Célula epitelial tímica

Las células epiteliales tímicas ( CET ) son células especializadas con un alto grado de heterogeneidad anatómica, fenotípica y funcional, ubicadas en la capa externa (epitelio) del estroma tímico. El timo , como órgano linfoide primario , media el desarrollo y la maduración de las células T. El microambiente tímico se establece mediante la red de CET, que contiene timocitos (precursores de las células sanguíneas de las células T) en diferentes etapas de desarrollo. Las CET y los timocitos son los componentes más importantes del timo, necesarios para la producción de linfocitos T funcionalmente competentes y la autotolerancia . La disfunción de las CET causa diversas inmunodeficiencias y enfermedades autoinmunes . ^{[ 1 ] [ 2 ]}

También se las denomina células reticulares epiteliales o células epitelioreticulares ( ERC ). ^{[ 3 ]}

La ubicación anatómica final de la glándula tímica se alcanza a las 6 semanas en el feto . Las células epiteliales tímicas (TEC) se originan a partir de células no hematopoyéticas que se caracterizan por la expresión negativa de CD45 y la expresión positiva de EpCAM. Luego, las TEC se dividen en dos grupos fenotípica y funcionalmente diferentes que tienen distinta ubicación, expresión de citoqueratina, marcadores de superficie, factores de maduración, proteasas y función en una selección de células T. Las células epiteliales tímicas corticales (cTEC) están presentes en la región de la corteza tímica externa , en comparación con las células epiteliales tímicas medulares (mTEC) ubicadas en la médula tímica interna . Tanto las cTEC como las mTEC participan en la imposición de tolerancia central y periférica . Las cTEC juegan un papel clave en la selección positiva y las mTEC eliminan los timocitos autorreactivos durante la selección negativa . ^{[ 2 ]} Ambos tipos de células pueden definirse y distinguirse recíprocamente por su expresión de citocinas , quimiocinas , moléculas coestimuladoras y factores de transcripción , que tienen un efecto en el desarrollo de los timocitos. ^{[ 4 ]} Las TEC, situadas en la unión corticomedular, expresan dos tipos de citoqueratina : K5 y K8 . A partir de estos progenitores inmaduros, las TEC K5 ⁺ K8 ⁺ se derivan las mTEC con expresión típica de K5, K14 y también las cTEC, caracterizadas por la expresión de K8, K18 . ^{[ 2 ]}

Los primeros pasos del desarrollo de las células TEC están regulados por los factores de transcripción ( Hoxa3 , Pax1 / 9 , Eya1 , Six1 / 4 , Tbx1 ), la mayoría de los cuales se encuentran en las células cTEC posnatales y las células TEC inmaduras. El factor de transcripción más importante para todas las etapas del desarrollo de las células TEC en el timo embrionario y posnatal es Foxn1 . Foxn1 controla todo el proceso mediante la activación de sus genes diana al unirse a una secuencia de ADN específica a través de su dominio de caja de horquilla . Se han identificado más de 400 genes diana de Foxn1, incluidos loci críticos para la diferenciación y función de las células TEC. El desarrollo de TEC requiere la actividad de otras moléculas y reguladores transcripcionales, como la proteína 63 ( p63 ) que está involucrada en la homeostasis de varios linajes epiteliales, el homólogo de cromobox 4 (Cbx4) que regula la proliferación y diferenciación celular, los factores de crecimiento de fibroblastos Fgf7 y Fgf10 que inician la expansión de TEC, TNFT, CD40, el receptor de linfotoxina β (LTβR) y la vía de señalización Hedgehog , que podría reducir las células TEC en el timo fetal y posnatal. ^{[ 1 ] [ 6 ]} Estas moléculas típicas para el desarrollo de progenitores de TEC son en su mayoría similares y compartidas con cTEC. Las etapas tempranas de cTEC también requieren una alta expresión de Pax 1/9,Six1/4,Hixa3 pero podrían establecerse en ausencia de NFκB . Por el contrario, el desarrollo de mTEC depende de la presencia de Relb, señales de NFκB y la superfamilia TNFR , pero podría realizarse en ausencia de Foxn1. ^{[ 1 ] [ 6 ]}

Las células epiteliales tímicas (TEC), como componente del timo, desempeñan un papel clave en el desarrollo de los timocitos y la autotolerancia, por lo que su disfunción causa muchas enfermedades autoinmunes y tumores de inmunodeficiencias. Los tumores epiteliales que se originan a partir de las TEC y los timocitos son los timomas y el carcinoma tímico . Las anomalías en la maduración de las TEC inducen enfermedades inflamatorias crónicas, y la disminución del número de mTEC y cTEC conduce a la enfermedad inflamatoria intestinal crónica ( EII ). El desarrollo de enfermedades autoinmunes es el resultado de una ruptura de la autotolerancia por la expresión de TRA mediada por Aire en las mTEC o por el sistema regulador negativo formado por las células nTreg CD4+CD25+Foxp3. Aire media la selección negativa de las células T autorreactivas y la expresión de antígenos específicos de órganos en las mTEC. El resultado de una mutación de un solo gen en el regulador autoinmune Aire es la enfermedad sistémica APECED (APS-1), que se manifiesta por candidiasis mucocutánea, hipoparatiroidismo e insuficiencia suprarrenal. Existen muchas enfermedades autoinmunes causadas por la falta de autotolerancia de los TRA en las mTEC, por ejemplo, tiroiditis autoinmune , artritis reumatoide o esclerosis múltiple. La diabetes tipo 1 es resultado de la ausencia de autotolerancia, que se caracteriza por una disminución en la expresión de insulina 1 e insulina 2 (TRA) en las mTEC. El daño a las mTEC y cTEC se observa durante la enfermedad de Graves , la miastenia gravis o el VIH. ^{[ 2 ]}

Lista de los distintos tipos de células en el cuerpo humano adulto.