Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Pregabalina

La pregabalina , vendida bajo las marcas Axalid y Lyrica, entre otras, es un medicamento aminoácido anticonvulsivo , analgésico y ansiolítico que se utiliza para tratar la epile...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La pregabalina , vendida bajo las marcas Axalid y Lyrica, entre otras, es un medicamento aminoácido anticonvulsivo , analgésico y ansiolítico que se utiliza para tratar la epilepsia , el dolor neuropático , la fibromialgia , el síndrome de piernas inquietas , la abstinencia de opioides , el trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y la neuralgia postherpética (un tipo de daño nervioso que puede resultar del herpes zóster ). [ 15 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] La pregabalina también tiene propiedades antialodínicas . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Su uso en la epilepsia es como terapia complementaria para las crisis parciales . [ 15 ] Cuando se usa antes de la cirugía, reduce el dolor, pero produce mayor sedación y alteraciones visuales. [ 25 ] Se toma por vía oral . [ 15 ]

Los efectos secundarios comunes pueden incluir dolor de cabeza , mareos , somnolencia , euforia , confusión , problemas de memoria, mala coordinación , sequedad bucal , problemas de visión y aumento de peso . [ 15 ] [ 26 ] Los efectos secundarios graves pueden incluir angioedema , daño renal y convulsiones. [ 15 ] [ 27 ]

Al igual que con todos los demás fármacos aprobados por la FDA para el tratamiento de la epilepsia, el prospecto de la pregabalina advierte sobre un mayor riesgo de suicidio cuando se combina con otros medicamentos. [ 28 ] [ 15 ] Cuando se toma pregabalina en dosis altas durante un período prolongado, puede producirse adicción, pero si se toma en dosis habituales, el riesgo es bajo. [ 4 ] Su uso durante el embarazo o la lactancia no es de seguridad clara. [ 29 ]

Es un medicamento gabapentinoide que pertenece a una clase de fármacos derivados del ácido γ-aminobutírico ( análogos del GABA ), un neurotransmisor inhibidor . [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] Aunque la pregabalina es inactiva en los receptores GABA y las sinapsis GABA , actúa uniéndose específicamente a la proteína α 2 δ-1 que fue descrita por primera vez como una subunidad auxiliar de los canales de calcio dependientes de voltaje . [ 15 ] [ 34 ] [ 35 ]

La pregabalina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2004. [ 15 ] En los EE. UU., la pregabalina es una sustancia controlada de la Lista V según la Ley de Sustancias Controladas de 1970 , [ 15 ] lo que significa que el fármaco tiene un bajo potencial de abuso en comparación con las sustancias de las Listas I a IV; sin embargo, aún existe la posibilidad de un uso indebido. [ 36 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 26 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] En 2023, fue el 78.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [ 41 ] [ 42 ]

Usos médicos

Caja de  cápsulas de Lyrica (pregabalina) de 150 mg procedentes de Finlandia.
Caja de  cápsulas de Lyrica (pregabalina) de 150 mg procedentes de Suecia.

Convulsiones

Para la epilepsia focal resistente a los fármacos, la pregabalina es útil como terapia complementaria a otros tratamientos. [ 43 ] Su uso en monoterapia es menos eficaz que el de otros medicamentos anticonvulsivos. [ 44 ] No está claro cómo se compara con la gabapentina para este uso. [ 44 ]

dolor neuropático

La Federación Europea de Sociedades Neurológicas recomienda la pregabalina como agente de primera línea para el tratamiento del dolor asociado con la neuropatía diabética , la neuralgia postherpética y el dolor neuropático central . [ 45 ] Una minoría obtiene un beneficio sustancial y un número mayor obtiene un beneficio moderado. [ 46 ] Se le otorga la misma importancia que a la gabapentina y los antidepresivos tricíclicos como agente de primera línea; sin embargo, estos últimos son menos costosos a partir de 2010. [ 47 ] La pregabalina es tan eficaz para aliviar el dolor como la duloxetina y la amitriptilina . El tratamiento combinado de pregabalina y amitriptilina o duloxetina ofrece un alivio adicional del dolor para las personas cuyo dolor no está adecuadamente controlado con un solo medicamento y es seguro. [ 48 ] [ 49 ]

Los estudios han demostrado que dosis más altas de pregabalina se asocian con una mayor eficacia. [ 50 ]

El uso de pregabalina en el dolor neuropático asociado al cáncer es controvertido, [ 51 ] aunque su uso es común. [ 52 ] Se ha investigado su utilidad para la prevención del dolor crónico postoperatorio, pero su eficacia para este fin es controvertida. [ 53 ] [ 54 ]

La pregabalina generalmente no se considera eficaz en el tratamiento del dolor agudo. [ 46 ] En ensayos que examinaron la utilidad de la pregabalina para el tratamiento del dolor agudo postoperatorio, no se observó ningún efecto sobre los niveles generales de dolor, pero las personas sí requirieron menos morfina y tuvieron menos efectos secundarios relacionados con los opioides. [ 53 ] [ 55 ] Se han discutido varios mecanismos posibles para la mejora del dolor. [ 56 ]

Trastornos de ansiedad

La pregabalina es eficaz para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada . [ 57 ] También es eficaz para el tratamiento a corto y largo plazo del trastorno de ansiedad social y para reducir la ansiedad preoperatoria . [ 58 ] [ 59 ] Sin embargo, existe preocupación con respecto al uso de la pregabalina fuera de las indicaciones aprobadas debido a la falta de evidencia científica sólida sobre su eficacia en múltiples afecciones y sus efectos secundarios comprobados. [ 60 ]

La Federación Mundial de Psiquiatría Biológica recomienda la pregabalina como uno de los fármacos de primera línea para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, pero recomienda otros fármacos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), como tratamiento de primera línea para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el trastorno de estrés postraumático (TEPT). [ 61 ] [ 62 ] Para el TEPT, la pregabalina como tratamiento complementario parece ser eficaz. [ 59 ]

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina tiene efectos ansiolíticos similares a las benzodiazepinas con menor riesgo de dependencia . [ 63 ] Los efectos de la pregabalina aparecen dentro de una semana de uso, [ 64 ] y son similares en efectividad a lorazepam , alprazolam y bromazepam , pero la pregabalina ha demostrado superioridad al producir efectos terapéuticos más consistentes para los síntomas de ansiedad psicosomática . [ 65 ] Los ensayos a largo plazo han mostrado efectividad continua sin desarrollo de tolerancia y, además, a diferencia de las benzodiazepinas, tiene un efecto beneficioso sobre el sueño y la arquitectura del sueño , caracterizado por la mejora del sueño de ondas lentas . [ 65 ] Produce un deterioro cognitivo y psicomotor menos grave en comparación con las benzodiazepinas. [ 65 ] [ 63 ]

Una revisión de 2019 encontró que la pregabalina reduce los síntomas y, en general, fue bien tolerada. [ 57 ]

Otros usos

Aunque la pregabalina se prescribe a veces a personas con trastorno bipolar , no hay evidencia que demuestre su eficacia. [ 59 ] [ 66 ]

No hay evidencia y existe un riesgo significativo en el uso de pregabalina para la ciática y el dolor lumbar . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]

La evidencia de beneficio en la abstinencia de alcohol , así como en la abstinencia de ciertas otras drogas, es limitada a partir de 2016. [ 70 ]

No hay evidencia de su uso en la prevención de migrañas y tampoco se ha encontrado que la gabapentina sea útil. [ 71 ]

Una revisión de 2025 encontró posibles beneficios para la calidad del sueño en pacientes con fibromialgia . [ 72 ]

Efectos adversos

En una revisión sistemática que analizó datos de 5 estudios de cohortes con 1.085.488 pacientes, el uso de gabapentinoides (pregabalina y gabapentina) se asoció con un mayor riesgo de eventos trombóticos (trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar) a partir de los tres meses de uso, y con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares con un uso prolongado de más de un año. La insuficiencia cardíaca no aumentó con el uso de gabapentinoides. [ 73 ]

La exposición a la pregabalina se asocia con aumento de peso, somnolencia, fatiga, mareos, vértigo, hinchazón de piernas, visión alterada, pérdida de coordinación y euforia. [ 74 ] Tiene un perfil de efectos adversos similar al de otros depresores del sistema nervioso central (SNC) . [ 75 ] Aunque la pregabalina es un depresor y anticonvulsivo , a veces puede inducir convulsiones paradójicamente, particularmente en sobredosis grandes . [ 76 ] Las reacciones adversas a los medicamentos asociadas con el uso de pregabalina incluyen: [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

Se han notificado casos de uso recreativo, con efectos adversos asociados. [ 81 ]

Síntomas de abstinencia

Tras la interrupción abrupta o rápida de la pregabalina, algunas personas informaron síntomas sugestivos de dependencia física . La FDA determinó que el perfil de dependencia de la pregabalina, medido mediante una lista de verificación personal de abstinencia física , era cuantitativamente menor que el de las benzodiazepinas . [ 75 ] Incluso las personas que han interrumpido el uso a corto plazo de pregabalina han experimentado síntomas de abstinencia que incluyen insomnio , dolor de cabeza , palpitaciones , náuseas , ansiedad , diarrea , síntomas parecidos a la gripe , depresión mayor , dolor , convulsiones , sudoración excesiva , espasmos musculares y mareos . [ 82 ]

Se recomienda una interrupción gradual para reducir las probabilidades de síntomas de abstinencia. El prospecto de Lyrica en EE. UU. recomienda un período de reducción gradual de al menos una semana. [ 83 ] El Best Practice Advocacy Centre New Zealand [ 84 ] y el NHS Somerset [ 85 ] recomiendan una retirada mucho más lenta.

Embarazo

No está claro si su uso es seguro durante el embarazo, ya que algunos estudios muestran posibles daños. [ 86 ]

Respiración

En diciembre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) advirtió sobre problemas respiratorios graves para quienes tomaban gabapentina o pregabalina cuando se usaban con depresores del sistema nervioso central (SNC) o para quienes tenían problemas pulmonares. [ 87 ] [ 88 ]

La FDA exigió que se añadieran nuevas advertencias sobre el riesgo de depresión respiratoria a la información de prescripción de los gabapentinoides. [ 87 ] La FDA también exigió a los fabricantes de medicamentos que realizaran ensayos clínicos para evaluar mejor su potencial de abuso, en particular en combinación con opioides, ya que el uso indebido y el abuso de estos productos en conjunto están aumentando, y el uso concomitante puede incrementar el riesgo de depresión respiratoria. [ 87 ]

Entre los 49 informes de casos presentados a la FDA durante el período de cinco años comprendido entre 2012 y 2017, doce personas murieron por depresión respiratoria con gabapentinoides, todas las cuales tenían al menos un factor de riesgo. [ 87 ]

La FDA revisó los resultados de dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en personas sanas, tres estudios observacionales y varios estudios en animales. [ 87 ] Un ensayo mostró que el uso de pregabalina sola y su uso con un analgésico opioide puede deprimir la función respiratoria. [ 87 ] El otro ensayo mostró que la gabapentina sola aumentaba las pausas en la respiración durante el sueño. [ 87 ] Los tres estudios observacionales en un centro médico académico mostraron una relación entre los gabapentinoides administrados antes de la cirugía y la depresión respiratoria que ocurre después de diferentes tipos de cirugías. [ 87 ] La FDA también revisó varios estudios en animales que mostraron que la pregabalina sola y la pregabalina más opioides pueden deprimir la función respiratoria. [ 87 ]

Potencial de abuso

La pregabalina tiene potencial para el uso recreativo y el abuso. Posee un índice terapéutico y un margen de seguridad relativamente amplios en comparación con otros depresores del sistema nervioso central (SNC), y sus efectos pueden incluir euforia , ansiólisis y sedación .

Aunque generalmente se considera que tiene un bajo potencial de abuso, algunos informes describen que la pregabalina induce sensaciones de euforia, calma, excitación y un estado de "subidón" comparable al del cannabis . Estos efectos pueden contribuir al desarrollo de la dependencia a la sustancia , y pueden presentarse síntomas de abstinencia si se interrumpe bruscamente el medicamento. [ 89 ] [ 90 ]

Si bien la pregabalina y el cannabis comparten ciertos efectos, como propiedades depresoras del SNC y orexigénicas (estimulantes del apetito), difieren significativamente en su farmacodinámica . El cannabis es principalmente una sustancia ansiogénica con leves efectos psicodélicos , mientras que la pregabalina es un agente ansiolítico asociado con una leve euforia que tiende a generar tolerancia rápidamente. [ 91 ] [ 92 ]

Sobredosis

Una sobredosis de pregabalina generalmente consiste en somnolencia severa , ataxia severa , visión borrosa , habla arrastrada , movimientos espasmódicos incontrolables ( mioclonías ) y ansiedad. [ 93 ] En un estudio de caso, se informó desprendimiento macular con sobredosis. [ 94 ] A pesar de estos síntomas, una sobredosis no suele ser mortal a menos que se combine con otro depresor del SNC . Varias personas con insuficiencia renal desarrollaron mioclonías mientras recibían pregabalina, aparentemente como resultado de la acumulación gradual del fármaco. La sobredosis aguda puede manifestarse por somnolencia , taquicardia e hipertonía . Las concentraciones plasmáticas, séricas o sanguíneas de pregabalina pueden medirse para monitorizar el tratamiento o para confirmar un diagnóstico de intoxicación en personas hospitalizadas. [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]

Interacciones

Se han demostrado pocas interacciones farmacocinéticas in vivo . Sin embargo, el fabricante señala posibles interacciones farmacológicas con opioides , benzodiazepinas , barbitúricos , etanol ( alcohol ) y otros depresores del sistema nervioso central. El uso concomitante de inhibidores de la ECA y pregabalina puede aumentar el riesgo de angioedema . La pregabalina también puede potenciar los efectos de retención de líquidos de ciertos agentes antidiabéticos, como las tiazolidinedionas . [ 98 ]

La pregabalina puede aumentar de forma independiente el riesgo de angioedema , y ​​este riesgo se incrementa aún más cuando se usa en combinación con otros fármacos que se sabe que aumentan la probabilidad de angioedema. Estos fármacos incluyen, entre otros, ciertos bloqueadores de los canales de calcio de tipo L , inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II y otros agentes que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona . [ 99 ]

La combinación de pregabalina con opioides se asocia con un mayor riesgo de depresión respiratoria . Esta interacción refleja mecanismos tanto farmacodinámicos como farmacocinéticos: farmacodinámicamente , la pregabalina y los opioides producen una depresión aditiva del SNC , mientras que farmacocinéticamente , los opioides reducen la motilidad gastrointestinal , lo que puede prolongar la absorción de gabapentina y aumentar sus concentraciones plasmáticas. Un estudio de 2017 halló que el uso de gabapentina junto con opioides conlleva un mayor riesgo de muerte relacionada con opioides . Dado que la pregabalina y la gabapentina comparten el mismo mecanismo de acción (unión a la subunidad α2δ de los canales de calcio dependientes de voltaje ), se considera probable que los hallazgos sobre la gabapentina sean aplicables a la pregabalina. [ 100 ]

En 2019, la FDA emitió una advertencia de seguridad sobre el uso de pregabalina o gabapentina, especialmente cuando se combinaban con opioides u otros depresores del SNC. [ 101 ] Un metaanálisis de 2022 halló que la terapia combinada con opioides y gabapentinoides podría estar asociada con un mayor riesgo de depresión del SNC y mortalidad, y concluyó que dicha terapia requiere una estrecha monitorización clínica. [ 102 ]

El uso combinado de pregabalina y alcohol produce un deterioro aditivo de la función cognitiva y psicomotora, ya que ambas sustancias actúan como depresores del sistema nervioso central. [ 103 ] La información de prescripción de la pregabalina desaconseja el consumo de alcohol durante el tratamiento, señalando que los efectos depresores del SNC de ambas sustancias se potencian mutuamente. [ 104 ]

La combinación de pregabalina y benzodiazepinas produce depresión aditiva del SNC y respiratoria, con la pregabalina potenciando farmacodinámicamente la sedación de las benzodiazepinas. [ 61 ] Un estudio de 2020 publicado en el British Journal of Anaesthesia que examinó las tendencias de prescripción de gabapentinoides en Escocia encontró que entre los usuarios recurrentes de gabapentinoides, las benzodiazepinas se coprescribieron en el 26,8% de los casos, los opioides en el 49,9% y ambos en un 17,1% adicional, y que la tasa de mortalidad estandarizada por edad entre aquellos a quienes se les prescribieron gabapentinoides fue el doble que la de la población general escocesa. [ 105 ] La información de prescripción de pregabalina recomienda monitorizar la depresión respiratoria y la sedación cuando se coprescribe con benzodiazepinas. [ 104 ]

Si bien el perfil farmacocinético de la pregabalina da lugar a pocas interacciones farmacológicas directas , el riesgo farmacodinámico de depresión aditiva del SNC y respiratoria con otras sustancias depresoras representa la principal preocupación clínica en su uso junto con otros medicamentos.

Farmacología

Mecanismo de acción

La pregabalina pertenece a la clase de los gabapentinoides , también conocidos como ligandos α2δ. A pesar de ser un análogo estructural del ácido γ-aminobutírico (GABA), la pregabalina es inactiva en los receptores GABA y no imita al GABA. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] En cambio, su acción implica la unión a un sitio específico en la proteína α2δ - 1 [ 106 ] y la reducción de la liberación de neurotransmisores excitatorios en las sinapsis. [ 107 ]

La pregabalina no bloquea directamente los canales de calcio (no es un bloqueador de canales de calcio ), ya que no se une a la proteína del canal conductor de iones, denominada α1. Sin embargo, estudios in vitro muestran que la pregabalina puede reducir el tráfico normal de canales de calcio desde los sitios intracelulares (donde no funcionan) hacia los sitios de membrana donde sí funcionan. [ 15 ] [ 34 ]

Aunque el mecanismo de acción de la pregabalina no está completamente caracterizado, su acción en modelos animales de dolor, convulsiones y ansiedad requiere la unión a la proteína α2δ-1. [ 108 ] Se ha descubierto que esta unión inhibe varias acciones de α2δ - 1 y también la liberación de neurotransmisores excitatorios . Estos neurotransmisores excitatorios incluyen glutamato , norepinefrina (noradrenalina), serotonina , dopamina , sustancia P y péptido relacionado con el gen de la calcitonina . [ 107 ] Al inhibir la liberación de estos neurotransmisores, la pregabalina reduce la actividad excesiva de las redes neuronales, lo que ayuda a aliviar los síntomas y proporciona alivio a los pacientes que experimentan dolor, convulsiones u otros síntomas relacionados. [ 109 ]

Farmacodinámica

La pregabalina no es un agonista de los receptores GABA A ni GABA B.
El tipo N es responsable de la mayoría de los efectos sobre el sistema nervioso central.
Canal de calcio dependiente de voltaje de tipo N

Hay dos subunidades α 2 δ de unión a fármacos, α 2 δ-1 y α 2 δ-2 , y la pregabalina muestra una afinidad similar por (y por lo tanto falta de selectividad entre) estos dos sitios. [ 34 ] La pregabalina es selectiva en su unión a las subunidades α 2 δ VGCC y no se une significativamente a otros receptores de fármacos conocidos. [ 110 ] [ 33 ]

A pesar de que la pregabalina es un análogo del GABA , [ 111 ] no se une a los receptores GABA , no se convierte en ácido γ-aminobutírico ni en otro agonista del receptor GABA in vivo , y no modula directamente el transporte ni el metabolismo del GABA . [ 35 ] [ 110 ] Actualmente no hay evidencia de que los efectos de la pregabalina estén mediados por ningún mecanismo distinto a la unión a la proteína α2δ-1. [ 110 ] [ 112 ] En consecuencia, la inhibición de las proteínas α2δ - 1 por la pregabalina parece ser responsable de sus efectos anticonvulsivos , analgésicos y ansiolíticos en modelos animales. [ 110 ] [ 112 ]

Recientemente, se ha descubierto que la proteína α 2 δ-1 (independientemente de los canales de calcio) se asocia directamente con ciertos receptores de glutamato de tipo NMDA , algunos receptores de glutamato de tipo AMPA y también con la proteína de la matriz extracelular, trombospondina , y modula la función de estas proteínas. [ 108 ] Se ha propuesto que esto contribuye a la acción analgésica de la pregabalina en modelos animales y en su uso clínico.

Los α-aminoácidos endógenos L- leucina y L -isoleucina , que se asemejan mucho a la pregabalina y a los otros gabapentinoides en su estructura química , son ligandos aparentes de la subunidad α2δ VGCC con una afinidad similar a la de los gabapentinoides (p. ej., CI50 = 71 nM para L -isoleucina), y están presentes en el líquido cefalorraquídeo humano en concentraciones micromolares (p. ej., 12,9 μM para L -leucina, 4,8 μM para L -isoleucina). [ 31 ] Se ha teorizado que pueden ser los ligandos endógenos de la subunidad y que pueden antagonizar competitivamente los efectos de los gabapentinoides. [ 31 ] [ 113 ] En consecuencia, si bien los gabapentinoides como la pregabalina y la gabapentina tienen afinidades nanomolares por la subunidad α 2 δ, sus potencias in vivo se encuentran en el rango micromolar bajo , y se ha dicho que la competencia por la unión con los L -aminoácidos endógenos probablemente sea responsable de esta discrepancia. [ 112 ]   

En un estudio se encontró que la pregabalina posee una afinidad 6 veces mayor que la gabapentina por los VGCC que contienen la subunidad α 2 δ. [ 114 ] [ 115 ] Sin embargo, otro estudio encontró que la pregabalina y la gabapentina tenían afinidades similares por la subunidad α 2 δ-1 recombinante humana (K i =32  nM y 40  nM, respectivamente). [ 116 ] En cualquier caso, la pregabalina es de 2 a 4  veces más potente que la gabapentina como analgésico [ 111 ] [ 117 ] y, en animales, parece ser de 3 a 10  veces más potente que la gabapentina como anticonvulsivo . [ 111 ] [ 117 ]

Farmacocinética

Absorción

La pregabalina se absorbe en los intestinos mediante un proceso de transporte activo mediado por el transportador de aminoácidos neutros grandes 1 (LAT1, SLC7A5), un transportador de aminoácidos como la L -leucina y la L -fenilalanina . [ 34 ] [ 110 ] [ 118 ] Se sabe que muy pocos (menos de 10  fármacos) son transportados por este transportador. [ 119 ] A diferencia de la gabapentina , que es transportada únicamente por el LAT1, [ 118 ] [ 13 ] la pregabalina parece ser transportada por el LAT1 y también por otros transportadores. [ 34 ] El LAT1 es fácilmente saturable , por lo que la farmacocinética de la gabapentina es dosis-dependiente, con biodisponibilidad disminuida y niveles máximos retardados a dosis más altas. [ 34 ] Por el contrario, este no es el caso de la pregabalina, que muestra farmacocinética lineal y no saturación de la absorción. [ 34 ]

La biodisponibilidad oral de la pregabalina es mayor o igual al 90% en todo su rango de dosis clínicas (75 a 600 mg/día). [ 13 ] Los alimentos no influyen significativamente en la biodisponibilidad oral de la pregabalina. [ 13 ] La pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra con el estómago vacío, con un Tmax (tiempo hasta alcanzar los niveles máximos ) generalmente menor o igual a 1 hora a dosis de 300 mg o menos. [ 34 ] [ 12 ] Sin embargo, se ha observado que los alimentos retrasan sustancialmente la absorción de la pregabalina y reducen significativamente los niveles máximos sin afectar la biodisponibilidad del fármaco; los valores de Tmax para la pregabalina son de 0,6 horas en ayunas y 3,2 horas después de comer (diferencia de 5 veces), y la Cmax se reduce entre un 25 y un 31% después de comer en comparación con el estado de ayuno . [ 13 ]     

Distribución

La pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica y entra en el sistema nervioso central . [ 110 ] Sin embargo, debido a su baja lipofilicidad , [ 13 ] la pregabalina requiere transporte activo a través de la barrera hematoencefálica. [ 118 ] [ 110 ] [ 120 ] [ 121 ] El LAT1 se expresa en gran medida en la barrera hematoencefálica [ 122 ] y transporta la pregabalina al cerebro. [ 118 ] [ 110 ] [ 120 ] [ 121 ] Se ha demostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche de ratas lactantes . [ 12 ] En humanos, el volumen de distribución de una dosis de pregabalina administrada por vía oral es de aproximadamente 0,56  L/kg. [ 12 ] La pregabalina no se une significativamente a las proteínas plasmáticas (<1%). [ 13 ]

Metabolismo

La pregabalina sufre poco o ningún metabolismo . [ 13 ] [ 34 ] [ 123 ] En experimentos que utilizaron técnicas de medicina nuclear , se reveló que aproximadamente el 98% de la radiactividad recuperada en la orina era pregabalina sin cambios. [ 12 ] El principal metabolito es la N-metilpregabalina . [ 12 ]

La pregabalina es generalmente segura en pacientes con cirrosis hepática . [ 124 ]

Eliminación

La pregabalina se elimina por los riñones en la orina, principalmente en su forma inalterada. [ 13 ] [ 12 ] Tiene una vida media de eliminación relativamente corta , con un valor reportado de 6,3  horas. [ 13 ] Debido a su corta vida media de eliminación, la pregabalina se administra de 2 a 3  veces al día para mantener niveles terapéuticos. [ 13 ] El aclaramiento renal de la pregabalina es de 73  mL/minuto. [ 9 ]

Como la depuración de pregabalina es directamente proporcional a la depuración de creatinina , la insuficiencia renal provoca acumulación del fármaco y concentraciones plasmáticas elevadas . [ 125 ] Por lo tanto, se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con una depuración de creatinina inferior a 60 mL/min, recomendándose reducciones progresivamente mayores a medida que disminuye la función renal. [ 104 ] Los pacientes sometidos a hemodiálisis requieren dosis suplementarias después de cada sesión, ya que un tratamiento estándar de cuatro horas reduce las concentraciones plasmáticas de pregabalina en aproximadamente un 50 %. [ 104 ]

Química

La pregabalina es un análogo del GABA que es un derivado 3-sustituido y también un γ-aminoácido. [ 22 ] [ 33 ] Debido a sus similitudes químicas y farmacológicas con la gabapentina, a veces se la denomina fármaco gabapentinoide . Específicamente, la pregabalina es ( S )-(+)-3-isobutil-GABA. [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] La pregabalina también se asemeja mucho a los α-aminoácidos L- leucina y L- isoleucina , y esto puede ser más relevante en relación con su farmacodinámica que su similitud estructural con el GABA. [ 31 ] [ 113 ] [ 126 ]

Síntesis

El primer proceso de fabricación de pregabalina descrito fue descrito por Hoekstra y sus colegas en Warner-Lambert en 1997, desarrollado bajo el nombre de investigación CI-1008. [ 129 ] Las preparaciones iniciales utilizaron un auxiliar quiral de Evans para establecer el estereocentro (S), pero la ruta de fabricación seleccionada empleó la síntesis racémica del ácido 3-(aminometil)-5-metilhexanoico seguida de la formación de sal diastereomérica con ácido (S)-(+)-mandélico como agente de resolución. [ 129 ] [ 130 ] Posteriormente, Burk y sus colegas informaron una ruta enantioselectiva más eficiente , en la que la hidrogenación asimétrica de una sal del ácido 3-ciano-5-metilhex-3-enoico utilizando un catalizador de rodio/(R,R)-Me-DuPHOS produce el intermedio (S)-ciano con un exceso enantiomérico muy alto (≥95% ee), seguido de una hidrogenación heterogénea catalizada por níquel del nitrilo para obtener pregabalina. [ 131 ] [ 130 ] Un proceso de fabricación quimioenzimático de segunda generación, reportado por Pfizer en 2008, utiliza una resolución cinética catalizada por lipasa del éster etílico del ácido 2-carboxietil-3-ciano-5-metilhexanoico (CNDE) con Lipolase (una lipasa de Thermomyces lanuginosus suministrada comercialmente por Novozymes ), seguida de descarboxilación térmica y reducción de nitrilo para obtener el producto final. [ 132 ] [ 130 ] Tras la expiración de la patente, también se han desarrollado rutas de fabricación genéricas, incluyendo un proceso reportado por Dr. Reddy's Laboratories en 2021 que combina la síntesis de nitroalquenos en flujo continuo con una adición de Michael organocatalítica asimétrica como paso determinante de la estereoquímica. [ 133 ] [ 130 ]

Historia

La pregabalina se sintetizó en 1990 como un anticonvulsivo desarrollado como sucesor de la gabapentina . [ 134 ] Fue sintetizada por primera vez por el químico farmacéutico Richard Bruce Silverman en la Universidad Northwestern en Evanston , Illinois. [ 135 ] Entre 1988 y 1990, Ryszard Andruszkiewicz, investigador visitante, sintetizó una serie de moléculas solicitadas por Silverman. [ 136 ] Tras ser probada en modelos de convulsiones en ratones por colaboradores de Parke-Davis Pharmaceuticals , [ 137 ] una de ellas resultó particularmente prometedora. In vitro, activaba la L-glutamato descarboxilasa , una enzima, pero esto demostró posteriormente no ser importante para la prevención de las convulsiones. Silverman había esperado originalmente que la enzima aumentara la producción del neurotransmisor inhibidor GABA y bloqueara las convulsiones. [ 138 ] Después de extensos estudios de desarrollo y ensayos clínicos por parte de Parke-Davis, el fármaco fue aprobado en la Unión Europea en 2004. En diciembre de 2004, la FDA de EE. UU. aprobó su uso para el tratamiento de la epilepsia , el dolor neuropático diabético y la neuralgia postherpética. La pregabalina apareció en el mercado estadounidense con el nombre comercial Lyrica en otoño de 2005. [ 139 ] En 2017, la FDA aprobó la pregabalina de liberación prolongada Lyrica CR para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética y la neuralgia postherpética. [ 140 ] Sin embargo, a diferencia de la formulación de liberación inmediata , Lyrica CR no fue aprobada para el tratamiento de la fibromialgia ni como terapia complementaria para adultos con crisis epilépticas de inicio parcial . [ 141 ] [ 9 ]

Sociedad y cultura

En Estados Unidos, la FDA ha aprobado la pregabalina como terapia complementaria para adultos con crisis epilépticas de inicio parcial , tratamiento de la neuralgia postherpética y el dolor neuropático asociado con lesión de la médula espinal y neuropatía periférica diabética , y el tratamiento de la fibromialgia . [ 158 ] En Australia, la TGA ha aprobado la pregabalina para el dolor neuropático en adultos y la epilepsia ; no está aprobada en Australia para el trastorno de ansiedad generalizada ni la fibromialgia. [ 159 ] La pregabalina también ha sido aprobada en la Unión Europea, el Reino Unido y Rusia para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada . [ 160 ] [ 65 ] [ 161 ]

Ciencias económicas

La pregabalina está disponible como medicamento genérico en varios países, incluidos los Estados Unidos desde julio de 2019. [ 26 ] [ 37 ] [ 160 ] En los Estados Unidos, a julio de 2019, el costo mayorista/farmacéutico de la pregabalina genérica es de US$0,17–0,22 por  cápsula de 150 mg. [ 162 ]

Desde 2008 hasta 2018, Pfizer llevó a cabo extensas campañas publicitarias dirigidas al consumidor para promocionar su producto Lyrica para el tratamiento de la fibromialgia  y el dolor neuropático diabético. En enero de 2016, la compañía invirtió una cifra récord de 24,6 millones de dólares en anuncios de televisión para un solo medicamento, alcanzando ingresos globales de 14.000  millones de dólares, más de la mitad en Estados Unidos. [ 163 ]

Hasta 2009, Pfizer promocionó Lyrica para otros usos que no habían sido aprobados por los organismos reguladores médicos. Por Lyrica y otros tres medicamentos, Pfizer fue multada con una cantidad récord de 2300 millones de dólares estadounidenses por el Departamento de Justicia, [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] después de declararse culpable de publicidad y marca "con la intención de defraudar o engañar". Pfizer promocionó ilegalmente los medicamentos, con médicos "invitados a reuniones de consultoría, muchas de ellas en destinos turísticos; se les pagaron los gastos a los asistentes; recibieron una remuneración solo por estar allí", según el fiscal Michael Loucks. [ 164 ] [ 165 ]

Propiedad intelectual

La Universidad Northwestern en los EE. UU. posee la patente de la pregabalina, licenciada exclusivamente a Pfizer. [ 167 ] [ 168 ] Esa patente, junto con otras, fue impugnada por fabricantes de genéricos y se mantuvo vigente en 2014, otorgando a Pfizer la exclusividad de Lyrica en los EE. UU. hasta 2018. [ 169 ] [ 170 ]

La patente principal de Pfizer para Lyrica, para trastornos convulsivos, expiró en el Reino Unido en 2013. En noviembre de 2018, el Tribunal Supremo del Reino Unido dictaminó que la segunda patente de Pfizer sobre el fármaco, para el tratamiento del dolor, era inválida por falta de evidencia sobre las afecciones que abarcaba: dolor neuropático central y periférico. Desde octubre de 2015, los médicos de cabecera se vieron obligados a cambiar a los pacientes de pregabalina genérica a pregabalina de marca hasta que la segunda patente expiró en julio de 2017. Esto le costó al NHS 502 millones de libras esterlinas. [ 171 ]

Nombres de marcas

En octubre de 2017, la pregabalina se comercializa con muchas marcas: Algerika, Alivax, Alyse, Alzain, Andogablin, Aprion, Averopreg, Axual, Balifibro, Brieka, Clasica, Convugabalin, Dapapalin, Dismedox, Dolgenal, Dolica, Dragonor, Ecubalin, Epica, Epiron, Gaba-P, Gabanext, Gabarol, Gabica, Gablin, Gablovac, Gabrika, Gavin, Gialtyn, Glonervya, Helimon, Hexgabalin, Irenypathic, Kabian, Kemirica, Kineptia, Lecaent, Lingabat, Linprel, Lyribastad, Lyric, Lyrica, Lyrineur, Lyrolin, Lyzalon, Martesia, Maxgalin, Mystika, Neuragabalin, Neugaba, Neurega, Neurica, Neuristan, Neurolin, Neurovan, Neurum, Newrica, Nuramed, Paden, Pagadin, Pagamax, Painica, Pevesca, PG, Plenica, Pragiola, Prebalin, Prebanal, Prebel, Prebictal, Prebien, Prefaxil, Pregaba, Pregabalin, Pregabalina, Pregabaline, Prégabaline, Pregabalinum, Pregabateg, Pregaben, Pregabid, Pregabin, Pregacent, Pregadel, Pregagamma, Pregalex, Pregalin, Pregalodos, Pregamid, Pregan, Preganerve, Pregastar, Pregatrend, Pregavalex, Pregdin Apex, Pregeb, Pregobin, Prejunate, Prelin, Preludyo, Prelyx, Premilin, Preneurolin, Prestat, Pretor, Priga, Provelyn, Regapen, Resenz, Rewisca, Serigabtin, Symra, Vronogabic, Xablin y Xil. [ 172 ]

Se comercializa como un fármaco combinado con mecobalamina bajo las marcas Agemax-P, Alphamix-PG, Freenerve-P, Gaben, Macraberin-P, Mecoblend-P, Mecozen-PG, Meex-PG, Methylnuron-P, Nervolin, Nervopreg, Neurica-M, Neuroprime-PG, Neutron-OD, Nuroday-P, Nurodon-PG, Nuwin-P, Pecomin-PG, Prebel-M, Predic-GM, Pregacent-M, Pregamet, Preganerv-M, Pregeb-M OD, Pregmic, Prejunate Plus, Preneurolin Plus, Pretek-GM, Rejusite, Renerve-P, Safyvit-PR, Vitcobin-P y Voltanerv con metilcobalamina y ALA por Cogentrix Pharma. [ 172 ]

En EE. UU., Lyrica es comercializada por Viatris después de que Upjohn se separara de Pfizer. [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ]

Referencias

  1. ↑ "Pregabalina" . Drugs.com . Archivado del original el 28 de agosto de 2019. Consultado el 7 de noviembre de 2016 .
  2. ↑ "Evite prescribir pregabalina durante el embarazo si es posible" . Departamento de Salud y Atención a la Tercera Edad de Australia. Archivado del original el 13 de febrero de 2023. Consultado el 13 de febrero de 2023 .
  3. ↑ "Actualizaciones de seguridad de la información del producto - enero de 2023" . Departamento de Salud y Atención a la Tercera Edad de Australia. Archivado del original el 13 de febrero de 2023. Consultado el 13 de febrero de 2023 .
  4. 1 2 3 4 Schifano F (junio de 2014). "Uso indebido y abuso de pregabalina y gabapentina: ¿motivo de preocupación?" . CNS Drugs . 28 (6): 491– 496. doi : 10.1007/s40263-014-0164-4 . PMID 24760436 . 
  5. ↑ "Medicamentos con receta: registro de nuevos medicamentos genéricos y biosimilares, 2017" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado del original el 6 de julio de 2023. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
  6. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  7. ↑ "Información para el consumidor sobre Lyrica" ​​(PDF) . Archivado (PDF) del original el 4 de diciembre de 2023. Consultado el 4 de diciembre de 2023 .
  8. ↑ "Resumen de las características del producto (SmPC) de Lyrica" . (emc) . 27 de febrero de 2023. Archivado del original el 21 de diciembre de 2023. Consultado el 21 de diciembre de 2023 .
  9. 1 2 3 "Cápsula de Lyrica-pregabalina Solución de Lyrica-pregabalina" . DailyMed . 15 de junio de 2020. Archivado del original el 25 de septiembre de 2021. Consultado el 27 de agosto de 2022 .
  10. ↑ "Lyrica EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 6 de julio de 2004. Archivado del original el 21 de diciembre de 2023. Consultado el 21 de diciembre de 2023 .
  11. ^ "Pregabalina Orion (Kapsel, hård 25 mg) • Bipacksedel | Paciente FASS" .
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 "Resumen de las características del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 6 de marzo de 2013. Archivado (PDF) del original el 16 de septiembre de 2018. Recuperado el 6 de mayo de 2013 .
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, et al. (agosto de 2010). "Farmacocinética clínica de la pregabalina en voluntarios sanos". Journal of Clinical Pharmacology . 50 (8): 941– 950. doi : 10.1177/0091270009352087 . PMID 20147618. S2CID 9905501 .   
  14. ↑ "Pregabalina" .
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "Pregabalina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 2 de diciembre de 2019. Recuperado el 3 de febrero de 2019 .
  16. 1 2 Comité de Expertos en Farmacodependencia, Cuadragésima primera reunión (noviembre de 2018). Informe de revisión crítica: Pregabalina (PDF) (Informe). Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Archivado del original (PDF) el 26 de octubre de 2020.
  17. ↑ Cross AL, Viswanath O, Sherman AI (19 de julio de 2022). "Pregabalina". StatPearls [ Internet ] . Treasure Island (Florida): StatPearls Publishing. PMID 29261857. Archivado del original el 3 de agosto de 2022. Recuperado el 27 de agosto de 2022 a través de NCBI Bookshelf. 
  18. ↑ "BNF Pregabalina" . NICE. 16 de noviembre de 2018. Consultado el 19 de junio de 2024 .
  19. ↑ Frampton JE (septiembre de 2014). " Pregabalina: una revisión de su uso en adultos con trastorno de ansiedad generalizada". CNS Drugs . 28 (9): 835– 854. doi : 10.1007/s40263-014-0192-0 . PMID 25149863. S2CID 5349255 .  
  20. ↑ Iftikhar IH, Alghothani L, Trotti LM (diciembre de 2017). "Gabapentina enacarbil, pregabalina y rotigotina son igualmente eficaces en el síndrome de piernas inquietas: un metaanálisis comparativo". European Journal of Neurology . 24 (12): 1446– 1456. doi : 10.1111/ene.13449 . PMID 28888061. S2CID 22262972 .  
  21. ↑ Schmader K, Dworkin RH (1 de enero de 2018). «Capítulo 28 - Herpes zóster y neuralgia postherpética». En Benzon HT, Raja SN, Liu SS, Fishman SM (eds.). Fundamentos de la medicina del dolor (Cuarta ed.). Elsevier. págs. 233–240.e2. doi : 10.1016/b978-0-323-40196-8.00028-0 . ISBN   978-0-323-40196-8.
  22. 1 2 Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (17 de febrero de 2012). Tratamiento de la epilepsia según Wyllie: Principios y práctica . Lippincott Williams & Wilkins. pág. 423. ISBN  978-1-4511-5348-4.
  23. ↑ Kirsch D (10 de octubre de 2013). Medicina del sueño en neurología . John Wiley & Sons. pág. 241. ISBN  978-1-118-76417-6.
  24. ↑ Frye M, Moore K (2009). «Gabapentina y pregabalina» . En Schatzberg AF, Nemeroff CB (eds.). The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . pp. 767–77 . doi : 10.1176/appi.books.9781585623860.as38 . ISBN  978-1-58562-309-9Archivado del original el 27 de febrero de 2024. Consultado el 1 de septiembre de 2022 .
  25. ↑ Mishriky BM, Waldron NH, Habib AS (enero de 2015). "Impacto de la pregabalina en el dolor postoperatorio agudo y persistente: una revisión sistemática y metaanálisis" . British Journal of Anaesthesia . 114 (1): 10–31 . doi : 10.1093/bja/aeu293 . PMID 25209095 . 
  26. 1 2 3 Formulario Nacional Británico: BNF 76 (76.ª ed.). Pharmaceutical Press. 2018. pág. 323. ISBN   978-0-85711-338-2.
  27. ^ Oskouei Z, Moshiri M, Raouf-Rahmati A, Nemati A, Bemani Naeini M, Jomehpour H, et al. (Enero de 2025). "Las convulsiones como efecto adverso del consumo de pregabalina: una revisión sistemática" . Adicción y Salud . 17 : 1527. doi : 10.34172/ahj.1527 . PMC 12128000 . PMID 40458269 .   
  28. ↑ Britton JW, Shih JJ (2010). " Fármacos antiepilépticos y suicidio" . Drug, Healthcare and Patient Safety . 2 : 181–189 . doi : 10.2147/DHPS.S13225 . PMC 3108698. PMID 21701630 .  
  29. ↑ "Uso de pregabalina durante el embarazo" . Drugs.com . Archivado del original el 21 de marzo de 2019. Consultado el 4 de febrero de 2019 .
  30. 1 2 Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (2016). "Ligandos alfa2delta, gabapentina, pregabalina y mirogabalina: una revisión de su farmacología clínica y uso terapéutico". Expert Rev Neurother . 16 (11): 1263– 1277. doi : 10.1080/14737175.2016.1202764 . PMID 27345098. S2CID 33200190 .  
  31. 1 2 3 4 5 Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D (2007). "Ligandos alfa2delta del canal Ca2+: nuevos moduladores de la neurotransmisión". Trends Pharmacol. Sci . 28 (2): 75– 82. doi : 10.1016/j.tips.2006.12.006 . PMID 17222465 . 
  32. 1 2 Elaine Wyllie , Gregory D. Cascino, Barry E. Gidal, Howard P. Goodkin (17 de febrero de 2012). Tratamiento de la epilepsia según Wyllie: Principios y práctica . Lippincott Williams & Wilkins. pág. 423. ISBN  978-1-4511-5348-4.
  33. 1 2 3 4 Honorio Benzon, James P. Rathmell, Christopher L. Wu, Dennis C. Turk, Charles E. Argoff, Robert W Hurley (11 de septiembre de 2013). Manejo práctico del dolor . Elsevier Health Sciences. pág. 1006. ISBN  978-0-323-17080-2.
  34. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (noviembre de 2016). "Ligandos alfa 2 delta , gabapentina, pregabalina y mirogabalina: una revisión de su farmacología clínica y uso terapéutico". Expert Review of Neurotherapeutics . 16 (11): 1263– 1277. doi : 10.1080/14737175.2016.1202764 . PMID 27345098. S2CID 33200190 .  
  35. 1 2 Uchitel OD, Di Guilmi MN, Urbano FJ, Gonzalez-Inchauspe C (2010). "Modulación aguda de las corrientes de calcio y la transmisión sináptica por gabapentinoides" . Channels . 4 (6): 490– 496. doi : 10.4161/chan.4.6.12864 . hdl : 11336/20897 . PMID 21150315 . 
  36. ↑ "¿Es Lyrica una sustancia controlada?" . Archivado del original el 6 de mayo de 2024 . Consultado el 6 de mayo de 2024 .
  37. 1 2 "Disponibilidad de Lyrica genérico" . Drugs.com . Archivado del original el 27 de marzo de 2019. Consultado el 4 de febrero de 2019 .
  38. ↑ "La FDA aprueba los primeros genéricos de Lyrica" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Comunicado de prensa). 11 de septiembre de 2019. Archivado del original el 9 de junio de 2020. Consultado el 27 de octubre de 2019 .
  39. ↑ "Pregabalina ER: Medicamentos aprobados por la FDA" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . Archivado del original el 24 de junio de 2021. Consultado el 19 de junio de 2021 .
  40. ↑ "Aprobaciones de terapias genéricas competitivas" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 29 de junio de 2023. Archivado del original el 29 de junio de 2023. Consultado el 29 de junio de 2023 .
  41. ↑ "Top 300 de 2023" . ClinCalc . Archivado del original el 12 de agosto de 2025. Consultado el 12 de agosto de 2025 .
  42. ↑ "Estadísticas sobre el uso del fármaco pregabalina, Estados Unidos, 2014 - 2023" . ClinCalc . Consultado el 18 de agosto de 2025 .
  43. ↑ Panebianco M, Bresnahan R, Marson AG (marzo de 2022). "Pregabalina como tratamiento complementario para la epilepsia focal resistente a fármacos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 3 (3) CD005612. doi : 10.1002/14651858.CD005612.pub5 . PMC 8962962. PMID 35349176 .  
  44. 1 2 Zhou Q, Zheng J, Yu L, Jia X (octubre de 2012). " Monoterapia con pregabalina para la epilepsia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (10) CD009429. doi : 10.1002/14651858.CD009429.pub2 . PMC 11942706. PMID 23076957 .  
  45. ↑ Attal N, Cruccu G, Baron R, Haanpää M, Hansson P, Jensen TS, et al. (septiembre de 2010). " Guías de la EFNS sobre el tratamiento farmacológico del dolor neuropático: revisión de 2010" . European Journal of Neurology . 17 (9): 1113–1e88. doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x . PMID 20402746. S2CID 14236933 .   
  46. 1 2 Derry S, Bell RF, Straube S, Wiffen PJ, Aldington D, Moore RA (enero de 2019). "Pregabalina para el dolor neuropático en adultos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1) CD007076. doi : 10.1002/14651858.CD007076.pub3 . PMC 6353204. PMID 30673120 .  
  47. ↑ Finnerup NB, Sindrup SH, Jensen TS (septiembre de 2010). "La evidencia del tratamiento farmacológico del dolor neuropático". Pain . 150 ( 3): 573– 581. doi : 10.1016/j.pain.2010.06.019 . PMID 20705215. S2CID 29830155 .  
  48. ↑ " La terapia combinada para la neuropatía diabética dolorosa es segura y eficaz" . NIHR Evidence . 6 de abril de 2023. doi : 10.3310/nihrevidence_57470 . S2CID 258013544. Archivado del original el 28 de abril de 2023. Consultado el 28 de abril de 2023 . 
  49. ↑ Tesfaye S, Sloan G, Petrie J, White D, Bradburn M, Julious S, et al. (agosto de 2022). "Comparación de amitriptilina suplementada con pregabalina, pregabalina suplementada con amitriptilina y duloxetina suplementada con pregabalina para el tratamiento del dolor neuropático periférico diabético (OPTION-DM): un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego y multicéntrico" . Lancet . 400 (10353): 680– 690. doi : 10.1016/s0140-6736(22)01472-6 . PMC 9418415. PMID 36007534 .   
  50. ↑ Freynhagen R, Baron R, Kawaguchi Y, Malik RA, Martire DL, Parsons B, et al. (enero de 2021). " Pregabalina para el dolor neuropático en entornos de atención primaria: recomendaciones para la dosificación y titulación" ( PDF) . Postgraduate Medicine . 133 (1). Informa UK Limited: 1– 9. doi : 10.1080/00325481.2020.1857992 . PMID 33423590. S2CID 231574963. Archivado (PDF) del original el 27 de febrero de 2024. Recuperado el 19 de febrero de 2024 .   
  51. ↑ Bennett MI, Laird B, van Litsenburg C, Nimour M (noviembre de 2013). "Pregabalina para el tratamiento del dolor neuropático en adultos con cáncer: una revisión sistemática de la literatura" . Pain Medicine . 14 (11): 1681– 1688. doi : 10.1111/pme.12212 . PMID 23915361 . 
  52. ↑ Howard P (2017). Formulario de cuidados paliativos (6.ª ed.). Pharmaceutical Press. pág. Capítulo 4 Sistema nervioso central. ISBN   978-0-85711-348-1.
  53. 1 2 Clarke H, Bonin RP, Orser BA, Englesakis M, Wijeysundera DN, Katz J (agosto de 2012). "La prevención del dolor crónico postoperatorio con gabapentina y pregabalina: una revisión sistemática y metaanálisis combinados". Anesthesia and Analgesia . 115 (2): 428– 442. doi : 10.1213/ANE.0b013e318249d36e . hdl : 10315/27968 . PMID 22415535. S2CID 18933131 .  
  54. ↑ Chaparro LE, Smith SA, Moore RA, Wiffen PJ, Gilron I (julio de 2013). "Farmacoterapia para la prevención del dolor crónico después de la cirugía en adultos" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2021 (7) CD008307. doi : 10.1002/14651858.CD008307.pub2 . PMC 6481826. PMID 23881791 .  
  55. ↑ Hamilton TW, Strickland LH, Pandit HG (agosto de 2016). "Un metaanálisis sobre el uso de gabapentinoides para el tratamiento del dolor postoperatorio agudo tras artroplastia total de rodilla" . The Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume . 98 (16): 1340– 1350. doi : 10.2106/jbjs.15.01202 . PMID 27535436. Archivado del original el 29 de septiembre de 2020. Recuperado el 24 de agosto de 2020 . 
  56. ↑ Patel R, Dickenson AH (abril de 2016). "Mecanismos de los gabapentinoides y la subunidad del canal de calcio α 2 δ-1 en el dolor neuropático" . Pharmacology Research & Perspectives . 4 (2) e00205. doi : 10.1002/prp2.205 . PMC 4804325. PMID 27069626 .  
  57. 1 2 Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, Liu Y, Cheng Z, Freemantle N (febrero de 2019). " Tratamientos farmacológicos para el trastorno de ansiedad generalizada: una revisión sistemática y un metaanálisis en red" ( PDF) . Lancet . 393 (10173): 768–777 . doi : 10.1016/S0140-6736(18)31793-8 . PMID 30712879. S2CID 72332967. Archivado (PDF) del original el 13 de marzo de 2020. Recuperado el 8 de septiembre de 2020 .  ; "Apéndices suplementarios" (PDF) . 5 de junio de 2018. Archivado del original (PDF) el 9 de marzo de 2020.; "Respuesta de los autores" (PDF) . 5 de junio de 2018. Archivado del original (PDF) el 17 de octubre de 2020.
  58. ↑ "Una revisión encuentra poca evidencia que respalde el uso de gabapentinoides en el trastorno bipolar o el insomnio" . NIHR Evidence (Resumen en lenguaje sencillo). Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención Médica. 17 de octubre de 2022. doi : 10.3310/nihrevidence_54173 . S2CID 252983016. Archivado del original el 27 de noviembre de 2022. Consultado el 27 de octubre de 2022 . 
  59. 1 2 3 Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, et al. (marzo de 2022). "Gabapentina y pregabalina en el trastorno bipolar, estados de ansiedad e insomnio: revisión sistemática, metaanálisis y fundamentos" . Molecular Psychiatry . 27 (3): 1339– 1349. doi : 10.1038/s41380-021-01386-6 . PMC 9095464. PMID 34819636 .   
  60. ↑ Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM, et al. (marzo de 2022). "Gabapentina y pregabalina en el trastorno bipolar, estados de ansiedad e insomnio: revisión sistemática, metaanálisis y fundamentos" . Molecular Psychiatry . 27 (3): 1339– 1349. doi : 10.1038/s41380-021-01386-6 . PMC 9095464. PMID 34819636 .   
  61. 1 2 Bandelow B, Sher L, Bunevicius R, Hollander E, Kasper S, Zohar J, et al. (junio de 2012). "Guías para el tratamiento farmacológico de los trastornos de ansiedad, el trastorno obsesivo-compulsivo y el trastorno de estrés postraumático en atención primaria" ( PDF) . Revista Internacional de Psiquiatría en la Práctica Clínica . 16 (2): 77– 84. doi : 10.3109/13651501.2012.667114 . PMID 22540422. S2CID 16253034. Archivado (PDF) del original el 3 de abril de 2018. Recuperado el 16 de octubre de 2020 .   
  62. ↑ Wensel TM, Powe KW, Cates ME (marzo de 2012). "Pregabalina para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada". The Annals of Pharmacotherapy . 46 (3): 424– 429. doi : 10.1345/aph.1Q405 . PMID 22395254. S2CID 26320851 .  
  63. 1 2 Owen RT (septiembre de 2007). "Pregabalina: su eficacia, seguridad y perfil de tolerabilidad en la ansiedad generalizada". Drugs of Today . 43 (9): 601– 610. doi : 10.1358/dot.2007.43.9.1133188 . PMID 17940637 . 
  64. ↑ "¿Cuánto tarda Lyrica en hacer efecto?" . Drugs.com . 25 de mayo de 2021. Archivado del original el 18 de febrero de 2022. Consultado el 18 de febrero de 2022 .
  65. 1 2 3 4 Bandelow B, Wedekind D, Leon T (julio de 2007). "Pregabalina para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada: una nueva intervención farmacológica". Expert Review of Neurotherapeutics . 7 (7): 769– 781. doi : 10.1586/14737175.7.7.769 . PMID 17610384. S2CID 6229344 .  
  66. ↑ Ng QX, Han MX, Teoh SE, Yaow CY, Lim YL, Chee KT (agosto de 2021). "Una revisión sistemática del uso clínico de gabapentina y pregabalina en el trastorno bipolar" . Pharmaceuticals . 14 ( 9): 834. doi : 10.3390/ph14090834 . PMC 8469561. PMID 34577534 .  
  67. ↑ Giménez-Campos MS, Pimenta-Fermisson-Ramos P, Díaz-Cambronero JI, Carbonell-Sanchís R, López-Briz E, Ruíz-García V (enero de 2022). "Una revisión sistemática y metanálisis de la eficacia y los eventos adversos de gabapentina y pregabalina para el dolor de ciática" . Atención Primaria . 54 (1) 102144. Elsevier BV. doi : 10.1016/j.aprim.2021.102144 . PMC 8515246 . PMID 34637958 .  
  68. ↑ Shanthanna H, Gilron I, Rajarathinam M, AlAmri R, Kamath S, Thabane L, et al. (agosto de 2017). " Beneficios y seguridad de los gabapentinoides en el dolor lumbar crónico: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios" . PLOS Medicine . 14 (8) e1002369. doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . PMC 5557428. PMID 28809936 .   
  69. ↑ Mannix L (18 de diciembre de 2018). «Este popular fármaco está relacionado con la adicción y el suicidio. ¿Por qué los médicos siguen recetándolo?» . The Canberra Times . Archivado del original el 18 de diciembre de 2018. Consultado el 18 de diciembre de 2018 .
  70. ↑ Freynhagen R, Backonja M, Schug S, Lyndon G, Parsons B, Watt S, et al. (diciembre de 2016). " Pregabalina para el tratamiento de los síntomas de abstinencia de drogas y alcohol: una revisión exhaustiva" . CNS Drugs . 30 (12): 1191– 1200. doi : 10.1007/s40263-016-0390-z . PMC 5124051. PMID 27848217 .   
  71. ↑ Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC (junio de 2013). "Gabapentina o pregabalina para la profilaxis de la migraña episódica en adultos" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 6 (6) CD010609. doi : 10.1002/14651858.CD010609 . PMC 6599858. PMID 23797675 .  
  72. ↑ Pathak A, Kelleher EM, Brennan I, Amarnani R, Wall A, Murphy R, et al. (marzo de 2025). "Tratamientos para mejorar la calidad del sueño en la fibromialgia: una revisión sistemática y metaanálisis" . Rheumatology . 64 (8): 4495– 4516. doi : 10.1093/rheumatology/keaf147 . PMC 12316380. PMID 40084994 .   
  73. ↑ Dutta D, Mohindra R, Kumar M, Banerjee M, Sharma M, Mukhopadhyay S (abril de 2025). "Seguridad cardiovascular de los gabapentinoides gabapentina y pregabalina: una revisión sistemática" . Indian J Med Res . 161 (4) 363: 363– 374. doi : 10.25259/IJMR_1990_2024 . PMC 12178190. PMID 40536375 .  
  74. ↑ Onakpoya IJ, Thomas ET, Lee JJ, Goldacre B, Heneghan CJ (enero de 2019). "Beneficios y perjuicios de la pregabalina en el tratamiento del dolor neuropático: una revisión rápida y un metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados" . BMJ Open . 9 (1) e023600. doi : 10.1136/bmjopen-2018-023600 . PMC 6347863. PMID 30670513 .  
  75. 1 2 3 "Listas de sustancias controladas: Inclusión de la pregabalina en la Lista V" . Registro Federal . 28 de julio de 2005. Archivado del original el 2 de agosto de 2021. Consultado el 27 de agosto de 2022 .
  76. ↑ Slocum GW, Schult RF, Gorodetsky RM, Wiegand TJ, Kamali M, Acquisto NM (1 de enero de 2018). "Pregabalina y reacción paradójica de convulsiones en una sobredosis grande" . Toxicology Communications . 2 (1): 19– 20. doi : 10.1080/24734306.2018.1458465 . S2CID 79760296 . 
  77. ↑ Semel D, Murphy TK, Zlateva G, Cheung R, Emir B (noviembre de 2010). "Evaluación de la seguridad y eficacia de la pregabalina en pacientes mayores con dolor neuropático: resultados de un análisis conjunto de 11 estudios clínicos" . BMC Family Practice . 11 (1) 85. doi : 10.1186/1471-2296-11-85 . PMC 2988717. PMID 21054853 .  
  78. ↑ "Lyrica (Información del producto aprobado en Australia)" , Pfizer: La mayor empresa farmacéutica de investigación del mundo , Pfizer Australia Pty Ltd., 2006, archivado del original el 13 de marzo de 2018.
  79. ↑ Rossi S, ed. (2006). Manual de medicamentos australianos, 2006. Manual de medicamentos australianos. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  80. ↑ "Guía de medicamentos (Pfizer Inc.)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). Junio ​​de 2011. Archivado del original (PDF) el 8 de septiembre de 2011. Consultado el 6 de noviembre de 2011 .
  81. ↑ Millar J, Sadasivan S, Weatherup N, Lutton S (7 de septiembre de 2013). "Noches de Lyrica: abuso recreativo de pregabalina en un servicio de urgencias urbano". Revista de Medicina de Urgencias . 30 (10): 874.2–874. doi : 10.1136/emermed-2013-203113.20 . S2CID 73986091 . 
  82. ↑ "Cápsulas de Lyrica" . medicines.org.uk . Archivado del original el 20 de octubre de 2020. Consultado el 19 de octubre de 2020 .
  83. ↑ "LYRICA (pregabalina) Cápsulas y solución oral, CV" (PDF) . accessdata.fda.gov . 2018. Archivado del original (PDF) el 12 de febrero de 2020. Consultado el 26 de febrero de 2025 .
  84. ↑ "Retirar los gabapentinoides - bpacnz" . bpac.org.nz .
  85. ↑ NHS Somerset Integrated Care Board. "Regímenes de reducción gradual sugeridos con gabapentinoides" .
  86. ↑ "Advertencias sobre la pregabalina durante el embarazo y la lactancia" . Archivado del original el 21 de marzo de 2019. Consultado el 29 de agosto de 2016 .
  87. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "La FDA advierte sobre problemas respiratorios graves con los medicamentos para convulsiones y dolor nervioso gabapentina (Neurontin, Gralise, Horizant) y pregabalina (Lyrica, Lyrica CR) cuando se usan con depresores del SNC o en pacientes con problemas pulmonares" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 19 de diciembre de 2019. Archivado del original el 22 de diciembre de 2019. Recuperado el 21 de diciembre de 2019 .Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  88. ↑ "La FDA advierte sobre problemas respiratorios graves con los medicamentos para las convulsiones y el dolor neuropático gabapentina (Neurontin, Gralise, Horizant) y pregabalina (Lyrica, Lyrica CR) cuando se usan con depresores del SNC o en pacientes con problemas pulmonares" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 19 de diciembre de 2019. Archivado del original el 22 de diciembre de 2019.Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
  89. ↑ "¿Es Lyrica una sustancia controlada/narcótica?" . Archivado del original el 4 de febrero de 2024. Consultado el 6 de mayo de 2024 .
  90. ↑ Preuss CV, Kalava A, King KC (2024). Prescripción de sustancias controladas: beneficios y riesgos . PMID 30726003 . 
  91. ↑ Sharpe L, Sinclair J, Kramer A, de Manincor M, Sarris J (octubre de 2020). "¿Cannabis, una causa de ansiedad? Una evaluación crítica de las propiedades ansiogénicas y ansiolíticas" . Journal of Translational Medicine . 18 (1) 374. doi : 10.1186 / s12967-020-02518-2 . PMC 7531079. PMID 33008420 .  
  92. ↑ Schjerning O, Rosenzweig M, Pottegård A, Damkier P, Nielsen J (enero de 2016). "Potencial de abuso de la pregabalina: una revisión sistemática". CNS Drugs . 30 (1): 9– 25. doi : 10.1007/s40263-015-0303-6 . PMID 26767525 . 
  93. ↑ Desai A, Kherallah Y, Szabo C, Marawar R (marzo de 2019). "Mioclonías inducidas por gabapentina o pregabalina: una serie de casos y revisión de la literatura". Journal of Clinical Neuroscience . 61 : 225–234 . doi : 10.1016/j.jocn.2018.09.019 . PMID 30381161. S2CID 53165515 .  
  94. ↑ Tanyıldız B, Kandemir B, Mangan MS, Tangılntız A, Göktaş E, Şimşek S (octubre de 2018). "Desprendimiento seroso macular bilateral tras intento de suicidio con pregabalina" . Turkish Journal of Ophthalmology . 48 (5): 254– 257. doi : 10.4274/tjo.70923 . PMC 6216534. PMID 30405948 .  
  95. ↑ Murphy NG, Mosher L (2008). "79. Mioclonías severas por pregabalina (Lyrica) debido a insuficiencia renal crónica" . Toxicología Clínica . 46 (7): 604. doi : 10.1080/15563650802255033 . S2CID 218857181 . 
  96. ↑ Yoo L, Matalon D, Hoffman RS, Goldfarb DS (diciembre de 2009). "Tratamiento de la toxicidad de la pregabalina mediante hemodiálisis en un paciente con insuficiencia renal" ( PDF) . American Journal of Kidney Diseases . 54 (6): 1127– 1130. CiteSeerX 10.1.1.955.4223 . doi : 10.1053/j.ajkd.2009.04.014 . PMID 19493601. Archivado del original el 12 de abril de 2022. Recuperado el 19 de octubre de 2020 .  
  97. ↑ Baselt RC (2008). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el ser humano (8.ª ed.). Publicaciones biomédicas. págs. 1296–1297 . ISBN   978-0-9626523-7-0.
  98. ↑ "Pregabalina" . Lexi-Drugs [base de datos en Internet ]. Hudson (OH): Lexi-Comp, Inc. 2007. Archivado del original el 19 de octubre de 2020. Recuperado el 29 de octubre de 2015 ..
  99. ↑ "Pregabalina oral" . MedCentral . Consultado el 31 de enero de 2025 .
  100. ↑ Gomes T, Juurlink DN, Antoniou T, Mamdani MM, Paterson JM, van den Brink W (octubre de 2017). " Gabapentina, opioides y el riesgo de muerte relacionada con opioides: un estudio de casos y controles anidado basado en la población" . PLOS Medicine . 14 (10) e1002396. doi : 10.1371/journal.pmed.1002396 . PMC 5626029. PMID 28972983 .  
  101. ↑ Oficina del Comisionado (9 de agosto de 2024). "Neurontin, Gralise, Horizant (gabapentina) y Lyrica, Lyrica CR (pregabalina): Comunicación sobre seguridad de medicamentos: problemas respiratorios graves" . FDA .
  102. ↑ Hahn J, Jo Y, Yoo SH, Shin J, Yu YM, Ah YM (11 de octubre de 2022). " Riesgo de eventos adversos mayores asociados con la terapia combinada de gabapentinoides y opioides: una revisión sistemática y metaanálisis" . Frontiers in Pharmacology . 13 1009950. doi : 10.3389/fphar.2022.1009950 . PMC 9593000. PMID 36304170 .  
  103. ↑ "Actualización en farmacoterapia: Pregabalina en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada - SAGE Journals" . Sage Journals . doi : 10.4137/CMT.S1103 .
  104. 1 2 3 4 "Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar LYRICA de forma segura y eficaz. Consulte la información completa de prescripción de LYRICA. Cápsulas de LYRICA (pregabalina), CV Solución oral de LYRICA (pregabalina), CV Aprobación inicial en EE. UU.: 2004" . dailymed.nlm.nih.gov . Consultado el 22 de abril de 2026 .
  105. ↑ Torrance N, Veluchamy A, Zhou Y, Fletcher EH, Moir E, Hebert HL, et al. (agosto de 2020). "Tendencias en la prescripción de gabapentinoides, la prescripción conjunta de opioides y benzodiazepinas y las muertes asociadas en Escocia". British Journal of Anaesthesia . 125 (2): 159– 167. doi : 10.1016/j.bja.2020.05.017 . PMID 32571568 .  
  106. ↑ Bian F, Li Z, Offord J, Davis MD, McCormick J, Taylor CP, et al. (2006). "La subunidad alfa2-delta tipo 1 del canal de calcio es la principal proteína de unión para la pregabalina en la neocorteza, el hipocampo, la amígdala y la médula espinal: un estudio autorradiográfico ex vivo en ratones genéticamente modificados alfa2-delta tipo 1". Brain Research . 1075 (1): 68– 80. doi : 10.1016/j.brainres.2005.12.084 . PMID 16460711 .  
  107. 1 2 Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D (febrero de 2007). "Ligandos alfa2delta del canal Ca2+: nuevos moduladores de la neurotransmisión". Trends in Pharmacological Sciences . 28 (2): 75– 82. doi : 10.1016/j.tips.2006.12.006 . PMID 17222465 . 
  108. 1 2 Taylor CP, Harris EW (julio de 2020). "La analgesia con gabapentina y pregabalina puede implicar receptores N -metil-d-aspartato, neurexinas y trombospondinas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 374 (1): 161– 174. doi : 10.1124/jpet.120.266056 . PMID 32321743 . 
  109. ↑ Holsboer-Trachsler E, Prieto R (mayo de 2013). "Efectos de la pregabalina sobre el sueño en el trastorno de ansiedad generalizada". The International Journal of Neuropsychopharmacology . 16 (4): 925– 936. doi : 10.1017/S1461145712000922 . PMID 23009881 . 
  110. 1 2 3 4 5 6 7 8 Sills GJ (febrero de 2006). "Los mecanismos de acción de la gabapentina y la pregabalina". Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 108– 113. doi : 10.1016/j.coph.2005.11.003 . PMID 16376147 . 
  111. 1 2 3 Bryans JS, Wustrow DJ (marzo de 1999). "Análogos de GABA 3-sustituidos con actividad en el sistema nervioso central: una revisión". Medicinal Research Reviews . 19 (2): 149– 177. doi : 10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2 < 149::AID-MED3 > 3.0.CO ; 2-B . PMID 10189176. S2CID 38496241 .  
  112. 1 2 3 Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A (junio de 2013). "Las diversas acciones terapéuticas de la pregabalina: ¿es un único mecanismo responsable de varias actividades farmacológicas?". Trends in Pharmacological Sciences . 34 (6): 332– 339. doi : 10.1016/j.tips.2013.04.001 . PMID 23642658 . 
  113. 1 2 Davies A, Hendrich J, Van Minh AT, Wratten J, Douglas L, Dolphin AC (mayo de 2007). " Biología funcional de las subunidades alfa(2)delta de los canales de calcio dependientes de voltaje" . Trends in Pharmacological Sciences . 28 (5): 220– 228. doi : 10.1016/j.tips.2007.03.005 . PMID 17403543. Archivado del original el 21 de octubre de 2020. Recuperado el 19 de octubre de 2020 . 
  114. ↑ Baidya DK, Agarwal A, Khanna P, Arora MK (julio de 2011). "Pregabalina en el dolor agudo y crónico" . Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology . 27 (3): 307– 314. doi : 10.4103/0970-9185.83672 . PMC 3161452. PMID 21897498 .  
  115. ↑ McMahon SB (2013). Wall and Melzack's Textbook of Pain (6.ª ed.). Filadelfia, PA: Elsevier/Saunders. pág. 515. ISBN   978-0-7020-4059-7.
  116. ↑ Taylor CP, Angelotti T, Fauman E (febrero de 2007). "Farmacología y mecanismo de acción de la pregabalina: la subunidad alfa2-delta (alfa2-delta) del canal de calcio como objetivo para el descubrimiento de fármacos antiepilépticos" . Epilepsy Research . 73 ( 2): 137– 150. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.09.008 . PMID 17126531. S2CID 54254671. Archivado del original el 23 de octubre de 2020. Recuperado el 19 de octubre de 2020 .  
  117. 1 2 Lauria-Horner BA, Pohl RB (abril de 2003). "Pregabalina: un nuevo ansiolítico". Expert Opinion on Investigational Drugs . 12 (4): 663– 672. doi : 10.1517/13543784.12.4.663 . PMID 12665421. S2CID 36137322 .  
  118. 1 2 3 4 Dickens D, Webb SD, Antonyuk S, Giannoudis A, Owen A, Rädisch S, et al. (junio de 2013). " Transporte de gabapentina por LAT1 (SLC7A5)" . Farmacología bioquímica . 85 (11): 1672– 1683. doi : 10.1016/j.bcp.2013.03.022 . PMID 23567998. Archivado del original el 21 de octubre de 2020. Recuperado el 19 de octubre de 2020 .  
  119. ↑ del Amo EM, Urtti A, Yliperttula M (octubre de 2008). "Función farmacocinética de los transportadores de aminoácidos de tipo L LAT1 y LAT2". European Journal of Pharmaceutical Sciences . 35 (3): 161– 174. doi : 10.1016/j.ejps.2008.06.015 . PMID 18656534 . 
  120. 1 2 Geldenhuys WJ, Mohammad AS, Adkins CE, Lockman PR (2015). "Determinantes moleculares de la permeación de la barrera hematoencefálica" . Therapeutic Delivery . 6 (8): 961– 971. doi : 10.4155/tde.15.32 . PMC 4675962. PMID 26305616 .  
  121. 1 2 Müller CE (noviembre de 2009). " Enfoques de profármacos para mejorar la biodisponibilidad de fármacos con baja solubilidad". Química y Biodiversidad . 6 (11): 2071– 2083. doi : 10.1002/cbdv.200900114 . PMID 19937841. S2CID 32513471 .  
  122. ↑ Boado RJ, Li JY, Nagaya M, Zhang C, Pardridge WM (octubre de 1999). "Expresión selectiva del transportador de aminoácidos neutros grandes en la barrera hematoencefálica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (21): 12079– 12084. Bibcode : 1999PNAS...9612079B . doi : 10.1073 / pnas.96.21.12079 . PMC 18415. PMID 10518579 .  
  123. ↑ McElroy SL , Keck PE, Post RM, eds. (2008). Fármacos antiepilépticos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos . INFRMA-HC. pág. 370. ISBN  978-0-8493-8259-8.
  124. ↑ Ma J, Björnsson ES, Chalasani N (febrero de 2024). "Uso seguro de analgésicos en pacientes con cirrosis: una revisión narrativa". Am J Med . 137 (2): 99– 106. doi : 10.1016/j.amjmed.2023.10.022 . PMID 37918778. S2CID 264888110 .  
  125. ↑ Randinitis EJ, Posvar EL, Alvey CW, Sedman AJ, Cook JA, Bockbrader HN (marzo de 2003). "Farmacocinética de la pregabalina en sujetos con diversos grados de función renal". Journal of Clinical Pharmacology . 43 (3): 277– 283. doi : 10.1177/0091270003251119 . PMID 12638396 . 
  126. 1 2 Yogeeswari P, Ragavendran JV, Sriram D (enero de 2006). "Una actualización sobre análogos de GABA para el descubrimiento de fármacos del SNC". Patentes recientes sobre el descubrimiento de fármacos del SNC . 1 (1): 113– 118. doi : 10.2174/157488906775245291 . PMID 18221197 . 
  127. ↑ Rose MA, Kam PC (mayo de 2002). "Gabapentina: farmacología y su uso en el tratamiento del dolor". Anaesthesia . 57 ( 5): 451– 462. doi : 10.1046/j.0003-2409.2001.02399.x . PMID 11966555. S2CID 27431734 .  
  128. ↑ Wheless JW, Willmore J, Brumback RA (2009). Terapia avanzada en epilepsia . PMPH-USA. pág. 302. ISBN  978-1-60795-004-2.
  129. ^ Hoekstra MS, Sobieray DM, Schwindt MA, Mulhern TA, Grote TM, Huckabee BK, et al . (1 de enero de 1997). "Desarrollo químico de CI-1008, un anticonvulsivo enantioméricamente puro". Investigación y desarrollo de procesos orgánicos . 1 (1): 26– 38. doi : 10.1021/op9600320 . ISSN 1083-6160 .  Error de cita: La referencia con nombre ":1" se definió varias veces con contenido diferente (consulte la página de ayuda ).
  130. 1 2 3 4 Giorgianni G, Bernardi L, Fini F, Pesciaioli F, Secci F, Carlone A (18 de agosto de 2022). "Organocatálisis asimétrica: una potente plataforma tecnológica para la academia y la industria: la pregabalina como estudio de caso" . Catalysts . 12 (8): 912. doi : 10.3390/catal12080912 . hdl : 11585/898872 . ISSN 2073-4344 . 
  131. ↑ Burk MJ, De Koning PD, Grote TM, Hoekstra MS, Hoge G, Jennings RA, et al. (julio de 2003). "Síntesis enantioselectiva del ácido (S)-(+)-3-aminometil-5-metilhexanoico mediante hidrogenación asimétrica". The Journal of Organic Chemistry . 68 (14): 5731– 5734. doi : 10.1021/jo034397b . PMID 12839471 .  
  132. ↑ Martinez CA, Hu S, Dumond Y, Tao J, Kelleher P, Tully L (1 de mayo de 2008). "Desarrollo de un proceso de fabricación quimioenzimático para pregabalina". Organic Process Research & Development . 12 (3): 392– 398. doi : 10.1021/op7002248 . ISSN 1083-6160 . 
  133. ↑ Carlone A, Bernardi L, McCormack P, Warr T, Oruganti S, Cobley CJ (17 de diciembre de 2021). "Organocatálisis asimétrica y química continua para un proceso eficiente y competitivo en costos para la pregabalina". Organic Process Research & Development . 25 (12): 2795– 2805. doi : 10.1021/acs.oprd.1c00394 . hdl : 11585/858150 . ISSN 1083-6160 . 
  134. ↑ Kaye AD, Vadivelu N, Urman RD (2014). Abuso de sustancias: Manejo hospitalario y ambulatorio para todo clínico . Springer. pág. 324. ISBN  978-1-4939-1951-2Archivado del original el 1 de marzo de 2022. Consultado el 24 de agosto de 2020 .
  135. ↑ Lowe D (25 de marzo de 2008). "Llegando a Lyrica" . En desarrollo . Science. Archivado del original el 27 de agosto de 2022. Recuperado el 21 de noviembre de 2015 .
  136. ↑ Andruszkiewicz R, Silverman RB (diciembre de 1990). "Ácidos 4-amino-3-alquilbutanoicos como sustratos para la aminotransferasa del ácido gamma-aminobutírico" . The Journal of Biological Chemistry . 265 (36): 22288– 22291. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45702-X . PMID 2266125 . 
  137. ↑ Silverman RB, Andruszkiewicz R, Nanavati SM, Taylor CP, Vartanian MG (julio de 1991). "Ácidos 3-alquil-4-aminobutíricos: la primera clase de agentes anticonvulsivos que activa la descarboxilasa del ácido L-glutámico". Journal of Medicinal Chemistry . 34 (7): 2295– 2298. doi : 10.1021/jm00111a053 . PMID 2067001 . 
  138. ↑ Merrill N (25 de febrero de 2010). "El medicamento estrella de Silverman lo convierte en el boleto dorado de NU" . North by Northwestern . Archivado del original el 1 de junio de 2016. Recuperado el 19 de mayo de 2016 .
  139. ↑ Dworkin RH, Kirkpatrick P (junio de 2005). "Pregabalina" . Nature Reviews. Drug Discovery . 4 (6): 455– 456. doi : 10.1038/nrd1756 . PMID 15959952. S2CID 265702200. Archivado del original el 29 de octubre de 2020. Recuperado el 26 de octubre de 2020 .  
  140. ↑ "La FDA aprueba las tabletas de liberación prolongada LYRICA CR CV" . Seeking Alpha . 12 de octubre de 2017. Archivado del original el 20 de septiembre de 2022. Consultado el 16 de septiembre de 2022 .
  141. ↑ "BREVE: La FDA aprueba las tabletas de liberación prolongada Lyrica CR de Pfizer CV" . Reuters . Archivado del original el 4 de octubre de 2018. Consultado el 3 de octubre de 2018 .
  142. ↑ "Lyrica: Prospecto e información para la prescripción" . Drugs.com . Archivado del original el 13 de agosto de 2017. Consultado el 18 de agosto de 2016 .
  143. ↑ "2005 - Inclusión de la pregabalina en la Lista V" . División de Control de Desvío de la DEA . 28 de julio de 2005. Archivado del original el 28 de mayo de 2022. Consultado el 27 de agosto de 2022 .
  144. ↑ "Título 21 CFR – PARTE 1308 – Sección 1308.15 Anexo V" . usdoj.gov . Archivado del original el 3 de septiembre de 2020. Recuperado el 27 de septiembre de 2015 .
  145. ↑ "Lyrica" . Felleskatalogen (en noruego). 7 de mayo de 2015. Archivado del original el 23 de diciembre de 2016. Consultado el 26 de octubre de 2020 .
  146. ^ Chalabianloo F, Schjøtt J (enero de 2009). "Pregabalin og misbrukspotensial" [ La pregabalina y su potencial de abuso ] . Tidsskrift for den Norske Laegeforening (en noruego). 129 (3): 186– 187. doi : 10.4045/tidsskr.08.0047 . PMID 19180163 . Archivado desde el original el 29 de octubre de 2020 . Consultado el 26 de octubre de 2020 . 
  147. ↑ "Re: Consejos sobre pregabalina y gabapentina" (PDF) . GOV.UK. 14 de enero de 2016. Archivado (PDF) del original el 8 de noviembre de 2020. Consultado el 6 de febrero de 2019 .
  148. ↑ "Pregabalina y gabapentina: propuesta de inclusión en la lista de sustancias controladas según el Reglamento sobre el Uso Indebido de Drogas de 2001" . GOV.UK. 10 de noviembre de 2017. Archivado del original el 3 de enero de 2020. Consultado el 2 de abril de 2020 .
  149. ↑ Alcalde S (octubre de 2018). " La pregabalina y la gabapentina se convierten en medicamentos controlados para reducir las muertes por uso indebido" . BMJ . 363 k4364. doi : 10.1136/bmj.k4364 . PMID 30327316. S2CID 53520780. Archivado del original el 9 de agosto de 2019. Recuperado el 6 de febrero de 2019 .  
  150. 1 2 "La pregabalina y la gabapentina serán controladas como medicamentos de Clase C" . GOV.UK. 15 de octubre de 2018. Archivado del original el 12 de noviembre de 2020. Consultado el 2 de abril de 2020 .
  151. ↑ "Control de la pregabalina y la gabapentina según la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1971" . GOV.UK. 29 de marzo de 2019. Archivado del original el 21 de febrero de 2024. Consultado el 21 de febrero de 2024 .
  152. ↑ "Clases de drogas controladas" . 12 de agosto de 2013. Archivado del original el 28 de marzo de 2024. Consultado el 6 de mayo de 2024 .
  153. ↑ "¿Qué son las drogas de clase C?" . 31 de octubre de 2022. Archivado del original el 6 de mayo de 2024. Recuperado el 6 de mayo de 2024 .
  154. ↑ "Control de la pregabalina y la gabapentina según la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1971" . Archivado del original el 21 de febrero de 2024. Consultado el 21 de febrero de 2024 .
  155. ↑ "Pregabalina" . Sitios de la UNSW . 13 de enero de 2021. Consultado el 22 de abril de 2026 .
  156. ↑ Crossin R, Scott D, Arunogiri S, Smith K, Dietze PM, Lubman DI (febrero de 2019). "Asistencias a ambulancias relacionadas con el uso indebido de pregabalina en Victoria, 2012-2017: características de los pacientes y las asistencias". The Medical Journal of Australia . 210 (2): 75– 79. doi : 10.5694/mja2.12036 . PMID 30712302 . 
  157. ↑ Gobierno del Estado de Victoria (24 de noviembre de 2025). "Actualizaciones recientes sobre medicamentos y venenos" . content.health.vic.gov.au . Archivado del original el 8 de enero de 2026. Consultado el 22 de abril de 2026 .
  158. ↑ "Pfizer pagará 2300 millones de dólares para resolver su responsabilidad penal y civil en materia de atención médica relacionada con el marketing fraudulento y el pago de sobornos" . Stop Medicare Fraud, Departamentos de Salud y Servicios Humanos y de Justicia de EE. UU. Archivado del original el 30 de agosto de 2012. Consultado el 4 de julio de 2012 . 
  159. ↑ "Pregabalina" . Australian Prescriber . 28 (3). 1 de junio de 2005. doi : 10.18773/austprescr.2005.059 .
  160. 1 2 Levy S (22 de julio de 2019), "Nueve empresas de genéricos obtienen la aprobación de la FDA para Lyrica genérico." , Drug Store News , archivado del original el 5 de agosto de 2020
  161. ↑ "Lyrica de Pfizer aprobada para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) en Europa" (Comunicado de prensa). Archivado del original el 29 de septiembre de 2007. Consultado el 6 de noviembre de 2011 .
  162. ↑ "Lyrica genérica se lanza con un 97% de descuento respecto a la versión de marca" . 46brooklyn Research . 23 de julio de 2019. Archivado del original el 16 de julio de 2020. Consultado el 25 de diciembre de 2019 .
  163. ↑ Bulik BS (marzo de 2016). "Humira de AbbVie y Lyrica de Pfizer inician 2016 con una fuerte inversión en publicidad televisiva" . FiercePharma . Archivado del original el 29 de octubre de 2020. Consultado el 5 de marzo de 2017 .
  164. 1 2 Harris G (2 de septiembre de 2009). "Pfizer paga 2.300 millones de dólares para resolver un caso de marketing" . The New York Times . Archivado del original el 26 de septiembre de 2020. Recuperado el 21 de diciembre de 2017 .
  165. 1 2 "Pfizer acepta una multa récord por fraude" . BBC News . 2 de septiembre de 2009. Archivado del original el 8 de septiembre de 2009. Consultado el 21 de diciembre de 2017 .
  166. ↑ "Partes del Informe Financiero de Pfizer Inc. de 2010" . Comisión de Bolsa y Valores de EE . UU. 2010. Archivado del original el 10 de junio de 2019. Consultado el 21 de diciembre de 2017 .
  167. ↑ Jacoby M (2008). "Beneficios inesperados de Lyrica" . Chemical & Engineering News . 86 (10): 56– 61. doi : 10.1021/cen-v086n010.p056 . Archivado del original el 26 de octubre de 2020. Recuperado el 26 de octubre de 2020 .
  168. ↑ US 6197819B1 , Silverman RB, Andruszkiewicz R, "Análogos e isómeros ópticos del ácido gamma-aminobutírico", publicado el 6 de marzo de 2001, asignado a la Universidad Northwestern. Archivado el 21 de marzo de 2019 en Wayback Machine . 
  169. ↑ Decker S (6 de febrero de 2014). "Pfizer gana un fallo que bloquea la comercialización de Lyrica genérico hasta 2018" . Bloomberg . Archivado del original el 8 de febrero de 2014. Consultado el 26 de octubre de 2020 .
  170. ↑ "Decisión: Pfizer Inc. (PFE) v. Teva Pharmaceuticals USA Inc., 12-1576, Tribunal de Apelaciones de los Estados Unidos para el Circuito Federal (Washington)" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 29 de octubre de 2020. Recuperado el 26 de octubre de 2020 .
  171. ↑ "La apelación fallida de Pfizer sobre la patente de la pregabalina significa que el NHS podría recuperar 502 millones de libras" . Pulse. 14 de noviembre de 2018. Archivado del original el 15 de noviembre de 2018. Consultado el 17 de mayo de 2024 .
  172. 1 2 "Marcas internacionales de pregabalina" . Drugs.com . Archivado del original el 28 de agosto de 2019. Consultado el 27 de octubre de 2017 .
  173. ↑ "Pfizer completa la transacción para combinar su negocio Upjohn con Mylan" . Pfizer. 16 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de junio de 2024 a través de Business Wire.
  174. ↑ "Lyrica" . Pfizer . Consultado el 17 de junio de 2024 .
  175. ↑ "Marcas" . Viatris . 16 de noviembre de 2020. Consultado el 17 de junio de 2024 .
Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pregabalin&oldid=1362499428 "