MT-CYB

El citocromo b es una proteína que en humanos está codificada por el gen MT-CYB . ^{[ 5 ]} Su producto génico es una subunidad de la proteína de la cadena respiratoria ubiquinol-citocromo c reductasa (UQCR, complejo III o complejo citocromo bc _{1 ), que consta de los productos de un gen codificado mitocondrialmente,} MT-CYB ( citocromo b mitocondrial ), y diez genes nucleares: UQCRC1 , UQCRC2 , CYC1 , UQCRFS1 ( proteína de Rieske ), UQCRB , "proteína de 11 kDa", UQCRH (proteína bisagra del citocromo c ₁ ), presecuencia de la proteína de Rieske, "proteína asociada al citocromo c ₁ " y proteína asociada a Rieske .

El gen MT-CYB se encuentra en el brazo p del ADN mitocondrial en la posición 12 y abarca 1140 pares de bases. ^{[ 5 ]} El gen produce una proteína de 42,7 kDa llamada citocromo b compuesta por 380 aminoácidos . ^{[ 6 ] [ 7 ]} El citocromo b es una proteína de membrana integral con propiedades hidrofóbicas. El núcleo catalítico de la enzima está compuesto por ocho hélices transmembrana, la proteína hierro-azufre y el citocromo c1 . ^{[ 8 ]} El citocromo b es un componente fundamental del complejo ubiquinol-citocromo c reductasa (complejo III o complejo citocromo b-c1) que forma parte de la cadena respiratoria mitocondrial . El complejo b-c1 media la transferencia de electrones del ubiquinol al citocromo c. ^{[ 9 ]} La estructura del complejo es un homodímero simétrico. Está compuesto por once subunidades estructurales, incluyendo un citocromo b codificado por el genoma mitocondrial y otras diez subunidades codificadas por el núcleo. Estas subunidades incluyen tres subunidades respiratorias (MT-CYB, CYC1 y UQCRFS1 ), dos proteínas centrales ( UQCRC1 y UQCRC2 ) y seis proteínas de bajo peso molecular ( UQCRH / QCR6 , UQCRB / QCR7 , UQCRQ / QCR8 , UQCR10 / QCR9 , UQCR11 / QCR10 y un producto de escisión de UQCRFS1 ). La masa molecular total del complejo es de aproximadamente 450 kDa. ^{[ 10 ] [ 9 ]}

El citocromo b mitocondrial es fundamental para el ensamblaje y la función del Complejo III de la cadena respiratoria mitocondrial . ^{[ 11 ]} El Complejo III es responsable de la catálisis de la transferencia de electrones de la coenzima Q al citocromo c en la cadena respiratoria mitocondrial mediante la translocación simultánea de protones a través de la membrana interna de las mitocondrias . ^{[ 12 ] [ 9 ]} La transferencia de electrones contribuye entonces a la generación de un gradiente de protones a través de la membrana mitocondrial que luego se utiliza para la síntesis de ATP. ^{[ 9 ]}

Las mutaciones en MT-CYB pueden provocar deficiencias mitocondriales y trastornos asociados. Se asocia principalmente con una deficiencia del complejo III, una deficiencia en un complejo enzimático que cataliza la transferencia de electrones de la coenzima Q al citocromo c en la cadena respiratoria mitocondrial . Una deficiencia del complejo III puede dar lugar a un fenotipo muy variable dependiendo de los tejidos afectados. ^{[ 9 ]} Las manifestaciones clínicas más frecuentes incluyen intolerancia progresiva al ejercicio y miocardiopatía . Ocasionalmente, también pueden surgir trastornos multisistémicos acompañados de intolerancia al ejercicio, como sordera , retraso mental , retinosis pigmentaria , cataratas , retraso del crecimiento y epilepsia . ^{[ 9 ]} Otros fenotipos incluyen encefalomiopatía mitocondrial , miopatía mitocondrial , neuropatía óptica hereditaria de Leber , debilidad muscular , mioglobinuria , acidosis sanguínea , tubulopatía renal y más. ^{[ 9 ] [ 10 ]} Se sabe que la deficiencia del complejo III es rara entre las enfermedades mitocondriales y puede seguir un modo de herencia materna o mendeliana debido a su dualidad de origen genético. ^{[ 8 ]}