Efectos del bisfenol A sobre la salud

La controversia sobre el bisfenol A se centra en las preocupaciones y los debates sobre la importancia biomédica del bisfenol A (BPA), que es un precursor de los polímeros que se utilizan en algunos productos de consumo, incluidos algunos envases de alimentos. Las preocupaciones comenzaron con la hipótesis de que el BPA es un disruptor endocrino , es decir, que imita las hormonas endocrinas y, por lo tanto, tiene efectos no deseados y posiblemente de gran alcance en las personas que entran en contacto físico con la sustancia química.

Desde 2008, varios gobiernos han investigado su seguridad, lo que llevó a algunos minoristas a retirar productos de policarbonato . La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) puso fin a su autorización del uso de BPA en biberones y envases de fórmula infantil, basándose en el abandono del mercado, no en la seguridad. ^[1] La Unión Europea y Canadá han prohibido el uso de BPA en biberones.

La FDA de los EE. UU. afirma que "el BPA es seguro en los niveles actuales presentes en los alimentos", basándose en una amplia investigación, incluidos dos estudios más publicados por la agencia a principios de 2014. ^[2] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) revisó nueva información científica sobre el BPA en 2008, 2009, 2010, 2011 y 2015: los expertos de la AESA concluyeron en cada ocasión que no podían identificar ninguna evidencia nueva que los llevara a revisar su opinión de que el nivel conocido de exposición al BPA es seguro; sin embargo, la AESA reconoce algunas incertidumbres y continuará investigándolas. ^[3]

En febrero de 2016, Francia anunció su intención de proponer el BPA como sustancia candidata al Reglamento REACH de muy alta preocupación (SVHC). ^[4] La Agencia Europea de Sustancias y Mezclas Químicas aceptó la propuesta en junio de 2017. ^[5]

La controversia sobre el BPA ha cobrado impulso debido a la cantidad de BPA producida por la industria química. La capacidad de producción mundial de BPA era de 1 millón de toneladas en la década de 1980, ^[6] y más de 2,2 millones de toneladas en 2009. ^[7] Es un producto químico de alto volumen de producción . En 2003, el consumo en EE. UU. fue de 856 000 toneladas, de las cuales el 72 % se utilizó para fabricar plástico de policarbonato y el 21 % se destinó a resinas epoxi. ^[8] En EE. UU., menos del 5 % del BPA producido se utiliza en aplicaciones de contacto con alimentos, ^[9] pero permanece en la industria de alimentos enlatados y aplicaciones de impresión como recibos de venta. ^{[10] [11]} El 20 de febrero de 2018, Packaging Digest informó que "al menos el 90 %" de las latas de alimentos ya no contenían BPA. ^[12]

El BPA rara vez se encuentra en productos industriales: siempre está ligado a una estructura polimérica. Por lo tanto, las preocupaciones sobre la exposición se centran en la degradación, principalmente por hidrólisis, de estos polímeros y los objetos plásticos derivados de ellos.

El plástico de policarbonato, que se forma a partir de BPA, se utiliza para fabricar una variedad de productos comunes, incluidos biberones y biberones, equipos deportivos, dispositivos médicos y dentales, empastes y selladores dentales , CD y DVD, productos electrónicos para el hogar, lentes para anteojos, ^[6] piezas de fundición y el revestimiento de tuberías de agua. ^[9]

El BPA también se utiliza en la síntesis de polisulfonas y poliéter cetonas , como antioxidante en algunos plastificantes y como inhibidor de la polimerización en PVC . Las resinas epoxi derivadas del bisfenol A se utilizan como revestimientos en el interior de casi todas las latas de alimentos y bebidas ; ^[13] sin embargo, debido a las preocupaciones sobre la salud del BPA, en Japón el revestimiento epoxi fue reemplazado en su mayoría por película de PET . ^[14]

El bisfenol A es un revelador de color preferido en papel autocopiativo y papel térmico para recibos de punto de venta . ^{[15] [16]} Cuando se utiliza en papel térmico, el BPA está presente como BPA "libre" (es decir, discreto, no polimerizado), que es probable que esté más disponible para la exposición que el BPA polimerizado en una resina o plástico. Al manipularlo, el BPA en papel térmico puede transferirse a la piel, y existe cierta preocupación de que los residuos en las manos puedan ingerirse a través del contacto incidental de las manos con la boca. Además, algunos estudios sugieren que la absorción dérmica puede contribuir en una pequeña fracción a la exposición humana general. Los datos europeos indican que el uso de BPA en papel también puede contribuir a la presencia de BPA en el flujo de papel reciclado y en los vertederos. Aunque no existen estimaciones de la cantidad de BPA utilizada en papel térmico en los Estados Unidos, en Europa Occidental, el volumen de BPA reportado como utilizado en papel térmico en 2005/2006 fue de 1.890 toneladas por año, mientras que la producción total se estimó en 1.150.000 toneladas por año. (Cifras tomadas del borrador del documento de la EPA de 2012). ^{[17] [18]} Los estudios documentan la posible propagación y acumulación de BPA en el reciclaje de papel, lo que sugiere su presencia durante décadas en el circuito de reciclaje de papel incluso después de una prohibición hipotética. ^{[19] La resina} epoxi puede o no contener BPA, y se emplea para unir gutapercha en algunos procedimientos de conductos radiculares. ^[20]

A principios de la década de 1930, el bioquímico británico Edward Charles Dodds probó el BPA como un estrógeno artificial, pero descubrió que era 37.000 veces menos eficaz que el estradiol. ^{[21] [22] [23]} Dodds finalmente desarrolló un compuesto estructuralmente similar, ^{[ cita requerida ]} dietilestilbestrol (DES), que se utilizó como fármaco estrogénico sintético en mujeres y animales hasta que se prohibió debido a su riesgo de causar cáncer; la prohibición del uso de DES en humanos llegó en 1971 y en animales, en 1979. ^[21] El BPA nunca se utilizó como fármaco. ^[21] La capacidad del BPA para imitar los efectos del estrógeno natural se deriva de la similitud de los grupos fenólicos tanto en el BPA como en el estradiol , que permiten a esta molécula sintética activar vías estrogénicas en el cuerpo. ^[24] Se sabe que las moléculas que contienen fenol, similares al BPA, ejercen actividades estrogénicas débiles, por lo que también se las considera disruptores endocrinos (DE) y sustancias químicas estrogénicas. ^[25] Los xenoestrógenos son otra categoría en la que se encuentra la sustancia química BPA debido a su capacidad de interrumpir la red que regula las señales que controlan el desarrollo reproductivo en humanos y animales. ^[26]

En 1997, se propusieron por primera vez los efectos adversos de la exposición a dosis bajas de BPA en animales de laboratorio. ^[13] Los estudios modernos comenzaron a encontrar posibles conexiones con problemas de salud causados ​​por la exposición al BPA durante el embarazo y el desarrollo. Véase Historial de reglamentación de salud pública en los Estados Unidos y Reacciones de los fabricantes de productos químicos a las prohibiciones. A partir de 2014, se están realizando investigaciones y debates sobre si el BPA debería prohibirse o no. ^{[ cita requerida ]}

Un estudio de 2007 investigó la interacción entre el bisfenol A y el receptor relacionado con el estrógeno γ (ERR-γ). Este receptor huérfano (ligando endógeno desconocido) se comporta como un activador constitutivo de la transcripción. El BPA parece unirse fuertemente al ERR-γ ( constante de disociación = 5,5 nM), pero solo débilmente al RE. ^[28] La unión del BPA al ERR-γ preserva su actividad constitutiva basal. ^[28] También puede protegerlo de la desactivación del SERM 4-hidroxitamoxifeno (afimoxifeno). ^[28] Este puede ser el mecanismo por el cual el BPA actúa como un xenoestrógeno . ^[28] La diferente expresión del ERR-γ en diferentes partes del cuerpo puede explicar las variaciones en los efectos del bisfenol A. Por ejemplo, se ha encontrado ERR-γ en alta concentración en la placenta , lo que explica los informes de alta acumulación de bisfenol en este tejido. ^[27] También se ha descubierto que el BPA actúa como agonista del GPER (GPR30). ^[29]

Según la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria , "el BPA no supone ningún riesgo para la salud de los consumidores de ningún grupo de edad (incluidos los fetos, los lactantes y los adolescentes) en los niveles de exposición actuales". ^[3] Pero en 2017, la Agencia Europea de Sustancias Químicas concluyó que el BPA debería figurar como sustancia muy preocupante debido a sus propiedades como disruptor endocrino . ^[30]

En 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) prohibió el uso de BPA en biberones destinados a niños menores de 12 meses. ^[31] El Consejo de Defensa de los Recursos Naturales calificó la medida de inadecuada y afirmó que la FDA debía prohibir el BPA en todos los envases de alimentos. ^[32] La FDA sostiene que la agencia sigue apoyando la seguridad del BPA para su uso en productos que contienen alimentos. ^[31]

La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) también mantiene la postura de que el BPA no es un problema de salud. En 2011, Andrew Wadge, el científico jefe de la Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido , comentó sobre un estudio estadounidense de 2011 sobre la exposición alimentaria de humanos adultos al BPA, ^[33] diciendo: "Esto corrobora otros estudios independientes y se suma a la evidencia de que el BPA se absorbe, desintoxica y elimina rápidamente de los humanos, por lo que no es un problema de salud". ^[34]

En 2015, la Sociedad de Endocrinología afirmó que los resultados de las investigaciones de laboratorio en curso daban motivos para preocuparse por los posibles peligros de las sustancias químicas disruptoras endocrinas  (incluido el BPA) en el medio ambiente y que, sobre la base del principio de precaución, estas sustancias deberían seguir siendo evaluadas y reguladas estrictamente. ^[35] Una revisión de la literatura de 2016 afirmó que los posibles daños causados ​​por el BPA eran un tema de debate científico y que era prioritario realizar más investigaciones debido a la asociación entre la exposición al BPA y los efectos adversos para la salud humana, incluidos los efectos reproductivos y de desarrollo y las enfermedades metabólicas. ^[36]

En 2007, el gobierno federal de los Estados Unidos invitó a expertos a Chapel Hill, Carolina del Norte, para realizar una evaluación científica de la literatura sobre el BPA. ^[37] Treinta y ocho expertos en campos relacionados con el bisfenol A se reunieron en Chapel Hill, Carolina del Norte, para revisar varios cientos de estudios sobre el BPA, muchos de ellos realizados por miembros del grupo. Al final de la reunión, el grupo emitió la Declaración de Consenso de Chapel Hill, ^[38] que afirmaba que "el BPA en concentraciones encontradas en el cuerpo humano está asociado con cambios organizativos en la próstata, los senos, los testículos, las glándulas mamarias, el tamaño corporal, la estructura y la química del cerebro y el comportamiento de los animales de laboratorio". ^[21] La Declaración de Consenso de Chapel Hill afirmaba que los niveles promedio de BPA en las personas estaban por encima de los que causan daño a muchos animales en experimentos de laboratorio. Señalaba que si bien el BPA no es persistente en el medio ambiente ni en los seres humanos, las encuestas de biomonitoreo indican que la exposición es continua. Esto es problemático porque se utilizan estudios de exposición animal aguda para estimar la exposición humana diaria al BPA, y ningún estudio que haya examinado la farmacocinética del BPA en modelos animales había seguido exposiciones continuas de bajo nivel. Los autores agregaron que la medición de los niveles de BPA en suero y otros fluidos corporales sugiere las posibilidades de que la ingesta de BPA sea mucho mayor de lo que se explica o que el BPA pueda bioacumularse en algunas condiciones (como el embarazo). ^[38] Después de la Declaración de Chapel Hill, el Programa Nacional de Toxicología de los EE. UU. - Centro para la Evaluación de Riesgos para la Reproducción Humana (NTP - CERHR), patrocinó otra evaluación de la literatura. El informe, publicado en 2008, señaló que "la posibilidad de que el bisfenol A pueda alterar el desarrollo humano no puede descartarse". ^[21] A pesar de este informe, el Grupo de Trabajo sobre BPA de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) (formado en abril de 2008), concluyó que los productos que contienen BPA son seguros. ^[39] En 2009, el Subcomité del Consejo Científico de la FDA sobre Bisfenol A, un comité externo asignado para revisar el informe de la FDA, "concluyó que la FDA no realizó una evaluación de exposición rigurosa o exhaustiva", lo que llevó a la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) a realizar su propia evaluación. ^[21]

El Grupo de Trabajo Interinstitucional Federal de los Estados Unidos (FIW) incluyó un objetivo para reducir la exposición al BPA en la publicación del 2 de diciembre de 2010 de sus objetivos nacionales Healthy People 2020 para mejorar la salud de todos los estadounidenses. ^[40]

Numerosos estudios en animales han demostrado una asociación entre los disruptores endocrinos (incluido el BPA) y la obesidad. ^{[41] [42]} Sin embargo, la relación entre la exposición al bisfenol A y la obesidad en humanos no está clara. ^[43] Los estudios de cohorte han demostrado que ha habido una asociación entre la exposición prenatal al BPA y el aumento del porcentaje de grasa corporal a los 7 años y el aumento del IMC a los 9 años. ^[44] No todos los estudios han demostrado una relación positiva entre la exposición al BPA y la obesidad, estudios adicionales sobre los efectos del BPA en enfermedades metabólicas deben tener en cuenta la dieta para eliminar cualquier influencia que pueda tener en el resultado. ^[44] Los mecanismos propuestos para que la exposición al BPA aumente el riesgo de obesidad incluyen la disfunción tiroidea inducida por BPA, la activación del receptor PPAR-gamma y la interrupción de los circuitos neuronales que regulan la conducta alimentaria. ^{[43] [45]} El BPA funciona imitando la hormona natural 17B-estradiol . En el pasado, el BPA se ha considerado un imitador débil del estrógeno , pero la evidencia más reciente indica que es un imitador potente. ^[46] Cuando se une a los receptores de estrógeno, desencadena efectos estrogénicos alternativos que comienzan fuera del núcleo. Se ha demostrado en estudios con animales que esta vía diferente inducida por el BPA altera el metabolismo de la glucosa y los lípidos. ^[47]

La exposición al BPA tiene diferentes efectos durante las distintas etapas del desarrollo. Durante la edad adulta, la exposición al BPA modifica la sensibilidad a la insulina y la liberación de insulina sin afectar el peso. ^[48]

Una revisión de 2007 concluyó que se ha demostrado que el bisfenol A se une al receptor de la hormona tiroidea y tal vez tiene efectos selectivos sobre sus funciones. ^[49]

Una revisión de 2009 sobre los químicos ambientales y la función tiroidea planteó inquietudes sobre los efectos del BPA en la triyodotironina y concluyó que "la evidencia disponible sugiere que las agencias gubernamentales deben regular el uso de químicos que alteran la tiroides, particularmente porque tales usos se relacionan con la exposición de mujeres embarazadas, neonatos y niños pequeños a los agentes". ^[50]

Una revisión de 2009 resumió los efectos adversos del BPA sobre la acción de la hormona tiroidea. ^[51]

Un estudio de casos y controles de 2016 encontró que había una asociación significativa entre los niveles urinarios de BPA y el aumento de los niveles de TSH (hormona estimulante de la tiroides) en un grupo de mujeres adultas. ^[52]

La evidencia epidemiológica limitada sugiere que la exposición al BPA en el útero y durante la infancia está asociada con malos resultados conductuales en los seres humanos. La exposición puede estar asociada con niveles más altos de ansiedad, depresión, hiperactividad y agresión en los niños. ^[53] Un panel convocado por el Programa Nacional de Toxicología (NTP) de los Institutos Nacionales de Salud de los EE. UU . determinó que había "cierta preocupación" sobre los efectos del BPA en el desarrollo cerebral y el comportamiento del feto y el bebé. ^{[8] [54]} En enero de 2010, basándose en el informe del NTP, la FDA expresó el mismo nivel de preocupación. ^{[55] [56]}

Una revisión de la literatura de 2007 concluyó que el BPA, al igual que otras sustancias químicas que imitan al estrógeno (xenoestrógenos), debe considerarse como un actor dentro del sistema nervioso que puede regular o alterar sus funciones a través de múltiples vías. ^[57] Una revisión de la investigación animal de 2008 encontró que la exposición materna a dosis bajas de BPA puede causar consecuencias a largo plazo para el desarrollo neuroconductual en ratones. ^[58]

Una revisión de 2009 planteó inquietudes sobre un efecto del BPA en el núcleo periventricular anteroventral . ^[60]

Una revisión de participantes humanos realizada en 2008 concluyó que el BPA imita la actividad estrogénica y afecta varios procesos dopaminérgicos para mejorar la actividad de la dopamina mesolímbica, lo que resulta en hiperactividad, déficit de atención y una mayor sensibilidad a las drogas de abuso. ^[61]

Según la INFOSAN de la OMS, los estudios de carcinogenicidad realizados en el marco del Programa Nacional de Toxicología de los Estados Unidos han mostrado un aumento de la leucemia y de los tumores de células intersticiales testiculares en ratas macho. Sin embargo, según la nota, "estos estudios no se han considerado como pruebas convincentes de un posible riesgo de cáncer debido a la dudosa significación estadística de las pequeñas diferencias en las incidencias con respecto a los controles". ^[62]

Una revisión de 2010 concluyó que el bisfenol A puede aumentar el riesgo de cáncer. ^[63] Varios estudios muestran evidencia de que la formación de cáncer de próstata en hombres es directamente proporcional a la exposición al BPA. Se encontró que los sujetos masculinos diagnosticados con cáncer de próstata tenían una concentración de BPA en orina más alta en comparación con las concentraciones encontradas en el grupo de control. Esta correlación puede deberse a la capacidad del BPA para inducir la proliferación celular de las células del cáncer de próstata. ^{[64] [65]}

En muchos estudios realizados con roedores y primates expuestos al BPA se ha encontrado una mayor susceptibilidad al cáncer de mama. ^[67] Sin embargo, no está claro el impacto que tiene el BPA en el desarrollo del cáncer de mama en humanos, ya que es difícil cuantificar la exposición de un individuo al BPA a lo largo de su vida. ^[67] El BPA, que incluye una estructura fenólica, ha demostrado estar asociado con receptores endocrinos agonistas y antagonistas que facilitan trastornos endocrinos como el cáncer de mama y de próstata. Otros trastornos endocrinos incluyen la infertilidad, el síndrome de ovario poliquístico y la pubertad precoz. ^{[68] [69]}

Se ha descubierto que un mayor estrés oxidativo en las células de cáncer de mama es directamente proporcional a la exposición al BPA, según los hallazgos de varios estudios in vitro. ^[65] Además, la exposición al BPA relacionada con el trabajo y las mujeres posmenopáusicas han sugerido un aumento en la incidencia del cáncer de mama. ^{[70] [71]}

El BPA es un disruptor endocrino, lo que significa que el BPA tiene una estructura similar al estrógeno (ligando) y puede unirse al receptor de estrógeno ERα y ERβ y activarlo. ^[72]

El estrógeno es hidrófobo y puede difundirse a través de la membrana plasmática hasta la célula diana. La unión del estradiol al receptor de estrógeno libera la proteína de choque térmico del dominio de unión del ligando del receptor, lo que provoca la dimerización. ^[73] La señal de localización nuclear dirige el complejo ligando-receptor al núcleo, donde puede unirse a los elementos de respuesta al estrógeno dentro del promotor de los genes diana en el ADN. Posteriormente, se reclutan varios cofactores que permiten la transcripción de genes, incluidos los implicados en la proliferación celular. ^[74]

Cuando el BPA se expone a altas temperaturas o cambios de pH, el enlace éster que une los monómeros de BPA se hidroliza. El BPA libre compite entonces con el estrógeno por los sitios de unión de ERα y ERβ. Cuando el BPA se une con éxito al receptor, interactúa con ERE y aumenta la expresión de genes diana como WNT-4 y RANKL; dos actores clave en la proliferación de células madre y la carcinogénesis. También se ha demostrado que el BPA inactiva p53 , lo que previene la formación de tumores ya que desencadena la apoptosis. ^{[ cita requerida ]}

A partir de 2022, la evidencia actual muestra una posible correlación positiva entre los niveles de BPA, una menor calidad de los espermatozoides, una menor motilidad y un aumento de la inmadurez de los espermatozoides. ^{[67] [75] [76]} Existe evidencia tentativa que respalda la idea de que la exposición al BPA tiene efectos negativos en la fertilidad humana. ^[67] Pocos estudios han investigado si el aborto espontáneo recurrente está asociado con los niveles de BPA. ^{[77] [67]} La ​​exposición al BPA no parece estar relacionada con tasas más altas de hiperplasia endometrial . ^[67] La ​​exposición al BPA no parece estar relacionada con tasas más altas de hiperplasia endometrial. ^[62] Un estudio de cohorte de 2009 vinculó la concentración urinaria de BPA de mujeres sometidas a recuperación de óvulos por FIV, con una correlación inversa con la liberación de ovocitos. El estudio encontró que por cada unidad de aumento en la FSH del día 3 (UI/L), hubo una disminución promedio del 9% en el número de ovocitos recuperados. ^[77] Las correlaciones positivas encontradas en estudios con animales ^[78] justifican la investigación continua del BPA para la fecundidad de la pareja.

Está presente en todo el medio ambiente a través de productos de consumo como plásticos reutilizables, revestimientos de envases de alimentos y bebidas, biberones y ropa resistente al agua. Se ha identificado como un EDC y se encuentra en la orina, la sangre, el líquido amniótico, la leche materna y la sangre del cordón umbilical. Al comparar los niveles de BPA y ftalato en sangre entre mujeres fértiles e infértiles de entre 20 y 40 años, utilizando cromatografía de gases-espectrometría de masas para analizar la cantidad de BPA, ftalato y sus metabolitos en sangre venosa periférica, se observó un nivel de BPA sérico significativamente elevado en mujeres infértiles, así como en mujeres con SOP (síndrome de ovario poliquístico) y mujeres con endometriosis ^[79].

Se ha demostrado que el BPA tiene un efecto transgeneracional al afectar la función ovárica mediante cambios en la integridad estructural de los microtúbulos que constituyen los husos meióticos. Los contaminantes del BPA que pasan a través del líquido amniótico pueden alterar la esteroidogénesis en el desarrollo fetal. Esto dará lugar a un fallo en la maduración de los ovocitos, así como a la fertilidad ^[80]. Esto, a su vez, dará lugar a un efecto transgeneracional y afectará a la tercera generación de descendientes ^[81].

Una mayor exposición al BPA se ha asociado con un mayor autoinforme de disminución de la función sexual masculina, pero se han realizado pocos estudios que examinen esta relación. ^[67]

Estudios en ratones han encontrado un vínculo entre la exposición al BPA y el asma; un estudio de 2010 en ratones concluyó que la exposición perinatal a 10 μg/mL de BPA en el agua potable mejora la sensibilización alérgica y la inflamación y respuesta bronquial en un modelo animal de asma . ^{[82] [83]} Un estudio publicado en JAMA Pediatrics encontró que la exposición prenatal al BPA también está relacionada con una menor capacidad pulmonar en algunos niños pequeños. Este estudio tuvo 398 pares de madres e hijos y examinó sus muestras de orina para detectar concentraciones de BPA. El estudio encontró que cada aumento de 10 veces en BPA estaba relacionado con un aumento del 55% en las probabilidades de sibilancia. La concentración más alta de BPA durante el embarazo se asoció con una disminución de la capacidad pulmonar en niños menores de cuatro años, pero el vínculo desapareció a los cinco años. El profesor asociado de pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland dijo: "La exposición durante el embarazo, no después, parece ser el momento crítico para el BPA, posiblemente porque está afectando vías importantes que ayudan al desarrollo de los pulmones". ^[84]

En 2013, una investigación realizada por científicos del Centro de Salud Ambiental Infantil de Columbia también encontró un vínculo entre el compuesto y un mayor riesgo de asma. El equipo de investigación informó que los niños con niveles más altos de BPA a los 3, 5 y 7 años tenían mayores probabilidades de desarrollar asma cuando tenían entre 5 y 12 años. Los niños de este estudio tenían aproximadamente la misma concentración de exposición a BPA que el niño promedio de los EE. UU. La Dra. Kathleen Donohue, instructora del Centro Médico de la Universidad de Columbia, dijo: "vieron un mayor riesgo de asma con dosis bajas y bastante rutinarias de BPA". ^[85] Kim Harley, que estudia los químicos ambientales y la salud infantil, comentó en la revista Scientific American que si bien el estudio no muestra que el BPA cause asma o sibilancias, "es un estudio importante porque no sabemos mucho en este momento sobre cómo el BPA afecta la respuesta inmune y el asma... Midieron el BPA a diferentes edades, midieron el asma y las sibilancias en múltiples puntos y aún así encontraron asociaciones consistentes". ^[82]

La primera evidencia de la estrogenicidad del bisfenol A provino de experimentos en ratas realizados en la década de 1930, ^{[22] [23]} pero no fue hasta 1997 que se informaron por primera vez los efectos adversos de la exposición a dosis bajas en animales de laboratorio. ^[13] El bisfenol A es un disruptor endocrino que puede imitar al estrógeno y se ha demostrado que causa efectos negativos para la salud en estudios con animales. El bisfenol A imita de cerca la estructura y la función de la hormona estradiol al unirse y activar el mismo receptor de estrógeno que la hormona natural. ^{[72] [86] [87] [88] [89]} Las primeras etapas del desarrollo parecen ser el período de mayor sensibilidad a sus efectos, ^[90]

Un estudio de 2008 concluyó que los niveles de bisfenol A en sangre en ratones neonatos son los mismos tanto si se inyecta como si se ingiere. ^[91] El límite actual de exposición humana en Estados Unidos establecido por la EPA es de 50 μg/kg/día. ^[92] En un comentario de 2010, un grupo de científicos criticó un estudio diseñado para probar la exposición a dosis bajas de BPA publicado en "Toxicological Sciences" ^[93] y un editorial posterior de la misma revista, ^[94] que afirmaba que las ratas utilizadas en el estudio eran insensibles al estrógeno y que tenían otros problemas como el uso de jaulas de policarbonato que contenían BPA ^[95] mientras que los autores no estaban de acuerdo. ^[96]

La diferente expresión de ERR-γ en distintas partes del cuerpo puede explicar las variaciones en los efectos del bisfenol A. Por ejemplo, se ha encontrado ERR-γ en alta concentración en la placenta , lo que explica los informes de alta acumulación de bisfenol en este tejido. ^[27]

En 2010, la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos informó que más de un millón de libras de BPA se liberan al medio ambiente anualmente. ^[97] El BPA puede liberarse al medio ambiente tanto por lixiviación preconsumo como postconsumo. Las vías comunes de introducción desde la perspectiva preconsumo al medio ambiente son directamente de plásticos químicos, fabricantes de recubrimientos y tinciones, fundiciones que usan BPA en arena de fundición o transporte de BPA y productos que contienen BPA. ^{[98] [99]} Los desechos de BPA postconsumo provienen de la descarga de efluentes de plantas de tratamiento de aguas residuales municipales, tuberías de riego utilizadas en la agricultura, basura plástica transportada por el océano, lixiviación indirecta de desechos de plástico, papel y metal en vertederos y empresas de reciclaje de papel o material. ^{[98] [99] [100]} A pesar de una rápida vida media en el suelo y el agua de 4,5 días, y una vida media en el aire de menos de un día, la ubicuidad del BPA lo convierte en un contaminante importante . El BPA tiene una baja tasa de evaporación del agua y del suelo, lo que presenta problemas, a pesar de su biodegradabilidad y baja preocupación por la bioacumulación. El BPA tiene baja volatilidad en la atmósfera y una baja presión de vapor entre 5,00 y 5,32 pascales. El BPA tiene una alta solubilidad en agua de aproximadamente 120 mg/L y la mayoría de sus reacciones en el medio ambiente son acuosas . Un hecho interesante es que el polvo de BPA es inflamable si se enciende, pero tiene una concentración explosiva mínima en el aire. ^[101] Además, en soluciones acuosas, el BPA ha mostrado absorción de longitudes de onda mayores a 250 nm. ^[102]

La naturaleza ubicua del BPA hace que el compuesto sea un contaminante importante para estudiar, ya que se ha demostrado que interfiere con la fijación de nitrógeno en las raíces de las plantas leguminosas asociadas con el simbionte bacteriano Sinorhizobium meliloti . ^[103] Un estudio de 2013 también observó cambios en la salud de las plantas debido a la exposición al BPA. El estudio expuso plántulas de soja a varias concentraciones de BPA y vio cambios en el crecimiento de las raíces, la producción de nitrato , la producción de amonio y cambios en las actividades de la nitrato reductasa y la nitrito reductasa . A dosis bajas de BPA, el crecimiento de las raíces mejoró, la cantidad de nitrato en las raíces aumentó, la cantidad de amonio en las raíces disminuyó y las actividades de nitrato y nitrito reductasa permanecieron sin cambios. Sin embargo, a concentraciones considerablemente más altas de BPA, se observaron los efectos opuestos para todos, excepto un aumento en la concentración de nitrato y una disminución en las actividades de nitrito y nitrato reductasa. ^[104] El nitrógeno es una sustancia nutritiva para las plantas, pero también la base de su crecimiento y desarrollo. Los cambios en las concentraciones de BPA pueden ser perjudiciales para la ecología de un ecosistema, así como para los seres humanos si las plantas se producen para ser consumidas.

También se observó que la cantidad de BPA absorbido en el sedimento disminuía con el aumento de la temperatura, como lo demostró un estudio en 2006 con varias plantas del río XiangJiang en el centro-sur de China. En general, a medida que aumenta la temperatura, aumenta la solubilidad en agua de un compuesto. Por lo tanto, la cantidad de sorbato que ingresa a la fase sólida disminuirá en el punto de equilibrio . También se observó que el proceso de adsorción de BPA en el sedimento es exotérmico, la entalpía de formación molar , ΔH° , fue negativa, la energía libre ΔG° , fue negativa y la entropía molar , ΔS° , fue positiva. Esto indica que la adsorción de BPA está impulsada por la entalpía. También se observó que la adsorción de BPA disminuye con el aumento del pH . ^[105]

Un estudio realizado en 2005 en los Estados Unidos descubrió que entre el 91 y el 98 % del BPA puede eliminarse del agua durante el tratamiento en las plantas de tratamiento de agua municipales. ^[106] Se puede encontrar una explicación más detallada de las reacciones acuosas del BPA en la sección Degradación del BPA que aparece a continuación. Sin embargo, un metaanálisis de 2009 sobre el BPA en el sistema de aguas superficiales mostró que el BPA estaba presente en aguas superficiales y sedimentos en los Estados Unidos y Europa. ^[107] Según Environment Canada en 2011, "actualmente se puede encontrar BPA en las aguas residuales municipales. […] La evaluación inicial muestra que, en niveles bajos, el bisfenol A puede dañar a los peces y organismos con el tiempo". ^[108]

El BPA afecta el crecimiento, la reproducción y el desarrollo de los organismos acuáticos. Entre los organismos de agua dulce, los peces parecen ser las especies más sensibles. Se han reportado evidencias de efectos relacionados con el sistema endocrino en peces, invertebrados acuáticos, anfibios y reptiles a niveles de exposición ambientalmente relevantes inferiores a los requeridos para la toxicidad aguda. Existe una amplia variación en los valores reportados para los efectos relacionados con el sistema endocrino, pero muchos se encuentran en el rango de 1 μg/L a 1 mg/L. ^[9]

Una revisión de 2009 de los impactos biológicos de los plastificantes en la vida silvestre publicada por la Royal Society con un enfoque en anélidos acuáticos y terrestres , moluscos , crustáceos , insectos, peces y anfibios concluyó que el BPA afecta la reproducción en todos los grupos de animales estudiados, perjudica el desarrollo en crustáceos y anfibios e induce aberraciones genéticas. ^[109]

El BPA se conoce como un compuesto disruptor endocrino (EDC) y tiene importantes efectos neurológicos en los vertebrados. ^[110] Dependiendo de la especie de vertebrado estudiada, los efectos documentados de la ingestión y exposición al BPA pueden diferir. En especies como el pez cebra, el BPA afecta la línea lateral, que es crucial para la percepción sensorial ^[111] y puede afectar la expresión de genes que controlan el metabolismo del músculo esquelético y cardíaco, así como el control de la secreción de insulina. ^[112] Los vertebrados acuáticos se ven especialmente afectados por el BPA en la reproducción. ^[113] En el caimán de hocico ancho, Caiman latirostris, el género normalmente está determinado por la temperatura a la que se incuba el huevo. ^[112] Se realizó un estudio en el que sus huevos fueron expuestos al BPA. ^[112] El primer conjunto fue expuesto a aproximadamente 1000 μg/huevo y todas las crías fueron hembras. ^[112] Cuando los huevos fueron expuestos a una concentración más baja, de aproximadamente 90 μg/huevo, las crías producidas fueron machos. ^[112] Estas crías machos exhibieron túbulos seminíferos alterados. ^[112] En ratones, se ha estudiado la dieta materna y se ha descubierto que tiene un efecto importante en las crías que estuvieron expuestas al BPA durante ciertas etapas del desarrollo. ^{[114] [115]} No hay estudios directos en humanos, sin embargo, los estudios en vertebrados sugieren el daño potencial que puede tener.

El bisfenol A (BPA) es un contaminante ambiental que altera el ecosistema, y ​​sus efectos más profundos se observan en los vertebrados. ^[116] El BPA se infiltra en el medio ambiente al escurrirse de los vertederos, por lo que se encuentra principalmente en el agua. ^[116] Por lo tanto, los vertebrados acuáticos son los más afectados por esta forma de contaminación. ^[112] Después de que los vertebrados acuáticos inhalan BPA a través de sus branquias o piel, se ven afectados principalmente por el BPA a nivel celular, lo que afecta sus niveles de estrógeno. ^[112] El BPA se une a los receptores de estrógeno y tiene un efecto antagonista, ^[116] lo que significa que disminuye la cantidad de estrógeno producido. ^[112] Para regular las funciones reproductivas, se libera la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Esto ayuda a la maduración de los órganos sexuales tanto en machos como en hembras. Otro estudio encontró que Barbus sp., barbos inmaduros, en un río con trazas de BPA expresaron características intersexuales. ^[112] Tenían gónadas con ovogonias, espermatogonias y espermatocitos. Los investigadores concluyeron que el BPA no inducía, sino que contribuía a estas expresiones morfológicas intersexuales. ^[112] Después de estar expuesta a 1 μg/L de BPA, Salmo trutta, la trucha marrón, tuvo una densidad y movilidad de esperma reducidas. ^[112] En Pimephales promelas, los peces cabeza gorda, hubo una reducción de la producción de esperma. Ambas especies también estuvieron expuestas a 2 μg/L y 5 μg/L de BPA y esto resultó en una ovulación retrasada o nula en los peces. ^[112]

Se realizó un estudio utilizando hembras adultas de Gobiocypris rarus, un pececillo raro. Los peces fueron expuestos a 5 μg/L, 15 μg/L y 50 μg/L de BPA durante 14 días y 35 días. ^[117] Los resultados mostraron que el grupo expuesto a la mayor cantidad de BPA (50 μg/L) durante 35 días mostró efectos suprimidos en el desarrollo de ovocitos. ^[117] También mostró que todos los grupos tuvieron un efecto estimulante en la transcripción de vitelogenina hepática (VTG). ^[117] La ​​VTG es un indicador de que el vertebrado se ha expuesto a estrógenos ambientales. Los grupos expuestos a una concentración menor de BPA (5 μg/L y 15 μg/L) mostraron un aumento en los genes esteroidogénicos ováricos expresados. ^[117] Mientras tanto, el grupo expuesto a una mayor concentración de BPA (50 μg/L) mostró una disminución en los genes esteroidogénicos ováricos expresados. ^[117]

Aunque los vertebrados acuáticos son los más afectados por la exposición al BPA en entornos naturales, los investigadores a menudo aprenden cómo el BPA afecta a otros vertebrados utilizando modelos de ratones experimentales. En un estudio realizado hace veinte años, hubo una exposición accidental al BPA. Esto resultó en un aumento de óvulos cromosómicamente anormales ^[118] . Esto llevó a los investigadores a preguntarse qué otros efectos tiene esto en los mamíferos. Demostró que el BPA conduce a cambios meióticos como la fertilidad y la maduración de los órganos sexuales. ^[118] Los científicos comenzaron a darse cuenta de que este tipo de exposición podría conducir a mutaciones y afectar a varias generaciones. ^[118] Debido a esto, comenzaron a fabricarse productos "libres de BPA", pero para ello, se estaba utilizando BPS. ^[118] Se realizó un estudio que mostró que la exposición al BPS aumentó las mutaciones antes del desarrollo cigótico , lo que demuestra que es tan peligroso como el BPA. ^[118]

El BPA tiene efectos importantes en el comportamiento de los vertebrados, especialmente en sus sistemas de procesamiento sensorial. En el pez cebra, el BPA puede alterar la señalización en el sistema endocrino y afectar el desarrollo y la función auditiva. ^[111] Al igual que el oído humano, el pez cebra tiene un órgano sensorial llamado línea lateral que detecta diferentes formas de vibración. ^[111] Las células pilosas dentro de la línea lateral son muy sensibles a los efectos tóxicos del BPA y, con mayor frecuencia, mueren a causa del BPA; los peces pueden regenerar células pilosas, pero el BPA ha disminuido su capacidad para reproducirlas de manera eficiente. ^[111] Los peces sin una línea lateral en pleno funcionamiento tienen cambios de comportamiento como: mayor riesgo de depredación, menor detección de presas y posibles capacidades de reproducción. A diferencia de los peces, los mamíferos corren el riesgo de quedarse sordos si se exponen directamente. ^[111]

Además de ser un disruptor endocrino (EDC), se ha descubierto que el BPA inhibe la conducción nerviosa. ^[110] En el nervio ciático de una rana (Rana tigrina), el BPA inhibe el potencial de acción del compuesto de conducción rápida (CAP). ^[110] Los receptores de estrógeno que se encuentran en la membrana plasmática del nervio ciático se ven afectados por el BPA e inhiben el CAP. ^[110] Sin embargo, los receptores de estrógeno no son la única razón de inhibición, el BPA puede inhibir las funciones nerviosas sin afectar al estrógeno. ^[110]

Un estudio en ratones muestra que el BPA, como EDC, actúa como agonista/antagonista de los efectos conductuales. ^[115] El BPA provocó una disminución de los comportamientos exploratorios y espaciales en ratones machos que fueron expuestos en el estado de desarrollo. ^[115] Para exponer a los machos, se alimentó a hembras preñadas con BPA en la comida y se comparó a los ratones con machos cuyas madres fueron alimentadas con una dieta CTL libre de fitoestrógenos. ^[115] Los machos con la exposición al BPA en etapas de desarrollo tenían menos probabilidades de ser territoriales cuando los otros ratones machos estaban presentes. ^[115] La exposición al BPA cambió el comportamiento del sexo y el comportamiento dependiente de la especie. ^[115] Estas conclusiones son sugerencias para apoyar la idea de que el BPA puede causar rasgos sexualmente seleccionados. Además, la dieta materna y la exposición de los ratones en desarrollo al BPA pueden causar daño y conducir a respuestas sexualmente dimórficas. ^[115]

En noviembre de 2009, la OMS anunció que organizaría una consulta de expertos en 2010 para evaluar los efectos sobre la salud de la exposición al BPA en dosis bajas, centrándose en el sistema nervioso y conductual y en la exposición de los niños pequeños. ^[62] El grupo de expertos de la OMS de 2010 recomendó que no se establecieran nuevas normas que limitaran o prohibieran el uso del bisfenol A, afirmando que "la iniciación de medidas de salud pública sería prematura". ^{[119] [120]}

En 2013, la FDA publicó en su sitio web: "¿Es seguro el BPA? Sí. Según la revisión de seguridad en curso de la FDA de la evidencia científica, la información disponible sigue respaldando la seguridad del BPA para los usos aprobados en envases y embalajes de alimentos. Las personas están expuestas a niveles bajos de BPA porque, como ocurre con muchos componentes de envases, cantidades muy pequeñas de BPA pueden migrar del envase de alimentos a los alimentos o bebidas". ^[121] La FDA emitió una declaración sobre la base de tres revisiones anteriores realizadas por un grupo de expertos reunidos por la Agencia en 2014 en su "Informe final para la revisión de la literatura y los datos sobre el BPA" que decía en parte: "Los resultados de estos nuevos datos y estudios de toxicidad no afectan el nivel de dosis-efecto y el NOAEL existente (5 mg/kg de peso corporal/día; exposición oral)". ^[122]

En 2009, la Autoridad de Seguridad Alimentaria de Australia y Nueva Zelanda ( Food Standards Australia New Zealand ) no observó ningún riesgo para la salud en los biberones con bisfenol A si se seguían las instrucciones del fabricante, ya que los niveles de exposición eran muy bajos y no suponían un riesgo significativo para la salud. Añadió que "la decisión de los fabricantes extranjeros de dejar de utilizar BPA en los biberones es una acción voluntaria y no el resultado de una acción específica de los reguladores". ^[123] En 2008 había sugerido el uso de biberones de vidrio si los padres tenían dudas al respecto. ^[124]

En 2012, el Gobierno australiano introdujo una eliminación voluntaria del uso de BPA en biberones de policarbonato. ^[125]

En abril de 2008, Health Canada concluyó que, si bien no se esperaban efectos adversos para la salud, el margen de seguridad era demasiado pequeño para los bebés alimentados con fórmula ^[126] y propuso clasificar la sustancia química como "tóxica" para la salud humana y el medio ambiente". ^[127] El Ministro de Salud canadiense anunció la intención de Canadá de prohibir la importación, venta y publicidad de biberones de policarbonato que contengan bisfenol A debido a preocupaciones de seguridad, y de investigar formas de reducir la contaminación por BPA de las fórmulas para bebés envasadas en latas de metal. ^[90] Los informes de prensa posteriores de abril de 2008 mostraron que muchos minoristas retiraban los productos para beber de policarbonato de sus estantes. ^[128] El 18 de octubre de 2008, Health Canada señaló que "la exposición al bisfenol A de los recién nacidos y los bebés está por debajo de los niveles que causan efectos" y que "el público en general no debe preocuparse". ^[129]

En 2010, el Departamento de Medio Ambiente de Canadá declaró que el BPA era una "sustancia tóxica" y lo añadió a la lista 1 de la Ley de Protección Ambiental de Canadá de 1999. [ ^130]

El Informe de evaluación de riesgos de la Unión Europea de 2008 sobre el bisfenol A , publicado por la Comisión Europea y la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA), concluyó que los productos basados ​​en bisfenol A , como el plástico de policarbonato y las resinas epoxi , son seguros para los consumidores y el medio ambiente cuando se utilizan según lo previsto. ^[131] En octubre de 2008, después de que se publicara el estudio Lang, la AESA emitió una declaración en la que concluía que el estudio no proporcionaba motivos para revisar el nivel actual de ingesta diaria tolerable (IDT) de BPA de 0,05 mg/kg de peso corporal. ^[132]

El 22 de diciembre de 2009, los ministros de Medio Ambiente de la UE publicaron una declaración en la que expresaban su preocupación por estudios recientes que mostraban efectos adversos de la exposición a disruptores endocrinos . ^[133]

En septiembre de 2010, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (AESA) concluyó, tras una "evaluación exhaustiva de los datos recientes sobre toxicidad [...], que no se pudo identificar ningún estudio nuevo que exigiera una revisión de la dosis diaria recomendada actual". ^[134] El Grupo Especial observó que algunos estudios realizados en animales en desarrollo habían sugerido efectos relacionados con el BPA de posible relevancia toxicológica, en particular cambios bioquímicos en el cerebro, efectos inmunomoduladores y mayor susceptibilidad a los tumores de mama, pero consideró que esos estudios tenían varias deficiencias, por lo que no se podía evaluar la relevancia de estos hallazgos para la salud humana. ^[134]

El 25 de noviembre de 2010, la Comisión Ejecutiva de la Unión Europea anunció que planeaba prohibir la fabricación a partir del 1 de marzo de 2011 y prohibir la comercialización y colocación en el mercado de biberones de policarbonato que contengan el compuesto orgánico bisfenol A a partir del 1 de junio de 2011 , según John Dalli , comisario a cargo de la política de salud y consumo. Esto fue respaldado por la mayoría de los gobiernos de la UE. ^{[135] [136]} La prohibición fue calificada de reacción exagerada por Richard Sharpe, de la Unidad de Ciencias Reproductivas Humanas del Consejo de Investigación Médica , quien dijo no tener conocimiento de ninguna evidencia convincente que justificara la medida y la criticó por estar hecha por motivos políticos, en lugar de científicos. ^[137]

En enero de 2011, el uso de bisfenol A en biberones se prohibió en todos los países de la UE. ^[138]

Tras examinar investigaciones más recientes, en 2012 la EFSA tomó la decisión de reevaluar los riesgos humanos asociados a la exposición al BPA. En julio de 2013, completó un borrador de evaluación de la exposición de los consumidores al BPA y en ese momento solicitó la opinión pública de todas las partes interesadas para ayudar a elaborar un informe final, que se espera que esté terminado en 2014. ^[139]

En enero de 2014, la EFSA presentó una segunda parte del proyecto de dictamen en el que se analizaban los riesgos para la salud humana que plantea el BPA. El proyecto de dictamen estuvo acompañado de una consulta pública de ocho semanas y también incluía los efectos adversos sobre el hígado y los riñones relacionados con el BPA. A partir de ello, se recomendó que se revisara la IDT actual. ^[140] En enero de 2015, la EFSA indicó que la IDT se había reducido de 50 a 4 μg/kg de peso corporal/día, una recomendación, ya que las legislaturas nacionales elaboran las leyes. ^[138]

El 12 de diciembre de 2016, la Comisión Europea emitió un nuevo reglamento sobre el uso de bisfenol A en papel térmico. Según este nuevo reglamento, el papel térmico que contenga bisfenol A no podrá comercializarse en la UE después del 2 de enero de 2020. Este reglamento entró en vigor el 2 de enero de 2017, pero existe un período de transición de tres años. ^[141]

El 12 de enero de 2017, el BPA se añadió a la lista de sustancias candidatas a ser consideradas extremadamente preocupantes (SVHC). ^[142] La inclusión en la lista de sustancias candidatas a ser consideradas extremadamente preocupantes es un primer paso hacia la restricción de la importación y el uso de una sustancia química en la UE. Si la Agencia Europea de Sustancias y Mezclas Químicas asigna la condición de SVHC, la presencia de BPA en un producto en una concentración superior al 0,1 % debe ser comunicada al comprador (con normas diferentes para los compradores comerciales y los consumidores). En febrero de 2016, Francia había anunciado que tenía la intención de proponer el BPA como sustancia candidata a ser considerada extremadamente preocupante antes del 8 de agosto de 2016. ^[4]

En mayo de 2009, el Parlamento danés aprobó una resolución para prohibir el uso de BPA en biberones, que no se había promulgado hasta abril de 2010. En marzo de 2010, el Ministro de Salud declaró una prohibición temporal. ^[143]

En marzo de 2010, el senador Philippe Mahoux propuso una legislación para prohibir el BPA en los plásticos en contacto con alimentos . ^[144] En mayo de 2011, los senadores Dominique Tilmans y Jacques Brotchi propusieron una legislación para prohibir el BPA en el papel térmico. ^[145]

El 5 de febrero de 2010, la Agencia Francesa de Seguridad Alimentaria (AFSSA) cuestionó las evaluaciones anteriores de los riesgos para la salud del BPA, especialmente con respecto a los efectos conductuales observados en crías de rata después de la exposición en el útero y durante los primeros meses de vida. ^{[146] [147]} En abril de 2010, la AFFSA sugirió la adopción de mejores etiquetas para los productos alimenticios que contienen BPA. ^[148]

El 24 de marzo de 2010, el Senado francés aprobó por unanimidad una propuesta de ley para prohibir el BPA en los biberones. ^[149] La Asamblea Nacional (Cámara Baja) aprobó el texto el 23 de junio de 2010, que ha sido ley aplicable desde el 2 de julio de 2010. ^[150] El 12 de octubre de 2011, la Asamblea Nacional francesa votó una ley que prohíbe el uso de bisfenol A en productos destinados a niños menores de 3 años para 2013, y 2014 para todos los envases de alimentos. ^[151]

El 9 de octubre de 2012, el Senado francés adoptó por unanimidad la propuesta de ley para suspender la fabricación, importación, exportación y comercialización de todos los envases de alimentos que incluyan bisfenol A para 2015. Se mantuvo la prohibición del bisfenol A en 2013 para los productos alimenticios diseñados para niños menores de 3 años. ^[152]

El 19 de septiembre de 2008, el Instituto Federal Alemán de Evaluación de Riesgos (Bundesinstitut für Risikobewertung, BfR) declaró que no había motivos para cambiar la evaluación de riesgos actual del bisfenol A sobre la base del estudio Lang. ^[153]

En octubre de 2009, la organización ambiental alemana Bund für Umwelt und Naturschutz Deutschland solicitó la prohibición del BPA en productos infantiles, especialmente chupetes , ^[154] y productos que entran en contacto con alimentos. ^[155] En respuesta, algunos fabricantes retiraron voluntariamente los chupetes problemáticos del mercado. ^[156]

El 3 de marzo de 2016, la Autoridad de Seguridad de Alimentos y Productos de Consumo de los Países Bajos  [nl] (NVWA) emitió recomendaciones de precaución al Ministro de Salud, Bienestar y Deportes y al Secretario de Asuntos Económicos , sobre la ingesta pública de BPA, especialmente para grupos vulnerables como mujeres embarazadas o en período de lactancia, y aquellos con sistemas inmunológicos en desarrollo, como niños menores de 10 años. Esto se hizo en respuesta a investigaciones publicadas recientemente y a las conclusiones a las que llegó la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria . También pidió que la concentración de BPA en el agua potable se redujera por debajo de 0,2 μg/L, en línea con la ingesta máxima tolerable que recomiendan. ^[157]

En febrero de 2009, la Oficina Federal Suiza de Salud Pública, basándose en informes de otros organismos sanitarios, afirmó que la ingesta de bisfenol A procedente de los alimentos no representa ningún riesgo para el consumidor, incluidos los recién nacidos y los lactantes. Sin embargo, en la misma declaración, recomendó el uso adecuado de los biberones de policarbonato y enumeró alternativas. ^[158]

El 26 de mayo de 1995, la Agencia Sueca de Sustancias Químicas solicitó la prohibición del BPA en los biberones, pero la Autoridad Sueca de Seguridad Alimentaria prefiere esperar la esperada revisión actualizada de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria. El Ministro de Medio Ambiente dijo que había que esperar la revisión de la EFSA, pero no demasiado tiempo. ^{[159] [160] [ Verificación fallida ]} Desde marzo de 2011 está prohibido fabricar biberones que contengan bisfenol A y desde julio de 2011 no se pueden comprar en las tiendas. El 12 de abril de 2012, el gobierno sueco anunció que Suecia prohibiría el BPA en las latas que contienen alimentos para niños menores de tres años. ^[161]

Desde el 2 de enero de 2020, el BPA está prohibido en los recibos térmicos como consecuencia de la prohibición a nivel de la UE. ^[162]

Desde el 1 de septiembre de 2016, está prohibido utilizar BPA al revestir tuberías de agua con CIPP . ^[162]

En diciembre de 2009, en respuesta a una carta de un grupo de siete científicos que instaba al Gobierno del Reino Unido a "adoptar un punto de vista coherente con el enfoque adoptado por otros gobiernos que han puesto fin al uso de BPA en productos en contacto con alimentos comercializados para niños", ^[163] la Agencia de Normas Alimentarias del Reino Unido reafirmó, en enero de 2009, su opinión de que "la exposición de los consumidores del Reino Unido al BPA de todas las fuentes, incluidos los materiales en contacto con alimentos , estaba muy por debajo de los niveles considerados nocivos". ^[164]

A partir del 10 de junio de 2011, Turquía prohibió el uso de BPA en biberones y otros artículos de PC producidos para bebés. ^[165]

Entre 1998 y 2003, la industria conservera reemplazó voluntariamente sus revestimientos de resina epoxi que contenían BPA por tereftalato de polietileno (PET) sin BPA en muchos de sus productos. Para otros productos, cambió a un revestimiento de epoxi diferente que producía una migración de BPA mucho menor a los alimentos que la resina utilizada anteriormente. ^{[ aclaración necesaria ]} Además, la vajilla de policarbonato para los almuerzos escolares fue reemplazada por plásticos sin BPA.

La principal vía de exposición humana al BPA es la dieta, incluida la ingestión de alimentos y agua contaminados. ^[166]

Es especialmente probable que se filtre de los plásticos cuando se limpian con detergentes fuertes o cuando contienen líquidos ácidos o de alta temperatura. El BPA se utiliza para formar un revestimiento de resina epoxi para las tuberías de agua; en los edificios más antiguos, estos revestimientos de resina se utilizan para evitar el reemplazo de las tuberías deterioradas. ^[167] En el lugar de trabajo, mientras se manipulan y fabrican productos que contienen BPA, la inhalación y la exposición dérmica son las vías más probables. ^[168] Hay muchos usos del BPA para los que no se han evaluado completamente las exposiciones potenciales relacionadas, incluidos los medios digitales, los equipos eléctricos y electrónicos, los automóviles, los equipos de seguridad deportiva, los laminados eléctricos para placas de circuitos impresos, los compuestos, las pinturas y los adhesivos. ^[169] Además de estar presente en muchos productos que las personas usan a diario, el BPA tiene la capacidad de bioacumularse, especialmente en los cuerpos de agua. En una revisión, se vio que, aunque el BPA es biodegradable, todavía se detecta después del tratamiento de aguas residuales en muchas vías fluviales en concentraciones de aproximadamente 1 ug/L. Este estudio también analizó otras vías en las que el BPA podría bioacumularse potencialmente y encontró "un potencial bajo a moderado... en microorganismos, algas, invertebrados y peces en el medio ambiente", lo que sugiere que algunas exposiciones ambientales son menos probables. ^[168]

En noviembre de 2009, la revista Consumer Reports publicó un análisis del contenido de BPA en algunos alimentos y bebidas enlatados, donde en casos específicos el contenido de una sola lata de alimento podría superar el límite de "Ingesta Diaria de Exposición Acumulada" de la FDA. ^{[10] [170]}

Los CDC encontraron bisfenol A en la orina del 95% de los adultos examinados entre 1988 y 1994 ^[171] y en el 93% de los niños y adultos examinados entre 2003 y 2004. ^[172] La dosis de referencia de la EPA de los Estados Unidos (USEPA) para el BPA es de 50 μg/kg/día, que no es exigible, pero es el nivel de exposición seguro recomendado. Los estudios en animales más sensibles muestran efectos a dosis mucho más bajas, ^{[92] [173]} y varios estudios en niños, que tienden a tener los niveles más altos, han encontrado niveles superiores a la cifra límite segura sugerida por la EPA. ^[174]

Un estudio de Health Canada de 2009 descubrió que la mayoría de los refrescos enlatados que analizó tenían niveles bajos, pero mensurables, de bisfenol A. ^[175] Un estudio realizado por la Facultad de Salud Pública de la Universidad de Texas en 2010 encontró BPA en 63 de 105 muestras de alimentos frescos y enlatados, incluido pavo fresco vendido en envases de plástico y fórmula infantil enlatada. ^[176] Un estudio de 2011 publicado en Environmental Health Perspectives , "Food Packaging and Bisphenol A and Bis(2-Ethyhexyl) Phthalate Exposure: Findings from a Dietary Intervention", seleccionó a 20 participantes en función de su uso autoinformado de alimentos enlatados y envasados ​​para estudiar el BPA. Los participantes comieron sus dietas habituales, seguidas de tres días de consumo de alimentos que no estaban enlatados ni envasados. Los hallazgos del estudio incluyen: 1) la evidencia de BPA en la orina de los participantes disminuyó entre un 50% y un 70% durante el período de consumo de alimentos frescos; y 2) los informes de los participantes sobre sus prácticas alimentarias sugirieron que el consumo de alimentos y bebidas enlatados y comidas en restaurantes eran las fuentes más probables de exposición al BPA en sus dietas habituales. Los investigadores señalan que, incluso más allá de estos 20 participantes, la exposición al BPA está muy extendida, con niveles detectables en muestras de orina en más del 90% estimado de la población estadounidense. ^[177] Otro estudio estadounidense encontró que el consumo de refrescos, almuerzos escolares y comidas preparadas fuera del hogar se asociaban de manera estadísticamente significativa con un mayor nivel de BPA en la orina. ^[174]

Un experimento realizado en 2011 por investigadores de la Escuela de Salud Pública de Harvard indicó que el BPA utilizado en el revestimiento de las latas de alimentos es absorbido por los alimentos y luego ingerido por los consumidores. De 75 participantes, la mitad comió un almuerzo de sopa de verduras enlatada durante cinco días, seguido de cinco días de sopa fresca, mientras que la otra mitad hizo el mismo experimento en orden inverso. "El análisis reveló que cuando los participantes comieron la sopa enlatada, experimentaron un aumento de más del 1.000 por ciento en sus concentraciones urinarias de BPA, en comparación con cuando cenaron sopa fresca". ^[178] Un estudio de 2009 encontró que beber de botellas de policarbonato aumentó los niveles urinarios de bisfenol A en dos tercios, de 1,2 μg/g de creatinina a 2 μg/g de creatinina. ^[179] Los grupos de consumidores recomiendan que las personas que deseen reducir su exposición al bisfenol A eviten los alimentos enlatados y los recipientes de plástico de policarbonato (que comparte el código de identificación de resina 7 con muchos otros plásticos) a menos que el envase indique que el plástico no contiene bisfenol A. ^[180] Para evitar la posibilidad de que el BPA se filtre en los alimentos o bebidas, el Panel Nacional de Toxicología recomienda evitar calentar alimentos en recipientes de plástico en el microondas , colocar plásticos en el lavavajillas o usar detergentes fuertes. ^[181]

Además de la dieta, la exposición también puede ocurrir a través del aire y por absorción cutánea. ^[182] El BPA libre se encuentra en alta concentración en papel térmico y papel autocopiativo , que se esperaría que estuviera más disponible para la exposición que el BPA unido a resina o plástico. ^{[183] ​​[184] [185] [186]} Los usos populares del papel térmico incluyen recibos, entradas para eventos y cine, etiquetas y billetes de avión. ^[186] Un estudio suizo encontró que 11 de 13 papeles de impresión térmica contenían entre 8 y 17 g/kg de bisfenol A (BPA). Al entrar en contacto seco un dedo con un recibo de papel térmico, se transfirió aproximadamente 1 μg de BPA ( 0,2 – 6 μg ) al índice y al dedo medio. En el caso de dedos húmedos o grasientos, se transfirió aproximadamente 10 veces más. La extracción de BPA de los dedos fue posible hasta 2 horas después de la exposición. ^[187] Además, se ha demostrado que los recibos térmicos colocados en contacto con papel moneda en una billetera durante 24 horas causan un aumento dramático en la concentración de BPA en el papel moneda, lo que convierte al papel moneda en una fuente secundaria de exposición. ^[188] Otro estudio ha identificado BPA en todas las muestras de papel usado analizadas (periódicos, revistas, papel de oficina, etc.), lo que indica resultados directos de contaminación a través del reciclaje de papel. ^[189] El BPA libre puede transferirse fácilmente a la piel y los residuos en las manos pueden ingerirse. ^[9] Se ha demostrado que la ingesta corporal a través de la absorción dérmica (el 99% de la cual proviene de los recibos de manipulación) para la población general es de 0,219 ng/kg de peso corporal/día (las personas expuestas ocupacionalmente absorben cantidades mayores, 16,3 ng/kg de peso corporal/día) ^[190] , mientras que la ingesta agregada (alimentos/bebidas/ambiente) para adultos se estima en 0,36–0,43 μg/kg de peso corporal/día (la ingesta estimada para adultos expuestos ocupacionalmente es de 0,043–100 μg/kg de peso corporal/día). ^[8]

Un estudio de 2011 concluyó que los estadounidenses de todos los grupos de edad tenían el doble de BPA en sus cuerpos que los canadienses; se desconocen las razones de esta disparidad, ya que no había evidencia que sugiriera mayores cantidades de BPA en los alimentos estadounidenses, o que los productos de consumo disponibles en los EE. UU. que contenían BPA no lo tuvieran en Canadá. Según otro estudio, esto podría deberse a diferencias en cómo y cuándo se realizaron las encuestas, ^[191] porque "aunque se pueden hacer comparaciones de concentraciones medidas entre poblaciones, esto debe hacerse con cautela debido a las diferencias en el muestreo, en los métodos analíticos utilizados y en la sensibilidad de los ensayos". ^[192]

Al comparar los datos de las Encuestas Nacionales de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) de cuatro períodos de tiempo entre 2003 y 2012, los datos de BPA en orina indican que la ingesta diaria media para la población general es de aproximadamente 25 ng/kg/día y está por debajo de las pautas actuales basadas en la salud. Además, la ingesta diaria de BPA en los Estados Unidos ha disminuido significativamente en comparación con las ingestas medidas en 2003-2004. ^[193] La atención pública y la acción gubernamental durante este período de tiempo pueden haber disminuido un poco la exposición al BPA, pero estos estudios no incluyeron a niños menores de seis años. Según la Sociedad de Endocrinología, la edad de exposición es un factor importante para determinar el grado en que las sustancias químicas disruptoras endocrinas tendrán un efecto, y los efectos en los fetos en desarrollo o los bebés son bastante diferentes a los de un adulto. ^[194]

Un estudio de 2009 encontró concentraciones urinarias más altas en niños pequeños que en adultos en situaciones de exposición típicas. ^{[195] [196]} En los adultos, el BPA se elimina del cuerpo a través de un proceso de desintoxicación en el hígado. En los bebés y los niños, esta vía no está completamente desarrollada, por lo que tienen una capacidad reducida para eliminar el BPA de sus sistemas. Varios estudios recientes de niños han encontrado niveles que exceden la cifra límite segura sugerida por los EPA. ^[174]

Los bebés alimentados con fórmula líquida se encuentran entre los más expuestos, y aquellos alimentados con fórmula en biberones de policarbonato pueden consumir hasta 13 microgramos de bisfenol A por kg de peso corporal por día (μg/kg/día; ver la tabla a continuación). ^[197] En los EE. UU. y Canadá, se ha encontrado BPA en fórmula líquida infantil en concentraciones que varían de 0,48 a 11 ng/g. ^{[198] [199]} El BPA se ha encontrado raramente en fórmula infantil en polvo (solo 1 de 14). ^[198] El Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. (HHS) afirma que "el beneficio de una fuente estable de buena nutrición de fórmula infantil y alimentos supera el riesgo potencial de exposición al BPA". ^[200] El BPA está presente en la leche materna humana, habiéndose encontrado en varios estudios en el 62-75% de las muestras de leche materna. ^{[201] [202]} Esto se debe presumiblemente a que las madres están expuestas al BPA, ya que el cuerpo no lo produce de forma natural.

Los niños pueden ser más susceptibles a la exposición al BPA que los adultos (ver efectos sobre la salud). ^{[ cita requerida ]} Un estudio de 2010 de personas en Austria, Suiza y Alemania ha sugerido que los biberones de policarbonato (PC) son el papel más destacado de la exposición para los bebés, y los alimentos enlatados para adultos y adolescentes. ^[203] En los Estados Unidos, la creciente preocupación por la exposición al BPA en los bebés en los últimos años ha llevado a los fabricantes de biberones de plástico a dejar de utilizar BPA en sus biberones. La FDA prohibió el uso de BPA en biberones y vasos para bebés (julio de 2012), así como el uso de resinas epoxi en los envases de fórmula infantil. ^[204] Sin embargo, los bebés aún pueden estar expuestos si se alimentan con biberones viejos o usados ​​comprados antes de que las empresas dejaran de utilizar BPA.

Una fuente de exposición que a menudo se pasa por alto es la exposición de una mujer embarazada, lo que expone al feto. Los estudios realizados en animales han demostrado que el BPA se puede encontrar tanto en la placenta como en el líquido amniótico de ratones preñados. ^[205] Dado que el BPA también se "detectó en la orina y el suero de mujeres embarazadas y en el suero, el plasma y la placenta de los recién nacidos", se realizó un estudio para examinar las conductas externalizantes asociadas con la exposición prenatal al BPA, que sugiere que las exposiciones en etapas más tempranas del desarrollo tienen un mayor efecto sobre los resultados de la conducta y que las niñas (de 2 años de edad) se ven más afectadas que los niños. ^[206] Un estudio de 244 madres indicó que la exposición al BPA antes del nacimiento podría afectar la conducta de las niñas a los 3 años. Las niñas cuya orina de la madre contenía altos niveles de BPA durante el embarazo obtuvieron peores puntuaciones en las pruebas de ansiedad e hiperactividad. Aunque estas niñas todavía obtuvieron puntuaciones dentro de un rango normal, por cada aumento de 10 veces en el BPA de la madre, las niñas obtuvieron al menos seis puntos menos en las pruebas. Los niños no parecen verse afectados por los niveles de BPA de su madre durante el embarazo. ^[207] Después del nacimiento del bebé, la exposición materna puede seguir afectando al bebé a través de la transferencia de BPA al bebé a través de la leche materna. ^{[208] [209]} Debido a estas exposiciones que pueden ocurrir tanto durante como después del embarazo, las madres que deseen limitar la exposición de su hijo al BPA deben intentar limitar sus propias exposiciones durante ese período de tiempo.

Aunque se ha demostrado que la mayoría de las exposiciones se producen a través de la dieta, la ingestión accidental también puede considerarse una fuente de exposición. Un estudio realizado en Japón analizó libros de plástico para bebés para buscar posibles filtraciones en la saliva cuando los bebés los mastican. ^[210] Si bien los resultados de este estudio aún no se han replicado, dan motivos para preguntarse si la exposición también puede ocurrir en los bebés a través de la ingestión al masticar ciertos libros o juguetes.

Charles Schumer presentó una "Ley de Niños Libres de BPA de 2008" en el Senado de los EE. UU. con el objetivo de prohibir el BPA en cualquier producto diseñado para uso infantil y exigir que el Centro para el Control de Enfermedades realice un estudio sobre los efectos de la exposición al BPA en la salud. ^[211] Se volvió a presentar en 2009 tanto en el Senado como en la Cámara de Representantes, pero no se aprobó en el comité en ninguna de las dos ocasiones. ^[97]

En 2008, la FDA aseguró a los consumidores que los límites actuales eran seguros, pero convocó a un panel externo de expertos para que revisara el asunto. El estudio de Lang se publicó y el coautor David Melzer presentó los resultados del estudio ante el panel de la FDA. ^[212] Un editorial que acompañaba la publicación del estudio de Lang criticaba la evaluación de la FDA sobre el bisfenol A: "Un problema fundamental es que la IDA actual [ingesta diaria admisible] para el BPA se basa en experimentos realizados a principios de los años 80 utilizando métodos obsoletos (solo se probaron dosis muy altas) y ensayos insensibles. Los hallazgos más recientes de científicos independientes fueron rechazados por la FDA, aparentemente porque esos investigadores no siguieron las pautas de prueba obsoletas para las sustancias químicas ambientales, mientras que los estudios que utilizan los ensayos obsoletos e insensibles (que implican predominantemente estudios financiados por la industria química) tienen más peso para llegar a la conclusión de que el BPA no es dañino en los niveles de exposición actuales". ^[89] La FDA fue criticada por "basar su conclusión en dos estudios mientras minimizaba los resultados de cientos de otros estudios". ^[212] Diana Zuckerman , presidenta del Centro Nacional de Investigación para Mujeres y Familias , criticó a la FDA en su testimonio en la reunión pública de la FDA sobre el borrador de la evaluación del bisfenol A para su uso en aplicaciones de contacto con alimentos, diciendo que "como mínimo, la FDA debería exigir una advertencia destacada en los productos elaborados con BPA". ^{[213] [214]}

En marzo de 2009 , el condado de Suffolk, Nueva York, se convirtió en el primer condado en aprobar una legislación para prohibir los envases de bebidas para bebés hechos con bisfenol A. ^[215] Para marzo de 2009, la legislación para prohibir el bisfenol A había sido propuesta tanto en la Cámara como en el Senado. ^[216] En el mismo mes, Rochelle Tyl, autora de dos estudios utilizados por la FDA para afirmar la seguridad del BPA en agosto de 2008, dijo que esos estudios no afirmaban que el BPA fuera seguro, porque no estaban diseñados para cubrir todos los aspectos de los efectos de la sustancia química. ^[217] En mayo de 2009, Minnesota y Chicago fueron las primeras jurisdicciones de los EE. UU. en aprobar regulaciones que limitaban o prohibían el BPA. ^{[218] [219]} En junio de 2009, la FDA anunció su decisión de reconsiderar los niveles de seguridad del BPA. ^[220] La acción política de base llevó a Connecticut a convertirse en el primer estado de los EE. UU. en prohibir el bisfenol A no solo de los envases de fórmula infantil y alimentos para bebés, sino también de cualquier envase reutilizable de alimentos o bebidas. ^[221] En julio de 2009, el Comité de Identificación de Toxicidad Reproductiva y del Desarrollo de la Agencia de Protección Ambiental de California, de la Oficina de Evaluación de Riesgos para la Salud Ambiental de California, votó unánimemente en contra de incluir el bisfenol A en la lista estatal de sustancias químicas que se cree que causan daños reproductivos. El panel estaba preocupado por la creciente evidencia científica que mostraba los daños reproductivos del BPA en los animales y encontró que no había suficientes datos sobre los efectos en los seres humanos. ^[222] Los críticos señalaron que el mismo panel no agregó el humo de segunda mano a la lista hasta 2006, y solo se agregó una sustancia química a la lista en los últimos tres años. ^[223] En septiembre, la Agencia de Protección Ambiental de los EE. UU. anunció que estaba evaluando el BPA para el desarrollo de un plan de acción. ^[224] En octubre, el NIH anunció $30,000,000 en subvenciones de estímulo para estudiar los efectos del BPA en la salud. Se suponía que este dinero daría como resultado muchas publicaciones revisadas por pares . ^[225]

El 15 de enero de 2010, la FDA expresó "cierta preocupación", el nivel medio en su escala de preocupaciones, sobre los posibles efectos del BPA en el cerebro, el comportamiento y la glándula prostática en fetos, bebés y niños pequeños, y anunció que estaba tomando medidas razonables para reducir la exposición humana al BPA en el suministro de alimentos. Sin embargo, la FDA no estaba recomendando que las familias cambiaran el uso de fórmulas o alimentos infantiles, ya que consideraba que el beneficio de una fuente estable de buena nutrición superaba el riesgo potencial de la exposición al BPA. ^[226] En la misma fecha, el Departamento de Salud y Servicios Humanos publicó información para ayudar a los padres a reducir la exposición de los niños al BPA. ^[227] A partir de 2010, muchos estados de EE. UU. estaban considerando algún tipo de prohibición del BPA. ^[228]

En junio de 2010 se publicó el Informe Anual 2008-2009 del Panel Presidencial sobre Cáncer, en el que se recomendaba: "Debido al largo período de latencia de muchos tipos de cáncer, la evidencia disponible aboga por un enfoque precautorio respecto de estos diversos productos químicos, que incluyen (...) el bisfenol A". ^[229] En agosto de 2010, la Junta de Protección Ambiental de Maine votó por unanimidad prohibir la venta de biberones y otros recipientes reutilizables para alimentos y bebidas hechos con bisfenol A a partir de enero de 2012. ^[230] En febrero de 2011, el gobernador recién elegido de Maine, Paul LePage , ganó atención nacional cuando habló en un programa de noticias de televisión local diciendo que esperaba derogar la prohibición porque, "No ha habido ninguna ciencia que identifique que hay un problema" y agregó: "Lo único que he escuchado es que si tomas una botella de plástico y la pones en el microondas y la calientas, emite una sustancia química similar al estrógeno. Así que el peor de los casos es que algunas mujeres pueden tener pequeñas barbas". ^{[231] [232]} En abril de 2011, la legislatura de Maine aprobó un proyecto de ley para prohibir el uso de BPA en biberones, vasos para bebés y otros recipientes reutilizables para alimentos y bebidas, a partir del 1 de enero de 2012. El gobernador LePage se negó a firmar el proyecto de ley. ^[233]

En octubre de 2011, California prohibió el BPA en los biberones y vasos para bebés, a partir del 1 de julio de 2013. ^[234] En 2011, 26 estados habían propuesto leyes que prohibirían ciertos usos del BPA. Muchos proyectos de ley no prosperaron en el comité. ^[235] En julio de 2011, la Asociación Médica Estadounidense (AMA) declaró que los productos alimenticios para bebés y niños pequeños que contienen BPA deberían prohibirse. Recomendó una mejor supervisión federal del BPA y un etiquetado claro de los productos que lo contienen. Subrayó la importancia de que la FDA "incorpore activamente la ciencia actual a la regulación de los productos alimenticios y bebidas que contienen BPA". ^[236]

En 2012, la FDA concluyó una evaluación de la investigación científica sobre los efectos del BPA y declaró en la Actualización para el consumidor de marzo de 2012 que "la evidencia científica en este momento no sugiere que los niveles muy bajos de exposición humana al BPA a través de la dieta sean inseguros", aunque reconoció "posibles incertidumbres en la interpretación general de estos estudios, incluida la ruta de exposición utilizada en los estudios y la relevancia de los modelos animales para la salud humana. La FDA continúa realizando investigaciones adicionales para resolver estas incertidumbres". ^[237] Sin embargo, el 17 de julio de 2012, la FDA prohibió el BPA en los biberones y vasos para bebés. Un portavoz de la FDA dijo que la acción de la agencia no se basó en preocupaciones de seguridad y que "la agencia continúa apoyando la seguridad del BPA para su uso en productos que contienen alimentos". ^[238] Dado que los fabricantes ya habían dejado de usar el químico en biberones y vasos para bebés, la decisión fue una respuesta a una solicitud del American Chemistry Council , la principal asociación comercial de la industria química, que creía que una prohibición aumentaría la confianza del consumidor. ^[239] La prohibición fue criticada como "puramente cosmética" por el Environmental Working Group , que declaró que "si la agencia realmente quiere evitar que las personas se expongan a este químico tóxico asociado con una variedad de condiciones graves y crónicas, debería prohibir su uso en latas de fórmula infantil, alimentos y bebidas". El Natural Resources Defense Council calificó la medida como inadecuada y dijo que la FDA debe prohibir el BPA en todos los envases de alimentos. ^[32]

A partir de 2014, 12 estados han prohibido el BPA en los biberones y recipientes para alimentos para niños. ^[240]

El 30 de diciembre de 2009, la EPA publicó un plan de acción para cuatro sustancias químicas, entre ellas el BPA, que lo habría añadido a la lista de "sustancias químicas preocupantes" reguladas por la Ley de Control de Sustancias Tóxicas . En febrero de 2010, después de que los grupos de presión de la industria química se reunieran con funcionarios de la administración, la EPA retrasó la regulación del BPA al no incluir la sustancia química. ^{[241] [242]}

El 29 de marzo de 2010, la EPA publicó un plan de acción revisado para el BPA como "sustancia química preocupante". ^[243] En octubre de 2010, se publicó en el Registro Federal de julio de 2011 un Aviso de reglamentación propuesta para las pruebas de BPA. ^[244] Después de más de tres años en la Oficina de Información y Asuntos Regulatorios (OIRA), parte de la Oficina de Administración y Presupuesto (OMB), que tiene que revisar los borradores de las propuestas en un plazo de tres meses, la OIRA no lo había hecho.

En septiembre de 2013, la EPA retiró su borrador de norma sobre el BPA de 2010 ^[245] , alegando que la norma "ya no era necesaria", porque la EPA estaba adoptando un camino diferente para examinar las sustancias químicas, un denominado "Plan de trabajo" de más de 80 sustancias químicas para la evaluación y reducción de riesgos. Otra norma propuesta que la EPA retiró habría limitado las reclamaciones de información comercial confidencial (CBI, por sus siglas en inglés) de la industria para los estudios de salud y seguridad necesarios, cuando se presentan nuevas sustancias químicas en virtud de la TSCA para su revisión. La EPA dijo que seguía "tratando de reducir las reclamaciones injustificadas de confidencialidad y ha tomado una serie de medidas importantes que han tenido resultados espectaculares... endureciendo las políticas para las reclamaciones de CBI y desclasificando las reclamaciones de confidencialidad injustificadas, desafiando a las empresas a revisar las reclamaciones de CBI existentes para asegurarse de que siguen siendo válidas y proporcionando un acceso más fácil y mejorado a una gama más amplia de información".

El grupo de la industria química American Chemistry Council elogió a la EPA por "elegir un curso de acción que en última instancia fortalecerá el desempeño de la principal ley de gestión de sustancias químicas del país". Richard Denison, científico principal del Environmental Defense Fund , comentó que "ambas normas fueron objeto de una intensa oposición y presión por parte de la industria química" y "ante la realidad de que [la Oficina de Información y Asuntos Regulatorios] nunca iba a permitir que la EPA siquiera propusiera las normas para comentarios públicos, la EPA decidió retirarlas". ^[246]

El 29 de enero de 2014, la EPA publicó una evaluación final de alternativas para el BPA en papel térmico como parte de su programa Diseño para el Medio Ambiente . ^[247]

En marzo de 2009, los seis mayores productores estadounidenses de biberones decidieron dejar de utilizar bisfenol A en sus productos. ^[248] El mismo mes, Sunoco , un productor de gasolina y productos químicos, se negó a vender BPA a empresas para su uso en recipientes de alimentos y agua para niños menores de 3 años, diciendo que no podía estar seguro de la seguridad del compuesto. ^[249] En mayo de 2009, Lyndsey Layton del Washington Post acusó a los fabricantes de envases de alimentos y bebidas y a algunos de sus principales clientes de la estrategia de relaciones públicas y cabildeo para bloquear las prohibiciones gubernamentales del BPA. Señaló que, "A pesar de más de 100 estudios publicados por científicos del gobierno y laboratorios universitarios que han planteado preocupaciones de salud sobre el producto químico, la Administración de Alimentos y Medicamentos lo ha considerado seguro en gran parte debido a dos estudios, ambos financiados por un grupo comercial de la industria química". ^[250] En agosto de 2009, la serie de investigaciones del Milwaukee Journal Sentinel sobre el BPA y sus efectos mostró los planes de la Sociedad de la Industria del Plástico de una importante campaña de relaciones públicas para promover el BPA, incluidos planes para atacar y desacreditar a quienes informen o comenten negativamente sobre el BPA y sus efectos. ^{[251] [252]}

Con el tiempo, la industria química respondió a las críticas al BPA promocionando productos "libres de BPA". Por ejemplo, en 2010, General Mills anunció que había encontrado una "alternativa libre de BPA" para el revestimiento de las latas que funciona con tomates. Dijo que comenzaría a utilizar la alternativa libre de BPA en los productos de tomate vendidos por su subsidiaria de alimentos orgánicos Muir Glen con la cosecha de tomates de ese año. ^[253] A partir de 2014, General Mills se ha negado a indicar qué sustancia química alternativa utiliza y si la utiliza en alguno de sus otros productos enlatados. ^[254]

Una minoría de empresas ha indicado qué compuesto(s) alternativo(s) utilizan. Tras una consulta del representante Edward Markey (demócrata por Massachusetts), diecisiete empresas respondieron diciendo que iban a dejar de utilizar BPA, entre ellas Campbell Soup Company y General Mills Inc. ^[254] Ninguna de las empresas dijo que utiliza o iba a utilizar Bisfenol S ; sólo cuatro indicaron la alternativa al BPA que utilizarían. ConAgra declaró en 2013 que "los revestimientos alternativos para los tomates son de vinilo ... Las nuevas latas de aerosol están revestidas con resina de poliéster ". Eden Foods declaró que sólo sus "alubias se envasan con un revestimiento de un esmalte oleorresinoso que no contiene el disruptor endocrino BPA. La oleorresina es una mezcla de aceite y resina extraída de plantas como el pino o el abeto balsámico". Hain Celestial Group utilizará " poliéster modificado y/o acrílico ... para junio de 2014 para nuestras sopas, alubias y verduras enlatadas". Heinz declaró en 2011 que "tiene la intención de reemplazar los revestimientos de epoxi en todos nuestros recipientes de alimentos... Hemos priorizado los alimentos para bebés", y en 2012 "no hay BPA en ninguno de los recipientes de plástico que utilizamos". ^[254]

Algunos plásticos "libres de BPA" están hechos de epoxi que contiene un compuesto llamado bisfenol S (BPS). El BPS comparte una estructura y versatilidad similares al BPA y se ha utilizado en numerosos productos, desde billetes hasta papel térmico para recibos. La exposición humana generalizada al BPS se confirmó en un análisis de muestras de orina tomadas en los EE. UU., Japón, China y otros cinco países asiáticos. ^[255] Los investigadores encontraron BPS en todo el papel para recibos, el 87 por ciento del papel moneda y el 52 por ciento del papel reciclado que analizaron. El estudio descubrió que las personas pueden estar absorbiendo 19 veces más BPS a través de su piel que la cantidad de BPA que absorbían, cuando se usaba más ampliamente. ^[256] En un estudio de 2011, los investigadores analizaron 455 productos plásticos comunes y descubrieron que el 70% dio positivo en la prueba de actividad estrogénica. Después de que los productos se lavaron o se calentaron en el microondas, la proporción aumentó al 95%. El estudio concluyó: "Casi todos los productos plásticos disponibles comercialmente que muestreamos, independientemente del tipo de resina, producto o fuente minorista, filtraron sustancias químicas que tenían una EA [actividad endocrina] detectable de manera confiable, incluidos aquellos que se anunciaban como libres de BPA. En algunos casos, los productos libres de BPA liberaron sustancias químicas que tenían más EA que los productos que contenían BPA". ^[256] Una revisión sistemática publicada en 2015 encontró que "según la literatura actual, el BPS y el BPF son tan activos hormonalmente como el BPA y tienen efectos disruptores endocrinos". ^[257]

Entre los posibles sustitutos del BPA se han identificado sustancias químicas basadas en fenol estrechamente relacionadas con el BPA. La lista no exhaustiva incluye el bisfenol E (BPE), los bisfenoles B (BPB), el 4-cumilfenol (HPP) y el bisfenol F (BPF), y actualmente solo el BPS se utiliza como principal sustituto en el papel térmico. ^[189]

La enzima 4-hidroxiacetofenona monooxigenasa , que se puede encontrar en Pseudomonas fluorescens , utiliza (4-hidroxifenil)etan-1-ona, NADPH, H ⁺ y O2 _para producir acetato de 4-hidroxifenilo , NADP ⁺ y H2O _. [ ^258]

El hongo Cunninghamella elegans también es capaz de degradar compuestos fenólicos sintéticos como el bisfenol A. ^[259]

La Portulaca oleracea elimina eficazmente el bisfenol A de una solución hidropónica. No está claro cómo sucede esto. ^[260]

La fotodegradación es el principal método de erosión natural del BPA en el medio ambiente, a través del reordenamiento de Photo Fries . Experimentalmente, se ha demostrado que el BPA se fotodegrada en reacciones catalizadas por óxido de zinc, dióxido de titanio y dióxido de estaño, como métodos de procedimientos de descontaminación del agua. ^[102] La degradación de Photo Fries es un reordenamiento complejo de la cadena principal de carbonato aromático del BPA en derivados de salicilato de fenilo y dihidroxibenzofenona antes de que el anillo energizado libere dióxido de carbono. En solución acuosa, el BPA muestra absorción UV de longitudes de onda entre 250 nm y 360 nm, y la degradación de Photo Fries ocurre en longitudes de onda menores a 300 nm. ^[102] La reacción comienza por una escisión alfa entre el carbono carbonílico y el oxígeno en el enlace carbonato, con el posterior reordenamiento de Photo Fries de los productos. ^[261] Se observa el mecanismo de la fotodegradación del BPA por la reacción de Photo Fries:

Los radicales hidroxilo son oxidantes potentes que transforman el BPA en diferentes formas de compuestos del grupo fenólico. La oxidación fotocatalítica avanzada del BPA, utilizando compuestos como el hipoclorito de sodio , NaOCl, como agente oxidante, puede acelerar la eficiencia de degradación al liberar oxígeno en el agua. Esta descomposición ocurre cuando el BPA se expone a la radiación UV. ^[102] Esta liberación de oxígeno, otro oxidante fuerte, también provoca la desintegración del BPA en condiciones acuosas para producir dióxido de carbono y agua. El dióxido de carbono disuelto en el agua da como resultado un aumento del ácido carbónico , lo que provoca una acidificación del agua. ^[102]

Durante el tratamiento del agua, el BPA se puede eliminar mediante ozonización . Un estudio de 2008 ha identificado los productos de degradación de esta reacción, mediante el uso de cromatografía líquida y espectrometría de masas . ^[262] La reacción del BPA y el ozono se ve a continuación:

Las soluciones de BPA y agua disminuyeron su pH después de que se completó el proceso de ozonización. Se observaron caídas de pH de 6,5 a 4,5 unidades de pH. Esto probablemente se debe a la formación de ácidos carboxílicos . Estos productos se produjeron cuando la solución estaba a 20 ± 2 °C. Los productos tienen un alto peso molecular. Además, el ozono es electrofílico , por lo que las reacciones se produjeron entre el ozono y los anillos aromáticos por sustitución electrofílica . ^[262]

En 1991, se determinó la primera explicación de la tasa de degradación del BPA a través de la ozonización. ^[263]

${\displaystyle -{d[BPA] \over dt}=k_{\text{apparent}}[BPA][O_{3}]}$

Esto relaciona la concentración de BPA con el tiempo mediante la constante de disociación aparente, la concentración de BPA y la concentración de ozono.

• International Chemical Safety Cards – Bisphenol A NIOSH, partly updated in October 2005. Retrieved 8 April 2015
• Bisphenol A (BPA) in food FDA, November 2014. Retrieved 8 April 2015
• BPA Data Gap Analysis FDA, undated. Retrieved 8 April 2015
• Bisphenol A website Archived 27 October 2008 at the Wayback Machine Polycarbonate/BPA Global Group, American Chemistry Council. Retrieved 8 April 2015
• Bisphenol A articles Environmental Health Perspectives by NIEHS. Retrieved 8 April 2015 (200 articles)(open access)
• Bisphenol A ChemSub Online. Retrieved 8 April 2015
• How to Protect Your Baby from BPA (Bisphenol A) Brochure, 2 pages, 2009, Massachusetts Department of Public Health. Retrieved 8 April 2015
• Plastic Not Fantastic with Bisphenol A 19 February 2008 By David Biello, www.scientificamerican.com. Retrieved 8 April 2015
• Hazard in a bottle. The plastics industry's Pyrrhic victory Attempt to regulate BPA in California defeated, The Economist, 22 August 2008
• Alternatives to BPA containers not easy for U.S. foodmakers to find Lyndsey Layton. Washington Post, 23 February 2010. Retrieved 8 April 2015
• Sharpe RM (March 2010). "Is it time to end concerns over the estrogenic effects of bisphenol A?". Toxicological Sciences. 114 (1): 1–4. doi:10.1093/toxsci/kfp299. PMID 20147444.
• Hand sanitizer may increase BPA absorption Archived 24 September 2015 at the Wayback Machine in Science Friday, 24 October 2014.
• bisphenol A U.S. FDA statement, 2008