Filariasis

La filariasis ( / ˌ f ɪ l ə ˈ r aɪ . ə s ə s / ) es una infección filarial causada por nematodos parásitos (gusanos redondos) transmitidos por diferentes vectores . Están incluidas en la lista de enfermedades tropicales desatendidas .

El tipo más común es la filariasis linfática, causada por tres especies de Filaria que se transmiten por mosquitos . Otros tipos de filariasis son la oncocercosis, también conocida como ceguera de los ríos , causada por Onchocerca volvulus ; la filariasis por Loa loa (loiasis), causada por Loa loa ; la mansoneliasis, causada por tres especies de Mansonella ; y la dirofilariasis , causada por dos tipos de Dirofilaria . Todos estos gusanos pertenecen a la superfamilia Filarioidea .

En el año 2000, se predijeron 199 millones de casos de filariasis linfática, con 3,1 millones en América y alrededor de 107 millones en el sudeste asiático, lo que representaba hasta el 52 % de los casos mundiales provenientes de Bangladesh, India, Indonesia y Myanmar en conjunto. ^{[ 1 ]} Si bien las naciones africanas, que comprendían alrededor del 21 % de los casos, mostraron una disminución en la tendencia durante un período de 19 años, de 2000 a 2018, los estudios aún demostraron que la carga mundial de la infección se concentraba en el sudeste asiático. ^{[ 2 ]}

Se conocen ocho filarias que tienen a los humanos como huésped definitivo . Estas se dividen en tres grupos según la parte del cuerpo que afectan:

• La filariasis linfática es causada por los gusanos Wuchereria bancrofti , Brugia malayi y Brugia timori . Estos gusanos ocupan el sistema linfático , incluidos los ganglios linfáticos; en casos crónicos, pueden provocar el síndrome de elefantiasis .
• La loiasis, una filariasis subcutánea, es causada por Loa loa (el gusano ocular), Mansonella streptocerca y Onchocerca volvulus . Estos gusanos ocupan la capa justo debajo de la piel . O. volvulus causa la oncocercosis (ceguera de los ríos ).
• La filariasis de la cavidad serosa es causada por los gusanos Mansonella perstans y Mansonella ozzardi , que habitan la cavidad serosa del abdomen . Dirofilaria immitis , el gusano del corazón del perro, rara vez infecta a los humanos.

Estos gusanos se transmiten por mosquitos infectados de los géneros Aedes , Culex , Anopheles y Mansonia . Evidencia reciente sugiere que el cambio climático influye en la propagación de la enfermedad parasitaria y sus vectores. La filariasis linfática ha sido la principal causa de desfiguración permanente y sigue siendo la segunda causa más común de discapacidad a largo plazo en el mundo, incluso después de varios esfuerzos para controlar el problema. ^{[ 3 ]}

Wuchereria bancrofti (Wb), perteneciente a la familia Onchocercidae, es responsable de más del 90 % de las filariasis a nivel mundial. Completa su ciclo de vida en dos huéspedes: el ser humano es el huésped definitivo, mientras que el mosquito es el huésped intermedio. Los mosquitos vectores más comunes que contribuyen a la transmisión son Anopheles en África, Culex en América, Aedes y Mansonia en Asia (Zulfiqar et al., 2023). Las hembras son ovovivíparas y pueden producir miles de larvas, conocidas como microfilarias, en humanos infectados. Estas son ingeridas por los mosquitos al picar. Las microfilarias ingeridas maduran y finalmente migran a la probóscide del insecto, desde donde se inyectan en la piel humana. Allí viajan a través de la dermis hasta los órganos linfáticos, donde maduran en formas de gusanos machos y hembras durante los siguientes 6 a 12 meses y finalmente se reproducen para completar el ciclo. ^{[ 4 ]}

Las personas infectadas por filarias pueden clasificarse como "microfilarémicas" o "amicrofilarémicas", según se detecten o no microfilarias en su sangre periférica. El diagnóstico de filariasis en casos microfilarémicos se realiza principalmente mediante la observación directa de microfilarias en la sangre periférica.

El síntoma más llamativo de la filariasis linfática es la elefantiasis —edema con engrosamiento de la piel y los tejidos subyacentes—, que fue la primera enfermedad descubierta transmitida por picaduras de mosquitos. ^{[ 5 ]} La elefantiasis se produce cuando los parásitos se alojan en el sistema linfático . ^{[ 6 ]}

Los casos de filariasis inflamatoria aguda se manifiestan con episodios de fiebre de 5 a 7 días de duración, junto con inflamación de los ganglios linfáticos . A menudo se acompaña de epididimitis e inflamación del cordón espermático . Las infecciones bacterianas secundarias son muy comunes y se observan más graves en inmigrantes no expuestos previamente que en residentes nativos. La filariasis crónica se desarrolla gradualmente a lo largo de los años. En la mayoría de los pacientes, la dilatación linfática no presenta síntomas físicos. Sin embargo, las respuestas inflamatorias a los gusanos adultos moribundos suelen provocar linfedema crónico en las regiones afectadas, que luego progresa a elefantiasis. W. bancrofti suele causar hidrocele y elefantiasis escrotal. Además, la interrupción de los vasos linfáticos o el drenaje anómalo del líquido linfático suelen provocar quiluria y quiloceles. ^{[ 7 ]}

La elefantiasis afecta principalmente a las extremidades inferiores , mientras que las orejas , las membranas mucosas y los muñones de amputación se ven afectados con menos frecuencia. Sin embargo, las diferentes especies de filarias tienden a afectar distintas partes del cuerpo; Wuchereria bancrofti puede afectar las piernas, los brazos, la vulva , las mamas y el escroto (causando hidrocele ), mientras que Brugia timori rara vez afecta los genitales. Quienes desarrollan las etapas crónicas de la elefantiasis generalmente no presentan microfilarias (son amicrofilarémicos) y a menudo tienen reacciones inmunológicas adversas a las microfilarias, así como a los gusanos adultos. ^{[ 5 ]}

Los gusanos subcutáneos se manifiestan con erupciones, pápulas urticariales y artritis , así como máculas hiperpigmentadas e hipopigmentadas . Onchocerca volvulus se manifiesta en los ojos, causando la oncocercosis (ceguera de los ríos ), una de las principales causas de ceguera en el mundo. La filariasis de las cavidades serosas presenta síntomas similares a los de la filariasis subcutánea, además de dolor abdominal, debido a que estos gusanos también habitan en los tejidos profundos.

La filariasis se suele diagnosticar mediante la identificación de microfilarias en frotis de sangre finos y gruesos teñidos con Giemsa , utilizando el método de referencia conocido como prueba de punción digital. Esta prueba consiste en extraer sangre de los capilares de la yema del dedo; se pueden utilizar venas más grandes para la extracción, pero es fundamental respetar estrictamente el horario de la toma de la muestra. La sangre debe extraerse en momentos adecuados, que reflejen la actividad alimenticia de los insectos vectores. Por ejemplo, en el caso de W. bancrofti , cuyo vector es el mosquito, la noche es el momento preferido para la extracción de sangre. El vector de Loa loa es el tábano; se prefiere la extracción durante el día. ^{[ 9 ]} Este método de diagnóstico solo es relevante para las microfilarias que utilizan la sangre como medio de transporte desde los pulmones hasta la piel. Algunos gusanos filariales, como M. streptocerca y O. volvulus , producen microfilarias que no utilizan la sangre; residen únicamente en la piel. Para estos gusanos, el diagnóstico se basa en biopsias de piel y puede realizarse en cualquier momento.

En el pasado, uno de los primeros éxitos en los esfuerzos por mejorar la sensibilidad y especificidad de las pruebas de diagnóstico de filariasis fue la identificación de secuencias repetidas en el genoma del parásito. El avance en tecnologías como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) condujo al desarrollo de diversos ensayos que facilitaron enormemente los estudios a gran escala sobre la prevalencia parasitaria. ^{[ 10 ]}

Se sabe que los parásitos filariales inducen varios mecanismos inmunorreguladores, como la activación de macrófagos y células T reguladoras. Se ha descubierto que las células T reguladoras desempeñan un papel esencial en la forma en que los gusanos filariales modifican la respuesta inmune del huésped mediante la producción de inmunoglobulina G4 (IgG4). Se ha registrado un contenido plasmático muy alto de IgG4 en pacientes asintomáticos de filariasis linfática. Por lo tanto, los ensayos más recientes que miden las respuestas de IgG4 a extractos filariales crudos o que utilizan fracciones de extractos de parásitos tienen una mejor especificidad general, pero no son eficientes para diferenciar entre donantes de suero microfilarémicos y amicrofilarémicos. Se espera que los ensayos que miden el antígeno circulante sean mejores para medir la infección activa, ya que solo los gusanos vivos secretan antígeno circulante. ^{[ 11 ]}

En un intento por desarrollar kits de pruebas inmunodiagnósticas para la detección de antígenos filariales circulantes, se han probado numerosos antígenos y anticuerpos específicos de los parásitos. Se han evaluado un ELISA basado en el anticuerpo monoclonal Og4C3 y una prueba inmunocromatográfica (ICT) en tarjeta que utiliza el mismo anticuerpo monoclonal. Sin embargo, estos ensayos comerciales presentan ciertos problemas en cuanto a estabilidad, costo y especificidad en aplicaciones de campo. Además, se observó que el formato ICT mostró que el 25 % de los individuos negativos para microfilarias eran positivos para antígenos filariales circulantes. ^{[ 12 ]}

Estas pruebas comerciales basadas en los antígenos circulantes mencionados anteriormente también se limitan a la detección exitosa únicamente de gusanos bancroftianos adultos, lo que hace que el diagnóstico solo sea posible en etapas posteriores de la infección, cuando los tratamientos terapéuticos podrían haber perdido su efecto. Se inició una búsqueda de antígenos específicos del gusano, donde se reconoció que el antígeno SXP-1 era específico para la filariasis por W. bancrofti . El antígeno se identificó después de analizar la biblioteca de ADNc de gusanos adultos con suero de pacientes tanto amicrofilarémicos como microfilarémicos. El antígeno SXP-1 nativo estaba presente en extractos de microfilarias y gusanos adultos, y se observó que no era específico de ninguna etapa del ciclo de vida. ^{[ 13 ]}

Para identificar un antígeno específico de W. bancrofti, pastor et al. utilizaron el gen Bm SXP para realizar un cribado con la biblioteca de ADNc de la etapa larvaria 3 de W. bancrofti . Esto condujo a la identificación de una secuencia de ADNc de W. bancrofti SXP-1 que codifica un polipéptido con un peso molecular predicho de 20,8 kDa. Se encontró que Wb-SXP era un 85 % idéntico al polipéptido BmSXP y difería en el extremo C-terminal, donde el primero tenía una extensión adicional de 29 aminoácidos. Se ha demostrado que la variante WbSXP-1, en la que se ha introducido un codón de parada en la posición 153 del aminoácido, está ampliamente distribuida entre diferentes poblaciones de W. bancrofti . Las búsquedas realizadas con secuencias disponibles de varios gusanos revelaron la presencia de homólogos de SXP-1 en muchos otros nematodos con identidades sustanciales en la secuencia observadas durante las comparaciones por pares. Algunos ejemplos incluyen O. volvulus (50% de identidad; Ov-SXP-1), Ascaris suum (43%; As-SXP-1), Loa loa (46%; Li-SXP-1) y C. elegans (29%; Ce-SXP-1). La presencia de varios residuos invariantes y conservados en todas estas moléculas derivadas de nematodos sugiere que Wb-SXP-1 es miembro de una nueva familia de proteínas. ^{[ 14 ]}

El tratamiento recomendado para personas fuera de los Estados Unidos es albendazol combinado con ivermectina . ^{[ 15 ] [ 16 ]} Una combinación de dietilcarbamazina y albendazol también es eficaz. ^{[ 15 ] [ 17 ]} Los efectos secundarios de los medicamentos incluyen náuseas, vómitos y dolores de cabeza. ^{[ 18 ]} Todos estos tratamientos son microfilaricidas; no tienen efecto sobre los gusanos adultos. Si bien los medicamentos son fundamentales para el tratamiento del individuo, también se requiere una higiene adecuada. ^{[ 19 ]} Un estudio de revisión encontró que "hay buena evidencia" de que el albendazol por sí solo no contribuye a la eliminación de la microfilaremia o los gusanos filariales adultos, y por lo tanto es probable que sea un componente innecesario del tratamiento con albendazol-ivermectina. ^{[ 20 ]} La sal medicada con dietilcarbamazina es eficaz para controlar la filariasis linfática mientras mantiene su cobertura en un 90% en la comunidad durante seis meses. ^{[ 21 ]}

Se realizaron diferentes ensayos para utilizar el fármaco conocido a su máxima capacidad ante la ausencia de nuevos fármacos. En un estudio realizado en la India, se demostró que una formulación de albendazol tenía una mayor eficacia antifilárica que el propio albendazol. ^{[ 22 ]}

En 2003, se sugirió el antibiótico común doxiciclina para el tratamiento de la elefantiasis. ^{[ 23 ]} Los parásitos filariales tienen bacterias simbióticas del género Wolbachia , que viven dentro del gusano y parecen desempeñar un papel importante tanto en su reproducción como en el desarrollo de la enfermedad. Este fármaco ha mostrado indicios de inhibir la reproducción de las bacterias, induciendo además esterilidad en el nematodo. ^{[ 17 ]} En junio de 2005, la Escuela de Medicina Tropical de Liverpool informó que un tratamiento de ocho semanas prácticamente eliminó la microfilaremia. ^{[ 24 ] [ 25 ]}

La filariasis también puede afectar a animales domésticos , como vacas , ovejas y perros .

• Ascariasis
• Erradicación de enfermedades infecciosas
• Helmintiasis
• Lista de parásitos (humanos)
• Enfermedades tropicales desatendidas
• Wolbachia pipientis

• Número especial , Revista India de Urología , 21 (1), enero-junio de 2005
• "Filariasis" . Terapéutica en Dermatología . Junio ​​de 2012. Consultado el 24 de julio de 2012 .

• Página del "Manual Veterinario de Merck" sobre "Parafilaria multipapillosa" en caballos. Archivada el 3 de abril de 2011 en Wayback Machine.