cada progenitor, es un ejemplo de heterocigosidad compuesta . [ 88 ] [ 89 ]

Algunos ejemplos de combinaciones clínicamente significativas que involucran beta talasemia incluyen:

Epidemiología

La beta talasemia es particularmente frecuente entre los pueblos mediterráneos , y esta asociación geográfica es la responsable de su nombre: thalassa ( θάλασσα ) es la palabra griega para mar y haima ( αἷμα ) es la palabra griega para sangre. [ 95 ] [ 96 ] En Europa , la mayor prevalencia del rasgo de beta talasemia se encuentra en Grecia , Turquía y las islas mediterráneas como Sicilia , Cerdeña , Córcega , Chipre , Malta y Creta . [ 97 ] [ 98 ]

Incidencia

La beta talasemia es más frecuente en el "cinturón de la talasemia", que incluye áreas del África subsahariana y el Mediterráneo, extendiéndose hasta Oriente Medio y el sudeste asiático. [ 22 ] Se cree que esta distribución geográfica se debe a que el estado de portador de beta talasemia (beta talasemia menor) confiere resistencia a la malaria. [ 22 ] En 2005, se estimó que el 1,5 % de la población mundial eran portadores y que anualmente nacían 60 000 bebés afectados con talasemia mayor. [ 20 ]

Adaptación evolutiva

El rasgo talasémico puede conferir cierto grado de protección contra la malaria , que históricamente es endémica en las regiones donde el rasgo es común. [ 99 ] Se cree que esto confiere una ventaja selectiva de supervivencia a los portadores (conocida como ventaja heterocigótica ), perpetuando así la mutación. En ese sentido, las diversas talasemias se asemejan a otros trastornos genéticos que afectan a la hemoglobina, como la anemia falciforme o la enfermedad de la hemoglobina C. [ 100 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Galanello R, Origa R (mayo de 2010). " Beta-talasemia" . Orphanet Journal of Rare Diseases . 5 11. doi : 10.1186/1750-1172-5-11 . PMC 2893117. PMID 20492708 .  
  2. ↑ Advani P. "Tratamiento y manejo de la beta talasemia" . Medscape . Archivado del original el 4 de abril de 2017. Consultado el 4 de abril de 2017 .
  3. 1 2 "Beta talasemia" . Genetics Home Reference . Archivado del original el 13 de mayo de 2015. Consultado el 26 de mayo de 2015 .
  4. ↑ Fattoum S (10 de noviembre de 2009). "Evolución de la prevención de la hemoglobinopatía en África: resultados, problemas y perspectivas" . Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases . 1 (1): e2009005. doi : 10.4084/MJHID.2009.005 . PMC 3033160. PMID 21415987 .  
  5. ↑ Kattamis A, Forni GL, Aydinok Y, Viprakasit V (diciembre de 2020). "Cambios en los patrones epidemiológicos de la β-talasemia" . European Journal of Haematology . 105 (6): 692– 703. doi : 10.1111/ejh.13512 . PMC 7692954. PMID 32886826 .  
  6. ↑ McKinney ES, James SR, Murray SS, Nelson K, Ashwill J (17 de abril de 2014). Enfermería materno-infantil . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-29377-8Archivado del original el 14 de enero de 2023. Consultado el 25 de octubre de 2020 .
  7. ↑ Manual de Hematología y Oncología Pediátrica de Lanzkowsky, 6.ª edición (2016) .
  8. 1 2 "Beta talasemia" . Johns Hopkins Medicine . Archivado del original el 25 de enero de 2025. Recuperado el 18 de febrero de 2025 .
  9. ↑ Goldman L, Schafer AI (21 de abril de 2015). Medicina Goldman-Cecil: Consulta experta en línea . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-32285-0.
  10. 1 2 3 Bajwa H, Basit H (2025). "Talasemia" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31424735. Recuperado el 18 de febrero de 2025 . 
  11. ↑ Carton J (16 de febrero de 2012). Oxford Handbook of Clinical Pathology . OUP Oxford. ISBN 978-0-19-162993-8Archivado del original el 14 de enero de 2023. Consultado el 25 de octubre de 2020 .
  12. ^ Kattamis A, Kwiatkowski JL, Aydinok Y (junio de 2022). "Talasemia". Lanceta . 399 (10343): 2310– 2324. doi : 10.1016/S0140-6736(22)00536-0 . PMID 35691301 . 
  13. 1 2 Langer AL (8 de febrero de 2024). "Beta-Talasemia" . En Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM (eds.). GeneReviews® . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301599. Recuperado el 18 de febrero de 2025 . 
  14. ↑ "Talasemia - Portadores de talasemia" . Servicio Nacional de Salud . 17 de octubre de 2022. Consultado el 27 de enero de 2025 .
  15. ↑ "Alfa Talasemia" . Johns Hopkins Medicine . 27 de enero de 2025. Consultado el 27 de enero de 2025 .
  16. ↑ "Política de comisionamiento clínico: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT) para la talasemia dependiente de transfusiones en adultos" . NHS England . 10 de noviembre de 2023. Consultado el 18 de enero de 2025 .
  17. ↑ «La MHRA autoriza la primera terapia génica del mundo que busca curar la anemia falciforme y la β-talasemia dependiente de transfusiones» . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) (Comunicado de prensa). 16 de noviembre de 2023. Archivado del original el 25 de noviembre de 2023. Consultado el 8 de diciembre de 2023 .
  18. ↑ Stuart H. Orkin, David G. Nathan, David Ginsburg, A. Thomas Look (2009). Hematología de la infancia y la niñez de Nathan y Oski, Volumen 1. Elsevier Health Sciences. págs. 1054–1055 . ISBN  978-1-4160-3430-8.
  19. ↑ Harteveld CL, Higgs DR (mayo de 2010). " Alfa-talasemia" . Orphanet Journal of Rare Diseases . 5 (1) 13. doi : 10.1186/1750-1172-5-13 . PMC 2887799. PMID 20507641 .  
  20. 1 2 3 Rao E, Kumar Chandraker S, Misha Singh M, Kumar R (febrero de 2024). "Distribución global de mutaciones de β-talasemia: una actualización". Gene . 896 148022. doi : 10.1016/j.gene.2023.148022 . PMID 38007159 . 
  21. 1 2 3 "Talasemia-Talasemia - Síntomas y causas" . Mayo Clinic . 17 de noviembre de 2021. Consultado el 7 de enero de 2025 .
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Taher AT, Musallam KM, Cappellini MD (febrero de 2021). "β-Talasemias". The New England Journal of Medicine . 384 (8): 727– 743. doi : 10.1056/NEJMra2021838 . PMID 33626255. S2CID 232049825 .  
  23. ↑ Introducción a la patología para el asistente de fisioterapia . Jones & Bartlett Publishers. 2011. ISBN 978-0-7637-9908-3Archivado del original el 14 de enero de 2023. Consultado el 25 de octubre de 2020 .
  24. ^ Angoro B, Motshakeri M, Hemmaway C, Svirskis D, Sharma M (junio de 2022). "Hierro no unido a transferrina". Clínica Química Acta; Revista Internacional de Química Clínica . 531 : 157– 167. doi : 10.1016/j.cca.2022.04.004 . PMID 35398023 . 
  25. ↑ "Problemas endocrinos en la talasemia" (PDF) . Sandwell and West Birmingham NHS Trust . Enero de 2016.
  26. ↑ "Talasemia" . Servicio de Ambulancias de Gales NHS Trust . 25 de octubre de 2023. Consultado el 8 de enero de 2025 .
  27. ↑ Saliba AN, Musallam KM, Taher AT (septiembre de 2023). "Cómo trato la β-talasemia no dependiente de transfusiones" . Blood . 142 ( 11): 949– 960. doi : 10.1182/blood.2023020683 . PMC 10644094. PMID 37478396 .  
  28. ↑ Weatherall DJ. La nueva genética y la práctica clínica, Oxford University Press, Oxford 1991.
  29. 1 2 3 4 "Hemoglobinopatías" . Hospital Brigham and Women's . 17 de abril de 2002. Consultado el 6 de febrero de 2009 .
  30. ↑ Huisman TH. La estructura y función de las hemoglobinas normales y anormales. En: Hematología clínica de Baillière, Higgs DR, Weatherall DJ (Eds), WB Saunders, Londres 1993. p.1.
  31. ↑ Natarajan K, Townes TM, Kutlar A. Trastornos de la estructura de la hemoglobina: anemia falciforme y anomalías relacionadas. En: Williams Hematology, 8.ª ed., Kaushansky K, Lichtman MA , Beutler E, et al. (Eds), McGraw-Hill, 2010. p. cap. 48.
  32. ↑ Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea (OMIM): Hemoglobina—Locus Beta; HBB - 141900
  33. ↑ Patología básica de Robbins, página n.° 428
  34. ↑ Thein SL (mayo de 2013). "La base molecular de la β-talasemia" . Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (5) a011700. doi : 10.1101/cshperspect.a011700 . PMC 3633182. PMID 23637309 .  
  35. ↑ Leonard DG (25 de noviembre de 2007). Patología molecular en la práctica clínica . Springer. ISBN 978-0-387-33227-7Archivado del original el 14 de enero de 2023. Consultado el 25 de octubre de 2020 .
  36. ↑ Bowen JM, Mazzaferri EL (6 de diciembre de 2012). Medicina interna contemporánea: estudios de casos clínicos . Springer. ISBN 978-1-4615-6713-4.
  37. ↑ Organización Nacional para las Enfermedades Raras (2003). Guía NORD sobre enfermedades raras . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-3063-1Archivado del original el 14 de enero de 2023. Consultado el 25 de octubre de 2020 .
  38. ↑ Barton JC, Edwards CQ (13 de enero de 2000). Hemocromatosis: Genética, fisiopatología, diagnóstico y tratamiento . Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-59380-9Archivado del original el 14 de enero de 2023. Consultado el 25 de octubre de 2020 .
  39. ↑ Lippincott Williams & Wilkins (2009). Guía profesional de enfermedades . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7899-2OCLC 175284310​​ 
  40. ↑ Paulson RF, Hariharan S, Little JA (2020-09-01). " Eritropoyesis de estrés: definiciones y modelos para su estudio" . Hematología experimental . 89 : 43–54.e2. doi : 10.1016/j.exphem.2020.07.011 . ISSN 0301-472X . PMC 7508762. PMID 32750404 .   
  41. ↑ Colah, RB, Gorakshakar, AC y Nadkarni, AH (2011). Enfoques invasivos y no invasivos para el diagnóstico prenatal de hemoglobinopatías: experiencias de la India. The Indian Journal of Medical Research, 134(4), 552–560.
  42. ↑ Ghidini A (19 de marzo de 2024). "Muestreo de sangre fetal" . UpToDate, Inc. Recuperado el 13 de enero de 2025 .
  43. ↑ "Prueba de muestra de sangre neonatal" . Servicio Nacional de Salud . 5 de septiembre de 2024. Consultado el 20 de noviembre de 2024 .
  44. 1 2 3 4 5 6 7 Bajwa H, Basit H (agosto de 2023). "Talasemia" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 31424735. Recuperado el 13 de enero de 2025 . 
  45. ↑ Kottke-Marchant K, Davis B (2012). Práctica de hematología de laboratorio (1.ª ed.). John Wiley & Sons. pág. 569. ISBN   978-1-4443-9857-1.
  46. ↑ "Electroforesis de hemoglobina: prueba médica de MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 20 de noviembre de 2024 .
  47. ↑ Harewood J, Azevedo AM (4 de septiembre de 2023). "Alfa talasemia" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 28722856. Recuperado el 13 de enero de 2025 . 
  48. ↑ Khera R, Singh T, Khuana N, Gupta N, Dubey AP (marzo de 2015). "HPLC en la caracterización del perfil de hemoglobina en síndromes de talasemia y hemoglobinopatías: una correlación clínico-hematológica" . Indian Journal of Hematology & Blood Transfusion . 31 (1): 110– 115. doi : 10.1007/s12288-014-0409-x . PMC 4275515. PMID 25548455 .  
  49. ↑ Munkongdee T, Chen P, Winichagoon P, Fucharoen S, Paiboonsukwong K (27 de mayo de 2020). " Actualización en el diagnóstico de laboratorio de la talasemia" . Frontiers in Molecular Biosciences . 7 : 74. doi : 10.3389/fmolb.2020.00074 . PMC 7326097. PMID 32671092 .  
  50. ↑ "Factores de riesgo" . Mayo Clinic . Archivado del original el 20 de noviembre de 2016. Consultado el 4 de abril de 2017 .
  51. ↑ "Detección de portadores de hemoglobinopatías: enfermedad de células falciformes y talasemia" . Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos . Octubre de 2022. Consultado el 21 de febrero de 2025 .
  52. 1 2 Hussein N, Henneman L, Kai J, Qureshi N, et al. (Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos) (octubre de 2021). "Evaluación del riesgo preconcepcional para talasemia, enfermedad de células falciformes, fibrosis quística y enfermedad de Tay-Sachs" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2021 (10) CD010849. doi : 10.1002/14651858.CD010849.pub4 . PMC 8504980. PMID 34634131 .   
  53. ↑ Leung TN, Lau TK, Chung TK (abril de 2005). "Detección de talasemia en el embarazo". Current Opinion in Obstetrics & Gynecology . 17 (2): 129– 134. doi : 10.1097/01.gco.0000162180.22984.a3 . PMID 15758603. S2CID 41877258 .  
  54. ↑ Cousens NE, Gaff CL, Metcalfe SA, Delatycki MB (octubre de 2010). "Detección de portadores de beta-talasemia: una revisión de la práctica internacional" . European Journal of Human Genetics . 18 (10): 1077– 1083. doi : 10.1038/ejhg.2010.90 . PMC 2987452. PMID 20571509 .  
  55. ↑ Loukopoulos D (octubre de 2011). "Hemoglobinopatías en Grecia: programa de prevención durante los últimos 35 años" . The Indian Journal of Medical Research . 134 (4): 572– 576. PMC 3237258. PMID 22089622 .  
  56. ↑ Samavat A, Modell B (noviembre de 2004). "Programa nacional iraní de detección de talasemia" . BMJ . 329 ( 7475): 1134–1137 . doi : 10.1136/bmj.329.7475.1134 . PMC 527686. PMID 15539666 .  
  57. ↑ Petrou M (enero de 2010). " Detección de beta talasemia" . Indian Journal of Human Genetics . 16 (1): 1– 5. doi : 10.4103/0971-6866.64934 . PMC 2927788. PMID 20838484 .  
  58. ↑ Talasemia pediátrica: tratamiento en eMedicine
  59. ↑ "Tratamiento de las talasemias" . Hematology-Oncology Associates of CNY . 25 de enero de 2018. Consultado el 17 de enero de 2025 .
  60. 1 2 CDC (2025-01-02). "Tratamiento de la talasemia" . Talasemia . Recuperado el 2025-01-15 .
  61. ↑ Butler C (16 de enero de 2025). "Problemas de transfusión en la talasemia" (PDF) . The Cooley's Anemia Foundation . Consultado el 16 de enero de 2025 .
  62. ↑ "Talasemia - Tratamiento" . nhs.uk. 17 de octubre de 2022. Consultado el 15 de enero de 2025 .
  63. ↑ Neufeld EJ (2010). "Actualización sobre quelantes de hierro en talasemia" . Hematología. Sociedad Americana de Hematología. Programa Educativo . 2010 : 451–455 . doi : 10.1182/asheducation-2010.1.451 . PMID 21239834 . 
  64. ↑ Cappellini MD, Taher AT (enero de 2021). "El uso de luspatercept para la talasemia en adultos" . Blood Advances . 5 (1): 326– 333. doi : 10.1182/bloodadvances.2020002725 . PMC 7805339. PMID 33570654 .  
  65. ↑ Tidy C (23 de febrero de 2023). "Talasemia" . Egton Medical Information Systems Limited . Recuperado el 16 de enero de 2025 .
  66. ↑ Banan M (marzo de 2013). "Tratamiento con hidroxiurea en pacientes con β-talasemia: ¿responder o no responder?". Annals of Hematology . 92 (3): 289– 299. doi : 10.1007/s00277-012-1671-3 . PMID 23318979 . 
  67. ↑ Ansari SH, Lassi ZS, Khowaja SM, Adil SO, Shamsi TS, et al. (Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos) (marzo de 2019). "Hidroxiurea (hidroxicarbamida) para la β-talasemia dependiente de transfusiones" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3) CD012064. doi : 10.1002/14651858.CD012064.pub2 . PMC 6421980. PMID 30882896 .   
  68. ↑ Bhardwaj A, Swe KM, Sinha NK (mayo de 2023). "Tratamiento para la osteoporosis en personas con beta-talasemia" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2023 (5) CD010429. doi : 10.1002/14651858.CD010429.pub3 . PMC 10167785. PMID 37159055 .  
  69. ↑ "Hematopoyesis" . Cleveland Clinic . 12 de diciembre de 2022. Consultado el 6 de diciembre de 2024 .
  70. ↑ Olson TS, Walters MC (octubre de 2023). "Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas frente a terapia génica para hemoglobinopatías". The Lancet. Hematología . 10 (10): e798– e800. doi : 10.1016/S2352-3026(23)00246-6 . PMID 37793770 . 
  71. ↑ "Trasplante de células madre: ¿Qué sucede?" . nhs.uk . 23-10-2017 . Consultado el 07-12-2024 .
  72. 1 2 "La MHRA autoriza la primera terapia génica del mundo que busca curar la anemia falciforme y la β-talasemia dependiente de transfusiones" . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) (Comunicado de prensa). 16 de noviembre de 2023. Archivado del original el 25 de noviembre de 2023. Consultado el 8 de diciembre de 2023 .
  73. ↑ "NHS England » Política de comisionamiento clínico: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo-HSCT) para la talasemia dependiente de transfusiones en adultos" . www.england.nhs.uk . 10 de noviembre de 2023. Consultado el 18 de enero de 2025 . 
  74. ↑ Lucarelli G, Isgrò A, Sodani P, Gaziev J (mayo de 2012). "Trasplante de células madre hematopoyéticas en talasemia y anemia falciforme" . Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 2 (5) a011825. doi : 10.1101/cshperspect.a011825 . PMC 3331690. PMID 22553502 .  
  75. ↑ Angelucci E, Pilo F, Targhetta C, Pettinau M, Depau C, Cogoni C, et al. (diciembre de 2009). "Trasplante de células madre hematopoyéticas en talasemia y trastornos relacionados" . Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases . 1 (1): e2009015. doi : 10.4084/MJHID.2009.015 (inactivo el 12 de julio de 2025). PMC 3033161. PMID 21415993 .   {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  76. ↑ Leigh S (25 de mayo de 2018). "Nace un bebé en el primer ensayo mundial de trasplante de células madre intrauterino | UC San Francisco" . Universidad de California San Francisco . Recuperado el 20 de enero de 2025 .
  77. ↑ Rotin LE, Viswabandya A, Kumar R, Patriquin CJ, Kuo KH (diciembre de 2023). "Una revisión sistemática que compara el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con la terapia génica en la enfermedad de células falciformes" . Hematología . 28 (1) 2163357. doi : 10.1080/16078454.2022.2163357 . PMID 36728286 . 
  78. ↑ Sodani P, Isgrò A, Gaziev J, Paciaroni K, Marziali M, Simone MD, et al. (junio de 2011). "Trasplante de células madre haploidénticas hla con depleción de células T en pacientes jóvenes con talasemia" . Pediatric Reports . 3 Suppl 2 (Suppl 2) e13. doi : 10.4081/pr.2011.s2.e13 . PMC 3206538. PMID 22053275 .   
  79. ↑ Ribeil JA, Hacein-Bey-Abina S, Payen E, Magnani A, Semeraro M, Magrin E, et al. (marzo de 2017). "Terapia génica en un paciente con enfermedad de células falciformes". The New England Journal of Medicine . 376 (9): 848– 855. doi : 10.1056/NEJMoa1609677 . PMID 28249145 .  
  80. ↑ Kaiser J (5 de diciembre de 2020). "CRISPR y otra estrategia genética corrigen defectos celulares en dos trastornos sanguíneos comunes" . ScienceMag.org . Science . Consultado el 7 de diciembre de 2020. ... equipos informan que dos estrategias para corregir directamente las células sanguíneas que funcionan mal han mejorado drásticamente la salud de un puñado de personas con estas enfermedades genéticas.
  81. 1 2 Biffi A (abril de 2018). "Terapia génica como opción curativa para la β-talasemia". The New England Journal of Medicine . 378 (16): 1551– 1552. doi : 10.1056/NEJMe1802169 . PMID 29669229 . 
  82. 1 2 "Zynteglo" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 17 de agosto de 2022. Archivado del original el 26 de agosto de 2022. Recuperado el 26 de agosto de 2022 .
  83. ↑ "CRISPR Therapeutics anuncia la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) de CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel) para el tratamiento de la beta talasemia dependiente de transfusiones" . CRISPR Therapeutics . 14 de enero de 2024. Consultado el 20 de enero de 2025 .
  84. ^ Negre O, Eggimann AV, Beuzard Y, Ribeil JA, Bourget P, Borwornpinyo S, et al. (febrero de 2016). "Terapia génica de las β-hemoglobinopatías mediante transferencia lentiviral del gen de la β (A (T87Q)) -globina" . Terapia genética humana . 27 (2): 148– 165. doi : 10.1089/hum.2016.007 . PMC 4779296 . PMID 26886832 .   
  85. ↑ "La FDA aprueba la primera terapia génica basada en células para tratar a pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia que requieren transfusiones de sangre regulares" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 17 de agosto de 2022. Archivado del original el 21 de agosto de 2022. Consultado el 20 de agosto de 2022 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  86. ↑ Stein R (31 de octubre de 2023). "Los asesores de la FDA no ven obstáculos para el tratamiento de edición genética de la enfermedad de células falciformes" . NPR . Archivado del original el 4 de diciembre de 2023. Recuperado el 4 de diciembre de 2023 .
  87. ↑ "Información para el paciente | CASGEVY® (exagamglogene autotemcel)" . www.casgevy.com . Archivado del original el 2 de diciembre de 2024. Consultado el 20 de enero de 2025 .
  88. ↑ Khatri G, Sahito AM, Ansari SA (diciembre de 2021). "Base molecular compartida, diagnóstico y co-herencia de la alfa y beta talasemia" . Blood Research . 56 (4): 332– 333. doi : 10.5045/br.2021.2021128 . PMC 8721464. PMID 34776416 .  
  89. ↑ Wambua S, Mwacharo J, Uyoga S, Macharia A, Williams TN (abril de 2006). "La co-herencia de alfa+-talasemia y rasgo falciforme produce efectos específicos en los parámetros hematológicos" . British Journal of Haematology . 133 (2): 206–209 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2006.06006.x . PMC 4394356. PMID 16611313 .  
  90. ↑ "Hemoglobina C" (PDF) . Departamento de Salud del Estado de Washington . Febrero de 2011.
  91. ^ Torres L, Okumura JV, Silva DG, Bonini-Domingos CR (marzo de 2015). "Hemoglobina D-Punjab: origen, distribución y diagnóstico de laboratorio" . Revista Brasileira de Hematología y Hemoterapia . 37 (2): 120– 126. doi : 10.1016/j.bjhh.2015.02.007 . PMC 4382585 . PMID 25818823 .  
  92. ↑ Olivieri NF, Muraca GM, O'Donnell A, Premawardhena A, Fisher C, Weatherall DJ (mayo de 2008). "Estudios sobre la beta-talasemia de la hemoglobina E". British Journal of Haematology . 141 (3): 388– 397. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07126.x . PMID 18410572 . 
  93. ↑ Gerber GF (abril de 2024). "Enfermedad por hemoglobina S-beta-talasemia: hematología y oncología" . Manual MSD Edición profesional . Consultado el 24 de diciembre de 2024 .
  94. ↑ Pal GK (2005). Libro de texto de fisiología práctica (2.ª ed.). Orient Blackswan. pág. 53. ISBN   978-81-250-2904-5Consultado el 17 de septiembre de 2016 .
  95. ↑ Harper D. "talasemia" . Diccionario etimológico en línea .
  96. ↑ θάλασσα , αἷμα . Liddell, Henry George ; Scott, Roberto ; Un léxico griego-inglés en el Proyecto Perseo .
  97. ↑ "OMS | Epidemiología mundial de los trastornos de la hemoglobina e indicadores de servicios derivados" . www.who.int . Archivado del original el 30 de octubre de 2011. Consultado el 26 de mayo de 2015 .
  98. ↑ Berg S, Bittner EA (16 de octubre de 2013). The MGH Review of Critical Care Medicine . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-4511-7368-0.
  99. ↑ Abouelmagd A, Ageely HM (2013). Genética básica: una introducción que abarca la composición molecular del material genético, la expresión génica y la ingeniería genética, y las mutaciones y la genética humana . Universal-Publishers. ISBN 978-1-61233-192-8Archivado del original el 14 de enero de 2023. Consultado el 25 de octubre de 2020 .
  100. ↑ Weatherall DJ (2010). "Las talasemias: trastornos de la síntesis de globina" . En Lichtman MA , Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT (eds.). Williams Hematología (8.ª ed.). The McGraw-Hill Companies. Archivado del original el 4 de noviembre de 2013. Consultado el 2 de octubre de 2012 . 

Lecturas adicionales

  • Cao A, Galanello R (2010). "Beta-Talasemia" . En Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP (eds.). GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301599 . 
  • Bahal R, Ali McNeer N, Quijano E, Liu Y, Sulkowski P, Turchick A, et  al. (octubre de 2016). "Corrección in vivo de la anemia en ratones β-talasémicos mediante edición de genes mediada por γPNA con administración de nanopartículas" . Comunicaciones de la naturaleza . 7 13304. Código Bib : 2016NatCo...713304B . doi : 10.1038/ncomms13304 . PMC 5095181 . PMID 27782131 .