disruptor endocrino

Los disruptores endocrinos , a veces también denominados agentes hormonalmente activos , ^{[ 1 ]} sustancias químicas disruptoras endocrinas [ ^{2 ]} o compuestos disruptores endocrinos ^{[ 3 ], son} sustancias químicas que pueden interferir con los sistemas endocrinos (u hormonales ). ^{[ 4 ]} Estas alteraciones pueden causar numerosos efectos adversos para la salud humana, incluyendo alteraciones en la calidad del esperma y la fertilidad; anomalías en los órganos sexuales, endometriosis , pubertad precoz , alteración del sistema nervioso o de la función inmunitaria; ciertos tipos de cáncer; problemas respiratorios; problemas metabólicos; diabetes, obesidad o problemas cardiovasculares; discapacidades del crecimiento, neurológicas y del aprendizaje, y más. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Presentes en muchos productos domésticos e industriales, los disruptores endocrinos "interfieren con la síntesis, secreción, transporte, unión, acción o eliminación de las hormonas naturales del cuerpo que son responsables del desarrollo, el comportamiento, la fertilidad y el mantenimiento de la homeostasis (metabolismo celular normal)". ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

Cualquier sistema del cuerpo controlado por hormonas puede verse afectado por disruptores hormonales. Específicamente, los disruptores endocrinos pueden estar asociados con el desarrollo de dificultades de aprendizaje , trastorno por déficit de atención grave y problemas en el desarrollo cognitivo y cerebral. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

Ha habido controversia en torno a los disruptores endocrinos, con algunos grupos que piden a los reguladores que actúen con rapidez para retirarlos del mercado, y reguladores y otros científicos que solicitan más estudios. ^{[ 14 ]} Algunos disruptores endocrinos se han identificado y retirado del mercado (por ejemplo, un fármaco llamado dietilestilbestrol ), pero no está claro si algunos disruptores endocrinos en el mercado realmente perjudican a los seres humanos y a la fauna silvestre en las dosis a las que están expuestos. La Organización Mundial de la Salud publicó un informe en 2012 en el que afirmaba que las exposiciones a niveles bajos pueden causar efectos adversos en los seres humanos. ^{[ 15 ]}

El término disruptor endocrino se acuñó en 1991 en el Centro de Conferencias Wingspread en Wisconsin. Uno de los primeros artículos sobre el fenómeno fue el de Theo Colborn et al. en 1993. ^{[ 16 ]} En él se afirmaba que los productos químicos ambientales alteran el desarrollo del sistema endocrino y que los efectos de la exposición durante el desarrollo suelen ser permanentes. Aunque la disrupción endocrina ha sido cuestionada por algunos, ^{[ 17 ]} las sesiones de trabajo de 1992 a 1999 generaron declaraciones consensuadas de los científicos sobre el peligro de los disruptores endocrinos, en particular en la fauna silvestre y también en los seres humanos. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

La Sociedad de Endocrinología publicó una declaración científica que describe los mecanismos y efectos de los disruptores endocrinos en la reproducción masculina y femenina, el desarrollo mamario y el cáncer, el cáncer de próstata, la neuroendocrinología, la tiroides, el metabolismo y la obesidad, y la endocrinología cardiovascular, y muestra cómo los estudios experimentales y epidemiológicos convergen con las observaciones clínicas en humanos para señalar a los disruptores endocrinos como una preocupación importante para la salud pública . La declaración señaló que es difícil demostrar que los disruptores endocrinos causan enfermedades en humanos y recomendó que se siguiera el principio de precaución . ^{[ 23 ]} Una declaración simultánea expresa preocupaciones políticas. ^{[ 24 ]}

Los compuestos disruptores endocrinos abarcan una variedad de clases químicas, incluyendo fármacos, pesticidas, compuestos utilizados en la industria del plástico y en productos de consumo, subproductos industriales y contaminantes, metales pesados ​​e incluso algunos productos químicos botánicos producidos naturalmente. Los productos químicos industriales como los parabenos, fenoles y ftalatos también se consideran potentes disruptores endocrinos. ^{[ 25 ]} Algunos son omnipresentes y están ampliamente dispersos en el medio ambiente y pueden bioacumularse . Algunos son contaminantes orgánicos persistentes (COP), y pueden transportarse a largas distancias a través de fronteras nacionales y se han encontrado en prácticamente todas las regiones del mundo, e incluso pueden concentrarse cerca del Polo Norte, debido a patrones climáticos y condiciones frías. ^{[ 26 ]} Otros se degradan rápidamente en el medio ambiente o en el cuerpo humano o pueden estar presentes solo por cortos períodos de tiempo. ^{[ 27 ]} Los efectos en la salud atribuidos a los compuestos disruptores endocrinos incluyen una variedad de problemas reproductivos (reducción de la fertilidad, anomalías en el tracto reproductivo masculino y femenino, desequilibrio en la proporción de sexos masculino/femenino , pérdida del feto, problemas menstruales ^{[ 28 ]} ); cambios en los niveles hormonales; pubertad precoz; problemas cerebrales y de comportamiento; deterioro de las funciones inmunitarias; y varios tipos de cáncer. ^{[ 29 ]}

Un ejemplo de las consecuencias de la exposición de animales en desarrollo, incluidos los humanos, a agentes hormonalmente activos es el caso del fármaco dietilestilbestrol (DES), un estrógeno no esteroideo y no un contaminante ambiental. Antes de su prohibición a principios de la década de 1970, los médicos recetaron DES a hasta cinco millones de mujeres embarazadas para bloquear el aborto espontáneo, un uso no autorizado de este medicamento antes de 1947. Se descubrió después de que los niños pasaran por la pubertad que el DES afectaba el desarrollo del sistema reproductivo y causaba cáncer vaginal . La relevancia del caso del DES para los riesgos de la exposición a disruptores endocrinos es cuestionable, ya que las dosis involucradas son mucho mayores en estos individuos que en aquellos debido a exposiciones ambientales. ^{[ 30 ]}

La vida acuática expuesta a disruptores endocrinos en un efluente urbano ha experimentado niveles reducidos de serotonina y una mayor feminización. ^{[ 31 ]}

En 2013, la OMS y el Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente publicaron un estudio, el informe más completo sobre disruptores endocrinos hasta la fecha, en el que se solicitaba más investigación para comprender plenamente la relación entre estos disruptores y los riesgos para la salud humana y animal. El equipo señaló importantes lagunas en el conocimiento y pidió más investigación para obtener una visión más completa de los impactos de los disruptores endocrinos en la salud y el medio ambiente. Para mejorar el conocimiento global, el equipo ha recomendado:

• Pruebas: los disruptores endocrinos conocidos son solo la "punta del iceberg" y se requieren métodos de prueba más completos para identificar otros posibles disruptores endocrinos, sus fuentes y vías de exposición.
• Investigación: se necesita más evidencia científica para identificar los efectos de las mezclas de disruptores endocrinos en los seres humanos y la fauna silvestre (principalmente procedentes de subproductos industriales) a los que los seres humanos y la fauna silvestre están cada vez más expuestos.
• Notificación: muchas fuentes de disruptores endocrinos son desconocidas debido a la insuficiencia de informes e información sobre los productos químicos presentes en productos, materiales y bienes.
• Colaboración: un mayor intercambio de datos entre científicos y entre países puede llenar las lagunas de datos, principalmente en los países en desarrollo y las economías emergentes. ^{[ 32 ]}

El sistema endocrino se encuentra en la mayoría de las especies animales . El sistema endocrino consta de glándulas que secretan hormonas y receptores que las detectan y reaccionan a ellas. ^{[ 33 ]}

Las hormonas viajan por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo y actúan como mensajeros químicos. ^{[ 34 ]} Las hormonas interactúan con células que contienen receptores compatibles en su superficie. La hormona se une al receptor, de forma similar a como una llave encaja en una cerradura. El sistema endocrino regula los ajustes mediante procesos internos más lentos, utilizando hormonas como mensajeros. El sistema endocrino secreta hormonas en respuesta a estímulos ambientales y para orquestar cambios reproductivos y del desarrollo. Los ajustes producidos por el sistema endocrino son bioquímicos, modificando la química interna y externa de la célula para generar un cambio a largo plazo en el cuerpo. ^{[ 35 ]} Estos sistemas trabajan juntos para mantener el correcto funcionamiento del cuerpo a lo largo de todo su ciclo vital. Los esteroides sexuales, como los estrógenos y los andrógenos , así como las hormonas tiroideas , están sujetos a una regulación por retroalimentación , que tiende a limitar la sensibilidad de estas glándulas. ^{[ 36 ]}

Las hormonas actúan en dosis muy pequeñas (del orden de partes por mil millones). ^{[ 37 ]} Por lo tanto, la disrupción endocrina también puede ocurrir por la exposición a bajas dosis de hormonas exógenas o sustancias químicas hormonalmente activas como el bisfenol A. Estas sustancias químicas pueden unirse a receptores para otros procesos mediados hormonalmente. ^{[ 38 ]} Además, dado que las hormonas endógenas ya están presentes en el cuerpo en concentraciones biológicamente activas, la exposición adicional a cantidades relativamente pequeñas de sustancias hormonalmente activas exógenas puede alterar el funcionamiento adecuado del sistema endocrino del cuerpo. Así, un disruptor endocrino puede provocar efectos adversos a dosis mucho más bajas que una toxicidad, actuando a través de un mecanismo diferente.

El momento de la exposición también es crítico. La mayoría de las etapas críticas del desarrollo ocurren en el útero, donde el óvulo fecundado se divide, desarrollando rápidamente todas las estructuras de un bebé completamente formado, incluyendo gran parte del cableado en el cerebro. Interferir con la comunicación hormonal en el útero puede tener efectos profundos tanto a nivel estructural como en el desarrollo cerebral. Dependiendo de la etapa del desarrollo reproductivo, la interferencia con la señalización hormonal puede resultar en efectos irreversibles que no se observan en adultos expuestos a la misma dosis durante el mismo período de tiempo. ^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]} Los experimentos con animales han identificado puntos críticos del desarrollo en el útero y días después del nacimiento en los que la exposición a sustancias químicas que interfieren con las hormonas o las imitan tiene efectos adversos que persisten hasta la edad adulta. ^{[ 40 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]} La alteración de la función tiroidea en las primeras etapas del desarrollo puede ser la causa del desarrollo sexual anormal tanto en hombres ^{[ 45 ]} como en mujeres ^{[ 46 ],} deterioro temprano del desarrollo motor, ^{[ 47 ]} y dificultades de aprendizaje. ^{[ 48 ]}

Hay estudios de cultivos celulares, animales de laboratorio, vida silvestre y humanos expuestos accidentalmente que muestran que los químicos ambientales causan una amplia gama de efectos reproductivos, de desarrollo, de crecimiento y de comportamiento, y por lo tanto, aunque "la alteración endocrina en humanos por químicos contaminantes sigue en gran medida sin demostrarse, la ciencia subyacente es sólida y el potencial de tales efectos es real". ^{[ 49 ]} Si bien se han estudiado compuestos que producen acciones estrogénicas, androgénicas, antiandrogénicas y antitiroideas , se sabe menos sobre las interacciones con otras hormonas.

La exposición a sustancias químicas disruptoras endocrinas también se ha asociado con alteraciones en la función inmunitaria. Dado que muchos aspectos de la actividad inmunitaria están regulados hormonalmente, la alteración de la señalización endocrina puede interferir con la producción de citocinas, así como con las respuestas de las células T y B. ^{[ 50 ]} Estos efectos se han relacionado con una menor respuesta inmunitaria y una mayor actividad inflamatoria, incluyendo un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes. ^{[ 51 ]} La exposición en las primeras etapas de la vida es particularmente preocupante, ya que la interferencia durante períodos críticos del desarrollo puede resultar en cambios a largo plazo en la función inmunitaria. ^{[ 52 ]}

Las interrelaciones entre la exposición a sustancias químicas y sus efectos en la salud son bastante complejas. Es difícil vincular de forma definitiva una sustancia química en particular con un efecto específico en la salud, y los adultos expuestos pueden no presentar efectos adversos. Sin embargo, los fetos y embriones, cuyo crecimiento y desarrollo están altamente controlados por el sistema endocrino, son más vulnerables a la exposición y pueden desarrollar anomalías de salud o reproductivas, manifiestas o sutiles, que perduran toda la vida. ^{[ 53 ]} En algunos casos, la exposición prenatal puede provocar alteraciones permanentes y enfermedades en la edad adulta. ^{[ 54 ]}

Algunos miembros de la comunidad científica están preocupados porque la exposición a disruptores endocrinos en el útero o en la primera infancia puede estar asociada con trastornos del neurodesarrollo, incluyendo un coeficiente intelectual reducido, TDAH y autismo . ^{[ 55 ]} Ciertos tipos de cáncer y anomalías uterinas en mujeres están asociados con la exposición al dietilestilbestrol (DES) en el útero debido al uso de DES como tratamiento médico.

En una publicación de 2005, los ftalatos en la orina de mujeres embarazadas se vincularon con cambios genitales sutiles, pero específicos, en sus bebés varones: una distancia anogenital más corta y similar a la femenina , y el descenso incompleto de los testículos y un escroto y pene más pequeños. ^{[ 56 ]} La ciencia detrás de este estudio fue cuestionada por consultores de la industria de los ftalatos, ^{[ 57 ]} y en 2008, solo había cinco estudios sobre la distancia anogenital en humanos, ^{[ 58 ]} con un investigador que afirmó: "Sin embargo, aún está por determinar si las medidas de DAG en humanos se relacionan con resultados clínicamente importantes, al igual que su utilidad como medida de la acción de los andrógenos en estudios epidemiológicos". ^{[ 59 ]} Hoy en día, está bien establecido que la DAG es un indicador de la exposición fetal a los andrógenos, y varios estudios han encontrado una correlación entre la DAG y la incidencia de cáncer de próstata. ^{[ 60 ] [ 61 ]}

Las investigaciones toxicológicas muestran que algunos disruptores endocrinos se dirigen a la característica hormonal específica que permite que una hormona regule la producción o degradación de hormonas intrínsecas. ^{[ 62 ] [ 63 ]} Dado que los disruptores endocrinos tienen el potencial de imitar o antagonizar las hormonas naturales, estas sustancias químicas pueden ejercer sus efectos actuando a través de la interacción con receptores nucleares , el receptor de hidrocarburos arílicos o receptores unidos a la membrana. ^{[ 64 ] [ 65 ]}

Se ha afirmado que la mayoría de los tóxicos, incluidos los disruptores endocrinos, siguen una curva dosis-respuesta en forma de U. ^{[ 66 ]} Esto significa que los niveles muy bajos y muy altos tienen más efectos que la exposición a niveles medios de un tóxico. ^{[ 67 ]}

Se han observado efectos disruptores endocrinos en animales expuestos a niveles ambientalmente relevantes de algunos productos químicos. Por ejemplo, un retardante de llama común , el BDE -47, afecta el sistema reproductivo y la glándula tiroides de ratas hembras en dosis similares a las que están expuestos los humanos. ^{[ 68 ]}

Las bajas concentraciones de disruptores endocrinos también pueden tener efectos sinérgicos en los anfibios, pero no está claro que este efecto esté mediado a través del sistema endocrino. ^{[ 69 ]}

Una declaración de consenso de la Iniciativa de Discapacidades del Aprendizaje y del Desarrollo argumentó que "Los efectos de dosis muy bajas de disruptores endocrinos no pueden predecirse a partir de estudios con dosis altas, lo que contradice la regla estándar de toxicología de que 'la dosis hace el veneno'. Las curvas de dosis-respuesta no tradicionales se denominan curvas de dosis-respuesta no monótonas". ^{[ 55 ]}

Se ha afirmado que el tamoxifeno y algunos ftalatos tienen efectos fundamentalmente diferentes (y nocivos) en el cuerpo a dosis bajas que a dosis altas. ^{[ 70 ]}

Los alimentos son un mecanismo importante por el cual las personas se exponen a contaminantes. Se cree que la dieta representa hasta el 90% de la carga corporal de PCB y DDT de una persona . ^{[ 71 ]} En un estudio de 32 productos alimenticios comunes diferentes de tres supermercados en Dallas, Texas, se encontró que el pescado y otros productos de origen animal estaban contaminados con PBDE . ^{[ 72 ]} Dado que estos compuestos son liposolubles, es probable que se acumulen desde el medio ambiente en el tejido graso de los animales consumidos por los humanos. Algunos sospechan que el consumo de pescado es una fuente importante de muchos contaminantes ambientales. De hecho, se ha demostrado que tanto el salmón salvaje como el de piscifactoría de todo el mundo contienen una variedad de compuestos orgánicos artificiales. ^{[ 73 ]} Si bien los pesticidas se encuentran en muchos productos alimenticios, los ftalatos también pueden filtrarse a los cultivos, verduras y frutas desde suelos contaminados y cubiertas de plástico de invernaderos. ^{[ 74 ]}

Los disruptores endocrinos pueden provocar cambios hormonales en el cuerpo. Los niños y los bebés corren mayor riesgo de verse afectados por estas sustancias químicas. Los ftalatos (PAE) se utilizan para prolongar la vida útil de los plásticos, y estos plásticos se pueden encontrar en botellas de agua o en todas las etapas de la producción láctea. ^{[ 75 ]} Beber agua de botellas de plástico es una vía de exposición a disruptores endocrinos. Sin embargo, no existe una gran preocupación por el riesgo para los humanos. ^{[ 76 ]} Los fitoestrógenos son disruptores endocrinos que se producen de forma natural en los alimentos. La soja contiene un tipo de fitoestrógeno llamado geinstein. ^{[ 75 ]} También se ha descubierto que los huevos contienen PAE. En un estudio realizado en Turquía, los investigadores examinaron tres tipos de huevos: de gallinas ponedoras, de gallinas camperas y orgánicos. Descubrieron que los huevos de gallinas ponedoras contenían PAE y los huevos de gallinas camperas tenían concentraciones de DDT . El DDT es un pesticida que fue prohibido en Turquía a finales del siglo XX. ^{[ 77 ]}

Con el aumento de productos domésticos que contienen contaminantes y la disminución de la calidad de la ventilación de los edificios, el aire interior se ha convertido en una fuente importante de exposición a contaminantes. ^{[ 78 ]} Los residentes que viven en casas con pisos de madera tratados en la década de 1960 con acabados de madera a base de PCB tienen una carga corporal mucho mayor que la población general. ^{[ 79 ]} Un estudio del polvo doméstico y la pelusa de secadora de 16 hogares encontró altos niveles de los 22 congéneres de PBDE diferentes analizados en todas las muestras. ^{[ 80 ]} Estudios recientes sugieren que el polvo doméstico contaminado, no los alimentos, puede ser la principal fuente de PBDE en el cuerpo. ^{[ 81 ] [ 82 ]} Un estudio estimó que la ingestión de polvo doméstico representa hasta el 82% de la carga corporal de PBDE en humanos. ^{[ 83 ]}

Se ha demostrado que el polvo doméstico contaminado es una fuente principal de plomo en el organismo de los niños pequeños. ^{[ 84 ]} Es posible que los bebés y los niños pequeños ingieran más polvo doméstico contaminado que los adultos con los que conviven y, por lo tanto, presenten niveles mucho más altos de contaminantes en sus sistemas.

Los bienes de consumo son otra fuente potencial de exposición a disruptores endocrinos. Se realizó un análisis de la composición de 42 productos de limpieza del hogar y cuidado personal frente a 43 productos " libres de químicos ". Los productos contenían 55 compuestos químicos diferentes: 50 se encontraron en las 42 muestras convencionales que representan 170 tipos de productos, mientras que 41 se detectaron en 43 muestras "libres de químicos" que representan 39 tipos de productos. Se detectaron parabenos , una clase de químicos que se ha asociado con problemas del tracto reproductivo, en siete de los productos "libres de químicos", incluidos tres protectores solares que no los mencionaban en la etiqueta. Se encontró que los productos de vinilo, como las cortinas de ducha, contenían más del 10 % en peso del compuesto DEHP , que, cuando está presente en el polvo, se ha asociado con asma y sibilancias en niños. El riesgo de exposición a disruptores endocrinos aumenta a medida que se utilizan productos, tanto convencionales como "libres de químicos", en combinación. "Si un consumidor utilizara el limpiador de superficies alternativo, el limpiador de bañeras y azulejos, el detergente para ropa, el jabón en barra, el champú y acondicionador, el limpiador facial y la loción, y la pasta de dientes, [él o ella] potencialmente estaría expuesto a al menos 19 compuestos: 2 parabenos, 3 ftalatos , MEA , DEA , 5 alquilfenoles y 7 fragancias." ^{[ 85 ]}

Un análisis de los disruptores endocrinos en mujeres menonitas de la Antigua Orden en la mitad del embarazo determinó que presentan niveles mucho más bajos en sus sistemas que la población general. Las menonitas consumen principalmente alimentos frescos y sin procesar, cultivan sin pesticidas y utilizan pocos o ningún cosmético o producto de cuidado personal. Una mujer que informó haber usado laca para el cabello y perfume presentó altos niveles de ftalato de monoetilo, mientras que las demás mujeres presentaron niveles por debajo del límite de detección. Tres mujeres que informaron haber estado en un automóvil o camión dentro de las 48 horas previas a proporcionar una muestra de orina presentaron niveles más altos de ftalato de dietilhexilo, que se encuentra en el cloruro de polivinilo y se utiliza en los interiores de los automóviles. ^{[ 86 ]}

Un debate más reciente sobre la exposición a disruptores endocrinos se ha centrado en la ropa.

Greenpeace ha informado sobre sustancias químicas disruptoras endocrinas en la ropa desde 2011. En 2013, Greenpeace encontró niveles detectables de ftalatos en 33 de 35 prendas estampadas de una muestra global. ^{[ 87 ]} Se encontró un nivel particularmente alto de DEHP en una camiseta de Primark Alemania, y un alto nivel de DINP en un mono de bebé de American Apparel . Los PFC se encontraron comúnmente en trajes de baño y ropa impermeable. Los NPE también se encontraron en la mayoría de las prendas.

Un estudio de Greenpeace Alemania, publicado en 2014, volvió a encontrar altos niveles de ftalatos en ropa deportiva. ^{[ 88 ]} El estampado de una camiseta fabricada en Argentina contenía niveles de ftalatos de hasta un 15 %, mientras que un par de guantes contenía un 6 %. El estudio también halló altos niveles de PFAS , nonoxinoles y dimetilformamida en zapatos y botas.

En una investigación publicada en 2019, Li et al. afirmaron que la absorción dérmica era la principal vía de exposición a ftalatos en bebés, ^{[ 89 ]} incluso a través de la ropa. Se descubrió que el lavado no eliminaba los ftalatos por completo. De los seis tipos diferentes de ftalatos que se midieron, el DEHP y el DBP se encontraron particularmente presentes en la ropa de los bebés.

Tang et al. publicaron una investigación en 2019 que encontró los 15 ftalatos diferentes que se midieron en la ropa de niños en edad preescolar. ^{[ 90 ]} Los niveles fueron en gran medida independientes del país de fabricación, aunque variaron según el tipo de prenda, la composición de la tela y el color de la prenda. Se encontró que "cuando los niños usaban pantalones, camisas de manga larga, calzoncillos y calcetines al mismo tiempo, los riesgos reproductivos superaban el nivel aceptable". ^{[ 90 ]}

En una revisión de 120 artículos de 2014 a 2023 sobre ftalatos en la ropa, se encontró que, si bien la tinta de serigrafía , ^{[ 91 ]} los parches de vinilo y el cuero sintético pueden contener entre un 30 y un 60 % de ftalatos, los artículos impermeables, como las fundas de colchón para bebés , también contenían niveles muy altos de estos químicos. ^{[ 74 ]} También se observó que los fabricantes trabajan para reemplazar sustancias más reguladas, como el DEHP, por otras más nuevas, que aún no están tan estrictamente reguladas.

Los aditivos que se agregan a los plásticos durante su fabricación pueden filtrarse al medio ambiente después de que el artículo de plástico se desecha; los aditivos en los microplásticos en el océano se filtran al agua del océano y en los plásticos en vertederos pueden escapar y filtrarse al suelo y luego a las aguas subterráneas . ^{[ 92 ] [ 93 ]} Los productos químicos se encuentran en plásticos, pesticidas, envases de alimentos, juguetes para niños, residuos industriales y algunos productos de cuidado personal que pueden ingresar y acumularse en el medio ambiente contaminando el suelo, el aire y el agua. ^{[ 94 ] [ 95 ]}

Todas las personas están expuestas a sustancias químicas con efectos estrogénicos en su vida cotidiana, ya que los disruptores endocrinos se encuentran en bajas dosis en miles de productos. Las sustancias químicas que se detectan comúnmente en las personas incluyen DDT , bifenilos policlorados (PCB), bisfenol A (BPA), éteres difenílicos polibromados (PBDE) y una variedad de ftalatos . ^{[ 96 ]} De hecho, se ha descubierto que casi todos los productos plásticos, incluidos los que se anuncian como libres de BPA, liberan sustancias químicas disruptoras endocrinas. ^{[ 97 ]} En un estudio de 2011, se encontró que algunos productos libres de BPA liberaban más sustancias químicas con actividad endocrina que los productos que contenían BPA. ^{[ 98 ] [ 99 ]} Otras formas de disruptores endocrinos son los fitoestrógenos , compuestos con actividad estrogénica que se encuentran en las plantas. ^{[ 100 ]}

Los xenoestrógenos son un tipo de xenohormona que imita al estrógeno . ^{[ 101 ]} Los xenoestrógenos sintéticos incluyen compuestos industriales ampliamente utilizados, como PCB , BPA y ftalatos , que tienen efectos estrogénicos en un organismo vivo.

Los alquilfenoles son xenoestrógenos . ^{[ 102 ]} La Unión Europea ha implementado restricciones de venta y uso en ciertas aplicaciones en las que se utilizan nonilfenoles debido a su supuesta "toxicidad, persistencia y potencial de bioacumulación", pero la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) ha adoptado un enfoque más lento para asegurar que la acción se base en "ciencia sólida". ^{[ 103 ]}

Los alquilfenoles de cadena larga se utilizan ampliamente como precursores de detergentes , aditivos para combustibles y lubricantes , polímeros y componentes de resinas fenólicas . Estos compuestos también se emplean como componentes básicos en la fabricación de fragancias , elastómeros termoplásticos , antioxidantes , productos químicos para la industria petrolera y materiales ignífugos . Gracias a su uso en la producción de resinas alquilfenólicas, los alquilfenoles también se encuentran en neumáticos, adhesivos, recubrimientos, papel autocopiante y productos de caucho de alto rendimiento. Su uso en la industria se remonta a más de 40 años.

Ciertos alquilfenoles son productos de degradación de detergentes no iónicos . El nonilfenol se considera un disruptor endocrino de bajo nivel debido a su tendencia a imitar al estrógeno. ^{[ 104 ] [ 105 ]}

El bisfenol A se encuentra comúnmente en botellas de plástico, envases de plástico para alimentos, materiales dentales y revestimientos de latas metálicas de alimentos y fórmulas infantiles . Otra exposición proviene del papel de recibos que se usa comúnmente en supermercados y restaurantes, ya que hoy en día este papel suele estar recubierto con una arcilla que contiene BPA para fines de impresión. ^{[ 106 ]}

El BPA es un conocido disruptor endocrino, y numerosos estudios han encontrado que los animales de laboratorio expuestos a niveles bajos de este tienen tasas elevadas de diabetes , cánceres de mama y próstata , recuento de espermatozoides disminuido, problemas reproductivos, pubertad precoz , obesidad y problemas neurológicos. ^{[ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]} Estudios en los EE. UU. han demostrado que mujeres sanas sin ningún problema de fertilidad encontraron que el BPA urinario no estaba relacionado con el tiempo de embarazo a pesar de que se informó una fase lútea más corta (segunda parte del ciclo menstrual). ^{[ 111 ] [ 112 ]} Se han realizado estudios adicionales realizados en centros de fertilidad dicen que la exposición al BPA está correlacionada con reservas ováricas más bajas. ^{[ 113 ]} Para combatir esto, la mayoría de las mujeres se someterán a FIV para ayudar con la respuesta deficiente a la estimulación ovárica; aparentemente todas ellas tienen niveles elevados de BPA en el tracto urinario. ^{[ 114 ]} La conjugación mediana de las concentraciones de BPA fue mayor en aquellas que tuvieron un aborto espontáneo en comparación con aquellas que tuvieron un nacimiento vivo. ^{[ 115 ]} Todos estos estudios muestran que el BPA puede tener un efecto en las funciones ováricas y la parte inicial crucial de la concepción. Un estudio mostró diferencias raciales o étnicas, ya que se encontró que las mujeres asiáticas tenían una tasa de madurez de ovocitos aumentada , pero todas las mujeres tenían una concentración significativamente menor de BPA en el estudio. ^{[ 116 ]} Las etapas tempranas del desarrollo parecen ser el período de mayor sensibilidad a sus efectos, y algunos estudios han vinculado la exposición prenatal con dificultades físicas y neurológicas posteriores. ^{[ 117 ]} Los organismos reguladores han determinado niveles de seguridad para los humanos, pero esos niveles de seguridad actualmente están siendo cuestionados o están bajo revisión como resultado de nuevos estudios científicos. ^{[ 118 ] [ 119 ]} Un estudio transversal de 2011 que investigó la cantidad de sustancias químicas a las que están expuestas las mujeres embarazadas en los EE. UU. encontró BPA en el 96% de las mujeres. ^{[ 120 ]} En 2010, el panel de expertos de la Organización Mundial de la Salud recomendó que no se adoptaran nuevas regulaciones que limitaran o prohibieran el uso de bisfenol A, afirmando que "la adopción de medidas de salud pública sería prematura". ^{[ 121 ]}

En agosto de 2008, la FDA de EE. UU. emitió un borrador de reevaluación, reconfirmando su opinión inicial de que, con base en evidencia científica, el BPA es seguro. ^{[ 122 ]} Sin embargo, en octubre de 2008, la Junta Científica Asesora de la FDA concluyó que la evaluación de la Agencia era "defectuosa" y no había demostrado que el químico fuera seguro para los bebés alimentados con fórmula. ^{[ 123 ]} En enero de 2010, la FDA emitió un informe que indicaba que, debido a los hallazgos de estudios recientes que utilizaron enfoques novedosos en las pruebas de efectos sutiles, tanto el Programa Nacional de Toxicología de los Institutos Nacionales de Salud como la FDA tienen cierto nivel de preocupación con respecto a los posibles efectos del BPA en el cerebro y el comportamiento de fetos, bebés y niños pequeños. ^{[ 124 ]} En 2012, la FDA prohibió el uso de BPA en biberones; sin embargo, el Grupo de Trabajo Ambiental calificó la prohibición de "puramente cosmética". En un comunicado, declararon: «Si la agencia realmente quiere evitar que las personas se expongan a este químico tóxico asociado con diversas afecciones graves y crónicas, debería prohibir su uso en latas de fórmula infantil, alimentos y bebidas». El Consejo de Defensa de los Recursos Naturales calificó la medida de insuficiente, afirmando que la FDA debe prohibir el BPA en todos los envases de alimentos . ^{[ 125 ]} En un comunicado, un portavoz de la FDA declaró que la acción de la agencia no se basaba en preocupaciones de seguridad y que «la agencia continúa respaldando la seguridad del BPA para su uso en productos que contienen alimentos». ^{[ 126 ]}

Un programa iniciado por el NIEHS , el NTP y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (llamado CLARITY-BPA) no encontró ningún efecto de la exposición crónica al BPA en ratas ^{[ 127 ]} y la FDA considera que los usos actualmente autorizados del BPA son seguros para los consumidores. ^{[ 128 ]}

La Agencia de Protección Ambiental estableció una dosis de referencia para el BPA de 50 μg/kg/día para mamíferos, aunque se ha demostrado que la exposición a dosis inferiores a la dosis de referencia afecta tanto a los sistemas reproductores masculinos como femeninos. ^{[ 129 ]}

El bisfenol S y el bisfenol F son análogos del bisfenol A. Se encuentran comúnmente en recibos térmicos, plásticos y polvo doméstico.

También se han encontrado trazas de BPS en productos de cuidado personal. ^{[ 130 ]} Su uso se ha incrementado debido a la prohibición del BPA. El BPS se utiliza en lugar del BPA en artículos libres de BPA. Sin embargo, se ha demostrado que el BPS y el BPF son disruptores endocrinos en igual medida que el BPA. ^{[ 131 ] [ 132 ]}

El diclorodifeniltricloroetano (DDT) se utilizó por primera vez como pesticida contra el escarabajo de la patata de Colorado en los cultivos a partir de 1936. ^{[ 133 ]} Un aumento en la incidencia de malaria , tifus epidémico , disentería y fiebre tifoidea llevó a su uso contra los mosquitos, piojos y moscas domésticas que transmitían estas enfermedades. Antes de la Segunda Guerra Mundial, el piretro , un extracto de una flor de Japón, se había utilizado para controlar estos insectos y las enfermedades que pueden propagar. Durante la Segunda Guerra Mundial, Japón dejó de exportar piretro, lo que obligó a buscar una alternativa. Ante el temor de un brote epidémico de tifus, a cada soldado británico y estadounidense se le entregó DDT, que usaban para rociar rutinariamente camas, tiendas de campaña y barracones en todo el mundo.

Tras el fin de la guerra, se aprobó el uso general y no militar del DDT. ^{[ 133 ]} Su uso se extendió por todo el mundo para aumentar el rendimiento de los monocultivos amenazados por plagas y para reducir la propagación de la malaria, que tenía una alta tasa de mortalidad en muchas partes del mundo. Desde entonces, su uso con fines agrícolas ha sido prohibido por la legislación nacional de la mayoría de los países, mientras que su uso como control de los vectores de la malaria está permitido, tal como se establece específicamente en el Convenio de Estocolmo sobre Contaminantes Orgánicos Persistentes . ^{[ 134 ]}

Ya en 1946, se observaron en el medio ambiente los efectos nocivos del DDT sobre las aves, los insectos beneficiosos, los peces y los invertebrados marinos. El ejemplo más notorio de estos efectos se observó en las cáscaras de los huevos de grandes aves rapaces, que no se desarrollaron lo suficientemente gruesas como para soportar al ave adulta posada sobre ellas. ^{[ 135 ]} Estudios posteriores encontraron DDT en altas concentraciones en carnívoros de todo el mundo, como resultado de la biomagnificación a través de la cadena alimentaria . ^{[ 136 ]} Veinte años después de su uso generalizado, se encontró DDT atrapado en muestras de hielo tomadas de la nieve antártica, lo que sugiere que el viento y el agua son otro medio de transporte ambiental. ^{[ 137 ]} Estudios recientes muestran el registro histórico de la deposición de DDT en glaciares remotos del Himalaya. ^{[ 138 ]}

Hace más de sesenta años, cuando los biólogos comenzaron a estudiar los efectos del DDT en animales de laboratorio, se descubrió que el DDT interfería con el desarrollo reproductivo. ^{[ 139 ] [ 140 ]} Estudios recientes sugieren que el DDT puede inhibir el desarrollo adecuado de los órganos reproductores femeninos, lo que afecta negativamente la reproducción hasta la madurez. ^{[ 141 ]} Estudios adicionales sugieren que una marcada disminución de la fertilidad en hombres adultos puede deberse a la exposición al DDT. ^{[ 142 ]} Más recientemente, se ha sugerido que la exposición al DDT en el útero puede aumentar el riesgo de obesidad infantil en un niño . ^{[ 143 ]} El DDT todavía se utiliza como insecticida antipalúdico en África y partes del sudeste asiático en cantidades limitadas.

Los bifenilos policlorados (PCB) son una clase de compuestos clorados que se utilizan como refrigerantes y lubricantes industriales. Los PCB se crean calentando benceno, un subproducto del refinado de la gasolina, con cloro. ^{[ 144 ]} Su fabricación comercial comenzó en 1927 por la empresa Swann Chemical Company. ^{[ 145 ]} En 1933, se observaron los efectos en la salud de la exposición directa a los PCB en quienes trabajaban con estos productos químicos en la planta de fabricación en Alabama. En 1935, Monsanto adquirió la empresa, asumiendo la producción en Estados Unidos y licenciando la tecnología de fabricación de PCB a nivel internacional.

General Electric fue una de las mayores empresas estadounidenses en incorporar PCB en sus equipos fabricados. ^{[ 145 ]} Entre 1952 y 1977, la planta de GE en Nueva York vertió más de 500 000 libras de residuos de PCB en el río Hudson. Los PCB fueron descubiertos por primera vez en el medio ambiente, lejos de su uso industrial, por científicos en Suecia que estudiaban el DDT. ^{[ 146 ]}

Los efectos de la exposición aguda a los PCB eran bien conocidos dentro de las empresas que utilizaban la formulación de PCB de Monsanto, quienes observaron los efectos en sus trabajadores que entraban en contacto con ella regularmente. El contacto directo con la piel produce una afección grave similar al acné llamada cloracné . ^{[ 147 ]} La exposición aumenta el riesgo de cáncer de piel, ^{[ 148 ]} cáncer de hígado, ^{[ 149 ]} y cáncer de cerebro. ^{[ 148 ] [ 150 ]} Monsanto intentó durante años minimizar los problemas de salud relacionados con la exposición a los PCB para continuar con las ventas. ^{[ 151 ]}

Los efectos perjudiciales para la salud de la exposición a PCB en humanos se hicieron innegables cuando dos incidentes separados de aceite de cocina contaminado envenenaron a miles de residentes en Japón (enfermedad de Yushō, 1968) y Taiwán (enfermedad de Yu-cheng, 1979), ^{[ 152 ]} lo que llevó a una prohibición mundial del uso de PCB en 1977. Estudios recientes muestran que la interferencia endocrina de ciertos congéneres de PCB es tóxica para el hígado y la tiroides, ^{[ 153 ]} aumenta la obesidad infantil en niños expuestos prenatalmente, ^{[ 143 ]} y puede aumentar el riesgo de desarrollar diabetes. ^{[ 154 ] [ 155 ]}

Los PCB en el medio ambiente también pueden estar relacionados con problemas reproductivos e infertilidad en la fauna silvestre. En Alaska, se cree que pueden contribuir a defectos reproductivos, infertilidad y malformaciones en las astas de algunas poblaciones de ciervos. La disminución de las poblaciones de nutrias y leones marinos también puede deberse, en parte, a su exposición a los PCB, al insecticida DDT y a otros contaminantes orgánicos persistentes. Las prohibiciones y restricciones en el uso de disruptores endocrinos se han asociado con una reducción de los problemas de salud y la recuperación de algunas poblaciones de fauna silvestre. ^{[ 156 ]}

Los éteres de difenilo polibromados (PBDE) son una clase de compuestos que se encuentran en retardantes de llama utilizados en carcasas de plástico de televisores y computadoras, aparatos electrónicos, alfombras, iluminación, ropa de cama, prendas de vestir, componentes de automóviles, cojines de espuma y otros textiles . Posible preocupación para la salud: los PBDE son estructuralmente muy similares a los bifenilos policlorados (PCB) y tienen efectos neurotóxicos similares. ^{[ 157 ]} La investigación ha correlacionado los hidrocarburos halogenados , como los PCB, con la neurotoxicidad . ^{[ 153 ]} Los PBDE son similares en estructura química a los PCB, y se ha sugerido que los PBDE actúan mediante el mismo mecanismo que los PCB. ^{[ 153 ]}

En las décadas de 1930 y 1940, la industria del plástico desarrolló tecnologías para crear una variedad de plásticos con amplias aplicaciones. ^{[ 158 ]} Al comenzar la Segunda Guerra Mundial , el ejército estadounidense utilizó estos nuevos materiales plásticos para mejorar las armas, proteger el equipo y reemplazar componentes pesados ​​en aeronaves y vehículos. ^{[ 158 ]} Después de la Segunda Guerra Mundial, los fabricantes vieron el potencial que los plásticos podían tener en muchas industrias, y se incorporaron a nuevos diseños de productos de consumo. Los plásticos también comenzaron a reemplazar la madera y el metal en los productos existentes, y hoy en día son los materiales de fabricación más utilizados. ^{[ 158 ]}

Para la década de 1960, todas las casas contaban con electricidad y numerosos electrodomésticos. El algodón había sido el principal tejido utilizado para la fabricación de muebles, ^{[ 159 ]} pero ahora estos se componían mayoritariamente de materiales sintéticos. En la década de 1960 se consumían más de 500 mil millones de cigarrillos al año, en comparación con menos de 3 mil millones anuales a principios del siglo XX. ^{[ 160 ]} Sumado a la alta densidad de población, el riesgo de incendios domésticos era mayor en la década de 1960 que nunca antes en Estados Unidos. A finales de la década de 1970, aproximadamente 6000 personas morían cada año en incendios domésticos en Estados Unidos. ^{[ 161 ]}

En 1972, en respuesta a esta situación, se creó la Comisión Nacional de Prevención y Control de Incendios para estudiar el problema de los incendios en Estados Unidos. En 1973 publicaron sus conclusiones en "America Burning", un informe de 192 páginas que formulaba recomendaciones para mejorar la prevención de incendios. ^{[ 162 ]} La mayoría de las recomendaciones se centraban en la educación sobre prevención de incendios y la mejora de la ingeniería de edificios, como la instalación de rociadores contra incendios y detectores de humo. La Comisión preveía que, con estas recomendaciones, se podría lograr una reducción del 5 % en las pérdidas por incendios cada año, reduciendo a la mitad las pérdidas anuales en un plazo de 14 años.

Históricamente, los tratamientos con alumbre y bórax se utilizaban para reducir la inflamabilidad de telas y madera desde la época romana. ^{[ 163 ]} Dado que es un material no absorbente una vez creado, se le añaden retardantes de llama durante la reacción de polimerización cuando se forma. Los compuestos orgánicos a base de halógenos como el bromo y el cloro se utilizan como aditivos retardantes de llama en plásticos y también en textiles a base de tela. ^{[ 163 ]} El uso generalizado de retardantes de llama bromados puede deberse al impulso de Great Lakes Chemical Corporation (GLCC) para obtener beneficios de su enorme inversión en bromo. ^{[ 164 ]} En 1992, el mercado mundial consumió aproximadamente 150 000 toneladas de retardantes de llama a base de bromo, y GLCC produjo el 30 % del suministro mundial. ^{[ 163 ]}

Los PBDE tienen el potencial de alterar el equilibrio de la hormona tiroidea y contribuir a una variedad de déficits neurológicos y del desarrollo, incluyendo baja inteligencia y dificultades de aprendizaje . ^{[ 165 ] [ 166 ]} Muchos de los PBDE más comunes fueron prohibidos en la Unión Europea en 2006. ^{[ 167 ]} Estudios con roedores han sugerido que incluso una breve exposición a los PBDE puede causar problemas de desarrollo y comportamiento en roedores jóvenes ^{[ 47 ] [ 168 ]} y la exposición interfiere con la regulación adecuada de la hormona tiroidea. ^{[ 169 ]}

Los ftalatos se encuentran en algunos juguetes de peluche, revestimientos de suelos, equipos médicos, cosméticos y ambientadores. Representan un riesgo potencial para la salud, ya que se sabe que alteran el sistema endocrino de los animales, y algunas investigaciones los han relacionado con el aumento de defectos congénitos en el sistema reproductor masculino. ^{[ 56 ] [ 170 ] [ 171 ]}

Aunque un panel de expertos ha concluido que hay "evidencia insuficiente" de que puedan dañar el sistema reproductivo de los bebés, ^{[ 172 ]} California, ^{[ 173 ] [ 174 ]} el estado de Washington, ^{[ 175 ]} y Europa los han prohibido en los juguetes. Un ftalato, el ftalato de bis(2-etilhexilo) (DEHP), utilizado en tubos médicos, catéteres y bolsas de sangre, puede dañar el desarrollo sexual en bebés varones. ^{[ 170 ]} En 2002, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) publicó un informe público que advertía sobre la exposición de bebés varones al DEHP. Aunque no hay estudios directos en humanos, el informe de la FDA afirma: "La exposición al DEHP ha producido una serie de efectos adversos en animales de laboratorio, pero los más preocupantes son los efectos sobre el desarrollo del sistema reproductivo masculino y la producción de esperma normal en animales jóvenes. En vista de los datos disponibles en animales, se deben tomar precauciones para limitar la exposición del varón en desarrollo al DEHP". ^{[ 176 ]} De manera similar, los ftalatos pueden desempeñar un papel causal en la alteración del desarrollo neurológico masculino cuando se exponen prenatalmente. ^{[ 177 ]}

El ftalato de dibutilo (DBP) también ha alterado la señalización de la insulina y el glucagón en modelos animales. ^{[ 178 ]}

El PFOA es un químico estable que se ha utilizado por sus propiedades resistentes a la grasa, al fuego y al agua en productos como recubrimientos antiadherentes para sartenes, muebles, equipos de bomberos, artículos industriales y otros artículos domésticos comunes. ^{[ 179 ] [ 180 ]} Hay evidencia que sugiere que el PFOA es un disruptor endocrino que afecta los sistemas reproductivos masculinos y femeninos. ^{[ 180 ]} El PFOA administrado a ratas preñadas produjo descendencia masculina con niveles reducidos de 3-β y 17-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, ^{[ 180 ]} un gen que transcribe para proteínas involucradas en la producción de esperma. ^{[ 181 ]} Las mujeres adultas han exhibido una baja producción de progesterona y androstenediona cuando se exponen al PFOA, lo que lleva a problemas de salud menstrual y reproductiva. ^{[ 180 ]} El PFOA ejerce efectos hormonales que incluyen la alteración de los niveles de hormona tiroidea. Los niveles séricos de PFOA en sangre se asociaron con un mayor tiempo para el embarazo, o "infertilidad", en un estudio de 2009. La exposición al PFOA se asocia con una disminución de la calidad del semen. El PFOA parece actuar como disruptor endocrino mediante un posible mecanismo que afecta la maduración mamaria en niñas. Un informe del Panel Científico C8 señaló una asociación entre la exposición en niñas y un inicio más tardío de la pubertad.

Otros ejemplos de posibles disruptores endocrinos son las dibenzodioxinas policloradas (PCDD) y las dibenzofuranas policloradas (PCDF), los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP), los derivados del fenol y varios plaguicidas (entre los que destacan los insecticidas organoclorados como el endosulfán , el kepone (clordecona) y el DDT y sus derivados, el herbicida atrazina y el fungicida vinclozolina ), el anticonceptivo 17-alfa etinilestradiol , así como fitoestrógenos naturales como la genisteína y micoestrógenos como la zearalenona .

La muda en los crustáceos es un proceso controlado por el sistema endocrino. En el camarón peneido marino Litopenaeus vannamei , la exposición al endosulfán resultó en una mayor susceptibilidad a la toxicidad aguda y un aumento de la mortalidad en la etapa posterior a la muda. ^{[ 182 ]}

Muchos protectores solares contienen oxibenzona , un bloqueador químico que proporciona una cobertura UV de amplio espectro, pero que es objeto de mucha controversia debido a su potencial efecto estrogénico en los seres humanos. ^{[ 183 ]}

El tributilestaño (TBT) es un compuesto organoestánnico. Durante 40 años, el TBT se utilizó como biocida en pinturas antiincrustantes , comúnmente conocidas como pinturas para cascos de barcos. Se ha demostrado que el TBT afecta el desarrollo de invertebrados y vertebrados, alterando el sistema endocrino y provocando masculinización, menores tasas de supervivencia y numerosos problemas de salud en mamíferos.

Desde su prohibición, la carga corporal promedio de DDT y PCB ha disminuido. ^{[ 71 ] [ 184 ] [ 185 ]} Desde su prohibición en 1972, la carga corporal de PCB en 2009 es una centésima parte de lo que era a principios de la década de 1980. Por otro lado, los programas de monitoreo de muestras de leche materna europeas han demostrado que los niveles de PBDE están aumentando. ^{[ 71 ] [ 185 ]} Un análisis del contenido de PBDE en muestras de leche materna de Europa, Canadá y EE. UU. muestra que los niveles son 40 veces más altos para las mujeres norteamericanas que para las mujeres suecas, y que los niveles en Norteamérica se duplican cada dos a seis años. ^{[ 186 ] [ 187 ]}

Se ha planteado que el lento descenso a largo plazo de la temperatura corporal media observado desde el comienzo de la revolución industrial ^{[ 188 ]} puede deberse a una alteración en la señalización de la hormona tiroidea. ^{[ 189 ]}

Dado que los disruptores endocrinos afectan sistemas metabólicos, reproductivos y neuroendocrinos complejos, se pueden utilizar modelos animales para evaluar el riesgo de los disruptores endocrinos químicos. ^{[ 190 ]} Algunos modelos animales comunes utilizados para evaluar estos riesgos son ratones, yemas de huevo de peces y ranas. ^{[ 191 ]}

Los ratones modificados genéticamente pueden utilizarse como bases genéticas poblacionales. Por ejemplo, una población se denomina multiparental y puede ser una cepa de cruce colaborativo (CC) o de diversidad exogámica (DO). ^{[ 192 ] [ 193 ] [ 194 ]}

Las ocho cepas fundadoras combinan cepas de origen silvestre (con alta diversidad genética) y cepas obtenidas mediante investigación. Cada línea genéticamente diferencial se utiliza para evaluar las respuestas a los EDC. ^{[ 195 ]}

La población CC consta de 83 cepas de ratones endogámicos que, tras muchas generaciones en laboratorios, se originaron a partir de las ocho cepas fundadoras. Si bien los ratones DO poseen los mismos alelos que la población de ratones CC, existen dos diferencias principales: cada individuo es único, lo que permite utilizar cientos de individuos en un solo estudio de mapeo genético, lo que hace que los ratones DO sean útiles para determinar relaciones genéticas; sin embargo, los individuos DO no pueden reproducirse.

Estos roedores, principalmente ratones, han sido criados mediante la inserción de otros genes de otro organismo para crear líneas transgénicas (miles de líneas) de roedores, en una técnica como CRISPR . ^{[ 196 ]}

Los genes pueden manipularse en poblaciones celulares particulares si se hace bajo las condiciones correctas. ^{[ 197 ]} Para la investigación de sustancias químicas disruptoras endocrinas, estos roedores se utilizan para producir modelos de ratones humanizados . ^{[ 198 ]} Además, los científicos utilizan líneas de ratones con genes inactivados para estudiar cómo funcionan ciertos mecanismos cuando se ven afectados por disruptores endocrinos. ^{[ 198 ] [ 199 ]} Los roedores transgénicos se utilizan para estudiar los mecanismos afectados por disruptores endocrinos, pero su producción lleva mucho tiempo y son costosos.

Los experimentos (de interacción gen-ambiente) con modelos de roedores podrían descubrir si existen mecanismos que los EDC podrían afectar en los trastornos del comportamiento. ^{[ 200 ]} Esto se debe a que los topillos de las praderas y los topillos de pino son socialmente monógamos, lo que los convierte en un mejor modelo para los comportamientos sociales humanos y el desarrollo en relación con los EDC. ^{[ 201 ] [ 202 ] [ 203 ]}

Los sistemas endocrinos entre mamíferos y peces son similares; por ello, se puede utilizar el pez cebra ( Danio rerio ). ^{[ 204 ]}

Los embriones de pez cebra son transparentes, peces relativamente pequeños (las larvas miden menos de unos pocos milímetros) ^{[ 205 ]} y presentan modos sencillos de alteración endocrina ^{[ 206 ]} , junto con mecanismos fisiológicos, sensoriales, anatómicos y de transducción de señales homólogos a los de los mamíferos. Otra herramienta útil para los científicos es su genoma registrado, junto con múltiples líneas transgénicas accesibles para la cría. Al comparar los genomas del pez cebra y de los mamíferos, se observan similitudes notables, con aproximadamente el 80% de los genes humanos expresados ​​en el pez ^{[ 207 ] [ 208 ] [ 205 ].}

La investigación sobre disruptores endocrinos se ve dificultada por cinco complejidades que requieren diseños de ensayos especiales y protocolos de estudio sofisticados: ^{[ 209 ]}

1. La disociación del espacio implica que, si bien los disruptores pueden actuar por una vía común a través de receptores hormonales , su impacto también puede estar mediado por efectos a nivel de proteínas de transporte , desyodinasas , degradación de hormonas o puntos de ajuste modificados de bucles de retroalimentación (es decir, carga alostática ). ^{[ 210 ]}
2. La disociación del tiempo puede derivarse del hecho de que los efectos no deseados pueden desencadenarse en un breve lapso de tiempo durante el período embrionario o fetal , pero las consecuencias pueden manifestarse décadas después o incluso en la generación de los nietos. ^{[ 211 ]}
3. La disociación de una sustancia resulta de interacciones aditivas, multiplicativas o más complejas de disruptores que, en combinación, producen efectos fundamentalmente diferentes a los de las sustancias respectivas por separado. ^{[ 209 ]}
4. La disociación de la dosis implica que las relaciones dosis-efecto pueden ser no lineales y, a veces, incluso en forma de U , de modo que las dosis bajas o medias pueden tener efectos más fuertes que las dosis altas. ^{[ 210 ]}
5. La disociación del sexo refleja el hecho de que los efectos pueden ser diferentes dependiendo de si los embriones o fetos son femeninos o masculinos. ^{[ 211 ] [ 212 ]}

La multitud de posibles disruptores endocrinos están técnicamente regulados en los Estados Unidos por muchas leyes, incluidas la Ley de Control de Sustancias Tóxicas , la Ley de Protección de la Calidad de los Alimentos , ^{[ 213 ]} la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos , la Ley de Agua Limpia , la Ley de Agua Potable Segura y la Ley de Aire Limpio .

El Congreso de los Estados Unidos ha mejorado el proceso de evaluación y regulación de medicamentos y otros productos químicos. La Ley de Protección de la Calidad de los Alimentos de 1996 y la Ley de Agua Potable Segura de 1996 proporcionaron simultáneamente la primera directriz legislativa que obligaba a la EPA a abordar la disrupción endocrina mediante el establecimiento de un programa de detección y análisis de sustancias químicas.

En 1998, la EPA anunció el Programa de Detección de Disruptores Endocrinos mediante el establecimiento de un marco para la priorización, la detección y las pruebas de más de 85 000 sustancias químicas en el mercado. Si bien la Ley de Protección de la Calidad de los Alimentos solo exigía a la EPA que examinara los plaguicidas para detectar el potencial de producir efectos similares a los de los estrógenos en humanos, también le otorgó la autoridad para examinar otros tipos de sustancias químicas y efectos endocrinos. ^{[ 213 ]} Con base en las recomendaciones de un panel asesor, la agencia amplió el programa de detección para incluir las hormonas masculinas, el sistema tiroideo y los efectos en peces y otros animales silvestres. ^{[ 213 ]} El concepto básico detrás del programa es que la priorización se basará en la información existente sobre los usos químicos, el volumen de producción, la relación estructura-actividad y la toxicidad. La detección se realiza mediante el uso de sistemas de prueba in vitro (examinando, por ejemplo, si un agente interactúa con el receptor de estrógeno o el receptor de andrógeno ) y mediante el uso de modelos animales, como el desarrollo de renacuajos y el crecimiento uterino en roedores prepúberes. Las pruebas a gran escala examinarán los efectos no solo en mamíferos (ratas), sino también en otras especies (ranas, peces, aves e invertebrados). Dado que la teoría implica los efectos de estas sustancias en un sistema en funcionamiento, la experimentación con animales es esencial para la validez científica, pero ha sido rechazada por grupos defensores de los derechos de los animales . De igual modo, para demostrar que estos efectos se producen en humanos se requerirían pruebas en humanos, las cuales también encuentran oposición.

Tras incumplir varios plazos para comenzar las pruebas, la EPA finalmente anunció que estaba lista para iniciar el proceso de análisis de docenas de sustancias químicas sospechosas de ser disruptores endocrinos a principios de 2007, once años después del anuncio del programa. Cuando se anunció la estructura final de las pruebas, hubo objeciones a su diseño. Los críticos han denunciado que todo el proceso se ha visto comprometido por la interferencia de las empresas químicas. ^{[ 214 ]} En 2005, la EPA designó un panel de expertos para realizar una revisión abierta por pares del programa y su orientación. Sus resultados concluyeron que "los objetivos a largo plazo y las cuestiones científicas del programa EDC son apropiados", ^{[ 215 ]} sin embargo, este estudio se llevó a cabo más de un año antes de que la EPA anunciara la estructura final del programa de análisis. La EPA sigue teniendo dificultades para ejecutar un programa de análisis endocrinos creíble y eficiente. ^{[ 213 ]}

En 2016, la EPA tenía resultados de análisis de estrógenos para 1800 sustancias químicas. ^{[ 213 ]}

En 2013, varios plaguicidas que contenían sustancias químicas disruptoras endocrinas figuraban en el borrador de los criterios de la UE para su prohibición. El 2 de mayo, los negociadores de la Asociación Transatlántica de Comercio e Inversión (TTIP) de Estados Unidos insistieron en que la UE eliminara dichos criterios. Afirmaron que debía adoptarse un enfoque basado en el riesgo para la regulación. Ese mismo día, Catherine Day escribió a Karl Falkenberg solicitando la eliminación de los criterios. ^{[ 216 ]}

La Comisión Europea debía establecer criterios para diciembre de 2013 que identificaran sustancias químicas disruptoras endocrinas (EDC) en miles de productos —incluidos desinfectantes, pesticidas y artículos de higiene personal— que se han relacionado con cánceres, defectos congénitos y trastornos del desarrollo en niños. Sin embargo, el organismo retrasó el proceso, lo que llevó a Suecia a anunciar que demandaría a la comisión en mayo de 2014, culpando a la industria química de la interrupción. ^{[ 217 ]}

«Este retraso se debe al lobby químico europeo, que volvió a presionar a distintos comisarios. Los disruptores endocrinos se están convirtiendo en un grave problema. En algunas zonas de Suecia se observan peces con distinto sexo. Disponemos de informes científicos sobre cómo esto afecta a la fertilidad de niños y niñas, y sobre otros efectos graves», declaró a la AFP la ministra sueca de Medio Ambiente, Lena Ek , quien señaló que Dinamarca también había exigido medidas. ^{[ 217 ]}

En noviembre de 2014, el Consejo Nórdico de Ministros, con sede en Copenhague , publicó su propio informe independiente que estimaba el impacto de los disruptores endocrinos ambientales en la salud reproductiva masculina y el coste resultante para los sistemas de salud pública . Concluyó que los disruptores endocrinos probablemente costaban a los sistemas de salud de toda la UE entre 59 millones y 1180 millones de euros al año, señalando que incluso esta cifra representaba solo "una fracción de las enfermedades relacionadas con el sistema endocrino". ^{[ 218 ]}

En 2020, la UE publicó su Estrategia de Productos Químicos para la Sostenibilidad , que se centra en una transición ecológica de la industria química para alejarse de las xenohormonas y otros productos químicos peligrosos .

Existe evidencia de que, una vez que un contaminante deja de utilizarse o su uso se restringe considerablemente, la carga de dicho contaminante en el organismo humano disminuye. Gracias a los esfuerzos de varios programas de monitoreo a gran escala, ^{[ 96 ] [ 219 ]} se conocen bastante bien los contaminantes más prevalentes en la población humana. El primer paso para reducir la carga corporal de estos contaminantes es eliminar o reducir gradualmente su producción.

El segundo paso para reducir la carga de contaminantes en el cuerpo humano es la concienciación y, de ser posible, el etiquetado de los alimentos que probablemente contengan altas cantidades de contaminantes. Esta estrategia ha funcionado en el pasado: se advierte a las mujeres embarazadas y lactantes que eviten consumir mariscos que se sabe que acumulan altos niveles de mercurio. ^{[ 220 ]}

El aspecto más desafiante de este problema es descubrir cómo eliminar estos compuestos del medio ambiente y dónde concentrar los esfuerzos de remediación. Incluso los contaminantes que ya no se producen persisten en el medio ambiente y se bioacumulan en la cadena alimentaria. Comprender cómo estos químicos, una vez en el medio ambiente, se mueven a través de los ecosistemas es esencial para diseñar métodos de aislamiento y eliminación. Se han realizado esfuerzos globales para etiquetar los COP más comunes que se encuentran habitualmente en el medio ambiente debido al uso de productos químicos como los insecticidas. Los doce principales COP se han evaluado y clasificado demográficamente para facilitar el acceso a la información a la población general. Esta facilitación ha permitido a las naciones de todo el mundo trabajar eficazmente en las pruebas y la reducción del uso de estos químicos. Al reducir la presencia de estos químicos en el medio ambiente, se puede disminuir la lixiviación de COP en los alimentos, que contaminan a los animales destinados al consumo humano en Estados Unidos. ^{[ 221 ]}

Muchos compuestos orgánicos persistentes, incluidos PCB, DDT y PBDE, se acumulan en los sedimentos fluviales y marinos. La EPA está utilizando actualmente varios procesos para limpiar áreas altamente contaminadas, como se describe en su programa de Remediación Verde . ^{[ 222 ]}

Se utilizan microbios presentes de forma natural que degradan los congéneres de PCB para remediar áreas contaminadas. ^{[ 223 ]}

Existen numerosos casos de éxito en la limpieza de grandes sitios Superfund altamente contaminados . Un vertedero de 40 000 m² (10 acres ⁾ en Austin, Texas, contaminado con COV vertidos ilegalmente , se restauró en un año convirtiéndose en un humedal y parque educativo. ^{[ 224 ]}

Un sitio de enriquecimiento de uranio en EE. UU. contaminado con uranio y PCB fue limpiado con equipos de alta tecnología utilizados para encontrar los contaminantes en el suelo. ^{[ 225 ]} El suelo y el agua de un sitio de humedales contaminados fueron limpiados de COV, PCB y plomo, se instalaron plantas nativas como filtros biológicos y se implementó un programa comunitario para garantizar el monitoreo continuo de las concentraciones de contaminantes en el área. ^{[ 226 ]} Estos estudios de caso son alentadores debido al corto tiempo necesario para remediar el sitio y el alto nivel de éxito alcanzado.

Los estudios sugieren que el bisfenol A, ^{[ 227 ]} ciertos PCB, ^{[ 228 ]} y los compuestos de ftalato ^{[ 229 ]} se eliminan preferentemente del cuerpo humano a través del sudor. Aunque algunos contaminantes como el bisfenol A (BPA) se eliminan preferentemente del cuerpo humano a través del sudor, se han realizado avances científicos recientes para aumentar la tasa de eliminación de contaminantes del cuerpo humano. Por ejemplo, se han propuesto técnicas de eliminación de BPA que utilizan enzimas como la lacasa y la peroxidasa para degradar el BPA en compuestos menos dañinos. Otra técnica para la eliminación de BPA es el uso de radicales altamente reactivos para la degradación. ^{[ 230 ]}

La exposición humana puede causar algunos efectos en la salud, como un coeficiente intelectual más bajo , obesidad en adultos, trastornos reproductivos femeninos y masculinos. ^{[ 231 ]} Estos efectos pueden provocar pérdida de productividad, discapacidad o muerte prematura en algunas personas. Una fuente estimó que, dentro de la Unión Europea , este efecto económico podría tener aproximadamente el doble de impacto económico que los efectos causados ​​por la contaminación por mercurio y plomo . ^{[ 232 ]}

En los últimos 5 años, la carga socioeconómica de los efectos en la salud asociados a los EDC se registró en un costo anual estimado de 163 millones de euros en la UE y 340 mil millones de dólares en los EE. UU., lo que incluso puede considerarse una subestimación debido a la cantidad de resultados de salud que se producen debido a la exposición a los EDC ^{[ 231 ].}

• Antiandrógenos en el medio ambiente
• Theo Colborn
• Sistema endocrino
• hormonas ambientales
• Hormona
• Obesógeno
• Comportamiento anormal inducido por contaminantes
• Principio de precaución
• ¡Hedor!
• Juan Sumpter
• Xenoestrógeno