Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

ARN mensajero

El ciclo de vida del ARNm en una célula eucariota . El ARN se transcribe en el núcleo ; tras su procesamiento , se transporta al citoplasma y se traduce mediante el ribosoma . F...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El ciclo de vida del ARNm en una célula eucariota . El ARN se transcribe en el núcleo ; tras su procesamiento , se transporta al citoplasma y se traduce mediante el ribosoma . Finalmente, el ARNm se degrada.

El ácido ribonucleico mensajero ( ARNm ) es una molécula de ARN monocatenaria que corresponde a la secuencia genética de un gen y es leída por un ribosoma en el proceso de síntesis de una proteína . [ 1 ] [ 2 ]

El ARNm se crea durante el proceso de transcripción , donde una enzima ( ARN polimerasa ) convierte el gen en ARNm transcrito primario (también conocido como pre-ARNm ). [ 3 ] [ 4 ] Este pre-ARNm generalmente aún contiene intrones , regiones que no codificarán la secuencia final de aminoácidos . Estos se eliminan en el proceso de empalme de ARN , dejando solo exones , regiones que codificarán la proteína. [ 5 ] [ 6 ] Esta secuencia de exones constituye el ARNm maduro . El ARNm maduro es leído por el ribosoma, y ​​el ribosoma crea la proteína utilizando aminoácidos transportados por el ARN de transferencia (ARNt). Este proceso se conoce como traducción . [ 1 ] Todos estos procesos forman parte del dogma central de la biología molecular , que describe el flujo de información genética en un sistema biológico. [ 7 ]

Al igual que en el ADN , la información genética en el ARNm está contenida en la secuencia de nucleótidos , que se organizan en codones formados por tres ribonucleótidos cada uno. Cada codón codifica un aminoácido específico , excepto los codones de parada , que finalizan la síntesis de proteínas. [ 1 ] La traducción de codones a aminoácidos requiere otros dos tipos de ARN: el ARN de transferencia, que reconoce el codón y proporciona el aminoácido correspondiente, y el ARN ribosómico (ARNr), el componente central de la maquinaria de síntesis de proteínas del ribosoma. [ 1 ]

El concepto de ARNm fue concebido por primera vez por Sydney Brenner y Francis Crick en 1960 durante una conversación con François Jacob . [ 8 ] En mayo de 1961, el ARN mensajero fue caracterizado experimentalmente en dos artículos consecutivos de Nature : uno de Brenner, Jacob y Meselson, y otro de Gros y colegas (incluido Watson). [ 9 ] [ 10 ] Mientras analizaban los datos para su publicación, Jacob y Jacques Monod acuñaron el término "ARN mensajero". [ 11 ]

Síntesis

La ARN polimerasa transcribe una cadena de ADN para formar ARNm.

La breve existencia de una molécula de ARNm comienza con la transcripción y, finalmente, termina con la degradación. Durante su vida, una molécula de ARNm también puede ser procesada, editada y transportada antes de la traducción. [ 5 ] [ 6 ] Las moléculas de ARNm eucariotas a menudo requieren un procesamiento y transporte extensos, mientras que las moléculas de ARNm procariotas no. [ 5 ] [ 12 ] Una molécula de ARNm eucariota y las proteínas que la rodean se denominan conjuntamente RNP mensajero [ 13 ] .

Transcripción

La transcripción es el proceso mediante el cual la información genética almacenada en el ADN se copia en ARN por la enzima ARN polimerasa . [ 3 ] Durante la transcripción, la ARN polimerasa se une a una secuencia promotora en el ADN y sintetiza una cadena de ARN complementaria (ARNm) a partir de la plantilla de ADN. [ 4 ] [ 3 ]

Este proceso difiere entre procariotas y eucariotas. En procariotas, la transcripción ocurre en el citoplasma. [ 4 ] Debido a que los procariotas carecen de un núcleo rodeado por membrana, los ribosomas pueden unirse a la cadena de ARNm naciente y comenzar la traducción mientras la transcripción aún está en curso. [ 12 ]

En los eucariotas, la transcripción ocurre dentro del núcleo celular. [ 6 ] El producto inicial de la transcripción no es ARNm funcional, sino que se denomina ARNm precursor o pre-ARNm . [ 5 ] Este pre-ARNm debe someterse a un procesamiento extenso (que incluye la adición de una caperuza 5', el empalme para eliminar intrones no codificantes y la poliadenilación 3') para convertirse en ARNm maduro . [ 5 ] [ 6 ] Una vez procesado, el ARNm maduro se exporta del núcleo al citoplasma para su traducción. [ 6 ]

Sustitución de timina por uracilo

Mientras que el ADN contiene timina (T), el ARN contiene uracilo (U). [ 14 ] Durante el proceso de transcripción, la enzima ARN polimerasa incorpora uracilo frente a las bases de adenina ubicadas en la cadena molde de ADN. Por lo tanto, el transcrito de ARN resultante contiene uracilo en las posiciones donde la cadena codificante de ADN contiene timina. [ 14 ] [ 3 ]

Estructuralmente, los pares de bases uracilo-adenina (U-A) se asemejan mucho a los pares de bases timina-adenina (T-A), lo que garantiza que la información genética que contiene la secuencia se conserve fielmente. [ 3 ]

Una explicación frecuentemente citada para la presencia de timina en el ADN se relaciona con la necesidad de mantenimiento del genoma. Dado que la citosina puede desaminarse espontáneamente para formar uracilo, los sistemas de reparación del ADN reconocen el uracilo como una forma de daño. La utilización de timina como base estándar permite a la célula distinguir las bases legítimas de los errores, manteniendo así el uracilo como una señal específica para la reparación. [ 15 ]

Procesamiento del pre-ARNm eucariota

El gen del ADN se transcribe a pre-ARNm, que luego se procesa para formar un ARNm maduro, y finalmente es traducido por un ribosoma a una proteína.

El procesamiento del ARNm difiere enormemente entre eucariotas , bacterias y arqueas . [ 5 ] [ 3 ] El ARNm no eucariota, en esencia, madura tras la transcripción y no requiere procesamiento, salvo en casos excepcionales. [ 16 ] Sin embargo, el pre-ARNm eucariota requiere varios pasos de procesamiento antes de su transporte al citoplasma y su traducción por el ribosoma.

Empalme

El extenso procesamiento del pre-ARNm eucariota que conduce al ARNm maduro es el empalme de ARN , un mecanismo mediante el cual se eliminan los intrones o outrones (regiones no codificantes) y se unen los exones (regiones codificantes). [ 17 ] [ 18 ]

adición de tapa de 5'

Estructura de tapa de 5 pies

Una caperuza 5' (también denominada caperuza de ARN, caperuza de ARN 7-metilguanosina o caperuza de ARN m 7 G) es un nucleótido de guanina modificado que se ha añadido al extremo 5' de un ARN mensajero eucariota poco después del inicio de la transcripción. La caperuza 5' consta de un residuo terminal de 7-metilguanosina unido mediante un enlace 5'-5'-trifosfato al primer nucleótido transcrito. Su presencia es fundamental para el reconocimiento por el ribosoma y la protección contra las ARNasas . [ 19 ]

La adición de la caperuza está acoplada a la transcripción y ocurre de forma cotranscripcional, de modo que ambas influyen en la otra. Poco después del inicio de la transcripción, el extremo 5' del ARNm que se está sintetizando se une a un complejo de síntesis de caperuza asociado a la ARN polimerasa . Este complejo enzimático cataliza las reacciones químicas necesarias para la adición de la caperuza al ARNm. La síntesis se lleva a cabo como una reacción bioquímica de múltiples pasos . [ 20 ]

Edición

En algunos casos, se edita una molécula de ARNm , lo que cambia la composición de nucleótidos del transcrito. Un ejemplo destacado en humanos involucra el ARNm de la apolipoproteína B. En ciertos tejidos, la edición de ARN de este transcrito crea un codón de parada prematuro, lo que resulta en la producción de una variante proteica más corta. Otro mecanismo bien estudiado es la edición de A a I (adenosina a inosina). Esta reacción es catalizada por enzimas ADAR (adenosina desaminasa que actúa sobre el ARN) y generalmente ocurre dentro de regiones de ARN de doble cadena. La edición de A a I puede ocurrir tanto en secuencias codificantes como en regiones no traducidas. A través de estas modificaciones, el proceso puede afectar la recodificación de proteínas, la estructura del ARN y la regulación génica. [ 21 ]

Poliadenilación

Poliadenilación

La poliadenilación es la unión covalente de una fracción poliadenililo a una molécula de ARN mensajero. En organismos eucariotas, la mayoría de las moléculas de ARN mensajero (ARNm) están poliadeniladas en el extremo 3', pero estudios recientes han demostrado que también son comunes los segmentos cortos de uridina (oligouridilación). [ 22 ] La cola de poli(A) y la proteína unida a ella ayudan a proteger el ARNm de la degradación por exonucleasas. La poliadenilación también es importante para la terminación de la transcripción, la exportación del ARNm del núcleo y la traducción. [ 5 ] [ 6 ] El ARNm también puede poliadenilarse en organismos procariotas, donde las colas de poli(A) actúan para facilitar, en lugar de impedir, la degradación exonucleolítica. [ 23 ]

La poliadenilación ocurre durante y/o inmediatamente después de la transcripción del ADN a ARN. [ 5 ] Después de que la transcripción ha terminado, la cadena de ARNm se escinde por la acción de un complejo de endonucleasa asociado con la ARN polimerasa. Después de que el ARNm se ha escindido, se agregan alrededor de 200–250 residuos de adenosina al extremo 3' libre en el sitio de escisión. Esta reacción es catalizada por la poliadenilato polimerasa . [ 5 ] [ 3 ] Al igual que en el empalme alternativo , puede haber más de una variante de poliadenilación de un ARNm.

Pueden producirse mutaciones en el sitio de poliadenilación. El transcrito primario de ARN de un gen se escinde en el sitio de adición de poli(A), y se añaden aproximadamente 150-250 adenosinas al extremo 3′ del ARN como una cola de poli(A). [ 24 ] Si este sitio se altera, la escisión y la poliadenilación pueden desplazarse a un sitio de poli(A) posterior, produciendo un ARNm anormalmente largo e inestable. [ 25 ]

Transporte

Otra diferencia entre eucariotas y procariotas es el transporte de ARNm. Debido a que la transcripción y la traducción eucariotas están separadas en compartimentos, los ARNm eucariotas deben exportarse del núcleo al citoplasma , un proceso que puede estar regulado por diferentes vías de señalización. [ 26 ] Los ARNm maduros son reconocidos por sus modificaciones procesadas y luego exportados a través del poro nuclear mediante la unión a las proteínas de unión a la caperuza CBP20 y CBP80, [ 27 ] así como al complejo de transcripción/exportación (TREX). [ 28 ] [ 29 ] Se han identificado múltiples vías de exportación de ARNm en eucariotas. [ 30 ]

En células espacialmente complejas, algunos ARNm se transportan a destinos subcelulares específicos. En neuronas maduras , ciertos ARNm se transportan desde el soma a las dendritas . Un sitio de traducción de ARNm se encuentra en los polirribosomas localizados selectivamente debajo de las sinapsis. [ 31 ] El ARNm de Arc/Arg3.1 se induce por la actividad sináptica y se localiza selectivamente cerca de las sinapsis activas en función de las señales generadas por los receptores NMDA . [ 32 ] Otros ARNm también se mueven hacia las dendritas en respuesta a estímulos externos, como el ARNm de β-actina . [ 33 ] Para su exportación desde el núcleo, el ARNm de actina se asocia con ZBP1 [ 34 ] y posteriormente con la subunidad 40S . El complejo se une a una proteína motora y se transporta a la ubicación objetivo ( extensión de la neurita ) a lo largo del citoesqueleto . Finalmente, ZBP1 es fosforilado por Src para que se inicie la traducción. [ 35 ] En las neuronas en desarrollo, los ARNm también se transportan a los axones en crecimiento y especialmente a los conos de crecimiento. Muchos ARNm están marcados con los llamados "códigos postales", que dirigen su transporte a una ubicación específica. [ 36 ] [ 37 ] Los ARNm también pueden transferirse entre células de mamíferos a través de estructuras llamadas nanotubos de túnel . [ 38 ] [ 39 ]

Traducción

Traducción del ARNm a proteína

Debido a que el ARNm procariota no necesita ser procesado ni transportado, la traducción por el ribosoma puede comenzar inmediatamente después de finalizar la transcripción. Por lo tanto, se puede decir que la traducción procariota está acoplada a la transcripción y ocurre cotranscripcionalmente . [ 40 ]

En las células eucariotas, el proceso de traducción comienza con la información almacenada en la secuencia de nucleótidos del ADN . Esta se transforma primero en ARNm, y luego el ARN de transferencia (ARNt) especifica qué codón de tres nucleótidos del código genético corresponde a qué aminoácido. [ 41 ]

El ARNm eucariota que ha sido procesado y transportado al citoplasma (es decir, ARNm maduro) puede ser traducido por los ribosomas. La traducción puede ocurrir en ribosomas libres en el citoplasma o dirigida al retículo endoplasmático por la partícula de reconocimiento de señal . Por lo tanto, a diferencia de los procariotas, la traducción eucariota no está directamente acoplada a la transcripción. En algunos contextos, la abundancia de proteínas puede aumentar incluso cuando la abundancia de ARNm disminuye, porque la eficiencia de la traducción y el recambio proteico se regulan independientemente de los niveles de transcripción; esto se ha informado para los niveles de ARNm y proteína de EEF1A1 en el cáncer de mama . [ 42 ] [ 43 ]

Estructura

Estructura de un ARNm eucariota maduro. Un ARNm completamente procesado incluye una caperuza 5' , una región 5' UTR , una región codificante , una región 3' UTR y una cola de poli(A).

Regiones de codificación

Las regiones codificantes están compuestas por codones , que son decodificados y traducidos en proteínas por el ribosoma; en eucariotas generalmente en uno y en procariotas generalmente en varios. Las regiones codificantes comienzan con el codón de inicio y terminan con un codón de parada . En general, el codón de inicio es un triplete AUG y el codón de parada es UAG ("ámbar"), UAA ("ocre") o UGA ("ópalo"). [ 1 ] Las regiones codificantes tienden a estabilizarse mediante pares de bases internas; esto impide la degradación. [ 44 ] [ 45 ] Además de ser codificantes de proteínas, porciones de las regiones codificantes pueden servir como secuencias reguladoras en el pre-ARNm como potenciadores o silenciadores del empalme exónico .

Regiones no traducidas

Estructura universal del ARNm eucariota, que muestra la estructura de las regiones UTR 5' y 3'.

Las regiones no traducidas (UTR) son secciones del ARNm antes del codón de inicio y después del codón de parada que no se traducen, denominadas región no traducida 5' (5' UTR) y región no traducida 3' (3' UTR), respectivamente. [ 46 ] Estas regiones se transcriben con la región codificante y, por lo tanto, son exónicas , ya que están presentes en el ARNm maduro. [ 5 ] Se han atribuido varias funciones en la expresión génica a las regiones no traducidas, incluyendo la estabilidad del ARNm, la localización del ARNm y la eficiencia de la traducción . La capacidad de una UTR para realizar estas funciones depende de la secuencia de la UTR y puede diferir entre los ARNm. [ 46 ] Las variantes genéticas en la 3' UTR también se han relacionado con la susceptibilidad a enfermedades debido al cambio en la estructura del ARN y la traducción de proteínas. [ 47 ]

La estabilidad de los ARNm puede estar controlada por la región 5' UTR y/o la región 3' UTR debido a la afinidad variable por las enzimas degradadoras de ARN llamadas ribonucleasas y por las proteínas auxiliares que pueden promover o inhibir la degradación del ARN. [ 46 ] (Véase también, Elemento de estabilidad rico en citosina ).

La eficiencia de la traducción, incluyendo a veces la inhibición completa de la traducción, puede ser controlada por las UTR. [ 46 ] Las proteínas que se unen a las UTR 3' o 5' pueden afectar la traducción al influir en la capacidad del ribosoma para unirse al ARNm. [ 46 ] Los microARN unidos a la UTR 3' también pueden afectar la eficiencia de la traducción o la estabilidad del ARNm. [ 48 ] [ 49 ]

Se cree que la localización citoplasmática del ARNm es una función de la región 3' UTR. [ 46 ] Las proteínas que se necesitan en una región particular de la célula también pueden traducirse allí; en tal caso, la región 3' UTR puede contener secuencias que permiten que el transcrito se localice en esta región para su traducción. [ 33 ]

Algunos de los elementos contenidos en las regiones no traducidas forman una estructura secundaria característica al transcribirse a ARN. Estos elementos estructurales del ARNm participan en la regulación del ARNm. [ 46 ] Algunos, como el elemento SECIS , son dianas para la unión de proteínas. [ 50 ] Una clase de elementos del ARNm, los ribointerruptores , se unen directamente a moléculas pequeñas, cambiando su plegamiento para modificar los niveles de transcripción o traducción. En estos casos, el ARNm se autorregula. [ 51 ]

Cola de poli(A)

La cola de poli(A) 3' es una larga secuencia de nucleótidos de adenina (a menudo varios cientos) que se añade al extremo 3' del pre-ARNm. Esta cola promueve la exportación del núcleo y la traducción, y protege al ARNm de la degradación. [ 5 ] [ 6 ]

ARNm monocistrónico versus policistrónico

Se dice que una molécula de ARNm es monocistrónica cuando contiene la información genética para traducir solo una cadena de proteína (polipéptido). Este es el caso de la mayoría de los ARNm eucariotas . [ 52 ] [ 53 ] Por otro lado, el ARNm policistrónico contiene varios marcos de lectura abiertos (ORF), cada uno de los cuales se traduce en un polipéptido. Estos polipéptidos generalmente tienen una función relacionada (a menudo son las subunidades que componen una proteína compleja final) y su secuencia codificante se agrupa y regula en una región reguladora, que contiene un promotor y un operador . La mayor parte del ARNm que se encuentra en bacterias y arqueas es policistrónico, [ 52 ] al igual que el genoma mitocondrial humano. [ 54 ] El ARNm dicistrónico o bicistrónico codifica solo dos proteínas .

circularización del ARNm

Circularización y regulación del ARNm

En eucariotas, las moléculas de ARNm forman estructuras circulares debido a una interacción entre la proteína eIF4E y la proteína de unión a poli(A) , las cuales se unen a eIF4G , formando un puente ARNm-proteína-ARNm. [ 55 ] Se cree que la circularización promueve el ciclo de los ribosomas en el ARNm, lo que conduce a una traducción eficiente en el tiempo, y también puede funcionar para asegurar que solo se traduzcan los ARNm intactos (los ARNm parcialmente degradados característicamente no tienen caperuza m7G ni cola de poli(A)). [ 56 ]

Existen otros mecanismos de circularización, particularmente en virus. En varios virus de ARN, las interacciones de ARN de largo alcance y/o los puentes mediados por proteínas entre los extremos 5' y 3' pueden promover la traducción y la replicación del genoma. [ 57 ]

Los genomas de los virus de ARN (cuyas cadenas + se traducen como ARNm) también suelen circularizarse. [ 58 ]

Degradación

Los distintos ARNm dentro de la misma célula tienen vidas medias (estabilidades) distintas. En las células bacterianas, los ARNm individuales pueden sobrevivir desde segundos hasta más de una hora. Sin embargo, la vida media es de entre 1 y 3 minutos, lo que hace que el ARNm bacteriano sea mucho menos estable que el ARNm eucariota. [ 59 ] En las células de mamíferos, las vidas medias del ARNm varían desde varios minutos hasta días. [ 60 ] Cuanto mayor sea la estabilidad de un ARNm, más proteína se puede producir a partir de ese ARNm. [ 1 ] La vida media limitada del ARNm permite a una célula modificar rápidamente la síntesis de proteínas en respuesta a sus necesidades cambiantes. [ 1 ] Hay muchos mecanismos que conducen a la destrucción de un ARNm, algunos de los cuales se describen a continuación.

Degradación del ARNm procariótico

Descripción general de las vías de degradación del ARNm en los diferentes dominios de la vida.

En general, en procariotas la vida media del ARNm es mucho más corta que en eucariotas. Los procariotas degradan los mensajes utilizando una combinación de ribonucleasas, incluidas endonucleasas , exonucleasas 3' y exonucleasas 5'. [ 5 ] En algunos casos, pequeñas moléculas de ARN (ARNp) de decenas a cientos de nucleótidos de longitud pueden estimular la degradación de ARNm específicos mediante el apareamiento de bases con secuencias complementarias y facilitando la escisión por ribonucleasa mediante RNasa III . [ 5 ] Recientemente se demostró que las bacterias también tienen una especie de capuchón 5' que consiste en un trifosfato en el extremo 5' . [ 61 ] La eliminación de dos de los fosfatos deja un monofosfato 5', lo que provoca que el mensaje sea destruido por la exonucleasa RNasa J, que degrada de 5' a 3'.

recambio de ARNm eucariota

Dentro de las células eucariotas, existe un equilibrio entre los procesos de traducción y degradación del ARNm. Los mensajes que se están traduciendo activamente suelen estar asociados con factores de unión a la caperuza y de iniciación de la traducción, así como con la proteína de unión a poli(A) , que puede antagonizar la desadenilación y la eliminación de la caperuza y ayudar a proteger los extremos del ARNm de la maquinaria de degradación. [ 5 ] El equilibrio entre traducción y degradación se refleja en el tamaño y la abundancia de estructuras citoplasmáticas conocidas como cuerpos P. [ 62 ] La cola de poli(A) del ARNm se acorta mediante exonucleasas especializadas que se dirigen a ARN mensajeros específicos mediante una combinación de secuencias reguladoras cis en el ARN y proteínas de unión a ARN de acción trans. [ 5 ] Se cree que la eliminación de la cola de poli(A) interrumpe la estructura circular del mensaje y desestabiliza el complejo de unión a la caperuza . El mensaje queda entonces sujeto a degradación por el complejo exosomal o el complejo de eliminación de la caperuza . [ 5 ] De esta forma, los mensajes inactivos traslacionalmente pueden destruirse rápidamente, mientras que los mensajes activos permanecen intactos. El mecanismo por el cual se detiene la traducción y el mensaje se transfiere a los complejos de degradación no se comprende en detalle. [ 5 ] Se creía que la mayor parte de la degradación del ARNm era citoplasmática; sin embargo, recientemente se describió una nueva vía de degradación del ARNm que comienza en el núcleo. [ 63 ]

Desintegración de elementos ricos en AU

La presencia de elementos ricos en AU en algunos ARNm de mamíferos tiende a desestabilizar esos transcritos a través de la acción de proteínas celulares que se unen a estas secuencias y estimulan la eliminación de la cola de poli(A) . [ 64 ] [ 65 ] Se cree que la pérdida de la cola de poli(A) promueve la degradación del ARNm al facilitar el ataque tanto del complejo exosoma [ 65 ] como del complejo de descapuchamiento . [ 66 ] La degradación rápida del ARNm a través de elementos ricos en AU es un mecanismo crítico para prevenir la sobreproducción de citocinas potentes como el factor de necrosis tumoral (TNF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). [ 67 ] Los elementos ricos en AU también regulan la biosíntesis de factores de transcripción protooncogénicos como c-Jun y c-Fos . [ 64 ]

Degradación mediada por sinsentido

Los mensajes eucariotas están sujetos a vigilancia mediante la degradación mediada por codones de terminación prematura (NMD), que comprueba la presencia de codones de terminación prematuros (codones sin sentido) en el mensaje. Estos pueden surgir por empalme incompleto, recombinación V(D)J en el sistema inmunitario adaptativo , mutaciones en el ADN, errores de transcripción, escaneo con fugas por el ribosoma que causa un cambio de marco de lectura y otras causas. La detección de un codón de terminación prematura desencadena la degradación del ARNm por eliminación de la caperuza 5', eliminación de la cola de poli(A) 3' o escisión endonucleolítica . [ 68 ]

ARN de interferencia pequeño (siRNA)

En los metazoos , los ARN pequeños de interferencia (siRNA) procesados ​​por Dicer se incorporan a un complejo conocido como complejo de silenciamiento inducido por ARN o RISC. Este complejo contiene una endonucleasa que corta los mensajes perfectamente complementarios a los que se une el siRNA. Los fragmentos de ARNm resultantes son luego destruidos por exonucleasas . El siRNA se usa comúnmente en laboratorios para bloquear la función de genes en cultivos celulares. Se cree que forma parte del sistema inmunitario innato como defensa contra los virus de ARN de doble cadena. [ 69 ]

MicroARN (miRNA)

Los microARN (miARN) son ARN pequeños que suelen ser parcialmente complementarios a secuencias en los ARN mensajeros de los metazoos. [ 70 ] [ 71 ] La unión de un miARN a un mensaje puede reprimir la traducción de ese mensaje y acelerar la eliminación de la cola de poli(A), acelerando así la degradación del ARNm. El mecanismo de acción de los miARN es objeto de intensa investigación. [ 72 ] [ 49 ]

Otros mecanismos de descomposición

Existen otras formas en que los mensajes pueden degradarse, incluyendo la degradación continua y el silenciamiento por ARN que interactúa con Piwi (piRNA), entre otras. [ 5 ] [ 73 ]

Aplicaciones

La administración de una secuencia de ARN mensajero modificada con nucleósidos puede hacer que una célula produzca una proteína, la cual, a su vez, podría tratar directamente una enfermedad o funcionar como vacuna ; de forma más indirecta, la proteína podría inducir la diferenciación de una célula madre endógena de la manera deseada. [ 74 ] [ 75 ]

Los principales desafíos de la terapia con ARN se centran en administrar el ARN a las células adecuadas. [ 76 ] Entre los desafíos se incluyen el hecho de que las secuencias de ARN desnudo se degradan naturalmente después de su preparación; pueden desencadenar que el sistema inmunitario del cuerpo las ataque como invasoras; y son impermeables a la membrana celular . [ 75 ] Una vez dentro de la célula, deben abandonar el mecanismo de transporte celular para actuar en el citoplasma , que alberga los ribosomas necesarios . [ 74 ]

Superando estos desafíos, el ARNm como terapia se propuso por primera vez en 1989 "tras el desarrollo de una técnica de transfección in vitro de amplia aplicación". [ 77 ] En la década de 1990, se desarrollaron vacunas de ARNm para el cáncer personalizado, generalmente utilizando ARNm no modificado. [ 78 ] Las terapias basadas en ARNm continúan investigándose como método de tratamiento para el cáncer, así como para enfermedades autoinmunes, metabólicas e inflamatorias respiratorias. [ 79 ] Las terapias de edición genética, como CRISPR, también pueden beneficiarse del uso de ARNm para inducir a las células a producir la proteína Cas deseada . [ 76 ]

Desde la década de 2010, las vacunas de ARN y otras terapias de ARN se han considerado "una nueva clase de fármacos". [ 79 ] Las primeras vacunas basadas en ARNm recibieron autorización restringida y se implementaron en todo el mundo durante la pandemia de COVID-19 por la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech y Moderna , por ejemplo. [ 80 ] El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2023 fue otorgado a Katalin Karikó y Drew Weissman por el desarrollo de vacunas de ARNm eficaces contra la COVID-19. [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] Los nuevos enfoques para modular los niveles de ARN como terapia incluyen el uso de oligonucleótidos antisentido, incluso para enfermedades del neurodesarrollo asociadas con una alta mortalidad. [ 84 ]

Historia

Varios estudios de biología molecular a principios de la década de 1950 sugirieron que el ARN desempeñaba un papel en la síntesis de proteínas, aunque su función específica seguía sin estar clara. [ 8 ] Por ejemplo, en uno de los primeros informes, Ayaka Stephanie Hogg y su equipo demostraron que la síntesis de ARN era necesaria para la síntesis de proteínas, específicamente durante la producción de la enzima β-galactosidasa en la bacteria E. coli . [ 85 ] Arthur Pardee también encontró una acumulación de ARN similar en 1954. [ 86 ] En 1953, Alfred Hershey , June Dixon y Martha Chase estudiaron E. coli infectada con el bacteriófago T2 e informaron que el ADN de la bacteria disminuía mientras que el ADN del fago se acumulaba dentro de las células infectadas (incluido el ADN que contenía 5-hidroximetilcitosina). [ 87 ] En retrospectiva, esto se ha discutido como parte de la cadena de observaciones que condujeron al concepto de ARNm, y no se reconoció como tal en ese momento. [ 8 ]

La idea del ARNm fue concebida por primera vez por Sydney Brenner y Francis Crick el 15 de abril de 1960 en el King's College de Cambridge , mientras François Jacob les hablaba de un experimento reciente realizado por Arthur Pardee , el propio Monod (el llamado experimento PaJaMo, que no demostró la existencia del ARNm, pero sugirió su posibilidad). Con el apoyo de Crick, Brenner y Jacob se dispusieron de inmediato a probar esta nueva hipótesis y contactaron con Matthew Meselson en el Instituto Tecnológico de California (Caltech) para solicitar su ayuda. Durante el verano de 1960, Brenner, Jacob y Meselson llevaron a cabo un experimento en el laboratorio de Meselson en Caltech, el primero en demostrar la existencia del ARNm. Ese otoño, Jacob y Monod acuñaron el nombre de "ARN mensajero" y desarrollaron el primer marco teórico para explicar su función. [ 8 ]

En febrero de 1961, James Watson reveló que su grupo de investigación en Harvard había estado muy cerca de ellos con una serie de experimentos cuyos resultados apuntaban prácticamente en la misma dirección. Brenner y los demás accedieron a la petición de Watson de retrasar la publicación de sus hallazgos. Como resultado, los artículos de Brenner y Watson se publicaron simultáneamente en el mismo número de Nature en mayo de 1961, mientras que ese mismo mes, Jacob y Monod publicaron su marco teórico para el ARNm en el Journal of Molecular Biology . [ 8 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). "Del ARN a la proteína" . Biología molecular de la célula (4.ª  ed.). Nueva York: Garland Science . Recuperado el 4 de febrero de 2026 .
  2. ↑ "ARN mensajero (ARNm)" . Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano . Consultado el 4 de febrero de 2026 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2002). "Del ADN al ARN" . Biología molecular de la célula (4.ª ed.). Nueva York: Garland Science . Recuperado el 17 de diciembre de 2025 . 
  4. 1 2 3 Cooper GM (2000). "Transcripción en procariotas" . La célula: un enfoque molecular (2.ª ed.). Sunderland, MA: Sinauer Associates . Recuperado el 17 de diciembre de 2025 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Cooper GM (2000). "Procesamiento y recambio de ARN" . La célula: un enfoque molecular (2.ª ed.). Sunderland, MA: Sinauer Associates . Recuperado el 17 de diciembre de 2025 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 Hocine S, Singer RH, Grünwald D (diciembre de 2010). "Procesamiento y exportación de ARN" . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 2 (12) a000752. doi : 10.1101/cshperspect.a000752 . PMC 2982171. PMID 20961978 .  
  7. ↑ Crick F (1970). "Dogma central de la biología molecular". Nature . 227 (5258): 561– 563. doi : 10.1038/227561a0 . PMID 4913914 . 
  8. 1 2 3 4 5 Cobb M (29 de junio de 2015). "¿Quién descubrió el ARN mensajero?" . Current Biology . 25 (13): R526– R532. Bibcode : 2015CBio...25.R526C . doi : 10.1016/j.cub.2015.05.032 . PMID 26126273 . 
  9. ↑ Brenner S, Jacob F, Meselson M (1961). "Un intermediario inestable que transporta información de los genes a los ribosomas para la síntesis de proteínas". Nature . 190 (4776): 576– 581. doi : 10.1038/190576a0 . PMID 20446365 . 
  10. ↑ Gros F, Hiatt H, Gilbert W, Kurland CG, Risebrough RW, Watson JD (1961). "Ácido ribonucleico inestable revelado por marcaje pulsado de Escherichia coli ". Nature . 190 (4776): 581– 585. doi : 10.1038/190581a0 . PMID 13708983 . 
  11. ↑ "¿Quién nombró al ARN mensajero?, François Jacob" . Centro de aprendizaje de ADN del Laboratorio Cold Spring Harbor . Laboratorio Cold Spring Harbor . Consultado el 4 de febrero de 2026 .
  12. 1 2 Irastortza-Olaziregi M, Amster-Choder O (2021). " Transcripción-traducción acoplada en procariotas: una vieja pareja con nuevas sorpresas" . Frontiers in Microbiology . 11 624830. doi : 10.3389/fmicb.2020.624830 . PMC 7858274. PMID 33552035 .  
  13. ↑ Mitchell SF, Parker R (22 de mayo de 2014). "Principios y propiedades de los mRNP eucariotas". Molecular Cell . 54 (4): 547– 558. doi : 10.1016/j.molcel.2014.04.033 . PMID 24856220 . 
  14. 1 2 Cooper GM (2000). "La composición molecular de las células" . La célula: un enfoque molecular (2.ª ed.). Sunderland, MA: Sinauer Associates . Recuperado el 17 de diciembre de 2025 . 
  15. ↑ Vértessy BG, Tóth J (2009). "Manteniendo el uracilo fuera del ADN: función fisiológica, estructura y mecanismo catalítico de las dUTPasas" . Acc . Chem. Res . 42 (1): 97–106 . doi : 10.1021/ar800114w . PMC 2732909. PMID 18837522 .  
  16. ↑ Watson JD (22 de febrero de 2013). Biología molecular del gen, 7.ª edición . Pearson Higher Ed USA. ISBN 9780321851499.
  17. ↑ Marasco LE, Kornblihtt AR (2023). "La fisiología del empalme alternativo" . Nature Reviews Molecular Cell Biology . 24 (4): 242– 254. doi : 10.1038/s41580-022-00545-z . hdl : 11336/213972 . PMID 36229538 . 
  18. ↑ Rogalska ME, Vivori C, Valcárcel J (2023). "Regulación del empalme del pre-ARNm: funciones en la fisiología y la enfermedad, y perspectivas terapéuticas" . Nature Reviews Genetics . 24 (4): 251– 269. doi : 10.1038/s41576-022-00556-8 . PMID 36526860 . 
  19. ↑ Ramanathan A, Robb GB, Chan SH (19 de septiembre de 2016). " Adición de la caperuza al ARNm: funciones biológicas y aplicaciones" . Nucleic Acids Research . 44 (16): 7511– 7526. doi : 10.1093/nar/gkw551 . PMC 5027499. PMID 27317694 .  
  20. ↑ Hsin JP, Manley JL (1 de octubre de 2012). "El dominio CTD de la ARN polimerasa II coordina la transcripción y el procesamiento del ARN" . Genes & Development . 26 (19): 2119– 2137. doi : 10.1101/gad.200303.112 . PMC 3465734. PMID 23028141 .  
  21. ↑ Slotkin W, Nishikura K (2013). " Edición de ARN de adenosina a inosina y enfermedad humana" . Genome Medicine . 5 (11): 105. doi : 10.1186/gm508 . PMC 3979043. PMID 24289319 .  
  22. ↑ Choi YS, Patena W, Leavitt AD, McManus MT (marzo de 2012). "Oligouridilación generalizada del extremo 3' del ARN en mamíferos" . RNA . 18 (3): 394– 401. doi : 10.1261/rna.029306.111 . PMC 3285928. PMID 22291204 .  
  23. ↑ Hajnsdorf E, Kaberdin VR (2018). "Poliadenilación del ARN y sus consecuencias en procariotas" . Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 373 (1762). doi : 10.1098/rstb.2018.0166 . PMC 6232592. PMID 30397102 .  
  24. ↑ Curinha A, Oliveira Braz S, Pereira-Castro I, Cruz A, Moreira A (2014-10-31). "Implicaciones de la poliadenilación en la salud y la enfermedad" . Nucleus . 5 ( 6): 508– 519. doi : 10.4161/nucl.36360 . PMC 4615197. PMID 25484187 .  
  25. ↑ Di Giammartino DC, Nishida K, Manley JL (2011-09-16). " Mecanismos y consecuencias de la poliadenilación alternativa" . Molecular Cell . 43 (6): 853– 866. doi : 10.1016/j.molcel.2011.08.017 . PMC 3194005. PMID 21925375 .  
  26. ↑ Quaresma AJ, Sievert R, Nickerson JA (abril de 2013). "Regulación de la exportación de ARNm por la vía de transducción de señales PI3 quinasa/AKT" . Biología molecular de la célula . 24 (8): 1208– 1221. doi : 10.1091/mbc.E12-06-0450 . PMC 3623641. PMID 23427269 .  
  27. ↑ Kierzkowski D, Kmieciak M, Piontek P, Wojtaszek P, Szweykowska-Kulinska Z, Jarmolowski A (septiembre de 2009). "El CBP20 de Arabidopsis dirige el complejo de unión a la caperuza al núcleo y es estabilizado por el CBP80" . The Plant Journal . 59 (5): 814–825 . doi : 10.1111/j.1365-313X.2009.03915.x . PMID 19453442 . 
  28. ↑ Strässer K, Masuda S, Mason P, Pfannstiel J, Oppizzi M, Rodriguez-Navarro S, Rondón AG, Aguilera A, Struhl K, Reed R, Hurt E (mayo de 2002). "TREX es un complejo conservado que acopla la transcripción con la exportación de ARN mensajero". Nature . 417 ( 6886): 304– 308. Bibcode : 2002Natur.417..304S . doi : 10.1038/nature746 . PMID 11979277. S2CID 1112194 .  
  29. ↑ Katahira J, Yoneda Y (27 de octubre de 2014). "Funciones del complejo TREX en la exportación nuclear de ARNm" . RNA Biology . 6 (2): 149– 152. doi : 10.4161/rna.6.2.8046 . PMID 19229134 . 
  30. ↑ Cenik C, Chua HN, Zhang H, Tarnawsky SP, Akef A, Derti A, Tasan M, Moore MJ, Palazzo AF, Roth FP (abril de 2011). "El análisis del genoma revela la interacción entre los intrones 5'UTR y la exportación nuclear de ARNm para genes secretorios y mitocondriales" . PLOS Genetics . 7 (4) e1001366. doi : 10.1371/journal.pgen.1001366 . PMC 3077370. PMID 21533221 .  
  31. ↑ Steward O, Levy WB (marzo de 1982). "Localización preferencial de polirribosomas bajo la base de las espinas dendríticas en las células granulares del giro dentado" . The Journal of Neuroscience . 2 (3): 284– 291. doi : 10.1523/JNEUROSCI.02-03-00284.1982 . PMC 6564334. PMID 7062109 .  
  32. ↑ Steward O, Worley PF (abril de 2001). "La focalización selectiva del ARNm de Arc recién sintetizado en sinapsis activas requiere la activación del receptor NMDA" . Neuron . 30 ( 1): 227–240 . doi : 10.1016/s0896-6273(01)00275-6 . PMID 11343657. S2CID 13395819 .  
  33. 1 2 Job C, Eberwine J (diciembre de 2001). "Localización y traducción de ARNm en dendritas y axones". Nature Reviews. Neuroscience . 2 (12): 889– 898. doi : 10.1038/35104069 . PMID 11733796. S2CID 5275219 .  
  34. ↑ Oleynikov Y, Singer RH (febrero de 2003). "Visualización en tiempo real de la asociación de ZBP1 con el ARNm de beta-actina durante la transcripción y la localización" . Current Biology . 13 (3): 199– 207. Bibcode : 2003CBio...13..199O . doi : 10.1016/ s0960-9822 (03)00044-7 . PMC 4765734. PMID 12573215 .  
  35. ↑ Hüttelmaier S, Zenklusen D, Lederer M, Dictenberg J, Lorenz M, Meng X, et al. (noviembre de 2005). "Regulación espacial de la traducción de beta-actina mediante la fosforilación dependiente de Src de ZBP1". Nature . 438 ( 7067): 512– 515. Bibcode : 2005Natur.438..512H . doi : 10.1038/nature04115 . PMID 16306994. S2CID 2453397 .   
  36. ↑ Oleynikov Y, Singer RH (octubre de 1998). "Localización del ARN: ¿diferentes códigos postales, mismo cartero?" . Trends in Cell Biology . 8 (10): 381– 383. doi : 10.1016/s0962-8924(98)01348-8 . PMC 2136761. PMID 9789325 .  
  37. ↑ Ainger K, Avossa D, Diana AS, Barry C, Barbarese E, Carson JH (septiembre de 1997). "Elementos de transporte y localización en el ARNm de la proteína básica de la mielina" . The Journal of Cell Biology . 138 (5): 1077– 1087. doi : 10.1083/jcb.138.5.1077 . PMC 2136761. PMID 9281585 .  
  38. ↑ Haimovich G, Ecker CM, Dunagin MC, Eggan E, Raj A, Gerst JE, Singer RH (noviembre de 2017). "Tráfico intercelular de ARNm a través de extensiones de membrana similares a nanotubos en células de mamíferos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 114 (46): E9873– E9882. Bibcode : 2017PNAS..114E9873H . doi : 10.1073/pnas.1706365114 . PMC 5699038. PMID 29078295 .  
  39. ↑ Haimovich G, Dasgupta S, Gerst JE (febrero de 2021). "Transferencia de ARN a través de nanotubos de túnel" . Biochemical Society Transactions . 49 (1): 145– 160. doi : 10.1042/BST20200113 . PMID 33367488. S2CID 229689880 .  
  40. ↑ Irastortza-Olaziregi M, Amster-Choder O (2021). " Transcripción-traducción acoplada en procariotas: una vieja pareja con nuevas sorpresas" . Frontiers in Microbiology . 11 624830. doi : 10.3389/fmicb.2020.624830 . PMC 7858274. PMID 33552035 .  
  41. ↑ Crick FH (diciembre de 1968). "El origen del código genético". Journal of Molecular Biology . 38 (3): 367– 379. doi : 10.1016/0022-2836(68)90392-6 . PMID 4887876. S2CID 4144681 .  
  42. ↑ Lin CY, Beattie A, Baradaran B, Dray E, Duijf PH (septiembre de 2018). "Expresión errónea contradictoria de ARNm y proteína de EEF1A1 en carcinoma ductal de mama debido a la regulación del ciclo celular y estrés celular" . Scientific Reports . 8 (1) 13904. Bibcode : 2018NatSR...813904L . doi : 10.1038/s41598-018-32272- x . PMC 6141510. PMID 30224719 .  
  43. ↑ Vogel C, Marcotte EM (marzo de 2012). "Perspectivas sobre la regulación de la abundancia de proteínas a partir de análisis proteómicos y transcriptómicos" . Nature Reviews Genetics . 13 (4): 227– 232. doi : 10.1038/nrg3185 . PMC 3654667. PMID 22411467 .  
  44. ↑ Shabalina SA, Ogurtsov AY, Spiridonov NA (2006). "Un patrón periódico de la estructura secundaria del ARNm creado por el código genético" . Nucleic Acids Research . 34 (8): 2428– 2437. doi : 10.1093/nar/gkl287 . PMC 1458515. PMID 16682450 .  
  45. ↑ Katz L, Burge CB (septiembre de 2003). "Selección generalizada de la estructura secundaria del ARN local en las regiones codificantes de los genes bacterianos" . Genome Research . 13 (9): 2042–2051 . doi : 10.1101/gr.1257503 . PMC 403678. PMID 12952875 .  
  46. 1 2 3 4 5 6 7 Mignone F, Gissi C, Liuni S, Pesole G (2002). "Regiones no traducidas de los ARNm" . Genome Biology . 3 (3): reviews0004.1–reviews0004.10. doi : 10.1186/gb-2002-3-3-reviews0004 . PMC 139399. PMID 11897027 .  
  47. ↑ Lu YF, Mauger DM, Goldstein DB, Urban TJ, Weeks KM, Bradrick SS (noviembre de 2015). "La estructura del ARNm de IFNL3 se remodela mediante un polimorfismo no codificante funcional asociado con la eliminación del virus de la hepatitis C" . Scientific Reports . 5 16037. Bibcode : 2015NatSR...516037L . doi : 10.1038/srep16037 . PMC 4631997. PMID 26531896 .  
  48. ↑ Brennecke J, Stark A, Russell RB, Cohen SM (marzo de 2005). " Principios del reconocimiento de dianas de microARN" . PLOS Biology . 3 (3): e85. doi : 10.1371/journal.pbio.0030085 . PMC 1043860. PMID 15723116 .  
  49. ^ Eulalio A, Huntzinger E, Nishihara T, Rehwinkel J, Fauser M, Izaurralde E (enero de 2009). "La deadenilación es un efecto generalizado de la regulación de los miARN" . ARN . 15 (1): 21– 32. doi : 10.1261/rna.1399509 . PMC 2612776 . PMID 19029310 .  
  50. ↑ Liu Z, Reches M, Groisman I, Engelberg-Kulka H (1998). "La naturaleza de la 'secuencia de inserción de selenocisteína' (SECIS) mínima en Escherichia coli " . Nucleic Acids Research . 26 (4): 896–902 . doi : 10.1093/nar/26.4.896 . PMC 147357 . 
  51. ↑ Serganov A, Nudler E (2013). "Una década de ribointerruptores" . Cell . 152 ( 1–2 ): 17–24 . doi : 10.1016/j.cell.2012.12.024 . PMC 4215550 . 
  52. 1 2 Kozak M (marzo de 1983). "Comparación de la iniciación de la síntesis de proteínas en procariotas, eucariotas y orgánulos" . Microbiological Reviews . 47 (1): 1– 45. doi : 10.1128/MMBR.47.1.1-45.1983 . PMC 281560. PMID 6343825 .  
  53. ↑ Niehrs C, Pollet N (diciembre de 1999). "Grupos de sinexpresión en eucariotas". Nature . 402 (6761): 483– 487. Bibcode : 1999Natur.402..483N . doi : 10.1038/990025 . PMID 10591207. S2CID 4349134 .  
  54. ↑ Mercer TR, Neph S, Dinger ME, Crawford J, Smith MA, Shearwood AM, Haugen E, Bracken CP, Rackham O, Stamatoyannopoulos JA , Filipovska A, Mattick JS (agosto de 2011). " El transcriptoma mitocondrial humano" . Cell . 146 (4): 645–658 . doi : 10.1016/j.cell.2011.06.051 . PMC 3160626. PMID 21854988 .  
  55. ↑ Wells SE, Hillner PE, Vale RD, Sachs AB (julio de 1998). "Circularización del ARNm por factores de iniciación de la traducción eucariota". Molecular Cell . 2 (1): 135– 140. CiteSeerX 10.1.1.320.5704 . doi : 10.1016/S1097-2765(00)80122-7 . PMID 9702200 .  
  56. ↑ López-Lastra M, Rivas A, Barría MI (2005). "Síntesis de proteínas en eucariotas: la creciente relevancia biológica de la iniciación de la traducción independiente de la caperuza" . Biological Research . 38 ( 2–3 ): 121–146 . doi : 10.4067/S0716-97602005000200003 . hdl : 10533/176032 . PMID 16238092 . 
  57. ↑ López-Lastra M, Rivas A, Barría MI (2005). "Síntesis de proteínas en eucariotas: la creciente relevancia biológica de la iniciación de la traducción independiente de la caperuza" . Biological Research . 38 ( 2–3 ): 121–146 . doi : 10.4067/S0716-97602005000200003 . hdl : 10533/176032 . PMID 16238092 . 
  58. ↑ Zhang X, Liang Z, Wang C, Shen Z, Sun S, Gong C, Hu X (2022). " ARN circulares virales y sus posibles funciones en la interacción virus-huésped" . Frontiers in Immunology . 13 939768. doi : 10.3389/fimmu.2022.939768 . PMC 9247149. PMID 35784275 .  
  59. ↑ Lewin B , Krebs JE, Kilpatrick ST, Goldstein ES, eds. (2011). Genes X de Lewin (10.ª ed.). Sudbury, Mass.: Jones and Bartlett. ISBN  9780763766320OCLC 456641931​​ 
  60. ↑ Yu J, Russell JE (septiembre de 2001). "Análisis estructural y funcional de un complejo mRNP que media la alta estabilidad del ARNm de la beta-globina humana" . Biología molecular y celular . 21 (17): 5879– 5888. doi : 10.1128/mcb.21.17.5879-5888.2001 . PMC 87307. PMID 11486027 .  
  61. ↑ Deana A, Celesnik H, Belasco JG (enero de 2008). "La enzima bacteriana RppH desencadena la degradación del ARN mensajero mediante la eliminación del pirofosfato 5'". Nature . 451 ( 7176): 355– 358. Bibcode : 2008Natur.451..355D . doi : 10.1038/nature06475 . PMID 18202662. S2CID 4321451 .  
  62. ↑ Parker R, Sheth U (marzo de 2007). "Cuerpos P y el control de la traducción y degradación del ARNm" . Molecular Cell . 25 (5): 635– 646. doi : 10.1016/j.molcel.2007.02.011 . PMID 17349952 . 
  63. ↑ Chattopadhyay S, Garcia Martinez J, Haimovich G, Fischer J, Khwaja A, Barkai O, Chuartzman SG, Schuldiner M, Elran R, Rosenberg M, Urim S, Deshmukh S, Bohnsack K, Bohnsack M, Perez Ortin J, Choder M (noviembre de 2022). "El transporte nucleocitoplasmático controlado por ARN de los factores de degradación del ARNm regula la síntesis de ARNm y una nueva vía de degradación del ARNm" . Nature Communications . 13 (1) 7184. Bibcode : 2022NatCo..13.7184C . doi : 10.1038/s41467-022-34417-z . PMC 9684461. PMID 36418294 .  
  64. 1 2 Chen CY, Shyu AB (noviembre de 1995). "Elementos ricos en AU: caracterización e importancia en la degradación del ARNm". Trends in Biochemical Sciences . 20 (11): 465– 470. doi : 10.1016/S0968-0004(00)89102-1 . PMID 8578590 . 
  65. 1 2 Chen CY, Gherzi R, Ong SE, Chan EL, Raijmakers R, Pruijn GJ, Stoecklin G, Moroni C, Mann M, Karin M (noviembre de 2001). "Las proteínas de unión a AU reclutan al exosoma para degradar los ARNm que contienen ARE" . Cell . 107 ( 4): 451– 464. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00578-5 . PMID 11719186. S2CID 14817671 .  
  66. ↑ Fenger-Grøn M, Fillman C, Norrild B, Lykke-Andersen J (diciembre de 2005). "Múltiples factores del cuerpo de procesamiento y la proteína de unión a ARE TTP activan la eliminación de la caperuza del ARNm" . Molecular Cell . 20 (6): 905– 915. doi : 10.1016/j.molcel.2005.10.031 . PMID 16364915 . 
  67. ↑ Shaw G, Kamen R (agosto de 1986). "Una secuencia AU conservada de la región 3' no traducida del ARNm de GM-CSF media la degradación selectiva del ARNm". Cell . 46 (5): 659– 667. doi : 10.1016/0092-8674( 86 )90341-7 . PMID 3488815. S2CID 40332253 .  
  68. ↑ Isken O, Maquat LE (agosto de 2007). "Control de calidad del ARNm eucariota: protección de las células contra la función anormal del ARNm" . Genes & Development . 21 (15): 1833–1856 . doi : 10.1101/gad.1566807 . PMID 17671086 . 
  69. ↑ Obbard DJ, Gordon KH, Buck AH, Jiggins FM (enero de 2009). "La evolución del ARN de interferencia como defensa contra virus y elementos transponibles" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 364 (1513): 99–115 . doi : 10.1098/rstb.2008.0168 . PMC 2592633. PMID 18926973 .  
  70. ↑ Robert E. Farrell, Jr. Metodologías del ARN, 5.ª edición. Academic Press, 2017
  71. ↑ Brennecke J, Stark A, Russell RB, Cohen SM (marzo de 2005). " Principios del reconocimiento de dianas de microARN" . PLOS Biology . 3 (3): e85. doi : 10.1371/journal.pbio.0030085 . PMC 1043860. PMID 15723116 .  
  72. ↑ Tasuku Honjo, Michael Reth, Andreas Radbruch, Frederick Alt. Biología molecular de las células B, 2.ª edición. Academic Press, 2014 (incluye "investigación actualizada sobre microARN").
  73. ↑ Siomi MC, Sato K, Pezic D, Aravin AA (2011). "ARN pequeños que interactúan con PIWI: la vanguardia de la defensa del genoma". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 12 (4): 246– 258.
  74. 1 2 Hajj KA, Whitehead KA (12 de septiembre de 2017). "Herramientas para la traducción: materiales no virales para la administración terapéutica de ARNm" . Nature Reviews Materials . 2 (10) 17056. Bibcode : 2017NatRM...217056H . doi : 10.1038/natrevmats.2017.56 .
  75. 1 2 Gousseinov E, Kozlov M, Scanlan C (15 de septiembre de 2015). "Terapias y vacunas basadas en ARN" . Noticias de ingeniería genética .
  76. 1 2 Kaczmarek JC, Kowalski PS, Anderson DG (junio de 2017). "Avances en la administración de terapias de ARN: del concepto a la realidad clínica" . Genome Medicine . 9 (1) 60. doi : 10.1186/s13073-017-0450-0 . PMC 5485616. PMID 28655327 .  
  77. ↑ Schlake T, Thess A, Fotin-Mleczek M, Kallen KJ (noviembre de 2012). "Desarrollo de tecnologías de vacunas de ARNm" . RNA Biology . 9 (11): 1319–30 . doi : 10.4161/rna.22269 . PMC 3597572. PMID 23064118 .  
  78. ↑ Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D (2018). "Vacunas de ARNm: una nueva era en la vacunología". Nature Reviews Drug Discovery . 17 (4): 261– 279. doi : 10.1038/nrd.2017.243 .
  79. 1 2 Sahin U, Karikó K, Türeci Ö (2014). "Terapias basadas en ARNm: desarrollo de una nueva clase de fármacos". Nature Reviews Drug Discovery . 13 (10): 759– 780. doi : 10.1038/nrd4278 . PMID 25233993 . 
  80. ↑ Barbier AJ, Jiang AY, Zhang P, Wooster R, Anderson DG (junio de 2022). "El progreso clínico de las vacunas de ARNm y las inmunoterapias" . Nature Biotechnology . 40 (6): 840– 854. doi : 10.1038/s41587-022-01294-2 . PMID 35534554. S2CID 248667843 .  
  81. ↑ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2023" . NobelPrize.org . Consultado el 3 de octubre de 2023 .
  82. ↑ "Científicos húngaros y estadounidenses ganan el Premio Nobel por sus descubrimientos sobre la vacuna contra la COVID-19" . Reuters . 2 de octubre de 2023. Consultado el 3 de octubre de 2023 .
  83. ↑ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2023" . NobelPrize.org . Consultado el 3 de octubre de 2023 .
  84. ↑ Golinski SR, Soriano K, Briegel AC, Burke MC, Yu TW, Nakayama T, Hu R, Smith RS (24 de octubre de 2024). "Terapia génica dirigida a un canal de potasio enriquecido prenatalmente asociado con epilepsia infantil grave y muerte prematura". bioRxiv 10.1101/2024.10.24.620125 . 
  85. ^ Monod J, Pappenheimer AM, Cohen-Bazire G (1952). "La cinemática de la biosíntesis de la β-galactosidasa de E. coli se considera como función del croissance". Biochimica et Biophysica Acta (en francés). 9 (6): 648– 660. doi : 10.1016/0006-3002(52)90227-8 . PMID 13032175 . 
  86. ↑ Pardee AB (mayo de 1954). "Precursores de ácidos nucleicos y síntesis de proteínas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 40 ( 5): 263– 270. Bibcode : 1954PNAS...40..263P . doi : 10.1073/pnas.40.5.263 . PMC 534118. PMID 16589470 .  
  87. ↑ Hershey AD, Dixon J, Chase M (julio de 1953). "Economía de ácidos nucleicos en bacterias infectadas con el bacteriófago T2. I. Composición de purinas y pirimidinas" . The Journal of General Physiology . 36 (6): 777– 789. doi : 10.1085/jgp.36.6.777 . PMC 2147416. PMID 13069681 .  

Lecturas adicionales

  • Alsaweed M, Lai CT, Hartmann PE, Geddes DT, Kakulas F (febrero de 2016). "Los miRNA de la leche humana se originan principalmente en la glándula mamaria, lo que da como resultado perfiles de miRNA únicos de la leche fraccionada" . Scientific Reports . 6 (1) 20680. Bibcode : 2016NatSR...620680A . doi : 10.1038/srep20680 . PMC 4745068. PMID 26854194 .  
  • Lillycrop KA , Burdge GC (octubre de 2012). "Mecanismos epigenéticos que vinculan la nutrición temprana con la salud a largo plazo". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 26 (5): 667– 676. doi : 10.1016/j.beem.2012.03.009 . PMID 22980048 . 
  • Melnik BC, Kakulas F, Geddes DT, Hartmann PE, John SM, Carrera-Bastos P, Cordain L, Schmitz G (21 de junio de 2016). "MiRNAs de la leche: ¿nutrientes simples o reguladores funcionales sistémicos?" . Nutrition & Metabolism . 13 (1) 42. doi : 10.1186/s12986-016-0101-2 . PMC 4915038 . PMID 27330539 .  
  • Vickers MH (junio de 2014). " Nutrición en la primera infancia, epigenética y programación de enfermedades en la edad adulta" . Nutrients . 6 (6): 2165– 2178. doi : 10.3390/nu6062165 . PMC 4073141. PMID 24892374 .  
  • Zhou Q, Li M, Wang X, Li Q, Wang T, Zhu Q, Zhou X, Wang X, Gao X, Li X (2012). " Los microARN relacionados con la inmunidad son abundantes en los exosomas de la leche materna" . International Journal of Biological Sciences . 8 (1): 118– 123. doi : 10.7150/ijbs.8.118 . PMC 3248653. PMID 22211110 .  
  • Krause W (2023). "ARNm: del tratamiento de la COVID-19 a la inmunoterapia contra el cáncer" . Biomedicines . 11 ( 2): 308. doi : 10.3390/biomedicines11020308 . PMC 9953480. PMID 36830845 .  
  • Atlas de ARN de interferencia : una base de datos de bibliotecas de ARN de interferencia y los resultados de su análisis de objetivos.
  • miRSearch Archivado el 4 de diciembre de 2012 en Wayback Machine : Herramienta para encontrar microARN que actúan sobre el ARNm
  • ¿Cómo se codifica el ARNm? : Vídeo de YouTube
  • ¿Qué es el ARNm? : theconversation.com