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Amanita phalloides

Amanita phalloides ( / ˌ æ m ə ˈ n aɪ t ə f ə ˈ l ɔɪ d iː z / AM -ə- NY -tə fə- LOY -deez ), comúnmente conocida como oronja verde , es un hongo basidiomiceto mortalmente veneno...

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Amanita phalloides ( / ˌ æ m ə ˈ n aɪ t ə f ə ˈ l ɔɪ d iː z / AM -ə- NY -tə fə- LOY -deez ), comúnmente conocida como oronja verde , es un hongo basidiomiceto mortalmente venenoso, uno de los muchos del género Amanita . Originario de Europa [ 1 ] pero introducido posteriormente en otras partes del mundo desde finales del siglo XX, [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] A. phalloides forma ectomicorrizas con varios árboles de hoja ancha. En algunos casos, la oronja verde se ha introducido en nuevas regiones con el cultivo de especies no nativas de roble , castaño y pino . Los grandes cuerpos fructíferos aparecen en verano y otoño; los sombreros son generalmente de color verdoso con un estípite y láminas blancas . El color de la tapa es variable, pudiendo incluir versiones blancas, por lo que no constituye un identificador fiable. 

La amanita faloides se asemeja a varias especies comestibles (en particular, el hongo César y el hongo de paja ) que consumen habitualmente los humanos, lo que aumenta el riesgo de intoxicación accidental . Las amatoxinas , la clase de toxinas presentes en estos hongos, son termoestables : resisten los cambios producidos por el calor y el frío, por lo que sus efectos tóxicos no se reducen ni con la cocción ni con la congelación.

Amanita phalloides es el más venenoso de todos los hongos conocidos. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Se estima que tan solo la mitad de un hongo contiene suficiente toxina para matar a un ser humano adulto. [ 7 ] También es el hongo más letal del mundo, responsable del 90% de las muertes relacionadas con hongos cada año. [ 9 ] Ha estado involucrado en la mayoría de las muertes humanas por intoxicación con hongos, [ 10 ] posiblemente incluyendo al emperador romano Claudio en el año 54 d. C. y al emperador del Sacro Imperio Romano Germánico Carlos VI en 1740. [ 11 ] También ha sido objeto de mucha investigación y se han aislado muchos de sus agentes biológicamente activos. El principal componente tóxico es la α-amanitina , que causa insuficiencia hepática y renal .

Taxonomía

La oronja verde se nombra en latín como tal en la correspondencia entre el médico inglés Thomas Browne y Christopher Merrett . [ 12 ] Fue descrita por el botánico francés Sébastien Vaillant en 1727, quien le dio un nombre conciso: " Fungus phalloides, annulatus, sordide virescens, et patulus" (un hongo de color verde sucio, con forma de falo, tallo anillado y un sombrero grande y extendido). [ 13 ]

En 1821, Elias Magnus Fries la describió como Agaricus phalloides , pero incluyó todas las amanitas blancas en su descripción. [ 14 ] Finalmente, en 1833, Johann Heinrich Friedrich Link optó por el nombre Amanita phalloides , [ 15 ] después de que Persoon la hubiera llamado Amanita viridis 30 años antes. [ 16 ] [ 17 ] Aunque el uso del nombre A. phalloides por parte de Louis Secretan es anterior al de Link, ha sido rechazado para fines nomenclaturales porque las obras de Secretan no utilizaron la nomenclatura binomial de manera consistente; [ 18 ] [ 19 ] sin embargo, algunos taxónomos han discrepado de esta opinión. [ 20 ] [ 21 ] 

Amanita phalloides es la especie tipo de la sección Phalloideae del género Amanita , un grupo que incluye todas las especies mortales de Amanita identificadas hasta la fecha. Entre las más destacadas se encuentran las conocidas como " ángeles destructores" , como A. virosa , A. bisporigera , A. ocreata , A. verna y más de una docena de otras. El término "ángel destructor" se ha aplicado a A. phalloides en ocasiones, pero "amanita mortal" es, con diferencia, el nombre común más utilizado en inglés. Otros nombres comunes que también se mencionan son "amanita apestosa" [ 22 ] y "amanita mortal" [ 23 ] .     

Una forma completamente blanca, de aparición poco frecuente, fue descrita inicialmente por Max Britzelmayr como A.  phalloides f. alba , [ 24 ] [ 25 ] aunque su estatus ha sido incierto. A menudo se encuentra creciendo entre Amanita phalloides de coloración normal. En 2004, se describió como una variedad distinta e incluye lo que se denominó A. verna var. tarda . [ 26 ] La verdadera A. verna fructifica en primavera y se torna amarilla con solución de KOH , mientras que A. phalloides nunca lo hace. [ 27 ]   

Descripción

La amanita phalloides tiene un cuerpo fructífero (basidiocarpo) epigeo (sobre el suelo) grande e imponente , generalmente con un sombrero (capuchón) de 5 a 15 cm de diámetro (2 a 5,8 pulgadas), inicialmente redondeado y hemisférico, pero aplanándose con la edad. [ 28 ] El color del sombrero puede ser verde pálido, verde amarillento, verde oliva, bronce o (en una forma) blanco; a menudo es más pálido hacia los márgenes, que pueden tener vetas más oscuras; [ 29 ] también suele ser más pálido después de la lluvia. La superficie del sombrero es pegajosa cuando está mojada y se pela fácilmente, una característica problemática, ya que supuestamente es una característica de los hongos comestibles. [ 30 ] Los restos del velo parcial se ven como un anillo flexible en forma de falda generalmente de 1 a 1,5 cm ( 3/8 a 5/8 pulgadas ) por debajo del sombrero. Las lamelas blancas apiñadas ( láminas) están libres. El estípite es blanco con una dispersión de escamas grisáceas-oliváceas y mide de 8 a 15 cm ( 3 + 1/8 a 5 + 7/8 pulg . ) de largo y de 1 a 2 cm ( 3/8 a 3/4 pulg . ) de grosor, con una volva (base) blanca, hinchada, irregular y con forma de saco . [ 28 ] Como la volva, que puede estar oculta por la hojarasca , es una característica distintiva y diagnóstica, es importante retirar algunos restos para comprobarla. [ 31 ] Esporas: 7-12 x 6-9 μm. Lisas, elipsoidales, amiloides. [ 32 ]       

El olor se ha descrito como inicialmente tenue y dulce como la miel, pero se intensifica con el tiempo hasta volverse abrumador, empalagoso y desagradable. [ 33 ] Los ejemplares jóvenes emergen del suelo con la apariencia de un huevo blanco cubierto por un velo universal , que luego se rompe, dejando la volva como remanente. La esporada es blanca, una característica común de Amanita . Las esporas transparentes son globulares a ovoide, miden 8–10 μm (0,3–0,4 mil ) de largo y se tiñen de azul con yodo . [ 33 ] Las láminas, en cambio, se tiñen de lila pálido o rosa con ácido sulfúrico concentrado . [ 34 ] [ 35 ]  

Bioquímica

α-Amanitina
β-Amanitina, donde una amida de la α-Amanitina ha sido reemplazada por un ácido carboxílico (esquina inferior izquierda).

Actualmente se sabe que esta especie contiene dos grupos principales de toxinas, ambos péptidos multicíclicos (en forma de anillo) distribuidos por todo el tejido del hongo : las amatoxinas y las falotoxinas . Otra toxina es la falolisina , que ha mostrado cierta actividad hemolítica (destructora de glóbulos rojos) in vitro . También se ha aislado un compuesto no relacionado, la antamanida . 

Las amatoxinas constan de al menos ocho compuestos con una estructura similar, la de ocho anillos de aminoácidos; fueron aisladas en 1941 por Heinrich O. Wieland y Rudolf Hallermayer de la LMU de Múnich . [ 2 ] De las amatoxinas, la α-amanitina es el componente principal y, junto con la β-amanitina, es probable que sea responsable de los efectos tóxicos. [ 36 ] [ 37 ] Su principal mecanismo tóxico es la inhibición de la ARN polimerasa II , una enzima vital en la síntesis de ARN mensajero (ARNm), microARN y ARN nuclear pequeño ( ARNsn ). Sin ARNm, la síntesis de proteínas esenciales y, por lo tanto, el metabolismo celular se detienen y la célula muere. [ 38 ] El hígado es el principal órgano afectado, ya que es el órgano que se encuentra primero después de la absorción en el tracto gastrointestinal, aunque otros órganos, especialmente los riñones , son susceptibles. [ 39 ] La ARN polimerasa de Amanita phalloides es insensible a los efectos de las amatoxinas, por lo que el hongo no se envenena a sí mismo. [ 40 ]

Las falotoxinas constan de al menos siete compuestos, todos con siete anillos peptídicos similares. La faloidina fue aislada en 1937 por Feodor Lynen , estudiante y yerno de Heinrich Wieland , y Ulrich Wieland de la LMU de Múnich. Aunque las falotoxinas son altamente tóxicas para las células hepáticas, [ 41 ] posteriormente se ha descubierto que contribuyen poco a la toxicidad de la amanita faloides, ya que no se absorben a través del intestino. [ 38 ] Además, la faloidina también se encuentra en la amanita faloides ( A.  rubescens ) , comestible y muy apreciada . [ 2 ] Otro grupo de péptidos activos menores son las virotoxinas, que constan de seis heptapéptidos monocíclicos similares. [ 42 ] Al igual que las falotoxinas, no inducen toxicidad aguda tras su ingestión en humanos. [ 38 ]

Se ha secuenciado el genoma de la amanita phalloides. [ 43 ]

Similitud con especies comestibles

A.  phalloides es similar al hongo comestible de paja de arroz ( Volvariella volvacea ) [ 44 ] y a A.  princeps , comúnmente conocido como "César blanco". [ 45 ]

Algunos pueden confundir las Amanita phalloides juveniles con bejines comestibles [ 46 ] [ 47 ] o los ejemplares maduros con otras especies comestibles de Amanita , como A.  lanei , por lo que algunas autoridades recomiendan evitar por completo la recolección de especies de Amanita para consumo. [ 48 ] La forma blanca de A.  phalloides puede confundirse con especies comestibles de Agaricus , especialmente los cuerpos fructíferos jóvenes cuyos sombreros sin expandir ocultan las características láminas blancas; todas las especies maduras de Agaricus tienen láminas de color oscuro. [ 49 ]

En Europa, otras especies de sombrero verde similares recolectadas por recolectores de setas incluyen varias Russula heterophylla de color verde del género Russula y la antes popular Tricholoma equestre , ahora considerada peligrosa debido a una serie de intoxicaciones en restaurantes en Francia. Las Russula heterophylla , R.  aeruginea y R.  virescens , se pueden distinguir por su carne quebradiza y la falta de volva y anillo. [ 50 ] Otras especies similares incluyen A.  subjunquillea en el este de Asia y A.  arocheae , que se extiende desde la Colombia andina hacia el norte al menos hasta el centro de México, ambas también venenosas.

Distribución y hábitat

La oronja verde es originaria de Europa, donde está muy extendida. [ 51 ] Se encuentra desde las regiones costeras del sur de Escandinavia en el norte, hasta Irlanda en el oeste, al este hasta Polonia y el oeste de Rusia, [ 26 ] y al sur a lo largo de los Balcanes, en Grecia, Italia, España y Portugal en la cuenca mediterránea , y en Marruecos y Argelia en el norte de África. [ 52 ] En Asia occidental, se ha informado de su presencia en los bosques del norte de Irán. [ 53 ] Hay registros más al este de Asia, pero aún no se han confirmado como A.  phalloides . [ 54 ]

A finales del siglo XIX, Charles Horton Peck había informado de A.  phalloides en Norteamérica. [ 55 ] En 1918, George Francis Atkinson de la Universidad de Cornell identificó muestras del este de Estados Unidos como una especie distinta aunque similar, A.  brunnescens . [ 2 ] Para la década de 1970 , se había aclarado que A. phalloides existe en Estados Unidos, aparentemente introducida desde Europa junto con los castaños, con poblaciones en las costas oeste y este. [ 2 ] [ 56 ] Una revisión histórica de 2006 concluyó que las poblaciones de la costa este fueron introducidas inadvertidamente, probablemente en las raíces de otras plantas importadas deliberadamente, como los castaños. [ 57 ] Los orígenes de las poblaciones de la costa oeste permanecieron inciertos, debido a la escasez de registros históricos, [ 54 ] pero un estudio genético de 2009 proporcionó pruebas sólidas del estatus de introducción del hongo en la costa oeste de Norteamérica. [ 58 ] Las observaciones de varias colecciones de A. phalloides , procedentes de coníferas en lugar de bosques nativos, han llevado a la hipótesis de que la especie fue introducida en Norteamérica en múltiples ocasiones. Se postula que las diversas introducciones dieron lugar a múltiples genotipos adaptados a robles o coníferas. [ 59 ]  

Los ejemplares californianos de A. phalloides suelen presentar sombreros de color amarillo a amarillo mostaza, una coloración que puede asemejarse mucho a las especies comestibles Amanita velosa y Amanita calyptroderma , ambas comúnmente recolectadas y consumidas en California . Esta apariencia engañosa es el resultado de la homoplasia ambiental con su pariente asiático Amanita subjunquillea : el hongo expresa una paleta de pigmentos conservada filogenéticamente (derivada de la vía del shikimato ) bajo las condiciones microclimáticas particulares de los bosques de robles costeros de California . La humedad elevada prolongada por el goteo de la niebla estival , seguida de una intensa luz solar y estrés oxidativo una vez que la niebla se disipa, aumenta la producción de compuestos polifenólicos y provoca el blanqueamiento oxidativo de los tonos originalmente más verdes u oliva, produciendo los característicos tonos amarillentos. Esta similitud supone un riesgo significativo de identificación errónea fatal para los recolectores, ya que la altamente tóxica Amanita velosa puede confundirse con estas especies comestibles de aspecto similar. [ 60 ]

A. phalloides fue transportado a nuevos países del hemisferio sur con la importación de maderas duras y coníferas a finales del siglo XX. Los robles introducidos parecen haber sido el vector a Australia y Sudamérica; se han registrado poblaciones bajo robles en Melbourne , Canberra [ 61 ] [ 62 ] [ 3 ] (donde dos personas murieron en enero de 2012, de cuatro que fueron envenenadas), [ 63 ] Adelaida , [ 64 ] y también observado por científicos ciudadanos en Beechworth , [ 65 ] Sídney y Albury . [ 66 ] Se ha registrado bajo otros árboles introducidos en Argentina . [ 4 ] Las plantaciones de pinos están asociadas con el hongo en Tanzania [ 67 ] y Sudáfrica , encontrado bajo robles y álamos en Chile , [ 68 ] [ 69 ] así como Uruguay . [ 70 ] Varias muertes en India se le han atribuido. [ 71 ]

Ecología

Se asocia ectomicorrícicamente con varias especies de árboles y es simbiótica con ellas. En Europa, estas incluyen especies de madera dura y, con menos frecuencia, especies de coníferas . Aparece más comúnmente bajo robles , pero también bajo hayas , castaños , castaños de Indias , abedules , avellanos , carpes , pinos y abetos . [ 24 ] En otras áreas, A.  phalloides también puede estar asociada con estos árboles o con solo algunas especies. En la costa de California, por ejemplo, A.  phalloides está asociada con el roble costero . [ 72 ] En los países donde se ha introducido, se ha restringido a aquellos árboles exóticos con los que se asociaría en su área de distribución natural. Sin embargo, hay evidencia de que A.  phalloides se asocia con la cicuta y con géneros de la familia Myrtaceae : Eucalyptus en Tanzania [ 67 ] y Argelia, [ 52 ] y Leptospermum y Kunzea en Nueva Zelanda, [ 24 ] [ 73 ] lo que sugiere que la especie puede tener potencial invasor. [ 54 ] También puede haber sido introducida antropogénicamente en la isla de Chipre , donde se ha documentado que fructifica dentro de plantaciones de Corylus avellana . [ 74 ]

Esta especie se ha registrado una vez como alimento del escarabajo de los hongos Rotitma sanguinipennis ; no se conocía ninguna otra observación similar hasta 1999, y es más probable que el registro sea una confusión con la especie relacionada Tritoma mimetica , que sí se puede encontrar en especies de Amanita . [ 75 ] También se ha encontrado con adultos del escarabajo relacionado Tbbiguttata , pero no parece ser una fuente de alimento habitual para ellos. [ 76 ]

Toxicidad

Señal de advertencia en Canberra , Australia.

El hongo es altamente tóxico y es responsable de la mayoría de las intoxicaciones mortales por hongos en todo el mundo. [ 10 ] [ 77 ] Su bioquímica ha sido investigada intensamente durante décadas, [ 2 ] y se estima que 30 gramos (1.1 onzas) , o media tapa, de este hongo son suficientes para matar a un ser humano. [ 78 ] En promedio, una persona muere al año en Norteamérica por la ingestión de Amanita phalloides. [ 45 ] Las toxinas de los hongos Amanita phalloides atacan principalmente el hígado, pero otros órganos, como los riñones, también se ven afectados. Los síntomas de la toxicidad del hongo Amanita phalloides generalmente ocurren de 6 a 12 horas después de la ingestión. [ 79 ] Los síntomas de la ingestión del hongo Amanita phalloides pueden incluir náuseas y vómitos, seguidos de ictericia , convulsiones y coma, que pueden provocar la muerte. Se cree que la tasa de mortalidad por ingestión del hongo Amanita phalloides es de alrededor del 10 al 30 %. [ 80 ]

Algunas autoridades desaconsejan encarecidamente colocar las presuntas Amanita phalloides en la misma cesta que los hongos recolectados para la mesa y evitar incluso tocarlas. [ 30 ] [ 81 ] Además, la toxicidad no se reduce al cocinarlas , congelarlas o secarlas. [ 82 ]

Los incidentes de envenenamiento suelen ser resultado de errores de identificación. Casos recientes resaltan el problema de la similitud de A.  phalloides con el hongo comestible Volvariella volvacea , con inmigrantes del este y sureste asiático en Australia y la costa oeste de los EE . UU . siendo víctimas. En un episodio en Oregón , cuatro miembros de una familia coreana necesitaron trasplantes de hígado . [ 44 ] Muchos incidentes de envenenamiento por Amanita phalloides en América del Norte han ocurrido entre inmigrantes laosianos y hmong , ya que se confunde fácilmente con A.  princeps ("César blanco"), un hongo popular en sus países de origen. [ 45 ] De las nueve personas envenenadas en la región de Canberra de Australia entre 1988 y 2011, tres eran de Laos y dos de China. [ 82 ] En enero de 2012, cuatro personas fueron envenenadas accidentalmente cuando se sirvieron Amanita phalloides (supuestamente identificadas erróneamente como hongos de paja, que son populares en platos chinos y otros platos asiáticos) para la cena en Canberra; Todas las víctimas necesitaron tratamiento hospitalario y dos de ellas fallecieron, mientras que una tercera necesitó un trasplante de hígado. [ 83 ]

Detección

La denominada prueba de Meixner se utiliza para detectar la presencia de amatoxinas en una muestra. La prueba da resultados falsos positivos para psilocina , psilocibina y triptaminas 5-sustituidas . [ 84 ]

Signos y síntomas

Se ha informado que las amanitas mortíferas tienen un sabor agradable. [ 2 ] [ 85 ] Esto, junto con el retraso en la aparición de los síntomas —durante el cual los órganos internos se dañan gravemente, a veces de forma irreparable— las hace particularmente peligrosas. Inicialmente, los síntomas son de naturaleza gastrointestinal e incluyen dolor abdominal cólico , con diarrea acuosa , náuseas y vómitos , que pueden provocar deshidratación si no se tratan y, en casos graves, hipotensión , taquicardia , hipoglucemia y alteraciones del equilibrio ácido-base . [ 86 ] [ 87 ] Estos primeros síntomas se resuelven dos o tres días después de la ingestión. Luego puede ocurrir un deterioro más grave que indica afectación hepática: ictericia , diarrea, delirio , convulsiones y coma debido a insuficiencia hepática fulminante y encefalopatía hepática concomitante causada por la acumulación en la sangre de sustancias que normalmente el hígado elimina. [ 22 ] La insuficiencia renal (ya sea secundaria a hepatitis grave [ 42 ] [ 88 ] o causada por daño renal tóxico directo [ 38 ] ) y la coagulopatía pueden aparecer durante esta etapa. Las complicaciones potencialmente mortales incluyen aumento de la presión intracraneal , hemorragia intracraneal , inflamación pancreática , insuficiencia renal aguda y paro cardíaco . [ 86 ] [ 87 ] La muerte generalmente ocurre de seis a dieciséis días después de la intoxicación. [ 89 ]

Se observa que, transcurridos hasta 24 horas, los síntomas parecen desaparecer y la persona puede sentirse bien hasta por 72 horas. Los síntomas de daño hepático y renal comienzan entre 3 y 6 días después de la ingesta de los hongos, con un aumento considerable de las transaminasas. [ 90 ]

La intoxicación por setas es más común en Europa que en Norteamérica. [ 91 ] Hasta mediados del siglo XX, la tasa de mortalidad rondaba el 60-70%, pero se ha reducido considerablemente gracias a los avances en la atención médica. Una revisión de la intoxicación por Amanita phalloides en toda Europa entre 1971 y 1980 halló una tasa de mortalidad general del 22,4% (51,3% en niños menores de diez años y 16,5% en mayores de diez). [ 92 ] Esta cifra se revisó a alrededor del 10-15% en estudios revisados ​​en 1995. [ 93 ]

Tratamiento

El consumo de la amanita phalloides es una emergencia médica que requiere hospitalización. Las cuatro categorías principales de tratamiento para la intoxicación son la atención médica preliminar, las medidas de apoyo, los tratamientos específicos y el trasplante de hígado. [ 94 ]

La atención preliminar consiste en la descontaminación gástrica con carbón activado o lavado gástrico ; debido al retraso entre la ingestión y los primeros síntomas de intoxicación, es común que los pacientes lleguen a recibir tratamiento muchas horas después de la ingestión, lo que puede reducir la eficacia de estas intervenciones. [ 94 ] [ 95 ] Las medidas de apoyo están dirigidas a tratar la deshidratación que resulta de la pérdida de líquidos durante la fase gastrointestinal de la intoxicación y la corrección de la acidosis metabólica , la hipoglucemia, los desequilibrios electrolíticos y la alteración de la coagulación. [ 94 ]

No se dispone de un antídoto definitivo, pero se ha demostrado que algunos tratamientos específicos mejoran la supervivencia. Se ha informado que la penicilina  G intravenosa continua en dosis altas es beneficiosa, aunque se desconoce el mecanismo exacto, [ 92 ] y los ensayos con cefalosporinas son prometedores. [ 96 ] [ 97 ] Algunas evidencias indican que la silibinina intravenosa , un extracto del cardo mariano bendito ( Silybum marianum ), puede ser beneficiosa para reducir los efectos de la intoxicación por Amanita phalloides. Un ensayo clínico a largo plazo de silibinina intravenosa comenzó en los EE. UU. en 2010. [ 98 ] La silibinina previene la absorción de amatoxinas por las células hepáticas , protegiendo así el tejido hepático intacto; también estimula las ARN polimerasas dependientes de ADN, lo que conduce a un aumento en la síntesis de ARN. [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] Según un informe [ 102 ] basado en el tratamiento de 60 pacientes con silibinina, todos los pacientes que comenzaron el tratamiento dentro de las 96 horas posteriores a la ingestión del hongo y que aún conservaban la función renal intacta sobrevivieron. Hasta febrero de 2014, aún no se había publicado ninguna investigación que lo respaldara.

SLCO1B3 ha sido identificado como el transportador de captación hepática humana para las amatoxinas; además, los sustratos e inhibidores de esa proteína —entre otros , rifampicina , penicilina, silibinina, antamanida , paclitaxel , ciclosporina y prednisolona— pueden ser útiles para el tratamiento de la intoxicación humana por amatoxinas. [ 103 ]

La N -acetilcisteína ha mostrado resultados prometedores en combinación con otras terapias. [ 104 ] Los estudios en animales indican que las amatoxinas agotan el glutatión hepático ; [ 105 ] La N-acetilcisteína actúa como precursor del glutatión y, por lo tanto, puede prevenir la reducción de los niveles de glutatión y el consiguiente daño hepático. [ 106 ] Ninguno de los antídotos utilizados se ha sometido a ensayos clínicos prospectivos y aleatorizados , y solo se dispone de apoyo anecdótico. La silibinina y la N-acetilcisteína parecen ser las terapias con mayor potencial de beneficio. [ 94 ] Las dosis repetidas de carbón activado pueden ser útiles al absorber cualquier toxina que regrese al tracto gastrointestinal después de la circulación enterohepática . [ 107 ] Se han probado otros métodos para mejorar la eliminación de las toxinas; Técnicas como la hemodiálisis , [ 108 ] la hemoperfusión , [ 109 ] la plasmaféresis , [ 110 ] y la diálisis peritoneal [ 111 ] han tenido éxito en ocasiones, pero en general no parecen mejorar el resultado. [ 38 ]

En pacientes que desarrollan insuficiencia hepática, un trasplante de hígado suele ser la única opción para prevenir la muerte. Los trasplantes de hígado se han convertido en una opción bien establecida en la intoxicación por amatoxinas. [ 86 ] [ 87 ] [ 112 ] Sin embargo, este es un tema complejo, ya que los trasplantes en sí mismos pueden tener complicaciones y mortalidad significativas; los pacientes requieren inmunosupresión a largo plazo para mantener el trasplante. [ 94 ] Siendo ese el caso, se han reevaluado los criterios, como el inicio de los síntomas, el tiempo de protrombina (TP), la bilirrubina sérica y la presencia de encefalopatía , para determinar en qué momento un trasplante se vuelve necesario para la supervivencia. [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] La evidencia sugiere que, aunque las tasas de supervivencia han mejorado con el tratamiento médico moderno, en pacientes con intoxicación moderada a grave, hasta la mitad de los que se recuperaron sufrieron daño hepático permanente. [ 116 ] Un estudio de seguimiento ha demostrado que la mayoría de los sobrevivientes se recuperan completamente sin ninguna secuela si se tratan dentro de las 36 horas posteriores a la ingestión de hongos. [ 117 ]

Oncología

Durante la década de 2020, los científicos transformaron una amanitina letal producida por la Amanita phalloides en una prometedora arma contra el cáncer. Conocida anteriormente solo como la causante de intoxicaciones mortales por hongos, esta molécula se utiliza ahora como "carga útil" en un nuevo tipo de terapia dirigida llamada ATAC (conjugados anticuerpo-fármaco basados ​​en α-amanitina). Estos fármacos consisten en un anticuerpo monoclonal que busca las células cancerosas , unido a la α-amanitina, que se libera dentro del tumor para destruirlo. Lo que hace que la α-amanitina sea especialmente eficaz es su singular mecanismo de acción: bloquea la ARN polimerasa II, la enzima que las células utilizan para leer su ADN y producir proteínas esenciales . A diferencia de la mayoría de los fármacos de quimioterapia , actúa independientemente del ciclo celular , por lo que puede eliminar no solo las células cancerosas de rápida división, sino también las células madre cancerosas de crecimiento lento o "latentes" que a menudo sobreviven a los tratamientos estándar y causan recaídas.

El candidato más avanzado es HDP-101 (pamlectabart tismanitin), desarrollado por Heidelberg Pharma. Actúa sobre la proteína BCMA en las células del mieloma múltiple . En el ensayo clínico de fase I/IIa en curso (NCT04879043), la dosis del fármaco se incrementó de forma segura hasta 218 µg/kg. Recibió la designación de vía rápida de la FDA en octubre de 2025, y la dosis recomendada para la fase II se eligió en abril de 2026. En los grupos de dosis más altas (90–140 µg/kg), las tasas de respuesta oscilaron entre el 38  % y el 57  %, y algunos pacientes con tratamientos previos intensivos, incluidos aquellos que ya habían fracasado con otras terapias dirigidas a BCMA, lograron remisiones completas profundas y duraderas de más de un año. Los efectos secundarios han sido en su mayoría leves a moderados y manejables, sin que se haya informado de toxicidad significativa en el hígado , los ojos o los riñones .

El enfoque ATAC también está demostrando potencial en tumores sólidos. Los conjugados dirigidos a TROP2 han erradicado completamente tumores en modelos preclínicos de cáncer de páncreas y cáncer de mama triple negativo , superando al fármaco aprobado sacituzumab govitecan. En enero de 2026, Takeda inició un ensayo clínico de fase I/II de un candidato ATAC para tumores sólidos. Estos avances fueron revisados ​​en un editorial de 2026 por el amanitólogo italiano Danny LeVan-Cicchetti, demostrando cómo la α-amanitina puede superar la resistencia a los fármacos y atacar las raíces ocultas del cáncer, ofreciendo una nueva y prometedora esperanza en la oncología de precisión a partir de mayo de 2026. [ 118 ]

Víctimas destacadas

Este plato de setas ha cambiado el destino de Europa.

— Voltaire, Memorias

Varias figuras históricas podrían haber muerto por envenenamiento con A.  phalloides (u otras especies tóxicas similares de Amanita ). Se trató de envenenamientos accidentales o complots de asesinato . Entre las presuntas víctimas de este tipo de envenenamiento se encuentran el emperador romano Claudio , el papa Clemente VII , la zarina rusa Natalia Naryshkina y el emperador del Sacro Imperio Romano Germánico Carlos VI . [ 11 ]

R. Gordon Wasson relató los detalles de estas muertes, señalando la probabilidad de envenenamiento por Amanita . [ 11 ] En el caso de Clemente VII, la enfermedad que provocó su muerte duró cinco meses, lo que hace que el caso sea incompatible con el envenenamiento por amatoxina. Se dice que Natalya Naryshkina consumió una gran cantidad de setas encurtidas antes de su muerte. No está claro si las setas en sí eran venenosas o si sucumbió a una intoxicación alimentaria .

Carlos VI, emperador del Sacro Imperio Romano Germánico, sufrió indigestión tras comer un plato de champiñones salteados en octubre de 1740. Esto le provocó una enfermedad de la que falleció 10 días después; la sintomatología era compatible con una intoxicación por amatoxinas. Su muerte puso fin a la línea agnática de la Casa de Habsburgo y desencadenó la Guerra de Sucesión Austriaca . Voltaire señaló : «Este plato de champiñones cambió el destino de Europa». [ 11 ] [ 119 ]

El caso del envenenamiento de Claudio es más complejo. Se sabe que Claudio era muy aficionado a comer el hongo de César . Tras su muerte, muchas fuentes la atribuyeron a que le sirvieron una comida de amanitas mortíferas en lugar del hongo de César. Autores antiguos, como Tácito y Suetonio , coinciden en que se añadió veneno al plato de hongos, en lugar de que el plato se preparara con hongos venenosos. Wasson especuló que el veneno utilizado para matar a Claudio provenía de amanitas mortíferas, y que posteriormente se le administró una dosis letal de un veneno desconocido (posiblemente una variedad de belladona ) durante su enfermedad. [ 11 ] [ 120 ] Otros historiadores han especulado que Claudio pudo haber muerto por causas naturales.

En los asesinatos de Leongatha de 2023 , la australiana Erin Patterson fue declarada culpable de tres asesinatos y un intento de asesinato de miembros de la familia de su exmarido al servirles solomillo Wellington que contenía A. phalloides . Tres de los cuatro comensales fallecieron a los pocos días de la comida, mientras que uno sobrevivió tras semanas en coma. [ 121 ] [ 122 ]

Véase también

Referencias

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Textos citados

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  • Periódico británico The Telegraph (septiembre de 2008) - Una mujer muere y otra se encuentra en estado crítico tras ingerir hongos Amanita phalloides.
  • AmericanMushrooms.com - El hongo Amanita phalloides
  • Amanita phalloides : el gorro de la muerte
  • Amanita phalloides : Invasión del gorro de la muerte
  • Clave para las especies de Amanita Sección Phalloideae de América del Norte y Central - Sitio web de estudios sobre Amanita
  • Hongos de California: Amanita phalloides
  • La oronja verde en Australia - Sitio web de ANBG
  • Tras la pista del hongo Amanita phalloides (de la Radio Pública Nacional)
  • " Amanita phalloides " . La Enciclopedia de la Vida .