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Articulo de referencia

Gentamicina

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La gentamicina es un antibiótico aminoglucósido que se utiliza para tratar varios tipos de infecciones bacterianas . [ 4 ] Esto puede incluir infecciones óseas , endocarditis , enfermedad inflamatoria pélvica , meningitis , neumonía , infecciones del tracto urinario y sepsis , entre otras. [ 4 ] Se puede administrar por vía intravenosa , mediante inyección intramuscular o por vía tópica . [ 4 ] Las formulaciones tópicas se pueden usar en quemaduras o para infecciones de la parte externa del ojo. [ 5 ] A menudo se usa solo durante dos días hasta que los cultivos bacterianos determinen a qué antibióticos específicos es sensible la infección. [ 6 ] La dosis requerida debe controlarse mediante análisis de sangre. [ 4 ]

La gentamicina puede causar problemas en el oído interno y problemas renales . [ 4 ] Los problemas en el oído interno pueden incluir problemas de equilibrio y pérdida de audición . [ 4 ] Estos problemas pueden ser permanentes. [ 4 ] Si se usa durante el embarazo , puede causar daño al feto en desarrollo. [ 4 ] Sin embargo, parece ser segura para su uso durante la lactancia . [ 7 ] La ​​gentamicina es un tipo de aminoglucósido [ 4 ] y actúa interrumpiendo la capacidad de las bacterias para producir proteínas, lo que generalmente mata a las bacterias . [ 4 ]

La gentamicina es producida naturalmente por la bacteria Micromonospora purpurea , [ 8 ] [ 4 ] fue patentada en 1962 y aprobada para uso médico en 1964. [ 9 ] El antibiótico se obtiene del cultivo de Micromonospora perforando la pared celular de la bacteria. Actualmente se están realizando investigaciones para comprender la biosíntesis de este antibiótico con el fin de aumentar la expresión y la secreción de gentamicina para obtener títulos más altos . La gentamicina figura en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 10 ] La Organización Mundial de la Salud clasifica la gentamicina como de importancia crítica para la medicina humana. [ 11 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 12 ]

Usos médicos

La gentamicina es activa contra una amplia gama de infecciones bacterianas, principalmente bacterias Gram negativas, incluyendo Pseudomonas , Proteus , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , Serratia y el Staphylococcus Gram positivo . [ 13 ] La gentamicina se utiliza en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, infecciones del tracto urinario, infecciones de sangre, huesos y tejidos blandos causadas por estas bacterias sensibles. [ 14 ]

No hay suficiente evidencia para respaldar la gentamicina como tratamiento de primera línea para la infección por Neisseria gonorrhoeae . [ 15 ] La gentamicina no se usa para las infecciones bacterianas por Neisseria meningitidis o Legionella pneumophila (debido al riesgo de que la persona entre en shock por la endotoxina lípido A presente en ciertos organismos gramnegativos). La gentamicina también es útil contra Yersinia pestis (responsable de la peste ), sus parientes y Francisella tularensis (el organismo responsable de la tularemia que se observa frecuentemente en cazadores y tramperos). [ 16 ]

Algunas Enterobacteriaceae , Pseudomonas spp. , Enterococcus spp. , Staphylococcus aureus y otras Staphylococcus spp. tienen diversos grados de resistencia a la gentamicina. [ 17 ]

poblaciones especiales

Embarazo y lactancia

No se recomienda el uso de gentamicina durante el embarazo a menos que los beneficios superen los riesgos para la madre. La gentamicina puede atravesar la placenta y se han reportado varios casos de sordera congénita bilateral irreversible en niños. La inyección intramuscular de gentamicina en madres puede causar debilidad muscular en el recién nacido . [ 14 ]

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la gentamicina en madres lactantes. Se han detectado niveles de gentamicina en la leche materna y en los bebés lactantes. [ 14 ]

Anciano

En los ancianos, se debe evaluar la función renal antes de iniciar la terapia, así como durante el tratamiento, debido a una disminución de la tasa de filtración glomerular. Los niveles de gentamicina en el organismo pueden permanecer elevados durante un período más prolongado en esta población. La gentamicina debe utilizarse con precaución en personas con disfunción renal , auditiva , vestibular o neuromuscular . [ 13 ]

Niños

La gentamicina podría no ser apropiada para su uso en niños, incluidos los bebés. Los estudios han demostrado niveles séricos más elevados y una vida media más prolongada en esta población. [ 18 ] Se debe controlar la función renal periódicamente durante el tratamiento. Los efectos a largo plazo del tratamiento pueden incluir pérdida de audición y problemas de equilibrio. Se han notificado casos de hipocalcemia , hipopotasemia y debilidad muscular cuando se administra por inyección. [ 13 ]

Contraindicaciones

La gentamicina no debe utilizarse si una persona tiene antecedentes de hipersensibilidad , como anafilaxia , u otra reacción tóxica grave a la gentamicina o a cualquier otro aminoglucósido . [ 14 ] Se requiere mayor precaución en personas con miastenia gravis y otros trastornos neuromusculares, ya que existe riesgo de empeoramiento de la debilidad. [ 4 ] La gentamicina también debe evitarse al prescribir antibióticos empíricos en el contexto de un posible botulismo infantil (la ampicilina con gentamicina se utiliza comúnmente como terapia empírica en lactantes) también debido al empeoramiento de la función neuromuscular. [ 19 ]

Efectos adversos

Los efectos adversos de la gentamicina pueden variar desde reacciones menos graves, como náuseas y vómitos, hasta reacciones más graves, entre las que se incluyen: [ 13 ]

Se cree que la nefrotoxicidad y la ototoxicidad están relacionadas con la dosis, y que las dosis más altas aumentan la probabilidad de toxicidad. [ 13 ] Estas dos toxicidades pueden tener una presentación tardía, a veces no aparecen hasta después de completar el tratamiento. [ 13 ]

Daño renal

El daño renal es un problema en el 10-25% de las personas que reciben aminoglucósidos, y la gentamicina es uno de los fármacos más nefrotóxicos de esta clase. [ 20 ] A menudo, la nefrotoxicidad aguda es reversible, pero puede ser mortal. [ 13 ] El riesgo de nefrotoxicidad puede verse afectado por la dosis, la frecuencia, la duración del tratamiento y el uso concomitante de ciertos medicamentos, como AINE , diuréticos , cisplatino , ciclosporina , cefalosporinas , anfotericina , medios de contraste yodados y vancomicina . [ 20 ]

Los factores que aumentan el riesgo de nefrotoxicidad incluyen: [ 20 ]

La disfunción renal se controla midiendo la creatinina en sangre, los niveles de electrolitos, la producción de orina , la presencia de proteínas en la orina y las concentraciones de otras sustancias químicas, como la urea, en sangre. [ 20 ]

oído interno

Aproximadamente el 11% de la población que recibe aminoglucósidos experimenta daño en el oído interno . [ 21 ] Los síntomas comunes del daño en el oído interno incluyen tinnitus , pérdida de audición, vértigo , problemas de coordinación y mareos. [ 22 ] El uso crónico de gentamicina puede afectar dos áreas de los oídos. Primero, el daño a las células ciliadas del oído interno puede resultar en pérdida de audición irreversible. Segundo, el daño al aparato vestibular del oído interno puede provocar problemas de equilibrio. [ 22 ] Para reducir el riesgo de ototoxicidad durante el tratamiento, se recomienda mantenerse hidratado. [ 13 ]

Los factores que aumentan el riesgo de daño en el oído interno incluyen: [ 13 ] [ 14 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

La gentamicina es un antibiótico bactericida que actúa uniéndose a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, afectando negativamente la síntesis de proteínas . Generalmente se acepta que su mecanismo de acción principal consiste en anular la capacidad del ribosoma para discriminar las interacciones correctas entre el ARN de transferencia y el ARN mensajero . [ 23 ] Normalmente, si un ARNt incorrecto se empareja con un codón de ARNm en el sitio aminoacilado del ribosoma, las adenosinas 1492 y 1493 se excluyen de la interacción y se retraen, lo que indica al ribosoma que rechace el complejo aminoacilado ARNt :: Factor de Elongación Termoinestable . [ 24 ] Sin embargo, cuando la gentamicina se une a la hélice 44 del ARNr 16S , obliga a las adenosinas a mantener la posición que adoptan cuando hay una coincidencia correcta, o cognada, entre el aa-ARNt y el ARNm. [ 25 ] Esto lleva a la aceptación de aa-tRNAs incorrectos, lo que hace que el ribosoma sintetice proteínas con aminoácidos incorrectos colocados a lo largo de (aproximadamente uno de cada 500). [ 26 ] Las proteínas no funcionales, mal traducidas, se pliegan mal y se agregan, lo que finalmente lleva a la muerte de la bacteria. Además, se ha observado que la gentamicina puede causar una ralentización sustancial en la tasa de elongación general de las cadenas peptídicas en células bacterianas vivas, independientemente de la incorporación errónea de aminoácidos. [ 27 ] Este hallazgo indica que la gentamicina no solo induce errores en la síntesis de proteínas, sino que también obstaculiza ampliamente la eficiencia del proceso de traducción en sí. Se ha propuesto un mecanismo adicional basado en estructuras cristalinas de gentamicina en un sitio de unión secundario en la hélice 69 del ARNr 23S , que interactúa con la hélice 44 y proteínas que reconocen codones de parada . En este sitio secundario, se cree que la gentamicina impide las interacciones del ribosoma con los factores de reciclaje ribosomal, lo que provoca que las dos subunidades del ribosoma permanezcan complejas incluso después de que finaliza la traducción, creando una reserva de ribosomas inactivos que ya no pueden reiniciar ni traducir nuevas proteínas. [ 28 ]

Química

Estructura

Estructura del complejo C de la gentamicina, con numeración de los átomos de carbono.

Dado que la gentamicina se deriva de la especie Micromonospora , la estructura básica de este antibiótico es el aminociclitol 2-desoxiestreptamina . [ 29 ] [ 30 ] Este anillo de seis carbonos se sustituye en las posiciones de carbono 4 y 6 por las moléculas de aminoazúcar purpurosamina cíclica y garosamina , respectivamente. [ 31 ] [ 29 ] El complejo de gentamicina se diferencia en cinco componentes principales (C 1 , C 1a , C 2 , C 2a , C 2b ) y múltiples componentes menores por sustitución en el carbono 6' de la unidad de purpurosamina indicada en la imagen de la derecha por R 1 y R 2 . [ 31 ] [ 29 ] [ 32 ] [ 33 ] R 1 y R 2 pueden tener las siguientes sustituciones para algunas de las especies en el complejo de gentamicina. [ 31 ] [ 34 ] [ 30 ]

Las gentamicinas constan de tres hexosaminas : gentosamina/garosamina, 2-desoxiestreptamina y purpurosamina (véanse las ilustraciones, de izquierda a derecha). [ 35 ] [ 36 ]

Las kanamicinas y la tobramicina presentan estructuras similares. La sisomicina es 4,5-deshidrogentamicina-C 1a .

Componentes

La gentamicina está compuesta por varios componentes y fracciones relacionados que tienen diferentes grados de potencia antimicrobiana. [ 37 ] Los componentes principales de la gentamicina incluyen miembros del complejo gentamicina C: gentamicina C 1 , gentamicina C 1a y gentamicina C 2 , que componen aproximadamente el 80% de la gentamicina y han demostrado tener la mayor actividad antibacteriana. La gentamicina A, B, X y algunas otras conforman el 20% restante de la gentamicina y tienen una actividad antibiótica menor que el complejo gentamicina C. [ 33 ] La composición exacta de una muestra o lote determinado de gentamicina no está bien definida, y el nivel de componentes de gentamicina C u otros componentes en la gentamicina puede variar de un lote a otro dependiendo del fabricante de gentamicina o del proceso de fabricación. Debido a esta variabilidad entre lotes, puede resultar difícil estudiar diversas propiedades de la gentamicina, incluyendo la farmacocinética y la susceptibilidad a los microorganismos, si existe una combinación desconocida de compuestos químicamente relacionados pero diferentes. [ 38 ]

Biosíntesis

La biosíntesis completa de la gentamicina no está totalmente dilucidada. Los genes que controlan la biosíntesis de la gentamicina son de particular interés debido a la dificultad de obtener el antibiótico después de su producción. [ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ] Dado que la gentamicina se acumula en la superficie celular y esta debe perforarse de alguna manera para obtener el antibiótico. [ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ] Muchos proponen que la cantidad de gentamicina acumulada después de la producción podría aumentar si se identifican los genes y se redirigen para secretar el antibiótico en lugar de acumular gentamicina en la superficie celular. [ 33 ] [ 32 ] [ 34 ] [ 39 ] [ 40 ] La literatura también concuerda con la vía de biosíntesis de gentamicina que comienza con D- glucosa-6-fosfato que se desfosforila , transamina , deshidrogena y finalmente se glicosila con D- glucosamina para generar paromamina dentro de Micromonospora echinospora . [ 31 ] La adición de D- xilosa conduce al primer intermediario de la vía del complejo de gentamicina C, gentamicina A2. [ 31 ] [ 41 ] La gentamicina A2 se metila en el carbono y se epimeriza en gentamicina X 2 , el primer punto de ramificación de esta vía de biosíntesis. [ 41 ]

Cuando X 2 es actuado por la enzima radical dependiente de cobalamina S-adenosil-L-metionina GenK, la posición de carbono 6' se metila para formar el intermedio farmacológicamente activo G418 [ 42 ] [ 41 ] [ 31 ] [ 43 ] G418 luego sufre deshidrogenación y aminación en la posición C6' por el gen deshidrogenasa, GenQ, para generar el JI-20B farmacológicamente activo, aunque se propone que otro intermedio, 6'-deshidro-6'oxo-G418 (6'DOG), se encuentra entre este paso y para el cual se propone el gen GenB1 como el gen aminante . [ 31 ] [ 44 ] JI-20B se deshidroxila y epimeriza al primer componente del complejo de gentamicina C, gentamicina C2a, que luego sufre una epimerización por GenB2 y luego una N-metilación por un gen no confirmado para formar el producto final en este punto de ramificación, gentamicina C1. [ 41 ] [ 44 ] [ 31 ] [ 45 ]

Cuando X 2 evita GenK y es directamente deshidrogenado y aminado por la enzima GenQ, se forma el otro intermedio farmacológicamente relevante JI-20A. [ 31 ] [ 44 ] Aunque se ha identificado un intermedio para este paso, 6'-deshidro-6'-oxo-gentamicina X2 (6'-DOX), para el cual la enzima GenB1 se propone como la enzima aminante . [ 44 ] JI-20A se deshidroxila en el primer componente del complejo de gentamicina C para esta rama, gentamicina C1a a través de una reacción catalítica con GenB4. [ 45 ] C1a luego sufre una N-metilación por una enzima no confirmada para formar el componente final, gentamicina C2b. [ 44 ] [ 41 ] [ 31 ] [ 45 ]

Fermentación

La gentamicina solo se sintetiza mediante fermentación sumergida y se ha descubierto que las fuentes inorgánicas de nutrientes reducen la producción. [ 31 ] La fermentación tradicional utilizaba caldo de carne con levadura, [ 32 ] pero se ha investigado la optimización del medio de cultivo para producir el complejo C de la gentamicina debido a que el complejo C es actualmente el único componente farmacéuticamente relevante. [ 31 ] Los componentes principales del medio de cultivo son fuentes de carbono, principalmente azúcares, pero varios estudios encontraron una mayor producción de gentamicina al agregar aceites vegetales y de pescado y una menor producción de gentamicina con la adición de glucosa , xilosa y varios ácidos carboxílicos . [ 31 ] La triptona y varias formas de levadura y derivados de levadura se utilizan tradicionalmente como fuente de nitrógeno en el medio de cultivo, pero varios aminoácidos , harina de soja , licor de maceración de maíz , sulfato de amonio y cloruro de amonio han demostrado ser aditivos beneficiosos. [ 31 ] [ 34 ] Los iones fosfato , los iones metálicos ( cobalto y algunos otros en baja concentración), varias vitaminas (principalmente vitaminas B ), las bases purínicas y pirimídicas también se suplementan en el medio de cultivo para aumentar la producción de gentamicina, pero el margen de aumento depende de la especie de Micromonospora y de los demás componentes del medio de cultivo. [ 31 ] [ 39 ] Con todos estos aditivos mencionados, el pH y la aireación son factores determinantes clave para la cantidad de gentamicina producida. [ 31 ] [ 34 ] Se utiliza un rango de pH de 6,8 a 7,5 para la biosíntesis de gentamicina y la aireación se determina mediante experimentación independiente que depende del tipo de medio de cultivo y de la especie de Micromonospora . [ 31 ] [ 34 ]

Historia

Gentamicina inyectable

La gentamicina se produce por la fermentación de Micromonospora purpurea . Fue descubierta en 1963 por Weinstein, Wagman et al. en Schering Corporation en Bloomfield, NJ mientras trabajaban con material de origen (muestras de suelo) proporcionado por Rico Woyciesjes. [ 8 ] Cuando M.  purpurea crece en cultivo, tiene un color púrpura intenso similar al del colorante violeta de genciana , de ahí que la gentamicina recibiera ese nombre. Posteriormente, fue purificada y las estructuras de sus tres componentes fueron determinadas por Cooper et al., también en Schering Corporation. Inicialmente se usó como tratamiento tópico para quemaduras en unidades de quemados en Atlanta y San Antonio y se introdujo para uso intravenoso en 1971. Sigue siendo un pilar fundamental para el uso en la sepsis .

Es sintetizada por Micromonospora , un género de bacterias Gram positivas ampliamente presentes en el medio ambiente (agua y suelo). Según el Comité de Nombres Genéricos de la Asociación Médica Estadounidense , los antibióticos no producidos por Streptomyces no deben usar la letra "y" al final de su nombre, y para resaltar sus orígenes biológicos específicos, la gentamicina y otros antibióticos relacionados producidos por este género ( verdamicina , mutamicina , sisomicina , netilmicina y retymicina ) tienen sus nombres escritos con la terminación "-micina" y no con la terminación "-micina" . [ 46 ]

Investigación

La gentamicina también se utiliza en la investigación en biología molecular como agente antibacteriano en cultivos celulares y de tejidos, para prevenir la contaminación de cultivos estériles. La gentamicina es uno de los pocos antibióticos termoestables que permanecen activos incluso después de la esterilización en autoclave , lo que la hace particularmente útil en la preparación de algunos medios de cultivo microbiológicos.

Referencias

  1. ↑ "Uso de gentamicina durante el embarazo" . Drugs.com . 28 de febrero de 2019. Consultado el 11 de febrero de 2020 .
  2. ↑ "Sustancia activa: gentamicina (uso sistémico)" (PDF) . Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional . Agencia Europea de Medicamentos. 26 de noviembre de 2020.
  3. ↑ "Gentamicina" . PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina . Consultado el 20 de noviembre de 2024 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "Sulfato de gentamicina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 16 de agosto de 2015. Recuperado el 15 de agosto de 2015 .
  5. ↑ Bartlett J (2013). Farmacología ocular clínica (s. ed.). Elsevier. pág. 214. ISBN   978-1-4831-9391-5Archivado del original el 22 de diciembre de 2015 .
  6. ↑ Moulds R, Jeyasingham M (octubre de 2010). "Gentamicina: una excelente manera de empezar" . Australian Prescriber . 33 (5): 134– 135. doi : 10.18773/austprescr.2010.062 .
  7. ↑ "Uso de gentamicina durante la lactancia" . Archivado del original el 6 de septiembre de 2015. Consultado el 15 de agosto de 2015 .
  8. 1 2 Weinstein MJ, Luedemann GM, Oden EM, Wagman GH, Rosselet JP, Marquez JA, et al. (julio de 1963). "Gentamicina, un nuevo complejo antibiótico de Micromonospora". Journal of Medicinal Chemistry . 6 (4): 463– 464. doi : 10.1021/jm00340a034 . PMID 14184912 .  
  9. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 507. ISBN  978-3-527-60749-5.
  10. ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ↑ Antimicrobianos de importancia crítica para la medicina humana (6.ª ed. revisada). Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2019. hdl : 10665/312266 . ISBN  978-92-4-151552-8. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ↑ Burchum J (2014). Farmacología de Lehne para cuidados de enfermería . Elsevier Health Sciences. pág. 1051. ISBN  978-0-323-34026-7Archivado del original el 11 de marzo de 2016 .
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Gentamicina" (PDF) . Baxter Corporation. Archivado del original (PDF) el 4 de marzo de 2016. Recuperado el 2 de noviembre de 2015 .
  14. 1 2 3 4 5 "Inyección de gentamicina USP" (PDF) . Monografía del producto . Sandoz Canada Inc. Archivado del original (PDF) el 12 de abril de 2015. Recuperado el 2 de noviembre de 2015 .
  15. ↑ Hathorn E, Dhasmana D, Duley L, Ross JD (septiembre de 2014). "La efectividad de la gentamicina en el tratamiento de Neisseria gonorrhoeae: una revisión sistemática" . Systematic Reviews . 3 104. doi : 10.1186/2046-4053-3-104 . PMC 4188483. PMID 25239090 .  
  16. ↑ Goljan EF (2011). Rapid Review Pathology (3.ª ed.). Filadelfia, Pensilvania: Elsevier. pág. 241. ISBN   978-0-323-08438-3.
  17. ↑ "Espectro de susceptibilidad y resistencia bacteriana a la gentamicina" (PDF) . TOKU-E. Archivado del original (PDF) el 20 de febrero de 2015. Consultado el 15 de mayo de 2012 .
  18. ↑ Sato Y (febrero de 1997). "Farmacocinética de los antibióticos en neonatos". Acta Paediatrica Japonica . 39 (1): 124– 131. doi : 10.1111/j.1442-200X.1997.tb03569.x . PMID 9124044. S2CID 23564581 .  
  19. ↑ Santos JI, Swensen P, Glasgow LA (julio de 1981). "Potenciación de los antibióticos aminoglucósidos de la toxina de Clostridium botulinum: observaciones clínicas y de laboratorio". Pediatrics . 68 ( 1): 50– 54. doi : 10.1542/peds.68.1.50 . PMID 7243509. S2CID 36001577 .  
  20. 1 2 3 4 Lopez-Novoa JM, Quiros Y, Vicente L, Morales AI, Lopez-Hernandez FJ (enero de 2011). "Nuevas perspectivas sobre el mecanismo de la nefrotoxicidad de los aminoglucósidos: un punto de vista integrador" . Kidney International . 79 (1): 33– 45. doi : 10.1038/ki.2010.337 . PMID 20861826 . 
  21. ↑ East JE, Foweraker JE, Murgatroyd FD (mayo de 2005). "Ototoxicidad inducida por gentamicina durante el tratamiento de la endocarditis por enterococos: resolución con sustitución por netilmicina" . Heart . 91 ( 5): e32. doi : 10.1136/hrt.2003.028308 . PMC 1768868. PMID 15831617 .  
  22. 1 2 Selimoglu E (1 de enero de 2007). "Ototoxicidad inducida por aminoglucósidos". Current Pharmaceutical Design . 13 (1): 119– 126. doi : 10.2174/138161207779313731 . PMID 17266591 . 
  23. ↑ "Gentamicina" . DrugBank . Archivado del original el 4 de octubre de 2013.
  24. ^ Dao EH, Poitevin F, Sierra RG, Gati C, Rao Y, Ciftci HI, et al. (Diciembre de 2018). "Estructura del complejo decodificador ribosómico 30S a temperatura ambiente" . ARN . 24 (12): 1667–1676 . doi : 10.1261/rna.067660.118 . PMC 6239188 . PMID 30139800 .   
  25. ↑ Wilson DN (enero de 2014). "Antibióticos dirigidos a los ribosomas y mecanismos de resistencia bacteriana". Nature Reviews. Microbiology . 12 (1): 35– 48. doi : 10.1038/nrmicro3155 . PMID 24336183. S2CID 9264620 .  
  26. ↑ Garrett R, Douthwaite S, Liljas A, Matheson A, Moore P, Harry N (2000). El ribosoma . ASM Press. págs. 419–429 . ISBN  978-1-55581-184-6.
  27. ↑ Aguirre Rivera J, Larsson J, Volkov IL, Seefeldt AC, Sanyal S, Johansson M (marzo de 2021). "Mediciones en tiempo real de los efectos de los aminoglucósidos en la síntesis de proteínas en células vivas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 118 (9) e2013315118. Bibcode : 2021PNAS..11813315A . doi : 10.1073/pnas.2013315118 . PMC 7936356. PMID 33619089 .  
  28. ↑ Borovinskaya MA, Pai RD, Zhang W, Schuwirth BS, Holton JM, Hirokawa G, et al. (agosto de 2007). "Base estructural de la inhibición del reciclaje de ribosomas bacterianos por aminoglucósidos". Nature Structural & Molecular Biology . 14 (8): 727– 732. doi : 10.1038/nsmb1271 . PMID 17660832. S2CID 31576287 .   
  29. 1 2 3 Yu Y, Zhang Q, Deng Z (18 de mayo de 2017). " Vías paralelas en la biosíntesis de antibióticos aminoglucósidos" . F1000Research . 6 : 723. doi : 10.12688/f1000research.11104.1 . PMC 5461906. PMID 28620453 .  
  30. 1 2 Dewick PM (2009). Productos naturales medicinales: un enfoque biosintético (3.ª ed.). Chichester, West Sussex, Reino Unido: Wiley. págs. 738–750 . ISBN   978-0-470-74167-2.
  31. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Kumar CG, Himabindu M, Jetty A (enero de 2008). "Biosíntesis microbiana y aplicaciones de la gentamicina: una evaluación crítica". Critical Reviews in Biotechnology . 28 (3): 173– 212. doi : 10.1080/07388550802262197 . PMID 18937107. S2CID 83784820 .  
  32. 1 2 3 4 5 Weinstein MJ, Wagman GH, Oden EM, Marquez JA (septiembre de 1967). "Actividad biológica de los componentes antibióticos del complejo de gentamicina" . Journal of Bacteriology . 94 (3): 789– 790. doi : 10.1128/jb.94.3.789-790.1967 . PMC 251956. PMID 4962848 .  
  33. 1 2 3 4 5 Vydrin AF, Shikhaleev IV, Makhortov VL, Shcherenko NN, Kolchanova NV (2003). "Composición de componentes de preparaciones de sulfato de gentamicina". Pharmaceutical Chemistry Journal . 37 (8): 448– 450. doi : 10.1023/a:1027372416983 . S2CID 43731658 . 
  34. 1 2 3 4 5 6 7 Daniels PJ, Luce C, Nagabhushan TL (enero de 1975). "Los antibióticos de gentamicina. 6. Gentamicina C2b, un antibiótico aminoglucósido producido por el mutante JI-33 de Micromonospora purpurea" . The Journal of Antibiotics . 28 (1): 35– 41. doi : 10.7164/antibiotics.28.35 . PMID 1092638 . 
  35. ↑ Benveniste R, Davies J (octubre de 1973). "Relaciones estructura-actividad entre los antibióticos aminoglucósidos: papel de los grupos hidroxilo y amino" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 4 (4): 402– 409. doi : 10.1128/AAC.4.4.402 . PMC 444567. PMID 4598613 .  
  36. ↑ Vastola AP, Altschaefl J, Harford S (mayo de 1980). "5-epi-Sisomicina y 5-epi-Gentamicina B: sustratos para enzimas modificadoras de aminoglucósidos que conservan actividad contra bacterias resistentes a los aminoglucósidos" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 17 (5): 798– 802. doi : 10.1128/AAC.17.5.798 . PMC 283878. PMID 6967296 .  
  37. ↑ Weinstein MJ, Wagman GH, Oden EM, Marquez JA (septiembre de 1967). "Actividad biológica de los componentes antibióticos del complejo de gentamicina" . Journal of Bacteriology . 94 (3): 789– 790. doi : 10.1128/JB.94.3.789-790.1967 . PMC 251956. PMID 4962848 .  
  38. ↑ Isoherranen N, Lavy E, Soback S (junio de 2000). "Farmacocinética de la gentamicina C(1), C(1a) y C(2) en beagles después de una dosis intravenosa única" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 44 (6): 1443– 1447. doi : 10.1128/aac.44.6.1443-1447.2000 . PMC 89894. PMID 10817690 .  
  39. 1 2 3 4 Wagman GH, Testa RT, Marquez JA (noviembre de 1970). "Antibiótico 6640. II. Fermentación, aislamiento y propiedades" . The Journal of Antibiotics . 23 (11): 555– 558. doi : 10.7164/antibiotics.23.555 . PMID 5487130 . 
  40. 1 2 3 Chu J, Zhang S, Zhuang Y, Chen J, Li Y (diciembre de 2002). "Factores que afectan la biosíntesis y secreción de gentamicina". Process Biochemistry . 38 (5): 815– 820. doi : 10.1016/S0032-9592(02)00230-3 .
  41. 1 2 3 4 5 Testa RT, Tilley BC (febrero de 1976). "Biotransformación, un nuevo enfoque para la biosíntesis de aminoglucósidos: II. Gentamicina" . The Journal of Antibiotics . 29 (2): 140– 146. doi : 10.7164/antibiotics.29.140 . PMID 931800 . 
  42. ↑ Kim HJ, McCarty RM, Ogasawara Y, Liu YN, Mansoorabadi SO, LeVieux J, et al. (junio de 2013). "Metilación C-6' catalizada por GenK en la biosíntesis de gentamicina: aislamiento y caracterización de una enzima SAM radical dependiente de cobalamina" . Journal of the American Chemical Society . 135 (22): 8093–8096 . doi : 10.1021/ja312641f . PMC 3796153. PMID 23679096 .   
  43. ↑ Hong W, Yan L (2012). "Identificación de gntK, un gen necesario para la metilación de purpurosamina C-6' en la biosíntesis de gentamicina" . The Journal of General and Applied Microbiology . 58 (5): 349– 356. doi : 10.2323/jgam.58.349 . PMID 23149679 . 
  44. 1 2 3 4 5 Guo J, Huang F, Huang C, Duan X, Jian X, Leeper F, et al. (mayo de 2014). " Especificidad y promiscuidad en el punto de ramificación en la biosíntesis de gentamicina" . Química y Biología . 21 (5): 608– 618. doi : 10.1016/j.chembiol.2014.03.005 . PMC 4039129. PMID 24746560 .   
  45. 1 2 3 Chen X, Zhang H, Zhou S, Bi M, Qi S, Gao H, et al. (marzo de 2020). "La enzima bifuncional GenB4 cataliza el último paso de la 3',4'-di-desoxigenación de gentamicina mediante actividades de reducción y transaminación" . Microbial Cell Factories . 19 (1): 62. doi : 10.1186/s12934-020-01317-0 . PMC 7063804. PMID 32156271 .   
  46. ↑ Waisbren BA (1 de abril de 1969). "Experiencias con el nuevo antibiótico gentamicina". The Journal of Infectious Diseases . 119 (4): 518– 536. doi : 10.1093/infdis/119.4-5.528 . PMID 4306977 . 

Lecturas adicionales

  • Dean L (2015). "Terapia con gentamicina y genotipo MT-RNR1" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, Scott SA, Dean LC, Kattman BL, Malheiro AJ (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520359. ID de la biblioteca: NBK285956. 
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