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Glutetimida

La glutetimida ( con nombres comerciales como Doriden , Elrodorm y Noxyron ) es un depresor del sistema nervioso central (SNC) perteneciente a la clase química de las piperidina...

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La glutetimida ( con nombres comerciales como Doriden , Elrodorm y Noxyron ) es un depresor del sistema nervioso central (SNC) perteneciente a la clase química de las piperidinas . Se trata de un fármaco GABAérgico , no barbitúrico, con efectos similares a los de los barbitúricos, que exhibe propiedades calmantes, relajantes o tranquilizantes, además de aliviar la ansiedad y favorecer el sueño . Por ello, se utilizaban comúnmente los términos «pastillas para los nervios» o «pastillas para dormir» para referirse a este tipo de medicamentos.

Doriden

Historia

La glutetimida fue desarrollada por Ciba Specialty Chemicals en 1954 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos por la FDA en 1957. Estaba indicada para el tratamiento del insomnio y fue comercializada como Doriden por Ciba. Los nombres comerciales genéricos que siguieron incluyeron Elrodorm y Noxyron . [ 3 ] Tras la aprobación de la Ley de Sustancias Controladas de 1970 en los Estados Unidos, seguida de la creación de la Agencia Antidrogas de los Estados Unidos (DEA) en 1973, la " guerra contra las drogas " comenzó a priorizar la criminalización de los medicamentos combinados que contenían sustancias controladas .

La DEA declaró que la glutetimida es tan adictiva como los barbitúricos y otros depresores del SNC altamente regulados, como Quaalude y Placidyl . La interrupción abrupta de esta sustancia puede provocar efectos de rebote similares a los de la abstinencia de cualquier sustancia GABAérgica , incluyendo alcohol , barbitúricos y benzodiazepinas .

Composición química y síntesis

El isómero (R) tiene un inicio de acción más rápido y una actividad anticonvulsiva más potente en modelos animales que el isómero (S). [ 4 ]

Síntesis: [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Patente: [ 8 ] [ 3 ]

La adición conjugada catalizada por base de 2-fenilbutironitrilo [769-68-6] ( 1 ) al acrilato de etilo ( 2 ) produce 4-ciano-4-fenilhexanoato de etilo, CID:139890735 ( 3 ). La hidrólisis alcalina del grupo nitrilo en un grupo amida, y la posterior ciclación ácida del producto, proporciona la glutetimida deseada ( 4 ).

Mecanismo de acción y usos

La glutetimida es un inductor de la enzima CYP2D6 , lo que permite al cuerpo convertir mayores cantidades de codeína en morfina , lo que frecuentemente lleva a la ingestión de glutetimida junto con productos que contienen codeína, como Tylenol No. 3 o No. 4 , y a un uso indebido generalizado, sobredosis y muertes. Coloquialmente llamada "golpes", "panqueques y jarabe" o "Dors y 4s", esta combinación es altamente potente y a menudo letal debido a la depresión respiratoria extrema . [ 9 ] [ 10 ]

En cantidades recreativas, cualquier forma de glutetimida se denominaba coloquialmente "Ciba" y todos los nombres comerciales del medicamento se fabricaban como una pastilla/tableta blanca con una ranura para ser tomada por vía oral y que contenía 500 mg del ingrediente activo .

Durante la década de 1980, el acceso a la glutetimida se volvió cada vez más difícil y estuvo sujeta a numerosas restricciones al ser clasificada como sustancia de la Lista II por la CSA. Sin embargo, la demanda del producto persistió en los estados del noreste de Estados Unidos y en los centros metropolitanos, lo que propició su fabricación y venta clandestina . Esta práctica se intensificó aún más cuando la metaqualona fue retirada por completo del mercado estadounidense y clasificada como droga de la Lista I. [ 11 ] : 203

Investigación clínica

El efecto de la glutetimida en la aceleración de la conversión de codeína a morfina se estudió clínicamente, incluyendo algunas investigaciones en la década de 1970 en varios países. En estos estudios, se utilizó bajo circunstancias cuidadosamente controladas como una forma de terapia de sustitución de agonistas opioides orales, particularmente como un sustituto que puede ser una alternativa útil a la metadona . [ 12 ] [ 13 ]

La glutetimida estuvo disponible en Estados Unidos hasta 1993, año en que cesó su producción y se retiró del mercado. Desde 2013, la DEA estadounidense ha limitado la producción anual a tres gramos, equivalentes a seis comprimidos de Doriden, lo que sugiere que su uso actual se limita a investigaciones a pequeña escala.

Estados Unidos

La glutetimida es una droga de la Lista II según el Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [ 14 ] Originalmente era una droga de la Lista III en los Estados Unidos según la Ley de Sustancias Controladas , pero en 1991 se elevó a la Lista II, [ 15 ] varios años después de que se descubriera que el uso indebido combinado con codeína aumentaba el efecto de la codeína y que la combinación había producido muertes. [ 10 ] [ 16 ] Tiene un DEA ACSCN de 2550 y una cuota de producción de 2013 de 3  g.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ↑ Barceloux DG (2012). Toxicología médica del abuso de drogas: Sustancias químicas sintéticas y plantas psicoactivas . Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, Inc. pp. 492–493 . ISBN  978-0-471-72760-6OCLC 814224300 .​ 
  3. 1 2 Patente estadounidense 2673205 , Hoffmann K, Tagmann E, "3-Disustituidos dioxopiperidinas y su fabricación", expedida el 23 de marzo de 1954, asignada a CIBA 
  4. ↑ Houlihan WJ, Bennett GB (enero de 1977). "Agentes ansiolíticos, anticonvulsivos y sedantes-hipnóticos". Informes anuales en química medicinal . 12. Academic Press: 10–19 . doi : 10.1016/S0065-7743(08)61540-7 .
  5. ^ Tagmann E, Sury E, Hoffmann K (1952). "Über Derivado de alquilenimina. 2. Mitteilung". Helvetica Chimica Acta . 35 (5): 1541–1548 . Bibcode : 1952HChAc..35.1541T . doi : 10.1002/hlca.19520350516 .
  6. ^ Salmon-Legagneur F, Neveu C (enero de 1952). "Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques". Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences . 234 (10): 1060-2 .
  7. ^ Salmón-Legagneur F, Neveu C (1953). "Sur Les Acides Alpha-Phenyl Alpha-Alcoyl (Ou Phenoalcoyl) Glutariques". Toro. Soc. Chim. Francia : 70.
  8. ↑ Patente DE 950193 , Hoffmann K Tagmann E, "Verfahren zur Herstellung neuer Dioxopiperidine", expedida el 4 de octubre de 1956, cedida a CIBA 
  9. ↑ Shamoian CA (1975). "Codeína y glutetimida. Combinación eufórica y adictiva". New York State Journal of Medicine . 75 (1): 97– 99. PMID 1053824 . 
  10. 1 2 Havier RG, Lin R (abril de 1985). "Muertes como resultado de una combinación de codeína y glutetimida". Journal of Forensic Sciences . 30 (2): 563– 6. doi : 10.1520/JFS11840J . PMID 3998703 . S2CID 45780806 .  
  11. ↑ Gahlinger P (2003). "Metaqualona y glutetimida". Drogas ilegales: una guía completa sobre su historia, química, uso y abuso . Penguin. ISBN 9780452285057OCLC 52269170​​ 
  12. ↑ Popa D, Loghin F, Imre S, Curea E (agosto de 2003). "Estudio de la interacción farmacocinética codeína-glutetimida en ratas". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 32 ( 4–5 ): 867–77 . doi : 10.1016/s0731-7085(03)00189-4 . PMID 12899973 . 
  13. ↑ Khajawall AM, Sramek JJ, Simpson GM (agosto de 1982) .Alerta de "cargas" . The Western Journal of Medicine . 137 (2): 166– 8. PMC 1274052. PMID 7135952 .  
  14. ↑ «Lista de sustancias psicotrópicas bajo control internacional» (PDF) . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes . Archivado del original (PDF) el 31 de agosto de 2012.
  15. ↑ "Sección 1308.12 Listas de sustancias controladas" . Título 21 del Código de Regulaciones Federales . Administración para el Control de Drogas . Archivado del original el 4 de agosto de 2015. Consultado el 7 de octubre de 2011 .
  16. ↑ Feuer E, French J (febrero de 1984). "Epidemiología descriptiva de la mortalidad en Nueva Jersey debida a combinaciones de codeína y glutetimida". American Journal of Epidemiology . 119 (2): 202– 7. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a113738 . PMID 6695899 .