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MK-212

MK-212 , también conocido como 6-cloro-2-(1-piperazinil)pirazina ( CPP ), es un agonista del receptor de serotonina de la familia de las arilpiperazinas . [ 2 ] [ 3 ] Se describ...

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MK-212 , también conocido como 6-cloro-2-(1-piperazinil)pirazina ( CPP ), es un agonista del receptor de serotonina de la familia de las arilpiperazinas . [ 2 ] [ 3 ] Se describe específicamente como un agonista no selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2 [ 4 ] o como un agonista completo relativamente selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2C . [ 5 ] El fármaco promueve la secreción de prolactina y cortisol séricos en humanos. [ 1 ]

Uso y efectos

El MK-212 no produjo efectos alucinógenos en humanos a dosis de hasta 40  mg por vía oral . [ 1 ] Sin embargo, en otras investigaciones, ocasionalmente produjo efectos similares a los del LSD en pacientes alcohólicos a una dosis de 20  mg. [ 1 ] Además, estudios posteriores encontraron que el MK-212 a 20  mg aumentó significativamente las calificaciones de sentirse eufórico y sentirse extraño. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]

Interacciones

Farmacología

Farmacodinámica

MK-212 es un agonista de los receptores de serotonina 5-HT 2 , incluyendo los receptores de serotonina 5-HT 2C , 5-HT 2B y 5-HT 2A , en ese orden de potencia . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Es un agonista completo del receptor de serotonina 5-HT 2C , un agonista parcial de eficacia moderada del receptor de serotonina 5-HT 2B y un agonista parcial a completo del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] El fármaco muestra una potencia similar en la activación de los receptores de serotonina 5-HT 2C y 5-HT 2B y una potencia relativa entre 10 y 30 veces menor en la activación del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] También muestra baja afinidad por los receptores de serotonina 5-HT 1A y 5-HT 1B . [ 11 ] Se han estudiado las interacciones de receptores completas de MK-212. [ 12 ]

En un estudio de 1977 realizado por Clineschidt y colegas, administraron a ratones diferentes concentraciones de MK-212 y observaron sus efectos. [ 13 ] El resultado se correlacionó muy bien con la unión a receptores de indolalquilamina , como los receptores de serotonina y triptamina , que muestran cuatro características. A saber, aumento de la frecuencia de espasmos musculares , espasmos de cabeza , [ 13 ] [ 8 ] "un aumento en la fuerza del reflejo extensor cruzado en la rata espinalizada agudamente", y la causa del síndrome motor complejo. [ 13 ] En un estudio posterior, MK-212 indujo de forma dosis-dependiente la respuesta de espasmo de cabeza cuando se combinó con el antagonista selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2C SB-242084 . [ 10 ] En contraste con los hallazgos anteriores, se ha descubierto que el MK-212 suprime de forma dosis-dependiente la respuesta de sacudida de cabeza inducida por el psicodélico serotoninérgico DOI , lo que sugiere que la activación del receptor de serotonina 5-HT 2C puede inhibir la respuesta de sacudida de cabeza. [ 14 ]

Historia

El MK-212 fue descrito por primera vez en la literatura científica en 1977. [ 13 ] [ 15 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Lowy MT, Meltzer HY (abril de 1988). "Estimulación de la secreción de cortisol y prolactina sérica en humanos por MK-212, un agonista de la serotonina de acción central". Biol Psychiatry . 23 (8): 818– 828. doi : 10.1016/0006-3223(88)90070-4 . PMID 3365458. Se estudiaron los efectos de MK-212 [6-cloro-2-(1-piperazinil)-pirazina] (10, 20 y 40 mg, por vía oral), un agonista del receptor de serotonina (5-HT) de acción central y placebo, sobre los niveles séricos de cortisol, prolactina y hormona del crecimiento en ocho hombres sanos durante 3 horas. [...] En general, los sujetos toleraron bien el MK-212. Se observaron dolor de cabeza y náuseas en las dosis más altas, [...] Se ha sugerido que los mecanismos del receptor 5-HT2 pueden estar involucrados en el mecanismo de acción de los agentes alucinógenos (Glennon et al. 1984). Ninguno de los sujetos informó alucinaciones después de ninguna dosis de MK-212. Curiosamente, en ocasiones, pacientes alcohólicos a los que se les administró una dosis de 20 mg de MK-212 han informado que MK-212 produce un efecto similar al LSD (Meltzer et al. observaciones no publicadas). Sin embargo, en ratas entrenadas para discriminar MK-212 de solución salina, el LSD no sustituyó completamente a MK-212 (Cunningham et al. 1986). Además, la ketanserina no logró bloquear las propiedades de estímulo discriminativo de MK-212. 
  2. ↑ Clineschidmt BV (1979). "MK-212: un agonista similar a la serotonina en el SNC". Farmacología general . 10 (4): 287– 290. doi : 10.1016/0306-3623(79)90054-5 . PMID 488663 . 
  3. 1 2 Bastani B, Nash JF, Meltzer HY (septiembre de 1990). "Respuestas de prolactina y cortisol al MK-212, un agonista de la serotonina, en el trastorno obsesivo-compulsivo". Archives of General Psychiatry . 47 (9): 833– 839. doi : 10.1001/archpsyc.1990.01810210041006 . PMID 2203327 . 
  4. ↑ Isaac M (2005). "Receptores serotoninérgicos 5-HT2C como posible diana terapéutica para el diseño de fármacos antiepilépticos". Curr Top Med Chem . 5 (1): 59– 67. doi : 10.2174/1568026053386980 . PMID 15638778 . 
  5. ↑ Walker EA, Kohut SJ, Hass RW, Brown EK, Prabandham A, Lefever T (diciembre de 2005). "Los antagonistas selectivos y no selectivos de la serotonina bloquean las propiedades de estímulo aversivo de MK212 y m-clorofenilpiperazina (mCPP) en ratones". Neuropharmacology . 49 (8): 1210– 1219. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.07.015 . PMID 16165167 . 
  6. ↑ Lee HS, Bastani B, Friedman L, Ramirez L, Meltzer HY (marzo de 1992). "Efecto del agonista de la serotonina, MK-212, sobre la temperatura corporal en la esquizofrenia". Biol Psychiatry . 31 (5): 460– 470. doi : 10.1016/0006-3223(92)90258-2 . PMID 1581424 . 
  7. ↑ Friedman L, Jesberger JA, Meltzer HY (agosto de 1994). "El efecto de la apomorfina, MK-212 (6-cloro-2-[1-piperazinil]-pirazina) y placebo sobre la ganancia de seguimiento suave y las sacadas correctivas en sujetos normales". Neuropsychopharmacology . 11 (1): 49– 62. doi : 10.1038/npp.1994.35 . PMID 7945744 . 
  8. 1 2 3 4 Porter RH, Benwell KR, Lamb H, Malcolm CS, Allen NH, Revell DF, Adams DR, Sheardown MJ (septiembre de 1999). "Caracterización funcional de agonistas en receptores recombinantes humanos 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C en células CHO-K1" . Br J Pharmacol . 128 (1): 13–20 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702751 . PMC 1571597. PMID 10498829 .  
  9. 1 2 3 Acuña-Castillo C, Villalobos C, Moya PR, Sáez P, Cassels BK, Huidobro-Toro JP (junio de 2002). "Diferencias en potencia y eficacia de una serie de pares de fenilisopropilamina/feniletilamina en los receptores 5-HT(2A) y 5-HT(2C)" . Br J Pharmacol . 136 (4): 510– 519. doi : 10.1038/sj.bjp.0704747 . PMC 1573376. PMID 12055129 .  
  10. 1 2 3 4 Vickers SP, Easton N, Malcolm CS, Allen NH, Porter RH, Bickerdike MJ, Kennett GA (2001). "Modulación del comportamiento de sacudida de cabeza mediado por el receptor 5-HT(2A) en la rata por agonistas del receptor 5-HT(2C)". Pharmacol Biochem Behav . 69 ( 3– 4): 643– 652. doi : 10.1016/s0091-3057(01)00552-4 . PMID 11509227 . 
  11. ↑ Hoyer D (1988). "Correlatos funcionales de los sitios de reconocimiento de serotonina 5-HT1". J Recept Res . 8 ( 1–4 ): 59–81 . doi : 10.3109/10799898809048978 . PMID 3290473 . 
  12. ↑ Jain MK, Gumpper RH, Slocum ST, Schmitz GP, Madsen JS, Tummino TA, Suomivuori CM, Huang XP, Shub L, DiBerto JF, Kim K, DeLeon C, Krumm BE, Fay JF, Keiser M, Hauser AS, Dror RO, Shoichet B, Gloriam DE, Nichols DE, Roth BL (julio de 2025). "La polifarmacología de los psicodélicos revela múltiples objetivos para posibles terapias" (PDF) . Neuron . 113 (19): 3129–3142.e9. doi : 10.1016/j.neuron.2025.06.012 . PMID 40683247 . 
  13. 1 2 3 4 Clineschmidt BV, Mcguffin JC, Pflueger AB (julio de 1977). "Actividad central similar a la serotonina de la 6-cloro-2-[1-piperazinil]-pirazina (CPP; MK-212)". European Journal of Pharmacology . 44 (1): 65– 74. doi : 10.1016/0014-2999(77)90117-0 . PMID 885160 . 
  14. ↑ Berendsen HH, Broekkamp CL (noviembre de 1990). "Evidencia conductual de interacciones funcionales entre subtipos de receptores 5-HT en ratas y ratones" . Br J Pharmacol . 101 (3): 667– 673. doi : 10.1111/j.1476-5381.1990.tb14138.x . PMC 1917735. PMID 2150180 .  
  15. ↑ Clineschmidt BV, Hanson HM, Pflueger AB, McGuffin JC (noviembre de 1977). "Acciones anorexigénicas y auxiliares de MK-212 (6-cloro-2-(1-piperazinil)-pirazina; CPP)". Psicofarmacología (Berl) . 55 (1): 27–33 . doi : 10.1007/BF00432813 . PMID 414258 . 
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