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Articulo de referencia

Bilirrubina

2 (2)''Z'',6(7 2 )''Z'']-1 3 ,7 4 -Diethenyl-1 4 ,3 3 ,5 4 ,7 3 -tetramethyl-1 5 ,7 5 -dioxo-1 1 ,1 5 ,7 1 ,7 5 -tetrahydro-3 1 ''H'',5 1 ''H''-1,7(2),3,5(2,5)-tetrapyrrolahepta...

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La bilirrubina ( BR ) (adoptada del alemán, originalmente bili, que significa bilis, más ruber, que significa rojo en latín ) es un compuesto rojo anaranjado que se produce como producto de la reducción de la biliverdina , un producto de degradación del hemo . Se degrada aún más en el colon a urobilinógeno , la mayor parte del cual se convierte en estercobilina , causante del color marrón de las heces . Parte del urobilinógeno no convertido , metabolizado a urobilina , proporciona el color amarillo pajizo a la orina . [ 3 ]

Aunque la bilirrubina se encuentra generalmente en animales en lugar de plantas, se sabe que al menos una especie vegetal, Strelitzia nicolai , contiene este pigmento. [ 4 ]

Estructura

La bilirrubina consiste en un tetrapirrol de cadena abierta . Se forma por la escisión oxidativa de una porfirina en el hemo, lo que da lugar a la biliverdina. La biliverdina se reduce a bilirrubina. Tras la conjugación con ácido glucurónico , la bilirrubina es soluble en agua y puede excretarse. [ 5 ]

La bilirrubina es estructuralmente similar al pigmento ficobilina que utilizan ciertas algas para capturar la energía lumínica, y al pigmento fitocromo que utilizan las plantas para detectar la luz. Todos ellos contienen una cadena abierta de cuatro anillos pirrólicos. [ 6 ]

Al igual que otros pigmentos, algunos de los enlaces dobles de la bilirrubina se isomerizan al exponerse a la luz. Esta isomerización es relevante para la fototerapia de recién nacidos con ictericia: los isómeros E,Z de la bilirrubina que se forman tras la exposición a la luz son más solubles que el isómero Z,Z no iluminado, ya que se elimina la posibilidad de enlaces de hidrógeno intramoleculares. [ 7 ] El aumento de la solubilidad permite la excreción de bilirrubina no conjugada en la bilis.

Algunos libros de texto y artículos de investigación muestran el isómero geométrico incorrecto de la bilirrubina. [ 8 ] El isómero que se encuentra de forma natural es el isómero Z,Z.

Función

La bilirrubina se crea por la actividad de la biliverdina reductasa sobre la biliverdina , un pigmento biliar tetrapirrólico verde que también es producto del catabolismo del hemo . La bilirrubina, al oxidarse, vuelve a convertirse en biliverdina. Este ciclo, además de la demostración de la potente actividad antioxidante de la bilirrubina, [ 9 ] ha llevado a la hipótesis de que su principal función fisiológica es la de antioxidante celular. [ 10 ] [ 11 ] En consonancia con esto, estudios en animales sugieren que la eliminación de la bilirrubina produce estrés oxidativo endógeno. [ 12 ] La actividad antioxidante de la bilirrubina puede ser particularmente importante en el cerebro, donde previene la excitotoxicidad y la muerte neuronal al eliminar el superóxido durante la neurotransmisión del ácido N-metil-D-aspártico. [ 13 ]

Metabolismo

Metabolismo del hemo
Metabolismo del hemo y la bilirrubina

La bilirrubina en el plasma se produce principalmente por la destrucción de los eritrocitos . El hemo se metaboliza en biliverdina (a través de la hemooxigenasa) y luego en bilirrubina (a través de la biliverdina reductasa ) dentro de los macrófagos. [ 5 ]

La bilirrubina se libera al plasma y se transporta al hígado unida a la albúmina , ya que en este estado es insoluble en agua. En este estado, la bilirrubina se denomina no conjugada (a pesar de estar unida a la albúmina). [ 5 ]

En el hígado, la bilirrubina no conjugada (indirecta) es captada por los hepatocitos y posteriormente conjugada con ácido glucurónico (a través de la enzima uridina difosfato-glucuroniltransferasa ). En este estado, la bilirrubina es soluble en agua y se denomina bilirrubina conjugada. [ 5 ]

La bilirrubina conjugada (directa) se excreta en los conductos biliares y llega al duodeno. Durante su transporte al colon, la enzima bacteriana bilirrubina reductasa la convierte en urobilinógeno . [ 14 ] La mayor parte del urobilinógeno se reduce aún más a estercobilinógeno y se excreta a través de las heces (el aire oxida el estercobilinógeno a estercobilina , lo que da a las heces su característico color marrón). [ 5 ]

Una menor cantidad de urobilinógeno se reabsorbe en la circulación portal y se transfiere al hígado. En su mayor parte, este urobilinógeno se recicla a bilirrubina conjugada, cerrando así el ciclo enterohepático. También existe una cantidad de urobilinógeno que no se recicla, sino que pasa a la circulación sistémica y posteriormente a los riñones, donde se excreta. El aire oxida el urobilinógeno a urobilina , lo que confiere a la orina su color característico. [ 5 ] [ 15 ]

Paralelamente, una pequeña cantidad de bilirrubina conjugada también puede ingresar a la circulación sistémica y ser excretada a través de la orina. Esto se ve acentuado en diversas situaciones patológicas. [ 15 ]

Toxicidad

Hiperbilirrubinemia

La hiperbilirrubinemia es un nivel de bilirrubina en sangre superior al normal. Puede referirse a niveles elevados de bilirrubina conjugada, no conjugada o ambas. Las causas de la hiperbilirrubinemia también se pueden clasificar en prehepáticas, intrahepáticas y posthepáticas. [ 16 ]

Las causas prehepáticas se asocian principalmente con un aumento de la bilirrubina no conjugada (indirecta). [ 16 ] Estas incluyen:

  • Hemólisis o aumento de la destrucción de glóbulos rojos (por ejemplo, reabsorción de hematomas).

Las causas intrahepáticas pueden estar asociadas con niveles elevados de bilirrubina conjugada, bilirrubina no conjugada o ambas. [ 16 ] Incluyen: [ 16 ]

Las causas posthepáticas se asocian con niveles elevados de bilirrubina conjugada. [ 16 ] Estas incluyen: [ 16 ]

  • Obstrucción inusualmente grande del conducto biliar, por ejemplo, un cálculo biliar en el conducto biliar común (que es la causa posthepática más común).
  • Estenosis biliar (benigna o maligna)
  • Colangitis
  • Insuficiencia hepática grave con cirrosis (por ejemplo, cirrosis biliar primaria )
  • Pancreatitis

La cirrosis puede causar niveles normales, moderadamente altos o altos de bilirrubina, dependiendo de las características exactas de la cirrosis.

Para esclarecer aún más las causas de la ictericia o el aumento de la bilirrubina, suele ser más sencillo examinar otras pruebas de función hepática (especialmente las enzimas alanina transaminasa , aspartato transaminasa , gamma-glutamil transpeptidasa , fosfatasa alcalina ), un examen de frotis de sangre ( hemólisis , etc.) o evidencia de hepatitis infecciosa (por ejemplo, hepatitis A, B, C, delta, E, etc.).

Ictericia

La hemoglobina transporta el oxígeno que el cuerpo recibe a todos los tejidos a través de los vasos sanguíneos. Con el tiempo, cuando es necesario reponer los glóbulos rojos, la hemoglobina se descompone en el bazo; se divide en dos partes: el grupo hemo, compuesto de hierro y bilis, y la fracción proteica. Mientras que las proteínas y el hierro se utilizan para renovar los glóbulos rojos, los pigmentos que dan el color rojo a la sangre se depositan en la bilis para formar bilirrubina. [ 19 ] La ictericia produce niveles elevados de bilirrubina [ 20 ] que, a su vez, eliminan negativamente los tejidos ricos en elastina . [ 21 ] La ictericia puede ser perceptible en la esclerótica de los ojos a niveles de aproximadamente 2 a 3  mg/dl (34 a 51 μmol/L), [ 22 ] y en la piel a niveles más altos. [ nota 1 ]

La ictericia se clasifica, según si la bilirrubina está libre o conjugada con ácido glucurónico , en ictericia conjugada o ictericia no conjugada.

Kernicterus

Los niveles de bilirrubina no conjugada (Bf) pueden usarse para predecir el riesgo de discapacidades del neurodesarrollo en lactantes. [ 23 ] La hiperbilirrubinemia no conjugada en un recién nacido puede llevar a la acumulación de bilirrubina en ciertas regiones del cerebro (particularmente los núcleos basales ) con el consiguiente daño irreversible a estas áreas que se manifiesta como varios déficits neurológicos, convulsiones , reflejos anormales y movimientos oculares. Este tipo de lesión neurológica se conoce como kernicterus. El espectro de efectos clínicos se llama encefalopatía por bilirrubina . La neurotoxicidad de la hiperbilirrubinemia neonatal se manifiesta porque la barrera hematoencefálica aún no se ha desarrollado completamente, y la bilirrubina puede pasar libremente al intersticio cerebral, mientras que los individuos más desarrollados con bilirrubina elevada en la sangre están protegidos. Además de las afecciones médicas crónicas específicas que pueden provocar hiperbilirrubinemia, los recién nacidos en general presentan un mayor riesgo, ya que carecen de las bacterias intestinales que facilitan la descomposición y excreción de la bilirrubina conjugada en las heces (esta es la principal razón por la que las heces de un recién nacido son más pálidas que las de un adulto). En cambio, la bilirrubina conjugada se convierte de nuevo en su forma no conjugada por la enzima β-glucuronidasa (en el intestino, esta enzima se localiza en el borde en cepillo de las células del revestimiento intestinal) y una gran proporción se reabsorbe a través de la circulación enterohepática . Además, estudios recientes señalan que los niveles elevados de bilirrubina total son una causa de cálculos biliares, independientemente del sexo o la edad. [ 24 ]

Beneficios para la salud

En ausencia de enfermedad hepática, los altos niveles de bilirrubina total confieren diversos beneficios para la salud. [ 25 ] Los estudios también han revelado que los niveles de bilirrubina sérica (SBR) [ 26 ] están inversamente relacionados con el riesgo de ciertas enfermedades cardíacas. [ 27 ] [ 28 ] Si bien la baja solubilidad y la toxicidad potencial de la bilirrubina limitan sus posibles aplicaciones medicinales, actualmente se está investigando si las nanopartículas de fibrina de seda encapsuladas con bilirrubina pueden aliviar los síntomas de trastornos como la pancreatitis aguda. [ 29 ] Además, ha habido descubrimientos recientes que vinculan la bilirrubina y su conjugado de ε-polilisina-bilirrubina (PLL-BR) con una medicación de insulina más eficaz. Parece que la bilirrubina exhibe propiedades protectoras durante el proceso de trasplante de islotes cuando los fármacos se administran a través del torrente sanguíneo. [ 30 ]

análisis de sangre

La bilirrubina se degrada con la luz. Los tubos de extracción de sangre que contienen sangre o (especialmente) suero para análisis de bilirrubina deben protegerse de la luz. [ 31 ] En adultos, la sangre se suele extraer con aguja de una vena del brazo. [ 32 ] En recién nacidos, la sangre se suele extraer mediante punción en el talón, una técnica que utiliza una cuchilla pequeña y afilada para cortar la piel del talón del bebé y recoger unas gotas de sangre en un tubo pequeño. En algunos centros sanitarios se dispone de tecnología no invasiva que mide la bilirrubina mediante un bilirubinómetro, que proyecta luz sobre la piel y calcula la cantidad de bilirrubina analizando cómo se absorbe o refleja la luz. [ 33 ] Este dispositivo también se conoce como medidor transcutáneo de bilirrubina. [ 34 ]

La bilirrubina (en la sangre) se encuentra en dos formas:

Nota: La bilirrubina conjugada se suele denominar erróneamente "bilirrubina directa" y la bilirrubina no conjugada, "bilirrubina indirecta". Los términos "directa" e "indirecta" se refieren únicamente a cómo se miden o detectan los compuestos en solución. La bilirrubina directa es cualquier forma de bilirrubina soluble en agua y disponible en solución para reaccionar con los reactivos de ensayo; a menudo, la bilirrubina directa se compone principalmente de bilirrubina conjugada, pero una pequeña cantidad de bilirrubina no conjugada (hasta un 25 %) puede formar parte de la fracción de bilirrubina "directa". Del mismo modo, no toda la bilirrubina conjugada está fácilmente disponible en solución para reaccionar o detectarse (por ejemplo, si forma enlaces de hidrógeno consigo misma) y, por lo tanto, no se incluiría en la fracción de bilirrubina directa.

La bilirrubina total (BT) mide tanto la bilirrubina directa como la indirecta. Los análisis de bilirrubina total funcionan mediante el uso de surfactantes y aceleradores (como la cafeína) para disolver las diferentes formas de bilirrubina, donde reaccionan con los reactivos del ensayo. Los niveles de bilirrubina total y directa se pueden medir en sangre, pero la bilirrubina indirecta se calcula a partir de la bilirrubina total y la directa.

La bilirrubina indirecta es liposoluble y la bilirrubina directa es hidrosoluble. [ 35 ]

bilirrubina total

Bilirrubina total = bilirrubina directa + bilirrubina indirecta [ 36 ]

La elevación tanto de la alanina aminotransferasa (ALT) como de la bilirrubina es más indicativa de daño hepático grave que la elevación de la ALT sola, como se postula en la ley de Hy que aclara la relación entre los resultados de las pruebas de laboratorio y el daño hepático inducido por fármacos [ 37 ].

Indirecto (no conjugado)

La medición de la bilirrubina no conjugada (BNC) se subestima al medir la bilirrubina indirecta, ya que la bilirrubina no conjugada (sin glucuronidación) reacciona con el ácido diazosulfanílico para crear azobilirrubina , que se mide como bilirrubina directa. [ 38 ] [ 39 ]

Directo

Bilirrubina directa = Bilirrubina conjugada + bilirrubina delta [ 36 ]

Conjugado

En el hígado, la bilirrubina se conjuga con ácido glucurónico mediante la enzima glucuroniltransferasa , primero a glucurónido de bilirrubina y luego a diglucurónido de bilirrubina , lo que la hace soluble en agua: la versión conjugada es la forma principal de bilirrubina presente en la fracción de bilirrubina "directa". Gran parte de ella pasa a la bilis y, por lo tanto, al intestino delgado. Aunque la mayor parte del ácido biliar se reabsorbe en el íleon terminal para participar en la circulación enterohepática , la bilirrubina conjugada no se absorbe y, en cambio, pasa al colon . [ 40 ]

Allí, las bacterias colónicas desconjugan y metabolizan la bilirrubina en urobilinógeno incoloro , que puede oxidarse para formar urobilina y estercobilina . La urobilina se excreta por los riñones, dando a la orina su color amarillo, y la estercobilina se excreta en las heces, dando a estas su característico color marrón. Una pequeña cantidad (~1%) del urobilinógeno se reabsorbe en la circulación enterohepática para ser reexcretada en la bilis. [ 41 ]

La vida media de la bilirrubina conjugada es más corta que la de la bilirrubina delta. [ 42 ]

delta de bilirrubina

Aunque los términos bilirrubina directa e indirecta se utilizan a veces indistintamente con bilirrubina conjugada y no conjugada, la fracción directa en realidad incluye tanto la bilirrubina conjugada como la bilirrubina delta. [ 43 ]

La bilirrubina delta es bilirrubina conjugada unida a la albúmina. [ 36 ] En otras palabras, la bilirrubina delta es el tipo de bilirrubina unida covalentemente a la albúmina , que aparece en el suero cuando la excreción hepática de bilirrubina conjugada está alterada en pacientes con enfermedad hepatobiliar . [ 44 ] Además, la bilirrubina directa tiende a sobreestimar los niveles de bilirrubina conjugada debido a la bilirrubina no conjugada que ha reaccionado con el ácido diazosulfanílico, lo que lleva a un aumento de los niveles de azobilirrubina (y un aumento de la bilirrubina directa).

δ bilirrubina = bilirrubina total – (bilirrubina no conjugada + bilirrubina conjugada) [ 36 ]

Vida media

La vida media de la bilirrubina delta es equivalente a la de la albúmina, ya que la primera está unida a la segunda, lo que da como resultado 2-3 semanas. [ 45 ] [ 38 ]

La bilirrubina libre tiene una vida media de 2 a 4 horas. [ 45 ]

Métodos de medición

Un tipo de reacción diazoica en la que el compuesto diazoico es ácido sulfanílico diazotizado. A. bilirrubina diconjugada, B. ácido sulfanílico diazotizado, C. azobilirrubina A (pigmentada), D. azobilirrubina B (pigmentada). (Los isómeros varían según la posición de las cadenas laterales del anillo aromático externo que contiene nitrógeno).

Existen varios métodos para detectar los niveles de bilirrubina en el suero de los pacientes.

Reacción de Diazo

El método principal para determinar la bilirrubina sérica se basa en compuestos diazoicos. [ 46 ] La reacción de la bilirrubina con un compuesto diazoico, como el ácido sulfanílico diazotizado [ 46 ] o la sal de 2,5-diclorofenil diazonio (DPD) [ 47 ], produce dos azodipirroles pigmentados diferentes en lo que se denomina la "reacción diazoica" (véase la figura), que luego se puede detectar mediante espectrofotometría. [ 46 ] Los derivados de este método se siguen utilizando hoy en día. La reacción diazoica se produce rápidamente para la bilirrubina conjugada, pero lentamente para la bilirrubina no conjugada hasta que se añade un acelerador como el etanol. [ 46 ] Por lo tanto, el grado de reacción antes y después de la adición del acelerador se puede utilizar para distinguir las fracciones conjugada y no conjugada. [ 46 ]

La reacción diazoica fue utilizada por primera vez para medir la bilirrubina sérica por van den Bergh y Muller en 1916. [ 46 ] El método de Evellyn-Malloy es una variante que utiliza metanol como acelerador. [ 46 ] Jendrassik y Grof desarrollaron un método en 1938 utilizando cafeína y benzoato de sodio como aceleradores. [ 46 ] La buena consistencia entre laboratorios significa que el protocolo de Jendrassik-Grof es actualmente el método de elección. [ 46 ]

Métodos enzimáticos

La bilirrubina se puede detectar mediante la oxidación de la bilirrubina a biliverdina por la bilirrubina oxidasa. [ 46 ] A un pH cercano a 8, en presencia de colato de sodio y dodecilsulfato de sodio, tanto la fracción conjugada como la no conjugada se oxidan a biliverdina, que luego se oxida a productos púrpuras y posteriormente incoloros. [ 46 ] La fracción no conjugada se puede medir sola a un pH de 3,7 a 4,5, donde la bilirrubina oxidasa solo oxida la bilirrubina no conjugada. A pH 10, la bilirrubina oxidasa oxida preferentemente la bilirrubina conjugada. Por lo tanto, los ensayos se pueden adaptar para la detección de fracciones específicas de bilirrubina ajustando el pH. [ 46 ] Estos métodos muestran una buena concordancia con el método de Jendrassik-Grof. [ 46 ]

Cromatografía

La cromatografía líquida de alto rendimiento puede utilizarse para separar la bilirrubina no conjugada y conjugada, pero el método tiene un sesgo y una precisión insuficientes para ser un método de referencia estándar, y es demasiado laborioso y costoso para su uso rutinario. [ 46 ]

niveles en sangre

El nivel de bilirrubina en el organismo refleja el equilibrio entre su producción y excreción. Se recomienda interpretar siempre los resultados de los análisis de sangre utilizando el rango de referencia proporcionado por el laboratorio que realizó la prueba. Las unidades del SI son μmol/L. [ 48 ] Los rangos típicos para adultos son: [ 49 ]

  • 0–0,3  mg/dl – Nivel de bilirrubina directa (conjugada)
  • 0,1–1,2  mg/dl – Nivel total de bilirrubina sérica
Rangos de referencia para análisis de sangre , comparando el contenido sanguíneo de bilirrubina (mostrado en azul cerca del centro horizontal en alrededor de 3 mg/L y 3 μmol/L, desplácese hacia la derecha para ver) con otros componentes [ 54 ]

Análisis de orina

La bilirrubina en orina también puede tener relevancia clínica. [ 55 ] Normalmente, la bilirrubina no es detectable en la orina de personas sanas. Si el nivel sanguíneo de bilirrubina conjugada se eleva, por ejemplo, debido a una enfermedad hepática, el exceso de bilirrubina conjugada se excreta en la orina, lo que indica un proceso patológico. [ 56 ] La bilirrubina no conjugada no es soluble en agua y, por lo tanto, no se excreta en la orina. Analizar la orina para detectar tanto bilirrubina como urobilinógeno puede ayudar a diferenciar la enfermedad hepática obstructiva de otras causas de ictericia. [ 57 ]

Al igual que con la bilirrubina, en circunstancias normales, solo se excreta una cantidad muy pequeña de urobilinógeno en la orina . Si la función hepática está comprometida o cuando el drenaje biliar está bloqueado, parte de la bilirrubina conjugada se filtra de los hepatocitos y aparece en la orina, tiñéndola de ámbar oscuro. Sin embargo, en trastornos que implican anemia hemolítica , se produce una mayor destrucción de glóbulos rojos, lo que provoca un aumento de la cantidad de bilirrubina no conjugada en la sangre. Dado que la bilirrubina no conjugada no es soluble en agua, no se observará un aumento de bilirrubina en la orina. Como no hay problemas con el hígado ni con el sistema biliar, este exceso de bilirrubina no conjugada pasará por todos los mecanismos de procesamiento normales que ocurren (por ejemplo, conjugación, excreción en la bilis, metabolismo a urobilinógeno, reabsorción) y se manifestará como un aumento de urobilinógeno en la orina. Esta diferencia entre el aumento de bilirrubina en orina y el aumento de urobilinógeno en orina ayuda a distinguir entre varios trastornos en esos sistemas. [ 57 ]

Historia

En la historia antigua, Hipócrates analizó los pigmentos biliares en dos de los cuatro humores en el contexto de la relación entre la bilis amarilla y la negra. [ 58 ] Hipócrates visitó a Demócrito en Abdera , quien era considerado el experto en la melancolía de la "bilis negra". [ 58 ]

La documentación pertinente surgió en 1827 cuando M. Louis Jacques Thénard examinó el tracto biliar de un elefante que había muerto en un zoológico de París. Observó que los conductos biliares dilatados estaban llenos de magma amarillo, que aisló y comprobó que era insoluble en agua. Al tratar el pigmento amarillo con ácido clorhídrico, se produjo un color verde intenso. Thénard sospechó que el pigmento verde se debía a impurezas derivadas del moco biliar. [ 58 ]

Leopold Gmelin experimentó con ácido nítrico en 1826 para establecer el comportamiento redox en el cambio de bilirrubina a biliverdina, aunque la nomenclatura no existía en ese momento. [ 58 ] El término biliverdina fue acuñado por Jöns Jacob Berzelius en 1840, aunque él prefería "bilifulvina" (amarillo/rojo) a "bilirrubina" (rojo). Se cree que el término "bilirrubina" se popularizó gracias a los trabajos de Staedeler en 1864, quien cristalizó bilirrubina a partir de cálculos biliares de ganado. [ 58 ] [ 59 ]

Rudolf Virchow reconoció en 1847 que la hematoidina era idéntica a la bilirrubina. [ 60 ] No siempre se distingue de la hematoidina, que un diccionario moderno define como sinónimo de ella [ 61 ] pero otro la define como "aparentemente químicamente idéntica a la bilirrubina pero con un sitio de origen diferente, formada localmente en los tejidos a partir de la hemoglobina, particularmente en condiciones de tensión reducida de oxígeno". [ 62 ] [ 58 ] La identidad sinónima de bilirrubina y hematoidina fue confirmada en 1923 por Fischer y Steinmetz utilizando cristalografía analítica . [ 58 ]

En la década de 1930, Hans Fischer , Plieninger y otros describieron avances significativos en el aislamiento y la síntesis de bilirrubina , [ 58 ] y también se llevó a cabo un trabajo pionero relacionado con la formación endógena de bilirrubina a partir del hemo. [ 63 ] El sufijo IXα se basa parcialmente en un sistema desarrollado por Fischer, lo que significa que el compuesto precursor de la bilina era la protoporfirina IX escindida en el puente alfa- metino (véase la nomenclatura de la protoporfirina IX ). [ 64 ]

Los orígenes de la actividad fisiológica de la bilirrubina fueron descritos por Ernst Stadelmann en 1891, quien pudo haber observado la biotransformación de la hemoglobina infundida en bilirrubina, posiblemente inspirado por los trabajos de Ivan Tarkhanov de 1874. [ 58 ] Georg Barkan sugirió que la fuente de bilirrubina endógena era la hemoglobina en 1932. [ 65 ] Plieninger y Fischer demostraron una pérdida oxidativa enzimática del puente alfa- metino del hemo que resultó en una estructura bis-lactámica en 1942. [ 58 ] Se acepta ampliamente que Irving London fue el primero en demostrar la formación endógena de bilirrubina a partir de hemoglobina en 1950, [ 66 ] y Sjostrand demostró que el catabolismo de la hemoglobina produce monóxido de carbono entre 1949 y 1952. [ 63 ] La evidencia de la biotransformación de protoporfirina marcada con 14C a bilirrubina surgió en 1966 por Cecil Watson . [ 58 ] Rudi Schmid y Tenhunen descubrieron la hemooxigenasa , la enzima responsable, en 1968. [ 63 ] Anteriormente, en 1963, Nakajima describió una "hemo alfa-metniloxigenasa" soluble que más tarde se determinó que era una vía no enzimática, como la formación de un intermedio 1,2-dioxetano en el puente metino que resulta en la liberación de monóxido de carbono y la formación de biliverdina. [ 64 ]

Personas notables

Véase también

Notas

  1. ↑ Para la conversión, 1 mg/dl = 17,1 μmol/L.

Referencias

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