Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Covaxin

Covaxin ( nombre de desarrollo , BBV152 ) es una vacuna contra la COVID-19 basada en un virus inactivado completo , desarrollada por Bharat Biotech en colaboración con el Consej...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita
Página semiprotegida

Covaxin ( nombre de desarrollo , BBV152 ) es una vacuna contra la COVID-19 basada en un virus inactivado completo , desarrollada por Bharat Biotech en colaboración con el Consejo Indio de Investigación Médica - Instituto Nacional de Virología . [ 2 ]

El 3 de noviembre de 2021, la Organización Mundial de la Salud (OMS) validó la vacuna para uso de emergencia, siendo la primera vacuna contra la COVID-19 desarrollada en la India en ser aprobada. [ 3 ] [ 4 ] Para el 31 de enero de 2022, Covaxin había recibido la aprobación para uso de emergencia en 13 países. [ 5 ]

Usos médicos

Eficacia

Generalmente se considera que una vacuna es eficaz si la estimación es ≥50% con un límite inferior >30% del intervalo de confianza del 95% . [ 6 ] Generalmente se espera que la eficacia disminuya lentamente con el tiempo. [ 7 ]

  1. ↑ El intervalo de confianza incluye el cero, por lo que es posible que la vacunación no haya tenido ningún efecto.

Eficacia

Un ensayo clínico de fase 3 con 25.798 participantes encontró que la vacuna es64% ( IC del 95% ,29 –82% ) eficaz contra casos asintomáticos,78% (65 –86% ) eficaz contra la enfermedad sintomática,93% (57 –100% ) eficaz contra la enfermedad grave y65% (33 –83% ) eficaz contra la variante Delta . [ 9 ]

Fabricación

Como vacuna inactivada , Covaxin utiliza una tecnología más tradicional similar a la de la vacuna inactivada contra la polio . Inicialmente, el Instituto Nacional de Virología de la India aisló una muestra de SARS-CoV-2 y la utilizó para cultivar grandes cantidades del virus en células vero . Posteriormente, los virus se sumergen en betapropiolactona (BPL), que los inactiva uniéndose a sus genes, mientras que otras partículas virales permanecen intactas. Los virus inactivados resultantes se mezclan con el adyuvante a base de aluminio Alhydroxiquim-II. [ 2 ] [ 10 ] [ 11 ]

La vacuna se produce con la plataforma de fabricación de células vero propia de Bharat Biotech [ 12 ] , que tiene capacidad para producir alrededor de 300 millones de dosis. [ 13 ] La empresa está en proceso de establecer una segunda planta en sus instalaciones de Genome Valley en Hyderabad para fabricar Covaxin. La empresa, en colaboración con el Gobierno de Odisha , está estableciendo otra instalación en el Parque Biotecnológico de Odisha en Bhubaneswar para comenzar la producción de Covaxin en junio de 2022. [ 14 ] [ 15 ]

En diciembre de 2020, Ocugen firmó un acuerdo de colaboración con Bharat Biotech para desarrollar conjuntamente y comercializar exclusivamente Covaxin en el mercado estadounidense; [ 16 ] [ 17 ] en junio de 2021, el acuerdo se extendió a Canadá. [ 18 ] En enero de 2021, Precisa Medicamentos firmó un acuerdo con Bharat Biotech para suministrar Covaxin a Brasil. [ 19 ] El contrato se rescindió en julio de 2021 después de que el gobierno brasileño suspendiera la adquisición para investigar denuncias de irregularidades en los precios. [ 20 ]

En mayo de 2021, Haffkine Bio-Pharmaceutical Corporation Limited del Instituto Haffkine firmó un memorando de entendimiento (MoU) con Bharat Biotech y anunció que la producción de Covaxin por parte de estos comenzaría después de obtener el apoyo del gobierno del estado de Maharashtra y la aprobación del gobierno indio [ 21 ] mientras que Indian Immunologicals Limited (IIL) ha firmado un acuerdo comercial con Bharat Biotech para producir la sustancia farmacológica, un componente crítico de la vacuna [ 22 ] Bharat Immunologicals and Biologicals Corporation (BIBCOL) también fabricará la vacuna. [ 23 ]

El 1 de abril de 2022, Bharat Biotech anunció que reduciría la producción debido a la disminución de la demanda. El 2 de abril, la OMS declaró que una inspección realizada en marzo de 2022 en las instalaciones utilizadas para fabricar Covaxin había revelado deficiencias en las buenas prácticas de fabricación . [ 24 ]

Historia

Ensayos clínicos

Ensayos de fase I y II

En mayo de 2020, el Instituto Nacional de Virología del Consejo Indio de Investigación Médica ( ICMR ) aprobó y proporcionó las cepas del virus para el desarrollo de una vacuna india contra la COVID-19 . [ 25 ] [ 26 ] En junio de 2020, la empresa recibió permiso del Controlador General de Medicamentos de la India ( DCGI ), Gobierno de la India , para realizar ensayos clínicos en humanos de fase I y fase II de una vacuna en desarrollo contra la COVID-19 con nombre en clave BBV152 . [ 27 ] El Consejo Indio de Investigación Médica seleccionó un total de 12 centros para los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de fase I y II de la vacuna candidata. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

En enero de 2021, la compañía publicó los resultados del ensayo de fase I en The Lancet . [ 31 ] El 8 de marzo de 2021, se publicaron los resultados de la fase II en The Lancet . El estudio mostró que los ensayos de fase II tuvieron una mayor respuesta inmune e indujeron una respuesta de células T debido a la diferencia en el régimen de dosificación con respecto a la fase I. Las dosis en la fase II se administraron a intervalos de 4 semanas en comparación con las 2 semanas de la fase I. Se encontró que la respuesta de neutralización de la vacuna era significativamente mayor en la fase II. [ 32 ]

Ensayos de fase III

En noviembre de 2020, Covaxin recibió la aprobación para realizar ensayos clínicos de fase III en humanos [ 33 ] tras la finalización de las fases I y II. [ 34 ] Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo entre voluntarios del grupo de edad de 18 años o más, comenzó el 25 de noviembre e involucró a alrededor de 26.000 voluntarios de 22 centros en la India. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] La ​​tasa de rechazo para los ensayos de fase III fue mucho mayor que la de las fases I y II. Como resultado, solo se habían reclutado 13.000 voluntarios para el 22 de diciembre, cifra que aumentó a 23.000 para el 5 de enero. [ 38 ] [ 39 ]

Se han reportado múltiples violaciones éticas en uno de sus centros de ensayo en Bhopal , lo que podría perjudicar la calidad de los datos generales. [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

Ensayo de fase II/III de inmunobridging y refuerzo en EE. UU.

En marzo de 2022, Ocugen registró un ensayo de fase 2/3 para 400 personas en EE. UU. con el fin de comparar las respuestas inmunitarias con las de las personas que participaron en el ensayo de fase 3 en India, así como la seguridad y la tolerabilidad. [ 44 ] El ensayo también tiene como objetivo evaluar la vacuna como dosis de refuerzo después de otras vacunas contra la COVID-19 utilizadas en EE. UU. Ocugen suspendió el ensayo puente de Covaxin en abril de 2022 citando los resultados de la inspección de la OMS. [ 45 ]

Ensayos de fase IV

En junio de 2021, Bharat Biotech anunció el inicio de los ensayos de fase IV para evaluar la efectividad de la vacuna en el mundo real. [ 46 ] Un estudio de efectividad y reticencia en trabajadores de la salud del Grupo de Hospitales Max en Nueva Delhi con Covaxin y Covishied está en fase de ensayos. [ 47 ]

Juicios a menores

En mayo de 2021, el Controlador General de Medicamentos de la India (DCGI) aprobó los ensayos clínicos en el grupo de edad de 2 a 18 años. [ 48 ] Los ensayos se llevan a cabo en AIIMS Delhi y Patna. [ 49 ] Un total de 54 niños se registraron en AIIMS Patna . [ 50 ] En total, 525 participantes están inscritos en el estudio según los datos del ensayo clínico . [ 51 ]

Variantes

En diciembre de 2020, se identificó en el Reino Unido la variante alfa o linaje B.1.1.7. [ 52 ] Se realizó un estudio in vitro sobre esta variante y los resultados preliminares muestran que Covaxin es eficaz para neutralizar esta cepa. [ 53 ]

En abril de 2021, el Consejo Indio de Investigación Médica informó que la vacuna ha mostrado resultados prometedores en la neutralización del linaje B.1.617 . [ 54 ] [ 55 ]

En mayo de 2021, una investigación conjunta de los científicos del Instituto Nacional de Virología encontró que la vacuna era eficaz para neutralizar la variante Zeta o linaje P.2 (anteriormente conocida como B.1.1.28). [ 56 ]

En junio de 2021, un grupo de investigadores del Instituto Nacional de Virología (NIV) de la India recolectó suero de pacientes recuperados y personas que habían recibido la vacuna Covaxin. Descubrieron que la vacuna era eficaz para neutralizar las variantes Delta ( B.1.617.2 ) y Beta ( B.1.351 ). [ 57 ] [ 58 ] Posteriormente, el Instituto Nacional de Salud de EE. UU. también aprobó los hallazgos, donde el adyuvante utilizado se desarrolló conjuntamente con financiación del NIH . [ 59 ] [ 11 ]

Autorizaciones

India

Un vial de Covaxin utilizado en un hospital privado en Bengaluru, India.

El 6 de diciembre de 2020, Bharat Biotech solicitó al Controlador General de Medicamentos de la India (DCGI) una autorización de uso de emergencia. [ 60 ] Fue la tercera empresa, después de Serum Institute of India y Pfizer , en solicitarla bajo dicha disposición. [ 61 ]

El 2 de enero de 2021, la Organización Central de Control de Estándares de Medicamentos (CDSCO) recomendó la autorización, [ 62 ] que se concedió al día siguiente. [ 63 ] Covaxin se utilizaría en un "modo de ensayo clínico", es decir, la campaña de vacunación pública sería un ensayo clínico abierto de un solo brazo en sí mismo. [ 64 ] Esta aprobación de emergencia, concedida sin considerar los datos del ensayo de fase III sobre eficacia y seguridad, generó críticas generalizadas. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] El 12 de octubre de 2021, Covaxin de Bharat Biotech fue aprobado para su uso en niños de entre 2 y 18 años de edad. [ 68 ]

Otras naciones

La vacuna también fue aprobada para uso de emergencia en Irán y Zimbabue. [ 69 ] [ 70 ] Nepal otorgó la EUA para Covaxin el 19 de marzo de 2021. [ 71 ] El 7 de abril, México otorgó la autorización de emergencia para Covaxin. [ 72 ] El 19 de abril de 2021, Filipinas otorgó la EUA a Covaxin. [ 73 ] Además, Covaxin recibió la EUA en Guatemala, Nicaragua, Guyana, Venezuela y Botsuana. [ 74 ]

El 31 de marzo, el regulador sanitario brasileño Anvisa rechazó la solicitud de Bharat Biotech para suministrar Covaxin en el país debido al incumplimiento de las normas de fabricación. Bharat Biotech declaró que volvería a solicitarlo una vez que cumpliera con los requisitos. [ 75 ] El 4 de junio, Anvisa aprobó importaciones excepcionales de Covaxin, imponiendo condiciones que lo restringen principalmente a adultos sanos y lo limitan a solo el 1% de la población del país para gestionar los riesgos a través del control y la supervisión de los efectos secundarios. Anvisa citó como principales preocupaciones el estudio de fase III incompleto, un seguimiento corto de 45 días, que debería ser de 60 días para cumplir con el consenso internacional, y un nuevo adyuvante de imidazoquinolina que puede aumentar la probabilidad de desarrollar una enfermedad autoinmune. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] El 30 de junio, los reguladores brasileños suspendieron el acuerdo y los fiscales federales abrieron una investigación al respecto para indagar sobre acusaciones de irregularidad. [ 79 ] Anvisa canceló un ensayo clínico en curso de la vacuna el 26 de julio [ 80 ] y suspendió la autorización temporal y el permiso de importación y distribución el 27 de julio. [ 81 ]

Mauricio recibió su primer suministro comercial de Covaxin el 18 de marzo de 2021. [ 82 ]

El 29 de marzo de 2021, Paraguay recibió 100.000 dosis de Covaxin. [ 83 ]

En junio de 2021, Argentina acordó comprar 10 millones de dosis de Covaxin y administrárselas a sus ciudadanos. [ 84 ]

El 3 de noviembre de 2021, la Organización Mundial de la Salud (OMS) validó la vacuna para uso de emergencia. [ 3 ] [ 4 ] Una inspección posterior de las instalaciones de fabricación llevó a la OMS a suspender la adquisición de Covaxin a través de agencias de la ONU en abril de 2022. [ 24 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Informe sobre el panorama de patentes de vacunas y terapias relacionadas con la COVID-19" (PDF) .
  2. 1 2 Hotez PJ, Bottazzi ME (enero de 2022). "Vacunas contra la COVID-19 basadas en virus inactivados completos y proteínas" . Annual Review of Medicine . 73 (1): 55– 64. doi : 10.1146/annurev-med-042420-113212 . PMID 34637324. S2CID 238747462 .  
  3. 1 2 Mitra AK, Singh S (3 de noviembre de 2021). "La primera vacuna contra la COVID-19 desarrollada en la India obtiene la autorización de uso de emergencia de la OMS" . Reuters . Consultado el 8 de noviembre de 2021 .
  4. 1 2 "La OMS emite una autorización de uso de emergencia para la octava vacuna contra la COVID-19" . Organización Mundial de la Salud (OMS) (Comunicado de prensa) . Consultado el 3 de noviembre de 2021 .
  5. ↑ "El gobierno informa al Parlamento que Covaxin recibe autorización para uso de emergencia en 13 países" . India Today . Consultado el 4 de febrero de 2022 .
  6. ↑ Krause P, Fleming TR, Longini I, Henao-Restrepo AM, Peto R, Dean NE, et al. (12 de septiembre de 2020). "Los ensayos de vacunas contra la COVID-19 deberían buscar una eficacia valiosa" . The Lancet . 396 (10253): 741– 743. doi : 10.1016/S0140-6736(20)31821-3 . ISSN 0140-6736 . PMC 7832749. PMID 32861315. La OMS recomienda que las vacunas exitosas deberían mostrar una reducción estimada del riesgo de al menos la mitad, con suficiente precisión para concluir que la verdadera eficacia de la vacuna es mayor del 30%. Esto significa que el IC del 95% para el resultado del ensayo debería excluir una eficacia menor del 30%. Las directrices actuales de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. incluyen este límite inferior del 30 % como criterio para la autorización de vacunas.    
  7. ↑ Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. (mayo de 2021). "Los niveles de anticuerpos neutralizantes son altamente predictivos de la protección inmunológica frente a la infección sintomática por SARS-CoV-2" . Nature Medicine . 27 (7): 1205– 1211. doi : 10.1038/s41591-021-01377-8 . hdl : 1959.4/105023 . ISSN 1546-170X . PMID 34002089. S2CID 234769053 .    
  8. 1 2 Desai D, Khan AR, Soneja M, Mittal A, Naik S, Kodan P, et al. (23 de noviembre de 2021). "Eficacia de una vacuna contra el SARS-CoV-2 basada en virus inactivados, BBV152, en India: un estudio de casos y controles con prueba negativa" . The Lancet Infectious Diseases . 22 (3). Tabla 2. doi : 10.1016/S1473-3099(21) 00674-5 . ISSN 1473-3099 . PMC 8610201. PMID 34826383 .    
  9. ↑ Ella R, Reddy S, Blackwelder W, Potdar V, Yadav P, Sarangi V, et al. (11 de noviembre de 2021). "Eficacia, seguridad e inmunogenicidad entre lotes de una vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2 (BBV152): resultados provisionales de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado, de fase 3" . The Lancet . 398 (10317): 2173–2184 . doi : 10.1016/S0140-6736(21)02000-6 . ISSN 0140-6736 . PMC 8584828. PMID 34774196 .    
  10. ↑ Corum J, Zimmer C (26 de abril de 2021). "Cómo funciona la vacuna de Bharat Biotech" . The New York Times . Consultado el 29 de abril de 2021 .
  11. 1 2 "Adyuvante desarrollado con fondos de los NIH mejora la eficacia de la vacuna contra la COVID-19 de la India" . Institutos Nacionales de Salud (NIH) . 29 de junio de 2021.
    Dominio público Este artículo incorpora material de dominio público procedente de sitios web o documentos de los Institutos Nacionales de Salud .
  12. ^ Hoeksema F, Karpilow J, Luitjens A, Lagerwerf F, Havenga M, Groothuizen M, et al. (Abril de 2018). "Mejora de la producción de vacunas virales utilizando líneas celulares vero knockout diseñadas: una segunda mirada" . Vacuna . 36 (16): 2093– 2103. doi : 10.1016/j.vaccine.2018.03.010 . PMC 5890396 . PMID 29555218 .   
  13. ↑ "Actualización sobre la vacuna contra el coronavirus: Es probable que Covaxin de Bharat Biotech se lance en el segundo trimestre de 2021, aún no hay información sobre el precio" . www.businesstoday.in . India Today Group . Consultado el 13 de diciembre de 2020 .
  14. ↑ "Odisha fija junio de 2022 como fecha límite para comenzar la producción de Covaxin en Andharua" . mint . 7 de mayo de 2021. Consultado el 19 de mayo de 2021 .
  15. ↑ "Bhubaneswar: 'Acelerar la construcción del parque biotecnológico cerca de la ciudad', dice el ministro Suresh Chandra Mohapatra - Times of India" . The Times of India . 7 de mayo de 2021. Consultado el 21 de mayo de 2021 .
  16. ↑ "Ocugen codesarrollará la vacuna candidata contra la COVID-19 de Bharat Biotech para EE. UU." Reuters . 22 de diciembre de 2020. Consultado el 5 de enero de 2021 .
  17. ↑ "Bharat Biotech y Ocugen desarrollarán conjuntamente Covaxin para el mercado estadounidense" . The Economic Times . Consultado el 5 de enero de 2021 .
  18. ↑ Swati B (3 de junio de 2021). "Vacuna Covaxin: Tras su éxito en el mercado estadounidense, Bharat Biotech se asocia con Ocugen para la venta de Covaxin en Canadá" . The Times of India . Consultado el 3 de julio de 2021 .
  19. ↑ "Bharat Biotech firma un acuerdo con Precisa Med para suministrar Covaxin a Brasil" . Mint . 12 de enero de 2021.
  20. ↑ Raghavan P (24 de julio de 2021). "Bharat Biotech cancela el acuerdo de suministro de Covaxin con Precisa en Brasil" . Indian Express.
  21. ↑ "«Tendremos capacidad para producir 228 millones de dosis de vacunas al año», afirma el director general del Instituto Haffkine . The Hindu Business Line . 29 de abril de 2021.
  22. ↑ Bharadwaj S (29 de abril de 2021). "El Covid-19 frena la competencia en Telangana: los fabricantes de vacunas BB e IIL se unen" . The Times of India .
  23. ↑ "BIBCOL fabricará 20 millones de dosis de Covaxin al mes en Uttar Pradesh" . The Financial Express . 14 de mayo de 2021.
  24. 1 2 Pulla P (7 de abril de 2022). "Se detienen las exportaciones de una vacuna india contra la COVID-19 después de que la OMS encontrara problemas en la planta de fabricación" . Science . doi : 10.1126/science.abq4311 .
  25. ↑ "El ICMR se asocia con Bharat Biotech para desarrollar una vacuna contra la Covid-19" . Livemint . 9 de mayo de 2020.
  26. ↑ Chakrabarti A (10 de mayo de 2020). "India desarrollará una vacuna contra la COVID-19 'totalmente autóctona' gracias a la colaboración del ICMR con Bharat Biotech" . ThePrint .
  27. ↑ "La primera vacuna candidata contra la COVID-19 de la India recibe la aprobación para ensayos en humanos" . The New York Times . 29 de junio de 2020.
  28. ↑ "Comienzan en el AIIMS los ensayos clínicos en humanos de la posible vacuna contra la COVID-19 'Covaxin'" . DD News . Prasar Bharati, Ministerio de Información y Radiodifusión, Gobierno de la India. 25 de julio de 2020.
  29. ↑ "Asia hoy: En medio de un nuevo repunte, India prueba una posible vacuna" . The Washington Post . 25 de julio de 2020. Consultado el 17 de diciembre de 2020 .
  30. ↑ "Delhi: Un hombre de 30 años es el primero en recibir una dosis del fármaco experimental Covaxin" . The Indian Express . 25 de julio de 2020.
  31. ↑ Ella R, Vadrevu KM, Jogdand H, Prasad S, Reddy S, Sarangi V, et al. (mayo de 2021). "Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2, BBV152: un ensayo de fase 1 , doble ciego y aleatorizado" . The Lancet. Enfermedades infecciosas . 21 (5): 637– 646. doi : 10.1016/S1473-3099(20)30942-7 . PMC 7825810. PMID 33485468 .   
  32. ↑ Ella R, Reddy S, Jogdand H, Sarangi V, Ganneru B, Prasad S, et al. (marzo de 2021). "Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2, BBV152: resultados provisionales de un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado y multicéntrico, y seguimiento a 3 meses de un ensayo de fase 1, doble ciego y aleatorizado" . The Lancet. Enfermedades infecciosas . 21 (7): 950– 961. doi : 10.1016/S1473-3099(21)00070-0 . PMC 8221739. PMID 33705727 .   
  33. ↑ «Ensayo Covaxin Fase III de noviembre» . El hindú . 23 de octubre de 2020.
  34. ^ Ganneru B, Jogdand H, Daram VK, Das D, Molugu NR, Prasad SD y otros. (abril de 2021). "Th1 sesgó la respuesta inmune de la vacuna contra el SARS CoV 2 inactivada con viriones completos y su evaluación de seguridad" . iCiencia . 24 (4) 102298. Código Bib : 2021iSci...24j2298G . doi : 10.1016/j.isci.2021.102298 . PMC 7944858 . PMID 33723528 .   
  35. ↑ "Bharat Biotech inicia los ensayos de fase III de Covaxin" . The Indian Express . 18 de noviembre de 2020.
  36. ↑ "Ensayo clínico de eficacia y seguridad de una vacuna experimental contra la COVID-19 (BBV152) en voluntarios adultos" . clinicaltrials.gov (Registro). Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos . NCT04641481 . Consultado el 26 de noviembre de 2020 .
  37. ↑ Sen M (2 de diciembre de 2020). "Lista de estados que han comenzado los ensayos de fase 3 de la primera vacuna contra la Covid de la India" . mint .
  38. ↑ "Caída del 70% al 80% en la participación en los ensayos de fase 3 de Covaxin: comunicado oficial" . NDTV . 17 de diciembre de 2020.
  39. ↑ "Bharat Biotech aprueba condicionalmente la vacuna Covaxin basándose en datos incompletos de los resultados del ensayo de fase 3" . The Print . 3 de enero de 2021.
  40. ↑ Pulla P (9 de febrero de 2021). "Explicación: ¿Están contaminados los datos del sitio de Bhopal del ensayo de Covaxin?" . TheQuint . Consultado el 18 de mayo de 2021 .
  41. ↑ Bhuyan A (14 de enero de 2021). "Cómo engañaron a los participantes del ensayo de Covaxin en Bhopal" . The Wire Science . Recuperado el 18 de mayo de 2021 .
  42. ↑ Esha Mitra y Julia Hollingsworth (26 de febrero de 2021). "Más de una docena de residentes de barrios marginales en una ciudad india afirman que desconocían que formaban parte de un ensayo clínico de una vacuna" . CNN . Consultado el 18 de mayo de 2021 .
  43. ↑ BMJ IC (enero de 2021). "India: Médicos piden investigación sobre acusaciones de abuso ético en el ensayo de la vacuna contra la COVID-19" . BMJ . 372 : n131. doi : 10.1136/bmj.n131 . PMID 33446480 . 
  44. ↑ Número de ensayo clínico NCT05258669 para "Estudio de inmunosupresión y ampliación de la vacuna inactivada contra la COVID-19 BBV152 en adultos sanos" en ClinicalTrials.gov
  45. ↑ "Ocugen, Inc. proporciona información actualizada sobre su estudio de fase 2/3 de COVAXIN™ (BBV152)" . Ocugen. 12 de abril de 2022.
  46. ↑ "Bharat Biotech planea ensayos de fase 4 de Covaxin y afirma que cumplirá con 'todos los estándares científicos'"" . CNBC TV18 . 10 de junio de 2021 . Consultado el 3 de julio de 2021 .
  47. ↑ "Estudio prospectivo, longitudinal, observacional y posterior a la autorización de comercialización de una vacuna para evaluar su efectividad contra la COVID-19 entre los trabajadores sanitarios del grupo de hospitales Max" . ctri.nic.in. Registro de Ensayos Clínicos de la India . 24 de junio de 2021. CTRI/2021/01/030782 . Consultado el 3 de julio de 2021 .
  48. ↑ Bhaduri A (18 de mayo de 2021). "Los ensayos de Covaxin en niños de entre 2 y 18 años comenzarán en 10-12 días, dice un miembro de Niti Aayog" . Hindustan Times .
  49. ↑ Jaswal M (6 de junio de 2021). "Covaxin: AIIMS Delhi comenzará los ensayos en niños a partir de mañana, según un informe" . mint .
  50. ↑ Kumar R (1 de junio de 2021). "Comienzan los ensayos de Covaxin en niños en AIIMS-Patna" . Hindustan Times .
  51. ↑ "Estudio multicéntrico, abierto, de fase II/III para evaluar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de la vacuna inactivada de virus completo contra el SARS-CoV-2 (COVAXIN®) en voluntarios sanos de entre 18 y 2 años de edad" . ClinicalTrials.gov . Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos . 26 de mayo de 2021. NCT04918797 . Consultado el 3 de julio de 2021 .
  52. ↑ "Dentro de la variante B.1.1.7 del coronavirus" . The New York Times . 18 de enero de 2021. Consultado el 29 de enero de 2021 .
  53. ↑ Sapkal GN, Yadav PD, Ella R, Deshpande GR, Sahay RR, Gupta N, et al. (junio de 2021). "La vacuna inactivada contra la COVID-19 BBV152/COVAXIN neutraliza eficazmente la variante B.1.1.7 del SARS-CoV-2 recientemente surgida" . Journal of Travel Medicine . 28 (4) taab051. doi : 10.1093/jtm/taab051 . PMC 8083765. PMID 33772577 .   
  54. ↑ Mascarenhas A (21 de abril de 2021). "Covaxin neutraliza la cepa doble mutante del SARS-CoV-2: estudio del ICMR" . The Indian Express .
  55. ↑ Yadav PD, Sapkal GN, Abraham P, Ella R, Deshpande G, Patil DY, et al. (mayo de 2021). "Neutralización de la variante en investigación B.1.617 con sueros de vacunados con BBV152". Clinical Infectious Diseases . 74 (2): 366– 368. doi : 10.1093/cid/ciab411 . PMID 33961693 .  
  56. ↑ Sapkal G, Yadav PD, Ella R, Abraham P, Patil DY, Gupta N, et al. (mayo de 2021). "Neutralización de la variante B.1.1.28 P2 con sueros de infección natural por SARS-CoV-2 y receptores de la vacuna inactivada contra la COVID-19 Covaxin" . Journal of Travel Medicine . 28 (7). doi : 10.1093/jtm/taab077 . PMC 8194512. PMID 34002240 .   
  57. ↑ Sarkar S (9 de junio de 2021). "Covaxin es eficaz para neutralizar las variantes Delta y Beta de Covid-19: Estudio" . Hindustan Times .
  58. ↑ Yadav PD, Sapkal GN, Ella R, Sahay RR, Nyayanit DA, Patil DY, et al. (7 de junio de 2021). "Neutralización contra B.1.351 y B.1.617.2 con sueros de casos recuperados de COVID-19 y vacunados con BBV152". bioRxiv 10.1101/2021.06.05.447177 .  
  59. ↑ "La vacuna india Covaxin neutraliza eficazmente la variante Delta de la Covid: Instituto Nacional de Salud de EE. UU." . The Indian Express . 30 de junio de 2021.
  60. ↑ Ghosh N (7 de diciembre de 2020). "Bharat Biotech solicita autorización de uso de emergencia para la vacuna contra la Covid-19" . Hindustan Times .
  61. ^ "Después del SII, Bharat Biotech busca la aprobación del DCGI para Covaxin" . El hindú . 7 de diciembre de 2020.
  62. ↑ "Un panel de expertos recomienda autorizar el uso de emergencia restringido de Covaxin de Bharat Biotech" . The Indian Express . 2 de enero de 2021.
  63. ↑ "Coronavirus: India aprueba las vacunas de Bharat Biotech y Oxford/AstraZeneca" . BBC News . 3 de enero de 2021. Consultado el 3 de enero de 2021 .
  64. ↑ Mukunth V (29 de enero de 2021). "La hoja informativa del ensayo de Covaxin omite la mención de dos riesgos raros pero conocidos" . The Wire Science . Consultado el 18 de mayo de 2021 .
  65. ↑ "Aumentan las disputas, pero el gobierno, imprudente, insiste en distribuir las vacunas candidatas" . The Wire . 12 de enero de 2021.
  66. ↑ Thiagarajan K (abril de 2021). "¿Qué sabemos sobre la vacuna Covaxin de la India?" . BMJ . 373 : n997. doi : 10.1136/bmj.n997 . PMID 33879478 . 
  67. ↑ Pulla P (5 de enero de 2021). "Científicos critican la aprobación 'precipitada' de la vacuna india contra la COVID-19 sin datos de eficacia" . Science | AAAS . Consultado el 18 de mayo de 2021 .
  68. ↑ "COVID-19: La vacuna Covaxin ha sido aprobada para niños de entre 2 y 18 años" . The Live Mirror . 12 de octubre de 2021. Consultado el 12 de octubre de 2021 .
  69. ↑ Manral K (4 de marzo de 2021). "Zimbabue aprueba Covaxin, el primero en África en aprobar la vacuna contra la COVID-19 fabricada en India" . Hindustan Times . Consultado el 6 de marzo de 2021 .
  70. ↑ "Irán autoriza el uso de emergencia de otras tres vacunas contra la COVID-19: comunicado oficial" . IRNA English . 17 de febrero de 2021.
  71. ↑ Sharma G (19 de marzo de 2021). "Nepal se convierte en el tercer país en dar su aprobación de emergencia a la vacuna india COVAXIN" . Reuters . Consultado el 19 de marzo de 2021 .
  72. ↑ "México autoriza el uso de emergencia de la vacuna india contra la COVID-19" . Reuters . 7 de abril de 2021. Consultado el 7 de abril de 2021 .
  73. ↑ "Covaxin y Janssen aprueban su uso de emergencia en Filipinas" . CNN Filipinas. 19 de abril de 2021. Archivado del original el 20 de abril de 2021. Consultado el 19 de abril de 2021 .
  74. ↑ Bharadwaj S (20 de abril de 2021). "Covid-19: Bharat Biotech aumenta la capacidad de producción de Covaxin a 700 millones de dosis anuales" . Times of India.
  75. ↑ Som V (31 de marzo de 2021). "Brasil dice "no" a Covaxin, explica Bharat Biotech" . NDTV . Consultado el 18 de abril de 2021 .
  76. ↑ Mcgeever J, Paraguassu L (4 de junio de 2021). "Anvisa de Brasil aprueba la vacuna rusa Sputnik V, con condiciones" . Reuters . Consultado el 5 de junio de 2021 .
  77. ↑ "Anvisa aprova, com restrições, a importação excepcional de doses da Covaxin e Sputnik V" [ Anvisa aprueba importación de dosis de Covaxin y Sputnik V, con restricciones ] . G1 (en portugues). Globo. 4 de junio de 2021 . Consultado el 4 de junio de 2021 .
  78. ^ Alegretti L, Barifouse R (4 de junio de 2021). "Covaxin e Sputnik V: O que muda na vacinação do Brasil com decisão da Anvisa" [ Covaxin y Sputnik V: Qué cambios en la vacunación en Brasil tras la decisión de Anvisa ] . BBC Brasil (en portugués) . Consultado el 5 de junio de 2021 .
  79. ↑ "Brasil suspenderá el acuerdo de vacunas con India mientras se investigan acusaciones de corrupción" . The Hindu . Reuters. 30 de junio de 2021. Consultado el 30 de junio de 2021 .
  80. ↑ "El regulador sanitario de Brasil cancela el estudio clínico de la vacuna de Bharat Biotech" . Reuters . 26 de julio de 2021. Consultado el 16 de noviembre de 2021 .
  81. ↑ "Brasil suspende el permiso de importación de la vacuna contra la COVID-19 de Bharat Biotech" . Reuters . 27 de julio de 2021. Consultado el 16 de noviembre de 2021 .
  82. ^ El consejo editorial (19 de marzo de 2021). "Dr. Jagutpal: Une cargaison de 200.000 vacunas Covaxin débarque demain" [ Dr. Jagutpal: El envío de 200.000 vacunas Covaxin aterriza mañana ] . Lexpress.mu (en francés). L'Express.
  83. ↑ "India proporciona 100.000 dosis de Covaxin a Paraguay" . 30 de marzo de 2021.
  84. ↑ "La provincia de Buenos Aires acuerda comprar 10 millones de dosis de la vacuna Covaxin" . BAT Times. 4 de junio de 2021.
  • Corum J, Zimmer C (4 de enero de 2021). "Cómo funciona la vacuna de Bharat Biotech" . The New York Times .