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Tetrodotoxin

La tetrodotoxina ( TTX ) es una potente neurotoxina . Su nombre deriva de Tetraodontiformes , un orden que incluye peces globo , peces erizo , peces luna y peces ballesta ; vari...

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La tetrodotoxina ( TTX ) es una potente neurotoxina . Su nombre deriva de Tetraodontiformes , un orden que incluye peces globo , peces erizo , peces luna y peces ballesta ; varias de estas especies portan la toxina. Aunque la tetrodotoxina se descubrió en estos peces, también se encuentra en otros animales (por ejemplo, en pulpos de anillos azules , tritones de piel rugosa y caracoles luna ). Asimismo, es producida por ciertas bacterias infecciosas o simbióticas como Pseudoalteromonas , Pseudomonas y Vibrio , así como por otras especies que se encuentran en relaciones simbióticas con animales y plantas. [ 1 ] [ 2 ]

Aunque produce miles de intoxicaciones anualmente y varias muertes, [ 3 ] ha demostrado eficacia para el tratamiento del dolor relacionado con el cáncer en ensayos clínicos de fase II y III. [ 4 ]

La tetrodotoxina es un bloqueador de los canales de sodio . Inhibe la generación de potenciales de acción en las neuronas al unirse a los canales de sodio dependientes de voltaje en las membranas de las células nerviosas y bloquear el paso de iones de sodio (responsables de la fase ascendente de un potencial de acción) hacia el interior de la neurona. Esto impide que el sistema nervioso transmita mensajes y, por lo tanto, que los músculos se contraigan en respuesta a la estimulación nerviosa. [ 5 ]

Su mecanismo de acción —bloqueo selectivo del canal de sodio— fue demostrado definitivamente en 1964 por Toshio Narahashi y John W. Moore en la Universidad de Duke , utilizando la técnica de fijación de voltaje con brecha de sacarosa . [ 6 ]  

Fuentes en la naturaleza

Aparte de sus especies bacterianas de origen biosintético último más probable (véase más abajo), la tetrodotoxina se ha aislado de especies animales muy diferentes, entre ellas: [ 1 ]

Mosher et al. demostraron en 1964 que la tarichatoxina era idéntica a la TTX, [ 13 ] [ 14 ] y la identidad de la maculotoxina y la TTX se informó en Science en 1978, [ 15 ] y la sinonimia de estas dos toxinas está respaldada en informes modernos (por ejemplo, en Pubchem [ 16 ] y en libros de texto de toxicología modernos [ 17 ] ) aunque las monografías históricas que cuestionan esto siguen reimprimiéndose. [ 18 ]

La toxina es utilizada por los animales de diversas maneras : como biotoxina defensiva para repeler la depredación o como veneno tanto defensivo como depredador (por ejemplo, en pulpos, quetognatos y gusanos cinta ). [ 19 ] Aunque la toxina actúa como mecanismo de defensa, algunos depredadores, como la culebra común, han desarrollado insensibilidad a la TTX, lo que les permite depredar tritones tóxicos . [ 20 ]

La asociación de TTX con poblaciones bacterianas consumidas, infecciosas o simbióticas dentro de la especie animal de la que se aísla es relativamente clara; [ 1 ] la presencia de bacterias productoras de TTX dentro del microbioma de un animal se determina mediante métodos de cultivo, la presencia de la toxina mediante análisis químico y la asociación de las bacterias con la producción de TTX mediante ensayo de toxicidad de medios en los que se cultivan bacterias sospechosas. [ 2 ] Como señalan Lago et al., "hay buena evidencia de que la absorción de bacterias productoras de TTX es un elemento importante de la toxicidad de TTX en animales marinos que presentan esta toxina". [ 2 ] Las bacterias productoras de TTX incluyen especies de Actinomyces , Aeromonas , Alteromonas , Bacillus , Pseudomonas y Vibrio ; [ 2 ] en los siguientes animales, se han implicado especies bacterianas específicas: [ a ]

La asociación de especies bacterianas con la producción de la toxina es inequívoca: Lago y colaboradores afirman que "[se han propuesto] bacterias simbióticas endocelulares como una posible fuente de TTX eucariota a través de una vía exógena", [ 2 ] y Chau y colaboradores señalan que la "ocurrencia generalizada de TTX en organismos filogenéticamente distintos... sugiere fuertemente que las bacterias simbióticas juegan un papel en la biosíntesis de TTX" [ 1 ] , aunque la correlación se ha extendido a la mayoría, pero no a todos los animales en los que se ha identificado la toxina. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] Por el contrario, ha habido un fallo en un solo caso, el de los tritones ( Taricha granulosa ), para detectar bacterias productoras de TTX en los tejidos con los niveles más altos de toxina ( piel , ovarios , músculo ), utilizando métodos de PCR , [ 25 ] aunque se han planteado preocupaciones técnicas sobre el enfoque. [ 1 ] Fundamental para el argumento general, los peces globo Takifugu rubripes capturados y criados en laboratorio con dietas controladas y libres de TTX "pierden toxicidad con el tiempo", mientras que los peces globo Takifugu niphobles cultivados y libres de TTX, alimentados con dietas que contenían TTX, mostraron un aumento de TTX en el hígado de los peces hasta niveles tóxicos. [ 1 ] Por lo tanto, dado que las especies bacterianas que producen TTX están ampliamente presentes en los sedimentos acuáticos, se plantea un argumento sólido a favor de la ingestión de TTX y/o bacterias productoras de TTX, con acumulación y posible colonización y producción subsiguientes. [ 1 ] Sin embargo, sin vías biosintéticas claras (aún no encontradas en animales, pero demostradas para bacterias), [ 26 ] sigue siendo incierto si es simplemente a través de bacterias que cada animal acumula TTX; la pregunta sigue siendo si las cantidades pueden explicarse suficientemente por la ingestión, la ingestión más la colonización, o algún otro mecanismo. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ]

Bioquímica

La tetrodotoxina se une al sitio 1 del canal de sodio dependiente de voltaje rápido . [ 27 ] El sitio 1 se encuentra en la abertura del poro extracelular del canal iónico. Cualquier molécula unida a este sitio bloqueará el paso de iones de sodio a la célula nerviosa a través de este canal (lo cual es fundamental para la conducción nerviosa). La saxitoxina , la neosaxitoxina y varias conotoxinas también se unen al mismo sitio. [ 28 ]

El uso de esta toxina como sonda bioquímica ha dilucidado dos tipos distintos de canales de sodio dependientes de voltaje (VGSC) presentes en mamíferos: canales de sodio dependientes de voltaje sensibles a la tetrodotoxina (canales TTX-s Na + ) y canales de sodio dependientes de voltaje resistentes a la tetrodotoxina (canales TTX-r Na + ). La tetrodotoxina inhibe los canales TTX-s Na + a concentraciones de alrededor de 1–10 nM, [ 29 ] mientras que se requieren concentraciones micromolares de tetrodotoxina para inhibir los canales TTX-r Na + . [ 30 ] Las células nerviosas que contienen canales TTX-r Na + se localizan principalmente en el tejido cardíaco , mientras que las células nerviosas que contienen canales TTX-s Na + predominan en el resto del cuerpo.

Históricamente, la TTX y sus análogos han sido agentes importantes para su uso como compuestos de herramientas químicas, para su uso en la caracterización de canales y en estudios fundamentales de la función de los canales. [ 31 ] [ 32 ] La prevalencia de los canales Na + TTX-s en el sistema nervioso central hace que la tetrodotoxina sea un agente valioso para el silenciamiento de la actividad neuronal dentro de un cultivo celular .

Biosíntesis

La ruta biosintética de la TTX solo se comprende parcialmente. Se sabe desde hace tiempo que la molécula está relacionada con la saxitoxina , y desde 2011 se cree que existen rutas separadas para la TTX acuática (bacteriana) y terrestre (tritón). [ 33 ] En 2020, nuevos intermediarios encontrados en tritones sugieren que la síntesis comienza con geranilguanidina en el anfibio; estos intermediarios no se encontraron en animales acuáticos que contienen TTX, lo que apoya la teoría de rutas separadas. [ 34 ] En 2021, se produjo el primer genoma de una bacteria productora de TTX. Este " Bacillus sp. 1839" fue identificado como Cytobacillus gottheilii utilizando su secuencia de ARNr. El investigador responsable de este estudio aún no ha identificado una vía coherente, pero espera hacerlo en el futuro. [ 35 ]

Resistencia

Los animales que acumulan TTX como mecanismo de defensa, así como sus depredadores, deben evolucionar para ser resistentes a los efectos de la TTX. En muchos de estos animales se encuentran mutaciones en los genes VGSC, especialmente en los genes de Na v 1.4 (VGSC del músculo esquelético, "TTX-s" [ 36 ] ). [ 37 ] Estas mutaciones han surgido de forma independiente varias veces, incluso múltiples veces en diferentes poblaciones de la misma especie, como se observa en la culebra rayada. Consisten en diferentes sustituciones de aminoácidos en posiciones similares, un ejemplo débil de evolución convergente causada por la forma en que la TTX se une al VGSC no mutado. [ 37 ]

Otra vía de resistencia a la TTX son las proteínas que se unen a la toxina y la retienen con la suficiente fuerza como para impedir que llegue a los VGSC vulnerables. Se han encontrado diversas proteínas que se unen a la TTX en peces globo, cangrejos y gasterópodos. También existen proteínas que se unen a la saxitoxina (STX), una toxina con un mecanismo de acción similar. [ 37 ]

Síntesis química

En 1964, un equipo de científicos liderado por Robert B. Woodward dilucidó la estructura de la tetrodotoxina. [ 38 ] La estructura fue confirmada por cristalografía de rayos X en 1970. [ 39 ] Yoshito Kishi y colaboradores informaron la primera síntesis total de tetrodotoxina racémica en 1972. [ 40 ] [ 41 ] M. Isobe y colaboradores [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] y J. Du Bois informaron la síntesis total asimétrica de tetrodotoxina en 2003. [ 45 ] Las dos síntesis de 2003 utilizaron estrategias muy diferentes, con la ruta de Isobe basada en un enfoque de Diels-Alder y el trabajo de Du Bois utilizando la activación del enlace C–H . Desde entonces, los métodos han avanzado rápidamente, y se han desarrollado varias estrategias nuevas para la síntesis de tetrodotoxina. [ 46 ] [ 47 ]

Envenenamiento

Toxicidad

La TTX es extremadamente tóxica. La ficha de datos de seguridad del material para la TTX indica que la dosis letal media oral ( DL50 ) para ratones es de 334 μg por kg. [ 48 ] En comparación, la DL50 oral del cianuro de potasio para ratones es de 8500 μg por kg, [ 49 ] lo que demuestra que, incluso por vía oral, la TTX es más venenosa que el cianuro . La TTX es aún más peligrosa si se administra por vía intravenosa; la cantidad necesaria para alcanzar una dosis letal por inyección es de 8 μg por kg en ratones. [ 50 ]  

La toxina puede entrar en el cuerpo de una víctima por ingestión , inyección o inhalación , o a través de la piel lesionada. [ 51 ]

La intoxicación por consumo de peces del orden Tetraodontiformes es extremadamente grave. Los órganos (p. ej., el hígado) del pez globo pueden contener niveles de tetrodotoxina suficientes para producir la parálisis del diafragma descrita y la consiguiente muerte por insuficiencia respiratoria . [ 52 ] La toxicidad varía entre especies, en diferentes estaciones y en distintas localidades geográficas, y la carne de muchos peces globo puede no ser peligrosamente tóxica. [ 5 ]

El mecanismo de toxicidad se produce por el bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje rápidos, necesarios para la transmisión normal de señales entre el cuerpo y el cerebro. [ 53 ] Como resultado, la TTX causa pérdida de sensibilidad y parálisis muscular, incluyendo el diafragma y los músculos intercostales, lo que provoca la interrupción de la respiración. [ 54 ]

Historia

Farmacopea china, 1930.

Los usos terapéuticos de los huevos de pez globo ( Tetraodon ) se mencionaron en la primera farmacopea china, Pen-T'so Ching (El Libro de las Hierbas, supuestamente 2838–2698 a. C. por Shennong ; pero es más probable una fecha posterior ), donde se clasificaron como de toxicidad "media", pero podían tener un efecto tónico cuando se usaban en la dosis correcta. El uso principal era "para detener enfermedades convulsivas". [ 31 ] En el Pen-T'so Kang Mu (Índice de Hierbas o El Gran Herbario por Li Shih-Chen, 1596) algunos tipos de pez Ho-Tun (el nombre chino actual para Tetraodon ) también se reconocieron como tóxicos pero, en la dosis correcta, útiles como parte de un tónico. Se observó una mayor toxicidad en Ho-Tun en peces capturados en el mar (en lugar de en el río) después del mes de marzo. Se reconoció que las partes más venenosas eran el hígado y los huevos, pero que la toxicidad podía reducirse remojando los huevos. [ 31 ] (La tetrodotoxina es ligeramente soluble en agua y soluble a 1  mg/ml en soluciones ligeramente ácidas). [ 55 ]

El médico alemán Engelbert Kaempfer , en su "Historia de Japón" (traducida y publicada en inglés en 1727), describió cuán conocidos eran los efectos tóxicos del pescado, hasta el punto de que se utilizaba para el suicidio y que el emperador decretó específicamente que los soldados no podían comerlo. [ 56 ] También hay evidencia de otras fuentes de que el conocimiento de dicha toxicidad estaba muy extendido en todo el sudeste asiático e India. [ 31 ]

Los primeros casos registrados de intoxicación por TTX que afectaron a occidentales provienen de los diarios del capitán James Cook del 7 de septiembre de 1774. [ 52 ] La tripulación recibió un pez de los nativos de Nueva Caledonia . [ 57 ] Según Fuhrman, los naturalistas del barco, JR Forster y Georg Forster, pasaron tanto tiempo dibujando y describiendo el pez que solo se cocinaron las huevas y el hígado. [ 58 ] Los tres hombres experimentaron entumecimiento y debilidad en sus extremidades, sobreviviendo al incidente solo debido a la pequeña cantidad que ingirieron. [ 57 ] [ 58 ]

La toxina fue aislada y nombrada por primera vez en 1909 por el científico japonés Dr. Yoshizumi Tahara. [ 2 ] [ 59 ] [ 52 ] Fue uno de los agentes estudiados por la Unidad 731 de Japón , que evaluó armas biológicas en sujetos humanos en la década de 1930. [ 60 ]

Síntomas y tratamiento

El diagnóstico de intoxicación por pez globo se basa en la sintomatología observada y en los antecedentes dietéticos recientes. [ 61 ]

Los síntomas suelen desarrollarse dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión, pero pueden retrasarse hasta cuatro horas; sin embargo, si la dosis es fatal, los síntomas suelen estar presentes dentro de los 17 minutos posteriores a la ingestión. [ 52 ] El hormigueo en los labios y la lengua es seguido por su desarrollo en las extremidades, hipersalivación , sudoración , dolor de cabeza, debilidad, letargo, descoordinación , temblor , parálisis, piel azulada , pérdida de la voz , dificultad para tragar y convulsiones . Los síntomas gastrointestinales suelen ser graves e incluyen náuseas , vómitos , diarrea y dolor abdominal ; la muerte suele ser secundaria a insuficiencia respiratoria . [ 54 ] [ 61 ] Hay una dificultad respiratoria creciente , el habla se ve afectada y la víctima suele presentar disnea , dilatación excesiva de las pupilas y presión arterial anormalmente baja . La parálisis aumenta y pueden ocurrir convulsiones , deterioro mental y latidos cardíacos irregulares . La víctima, aunque completamente paralizada, puede estar consciente y, en algunos casos, completamente lúcida hasta poco antes de la muerte, que generalmente ocurre entre 4 y 6 horas (rango de ~20 minutos a ~8 horas). Sin embargo, algunas víctimas entran en coma . [ 54 ] [ 62 ]

Alrededor de las tres o cuatro de la mañana , nos invadió una debilidad extraordinaria en todas las extremidades, acompañada de un entumecimiento o sensación similar a la que se produce al exponer las manos o los pies al fuego tras haberlos congelado. Casi había perdido la sensibilidad y no podía distinguir entre cuerpos ligeros y pesados; una jarra de un litro llena de agua y una pluma me parecían lo mismo en la mano.

Si el paciente sobrevive 24 horas, la recuperación sin secuelas generalmente se produce en pocos días. [ 61 ]

La terapia es de apoyo y se basa en los síntomas, con un manejo agresivo de la vía aérea en las primeras etapas. [ 52 ] Si se ingiere, el tratamiento puede consistir en vaciar el estómago, administrar carbón activado a la víctima para fijar la toxina y tomar medidas estándar de soporte vital para mantenerla con vida hasta que desaparezcan los efectos del veneno. [ 52 ] Se recomiendan agonistas alfa-adrenérgicos además de líquidos intravenosos para aumentar la presión arterial; los agentes anticolinesterásicos "se han propuesto como una opción de tratamiento, pero no se han probado adecuadamente". [ 62 ]

No se ha desarrollado ni aprobado ningún antídoto para uso humano, pero un informe de investigación primaria (resultado preliminar) indica que el USAMRIID está desarrollando un anticuerpo monoclonal específico para la tetrodotoxina que fue eficaz, en un estudio, para reducir la letalidad de la toxina en pruebas con ratones. [ 63 ]

Distribución mundial de la toxicidad

Las intoxicaciones por tetrodotoxina se han asociado casi exclusivamente con el consumo de pez globo de las aguas de las regiones del Indo-Pacífico, principalmente porque los peces globo igualmente tóxicos de otras regiones se consumen con mucha menos frecuencia. Sin embargo, varios casos de intoxicación, incluyendo muertes, involucraron pez globo del Océano Atlántico, el Golfo de México y el Golfo de California . No se han confirmado casos de tetrodotoxicidad por el pez globo del Atlántico, Sphoeroides maculatus , pero tres estudios encontraron extractos de peces de esta especie altamente tóxicos en ratones. Varias intoxicaciones recientes por estos peces en Florida se debieron a la saxitoxina , que causa intoxicación paralítica por mariscos con síntomas y signos muy similares. El molusco trompeta Charonia sauliae se ha relacionado con intoxicaciones alimentarias, y la evidencia sugiere que contiene un derivado de la tetrodotoxina. Se han reportado varios casos de envenenamiento por peces globo mal etiquetados, y al menos un informe de un episodio fatal en Oregón cuando un individuo ingirió un tritón de piel rugosa Taricha granulosa por un reto. [ 64 ]

En 2009, se produjo una gran alarma en la región de Auckland , Nueva Zelanda, después de que varios perros murieran tras ingerir Pleurobranchaea maculata (babosa marina gris de branquias laterales) en las playas. [ 65 ] Se pidió a los niños y a los dueños de mascotas que evitaran las playas, y la pesca recreativa también se interrumpió durante un tiempo. Tras un análisis exhaustivo, se descubrió que las babosas marinas debían haber ingerido tetrodotoxina. [ 66 ]

Factores estadísticos

Las estadísticas de la Oficina de Bienestar Social y Salud Pública de Tokio indican que entre 1996 y 2006 se produjeron entre 20 y 44 casos de intoxicación por fugu al año en todo el país, lo que provocó entre 34 y 64 hospitalizaciones y entre 0 y 6 muertes al año, con una tasa de mortalidad promedio del 6,8 %. [ 67 ] De los 23 casos registrados en Tokio entre 1993 y 2006, solo uno tuvo lugar en un restaurante, mientras que los demás involucraron a pescadores que consumían su pesca. [ 67 ] Entre 2006 y 2009, en Japón se registraron 119 casos que involucraron a 183 personas, pero solo siete fallecieron. [ 68 ]

Solo se han reportado unos pocos casos en Estados Unidos, y los brotes en países fuera del área Indo-Pacífica son raros. En Haití, se creía que la tetrodotoxina se había utilizado en preparaciones vudú , en los llamados venenos para zombis . Sin embargo, análisis posteriores y cuidadosos han puesto en tela de juicio repetidamente los estudios iniciales por razones técnicas y no han logrado identificar la toxina en ninguna preparación. [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] Por lo tanto, la discusión sobre el tema prácticamente ha desaparecido de la literatura primaria desde principios de la década de 1990. Kao y Yasumoto concluyeron en el primero de sus artículos en 1986 que "la afirmación ampliamente difundida en la prensa popular de que la tetrodotoxina es el agente causal en el proceso inicial de zombificación carece de fundamento fáctico". [ 69 ] : 748

La predisposición genética no influye en la susceptibilidad a la intoxicación por tetrodotoxina. Esta toxicosis puede evitarse no consumiendo especies animales que se sabe que contienen tetrodotoxina, principalmente el pez globo; otras especies tetrodotóxicas no suelen ser consumidas por los humanos.

El fugu como alimento

La intoxicación por tetrodotoxina es una preocupación particular para la salud pública en Japón, donde el fugu es un manjar tradicional. Se prepara y se vende en restaurantes especializados donde chefs capacitados y con licencia retiran cuidadosamente las vísceras para reducir el riesgo de intoxicación. [ 72 ] Existe la posibilidad de identificación errónea y etiquetado incorrecto, especialmente de productos de pescado preparados y congelados.

Análisis de alimentos

El bioensayo en ratones desarrollado para la intoxicación paralítica por mariscos (PSP) puede utilizarse para monitorizar la tetrodotoxina en el pez globo y es el método de elección actual. Se ha desarrollado un método de HPLC con reacción post-columna con álcali y fluorescencia para determinar la tetrodotoxina y sus toxinas asociadas. Los productos de degradación alcalina pueden confirmarse como sus derivados trimetilsililados mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas.

Detección en fluidos corporales

La tetrodotoxina puede cuantificarse en suero, sangre total u orina para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para colaborar en la investigación forense de un caso de sobredosis mortal. La mayoría de las técnicas analíticas implican la detección por espectrometría de masas tras la separación por cromatografía de gases o líquidos. [ 73 ]

Investigación terapéutica moderna

La tetrodotoxina se ha investigado como posible tratamiento para el dolor asociado al cáncer. Los primeros ensayos clínicos demuestran un alivio significativo del dolor en algunos pacientes. [ 74 ] [ 75 ]

También se ha estudiado en relación con las migrañas . Las mutaciones en un canal de Na + sensible a TTX en particular están asociadas con algunas migrañas , [ 76 ] aunque no está claro si esto tiene alguna relevancia terapéutica para la mayoría de las personas con migraña. [ 77 ]

La tetrodotoxina se ha utilizado clínicamente para aliviar los efectos negativos asociados con la abstinencia de heroína . [ 78 ]

Regulación

En Estados Unidos, la tetrodotoxina figura en la lista de agentes selectos del Departamento de Salud y Servicios Humanos [ 79 ] , y los científicos deben registrarse ante el HHS para utilizarla en sus investigaciones. Sin embargo, los investigadores que posean menos de 500  mg están exentos de regulación [ 80 ] .

La tetrodotoxina sirve como recurso argumental para que los personajes finjan su muerte, como en las películas Hello Again (1987), The Serpent and the Rainbow (1988), The A-Team (2010), Captain America: The Winter Soldier (2014) y War (2019), y en episodios de Jane the Virgin , Miami Vice (1985), [ 81 ] Nikita , MacGyver (temporada 7, episodio 6, donde el antídoto es la hoja de Datura stramonium ), CSI: NY (temporada 4, episodio 9, "Boo") y Chuck . En Law Abiding Citizen (2009) y Alex Cross (2012), su parálisis se presenta como un método para asistir en la tortura. La toxina también fue referenciada en "forma sintética" en la temporada 1, episodio 2, de la serie " FBI ". La toxina se usa como arma tanto en la segunda temporada de Archer , en Covert Affairs y en el episodio de Inside No. 9 " El enigma de la esfinge ". [ 82 ] [ 83 ] En Columbo , episodio 2 de la temporada 7, el fugu se usa para matar a la víctima del antagonista. En la novela ligera The Apothecary Diaries , así como en las respectivas adaptaciones de manga [ 84 ] [ 85 ] y anime [ 86 ] [ 87 ] , la toxina fugu se encuentra en múltiples arcos de misterio.

Basándose en la presunción de que la tetrodotoxina no siempre es fatal, pero en dosis casi letales puede dejar a una persona extremadamente enferma sin que esta deje de estar consciente, [ 61 ] se ha alegado que la tetrodotoxina produce zombificación y se ha sugerido como ingrediente en preparaciones de vudú haitiano . [ 88 ] Esta idea apareció por primera vez en el libro de no ficción de 1938 Tell My Horse de Zora Neale Hurston en el que había múltiples relatos de supuestos envenenamientos por tetrodotoxina en Haití por un hechicero vudú llamado bokor . [ 89 ] Estas historias fueron posteriormente popularizadas por el etnobotánico formado en Harvard Wade Davis [ 88 ] en su libro de 1985 y en la película de Wes Craven de 1988, ambos titulados The Serpent and the Rainbow . James Ellroy incluye la "toxina del pez globo" como ingrediente en preparaciones de vudú haitiano para producir zombificación y muertes por envenenamiento en su novela de 2009 Blood's a Rover . Sin embargo, esta teoría ha sido cuestionada por la comunidad científica desde la década de 1990 basándose en pruebas de química analítica de múltiples preparaciones y en la revisión de informes anteriores (véase más arriba). [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Para obtener una lista más completa de las especies bacterianas productoras de TTX asociadas con animales de los que se ha aislado la toxina o se ha observado toxicidad, y para un análisis exhaustivo de la literatura de investigación sobre los orígenes bacterianos (y las perspectivas contrarias restantes, por ejemplo, en tritones), así como para un análisis especulativo exhaustivo sobre la biosíntesis, consulte [ 1 ].
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