Antipsicótico típico

Los antipsicóticos típicos (también conocidos como tranquilizantes mayores y antipsicóticos de primera generación ) son una clase de fármacos antipsicóticos desarrollados por primera vez en la década de 1950 y utilizados para tratar la psicosis (en particular, la esquizofrenia ). Los antipsicóticos típicos también pueden utilizarse para el tratamiento de la manía aguda, la agitación y otras afecciones. Los primeros antipsicóticos típicos que se utilizaron en medicina fueron las fenotiazinas , concretamente la clorpromazina, que se descubrió de forma fortuita . ^{[ 1 ]} Otro grupo importante de antipsicóticos son las butirofenonas , un ejemplo de las cuales es el haloperidol .

Ambas generaciones de medicamentos tienden a bloquear los receptores en las vías dopaminérgicas del cerebro , pero en el momento de su comercialización se afirmaba que los atípicos se diferenciaban de los antipsicóticos típicos en que tenían menos probabilidades de causar síntomas extrapiramidales (SEP), que incluyen movimientos inestables tipo enfermedad de Parkinson , inquietud interna y otros movimientos involuntarios (por ejemplo, discinesia tardía , que puede persistir después de suspender la medicación). ^{[ 2 ]} Investigaciones más recientes han demostrado que el perfil de efectos secundarios de estos fármacos es similar al de los fármacos más antiguos, lo que llevó a la prestigiosa revista médica The Lancet a escribir en su editorial: "Ha llegado el momento de abandonar los términos antipsicóticos de primera y segunda generación, ya que no merecen esta distinción". ^{[ 3 ]} Mientras que los antipsicóticos típicos tienen más probabilidades de causar SEP, los atípicos tienen más probabilidades de causar efectos metabólicos adversos, como aumento de peso y un mayor riesgo de diabetes tipo II . ^{[ 4 ]}

Los antipsicóticos típicos bloquean el receptor de dopamina 2 (D2) , lo que produce un efecto tranquilizante. ^{[ 5 ]} Se cree que se necesita que entre el 60 % y el 80 % de los receptores D2 estén ocupados para que se produzca el efecto antipsicótico. ^{[ 5 ]} Como referencia, el antipsicótico típico haloperidol tiende a bloquear aproximadamente el 80 % de los receptores D2 en dosis que oscilan entre 2 y 5  mg al día. ^{[ 5 ]} En general, ningún antipsicótico típico es más eficaz que otro, aunque las personas varían en cuanto a qué antipsicótico prefieren tomar según las diferencias individuales en la tolerabilidad y la eficacia. ^{[ 5 ]} Los antipsicóticos típicos pueden utilizarse para tratar, por ejemplo, la esquizofrenia o la agitación grave. ^{[ 5 ]} El haloperidol, debido a la disponibilidad de una formulación inyectable de acción rápida y a décadas de uso, sigue siendo el antipsicótico más utilizado para tratar la agitación grave en el servicio de urgencias. ^{[ 5 ]}

Los efectos adversos varían entre los distintos fármacos de esta clase, pero los más comunes incluyen: sequedad bucal, rigidez muscular , calambres musculares, temblores , síntomas extrapiramidales (SEP) y aumento de peso . Los SEP se refieren a un conjunto de síntomas que consisten en acatisia , parkinsonismo y distonía . Los anticolinérgicos, como la benztropina y la difenhidramina, se suelen recetar para tratar los SEP. El 4 % de los usuarios desarrolla síndrome del conejo mientras toma antipsicóticos típicos. ^{[ 6 ]}

Existe el riesgo de desarrollar una afección grave llamada discinesia tardía como efecto secundario de los antipsicóticos, incluidos los antipsicóticos típicos. El riesgo de desarrollar discinesia tardía después del uso crónico de antipsicóticos típicos varía según varios factores, como la edad y el sexo, así como el antipsicótico específico utilizado. La incidencia comúnmente reportada de DT entre pacientes jóvenes es de aproximadamente el 5% por año. Entre pacientes mayores, se han reportado tasas de incidencia de hasta el 20% por año. La prevalencia promedio es de aproximadamente el 30%. ^{[ 7 ]} Existen pocos tratamientos que hayan demostrado ser consistentemente efectivos para el tratamiento de la discinesia tardía, aunque un inhibidor de VMAT2 como la valbenazina puede ser útil. ^{[ 8 ]} El antipsicótico atípico clozapina también se ha sugerido como un antipsicótico alternativo para pacientes que experimentan discinesia tardía. ^{[ 9 ]} La discinesia tardía puede revertirse al suspender el agente causante o puede ser irreversible; la abstinencia también puede agravar la discinesia tardía. ^{[ 10 ]}

El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es un efecto secundario poco frecuente, pero potencialmente mortal, del tratamiento con antipsicóticos. El SNM se caracteriza por fiebre, rigidez muscular, disfunción autonómica y alteración del estado mental. El tratamiento incluye la suspensión del fármaco causante y medidas de apoyo.

El papel de los antipsicóticos típicos se ha puesto en entredicho recientemente, ya que algunos estudios sugieren que podrían aumentar el riesgo de muerte en pacientes ancianos. Un estudio de cohorte retrospectivo de 2005 publicado en el New England Journal of Medicine mostró un aumento del riesgo de muerte con el uso de antipsicóticos típicos comparable al observado con los antipsicóticos atípicos. ^{[ 11 ]} Esto ha llevado a algunos a cuestionar el uso habitual de antipsicóticos para el tratamiento de la agitación en ancianos, especialmente ante la disponibilidad de alternativas como los estabilizadores del estado de ánimo y los antiepilépticos.

Los antipsicóticos tradicionales se clasifican como de alta potencia , potencia media o baja potencia según su potencia sobre el receptor D2:

La proclorperazina (Compazine, Buccastem, Stemetil) y la pimozida (Orap) se utilizan con menos frecuencia para tratar estados psicóticos, por lo que a veces se excluyen de esta clasificación. ^{[ 12 ]}

Un concepto relacionado con la potencia D2 es el de "equivalencia de clorpromazina", que proporciona una medida de la eficacia relativa de los antipsicóticos. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Esta medida especifica la cantidad (masa) en miligramos de un fármaco determinado que debe administrarse para lograr los efectos deseados equivalentes a los de 100 miligramos de clorpromazina. ^{[ 15 ]} Otro método es la "dosis diaria definida" (DDD), que es la dosis promedio supuesta de un antipsicótico que un adulto recibiría durante un tratamiento a largo plazo. ^{[ 15 ]} La DDD se utiliza principalmente para comparar la utilización de antipsicóticos (por ejemplo, en una base de datos de reclamaciones de seguros), en lugar de comparar los efectos terapéuticos entre antipsicóticos. ^{[ 15 ]} Los métodos de dosis máxima también se utilizan a veces para comparar entre antipsicóticos. ^{[ 15 ]} Estos métodos generalmente no tienen en cuenta las diferencias en la tolerabilidad (es decir, el riesgo de efectos secundarios) o la seguridad entre los medicamentos. ^{[ 15 ]}

Para obtener una lista de antipsicóticos típicos organizados por potencia, consulte a continuación:

Algunos antipsicóticos típicos se han formulado como inyectables de acción prolongada (LAI) o de depósito . Las inyecciones de depósito también se utilizan en personas internadas involuntariamente para obligarlas a cumplir con una orden judicial de tratamiento cuando se niegan a tomar la medicación oral diaria. Esto tiene el efecto de administrar el fármaco a una persona que no consiente en tomarlo. El Relator Especial de las Naciones Unidas sobre la Tortura ha clasificado esta práctica como una violación de los derechos humanos y un trato cruel o inhumano. ^{[ 17 ]}

Los primeros antipsicóticos LAI (a menudo denominados simplemente "LAI") fueron los antipsicóticos típicos flufenazina y haloperidol. ^{[ 18 ]} Tanto la flufenazina como el haloperidol se formulan como decanoatos , lo que se refiere a la unión de un grupo de ácido decanoico a la molécula del antipsicótico. ^{[ 18 ]} Estos se disuelven en un aceite orgánico. ^{[ 18 ]} En conjunto, estas modificaciones impiden que los medicamentos activos se liberen inmediatamente después de la inyección, logrando una liberación lenta de los medicamentos activos (nótese, sin embargo, que el producto de decanoato de flufenazina es único por alcanzar los niveles máximos de flufenazina en sangre dentro de las 24 horas posteriores a la administración ^{[ 19 ]} ). ^{[ 18 ]} El decanoato de flufenazina se puede administrar cada 7 a 21 días (generalmente cada 14 a 28 días), ^{[ 19 ]} mientras que el decanoato de haloperidol se puede administrar cada 28 días, aunque algunas personas reciben inyecciones más o menos frecuentes. ^{[ 18 ]} Si se omite una inyección programada de decanoato de haloperidol o decanoato de flufenazina, las recomendaciones para administrar dosis inyectables de recuperación o proporcionar antipsicóticos para tomar por vía oral varían según, por ejemplo, cuánto tiempo ha pasado desde la última inyección y cuántas inyecciones previas ha recibido la persona (es decir, si se han alcanzado o no los niveles estables del medicamento). ^{[ 19 ]}

Ambos antipsicóticos típicos de acción prolongada (LAI) son económicos en comparación con los atípicos. ^{[ 18 ]} Los médicos suelen preferir los atípicos LAI a los típicos debido a las diferencias en los efectos adversos entre los antipsicóticos típicos y atípicos en general. ^{[ 19 ]}

Los primeros fármacos antipsicóticos se descubrieron en gran medida por casualidad y luego se probaron para comprobar su eficacia. El primero, la clorpromazina , se desarrolló como anestésico quirúrgico tras un informe inicial en 1952. ^{[ 5 ]} Se utilizó por primera vez en instituciones psiquiátricas debido a su potente efecto tranquilizante; en aquel entonces se anunciaba como una " lobotomía farmacológica ". ^{[ 31 ]} (Cabe señalar que "tranquilizante" aquí solo se refiere a cambios en el comportamiento externo, mientras que la experiencia que tiene una persona internamente puede ser de mayor agitación pero incapacidad para expresarla). ^{[ 32 ]}

Hasta la década de 1970 hubo un debate considerable dentro de la psiquiatría sobre el término más apropiado para describir los nuevos fármacos. ^{[ 33 ]} A finales de la década de 1950 el término más utilizado fue "neuroléptico", seguido de " tranquilizante mayor " y luego "ataráxico". ^{[ 33 ]} La palabra neuroléptico fue acuñada en 1955 por Delay y Deniker después de su descubrimiento (1952) de los efectos antipsicóticos de la clorpromazina. ^{[ 33 ]} Se deriva del griego : " νεῦρον " ( neuron , originalmente significa " tendón " pero hoy se refiere a los nervios ) y " λαμβάνω " ( lambanō , que significa "agarrar"). Por lo tanto, la palabra significa agarrar los nervios de alguien . A menudo se utilizaba para referirse también a efectos comunes como la disminución de la actividad en general, así como el letargo y el deterioro del control motor. Si bien estos efectos son desagradables y perjudiciales, junto con la acatisia, se consideraban una señal fiable de que el fármaco estaba funcionando. ^{[ 31 ]} Estos términos han sido reemplazados en gran medida por el término «antipsicótico» en la literatura médica y publicitaria, que se refiere a los efectos más comercializables del medicamento. ^{[ 33 ]}

• Antipsicótico atípico
• Antipsicótico
• Tranquilizante
• discinesia tardía
• Esquizofrenia
• Trastorno bipolar
• Movimiento de supervivientes psiquiátricos
• Prueba de respuesta de evitación condicionada
• Lista de antipsicóticos en fase de investigación