El escitalopram , vendido bajo las marcas Lexapro y Cipralex , entre otras, es un medicamento antidepresivo de la clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [ 8 ] Se utiliza principalmente para tratar el trastorno depresivo mayor , [ 8 ] el trastorno de ansiedad generalizada , [ 8 ] el trastorno de pánico , el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el trastorno de ansiedad social . El escitalopram se toma por vía oral . [ 8 ] Para uso comercial, se formula exclusivamente como sal de oxalato .
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , náuseas , problemas sexuales , sedación leve y dificultad para dormir . [ 8 ] En algunos pacientes, la disfunción sexual puede persistir incluso después de suspender el medicamento, una condición conocida como disfunción sexual post-ISRS ; las agencias reguladoras, incluida la Agencia Europea de Medicamentos y Health Canada, han recomendado que el etiquetado del producto de escitalopram advierta sobre este riesgo. [ 9 ] [ 10 ] Los efectos secundarios más graves pueden incluir pensamientos suicidas en personas de hasta 24 años. [ 8 ]
El escitalopram fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2002. [ 8 ] Rara vez se reemplaza el escitalopram por el doble de la dosis de citalopram ; el escitalopram es más seguro y más eficaz. [ 11 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 12 ] En 2023, fue el segundo antidepresivo más recetado después de la sertralina y el decimocuarto medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 37 millones de recetas. [ 13 ] [ 14 ] En Australia, fue uno de los 10 medicamentos más recetados entre 2017 y 2023. [ 15 ]
Usos médicos
El escitalopram está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adolescentes y adultos, y del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en adultos, en dosis de 5 a 20 mg. [ 8 ] [ 16 ] En países europeos, incluido el Reino Unido, está aprobado para la depresión y los trastornos de ansiedad ; estos incluyen: trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad social (TAS), trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y trastorno de pánico con o sin agorafobia . En Australia está aprobado para el trastorno depresivo mayor. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
Depresión
El escitalopram se encuentra entre los antidepresivos más eficaces y mejor tolerados para el tratamiento a corto plazo del trastorno depresivo mayor en adultos. [ 20 ] [ 21 ] También parece ser el más seguro para administrar a niños y adolescentes. [ 22 ] [ 23 ]
Existía controversia respecto a la eficacia del escitalopram en comparación con su predecesor, el citalopram. La importancia de este tema se debía al mayor costo del escitalopram en relación con la mezcla genérica de isómeros del citalopram, antes de la expiración de la patente del escitalopram en 2012, lo que generó acusaciones de prolongación indebida de la patente . En consecuencia, este tema se ha examinado en al menos 10 revisiones sistemáticas y metaanálisis diferentes. A partir de 2012Las revisiones habían concluido (con salvedades en algunos casos) que el escitalopram es modestamente superior al citalopram en eficacia y tolerabilidad. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Trastornos de ansiedad
El escitalopram parece ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, con una tasa de recaída del 20 % con escitalopram frente al 50 % con placebo, lo que se traduce en un número necesario para tratar de 3,33. [ 28 ] [ 29 ] El escitalopram también parece ser eficaz en el tratamiento del trastorno de ansiedad social. [ 30 ]
Otro
El escitalopram puede reducir los síntomas premenstruales en mujeres con síndrome premenstrual y trastorno disfórico premenstrual . Parece ser más eficaz cuando se toma de forma continua en comparación con la administración durante la fase lútea. [ 31 ] También se prescribe ocasionalmente fuera de indicación para el insomnio secundario a un trastorno mental y los síntomas vasomotores (sofocos) asociados a la menopausia. [ 16 ]
Efectos secundarios
El escitalopram tiene un perfil de efectos secundarios relativamente favorable en comparación con otros antidepresivos. Algunos de los efectos secundarios más comunes, en orden de frecuencia, son: dolor de cabeza, náuseas, somnolencia, insomnio, sequedad bucal, fatiga, disminución de la libido, estreñimiento y síntomas similares a los de la gripe. [ 32 ]
Al igual que otros ISRS , se ha demostrado que el escitalopram afecta la función sexual, causando eyaculación retardada y anorgasmia . [ 33 ] [ 34 ]
También hay evidencia de que los ISRS se correlacionan con un aumento de la ideación suicida en ciertos individuos. Un análisis realizado por la FDA encontró un aumento estadísticamente insignificante de 1,5 a 2,4 veces (dependiendo de la técnica estadística utilizada) de la suicidalidad entre los adultos tratados con escitalopram para indicaciones psiquiátricas. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] Los autores de un estudio relacionado señalan el problema general de los enfoques estadísticos: debido a la rareza de los eventos suicidas en los ensayos clínicos, es difícil extraer conclusiones firmes con una muestra menor a dos millones de pacientes. [ 38 ]
El citalopram y el escitalopram se asocian con una leve prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis , [ 39 ] que mide la rapidez con la que el músculo cardíaco se repolariza después de cada latido. La prolongación del intervalo QT es un factor de riesgo para la taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes ), una arritmia cardíaca que a veces resulta fatal.
A pesar del cambio observado en el intervalo QT, el riesgo de TdP por escitalopram parece ser bastante bajo, y es similar a otros antidepresivos que no se sabe que afecten el intervalo QT. Una revisión de 2013 [ 40 ] analiza varias razones para ser optimista sobre la seguridad del escitalopram. Hace referencia a un estudio cruzado en el que 113 sujetos recibieron cuatro tratamientos diferentes en orden aleatorio: placebo, 10 mg/día de escitalopram, 30 mg/día de escitalopram o 400 mg/día de moxifloxacino (un control positivo conocido por causar prolongación del QTc). A 10 mg/día, el escitalopram aumentó el intervalo QTc en 4,5 milisegundos (ms). A 30 mg/día, el QTc aumentó en 10,7 ms. [ 41 ] Es poco probable que un aumento del QTc de menos de 60 ms confiera un riesgo significativo. [ 40 ] La dosis de 30 mg/día de escitalopram indujo una prolongación del QTc significativamente menor que una dosis terapéuticamente equivalente de 60 mg/día de citalopram , que aumentó el intervalo QTc en 18,5 ms. [ 40 ]
Se pueden encontrar más datos sobre el riesgo cardíaco del escitalopram en un gran estudio observacional de Suecia que tomó nota de todos los medicamentos utilizados por todos los pacientes que presentaban TdP, y encontró que la incidencia de TdP en los usuarios de escitalopram fue de solo 0,7 casos de TdP por cada 100.000 pacientes que tomaron el medicamento (edades 18–64), y solo 4,1 casos de TdP por cada 100.000 pacientes ancianos que tomaron el medicamento (edades 65 y mayores). [ 42 ] De los 9 antidepresivos que fueron utilizados por pacientes con TdP, el escitalopram ocupó el séptimo lugar por incidencia de TdP en pacientes ancianos (solo la venlafaxina y la amitriptilina tuvieron menos riesgo), y ocupó el quinto lugar de 9 por incidencia de TdP en pacientes de edades 18–64.
Los antidepresivos, como clase, presentaban un riesgo relativamente bajo de TdP, y la mayoría de los pacientes que tomaban un antidepresivo y experimentaron TdP también tomaban otro fármaco que prolongaba el intervalo QT. En concreto, el 80 % de los usuarios de escitalopram que experimentaron TdP tomaban al menos otro fármaco conocido por causar TdP. En comparación, el fármaco antiarrítmico más popular del estudio fue el sotalol , con 52.750 usuarios, y el sotalol tuvo una incidencia de TdP de 81,1 casos y 41,2 casos de TdP por cada 100.000 usuarios en los grupos demográficos de ≥65 y de 18 a 64 años, respectivamente. [ 42 ]
Los fármacos que prolongan el intervalo QT, como el escitalopram, deben usarse con precaución en personas con síndrome de QT largo congénito o prolongación preexistente conocida del intervalo QT, o en combinación con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. Se deben considerar mediciones de ECG para pacientes con cardiopatía y se deben corregir los trastornos electrolíticos antes de iniciar el tratamiento. En diciembre de 2011, el Reino Unido implementó nuevas restricciones en las dosis diarias máximas de 20 mg para adultos y 10 mg para personas mayores de 65 años o con insuficiencia hepática . [ 43 ] [ 44 ] La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y Health Canada no ordenaron restricciones similares en la dosis de escitalopram, solo en su predecesor, el citalopram . [ 45 ]
Al igual que otros ISRS, también se ha informado que el escitalopram causa hiponatremia (niveles bajos de sodio), con tasas que oscilan entre el 0,5 y el 32 %, lo que a menudo puede atribuirse al SIADH . [ 46 ] Por lo general, esto no depende de la dosis y el riesgo de que ocurra es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. [ 47 ]
Al igual que otros ISRS, el escitalopram suele exacerbar los síntomas de manía e hipomanía en personas diagnosticadas erróneamente con un trastorno depresivo en lugar de un trastorno bipolar , por lo que es crucial que los médicos descarten los trastornos bipolares antes de prescribir escitalopram. [ 16 ]
Efectos muy comunes
Los efectos muy comunes (incidencia >10%) incluyen: [ 16 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 4 ] [ 50 ]
- Dolor de cabeza (24%)
- Náuseas (18%)
- Trastornos de la eyaculación (9-14%)
- Somnolencia (4–13%)
- Insomnio (7–12%)
Frecuente (incidencia del 1 al 10%)
Los efectos comunes (incidencia del 1 al 10 %) incluyen:
- Sueños anormales
- Anisocoria
- Anorgasmia
- Ansiedad
- Artralgia (dolor articular)
- Constipación
- Disminución o aumento del apetito
- Diarrea
- Pupilas dilatadas
- Mareo
- Boca seca
- Sudoración excesiva
- Fatiga
- Fiebre
- Impotencia (disfunción eréctil)
- Cambios en la libido
- Mialgia (dolores y molestias musculares)
- Parestesia (sensación cutánea anormal)
- Inquietud
- Sinusitis (congestión nasal)
- Temblor
- vómitos
- Bostezar
Efectos psicomotores
El efecto más común es fatiga o somnolencia, particularmente en adultos mayores, [ 51 ] aunque los pacientes con somnolencia diurna y fatiga preexistentes pueden experimentar una mejoría paradójica de estos síntomas. [ 52 ]
No se ha demostrado que el escitalopram afecte el tiempo de reacción en serie, el razonamiento lógico, la resta en serie, la multitarea o el rendimiento en la tarea del reloj de Mackworth . [ 53 ]
Disfunción sexual posterior al tratamiento con ISRS
La disfunción sexual post-ISRS (PSSD) es una condición iatrogénica en la que los efectos secundarios sexuales persisten después de la interrupción de los antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, incluido el escitalopram. [ 54 ] [ 9 ] Los síntomas característicos incluyen entumecimiento genital, orgasmo débil o sin placer, pérdida de la libido y disfunción eréctil ; también pueden ocurrir síntomas no sexuales como embotamiento emocional y deterioro cognitivo. [ 9 ] La condición puede surgir incluso después de una breve exposición a un inhibidor de la recaptación de serotonina y puede persistir indefinidamente; actualmente no existe un tratamiento establecido. [ 55 ] El DSM-5 señaló en 2013 que la disfunción sexual inducida por inhibidores de la recaptación de serotonina puede persistir después de la interrupción del agente. [ 56 ] [ 57 ]
Un estudio de cohorte retrospectivo de 2023 de más de 12 000 hombres estimó el riesgo de disfunción sexual irreversible en aproximadamente el 0,46 % de los pacientes tratados con antidepresivos serotoninérgicos, incluidos los ISRS, aunque la prevalencia real sigue siendo incierta y es probable que la afección esté subestimada. [ 58 ] Una revisión sistemática de 2023 encontró que el escitalopram fue el ISRS más frecuentemente reportado en los informes de casos de PSSD, seguido del citalopram, la paroxetina, la sertralina y la fluoxetina. [ 59 ]
En 2019, el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó que se actualizaran las etiquetas de todos los ISRS e IRSN, incluido el escitalopram, para indicar que la disfunción sexual puede ser duradera incluso después de suspender el tratamiento. [ 10 ] Health Canada hizo lo propio con actualizaciones similares en las etiquetas en 2021. [ 57 ] En 2024, la Administración de Productos Terapéuticos de Australia unificó toda la información de los productos ISRS e IRSN para reflejar este riesgo. [ 60 ]
Embarazo
La exposición a antidepresivos (incluido el escitalopram) se asocia con una menor duración del embarazo (en tres días), un mayor riesgo de parto prematuro (en un 55 %), un menor peso al nacer (en 75 g) y puntuaciones de Apgar más bajas (en <0,4 puntos). La exposición a antidepresivos no se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo. [ 61 ] Existe una asociación tentativa entre el uso de ISRS durante el embarazo y problemas cardíacos en el bebé. [ 62 ] Por lo tanto, las ventajas de su uso durante el embarazo podrían no compensar los posibles efectos negativos en el bebé. [ 62 ]
Retiro
La interrupción del tratamiento con escitalopram, especialmente si es abrupta, puede causar ciertos síntomas de abstinencia , como sensaciones de "descarga eléctrica" [ 63 ] , conocidas coloquialmente como "escalofríos cerebrales" o " descargas cerebrales " por quienes las padecen. En un estudio, los síntomas más frecuentes fueron mareos (44%), tensión muscular (44%), escalofríos (44%), confusión o dificultad para concentrarse (40%), amnesia (28%) y llanto (28%). Se recomienda una reducción muy gradual de la dosis. [ 64 ]
Se han notificado casos espontáneos de interrupción del tratamiento con escitalopram y otros ISRS e IRSN, especialmente cuando es abrupta, lo que provoca disforia, irritabilidad , agitación, ansiedad, dolor de cabeza, letargo , labilidad emocional , insomnio e hipomanía . Otros síntomas, como ataques de pánico , hostilidad, agresividad , impulsividad , acatisia (inquietud psicomotora), manía , empeoramiento de la depresión e ideación suicida, pueden aparecer al reducir la dosis. [ 65 ]
Sobredosis
Las dosis excesivas de escitalopram suelen causar efectos adversos relativamente leves, como agitación y taquicardia . Sin embargo, en algunos casos pueden presentarse discinesia , hipertonía y clonus . Los efectos secundarios graves de la sobredosis de escitalopram incluyen convulsiones (que pueden ser tardías), toxicidad cardiovascular, incluyendo prolongación del QRS/QTc que puede provocar arritmias ( Torsades de pointes , fibrilación ventricular y taquicardia ventricular), hipertensión y síndrome serotoninérgico. El tratamiento de las sobredosis de escitalopram generalmente implica cuidados de apoyo, como la administración de carbón activado o benzodiazepinas para las convulsiones. [ 32 ] Debido al riesgo de arritmias (que pueden ser tardías), se recomienda encarecidamente la monitorización cardíaca prolongada. [ 32 ]
Interacciones
El escitalopram inhibe débilmente el CYP2D6 y, por lo tanto, puede aumentar los niveles plasmáticos de algunos sustratos del CYP2D6 como el aripiprazol , la risperidona , el tramadol o la codeína . [ 6 ] Como el escitalopram es solo un inhibidor débil del CYP2D6, la analgesia del tramadol puede no verse afectada. [ 66 ] Se ha encontrado que el escitalopram (a la dosis máxima de 20 mg/día) aumenta los niveles máximos del sustrato del CYP2D6 desipramina en un 40 % y la exposición total en un 100 %. [ 7 ] Del mismo modo, se ha encontrado que aumenta los niveles máximos del sustrato del CYP2D6 metoprolol en un 50 % y la exposición general en un 82 %. [ 7 ] El escitalopram no inhibe CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 ni CYP2E1 . [ 6 ] [ 7 ]
La exposición al escitalopram aumenta moderadamente, en aproximadamente un 50%, cuando se toma con omeprazol , un inhibidor del CYP2C19. [ 6 ] Los autores de este estudio sugirieron que es poco probable que este aumento sea clínicamente relevante. [ 67 ] La combinación de citalopram con fluoxetina o fluvoxamina resultó en una mayor exposición al enantiómero del escitalopram, debido a la fuerte inhibición del CYP2C19 y del CYP2D6 por estos agentes. [ 7 ]
Se ha descubierto que el bupropión , un conocido inhibidor potente del CYP2D6, aumenta significativamente la concentración plasmática y la exposición sistémica al citalopram (los niveles máximos aumentaron un 30 %, la exposición total aumentó un 40 %); a partir de abril de 2018. No se había estudiado la interacción con escitalopram, pero algunas monografías advertían sobre la posible interacción. [ 68 ] En el estudio, el citalopram no afectó la farmacocinética del bupropión ni de sus metabolitos. [ 68 ]
Se debe tener precaución al tomar escitalopram cuando se usa hipérico , ginseng , dextrometorfano , linezolid , tramadol y otros fármacos serotoninérgicos debido al riesgo de síndrome serotoninérgico . [ 69 ] [ 70 ] Como ISRS, el escitalopram no debe administrarse simultáneamente con IMAO . [ 71 ]
El escitalopram, al igual que otros ISRS, puede aumentar el riesgo de hemorragia con AINE (p. ej., ibuprofeno , naproxeno , ácido mefenámico ), antiagregantes plaquetarios , anticoagulantes , ácidos grasos omega-3 , vitamina E y suplementos de ajo debido a los efectos inhibidores del escitalopram sobre la agregación plaquetaria mediante el bloqueo de los transportadores de serotonina en las plaquetas. [ 72 ]
El escitalopram también puede prolongar el intervalo QT, por lo que no se recomienda en pacientes que estén tomando simultáneamente otros medicamentos que también puedan prolongar dicho intervalo. Estos fármacos incluyen antiarrítmicos , antipsicóticos , antidepresivos tricíclicos , algunos antihistamínicos (p. ej., astemizol , mizolastina ), antibióticos macrólidos y fluoroquinolonas , algunos antagonistas del receptor 5-HT3 ( excepto palonosetrón ) y algunos antirretrovirales (p. ej., ritonavir , saquinavir , lopinavir ). [ 43 ]
Farmacología
Mecanismo de acción
El escitalopram aumenta los niveles intrasinápticos del neurotransmisor serotonina al bloquear su recaptación en la neurona presináptica. Con el tiempo, esto conduce a una regulación negativa de los receptores 5-HT1A presinápticos , lo que se asocia con una mejora en la tolerancia pasiva al estrés y un aumento tardío en la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro , lo que puede contribuir a una reducción de los sesgos afectivos negativos. [ 75 ] [ 76 ]
De los ISRS disponibles actualmente, el escitalopram tiene la mayor selectividad por el transportador de serotonina (SERT) en comparación con el transportador de norepinefrina (NET), lo que hace que su perfil de efectos secundarios sea relativamente leve en comparación con los ISRS menos selectivos. [ 71 ] Además de su acción antagonista en el sitio ortostérico del SERT, el escitalopram también se une a un sitio alostérico en el transportador, disminuyendo así su tasa de disociación. [ 77 ] El escitalopram se une a este sitio alostérico con mayor afinidad que otros ISRS. [ 78 ] Se desconoce la relevancia clínica de esta acción.
Farmacocinética
El escitalopram es un sustrato de la glicoproteína P , por lo que los inhibidores de la glicoproteína P, como el verapamilo y la quinidina, pueden mejorar su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica . [ 79 ] En un estudio preclínico en ratas que combinó escitalopram con un inhibidor de la glicoproteína P, se potenciaron sus efectos antidepresivos. [ 79 ]
Química
El escitalopram es el enantiómero ( S ) (versión levógira) del racemato citalopram , responsable de su nombre: es citalopram. [ 8 ] [ 80 ]
Historia

El escitalopram fue desarrollado en colaboración entre Lundbeck y Forest Laboratories . Su desarrollo se inició en 1997 y la solicitud de aprobación del nuevo fármaco se presentó ante la FDA de EE. UU. en marzo de 2001. El corto tiempo (3,5 años) que se tardó en desarrollar el escitalopram se puede atribuir a la experiencia previa de Lundbeck y Forest con el citalopram, que tiene una farmacología similar. [ 81 ]
Sociedad y cultura
Nombres de marcas
El escitalopram se vende bajo muchas marcas comerciales en todo el mundo, como Cipralex, Lexapro, Lexam, Mozarin, Aciprex, Depralin, Ecytara, Elicea, Gatosil, Nexpram, Nexito, Nescital, Szetalo, Stalopam, Pramatis, Betesda, Scippa y Rexipra. [ 1 ] [ 82 ]
estatus legal
La FDA aprobó el escitalopram para la depresión mayor en agosto de 2002 y para el trastorno de ansiedad generalizada en diciembre de 2003. En mayo de 2006, la FDA aprobó una versión genérica de escitalopram de Teva . [ 83 ] En julio de 2006, el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos de Delaware falló a favor de Lundbeck en una disputa por infracción de patente y declaró válida la patente del escitalopram. [ 84 ]
En 2006, Forest Laboratories obtuvo una prórroga de 828 días (2 años y 3 meses) de su patente estadounidense para el escitalopram. [ 85 ] Esto pospuso la fecha de vencimiento de la patente del 7 de diciembre de 2009 al 14 de septiembre de 2011. Junto con la exclusividad pediátrica de 6 meses, la fecha de vencimiento final fue el 14 de marzo de 2012.
Acusaciones de comercialización ilegal
En 2004, dos denunciantes, un médico llamado Joseph Piacentile y un vendedor de Forest llamado Christopher Gobble, iniciaron demandas civiles separadas alegando la comercialización ilegal de citalopram y escitalopram para uso infantil y adolescente por parte de Forest. [ 86 ] En febrero de 2009, las demandas se acumularon. Once estados y el Distrito de Columbia presentaron avisos de intención de intervenir como demandantes en el proceso.
Las demandas alegaban que Forest promovió ilegalmente Lexapro para uso no autorizado en niños; ocultó los resultados de un estudio que mostraba la falta de eficacia en niños; pagó sobornos a médicos para inducirlos a recetar Lexapro a niños; y realizó los llamados "estudios de siembra" que, en realidad, eran esfuerzos de marketing para promover el uso del medicamento por parte de los médicos. [ 87 ] [ 88 ] Forest negó las acusaciones [ 89 ] pero finalmente acordó llegar a un acuerdo con los demandantes por más de 313 millones de dólares. [ 90 ]
Véase también
Referencias
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Enlaces externos
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- Antidepresivos
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- compuestos dimetilamino
- Medicamentos desarrollados por AbbVie
- fármacos enantiopuros
- isobenzofuranos
- Nitrilos
- Medicamentos para la eyaculación precoz
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
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