Eritromicina

La eritromicina (a veces abreviada como ETM en los informes) ^{[ 3 ]} es un antibiótico que se utiliza para el tratamiento de varias infecciones bacterianas . ^{[ 1 ]} Esto incluye infecciones del tracto respiratorio , infecciones de la piel , infecciones por clamidia , enfermedad inflamatoria pélvica y sífilis . ^{[ 1 ]} También puede utilizarse durante el embarazo para prevenir la infección por estreptococo del grupo B en el recién nacido, ^{[ 1 ]} y para mejorar el retraso del vaciamiento gástrico . ^{[ 4 ]} Puede administrarse por vía intravenosa y oral. ^{[ 1 ]} Se recomienda de forma rutinaria una pomada oftálmica después del parto para prevenir infecciones oculares en el recién nacido . ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen calambres abdominales, vómitos y diarrea. ^{[ 1 ]} Los efectos secundarios más graves pueden incluir colitis por Clostridioides difficile , problemas hepáticos, prolongación del intervalo QT y reacciones alérgicas . ^{[ 1 ]} Generalmente es seguro en quienes son alérgicos a la penicilina . ^{[ 1 ]} La eritromicina también parece ser segura para usar durante el embarazo. ^{[ 2 ]} Si bien generalmente se considera segura durante la lactancia , su uso por parte de la madre durante las dos primeras semanas de vida puede aumentar el riesgo de estenosis pilórica en el bebé. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Este riesgo también se aplica si el bebé la toma directamente durante esta edad. ^{[ 8 ]} Pertenece a la familia de antibióticos macrólidos y actúa disminuyendo la producción de proteínas bacterianas. ^{[ 1 ]}

La eritromicina se aisló por primera vez en 1952 de la bacteria Saccharopolyspora erythraea . ^{[ 1 ] [ 9 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 10 ]} En 2023, fue el 235.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

La eritromicina se puede usar para tratar bacterias responsables de infecciones de la piel y del tracto respiratorio superior, incluidos los géneros Streptococcus , Staphylococcus , Haemophilus y Corynebacterium . A continuación se presentan datos de susceptibilidad a la CMI para algunas bacterias de importancia médica: ^{[ 13 ]}

• Haemophilus influenzae : 0,015 a 256  μg/ml
• Staphylococcus aureus : 0,023 a 1024  μg/ml
• Streptococcus pyogenes : 0,004 a 256  μg/ml
• Corynebacterium minutissimum : 0,015 a 64  μg/ml

Puede ser útil en el tratamiento de la gastroparesia debido a este efecto procinético. Se ha demostrado que mejora las intolerancias alimentarias en pacientes críticos. ^{[ 14 ]} La eritromicina intravenosa también puede utilizarse en endoscopia para ayudar a eliminar el contenido gástrico y mejorar la visualización endoscópica, lo que podría mejorar la precisión diagnóstica y el manejo posterior. ^{[ 15 ]}

Formularios disponibles

La eritromicina está disponible en comprimidos con recubrimiento entérico , cápsulas de liberación prolongada, suspensiones orales, soluciones oftálmicas, ungüentos, geles, cápsulas con recubrimiento entérico, comprimidos sin recubrimiento entérico, cápsulas sin recubrimiento entérico e inyecciones. Las siguientes combinaciones de eritromicina están disponibles para administración oral: ^{[ 16 ]}

• Eritromicina base (cápsulas, comprimidos)
• estolato de eritromicina (cápsulas, suspensión oral, comprimidos), contraindicado durante el embarazo ^{[ 17 ].}
• etilsuccinato de eritromicina (suspensión oral, comprimidos)
• estearato de eritromicina (suspensión oral, comprimidos)

Para inyección, las combinaciones disponibles son: ^{[ 16 ]}

• gluceceptato de eritromicina
• lactobionato de eritromicina

Para uso oftálmico:

• base de eritromicina (ungüento)

Los trastornos gastrointestinales, como diarrea , náuseas , dolor abdominal y vómitos , son muy comunes porque la eritromicina es un agonista de la motilina . ^{[ 18 ]}

Entre los efectos secundarios más graves se incluyen arritmias con intervalos QT prolongados , como torsades de pointes , y sordera reversible . Las reacciones alérgicas varían desde urticaria hasta anafilaxia . La colestasis y el síndrome de Stevens-Johnson son otros efectos secundarios poco frecuentes que pueden presentarse. ^{[ 19 ]}

Los estudios han mostrado evidencia tanto a favor como en contra de la asociación entre la estenosis pilórica y la exposición a la eritromicina prenatal y postnatal. ^{[ 20 ]} La exposición a la eritromicina (especialmente tratamientos prolongados con dosis antimicrobianas, y también a través de la lactancia materna ) se ha relacionado con una mayor probabilidad de estenosis pilórica en lactantes pequeños. ^{[ 21 ] [ 22 ]} La eritromicina utilizada para la intolerancia a la alimentación en lactantes pequeños no se ha asociado con estenosis pilórica hipertrófica. ^{[ 21 ]}

El estolato de eritromicina se ha asociado con hepatotoxicidad reversible en mujeres embarazadas, manifestada como un aumento de la transaminasa glutámico-oxalacética sérica, por lo que no se recomienda durante el embarazo. Algunas evidencias sugieren una hepatotoxicidad similar en otras poblaciones. ^{[ 23 ] [necesita actualización]}

También puede afectar el sistema nervioso central , causando reacciones psicóticas , pesadillas y sudores nocturnos. ^{[ 24 ]}

La eritromicina es metabolizada por enzimas del sistema citocromo P450 , en particular, por isoenzimas de la superfamilia CYP3A . ^{[ 25 ]} La actividad de las enzimas CYP3A puede ser inducida o inhibida por ciertos fármacos (p. ej., dexametasona), lo que puede hacer que afecte el metabolismo de muchos fármacos diferentes, incluida la eritromicina. Si otros sustratos de CYP3A —fármacos que son degradados por CYP3A— como simvastatina (Zocor), lovastatina (Mevacor) o atorvastatina (Lipitor) — se toman concomitantemente con eritromicina, los niveles de los sustratos aumentan, lo que a menudo causa efectos adversos. Una interacción farmacológica notada involucra eritromicina y simvastatina, lo que resulta en niveles de simvastatina aumentados y potencial de rabdomiólisis . Otro grupo de sustratos de CYP3A4 son fármacos utilizados para la migraña como ergotamina y dihidroergotamina ; Sus efectos adversos pueden ser más pronunciados si se asocia con eritromicina. ^{[ 24 ]}

Informes de casos anteriores sobre muerte súbita impulsaron un estudio en una gran cohorte que confirmó un vínculo entre la eritromicina, la taquicardia ventricular y la muerte súbita cardíaca en pacientes que también tomaban medicamentos que prolongan el metabolismo de la eritromicina (como verapamilo o diltiazem ) al interferir con el CYP3A4. ^{[ 26 ]} Por lo tanto, la eritromicina no debe administrarse a personas que toman estos medicamentos, o medicamentos que también prolongan el intervalo QT . Otros ejemplos incluyen terfenadina (Seldane, Seldane-D), ^{[ 27 ]} astemizol (Hismanal), ^{[ 28 ]} cisaprida ^{[ 29 ]} (Propulsid, retirado en muchos países por prolongar el tiempo QT) y pimozida (Orap). ^{[ 30 ]} También se demostraron interacciones con la teofilina , que se usa principalmente en el asma. ^{[ 31 ]}

La eritromicina y la doxiciclina pueden tener un efecto sinérgico al combinarse y eliminar bacterias ( E. coli) con mayor potencia que la suma de ambos fármacos por separado. Esta relación sinérgica es solo temporal. Después de aproximadamente 72 horas, la relación se vuelve antagónica, de modo que una combinación al 50/50 de ambos fármacos elimina menos bacterias que si se administraran por separado. ^{[ 32 ]}

Puede alterar la eficacia de las píldoras anticonceptivas orales combinadas debido a su efecto sobre la flora intestinal. Una revisión encontró que cuando se administró eritromicina con ciertos anticonceptivos orales, hubo un aumento en las concentraciones séricas máximas y el AUC de estradiol y dienogest . ^{[ 33 ] [ 34 ]}

La eritromicina es un inhibidor del sistema del citocromo P450, lo que significa que puede tener un efecto rápido sobre los niveles de otros fármacos metabolizados por este sistema, por ejemplo, la warfarina . ^{[ 35 ]}

En 1952, el científico filipino Abelardo B. Aguilar envió algunas muestras de suelo a sus empleadores en Eli Lilly and Company . ^{[ 49 ]} Aguilar había logrado aislar la eritromicina de los productos metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus (denominación cambiada a Saccharopolyspora erythraea ) encontrada en las muestras. Aguilar no recibió ningún otro reconocimiento ni compensación por su descubrimiento. ^{[ 49 ]}

Supuestamente, al científico se le prometió un viaje a la planta de fabricación de la compañía en Indianápolis , Indiana , pero nunca se concretó. En una carta de 1956 dirigida a Eugene N. Beesley, presidente de la compañía en aquel entonces, Aguilar escribió: «Solo pido una licencia, ya que no deseo romper mi vínculo con una gran compañía que me ha brindado maravillosas oportunidades en la vida». La solicitud no fue concedida. ^{[ 50 ]}

Aguilar volvió a contactar con Lilly en 1993, solicitando regalías por las ventas del medicamento a lo largo de los años, con la intención de crear una fundación para filipinos pobres y enfermos. Esta solicitud también fue denegada, y falleció en septiembre del mismo año. ^{[ 50 ]}

Lilly solicitó la protección de patente para el compuesto, la cual fue otorgada en 1953. ^{[ 51 ]} El producto se lanzó comercialmente en 1952 bajo la marca "Ilosone" (en honor a la provincia filipina de Iloilo , donde Aguilar había recolectado las muestras de suelo originales). La eritromicina también se conocía anteriormente como "Ilotycin".

El antibiótico claritromicina fue inventado por científicos de la farmacéutica japonesa Taisho Pharmaceutical en la década de 1970 como resultado de sus esfuerzos por superar la inestabilidad ácida de la eritromicina. ^{[ 52 ]}

La eritromicina también se utiliza en el cuidado de peces para el tratamiento y control de amplio espectro de enfermedades bacterianas . La mucosidad corporal, los hongos bucales, la furunculosis, la enfermedad bacteriana de las branquias y la septicemia hemorrágica son ejemplos de enfermedades bacterianas en peces que pueden tratarse y controlarse con esta terapia. El uso de eritromicina en el cuidado de peces se limita principalmente a terapias dirigidas a bacterias grampositivas. ^{[ 58 ]}