Ertapenem

Al igual que todos los antibióticos betalactámicos, el ertapenem es bactericida . ^{[ 14 ]} Inhibe la reticulación de la capa de peptidoglicano de las paredes celulares bacterianas al bloquear un tipo de enzimas llamadas proteínas de unión a la penicilina (PBP). Cuando una célula bacteriana intenta sintetizar una nueva pared celular para crecer y dividirse, el intento falla, lo que la hace vulnerable a la disrupción osmótica . Además, el exceso de precursores de peptidoglicano activa las enzimas autolíticas de la bacteria, que desintegran la pared existente. ^{[ 20 ]}

Las bacterias que normalmente son susceptibles al tratamiento con ertapenem (al menos en Europa) incluyen: ^{[ 10 ]}

• Aerobios grampositivos
  • Especies de Staphylococcus sensibles a la meticilina (incluido Staphylococcus aureus )
  • Streptococcus agalactiae
  • Streptococcus pneumoniae (no se ha establecido para cepas resistentes a la penicilina)
• Aerobios gramnegativos
  • Escherichia coli
  • Haemophilus influenzae
  • Klebsiella pneumoniae
  • Moraxella catarrhalis
  • Proteo mirabilis
• Anaerobios :
  • Especies de Clostridium (excluyendo Clostridioides difficile )
  • Especies de Eubacterium
  • especies de Fusobacterium
  • Especies de Peptostreptococcus
  • Porphyromonas asaccharolytica
  • Especies de Prevotella

• La etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) especifica actividad contra anaerobios adicionales: ^{[ 5 ]}
  • Bacteroides distasonis
  • Bacteroides fragilis
  • Bacteroides ovatus
  • Bacteroides thetaiotaomicron
  • Bacteroides uniformis

Las bacterias que no muestran una respuesta clínicamente relevante al ertapenem incluyen especies de Staphylococcus resistentes a la meticilina (incluido el SARM ), así como Acinetobacter , Aeromonas , Enterococcus y Pseudomonas . ^{[ 10 ] [ 14 ]}

Los microorganismos pueden volverse resistentes al ertapenem mediante la producción de carbapenemasas , enzimas que inactivan el fármaco al abrir el anillo betalactámico. Otros mecanismos de resistencia contra los carbapenémicos son el desarrollo de bombas de eflujo que transportan los antibióticos fuera de las células bacterianas, mutaciones de las PBP y mutaciones de las porinas de las bacterias gramnegativas, necesarias para que los carbapenémicos entren en las bacterias. ^{[ 8 ]}

La vía de administración influye solo ligeramente en las concentraciones del fármaco en el torrente sanguíneo: cuando se administra mediante inyección intramuscular , su biodisponibilidad es del 90 % (en comparación con la disponibilidad del 100 % cuando se administra directamente en una vena), y sus concentraciones máximas en el plasma sanguíneo se alcanzan después de aproximadamente 2,3 horas. En la sangre, entre el 85 % y el 95 % del ertapenem se une a las proteínas plasmáticas , principalmente a la albúmina . La unión a las proteínas plasmáticas es mayor a concentraciones más bajas, y viceversa. El fármaco se metaboliza solo parcialmente , con un 94 % circulando en forma de sustancia original y un 6 % como metabolitos. El principal metabolito es el producto de hidrólisis inactivo con el anillo abierto. ^{[ 7 ]}

El ertapenem se elimina principalmente por vía renal y urinaria (80 %) y, en menor medida, por vía fecal (10 %). Del 80 % presente en la orina, el 38 % se excreta como fármaco original y el 37 % como metabolito de anillo abierto. La semivida biológica es de aproximadamente 3,5 horas en mujeres, 4,2 horas en hombres y 2,5 horas en niños de hasta 12 años de edad. ^{[ 7 ] [ 13 ]}

Al igual que todos los antibióticos carbapenémicos, el ertapenem tiene un espectro de actividad más amplio que otros betalactámicos como las penicilinas y las cefalosporinas . De forma similar al doripenem , el meropenem y el biapenem , el ertapenem tiene una actividad ligeramente mejor contra muchas bacterias gramnegativas que otros carbapenémicos como el imipenem . A diferencia del imipenem, el doripenem y el meropenem, no es activo contra las especies de Enterococcus , Pseudomonas y Acinetobacter . ^{[ 8 ] [ 14 ]}

Para las infecciones del pie diabético, se ha encontrado que el ertapenem como tratamiento único o en combinación con vancomicina es más eficaz y tiene menos efectos secundarios que la tigeciclina , pero en casos graves es menos eficaz que la piperacilina/tazobactam . ^{[ 23 ] [ 24 ]}

En cuanto a la farmacocinética, imipenem, doripenem y meropenem tienen una menor unión a proteínas plasmáticas (hasta un 25 %) y vidas medias más cortas (alrededor de una hora) que ertapenem. ^{[ 14 ]}