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Pubertad precoz

En medicina , la pubertad precoz es la pubertad que se presenta a una edad inusualmente temprana. En la mayoría de los casos, el proceso es normal en todos los aspectos, excepto...

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En medicina , la pubertad precoz es la pubertad que se presenta a una edad inusualmente temprana. En la mayoría de los casos, el proceso es normal en todos los aspectos, excepto en la edad inusualmente temprana, y simplemente representa una variación del desarrollo normal . Se produce un desarrollo temprano de los caracteres sexuales secundarios y la gametogénesis también comienza antes. Existen dos tipos de pubertad precoz: pubertad precoz verdadera y pubertad pseudoprecoz. En una minoría de niños con pubertad precoz, el desarrollo temprano se desencadena por una enfermedad como un tumor o una lesión cerebral . [ 1 ]

Incluso sin una enfermedad subyacente, la pubertad inusualmente temprana puede tener efectos adversos en el comportamiento social y el desarrollo psicológico (tener conocimientos más maduros que sus compañeros, sentirse inadecuado, intentar relacionarse y entablar amistades con personas mayores, depresión ). Los niños afectados también se enfrentan a un menor potencial de estatura adulta y posibles riesgos para la salud a lo largo de la vida. La pubertad precoz central se puede tratar suprimiendo las hormonas hipofisarias que inducen la producción de esteroides sexuales . La condición opuesta es la pubertad tardía . [ 2 ] [ 3 ]

El término se utiliza con varios significados ligeramente diferentes que suelen ser evidentes por el contexto. En su sentido más amplio, y a menudo simplificado como pubertad precoz , "pubertad precoz" a veces se refiere a cualquier efecto físico de las hormonas sexuales , debido a cualquier causa, que ocurre antes de la edad habitual, especialmente cuando se considera un problema médico. Las definiciones más estrictas de "precocidad" pueden referirse solo a la pubertad central que comienza antes de una edad estadísticamente especificada basada en el percentil de la población (por ejemplo, 2,5 desviaciones estándar por debajo de la media poblacional), [ 4 ] en recomendaciones de expertos sobre edades en las que hay más que una probabilidad insignificante de descubrir una causa anormal, o basadas en la opinión sobre la edad en la que la pubertad precoz puede tener efectos adversos. Una definición común para fines médicos es el inicio antes de los 8 años en niñas o los 9 años en niños. [ 5 ]

Causas

El desarrollo precoz del vello púbico , de los senos o de los genitales puede ser consecuencia de una maduración temprana natural o de otras afecciones.

Central

Si la causa se puede rastrear hasta el hipotálamo o la hipófisis , se considera de origen central. Otros nombres para este tipo son pubertad precoz completa o verdadera. [ 6 ]

Las causas de la pubertad precoz central pueden incluir:

La pubertad precoz central también puede ser causada por tumores cerebrales , infecciones (más comúnmente meningitis tuberculosa , especialmente en países en desarrollo), traumatismos, hidrocefalia y síndrome de Angelman . [ 7 ] La pubertad precoz se asocia con un avance en la edad ósea, lo que lleva a la fusión temprana de las epífisis, resultando así en una estatura final reducida y baja estatura. [ 8 ]

Los oncocitomas adrenocorticales son raros y en su mayoría son tumores benignos y no funcionales. Hasta 2013, solo se habían reportado tres casos de oncocitoma adrenocortical funcional. Los niños con oncocitomas adrenocorticales presentan pubarquia prematura, clitoromegalia y aumento de los niveles séricos de sulfato de dehidroepiandrosterona y testosterona, que son algunas de las manifestaciones asociadas con la pubertad precoz. [ 9 ] [ 10 ]

La pubertad precoz en las niñas comienza antes de los 8 años. La madre más joven registrada es Lina Medina , quien dio a luz a los 5 años, 7 meses y 17 días [ 11 ] o a los 6 años y 5 meses, como se menciona en otro informe. [ 12 ]

"Se ha informado de pubertad precoz central (PPC) en algunos pacientes con quistes aracnoideos supraselares (QAS), y la epifisiólisis de la cabeza femoral (ECF ) se produce en pacientes con PPC debido al rápido crecimiento y a los cambios en la secreción de la hormona del crecimiento." [ 13 ]

Si no se puede identificar ninguna causa, se considera idiopática o constitucional.

Periférico

El desarrollo sexual secundario inducido por esteroides sexuales de otras fuentes anormales se denomina pubertad precoz periférica o pseudopubertad precoz. Generalmente se presenta como una forma grave de la enfermedad en niños. Los síntomas suelen ser secuelas de la hiperplasia suprarrenal (debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa o de 11-beta hidroxilasa , siendo la primera más común), que incluye, entre otros, hipertensión, hipotensión, alteraciones electrolíticas, genitales ambiguos en mujeres y signos de virilización en mujeres. Los análisis de sangre suelen revelar niveles elevados de andrógenos con niveles bajos de cortisol.

Las causas pueden incluir:

Isosexual y heterosexual

Generalmente, los pacientes con pubertad precoz desarrollan características sexuales secundarias fenotípicamente apropiadas . Esto se denomina precocidad isosexual . [ 16 ]

En algunos casos, un paciente puede desarrollar características del sexo opuesto. Por ejemplo, un varón puede desarrollar senos y otras características femeninas, mientras que una mujer puede desarrollar una voz más grave y vello facial. Esto se denomina pubertad precoz heterosexual o contrasexual . Es muy rara en comparación con la pubertad precoz isosexual y suele ser el resultado de circunstancias inusuales. Por ejemplo, los niños con una afección genética muy rara llamada síndrome de exceso de aromatasa , en la que se presentan niveles circulantes excepcionalmente altos de estrógeno, suelen desarrollar pubertad precoz. Tanto varones como mujeres se hiperfeminizan a causa de este síndrome. [ 16 ] El caso "opuesto" sería la hipermasculinización de pacientes varones y mujeres con hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa , en la que hay un exceso de andrógenos. Así, en el síndrome de exceso de aromatasa la pubertad precoz es isosexual en mujeres y heterosexual en varones, mientras que en la HSC es isosexual en varones y heterosexual en mujeres.

Investigación

Aunque las causas de la pubertad precoz aún no están del todo claras, las niñas con una dieta rica en grasas, que no realizan actividad física o que son obesas tienen más probabilidades de madurar físicamente antes. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] "Las niñas obesas, definidas como aquellas con al menos 10 kilogramos (22 libras) de sobrepeso, tenían un 80 % de probabilidades de desarrollar senos antes de cumplir nueve años y de comenzar la menstruación antes de los 12 años; la edad promedio de menstruación en Occidente es de aproximadamente 12,7 años." [ 19 ] Además de la dieta y los hábitos de ejercicio, la exposición a sustancias químicas que imitan al estrógeno (conocidas como xenoestrógenos ) es otra posible causa de pubertad precoz en las niñas. Se ha demostrado que el bisfenol A , un xenoestrógeno presente en los plásticos duros , afecta el desarrollo sexual. [ 20 ] "Sin embargo, se necesitan otros factores además de la obesidad, quizás genéticos y/o ambientales, para explicar la mayor prevalencia de pubertad precoz en niñas negras en comparación con niñas blancas." [ 18 ] Si bien cada vez más niñas entran en la pubertad a edades más tempranas, nuevas investigaciones indican que algunos niños en realidad la inician más tarde ( pubertad tardía ). [ 21 ] [ 22 ] "El aumento de las tasas de niños obesos y con sobrepeso en los Estados Unidos puede estar contribuyendo a un inicio más tardío de la pubertad en los niños, dicen investigadores del Sistema de Salud de la Universidad de Michigan." [ 22 ]

Investigaciones limitadas también sugieren que las Experiencias Adversas en la Infancia (EAI) pueden influir en la edad en que las niñas comienzan la pubertad. [ 23 ] Las EAI con influencia significativa en el desarrollo de una niña son el abuso sexual y físico. [ 23 ]

Investigaciones recientes sugieren una relación entre la discriminación racial y étnica y la pubertad precoz, especialmente cuando los padres no apoyan la identidad racial del niño. [ 24 ] [ 25 ] Un estudio de 2026 afirma que la autoidentificación como minoría sexual se correlaciona con una pubertad más temprana en comparación con los compañeros heterosexuales del niño. [ 26 ]

Los altos niveles de beta-hCG en suero y líquido cefalorraquídeo observados en un niño de 9 años sugieren un tumor de la glándula pineal. El tumor se denomina tumor pineal secretor de gonadotropina coriónica . La radioterapia y la quimioterapia redujeron el tumor y los niveles de beta-hCG se normalizaron. [ 27 ]

En un estudio que utilizó melatonina neonatal en ratas, los resultados sugieren que la melatonina elevada podría ser responsable de algunos casos de pubertad precoz. [ 28 ]

Se han reportado casos familiares de pubertad precoz central idiopática (PPCI), lo que ha llevado a los investigadores a creer que existen moduladores genéticos específicos de la PPCI. Mutaciones en genes como LIN28 , [ 29 ] [ 30 ] y LEP y LEPR, que codifican la leptina y el receptor de leptina, [ 31 ] se han asociado con la pubertad precoz. La asociación entre LIN28 y el momento de la pubertad se validó experimentalmente in vivo, cuando se encontró que los ratones con sobreexpresión ectópica de LIN28 muestran un período prolongado de crecimiento prepuberal y un retraso significativo en el inicio de la pubertad. [ 32 ]

Se cree que las mutaciones en la kisspeptina (KISS1) y su receptor, KISS1R (también conocido como GPR54), implicados en la secreción de GnRH y el inicio de la pubertad, también son la causa de la ICPP [ 33 ] [ 34 ] Sin embargo, esta sigue siendo un área de investigación controvertida, y algunos investigadores no encontraron asociación entre las mutaciones en los genes LIN28 y KISS1/KISS1R y la causa común subyacente de la ICPP. [ 35 ]

El gen MKRN3, un gen con impronta materna, fue clonado por primera vez por Jong et al. en 1999. Originalmente, MKRN3 se denominó proteína de dedo de zinc 127. Se localiza en el cromosoma 15 humano, en el brazo largo, en la región crítica del síndrome de Prader-Willi2 , y desde entonces se ha identificado como causa de desarrollo sexual prematuro o PPC. [ 36 ] La identificación de mutaciones en MKRN3 que conducen a casos esporádicos de PPC ha contribuido significativamente a una mejor comprensión del mecanismo de la pubertad. [ 37 ] MKRN3 parece actuar como un "freno" en el acceso hipotalámico-hipofisario central. Por lo tanto, las mutaciones con pérdida de función de la proteína permiten la activación temprana de la vía de la GnRH y causan PPC fenotípica. Todos los pacientes con una mutación en MKRN3 presentan los signos clásicos de PPC, incluyendo desarrollo precoz de mamas y testículos, envejecimiento óseo acelerado y niveles elevados de las hormonas GnRH y LH. [ 38 ]

Diagnóstico

Los estudios indican que el desarrollo mamario en las niñas y la aparición del vello púbico en ambos sexos comienzan antes que en generaciones anteriores. [ 18 ] [ 39 ] [ 40 ] Como resultado, la "pubertad precoz" en niños de tan solo 8 y 9 años ya no se considera anormal, especialmente en las niñas. Si bien no se considera anormal, puede resultar preocupante para los padres [ 21 ] [ 41 ] y puede ser perjudicial para los niños que maduran físicamente en un momento en que son inmaduros mentalmente. [ 42 ]

En los niños, ninguna edad permite diferenciar de forma fiable los procesos normales de los anormales, pero se cree que los siguientes umbrales de edad para la evaluación minimizan el riesgo de pasar por alto un problema médico importante:

  • Desarrollo mamario en niños antes de la aparición del vello púbico o del agrandamiento testicular.
  • Vello púbico o agrandamiento genital ( gonadarquia ) en niños con inicio antes de los 9 años.
  • Vello púbico ( puparquia ) antes de los 8 años o desarrollo mamario ( telarquia ) en niñas con inicio antes de los 7 años.
  • Menstruación ( menarquia ) en niñas antes de los 10 años

En ocasiones, es necesaria una evaluación médica para distinguir a los pocos niños con afecciones graves de la mayoría que han entrado en la pubertad precozmente pero que aún son médicamente normales. El desarrollo sexual precoz justifica una evaluación porque puede:

  • Inducir la maduración ósea temprana y reducir la estatura final en la edad adulta.
  • indican la presencia de un tumor u otro problema grave
  • hacer que el niño, en particular una niña, se convierta en objeto de interés sexual adulto. [ 19 ] [ 43 ] [ 44 ]

Tratamiento

Un posible tratamiento es con anastrozol . Los agonistas de GnRH, como histrelina , triptorelina o leuprorelina , son otras posibles opciones de tratamiento. El uso no continuo de agonistas de GnRH estimula la glándula pituitaria para liberar la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). [ 45 ] La triptorelina de depósito se utiliza ampliamente para tratar la pubertad precoz central (PPC) en niños. [ 46 ]

Los bloqueadores de la pubertad actúan estabilizando los síntomas de la pubertad, disminuyendo la velocidad de crecimiento y ralentizando la maduración esquelética. [ 47 ] Los resultados del tratamiento se evalúan en términos de altura, reproducción, medidas metabólicas y psicosociales. Los efectos más pronunciados en la altura se han observado en niños que experimentan el inicio de la pubertad antes de los 6 años de edad; sin embargo, existe variabilidad en los resultados de altura entre los estudios, lo que puede atribuirse a los diferentes diseños de estudio, el momento de presentación de los síntomas y el momento de finalización del tratamiento. [ 48 ] Un estudio que investigó los efectos de los bloqueadores de la pubertad en la salud reproductiva no mostró diferencias significativas en el número de ciclos menstruales irregulares, embarazos o resultados de embarazos entre las mujeres que recibieron tratamiento para la pubertad precoz y las que optaron por no recibirlo. [ 49 ] Las personas con pubertad precoz, adrenarquia temprana y pubertad normal temprana muestran menos estrés después del tratamiento en comparación con las personas sin afecciones del desarrollo preexistentes. [ 50 ]

Los bloqueadores también se utilizan en el tratamiento de la pubertad precoz central resultante de afecciones como hamartomas hipotalámicos o hiperplasia suprarrenal congénita, donde el inicio temprano de la pubertad es un síntoma. Además, se pueden prescribir bloqueadores de la pubertad a niños con formas graves de baja estatura idiopática, lo que permite más tiempo para el crecimiento antes del cierre de las placas de crecimiento. [ 51 ]

En los EE. UU., desde 1993, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha respaldado el uso de bloqueadores de la pubertad para tratar la pubertad precoz. [ 52 ] Actualmente, bajo la regulación de la FDA, el uso de bloqueadores de la pubertad se considera dentro de las indicaciones aprobadas para el tratamiento de la pubertad precoz central. [ 53 ] [ 54 ]

Durante años, la FDA , la Sociedad de Endocrinología , la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) y muchas otras asociaciones pediátricas han respaldado el uso de análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) en la pubertad precoz central (PPC). [ 55 ]

En 2009, la Sociedad de Endocrinología Pediátrica Lawson Wilkins y la Sociedad Europea de Endocrinología Pediátrica publicaron una declaración de consenso que destacaba la eficacia de los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) en la pubertad precoz central de inicio temprano. [ 56 ] Confirmaron que el uso de análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) ha tenido un efecto positivo en el aumento de la estatura adulta. [ 56 ] [ 57 ] Sin embargo, estas Sociedades de Endocrinología creen que se debe realizar investigación adicional antes de sugerir rutinariamente los GnRHa para otras afecciones. [ 56 ] Todavía existe cierta incertidumbre en torno a la eficacia de los GnRHa cuando se utilizan para otras afecciones.

En general, los bloqueadores de la pubertad han demostrado un excelente perfil de seguridad y eficacia en el tratamiento de la pubertad precoz.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes reportados incluyen dolores de cabeza inespecíficos, sofocos y reacciones cutáneas relacionadas con el implante. [ 58 ]

Una revisión sistemática de estudios que investigaron los efectos a largo plazo del tratamiento de la pubertad precoz con agonistas de GnRH encontró que la densidad mineral ósea disminuye durante el tratamiento pero se normaliza después, sin efectos duraderos en la masa ósea máxima . [ 59 ]

Pronóstico

Se postula que la pubertad precoz aumenta el riesgo de abuso sexual en las niñas ; [ 19 ] [ 44 ] sin embargo, la relación causal aún no es concluyente. [ 44 ] La pubertad precoz también aumenta el riesgo de burlas o acoso, trastornos de salud mental y baja estatura en la edad adulta. [ 19 ] [ 43 ] [ 60 ] Cada vez más niñas de tan solo 8 años comienzan a menstruar , desarrollan senos y les crece vello púbico y axilar; estos "hitos biológicos" solían ocurrir solo a los 13 años o más en el pasado. Las niñas afroamericanas son especialmente propensas a la pubertad precoz. [ 18 ]

Aunque los chicos se enfrentan a menos problemas por la pubertad precoz que las chicas, esta no siempre es positiva para ellos. La maduración sexual precoz en los chicos puede ir acompañada de una mayor agresividad debido al aumento de las hormonas puberales. [ 61 ] Debido a que aparentan más edad que sus compañeros, los chicos púberes pueden enfrentarse a una mayor presión social para adaptarse a las normas adultas; la sociedad puede percibirlos como emocionalmente más avanzados, aunque su desarrollo cognitivo y social pueda estar por detrás de su desarrollo físico. [ 61 ] Los estudios han demostrado que los chicos que maduran precozmente tienen más probabilidades de ser sexualmente activos y de participar en conductas de riesgo. [ 62 ]

Historia

Pubertas praecox es el término latino utilizado por los médicos desde la década de 1790 en adelante. Se han documentado diversas hipótesis e inferencias sobre el momento de la pubertad (menstrual, reproductiva) desde la antigüedad, las cuales, hasta bien entrada la modernidad, se explicaron sobre la base de causas temperamentales , humorales y junguianas de "complejidad", o de "plétora" (exceso de sangre) general o local. [ 63 ]

Casos notables

Mamá Zi

Mum-Zi (1875/1876 – desconocido) fue una niña nigeriana que se dice que fue la abuela más joven conocida en la historia, a los 17 años. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] La información sobre ella parece provenir de una historia de Ripley's Believe It or Not! de 1929, sin registro de ninguna corroboración independiente.

La primera fuente en inglés que se sabe que informó sobre Mum-Zi fue un artículo sindicado del periódico Ripley's Believe It or Not! en septiembre de 1929. [ 67 ] [ 68 ] La historia se publicó con algunos detalles adicionales en "The New Believe It or Not!" en 1931, el segundo volumen de Ripley's Believe It or Not. [ 69 ] [ 70 ] Las fuentes posteriores sobre su vida han contenido información similar a los relatos de Ripley.

Según la historia, Mum-Zi era de la isla de Calabar en Nigeria. A los siete años, fue obligada a unirse al harén del gobernante de la isla, el jefe Akkiri, y poco después quedó embarazada. [ 71 ] Dio a luz, a los ocho años y cuatro meses, a una niña sana. [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] La hija de Mum-Zi también fue obligada a entrar en el harén y dio a luz a los ocho o nueve años (las fuentes varían, con Ripley diciendo nueve en el artículo original de 1929, y ocho en libros posteriores), lo que convirtió a Mum-Zi en abuela a los 17 años. [ 64 ] [ 74 ] [ 75 ]

Mum-Zi dio a luz en agosto de 1884 [ 73 ] [ 76 ] [ 77 ] y fue criada como musulmana . [ 78 ]

La historia de Mum-Zi está incluida en un cortometraje de Ripley Vitaphone de 1932. [ 79 ]

Familia Hsi

En 1910, se informó que un niño de 9 años en China había engendrado un hijo con una niña de 8 años. Se consideran los padres más jóvenes registrados en cuanto a la edad combinada. [ 80 ] [ 81 ] Según una publicación de Ripley de 1957, el apellido de la familia era Hsi y eran agricultores en Amoy (Xiamen). [ 82 ]

Véase también

Referencias

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