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Terapia con células madre

La terapia con células madre utiliza células madre para tratar o prevenir una enfermedad o afección. [ 1 ] A partir de 2024 La única terapia aprobada por la FDA que utiliza célu...

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La terapia con células madre utiliza células madre para tratar o prevenir una enfermedad o afección. [ 1 ] A partir de 2024La única terapia aprobada por la FDA que utiliza células madre es el trasplante de células madre hematopoyéticas . [ 2 ] [ 3 ] Este suele tomar la forma de un trasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica , pero las células también pueden derivarse de la sangre del cordón umbilical . Se están realizando investigaciones para desarrollar diversas fuentes de células madre, así como para aplicar tratamientos con células madre para enfermedades neurodegenerativas [ 4 ] y afecciones como la diabetes y las enfermedades cardíacas .

La terapia con células madre se ha vuelto controvertida tras avances como la capacidad de los científicos para aislar y cultivar células madre embrionarias , crear células madre mediante transferencia nuclear de células somáticas y emplear técnicas para generar células madre pluripotentes inducidas . Esta controversia suele vincularse con la política del aborto y la clonación humana . Además, los intentos de comercializar tratamientos basados ​​en el trasplante de sangre del cordón umbilical almacenada también han generado polémica.

Usos médicos

Durante más de 90 años, el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) se ha utilizado para tratar a personas con afecciones como la leucemia y el linfoma ; esta es la única forma de terapia con células madre ampliamente practicada. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Durante la quimioterapia , la mayoría de las células en crecimiento mueren a causa de los agentes citotóxicos . Sin embargo, estos agentes no pueden distinguir entre las células leucémicas o neoplásicas y las células madre hematopoyéticas dentro de la médula ósea. Este es el efecto secundario de las estrategias de quimioterapia convencionales que el trasplante de células madre intenta revertir; la médula ósea sana de un donante reintroduce células madre funcionales para reemplazar las células perdidas en el cuerpo del receptor durante el tratamiento. Las células trasplantadas también generan una respuesta inmune que ayuda a eliminar las células cancerosas; sin embargo, este proceso puede ir demasiado lejos, lo que lleva a la enfermedad de injerto contra huésped , el efecto secundario más grave de este tratamiento. [ 8 ]

Otra terapia con células madre, denominada Prococvhymal, fue aprobada condicionalmente en Canadá en 2012 para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en niños que no responden a los esteroides. [ 9 ] Se trata de una terapia alogénica con células madre mesenquimales (CMM) derivadas de la médula ósea de donantes adultos. Las CMM se purifican de la médula, se cultivan y se envasan, obteniéndose hasta 10 000 dosis de un solo donante. Las dosis se almacenan congeladas hasta su uso. [ 10 ]

La FDA ha aprobado cinco productos de células madre hematopoyéticas derivados de la sangre del cordón umbilical para el tratamiento de enfermedades sanguíneas e inmunológicas. [ 11 ]

En 2014, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la aprobación de células madre límbicas para personas con deficiencia grave de células madre límbicas debido a quemaduras en el ojo. [ 12 ]

Solo para fines de investigación

Enfermedades y afecciones en las que el tratamiento con células madre es prometedor o emergente.

Las células madre se estudian por diversas razones. Las moléculas y los exosomas liberados por las células madre también se estudian con el fin de desarrollar medicamentos. [ 13 ] Además de las funciones de las propias células, se ha descubierto que los factores solubles paracrinos producidos por las células madre, conocidos como secretoma de células madre , constituyen otro mecanismo mediante el cual las terapias basadas en células madre ejercen sus efectos en enfermedades degenerativas , autoinmunes e inflamatorias . [ 14 ]

Fuentes de células madre humanas

La mayoría de las células madre destinadas a la terapia regenerativa se aíslan generalmente de la médula ósea del paciente o del tejido adiposo . [ 15 ] [ 16 ] Las células madre mesenquimales pueden diferenciarse en las células que componen el hueso, el cartílago, los tendones y los ligamentos, así como el músculo, el tejido nervioso y otros tejidos progenitores. Han sido el principal tipo de células madre estudiadas en el tratamiento de enfermedades que afectan a estos tejidos. [ 17 ] [ 18 ] El número de células madre trasplantadas al tejido dañado puede alterar la eficacia del tratamiento. En consecuencia, las células madre derivadas de aspirados de médula ósea, por ejemplo, se cultivan en laboratorios especializados para su expansión a millones de células. [ 15 ] [ 16 ] Aunque el tejido derivado del tejido adiposo también requiere procesamiento antes de su uso, la metodología de cultivo para las células madre derivadas del tejido adiposo no es tan extensa como la de las células derivadas de la médula ósea. [ 19 ] Si bien se cree que las células madre derivadas de la médula ósea son las preferidas para la reparación de huesos, cartílagos, ligamentos y tendones, otros creen que las técnicas de recolección menos complejas y el microambiente multicelular ya presente en las fracciones de células madre derivadas del tejido adiposo hacen de estas últimas la fuente preferida para el trasplante autólogo. [ 20 ]

Se están investigando nuevas fuentes de células madre mesenquimales , incluidas las células madre presentes en la piel y la dermis, que resultan de interés por la facilidad con la que se pueden obtener con un riesgo mínimo para el animal. [ 21 ] También se ha descubierto que las células madre hematopoyéticas viajan por el torrente sanguíneo y poseen la misma capacidad de diferenciación que otras células madre mesenquimales , igualmente con una técnica de obtención muy poco invasiva. [ 22 ]

Recientemente ha surgido un mayor interés en el uso de células madre mesenquimales extraembrionarias . Se están realizando investigaciones para examinar las capacidades de diferenciación de las células madre presentes en el cordón umbilical, el saco vitelino y la placenta de diferentes animales. Se cree que estas células madre poseen mayor capacidad de diferenciación que sus contrapartes adultas, incluyendo la capacidad de formar con mayor facilidad tejidos de origen endodérmico y ectodérmico. [ 23 ]

Líneas de células madre embrionarias

En 2010, existía una gran controversia sobre el uso de células madre embrionarias humanas . Esta controversia se centraba principalmente en las técnicas utilizadas para obtener nuevas líneas de células madre embrionarias , que a menudo requieren la destrucción del blastocisto . La oposición al uso de células madre embrionarias humanas en la investigación suele basarse en objeciones filosóficas, morales o religiosas. [ 24 ] Existen otras investigaciones con células madre que no implican la destrucción de un embrión humano, como las que utilizan células madre adultas, células madre amnióticas y células madre pluripotentes inducidas.

En enero de 2009, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. autorizó a Geron Corporation a realizar el primer ensayo clínico de una terapia basada en células madre embrionarias en humanos. El ensayo tenía como objetivo evaluar el fármaco GRNOPC1, células progenitoras de oligodendrocitos derivadas de células madre embrionarias , en personas con lesión medular aguda . El ensayo se interrumpió en noviembre de 2011 para que la empresa pudiera centrarse en terapias en el "entorno actual de escasez de capital y condiciones económicas inciertas". [ 25 ] En 2013, la empresa de biotecnología y medicina regenerativa BioTime ( AMEX : BTX ) adquirió los activos de células madre de Geron en una transacción de acciones, con el objetivo de reiniciar el ensayo clínico. [ 26 ] 

Células estromales mesenquimales (MSC)

En 2012, los científicos informaron que las MSC, cuando se transfunden inmediatamente pocas horas después de la descongelación, pueden mostrar una función reducida o una menor eficacia en el tratamiento de enfermedades en comparación con las MSC que se encuentran en la fase logarítmica de crecimiento celular (frescas). Por lo tanto, las MSC criopreservadas deben volver a la fase logarítmica de crecimiento celular en un cultivo in vitro antes de su administración. El recultivo de las MSC ayudará a recuperarse del choque que sufren las células durante la congelación y descongelación. Diversos ensayos clínicos con MSC que utilizaron producto criopreservado inmediatamente después de la descongelación fracasaron en comparación con los ensayos clínicos que utilizaron MSC frescas. [ 27 ]

En el descubrimiento de fármacos y la investigación biomédica

La capacidad de cultivar tejidos adultos funcionales indefinidamente en cultivo mediante diferenciación dirigida crea nuevas oportunidades para la investigación de fármacos. Los investigadores pueden cultivar líneas celulares diferenciadas y luego probar nuevos fármacos en cada tipo de célula para examinar posibles interacciones in vitro antes de realizar estudios in vivo . Esto es fundamental en el desarrollo de fármacos para uso en investigación veterinaria debido a la posibilidad de interacciones específicas de cada especie. Se espera que la disponibilidad de estas líneas celulares para la investigación reduzca la necesidad de utilizar animales de laboratorio, ya que los efectos sobre el tejido humano in vitro proporcionarán información que normalmente no se conoce antes de la fase de pruebas en animales. [ 28 ]

Con la llegada de las células madre pluripotentes inducidas (iPSC), se están explorando y creando tratamientos para su uso en animales de baja producción en peligro de extinción. En lugar de necesitar extraer embriones u óvulos, que son limitados, los investigadores pueden extraer células madre mesenquimales con mayor facilidad y reducir considerablemente el peligro para el animal gracias a técnicas no invasivas. Esto permite que los óvulos, que son limitados, se utilicen exclusivamente con fines reproductivos. [ 28 ]

expansión de células madre

Para su uso en investigación o aplicaciones terapéuticas, se requieren grandes cantidades de células madre de alta calidad. Por lo tanto, es necesario desarrollar sistemas de cultivo que produzcan poblaciones puras de células madre específicas de tejido in vitro sin pérdida de su potencial. Para ello, se emplean dos enfoques principales: el cultivo celular bidimensional y el tridimensional. [ 29 ]

El cultivo celular en dos dimensiones se ha realizado de forma rutinaria en miles de laboratorios de todo el mundo durante las últimas cuatro décadas. En plataformas bidimensionales, las células suelen estar expuestas a una superficie plana, sólida y rígida en la base y a un líquido en la superficie apical. Habitar un sustrato rígido bidimensional de este tipo requiere una adaptación drástica para las células supervivientes, ya que carecen de la matriz extracelular, única para cada tipo celular, lo que puede alterar el metabolismo celular y reducir su funcionalidad. [ 29 ]

Los sistemas de cultivo celular tridimensionales pueden crear un microambiente biomimético para las células madre, similar a su matriz extracelular (MEC) tridimensional nativa. Los biomateriales avanzados han contribuido significativamente a los sistemas de cultivo celular tridimensionales en las últimas décadas, y se han propuesto biomateriales más singulares y complejos para mejorar la proliferación y la diferenciación controlada de las células madre. Entre ellos, los biomateriales nanoestructurados son de particular interés debido a su elevada relación superficie-volumen y a que imitan las características físicas y biológicas de la MEC natural a nanoescala. [ 29 ]

Modelos regenerativos supuestos

Se cree que las células madre median la reparación a través de cinco mecanismos principales: 1) proporcionar un efecto antiinflamatorio, 2) dirigirse a los tejidos dañados y reclutar otras células, como las células progenitoras endoteliales , que son necesarias para el crecimiento del tejido, 3) apoyar la remodelación del tejido en lugar de la formación de cicatrices, 4) inhibir la apoptosis y 5) diferenciarse en tejido óseo, cartilaginoso, tendinoso y ligamentoso. [ 30 ] [ 31 ]

Para enriquecer aún más el suministro de sangre a las áreas dañadas y, en consecuencia, promover la regeneración tisular, se podría utilizar plasma rico en plaquetas junto con el trasplante de células madre. [ 20 ] [ 15 ] La eficacia de algunas poblaciones de células madre también puede verse afectada por el método de administración; por ejemplo, para regenerar hueso, las células madre se introducen a menudo en un andamio donde producen los minerales necesarios para la generación de hueso funcional. [ 20 ] [ 15 ] [ 32 ] [ 16 ]

Se ha demostrado que las células madre tienen baja inmunogenicidad debido a la cantidad relativamente baja de moléculas MHC presentes en su superficie. Además, se ha descubierto que secretan quimiocinas que alteran la respuesta inmunitaria y promueven la tolerancia del nuevo tejido. Esto permite realizar tratamientos alogénicos sin un alto riesgo de rechazo. [ 23 ]

Aplicaciones potenciales

Función ovárica

En 2021, un ensayo clínico de fase I no aleatorizado, el primero en humanos, [ 33 ] evaluó la seguridad y los beneficios potenciales de la inyección de células madre derivadas de tejido adiposo autólogo (ADSC) en los ovarios de mujeres con insuficiencia ovárica prematura (IOP). Nueve pacientes recibieron dosis variables de ADSC (5, 10 o 15 millones de células) y fueron seguidas durante un máximo de 12 meses. Los resultados mostraron que no se informaron efectos secundarios graves, la menstruación se reanudó en 4 de las 9 pacientes, los niveles séricos de FSH disminuyeron en 4 pacientes, lo que indica cierta mejoría hormonal. Además, el volumen ovárico, la AMH y el recuento de folículos antrales (RFA) mostraron resultados variables sin diferencias significativas entre los grupos. El estudio concluyó que la terapia intraovárica con ADSC parece segura y factible, con algunos signos de mejoría de la función ovárica, aunque los resultados fueron inconsistentes. Se necesitan ensayos aleatorizados más amplios para su confirmación.

Neurodegeneración

Se han realizado investigaciones sobre los efectos de las células madre en modelos animales de degeneración cerebral , como en la enfermedad de Parkinson , la esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Alzheimer . [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Se han realizado estudios preliminares relacionados con la esclerosis múltiple , [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] y un ensayo de fase 2 de 2020 encontró resultados significativamente mejores para los pacientes tratados con células madre mesenquimales en comparación con aquellos que recibieron un tratamiento simulado. [ 40 ] En enero de 2021, la FDA aprobó el primer ensayo clínico para una terapia experimental con células madre para restaurar las células cerebrales perdidas en personas con enfermedad de Parkinson avanzada. [ 41 ]

Los cerebros adultos sanos contienen células madre neurales , que se dividen para mantener el número general de células madre o se convierten en células progenitoras . En animales de laboratorio adultos sanos, las células progenitoras migran dentro del cerebro y funcionan principalmente para mantener las poblaciones neuronales de la olfacción (el sentido del olfato). Se ha informado que la activación farmacológica de las células madre neurales endógenas induce neuroprotección y recuperación conductual en modelos de ratas adultas con trastornos neurológicos. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]

Lesiones cerebrales y de la médula espinal

El accidente cerebrovascular y el traumatismo craneoencefálico provocan la muerte celular , caracterizada por la pérdida de neuronas y oligodendrocitos en el cerebro. Se han realizado estudios clínicos y en animales sobre el uso experimental de células madre en casos de lesión medular . [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 39 ]

Síndrome de fragilidad

En 2017, un estudio a pequeña escala realizado en personas de 60 años o más con fragilidad asociada al envejecimiento mostró, tras el tratamiento intravenoso con células madre mesenquimales (CMM) de donantes jóvenes sanos, mejoras significativas en las medidas de rendimiento físico. Las CMM ayudan a bloquear la inflamación al disminuirla, lo que provoca que los efectos de la fragilidad se reviertan. [ 48 ]

Corazón

En 2012, se estudiaron células madre en personas con cardiopatía grave . [ 49 ] El trabajo de Bodo-Eckehard Strauer [ 50 ] fue desacreditado al identificar cientos de contradicciones fácticas. [ 51 ] Entre varios ensayos clínicos que informan que la terapia con células madre adultas es segura y eficaz, solo unos pocos estudios han informado evidencia real de beneficio. [ 52 ] Algunos ensayos clínicos preliminares lograron solo mejoras modestas en la función cardíaca después del uso de la terapia con células madre de médula ósea . [ 53 ] [ 54 ]

La terapia con células madre para el tratamiento del infarto de miocardio generalmente utiliza células madre de médula ósea autólogas, pero también se pueden utilizar otros tipos de células madre adultas, como las células madre derivadas del tejido adiposo. [ 55 ]

Los posibles mecanismos de recuperación incluyen: [ 34 ] Generación de células del músculo cardíaco, estimulación del crecimiento de nuevos vasos sanguíneos para repoblar el tejido cardíaco dañado y secreción de factores de crecimiento .

Formación de células sanguíneas

La especificidad del repertorio de células inmunitarias humanas es lo que permite al cuerpo humano defenderse de antígenos que se adaptan rápidamente. Sin embargo, el sistema inmunitario es vulnerable a la degradación durante la patogénesis de la enfermedad, y debido al papel fundamental que desempeña en la defensa general, su degradación suele ser fatal para el organismo en su conjunto. Las enfermedades de las células hematopoyéticas se diagnostican y clasifican mediante una subespecialidad de patología conocida como hematopatología . La especificidad de las células inmunitarias es lo que permite el reconocimiento de antígenos extraños, lo que plantea desafíos adicionales en el tratamiento de las enfermedades inmunitarias. Ya no se requiere una compatibilidad idéntica entre donante y receptor para un trasplante exitoso. En cambio, las compatibilidades haploidénticas han facilitado numerosos trasplantes, gracias a las mejoras en los regímenes inmunosupresores postrasplante. [ 56 ] La investigación con células madre hematopoyéticas adultas y células madre embrionarias ha proporcionado información sobre los posibles mecanismos y métodos de tratamiento para muchas de estas afecciones. [ 57 ]

Es posible generar glóbulos rojos humanos completamente maduros ex vivo a partir de células madre hematopoyéticas (CMH), precursoras de los glóbulos rojos. En este proceso, las CMH se cultivan junto con células estromales , creando un entorno que imita las condiciones de la médula ósea, el lugar natural de crecimiento de los glóbulos rojos. Se añade eritropoyetina , un factor de crecimiento , que induce a las células madre a completar su diferenciación terminal en glóbulos rojos. [ 58 ] Una mayor investigación sobre esta técnica podría tener beneficios potenciales para la terapia génica, la transfusión sanguínea y la medicina tópica.

Regeneración de los dientes

En 2004, científicos del King's College de Londres descubrieron una forma de cultivar un diente completo en ratones [ 59 ] y lograron cultivar dientes bioingenierizados de forma independiente en el laboratorio. Los investigadores confían en que la tecnología de regeneración dental pueda utilizarse para cultivar dientes vivos en personas.

En teoría, las células madre extraídas del paciente podrían ser estimuladas en el laboratorio para convertirse en un germen dental que, al implantarse en las encías, dará origen a un nuevo diente, cuyo crecimiento se esperaría en un plazo de tres semanas. [ 60 ] Este se fusionará con el hueso maxilar y liberará sustancias químicas que favorecerán la conexión de nervios y vasos sanguíneos. El proceso es similar al que ocurre cuando los humanos desarrollan sus dientes permanentes originales. Sin embargo, aún quedan muchos desafíos por superar antes de que las células madre puedan ser una opción para el reemplazo de dientes perdidos en el futuro. [ 61 ] [ 62 ]

Regeneración de las células ciliadas cocleares

Heller ha informado de éxito en el crecimiento de células ciliadas de la cóclea con el uso de células madre embrionarias . [ 63 ]

En una revisión de 2019 que analizó la regeneración auditiva y la medicina regenerativa, los progenitores óticos derivados de células madre tienen el potencial de mejorar considerablemente la audición. [ 64 ]

Ceguera y discapacidad visual

Desde 2003, los investigadores han trasplantado con éxito células madre corneales en ojos dañados para restaurar la visión. "Las láminas de células retinianas que utiliza el equipo se obtienen de fetos abortados, lo que algunas personas consideran reprobable". Cuando estas láminas se trasplantan sobre la córnea dañada , las células madre estimulan una nueva reparación, restaurando finalmente la visión. [ 65 ] El último avance en este sentido se produjo en junio de 2005, cuando investigadores del Hospital Queen Victoria de Sussex , Inglaterra, lograron restaurar la vista de cuarenta personas utilizando la misma técnica. El grupo, liderado por Sheraz Daya, pudo utilizar con éxito células madre adultas obtenidas del paciente, de un familiar o incluso de un cadáver . Se están llevando a cabo nuevas rondas de ensayos. [ 66 ]

Células beta pancreáticas

Las personas con diabetes tipo 1 pierden la función de las células beta productoras de insulina en el páncreas. En una publicación de experimentos de 2007, los científicos lograron inducir la transformación de células madre embrionarias en células beta en el laboratorio. En teoría, si el trasplante de células beta es exitoso, estas podrán reemplazar las células beta defectuosas en un paciente diabético. [ 67 ] Sin embargo, las altas concentraciones de glucosa tienen efectos adversos en la terapia con células madre. [ 68 ]

Se inyectan células madre mesenquimales en la rodilla del paciente.
Se inyectan células madre mesenquimales en la rodilla del paciente.

Un desafío clave en las terapias de trasplante celular para la diabetes tipo 1 es la hipoxia y las condiciones de bajo oxígeno en los entornos de trasplante que pueden afectar la función y la identidad de las células beta derivadas de células madre. [ 69 ]

Ortopedía

En 2017, el uso de células madre mesenquimales (CMM) derivadas de células madre adultas se encontraba en fase de investigación preliminar para posibles aplicaciones ortopédicas en traumatismos óseos y musculares, reparación de cartílago , osteoartritis , cirugía de disco intervertebral , cirugía de manguito rotador y trastornos musculoesqueléticos , entre otros. [ 70 ] Otras áreas de investigación ortopédica para el uso de CMM incluyen la ingeniería de tejidos y la medicina regenerativa . [ 70 ]

Cicatrización de heridas

Las células madre también pueden utilizarse para estimular el crecimiento de tejidos humanos. En un adulto, el tejido lesionado suele ser reemplazado por tejido cicatricial , que en la piel se caracteriza por una estructura de colágeno desorganizada, pérdida de folículos pilosos y una estructura vascular irregular. Sin embargo, en el caso del tejido fetal lesionado, este se reemplaza por tejido normal gracias a la actividad de las células madre. [ 71 ] Un posible método para la regeneración tisular en adultos consiste en colocar "semillas" de células madre adultas dentro de un lecho tisular en el lecho de la herida y permitir que las células madre estimulen la diferenciación de las células del lecho tisular. Este método induce una respuesta regenerativa más similar a la cicatrización fetal que a la formación de tejido cicatricial en adultos. [ 71 ] En 2018, los investigadores seguían estudiando diferentes aspectos del tejido que favorecen la regeneración. [ 71 ] Debido a las capacidades curativas generales de las células madre, estas han despertado interés para el tratamiento de heridas cutáneas, como en el cáncer de piel . [ 72 ]

También se ha investigado la terapia con células madre para la regeneración del folículo piloso. Un informe de caso clínico demostró una mejoría en la caída del cabello tras la vacunación contra la COVID-19 mediante la administración combinada de una fracción de células progenitoras hematopoyéticas CD34+ autólogas y células madre mesenquimales derivadas de sangre del cordón umbilical (UC-MSC), observándose una recuperación progresiva de la densidad capilar durante 12 semanas de tratamiento sin efectos adversos significativos. [ 73 ]

VIH/SIDA

En 2013, los científicos comenzaron a investigar un enfoque alternativo para el tratamiento del VIH-1/SIDA, basado en la creación de un sistema inmunitario resistente a la enfermedad mediante el trasplante de células madre y progenitoras hematopoyéticas autólogas modificadas genéticamente (resistentes al VIH-1) (GM-HSPC). [ 74 ]

Exosomas derivados de células madre

Investigaciones recientes sugieren que los exosomas derivados de células madre podrían convertirse en una alternativa a la terapia basada en células madre para minimizar las limitaciones asociadas con la terapia tradicional con células madre, como la inmunogenicidad y el riesgo tumoral. [ 75 ]

Críticas

En 2013, se descubrió que los estudios sobre células madre de médula ósea autólogas y su efecto en la función ventricular contenían "cientos" de discrepancias. [ 51 ] Los críticos señalan que, de 48 informes, solo cinco ensayos subyacentes parecían haberse utilizado, y que en muchos casos, la aleatorización o el mero estudio observacional de aceptación versus rechazo era contradictorio entre los informes del mismo ensayo. Un par de informes con características basales y resultados finales idénticos se presentaron en dos publicaciones como, respectivamente, un ensayo aleatorizado de 578 pacientes y un estudio observacional de 391 sujetos. Otros informes requerían desviaciones estándar negativas (imposibles) en subgrupos de personas o contenían sujetos fraccionados y clases negativas de la NYHA. En general, se informó que muchas más personas habían recibido células madre en los ensayos que el número de células madre procesadas en el laboratorio del hospital durante ese período. Una investigación universitaria, cerrada en 2012 sin publicar resultados, se reabrió en julio de 2013. [ 76 ]

En 2014, un metaanálisis sobre la terapia con células madre utilizando células madre de médula ósea para enfermedades cardíacas reveló discrepancias en los informes de ensayos clínicos publicados, donde los estudios con un mayor número de discrepancias mostraron un aumento en los tamaños del efecto. [ 77 ] Otro metaanálisis basado en los datos intrasujeto de 12 ensayos aleatorizados no pudo encontrar ningún beneficio significativo de la terapia con células madre en los criterios de valoración primarios, como eventos adversos mayores o aumento en las medidas de la función cardíaca, concluyendo que no había beneficio. [ 78 ]

Los resultados de 2018 del ensayo TIME, que utilizó un diseño de ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, concluyeron que "la administración de células mononucleares de médula ósea no mejoró la recuperación de la función ventricular izquierda durante 2 años" en personas que habían sufrido un infarto de miocardio. [ 79 ] En consecuencia, el ensayo BOOST-2 realizado en 10 centros médicos de Alemania y Noruega informó que el resultado del ensayo "no respalda el uso de células mononucleares de médula ósea nucleadas en pacientes con STEMI y fracción de eyección ventricular izquierda moderadamente reducida". [ 80 ] Además, el ensayo tampoco cumplió con ningún otro criterio de valoración secundario de resonancia magnética, [ 81 ] lo que llevó a la conclusión de que la terapia intracoronaria con células madre de médula ósea no ofrece un beneficio funcional o clínico. [ 82 ]

En 2021, las inyecciones de células madre en EE. UU. causaron infecciones graves en al menos 20 pacientes que recibieron productos derivados de sangre del cordón umbilical comercializados como "tratamiento con células madre". [ 83 ] En 2023, se publicó el caso de una mujer que se infectó con Mycobacterium abscessus y sufrió meningitis después de un tratamiento con células madre para la esclerosis múltiple en una clínica comercial en Baja California, México. [ 84 ]

Medicina veterinaria

La investigación realizada en caballos, perros y gatos ha llevado al desarrollo de tratamientos con células madre en medicina veterinaria que pueden abordar una amplia gama de lesiones y enfermedades, como infarto de miocardio , accidente cerebrovascular, daño de tendones y ligamentos , osteoartritis , osteocondrosis y distrofia muscular , tanto en animales grandes como en humanos. [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] Si bien la investigación de terapias basadas en células generalmente refleja las necesidades médicas humanas, el alto grado de frecuencia y gravedad de ciertas lesiones en caballos de carreras ha colocado a la medicina veterinaria a la vanguardia de este novedoso enfoque regenerativo. [ 89 ] Los animales de compañía pueden servir como modelos clínicamente relevantes que imitan fielmente las enfermedades humanas. [ 90 ] [ 91 ]

Fuentes de células madre veterinarias

Las aplicaciones veterinarias de la terapia con células madre como medio de regeneración tisular se han visto influenciadas en gran medida por la investigación que comenzó con el uso de células madre mesenquimales derivadas de adultos para tratar animales con lesiones o defectos que afectan huesos, cartílagos, ligamentos y/o tendones. [ 92 ] [ 17 ] [ 93 ] Existen dos categorías principales de células madre utilizadas para tratamientos: células madre alogénicas derivadas de un donante genéticamente diferente dentro de la misma especie, [ 16 ] [ 94 ] y células madre mesenquimales autólogas , derivadas del paciente antes de su uso en diversos tratamientos. [ 20 ] Una tercera categoría, las células madre xenogénicas , o células madre derivadas de diferentes especies, se utilizan principalmente con fines de investigación, especialmente para tratamientos humanos. [ 28 ]

Reparación ósea

El hueso posee un proceso de curación natural único y bien documentado que normalmente es suficiente para reparar fracturas y otras lesiones comunes. Las fracturas mal alineadas debidas a traumatismos graves, así como los tratamientos como las resecciones de tumores de cáncer de hueso, son propensos a una curación inadecuada si se dejan únicamente al proceso natural. Se colocan andamios compuestos de componentes naturales y artificiales con células madre mesenquimales en el defecto. A las cuatro semanas de la colocación del andamio, el hueso recién formado comienza a integrarse con el hueso antiguo y, a las 32 semanas, se logra la consolidación completa. [ 95 ] Se necesitan más estudios para caracterizar completamente el uso de terapias basadas en células para el tratamiento de fracturas óseas.

Las células madre se han utilizado para tratar enfermedades óseas degenerativas en perros. El tratamiento normalmente recomendado para perros con la enfermedad de Legg-Calvé-Perthes consiste en la extirpación de la cabeza del fémur una vez que la degeneración ha progresado. Recientemente, se han inyectado células madre mesenquimales directamente en la cabeza del fémur, con éxito no solo en la regeneración ósea, sino también en la reducción del dolor. [ 95 ]

Reparación de ligamentos y tendones

Los tratamientos autólogos basados ​​en células madre para lesiones de ligamentos , lesiones de tendones , osteoartritis , osteocondrosis y quistes óseos subcondrales están disponibles comercialmente para veterinarios en ejercicio para el tratamiento de caballos desde 2003 en Estados Unidos y desde 2006 en el Reino Unido. Los tratamientos autólogos basados ​​en células madre para lesiones de tendones, lesiones de ligamentos y osteoartritis en perros están disponibles para veterinarios en Estados Unidos desde 2005. Más de 3000 caballos y perros de propiedad privada han sido tratados con células madre autólogas derivadas de tejido adiposo. La eficacia de estos tratamientos se ha demostrado en ensayos clínicos doble ciego en perros con osteoartritis de cadera y codo y en caballos con daño tendinoso. [ 96 ] [ 97 ]

Los caballos de carreras son especialmente propensos a sufrir lesiones en tendones y ligamentos. Las terapias convencionales resultan poco eficaces para que el caballo recupere su plena funcionalidad. La curación natural, guiada por los tratamientos convencionales, conduce a la formación de tejido cicatricial fibroso que reduce la flexibilidad y la amplitud de movimiento articular. Los tratamientos tradicionales impidieron que un gran número de caballos volvieran a su plena actividad y, además, presentan una alta incidencia de recaídas debido a la rigidez del tendón cicatrizado. La introducción de células madre derivadas de médula ósea y tejido adiposo, junto con un estímulo mecánico natural, promovió la regeneración del tejido tendinoso. El movimiento natural favoreció la alineación de las nuevas fibras y tendocitos con la alineación natural presente en tendones sanos. El tratamiento con células madre no solo permitió que más caballos volvieran a su plena actividad, sino que también redujo considerablemente la tasa de recaídas durante un período de tres años. [ 23 ]

El uso de células madre embrionarias también se ha aplicado a la reparación de tendones. Se demostró que las células madre embrionarias tienen una mayor tasa de supervivencia en el tendón, así como una mejor capacidad de migración para alcanzar todas las áreas del tendón dañado. La calidad general de la reparación también fue superior, con una mejor arquitectura del tendón y formación de colágeno. Tampoco se observó formación de tumores durante el período experimental de tres meses. Es necesario realizar estudios a largo plazo para examinar la eficacia a largo plazo y los riesgos asociados con el uso de células madre embrionarias. [ 23 ] Se han encontrado resultados similares en animales pequeños. [ 23 ]

Reparación de articulaciones

La osteoartritis es la principal causa de dolor articular tanto en animales como en humanos. Los caballos y los perros son los más afectados por la artritis. La regeneración natural del cartílago es muy limitada. Se siguen investigando diferentes tipos de células madre mesenquimales y otros aditivos para encontrar el mejor tipo de célula y método para el tratamiento a largo plazo. [ 23 ]

Las células mesenquimales derivadas del tejido adiposo son actualmente las más utilizadas para el tratamiento con células madre de la osteoartritis debido a su obtención no invasiva. Se trata de una técnica no invasiva de reciente desarrollo, diseñada para facilitar su uso clínico. Los perros que recibieron este tratamiento mostraron mayor flexibilidad en sus articulaciones y menos dolor. [ 98 ]

Reparación muscular

Las células madre se han utilizado con éxito para mejorar la cicatrización del corazón tras un infarto de miocardio en perros. Se extrajeron células madre derivadas de tejido adiposo y médula ósea y se indujeron a diferenciarse en células cardíacas antes de inyectarlas en el corazón. Se observó una mejor contractilidad cardíaca y una reducción del área dañada cuatro semanas después de la aplicación de las células madre. [ 99 ]

En 2007, se estaba llevando a cabo un ensayo con un parche de una sustancia porosa sobre la cual se "sembraban" células madre para inducir la regeneración tisular en defectos cardíacos. El tejido se regeneró y el parche se integró bien al tejido cardíaco. Se cree que esto se debe, en parte, a una mejor angiogénesis y a la reducción de la inflamación. Si bien se produjeron cardiomiocitos a partir de las células madre mesenquimales , estos no parecían ser contráctiles. Otros tratamientos que indujeron la diferenciación cardíaca en las células antes del trasplante tuvieron mayor éxito en la creación de tejido cardíaco contráctil. [ 100 ]

Las investigaciones de 2018, como el proyecto de investigación europeo nTRACK , buscan demostrar que las nanopartículas multimodales pueden rastrear estructural y funcionalmente las células madre en la terapia de regeneración muscular. La idea es marcar las células madre con nanopartículas de oro completamente caracterizadas en cuanto a su absorción, funcionalidad y seguridad. Las células madre marcadas se inyectarán en un músculo lesionado y se rastrearán mediante sistemas de imagen. [ 101 ] Sin embargo, el sistema aún debe demostrarse a escala de laboratorio.

Reparación del sistema nervioso

Las lesiones de la médula espinal son uno de los traumatismos más comunes que se presentan en los hospitales veterinarios. [ 95 ] Las lesiones de la médula espinal ocurren de dos maneras después del traumatismo: el daño mecánico primario y los procesos secundarios, como la inflamación y la formación de cicatrices, en los días posteriores al traumatismo. Estas células involucradas en la respuesta al daño secundario secretan factores que promueven la formación de cicatrices e inhiben la regeneración celular. Las células madre mesenquimales inducidas a un destino de célula neural se cargan en un andamio poroso y luego se implantan en el sitio de la lesión. Las células y el andamio secretan factores que contrarrestan los secretados por las células formadoras de cicatrices y promueven la regeneración neural. Ocho semanas después, los perros tratados con células madre mostraron una mejora inmensa en comparación con los tratados con terapias convencionales. Los perros tratados con células madre pudieron ocasionalmente soportar su propio peso, lo que no se ha observado en perros sometidos a terapias convencionales. [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]

En un estudio para evaluar el tratamiento de la EM inducida experimentalmente en perros mediante células madre derivadas de tejido adiposo no expandidas y activadas con láser, los resultados mostraron una mejoría de los signos clínicos con el tiempo, confirmada por la resolución de las lesiones previas en la resonancia magnética. La migración positiva de las células inyectadas al sitio de la lesión, el aumento de la remielinización detectado mediante proteínas básicas de mielina, la diferenciación positiva en oligodendrocitos Olig2 positivos, la prevención de la formación de la cicatriz glial y la restauración de la arquitectura axonal. [ 39 ]

También se están realizando ensayos clínicos con tratamientos para reparar y regenerar los nervios periféricos. Si bien los nervios periféricos son más propensos a sufrir daños, los efectos de estos no son tan generalizados como en las lesiones de la médula espinal. Actualmente, se están llevando a cabo ensayos clínicos con tratamientos para reparar nervios seccionados, con resultados prometedores. Se inyectaron células madre inducidas a diferenciarse en neuronas en un nervio seccionado. En cuatro semanas, se observó la regeneración de las células madre previamente dañadas y la formación completa de haces nerviosos. [ 21 ]

Las células madre también se encuentran en fases clínicas para el tratamiento en oftalmología. Se han utilizado células madre hematopoyéticas para tratar úlceras corneales de distinto origen en varios caballos. Estas úlceras eran resistentes a los tratamientos convencionales disponibles, pero respondieron rápidamente de forma positiva al tratamiento con células madre. Las células madre también lograron restaurar la visión en un ojo de un caballo con desprendimiento de retina, lo que le permitió retomar sus actividades diarias. [ 22 ]

Conservación

Se están explorando las células madre para su uso en esfuerzos de conservación. Se han extraído células madre espermatogoniales de una rata y se han implantado en un ratón, produciéndose espermatozoides completamente maduros con la capacidad de generar descendencia viable. Actualmente se está investigando para encontrar huéspedes adecuados para la introducción de células madre espermatogoniales de donantes. Si esta se convierte en una opción viable para los conservacionistas, se podrá producir esperma de individuos de alta calidad genética que mueren antes de alcanzar la madurez sexual, preservando así una línea que de otro modo se perdería. [ 105 ]

Sociedad y cultura

Marketing y costes

A finales de la década de 1990 y principios de la de 2000, hubo una primera oleada de empresas y clínicas que ofrecían terapia con células madre, sin fundamentar las afirmaciones de salud ni contar con la aprobación regulatoria. [ 106 ] Para 2012, había surgido una segunda oleada de empresas y clínicas, generalmente ubicadas en países en desarrollo donde la medicina está menos regulada y que ofrecían terapias con células madre bajo un modelo de turismo médico . [ 107 ] [ 108 ] Al igual que las empresas y clínicas de la primera oleada, hicieron afirmaciones similares, fuertes pero sin fundamento, principalmente por parte de clínicas en los Estados Unidos, México, Tailandia, India y Sudáfrica . [ 107 ] [ 108 ] Para 2016, la investigación indicó que había más de 550 clínicas de células madre solo en los EE. UU. que vendían terapias generalmente no probadas para una amplia gama de afecciones médicas en casi todos los estados del país, [ 109 ] alterando la dinámica del turismo de células madre . En 2018, la FDA envió una carta de advertencia a StemGenex Biologic Laboratories en San Diego, que comercializaba un servicio en el que extraía grasa corporal de las personas, la procesaba en mezclas que, según afirmaba, contenían diversas formas de células madre, y se la administraba de nuevo a la persona por inhalación, vía intravenosa o infusión en la médula espinal; la empresa afirmaba que el tratamiento era útil para muchas afecciones crónicas y potencialmente mortales. [ 110 ]

Una táctica de marketing común es registrarse en ClinicalTrials.gov , la base de datos del gobierno estadounidense para ensayos clínicos. El registro de un estudio notifica a la agencia, pero no prueba que se haya realizado la revisión. De manera similar, el registro ante la FDA no prueba que se haya otorgado la aprobación. [ 111 ]

Los costos de las terapias con células madre varían ampliamente según la clínica, la condición y el tipo de célula, pero generalmente oscilan entre $10,000 y $20,000. [ 112 ] El seguro no cubre las inyecciones de células madre en las clínicas, por lo que los pacientes a menudo recurren a la recaudación de fondos en línea. [ 113 ] En 2018, la Comisión Federal de Comercio de EE. UU . descubrió que centros de salud y un médico individual hacían afirmaciones sin fundamento sobre terapias con células madre y obligó a reembolsos de aproximadamente $500,000. [ 114 ] La FDA presentó una demanda contra dos empresas de clínicas de células madre casi al mismo tiempo, solicitando órdenes judiciales permanentes contra su comercialización y uso de productos de células madre adiposas no aprobados. [ 115 ]

Aunque según los NIH no se han aprobado tratamientos con células madre para la COVID-19 , y la agencia desaconseja el uso de MSC para la enfermedad, [ 116 ] algunas clínicas de células madre comenzaron a comercializar células madre y exosomas no probados y no aprobados por la FDA para la COVID-19 en 2020. [ 117 ] La ​​FDA tomó medidas rápidas enviando cartas a las empresas en cuestión. [ 118 ] [ 119 ] La FTC también advirtió a una empresa de células madre por marketing engañoso relacionado con la COVID-19. [ 120 ] [ 121 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Mahla RS (2016). "Aplicación de células madre en medicina regenerativa y terapias para enfermedades" . International Journal of Cell Biology . 2016 (7): 1– 24. doi : 10.1155/2016/6940283 . PMC 4969512. PMID 27516776 .  
  2. ↑ Müller, Albrecht M.; Huppertz, Sascha; Henschler, Reinhard (julio de 2016). "Células madre hematopoyéticas en medicina regenerativa: ¿extraviadas o en el camino correcto?" . Medicina transfusional y hemoterapia . 43 (4): 247– 254. doi : 10.1159/000447748 . ISSN 1660-3796 . PMC 5040947. PMID 27721700 .   
  3. ↑ "Alerta para el consumidor sobre productos de medicina regenerativa, incluidas células madre y exosomas" . FDA. Archivado del original el 26 de julio de 2020. Consultado el 5 de agosto de 2024 .
  4. ↑ Lyon, Louisa (1 de octubre de 2018). "Terapias con células madre en neurología: lo bueno, lo malo y lo desconocido" . Brain . 141 (10): e77. doi : 10.1093/brain/awy221 . ISSN 0006-8950 . PMID 30202947 .  
  5. ↑ Ian Murnaghan para Explore Stem Cells. Actualizado: 16 de diciembre de 2013 ¿Por qué realizar un trasplante de células madre?
  6. ↑ Trasplante de médula ósea y trasplante de células madre de sangre periférica en el sitio web de la hoja informativa del Instituto Nacional del Cáncer. Bethesda, MD: Institutos Nacionales de la Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, 2010. Citado el 24 de agosto de 2010.
  7. ↑ Karanes C, Nelson GO, Chitphakdithai P, Agura E, Ballen KK, Bolan CD, Porter DL, Uberti JP, King RJ, Confer DL (2008). "Veinte años de trasplante de células hematopoyéticas de donantes no emparentados para receptores adultos facilitado por el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea" . Biology of Blood and Marrow Transplantation . 14 (9 Suppl): 8– 15. doi : 10.1016/j.bbmt.2008.06.006 . PMID 18721775 . 
  8. ↑ Malard F, Mohty M (2014). "Nueva perspectiva para el diagnóstico de la enfermedad de injerto contra huésped aguda gastrointestinal" . Mediators Inflamm . 2014 701013. doi : 10.1155/2014/701013 . PMC 3964897. PMID 24733964 .  
  9. ↑ "Prochymal: primer fármaco con células madre aprobado" . 22 de mayo de 2012.
  10. ↑ Pollack, Andrew (17 de mayo de 2012). "Un fármaco basado en células madre recibe aprobación en Canadá" . The New York Times .
  11. ↑ Rosemann A (diciembre de 2014). "Por qué la medicina regenerativa con células madre progresa más lentamente de lo esperado" (PDF) . J Cell Biochem . 115 (12): 2073–6 . doi : 10.1002/jcb.24894 . PMID 25079695 . 
  12. ↑ Agencia Europea de Medicamentos (19 de diciembre de 2014). "Primera terapia con células madre recomendada para su aprobación en la UE" . Consultado el 11 de febrero de 2024 .
  13. ↑ Maguire, G (12 de mayo de 2016). "Terapias a partir de células madre adultas y la curva de Hype" . ACS Medicinal Chemistry Letters . 7 (5): 441–3 . doi : 10.1021/acsmedchemlett.6b00125 . PMC 4867479. PMID 27190588 .  
  14. ↑ Teixeira, Fábio G.; Carvalho, Miguel M.; Sousa, Nuño; Salgado, António J. (1 de octubre de 2013). "Secrema de células madre mesenquimales: ¿un nuevo paradigma para la regeneración del sistema nervioso central?" (PDF) . Ciencias de la vida celulares y moleculares . 70 (20): 3871– 82. doi : 10.1007/s00018-013-1290-8 . hdl : 1822/25128 . ISSN 1420-682X . PMC 11113366 . PMID 23456256 . S2CID 18640402 .    
  15. 1 2 3 4 Yamada Y, Ueda M, Naiki T, Takahashi M, Hata K, Nagasaka T (2004). "Hueso autólogo inyectable para regeneración con células madre mesenquimales y plasma rico en plaquetas: regeneración ósea mediante ingeniería de tejidos". Tissue Eng . 10 ( 5–6 ): 955–964 . doi : 10.1089/1076327041348284 . PMID 15265313 . 
  16. 1 2 3 4 Zachos TA, Smith TJ (septiembre de 2008). Uso de células madre adultas en ortopedia clínica. Revista DVM. 36–39.
  17. 1 2 Awad HA, Butler DL, Boivin GP, ​​et al. (junio de 1999). "Reparación de tendón mediada por células madre mesenquimales autólogas". Tissue Eng . 5 (3): 267– 277. doi : 10.1089/ten.1999.5.267 . PMID 10434073 .  
  18. ↑ Nathan S, Das De S, Thambyah A, Fen C, Goh J, Lee EH (agosto de 2003). "Terapia celular en la reparación de defectos osteocondrales: un nuevo uso del tejido adiposo" . Tissue Eng . 9 (4): 733–744 . doi : 10.1089/107632703768247412 . PMID 13678450 . 
  19. ↑ Fraser JK, Wulur I, Alfonso Z, Hedrick MH (abril de 2006). "Tejido graso: una fuente subestimada de células madre para la biotecnología". Trends Biotechnol . 24 (4): 150– 4. doi : 10.1016/j.tibtech.2006.01.010 . PMID 16488036 . 
  20. 1 2 3 4 Kane, Ed (mayo de 2008). La terapia con células madre se muestra prometedora para lesiones y enfermedades de tejidos blandos. Revista DVM Newsmagazine. 6E-10E.
  21. ^ Park BW, Kang DH, Kang EJ, Byun JH, Lee JS, Maeng GH, Rho GJ (2012) . "Regeneración de nervios periféricos utilizando células madre mesenquimales autólogas derivadas de piel porcina". J Tissue Eng Regen Med . 6 (2): 113– 124. doi : 10.1002/term.404 . PMID 21337707 . S2CID 27650070 .  
  22. ^ Marfe G, Massaro-Giordano M, Ranalli M, Cozzoli E, Di Stefano C, Malafoglia V, Polettini M, Gambacurta A (2012). "Células madre derivadas de la sangre: una terapia de mejora en oftalmología veterinaria". J. Celda. Fisiol . 227 (3): 1250–6.doi : 10.1002 / jcp.22953 . PMID 21792938 . S2CID 5279649 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 Brehm W, Burk J, Delling U, Gittel C, Ribitsch I (2012). "Ingeniería de tejidos basada en células madre en ortopedia veterinaria". Cell Tissue Res . 347 (3): 677– 688. doi : 10.1007/s00441-011-1316-1 . PMID 22287044. S2CID 14977815 .  
  24. ↑ Mlsna, Lucas J. (2010). "Tratamientos basados ​​en células madre y consideraciones novedosas para la legislación sobre la cláusula de conciencia" . Indiana Health Law Review . 8 (2). Estados Unidos: 471–496 . ISSN 1549-3199 . OCLC 54703225 .  .
  25. ↑ O'Connell, Claire (27 de enero de 2012). "Células madre: ¿dónde estamos ahora?" . The Irish Times .
  26. ↑ "BioTime adquiere activos de células madre de Geron y recauda 10 millones de dólares" . San Francisco Business Times . 7 de enero de 2013. 
  27. ↑ François M, Copland IB, Yuan S, Romieu-Mourez R, Waller EK, Galipeau J (febrero de 2012). "Las células estromales mesenquimales criopreservadas muestran propiedades inmunosupresoras deterioradas como resultado de la respuesta al choque térmico y la activación deficiente del interferón-γ" . Cytotherapy . 14 (2): 147– 152. doi : 10.3109/14653249.2011.623691 . PMC 3279133. PMID 22029655 .  
  28. 1 2 3 Gattegno-Ho D, Argyle SA, Argyle DJ (2012). "Células madre y medicina veterinaria: herramientas para comprender enfermedades y permitir la regeneración de tejidos y el descubrimiento de fármacos". Vet. J. 191 ( 1): 19– 27. doi : 10.1016/j.tvjl.2011.08.007 . PMID 21958722 . 
  29. 1 2 3 Mellati, Amir; Zhang, Hu (2015). "Expansión de células madre mediante nanoingeniería de tejidos". Nanoingeniería de células madre . Wiley. págs. 243–263 . doi : 10.1002/9781118540640.ch14 . ISBN  978-1-118-54064-0.
  30. ↑ Richardson LE, Dudhia J, Clegg PD, Smith R (septiembre de 2007). "Células madre en medicina veterinaria: intentos de regenerar el tendón equino después de una lesión" . Trends Biotechnol . 25 (9): 409–416 . doi : 10.1016/j.tibtech.2007.07.009 . PMID 17692415 . 
  31. ↑ Csaki C, Matis U, Mobasheri A, Ye H, Shakibaei M (diciembre de 2007). "Condrogénesis, osteogénesis y adipogénesis de células madre mesenquimales caninas: un estudio bioquímico, morfológico y ultraestructural" . Histochem . Cell Biol . 128 (6): 507– 520. doi : 10.1007/s00418-007-0337-z . PMID 17922135. S2CID 6440042 .  
  32. ↑ Singec I, Jandial R, Crain A, Nikkhah G, Snyder EY (2007). "La vanguardia de la terapia con células madre". Annu. Rev. Med . 58 (1): 313– 328. doi : 10.1146/annurev.med.58.070605.115252 . PMID 17100553 . 
  33. ↑ Mashayekhi, M.; Mirzadeh, E.; Chekini, Z.; Ahmadi, F.; Eftekhari-Yazdi, P.; Vesali, S.; Madani, T.; Aghdami, N. (enero de 2021). "Evaluación de la seguridad, viabilidad y eficacia del trasplante intraovárico de células estromales mesenquimales derivadas de tejido adiposo autólogo en pacientes con insuficiencia ovárica prematura idiopática: ensayo clínico no aleatorizado, fase I, primero en humanos" . J Ovarian Res . 14 (1): 5. doi : 10.1186/s13048-020-00743-3 . PMC 7786909. PMID 33407794 .  
  34. 1 2 Conceptos básicos sobre células: ¿Cuáles son los usos potenciales de las células madre humanas y los obstáculos que deben superarse para que estos usos potenciales se hagan realidad? Archivado el 24 de febrero de 2017 en Wayback Machine . En el sitio web Stem Cell Information World Wide Web. Bethesda, MD: Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, 2009. Consultado el domingo 26 de abril de 2009.
  35. ↑ "Un estudio en ratones sugiere que las células madre neuronales podrían recuperar la memoria en casos avanzados de Alzheimer" . ScienceDaily .
  36. ↑ Vastag B (abril de 2001). "Las células madre se acercan a la clínica: parálisis parcialmente revertida en ratas con enfermedad similar a la ELA". JAMA . 285 (13): 1691–3 . doi : 10.1001/jama.285.13.1691 . PMID 11277806 . 
  37. ↑ Rebeiro P, Moore J (2016). "El papel del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en el tratamiento de los trastornos autoinmunes". Intern Med J. 46 ( 1): 17– 28. doi : 10.1111/imj.12944 . PMID 26524106. S2CID 23127508 .  
  38. ↑ "Resultados de estudios de casos de trasplante de células madre en personas con EM remitente-recurrente y progresiva" . Sociedad Nacional de EM. Enero de 2015.
  39. 1 2 3 Abdallah, Ahmed N.; Shamaa, Ashraf A.; El-Tookhy, Omar S. (agosto de 2019). "Evaluación del tratamiento de un modelo canino de esclerosis múltiple inducido experimentalmente mediante células madre derivadas de tejido adiposo no expandido activadas con láser". Investigación en Ciencias Veterinarias . 125 : 71–81 . doi : 10.1016/j.rvsc.2019.05.016 . ISSN 1532-2661 . PMID 31152923. S2CID 173188033 .   
  40. ↑ Petrou, Panayiota; Kassis, Ibrahim; Levin, Netta; Paul, Friedemann; Backner, Yael; Benoliel, Tal; Oertel, Frederike Cosima; Scheel, Michael; Hallimi, Michelle; Yaghmour, Nour; Hur, Tamir Ben (1 de diciembre de 2020). "Efectos beneficiosos del trasplante autólogo de células madre mesenquimales en la esclerosis múltiple progresiva activa" . Brain . 143 (12): 3574–88 . doi : 10.1093/brain/awaa333 . ISSN 0006-8950 . PMID 33253391 .  
  41. ↑ "Próximo ensayo clínico probará una nueva terapia celular para la enfermedad de Parkinson en humanos" . Memorial Sloan Kettering Cancer Center. 15 de enero de 2021. Consultado el 14 de septiembre de 2021 .
  42. ↑ Androutsellis-Theotokis A, Leker RR, Soldner F, et al. (agosto de 2006). "La señalización Notch regula el número de células madre in vitro e in vivo" . Nature . 442 ( 7104): 823–6 . Bibcode : 2006Natur.442..823A . doi : 10.1038/nature04940 . PMID 16799564. S2CID 4372065 .   
  43. ↑ Androutsellis-Theotokis A, Rueger MA, Park DM, et al. (agosto de 2009). "Dirigirse a los precursores neuronales en el cerebro adulto rescata las neuronas dopaminérgicas lesionadas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 106 (32): 13570– 75. Bibcode : 2009PNAS..10613570A . doi : 10.1073 /pnas.0905125106 . PMC 2714762. PMID 19628689 .   
  44. ↑ Androutsellis-Theotokis A, Rueger MA, Mkhikian H, Korb E, McKay RD (2008). "Las vías de señalización que controlan las células madre neurales ralentizan la progresión de la enfermedad cerebral" . Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol . 73 : 403–410 . doi : 10.1101/sqb.2008.73.018 . PMID 19022746 . 
  45. ↑ Kang KS, Kim SW, Oh YH, et al. (2005). "Una paciente de 37 años con lesión medular, trasplantada de células madre multipotentes de sangre de cordón umbilical humano, con mejoría en la percepción sensorial y la movilidad, tanto funcional como morfológicamente: un estudio de caso". Cytotherapy . 7 (4): 368– 373. doi : 10.1080/14653240500238160 . PMID 16162459 .  
  46. ↑ Equipo codirigido por investigadores de la Universidad de Chosun , la Universidad Nacional de Seúl y el Banco de Sangre del Cordón Umbilical de Seúl. Archivado el 1 de mayo de 2007 en Wayback Machine (SCB). Las células del cordón umbilical "permiten a una mujer paralizada caminar". Por Roger Highfield, editor de ciencia. Última actualización: 1:28 a. m. GMT, 30 de noviembre de 2004.
  47. ↑ Cummings BJ, Uchida N, Tamaki SJ, et al. (septiembre de 2005). "Las células madre neurales humanas se diferencian y promueven la recuperación locomotora en ratones con lesión de la médula espinal" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 102 (39): 14069–74 . Bibcode : 2005PNAS..10214069C . doi : 10.1073/pnas.0507063102 . PMC 1216836. PMID 16172374 .   
  48. ^ Tompkins, Bryon A; DiFede, Darcy L; Khan, Aisha; Landín, Ana María; Schulman, Ivonne Hernández; Pujol, Marietsy V; Heldman, Alan W; Miki, Roberto; Goldschmidt-Clermont, Pascal J; Goldstein, Bradley J; Mushtaq, Muzammil; Levis-Dusseau, Silvina; Byrnes, John J; Lowery, Maureen; Natsumeda, Makoto; Delgado, Cindy; Saltzman, Russell; Vidro-Casiano, Mayra; Da Fonseca, Moisaniel; Golpanian, Samuel; Premer, Courtney; Medina, Audrey; Valasaki, Krystalenia; Florea, Victoria; Anderson, Erica; El-Khorazaty, Jill; Mendizábal, Adán; Verde, Geoff; Oliva, Antonio A; Hare, Joshua M (noviembre de 2017). "Las células madre mesenquimales alogénicas mejoran la fragilidad asociada al envejecimiento: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase II" . The Journals of Gerontology: Series A. 72 ( 11): 1513–22 . doi : 10.1093/gerona/glx137 . PMC 5861900. PMID 28977399 .  
  49. ↑ Ptaszek LM, Mansour M, Ruskin JN, Chien KR (2012). "Hacia una terapia regenerativa para la enfermedad cardíaca". The Lancet . 379 (9819): 933– 942. doi : 10.1016/s0140-6736(12)60075-0 . PMID 22405796. S2CID 37798329 .  
  50. ↑ Strauer, Bodo; Steinhoff G (septiembre de 2011). "10 años de terapia con células madre de médula ósea intracoronaria e intramiocárdica del corazón: del origen metodológico a la práctica clínica" . J Am Coll Cardiol . 58 (11): 1095–1104 . doi : 10.1016/j.jacc.2011.06.016 . PMID 21884944 . 
  51. 1 2 Francis, DP; Mielewczik, M; Zargaran, D; Cole, GD (26 de junio de 2013). "Terapia con células madre derivadas de médula ósea autóloga en enfermedades cardíacas: discrepancias y contradicciones". International Journal of Cardiology . 168 (4): 3381– 3403. doi : 10.1016/j.ijcard.2013.04.152 . PMID 23830344 . 
  52. ^ Schannwell CM, Kostering M, Zeus T, Brehm M, Erdmann G, Fleissner T, Yosef M, Kogler G, Wernet P, Strauer BE (2008). "Humane autologe Stammzelltransplantation zur Myokardregeneration bei dilatativer Kardiomyopathie (NYHA Stadium II bis III)" (PDF) . Revista Austriaca de Cardiología . 15 (1): 23-30 .
  53. ↑ Kuswardhani RA; Soejitno A. (2011). "Células madre derivadas de médula ósea como tratamiento complementario para el infarto agudo de miocardio: una revisión sistemática y metaanálisis". Acta Medica Indonesiana . 43 (3): 168– 177. PMID 21979282 . 
  54. ↑ Malliaras K.; Kreke M.; Marban E. (2011). "El progreso irregular de la terapia celular para las enfermedades cardíacas". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 90 (4): 532– 541. doi : 10.1038/clpt.2011.175 . PMID 21900888 . S2CID 28298536 .  
  55. ↑ Paul A.; Srivastava S.; Chen G.; Shum-Tim D.; Prakash S. (2011). "Evaluación funcional de células madre adiposas para xenotrasplante utilizando modelos inmunocompetentes de infarto de miocardio: comparación con células madre de médula ósea". Bioquímica celular y biofísica . 67 (2): 263– 273. doi : 10.1007/s12013-011-9323-0 . PMID 22205499. S2CID 15826985 .  
  56. ↑ Vittayawacharin P, Kongtim P, Ciurea SO (diciembre de 2024). "Direcciones futuras en el trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas" . Hematología . 29 (1) 2366718. doi : 10.1080/16078454.2024.2366718 . PMC 12577207. PMID 38889342 .  
  57. ↑ D'Souza A, Lee S, Zhu X, Pasquini M (septiembre de 2017). "Uso actual y tendencias en el trasplante de células hematopoyéticas en los Estados Unidos" . Biology of Blood and Marrow Transplantation . 23 (9): 1417–21 . doi : 10.1016/j.bbmt.2017.05.035 . PMC 5565685. PMID 28606646 .  
  58. ↑ Giarratana MC, Kobari L, Lapillonne H, et al. (enero de 2005). "Generación ex vivo de glóbulos rojos humanos completamente maduros a partir de células madre hematopoyéticas". Nat . Biotechnol . 23 (1): 69– 74. doi : 10.1038/nbt1047 . PMID 15619619. S2CID 21237517 .   
  59. ↑ Archer, Graeme. "Tecnología" . The Daily Telegraph . Londres. Archivado del original el 29 de marzo de 2004. Consultado el 24 de mayo de 2010 .
  60. ↑ Anglin, Ian (26 de agosto de 2013). "Científicos cultivan dientes utilizando células madre" . SingularityHUB . Consultado el 31 de julio de 2014 .
  61. ↑ Yen AH, Sharpe PT (enero de 2008). "Células madre e ingeniería de tejidos dentales". Cell Tissue Res . 331 (1): 359– 372. doi : 10.1007/s00441-007-0467-6 . PMID 17938970. S2CID 23765276 .  
  62. ↑ Volponi AA, Pang Y, Sharpe PT (diciembre de 2010). " Reparación y regeneración biológica de dientes basada en células madre" . Trends in Cell Biology . 20 (12): 715– 722. doi : 10.1016/j.tcb.2010.09.012 . PMC 3000521. PMID 21035344 .  
  63. ↑ "La terapia génica es la primera 'cura' para la sordera – salud – 14 de febrero de 2005 – New Scientist" .
  64. ↑ Nacher-Soler, German; Garrido, Jose; Rodriguez-Serrano, Fernando (2019). "Regeneración auditiva y medicina regenerativa: enfoques presentes y futuros" . Archives of Medical Science . 15 (4): 957– 967. doi : 10.5114/aoms.2019.86062 . PMC 6657260. PMID 31360190 .  
  65. ↑ Tejido fetal restaura la vista perdida. MedicalNewsToday. 28 de octubre de 2004.
  66. ↑ "Células madre utilizadas para restaurar la visión" . BBC News. 28 de abril de 2005.
  67. ↑ Goldstein, Ron (2007). La investigación con células madre embrionarias es necesaria para encontrar una cura para la diabetes . Greenhaven Press. pág. 44. 
  68. ↑ Saki N, Jalalifar MA, Soleimani M, Hajizamani S, Rahim F (2013). "Efecto adverso de la alta concentración de glucosa en la terapia con células madre" . Int J Hematol Oncol Stem Cell Res . 7 (3): 34– 40. PMC 3913149. PMID 24505533 .  
  69. ↑ Wang X, Brielle S, Kenty-Ryu J, Korover N, Bavli D, Pop R, Melton DA (2025). "Mejora de la aptitud celular de los islotes derivados de células madre humanas en condiciones de hipoxia" . Nature Communications . 16 (1) 4787. Bibcode : 2025NatCo..16.4787W . doi : 10.1038/s41467-025-59924-7 . PMC 12098657. PMID 40404627 .  
  70. ^ Berebichez -Fridman, R.; Gómez-García, R.; Granados-Montiel, J.; Berebichez-Fastlicht, E.; Olivos-Meza, A.; Granados, J.; Velasquillo, C.; Ibarra, C. (2017). "El Santo Grial de la cirugía ortopédica: células madre mesenquimales: sus usos actuales y aplicaciones potenciales" . Células Madre Internacional . 2017 : 1– 14. doi : 10.1155/2017/2638305 . PMC 5494105 . PMID 28698718 .  
  71. 1 2 3 Gurtner GC, Callaghan MJ, Longaker MT (2007). "Progreso y potencial de la medicina regenerativa". Annu. Rev. Med . 58 (1): 299– 312. doi : 10.1146/annurev.med.58.082405.095329 . PMID 17076602 . 
  72. ↑ Rognoni, Emanuel; Watt, Fiona M. (2018). "Heterogeneidad de las células de la piel en el desarrollo, la cicatrización de heridas y el cáncer" . Trends in Cell Biology . 28 (9): 709– 722. doi : 10.1016/j.tcb.2018.05.002 . ISSN 0962-8924 . PMC 6098245. PMID 29807713 .   
  73. ↑ Kim, Suyeon (2026). "La terapia con células madre alivia la caída del cabello causada por la vacunación contra la COVID-19" . Journal of Exercise Rehabilitation . 22 (2): 66– 70. doi : 10.12965/jer.2652242.121 .
  74. ↑ DiGiusto, David; Stan, Rodica; Krishnan, Amrita; Li, Haitang; Rossi, John; Zaia, John (22 de noviembre de 2013). "Desarrollo de terapia génica basada en células madre hematopoyéticas para la infección por VIH-1: consideraciones para estudios de prueba de concepto y traslación a la práctica médica estándar" . Viruses . 2013 ( 5): 2898–2919 . doi : 10.3390/v5112898 . PMC 3856421. PMID 24284880 .  
  75. ^ Bronceado, Fei; Li, Xuran; Wang, Zhao; Li, Jiaojiao; Shahzad, Khawar; Zheng, Jialin (12 de enero de 2024). "Aplicaciones clínicas de exosomas derivados de células madre" . Transducción de señales y terapia dirigida . 9 (1): 17. doi : 10.1038/s41392-023-01704-0 . ISSN 2059-3635 . PMC 10784577 . PMID 38212307 .   
  76. ↑ Berndt, Christina (4 de julio de 2013). "Un campo minado de contradicciones" . Süddeutsche Zeitung . Consultado el 6 de julio de 2013 .
  77. ↑ Nowbar, Alexandra N.; Mielewczik, Michael; Karavassilis, Maria; Dehbi, Hakim-Moulay; Shun-Shin, Matthew J.; Jones, Siana; Howard, James P.; Cole, Graham D.; Francis, Darrel P. (28 de abril de 2014). "Discrepancias en ensayos de células madre de médula ósea autólogas y mejora de la fracción de eyección (DAMASCENE): regresión ponderada y metaanálisis" . BMJ . 348 g2688. doi : 10.1136/bmj.g2688 . ISSN 1756-1833 . PMC 4002982. PMID 24778175 .   
  78. ↑ Gyöngyösi, Mariann; Wojakowski, Wojciech; Lemarchand, Patricia; Lunde, Ketil; Tendera, Michal; Bartunek, Jozef; Marbán, Eduardo; Assmus, Birgit; Henry, Timoteo D.; Traverse, Jay H.; Moyé, Lemuel A.; Surder, Daniel; Corti, Roberto; Huikuri, Heikki; Miettinen, Johanna; Wöhrle, Jochen; Obradovic, Slobodan; Roncalli, Jérôme; Malliaras, Konstantinos; Pokushalov, Evgeny; Romanov, Alejandro; Kastrup, Jens; Bergmann, Martín W.; Atsma, Douwe E.; Diederichsen, Axel; Edes, István; Benedek, Imre; Benedek, Teodora; Pejkov, Hristo; Nyolczas, Noemí; Pavo, Noemí; Bergler-Klein, Jutta; Pavo, Imre J.; Sylven, Christer; Berti, Sergio; Navarese, Eliano P.; Maurer, Gerald (10 de abril de 2015). "Metaanálisis de estudios cardíacos basados ​​en células (ACCRUE) en pacientes con infarto agudo de miocardio basado en datos individuales de pacientes: novedad y significado" . Circulation Research . 116 (8): 1346–60 . doi : 10.1161/CIRCRESAHA.116.304346 . ISSN 0009-7330 . PMC 4509791. PMID 25700037 .   
  79. ↑ Traverse, Jay H.; Henry, Timothy D.; Pepine, Carl J.; Willerson, James T.; Chugh, Atul; Yang, Phillip C.; Zhao, David XM; Ellis, Stephen G.; Forder, John R.; Perin, Emerson C.; Penn, Marc S.; Hatzopoulos, Antonis K.; Chambers, Jeffrey C.; Baran, Kenneth W.; Raveendran, Ganesh; Gee, Adrian P.; Taylor, Doris A.; Moyé, Lem; Ebert, Ray F.; Simari, Robert D. (2 de febrero de 2018). "Ensayo TIME: Efecto del momento de la administración de células madre tras un infarto de miocardio con elevación del segmento ST en la recuperación de la función ventricular izquierda global y regional: novedad y significado" . Circulation Research . 122 (3): 479– 488. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.117.311466 . PMC 5805626 . PMID 29208679 .  
  80. ^ Wollert, Kai C; Meyer, Gerd P; Müller-Ehmsen, Jochen; Tschöpe, Carsten; Bonarjee, Vernon; Larsen, Alf Inge; mayo, Andreas E; Empen, Klaus; Chorianopoulos, Emmanuel; Tebbe, Ulrico; Waltenberger, Johannes; Mahrholdt, Heiko; Ritter, Benedicta; Pirr, Jens; Fischer, Dieter; Korf-Klingebiel, Mortimer; Arseniev, Lubomir; Heuft, Hans-Gert; Brinchmann, Jan E; Messinger, Diethelm; Hertenstein, Bernd; Ganser, Arnold; Katus, Hugo A; Félix, Stephan B; Gawaz, Meinrad P; Dickstein, Kenneth; Schultheiss, Heinz-Peter; Ladage, Dennis; Greulich, Simón; Bauersachs, Johann (14 de octubre de 2017). «Transferencia intracoronaria de células de médula ósea autólogas tras infarto de miocardio: el ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo BOOST-2» . European Heart Journal . 38 (39): 2936–43 . doi : 10.1093/eurheartj/ehx188 . PMID 28431003 . 
  81. ↑ Bartunek, Jozef; Wojakowski, Wojtek (14 de octubre de 2017). "Transferencia intracoronaria de células de médula ósea autólogas después de un infarto agudo de miocardio: aborto y reenfoque" . European Heart Journal . 38 (39): 2944–7 . doi : 10.1093/eurheartj/ehx300 . PMID 28637251 . 
  82. ↑ Gyöngyösi, Mariann; Lukovic, Dominika; Zlabinger, Katrin; Mandic, Ljubica; Winkler, Johannes; Gugerell, Alfred (1 de enero de 2017). "Terapia regenerativa basada en células madre cardíacas para el corazón lesionado isquémico: una breve actualización 2017" . Journal of Cardiovascular Emergencies . 3 (2): 81– 83. doi : 10.1515/jce-2017-0009 . ISSN 2457-5518 . 
  83. ↑ Hartnett, Kathleen P.; Powell, Krista M.; Rankin, Danielle; Gable, Paige; Kim, Janice J.; Spoto, Samantha; Breaker, Erin; Hunter, Robert; Dotson, Nychie; McAllister, Gillian; Stevens, Valerie; Halpin, Alison Laufer; Houston, Hollis; Epson, Erin; Malarkey, Mary (1 de octubre de 2021). "Investigación de infecciones bacterianas entre pacientes tratados con productos derivados de sangre del cordón umbilical comercializados como terapias con células madre" . JAMA Network Open . 4 (10): e2128615. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2021.28615 . ISSN 2574-3805 . PMC 8498849. PMID 34618037 .   
  84. ↑ Wolf, Andrew B.; Money, Kelli M.; Chandnani, Arun; Daley, Charles L.; Griffith, David E.; Chauhan, Lakshmi; Coffman, Nathan; Piquet, Amanda L.; Tyler, Kenneth L.; Zimmer, Shanta M.; Montague, Brian T.; Mann, Sarah; Pastula, Daniel M. (2023). "Meningitis por Mycobacterium abscessus asociada con tratamiento con células madre durante el turismo médico" . Emerging Infectious Diseases . 29 (8): 1655– 8. doi : 10.3201/eid2908.230317 . PMC 10370854. PMID 37486227 .  
  85. ↑ Chen J, Li Y, Wang L, et al. (abril de 2001). "Beneficio terapéutico de la administración intravenosa de células estromales de médula ósea después de isquemia cerebral en ratas" . Stroke . 32 (4): 1005–11 . doi : 10.1161/01.STR.32.4.1005 . PMID 11283404 .  
  86. ↑ Assmus B, Schächinger V, Teupe C, et al. (diciembre de 2002). "Trasplante de células progenitoras y mejora de la regeneración en el infarto agudo de miocardio (TOPCARE-AMI)" . Circulation . 106 (24): 3009–17 . doi : 10.1161/01.CIR.0000043246.74879.CD . PMID 12473544 .  
  87. ↑ Murphy JM, Fink DJ, Hunziker EB, Barry FP (diciembre de 2003). "Terapia con células madre en un modelo caprino de osteoartritis". Arthritis Rheum . 48 (12): 3464–74 . doi : 10.1002/art.11365 . PMID 14673997 . 
  88. ↑ Sampaolesi M, Blot S, D'Antona G, et al. (noviembre de 2006). "Las células madre mesoangioblásticas mejoran la función muscular en perros distróficos" . Nature . 444 ( 7119): 574– 9. Bibcode : 2006Natur.444..574S . doi : 10.1038/nature05282 . PMID 17108972. S2CID 62808421 .   
  89. ↑ Taylor SE, Smith RK, Clegg PD (marzo de 2007). "Terapia con células madre mesenquimales en enfermedades musculoesqueléticas equinas: ¿realidad científica o ficción clínica?" . Equine Vet. J. 39 ( 2): 172–180 . doi : 10.2746/042516407X180868 . PMID 17378447 . 
  90. ↑ Tecirlioglu RT, Trounson AO (2007). "Células madre embrionarias en animales de compañía (caballos, perros y gatos): estado actual y perspectivas futuras". Reprod. Fertil. Dev . 19 (6): 740– 7. doi : 10.1071/RD07039 . PMID 17714628 . 
  91. ↑ Koch TG, Betts DH (noviembre de 2007). "Terapia con células madre para problemas articulares utilizando el caballo como modelo animal clínicamente relevante". Expert Opin Biol Ther . 7 (11): 1621–26 . doi : 10.1517/14712598.7.11.1621 . PMID 17961087. S2CID 1659087 .  
  92. ↑ Young RG, Butler DL, Weber W, Caplan AI, Gordon SL, Fink DJ (julio de 1998). "Uso de células madre mesenquimales en una matriz de colágeno para la reparación del tendón de Aquiles" . J. Orthop. Res . 16 (4): 406–413 . doi : 10.1002/jor.1100160403 . PMID 9747780 . 
  93. ↑ Bruder SP, Kraus KH, Goldberg VM, Kadiyala S (julio de 1998). "El efecto de los implantes cargados con células madre mesenquimales autólogas en la curación de defectos óseos segmentarios caninos". J Bone Joint Surg Am . 80 (7): 985– 996. doi : 10.2106/00004623-199807000-00007 . PMID 9698003. S2CID 13375368 .  
  94. ↑ Kraus KH, Kirker-Head C (abril de 2006). "Células madre mesenquimales y regeneración ósea". Vet Surg . 35 (3): 232– 242. doi : 10.1111/j.1532-950X.2006.00142.x . PMID 16635002 . 
  95. 1 2 3 Ribitsch I, Burk J, Delling U, Geißler C, Gittel C, Jülke H, Brehm W (2010). "Ciencia básica y aplicación clínica de células madre en medicina veterinaria". Sistemas de biorreactores para ingeniería de tejidos II . Avances en ingeniería bioquímica/biotecnología. Vol. 123. págs. 219–263 . Bibcode : 2010bste.book..219R . doi : 10.1007/10_2010_66 . ISBN   978-3-642-16050-9. PMID 20309674 . 
  96. ↑ Black LL, Gaynor J, Adams C, et al. (2008). "Efecto de la inyección intraarticular de células madre mesenquimales y regenerativas derivadas de tejido adiposo autólogo sobre los signos clínicos de la osteoartritis crónica de la articulación del codo en perros". Vet. Ther . 9 (3): 192– 200. PMID 19003780 .  
  97. ↑ Nixon AJ, Dahlgren LA, Haupt JL, Yeager AE, Ward DL (julio de 2008). "Efecto de las fracciones de células nucleadas derivadas del tejido adiposo en la reparación de tendones en caballos con tendinitis inducida por colagenasa" . Am . J. Vet. Res . 69 (7): 928–937 . doi : 10.2460/ajvr.69.7.928 . PMID 18593247. S2CID 21525473 .  
  98. ↑ Guercio A, Di Marco P, Casella S, Cannella V, Russotto L, Purpari G, Di Bella S, Piccione G (2012). "Producción de células madre mesenquimales caninas a partir de tejido adiposo y su aplicación en perros con osteoartritis crónica de las articulaciones humerorradiales". Cell Biol. Int . 36 (2): 189– 194. doi : 10.1042/CBI20110304 . PMID 21936851. S2CID 45596678 .  
  99. ↑ Kim U, Shin DG, Park JS, Kim YJ, Park SI, Moon YM, Jeong KS (2011). "Migración de células madre derivadas de tejido adiposo al atrio canino ablacionado con catéter de radiofrecuencia y diferenciación en células similares a cardiomiocitos". Int. J. Cardiol . 146 (3): 371–8 . doi : 10.1016/j.ijcard.2009.07.016 . PMID 19683815 . 
  100. ↑ Chang Y, Lai PH, Wei HJ, Lin WW, Chen CH, Hwang SM, Chen SC, Sung HW (2007). "Regeneración tisular observada en un pericardio bovino acelular poroso cargado con factor de crecimiento de fibroblastos básico y poblado con células madre mesenquimales" . The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery . 134 (1): 65–73.e4. doi : 10.1016/j.jtcvs.2007.02.019 . ISSN 0022-5223 . PMID 17599488 .  
  101. ↑ Masa, Marc. "Nanopartículas multimodales para el seguimiento estructural y funcional de la terapia con células madre en la regeneración muscular" . n-Track . Consultado el 22 de agosto de 2018 .
  102. ↑ Sung Su Park; et al. (2012). "Recuperación funcional después de una lesión de la médula espinal en perros tratados con una combinación de Matrigel y células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo inducidas neuralmente". Cytotherapy . 14 (5): 584– 597. doi : 10.3109/14653249.2012.658913 . PMID 22348702 .  
  103. ↑ Ryu HH, Lim JH, Byeon YE, Park JR, Seo MS, Lee YW, Kim WH, Kang KS, Kweon OK (2009). "Recuperación funcional y diferenciación neural después del trasplante de células madre derivadas de tejido adiposo alogénico en un modelo canino de lesión aguda de la médula espinal" . J. Vet. Sci . 10 (4): 273– 284. doi : 10.4142/jvs.2009.10.4.273 . PMC 2807262. PMID 19934591 .  
  104. ↑ Nishida H, Nakayama M, Tanaka H, ​​Kitamura M, Hatoya S, Sugiura K, Harada Y, Suzuki Y, Ide C, Inaba T (2012). "Seguridad del trasplante autólogo de células estromales de médula ósea en perros con lesión aguda de la médula espinal". Cirugía Veterinaria . 41 (4): 437– 442. doi : 10.1111/j.1532-950X.2011.00959.x . ISSN 0161-3499 . PMID 22548465 .  
  105. ↑ I. Dobrinski; AJ Travis (2007). "Trasplante de células germinales para la propagación de animales de compañía, especies no domésticas y en peligro de extinción". Reproducción, fertilidad y desarrollo . 19 (6): 732– 9. doi : 10.1071/RD07036 . PMID 17714627 . 
  106. ↑ Enserink, M (14 de julio de 2006). "Biomedicina. Vendiendo el sueño de las células madre". Science . 313 ( 5784): 160– 3. doi : 10.1126/science.313.5784.160 . PMID 16840673. S2CID 56728772 .  Icono de acceso abierto
  107. 1 2 Sipp, D (2017). "El nicho maligno: espacios seguros para el marketing de células madre tóxicas" . npj Regenerative Medicine . 2 33. doi : 10.1038/s41536-017-0036-x . PMC 5736713. PMID 29302366 .  
  108. 1 2 Slabbert, Melodie (21 de agosto de 2015). "La lucha de Sudáfrica por controlar los tratamientos simulados con células madre" . The Conversation .
  109. ↑ Turner, Leigh; Knoepfler, Paul (agosto de 2016). "Venta de células madre en EE. UU.: evaluación de la industria de venta directa al consumidor" . Cell Stem Cell . 19 (2): 154–7 . doi : 10.1016/j.stem.2016.06.007 . ISSN 1934-5909 . PMID 27374789 .  
  110. ↑ "La FDA intensifica su campaña contra empresas de medicina regenerativa fraudulentas y sanciona a StemGenex por ventas ilegales" . Noticias de Endpoints . 14 de noviembre de 2018.
  111. ↑ Rodeo SA (2024). "Comercialización de terapias de medicina regenerativa no probadas ni aprobadas" . Sports Health . 16 (3): 312–4 . doi : 10.1177/19417381241243380 . PMC 11025520. PMID 38629755 .  
  112. ↑ Knoepfler, Paul (16 de junio de 2020). "¿Cuánto cuesta la terapia con células madre en 2021?" . The Niche . Consultado el 23 de febrero de 2021 .
  113. ↑ Snyder, Jeremy; Turner, Leigh; Crooks, Valorie A. (8 de mayo de 2018). "Financiamiento colectivo para intervenciones no probadas basadas en células madre" . JAMA . 319 ( 18): 1935–6 . doi : 10.1001/jama.2018.3057 . ISSN 0098-7484 . PMC 6583473. PMID 29801003 .   
  114. ↑ Colleen Tressler (18 de octubre de 2018). "La FTC apunta a las afirmaciones engañosas sobre la terapia con células madre" . Comisión Federal de Comercio de EE . UU . Consultado el 7 de marzo de 2019 .
  115. ↑ Comisionado, Oficina de la (24 de marzo de 2020). "La FDA busca medidas cautelares permanentes contra dos clínicas de células madre" . FDA. Archivado del original el 18 de junio de 2019. Recuperado el 9 de febrero de 2021 .
  116. ↑ "Células madre mesenquimales" . Guías de tratamiento de la COVID-19 . Archivado del original el 20 de julio de 2020. Consultado el 10 de febrero de 2021 .
  117. ↑ Comisionado, Oficina de la (9 de septiembre de 2020). "Riesgos potenciales del tratamiento con productos de medicina regenerativa no aprobados" . FDA . Archivado del original el 24 de julio de 2020.
  118. ↑ "Clínica promueve el tratamiento con células madre inhaladas, entregado a domicilio" . medpagetoday.com . 14 de mayo de 2020. Consultado el 10 de febrero de 2021 .
  119. ↑ Knoepfler, Paul (17 de mayo de 2020). "Oleada histórica de cartas de la FDA a la industria de clínicas de células madre en primavera" . The Niche . Recuperado el 10 de febrero de 2021 .
  120. ↑ Schrotenboer, Brent. "Las empresas de células madre venden esperanza con medicamentos no probados para la COVID-19" . USA Today . Consultado el 10 de febrero de 2021 .
  121. ↑ "Advertencia de la FTC" (PDF) . Comisión Federal de Comercio (FTC).
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