Hispanopedia WikiLa brivudina (nombres comerciales Zostex , Mevir , Brivir , entre otros) es un fármaco antiviral que se utiliza en el tratamiento del herpes zóster ("culebrilla"). Al igual que otros antivirales, actúa inhibiendo la replicación del virus diana.
Usos médicos
La brivudina se utiliza para el tratamiento del herpes zóster en pacientes adultos. Se toma por vía oral una vez al día, a diferencia del aciclovir , el valaciclovir y otros antivirales. [1] Un estudio ha descubierto que es más eficaz que el aciclovir , pero esto ha sido cuestionado debido a un posible conflicto de intereses por parte de los autores del estudio. [2]
Contraindicaciones
El fármaco está contraindicado en pacientes sometidos a inmunosupresión (por ejemplo, debido a un trasplante de órgano ) o terapia contra el cáncer, especialmente con fluorouracilo (5-FU) y (pro)fármacos químicamente relacionados como capecitabina y tegafur , así como el fármaco antimicótico flucitosina , que también está relacionado con el 5-FU. No se ha demostrado que sea seguro en niños y mujeres embarazadas o en período de lactancia. [1]
Efectos adversos
El fármaco es generalmente bien tolerado. El único efecto secundario común son las náuseas (en el 2% de los pacientes). Los efectos secundarios menos comunes (<1%) incluyen dolor de cabeza, aumento o disminución del recuento de células sanguíneas ( granulocitopenia , anemia , linfocitosis , monocitosis ), aumento de las enzimas hepáticas y reacciones alérgicas. [1]
Interacciones
La brivudina interactúa fuertemente y, en casos raros, de manera letal con el fármaco anticanceroso fluorouracilo (5-FU), sus profármacos y sustancias relacionadas. Incluso el 5-FU aplicado tópicamente puede ser peligroso en combinación con brivudina. Esto es causado por el metabolito principal , bromoviniluracilo (BVU), que inhibe irreversiblemente la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que es necesaria para inactivar el 5-FU. Después de una terapia estándar con brivudina, la función de la DPD puede verse comprometida hasta por 18 días. Esta interacción es compartida con el fármaco estrechamente relacionado sorivudina, que también tiene a BVU como su principal metabolito. [1] [3]
No existen otras interacciones relevantes. La brivudina no influye significativamente en las enzimas del citocromo P450 en el hígado. [1]
Farmacología
Espectro de actividad
El fármaco inhibe la replicación del virus varicela zóster (VZV), que causa el herpes zóster, y del virus herpes simple tipo 1 (HSV-1), pero no del HSV-2, que suele causar herpes genital. In vitro , las concentraciones inhibitorias contra el VZV son entre 200 y 1000 veces inferiores a las del aciclovir y el penciclovir , lo que teóricamente indica una potencia mucho mayor de la brivudina. Las cepas de VZV clínicamente relevantes son particularmente sensibles. [4]
Mecanismo de acción
La brivudina es un análogo del nucleósido timidina . El compuesto activo es brivudina 5'-trifosfato, que se forma en fosforilaciones posteriores por la timidina quinasa viral (pero no humana) y presumiblemente por la nucleósido-difosfato quinasa . La brivudina 5'-trifosfato funciona porque se incorpora al ADN viral, pero luego bloquea la acción de las ADN polimerasas , inhibiendo así la replicación viral. [1] [4]
Farmacocinética
La brivudina se absorbe bien y rápidamente en el intestino y sufre un metabolismo de primer paso en el hígado, donde la enzima timidina fosforilasa [5] descompone rápidamente el componente de azúcar, lo que da lugar a una biodisponibilidad del 30 %. El metabolito resultante es el bromoviniluracilo (BVU), que no tiene actividad antiviral. El BVU es también el único metabolito que se puede detectar en el plasma sanguíneo. [1] [6]
Las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de una hora. La brivudina se une casi por completo (>95%) a las proteínas plasmáticas . La semivida terminal es de 16 horas; el 65% de la sustancia se encuentra en la orina y el 20% en las heces, principalmente en forma de un derivado del ácido acético (que no es detectable en el plasma), pero también otros metabolitos solubles en agua, que son derivados de la urea . Menos del 1% se excreta en forma del compuesto original. [1]
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Brivudina 5'-trifosfato, el metabolito activo -
Bromoviniluracilo (BVU), el principal metabolito inactivo -
El derivado del ácido acético se encuentra predominantemente en la orina.
Química
La molécula tiene tres átomos de carbono quirales en la parte desoxirribosa (azúcar), todos ellos con orientación definida, es decir, el fármaco es estereoquímicamente puro. [1] La sustancia es un polvo blanco.
Fabricación
El principal proveedor es Berlin Chemie , que ahora forma parte del grupo italiano Menarini . En América Central, Menarini Centro América y Wyeth lo suministran. [ cita requerida ]
Historia
La sustancia fue sintetizada por primera vez por científicos de la Universidad de Birmingham en el Reino Unido en 1976. Erik De Clercq demostró que era un potente inhibidor del HSV-1 y el VZV en 1979 en el Instituto Rega de Investigación Médica en Bélgica . En la década de 1980, el fármaco comenzó a estar disponible comercialmente en Alemania del Este , donde fue comercializado como Helpin por una empresa farmacéutica llamada Berlin-Chemie. Solo después de que la indicación se cambiara al tratamiento del herpes zóster en 2001, se volvió más ampliamente disponible en Europa. [7] [8]
La brivudina está aprobada para su uso en varios países europeos, incluidos Austria, Bélgica, Alemania, Grecia, Italia, Portugal, España y Suiza. [9]
Etimología
El nombre brivudina deriva de la nomenclatura química bromo - vinil - desoxiuridina o BVDU para abreviar. Se vende bajo nombres comerciales como Bridic, Brival, Brivex, Brivir, Brivirac, Brivox, Brivuzost, Zerpex, Zonavir, Zostex y Zovudex. [9]
Investigación
Una revisión sistemática Cochrane examinó la eficacia de múltiples fármacos antivirales en el tratamiento de la queratitis epitelial causada por el virus del herpes simple . Se descubrió que la brivudina era significativamente más eficaz que la idoxuridina para aumentar la cantidad de ojos curados con éxito en los participantes. [10]
Véase también
Medicamentos antivirales relacionados
- Aciclovir
- Valaciclovir , una forma profármaco de aciclovir
- Famciclovir , un análogo del Penciclovir con mayor disponibilidad oral
- Foscarnet , un antiviral intravenoso para el VZV resistente al aciclovir
- Penciclovir , una preparación tópica
Vacunas y otros tratamientos
- Zostavax , una vacuna de virus vivo contra el herpes zóster (culebrilla)
- Varivax , una vacuna contra la varicela zóster (varicela) con virus vivo
- Shingrix , una vacuna de subunidad recombinante contra el herpes zóster
- Inmunoglobulina VZV , un tratamiento basado en anticuerpos para pacientes inmunodeprimidos con herpes zóster
Referencias
- ^ abcdefghi Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 5246–8. ISBN 978-3-85200-181-4.
- ^ "¿Brivudin (Zostex) es mejor que Aciclovir (Zovirax aa)?". Arznei-telegrama (en alemán). 5/2007.
- ^ "UAW - Aus Fehlern lernen - Potenziell tödlich verlaufende Wechselwirkung zwischen Brivudin (Zostex) und 5-Fluoropyrimidinen" (PDF) . Deutsches Ärzteblatt (en alemán). 103 (27). 7 de julio de 2006.
- ^ ab Steinhilber D, Schubert-Zsilavecz M, Roth HJ (2005). Medizinische Chemie (en alemán). Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag. págs. 581–2. ISBN 3-7692-3483-9.
- ^ Desgranges C, Razaka G, Rabaud M, Bricaud H, Balzarini J, De Clercq E (diciembre de 1983). "Fosforólisis de (E)-5-(2-bromovinil)-2'-desoxiuridina (BVDU) y otras 5-sustituidas-2'-desoxiuridinas por timidina fosforilasa humana purificada y plaquetas sanguíneas intactas". Farmacología bioquímica . 32 (23): 3583–90. doi :10.1016/0006-2952(83)90307-6. PMID 6651877.
- ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 847.ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ De Clercq E (diciembre de 2004). "Descubrimiento y desarrollo de BVDU (brivudina) como agente terapéutico para el tratamiento del herpes zóster". Farmacología bioquímica . 68 (12): 2301–15. doi :10.1016/j.bcp.2004.07.039. PMID 15548377.
- ^ Tringali C, ed. (2012). Compuestos bioactivos de fuentes naturales (2.ª ed.). CRC Press. pág. 170.
- ^ ab "Brivudina". drugs.com .
- ^ Wilhelmus KR (enero de 2015). "Tratamiento antiviral y otras intervenciones terapéuticas para la queratitis epitelial causada por el virus del herpes simple". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1): CD002898. doi :10.1002/14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID 25879115.