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Bretisilocina

La bretisilocina , también conocida por su nombre en clave de desarrollo GM-2505 y como 5-fluoro- N -metil- N -etiltriptamina ( 5F-MET o 5-fluoro-MET ), es un psicodélico seroto...

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La bretisilocina , también conocida por su nombre en clave de desarrollo GM-2505 y como 5-fluoro- N -metil- N -etiltriptamina ( 5F-MET o 5-fluoro-MET ), es un psicodélico serotoninérgico de la familia de las triptaminas que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [ 1 ] [ 7 ] [ 2 ] [ 3 ] Es un análogo de la dimetiltriptamina (DMT) y es el derivado 5- fluorado de la metiletiltriptamina (MET). [ 8 ] La vía de administración de la bretisilocina es la infusión intravenosa . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

El fármaco actúa como un agonista potente y equilibrado de los receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT 2C , agonista parcial o antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2B y agente liberador de serotonina . [ 2 ] [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ] Produce efectos psicodélicos en animales y, de manera similar, produce efectos alucinógenos robustos en humanos. [ 9 ] [ 3 ] La duración de la bretisilocina es de 60 a 90 minutos y es intermedia entre las duraciones de la DMT y la psilocibina . [ 6 ] [ 11 ] [ 4 ] [ 12 ] [ 8 ] [ 2 ] Su desarrollador la ha considerado una "versión mejorada de la DMT". [ 12 ] 

La bretisilocina fue inventada por Andrew Kruegel en Gilgamesh Pharmaceuticals y patentada en 2021. [ 9 ] [ 10 ] Está en desarrollo por Gilgamesh Pharmaceuticals. [ 1 ] A junio de 2025, el fármaco se encuentra en la fase 2 de ensayos clínicos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [ 1 ] AbbVie adquirió la bretisilocina de Gilgamesh Pharmaceuticals en una operación valorada en hasta 1200  millones de dólares en agosto de 2025. [ 13 ] [ 14 ] Fue catalogada como una nueva droga recreativa de diseño en 2026. [ 5 ]

Uso y efectos

La bretisilocina, administrada por inyección intravenosa , produce efectos psicodélicos umbral en dosis de 1  mg y 3,3  mg, tiene un rango de dosis óptimo de 10 a 15  mg y produce efectos particularmente intensos en una dosis de 20  mg. [ 2 ] Los efectos del fármaco en dosis de 15 a 20  mg por vía intravenosa se describieron como equivalentes o mayores que los de 30  mg de psilocibina por vía oral o 100 a 200  μg de LSD por vía oral según las escalas de calificación de alucinógenos . [ 2 ] La  dosis de 20 mg de bretisilocina se asoció con experiencias más desafiantes que incluyen ansiedad , deterioro cognitivo y temor a la disolución del ego , lo que llevó a la selección de un rango de dosis óptimo más bajo de 10 a 15  mg por vía intravenosa. [ 2 ] En comparación con otros psicodélicos como la psilocibina y el LSD, la bretisilocina tiene una duración mucho más corta , pero es más duradera que la dimetiltriptamina (DMT). [ 2 ] [ 11 ] [ 4 ] [ 8 ] Su duración es de aproximadamente 60 a 90  minutos, mientras que la psilocibina tiene una duración de varias horas y el DMT tiene una duración de tan solo 10  minutos. [ 2 ] [ 6 ] [ 12 ] Los efectos psicodélicos de la bretisilocina generalmente se resuelven aproximadamente 2  horas después de la administración, pero se ha descubierto que duran hasta 4 a 6  horas en algunos individuos. [ 2 ] Los efectos máximos ocurren aproximadamente de 10 a 20  minutos después de la inyección. [ 2 ]

Niveles circulantes y efectos subjetivos psicodélicos de la bretisilocina en dosis de 0,34 a 20  mg por inyección intravenosa . [ 2 ]

El fármaco, administrado por vía intravenosa en estudios clínicos, produce efectos en humanos que incluyen " estados alterados de conciencia , alteración de la percepción de profundidad visual , pensamiento anormal , estado de ánimo eufórico , sensación de embriaguez , sensación de cambios en la temperatura corporal , relajación , trastorno del procesamiento sensorial (incluidos efectos visuales intensos con cambios de color), sobrecarga sensorial y alteración de la percepción del tiempo ". [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Los efectos subjetivos de la bretisilocina se describieron como muy robustos y consistentes en intensidad con los efectos de otros psicodélicos, incluidos el LSD, el DMT y la psilocibina, como se ha informado en estudios clínicos. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Además de la administración intravenosa, se ha informado anecdóticamente por usuarios recreativos que la bretisilocina es activa por vía intranasal . [ 5 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la bretisilocina incluyen trastorno agudo del procesamiento sensorial , alteración del estado de conciencia , pensamiento anormal , estado de ánimo eufórico , fatiga y pequeños aumentos de la frecuencia cardíaca y la presión arterial , entre otros. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Los efectos adversos como la fatiga y el dolor de cabeza ocurren después de la experiencia psicodélica y pueden persistir hasta 24  horas después de la administración. [ 2 ]

Interacciones

Farmacología

Farmacodinámica

La bretisilocina actúa como un agonista potente y equilibrado de los receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT 2C , antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2B y agente liberador de serotonina . [ 2 ] [ 9 ] [ 10 ] Sin embargo, en otro estudio, fue un agonista parcial de eficacia moderada del receptor de serotonina 5-HT 2B . [ 10 ] El fármaco parece tener una actividad insignificante como agonista del receptor de serotonina 5-HT 1A . [ 9 ] Sin embargo, otro estudio encontró que era un agonista completo del receptor de serotonina 5-HT 1A , con una concentración efectiva media ( EC 50) en este receptor que fue aproximadamente 44 veces menos potente que en el receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 10 ]

La afinidad (K i ) de la bretisilocina por el receptor de serotonina 5-HT 2A  fue de 4,9 nM con DOI como radioligando y de 140–191  nM con ketanserina como radioligando. [ 2 ] [ 9 ] Sus valores de concentración efectiva media máxima ( EC 50 Tooltip eficacia máxima ) fueron de 15,0–20,6 nM (80,6–87,6%) en el receptor de serotonina 5-HT 2A y de 9,5 nM (85,1%) en el receptor de serotonina 5-HT 2C , mientras que su concentración inhibitoria media máxima (IC 50 Tooltip) en el receptor de serotonina 5-HT 2B fue de 5,8 nM. [ 2 ] [ 9 ] Mostró una eficacia mucho mayor en el receptor de serotonina 5-HT 2A que su compuesto padre MET ( E max = 87,6% frente a 36,2%, respectivamente). [ 8 ] La bretisilocina mostró una actividad muy débil en el receptor de serotonina 5-HT 1A ( EC 50 = 16.918 nM, E max = 83,0%). [ 2 ] [ 9 ] [ 8 ] Además de sus acciones en los receptores de serotonina 5-HT 2 , es un agente liberador parcial de serotonina en sinaptosomas de cerebro de rata , con una EC 50 de 8,4–15,7 nM y una E max de 66,8–71,4%. [ 2 ] [ 9 ] [ 8 ] La bretisilocina también es un inhibidor de la recaptación de serotonina en una medida mucho más débil ( IC 50 = 418,9 nM). [ 8 ] También se han publicado valores adicionales. [ 2 ] [ 10 ]      

Bretisilocin está relacionado con DMT y es considerado por su desarrollador como una "versión mejorada de DMT". [ 2 ] [ 12 ] También induce una mayor liberación de serotonina que DMT, lo que puede proporcionarle cualidades más similares a las de un entactógeno en comparación con DMT. [ 2 ] [ 12 ] Bretisilocin produce la respuesta de sacudida de cabeza , un indicador conductual de efectos psicodélicos, en roedores. [ 2 ] [ 9 ] [ 3 ] [ 8 ] Muestra efectos similares a los de los antidepresivos en roedores. [ 9 ] [ 11 ] El fármaco produce hipolocomoción dependiente de la dosis en roedores de manera similar a muchos otros psicodélicos serotoninérgicos. [ 8 ] [ 15 ] Asimismo, produce efectos antiobsesivos en forma de reducción del enterramiento de canicas en roedores. [ 8 ] La bretisilocina no produce preferencia de lugar condicionada (PPC) en roedores, lo que sugiere una falta de propiedades reforzantes . [ 8 ]

Farmacocinética

Se ha estudiado la farmacocinética de la bretisilocina. [ 2 ] [ 3 ] El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas con la inyección intravenosa es de 10 a 20  minutos. [ 2 ] Su semivida de eliminación es de aproximadamente 45  minutos (rango de 40 a 50  minutos). [ 2 ] [ 3 ]

Química

La bretisilocina, también conocida como 5-fluoro- N -metil- N- etiltriptamina, es un derivado de la triptamina sustituido . [ 8 ] Es un derivado de la dimetiltriptamina (DMT) y la metiletiltriptamina (MET), así como de la 5-fluorotriptamina (5-FT). [ 6 ] [ 8 ]

Síntesis

Se ha descrito la síntesis química de la bretisilocina. [ 10 ]

Análogos

Algunos análogos de la bretisilocina incluyen 5-fluoro-DMT , 5-fluoro-DET , 5-fluoro-EPT , 5-cloro-DMT , 5-bromo-DMT , 5-fluoro-AMT , 5-fluoro-AET , 5-MeO-MET y 7-F-5-MeO-MET , entre otros.

Historia

La bretisilocina se describió por primera vez en la literatura en 2021. [ 9 ] [ 10 ] Fue patentada por Andrew Kruegel en Gilgamesh Pharmaceuticals . [ 10 ] El fármaco se encontró como una nueva droga recreativa de diseño en marzo de 2026. [ 5 ]

Sociedad y cultura

Nombres

La bretisilocina es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) . [ 16 ] También se la conoce por su nombre en clave de desarrollo GM-2505 . [ 1 ] [ 9 ] [ 3 ]

Canadá

La bretisilocina no es una sustancia controlada en Canadá a partir de 2025. [ 17 ]

Estados Unidos

La bretislocina no es una sustancia explícitamente controlada en los Estados Unidos . [ 18 ] Sin embargo, podría considerarse una sustancia controlada según la Ley Federal de Análogos si está destinada al consumo humano.

Investigación

La bretisilocina está siendo desarrollada como un fármaco potencial por Gilgamesh Pharmaceuticals . [ 1 ] A junio de 2025, se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [ 1 ] Se ha completado un ensayo de fase 2a de bretisilocina para el trastorno depresivo mayor y se han publicado los datos de eficacia y seguridad del ensayo. [ 1 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Posteriormente, el fármaco fue adquirido a Gilgamesh Pharmaceuticals por AbbVie en un acuerdo por un valor de hasta 1200 millones de dólares. [ 13 ] [ 14 ] En 2026, la bretisilocina entró en el programa de medicamentos prioritarios (PRIME) de la Agencia Europea de Medicamentos para el trastorno depresivo mayor. [ 22 ] [ 23 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "GM 2505" . AdisInsight . 5 de junio de 2025. Recuperado el 29 de julio de 2025 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Marek GJ, Makai-Bölöni S, Umbricht D, Christian EP, Winters J, Dvorak D, et al. (2025). "Un nuevo agonista psicodélico del receptor 5-HT 2A GM-2505: El perfil farmacocinético, de seguridad y farmacodinámico de un ensayo aleatorizado con voluntarios sanos". Journal of Psychopharmacology 02698811251378512. doi : 10.1177/02698811251378512 . hdl : 1887/4298848 . PMID 41099491 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Hughes Z, Christian E, Dvorak D, Umbricht D, Winters J, Raines S, et al. (diciembre de 2023). "62.ª Reunión Anual de la ACNP: Resúmenes de pósteres P1 - P250: P238. Los efectos subjetivos y farmacodinámicos del nuevo agonista del receptor 5-HT2A GM-2505 en voluntarios sanos muestran una alta transferibilidad a partir de datos de roedores y son prometedores para el desarrollo futuro en pacientes con depresión" . Neuropsychopharmacology . 48 (Supl. 1). Springer Science and Business Media LLC: 63–210 (202–203). doi : 10.1038/s41386-023-01755-5 . PMC 10729595 . PMID 38040809 .   
  4. 1 2 3 4 5 6 7 Umbricht D, Christian E, Winters J, Raines S, Hughes ZA, Leong W, et al. (2024). "Efectos farmacocinéticos, farmacodinámicos y subjetivos del nuevo agonista del receptor 5-HT2A GM-2505 en voluntarios sanos" . Neuroscience Applied . 3 104845. doi : 10.1016/j.nsa.2024.104845 . 
  5. ^ " Bretisilosina (5F-MET) " . АИПСИН (en ruso) . Consultado el 18 de marzo de 2026 .
  6. 1 2 3 4 Peplow M (22 de junio de 2024). "¿Deberían los psicodélicos de próxima generación omitir el viaje?" . Scientific American . Recuperado el 20 de febrero de 2025 . Gilgamesh también está trabajando en GM-2505, un agonista 5-HT2A que está estructuralmente relacionado con la psilocibina y el DMT. GM-2505 completó un ensayo de fase 1 a finales del año pasado y debería entrar en la fase 2 para el trastorno depresivo mayor este año. Su efecto psicodélico dura de 60 a 90 minutos, tiempo suficiente para que los pacientes "exploren el estado alterado de conciencia que podría ser necesario para una eficacia duradera a largo plazo", dice Krugel, pero dentro de un plazo que es manejable para los sistemas de salud. "Personalmente, creo que los efectos alucinógenos son un componente importante, ya que múltiples compuestos alucinógenos han demostrado cambios duraderos y transformadores a partir de una sola dosis en estudios en humanos", agrega.{{cite web}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
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  23. ↑ Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (18 de marzo de 2026). «Nuevas herramientas PRIME para acelerar el desarrollo de medicamentos en la UE» . www.ema.europa.eu . Consultado el 19 de marzo de 2026 .
  • 5-Fluoro-MET (Bretisilocina; GM-2505) - Diseño de isómeros
  • 5-f-met bretisilocina - Luz azul
  • Bretisilocina (5-Fluoro-MET) - r/ResearchChemicals - Búsqueda en Reddit
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