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Articulo de referencia

potenciador de la actividad monoaminérgica

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Los potenciadores de la actividad monoaminérgica ( MAE ), también conocidos como potenciadores de la actividad catecolaminérgica/serotoninérgica ( CAE/SAE ), son una clase de fármacos que potencian la liberación de neurotransmisores monoaminérgicos inducida por el potencial de acción en el sistema nervioso . [ 5 ] Los MAE se distinguen de los agentes liberadores de monoaminas (MRA), como la anfetamina y la fenfluramina, en que no inducen la liberación de monoaminas de las vesículas sinápticas , sino que potencian únicamente la liberación de monoaminas mediada por la propagación del impulso nervioso . [ 1 ] [ 6 ] Es decir, los MAE aumentan la cantidad de neurotransmisores monoaminérgicos liberados por las neuronas por impulso eléctrico. [ 1 ] [ 6 ]

Se ha demostrado que los MAE mejoran significativamente la liberación de dopamina mediada por impulsos nerviosos en el cuerpo estriado , la sustancia negra y el tubérculo olfatorio ; la liberación de norepinefrina del locus coeruleus ; y/o la liberación de serotonina del núcleo del rafe en estudios con roedores . [ 7 ] Algunos MAE son selectivos para los efectos en algunos de estos neurotransmisores pero no en otros. [ 1 ] [ 7 ] Los impactos máximos de los MAE en los niveles de monoaminas cerebrales son más modestos que con agentes liberadores de monoaminas como la anfetamina y los inhibidores de la recaptación de monoaminas como el metilfenidato . [ 7 ] [ 8 ] Los MAE tienen una peculiar y característica relación concentración-respuesta bimodal , con dos curvas en forma de campana de la actividad de los MAE en los rangos de concentración probados. [ 1 ] [ 9 ] [ 7 ] [ 4 ] [ 10 ] Por lo tanto, existe un rango de concentración restringido para una actividad farmacodinámica óptima . [ 9 ]

Los MAE endógenos incluyen ciertas aminas traza como la β-feniletilamina y la triptamina , mientras que los MAE sintéticos incluyen ciertos derivados de fenetilamina y triptamina como la selegilina , el fenilpropilaminopentano (PPAP), el benzofuranilpropilaminopentano (BPAP) y el indolilpropilaminopentano (IPAP). [ 1 ] [ 7 ] [ 3 ] Aunque esto no se sabía originalmente, las acciones de los MAE pueden estar mediadas por el agonismo del receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Se han identificado antagonistas de los MAE, como el EPPTB (un conocido antagonista del TAAR1), el 3-F-BPAP y la rasagilina . [ 3 ] [ 4 ] [ 7 ] En 2025, se descubrió que PPAP es un potente inhibidor de la recaptación de catecolaminas , incluyendo la dopamina y, en menor medida, la norepinefrina. [ 11 ]

Potenciadores endógenos de la actividad monoaminérgica

Se han identificado algunos MAE endógenos , incluidas las aminas traza β-feniletilamina (PEA), tiramina y triptamina . [ 1 ] [ 12 ] A una concentración de 16  μM (1,6 × 10 −5 M), se ha demostrado que la β-feniletilamina actúa como un MAE para la norepinefrina (aumento de 2,6 veces), la dopamina (aumento de 1,3 veces) y la serotonina (aumento de 2,3 veces) en el tronco encefálico de la rata in vitro . [ 7 ] [ 1 ] Por el contrario, se ha descubierto que la triptamina actúa como un MAE para la serotonina (aumento de 3,6 veces) a una concentración de 1,3  μM (1,3 × 10 −6 M) y como un MAE para la norepinefrina (aumento de 1,9 veces) y la dopamina (aumento de 1,3 veces) a una concentración de 13  μM (1,3 × 10 −5 M) en el tronco encefálico de la rata in vitro . [ 7 ] [ 9 ] [ 1 ] Es evidente que la triptamina a una concentración de 1,3  μM es un MAE mucho más eficaz de la serotonina que la β-feniletilamina a una concentración de 16  μM. [ 7 ] [ 9 ] Por lo tanto, la triptamina es un MAE de serotonina sustancialmente más potente que la β-feniletilamina, mientras que la β-feniletilamina es un MAE de norepinefrina ligeramente más potente que la triptamina. [ 1 ] Se ha sugerido que estas selectividades pueden indicar la existencia de múltiples receptores MAE para estos compuestos. [ 7 ] [ 9 ] Se ha demostrado que la tiramina actúa como un MAE de norepinefrina, dopamina y serotonina en el tronco encefálico de rata in vitro de manera similar a la β-feniletilamina. [ 12 ] La β-feniletilamina y la tiramina actúan además como potentes agentes liberadores de monoaminas de norepinefrina y dopamina a concentraciones más altas. [ 13 ] [ 12 ] Las acciones de MAE y agente liberador de monoaminas de estos compuestos son mecánicamente distintas y se les ha denominado potenciadores monoaminérgicos de "acción mixta". [ 12 ]

Se ha descubierto que el MAE sintético benzofuranilpropilaminopentano (BPAP) es mucho más potente como MAE y ejerce efectos MAE y relacionados a concentraciones mucho más bajas que los MAE endógenos conocidos como la β-feniletilamina y la triptamina. [ 7 ] [ 9 ] [ 14 ] [ 15 ] Por ejemplo, se ha descubierto que el BPAP tiene efectos máximos a una concentración de 10 −14  M ( rango femtomolar a picomolar ). [ 5 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 14 ] [ 13 ] [ 15 ] Se ha planteado la hipótesis de que la muy alta potencia del BPAP puede presagiar la existencia de MAE endógenos mucho más potentes que los compuestos actualmente conocidos como la β-feniletilamina y la triptamina, que aún no se han identificado y que podrían ser los verdaderos mediadores endógenos clave para este sistema. [ 5 ] [ 7 ] [ 9 ] [ 14 ]

Fármacos que potencian la actividad monoaminérgica

La β-feniletilamina, la triptamina y la tiramina, cuando se administran a animales, son ineficaces como MAE in vivo debido a su rápida degradación por la monoaminooxidasa (MAO). [ 1 ] [ 12 ] Sin embargo, los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), específicamente los inhibidores de la MAO-B como la selegilina , pueden potenciar drásticamente la β-feniletilamina al inhibir su metabolismo y, por lo tanto, permitir que produzca efectos farmacodinámicos significativos. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] La tiramina, a diferencia de la β-feniletilamina y la triptamina, no puede atravesar la barrera hematoencefálica , lo que limita aún más su capacidad para producir efectos mediados centralmente . [ 1 ] [ 20 ]

La selegilina ( L -deprenil) (un derivado de la feniletilamina) se utiliza como agente antiparkinsoniano y antidepresivo y exhibe efectos CAE independientes de su inhibición de la monoaminooxidasa . [ 13 ] Se ha demostrado que aumenta tanto la liberación de norepinefrina como de dopamina provocada por impulsos. [ 4 ] La selegilina muestra una relación concentración-respuesta bimodal en términos de sus acciones CAE para la actividad dopaminérgica en el estriado. [ 4 ] Además de aumentar la actividad catecolaminérgica, también se ha encontrado que disminuye la actividad serotoninérgica. [ 21 ] El metabolito de la selegilina, la desmetilselegilina, también ha demostrado ser activo como CAE. [ 22 ] [ 23 ] Aparte de la selegilina y sus metabolitos, el D -deprenil es un CAE, con una potencia ligeramente menor que la selegilina. [ 21 ] Por extensión a la selegilina y al D -deprenilo, la forma racémica , deprenilo , es un CAE. [ 21 ] Se ha descubierto que un análogo halogenado del deprenilo, el 4-fluorodeprenilo , también actúa como un CAE. [ 21 ]

Los psicoestimulantes anfetamina (tanto levoanfetamina como dextroanfetamina ) y metanfetamina (tanto levometanfetamina como dextrometanfetamina ) son CAE como la selegilina, pero estos fármacos también son potentes agentes liberadores de monoaminas y estas acciones eclipsan las actividades anteriores. [ 5 ] [ 24 ] [ 3 ] [ 21 ] La levometanfetamina, la levoanfetamina y la dextroanfetamina son igualmente potentes como CAE y en comparación con la selegilina, pero son sustancialmente más potentes como CAE que la dextrometanfetamina. [ 21 ] Además de actuar como CAE, la levometanfetamina y la dextrometanfetamina disminuyen la actividad serotoninérgica, de forma similar a la selegilina, mientras que la levoanfetamina y la dextroanfetamina no lo hacen. [ 21 ]

El fenilpropilaminopentano (PPAP) es un CAE para la norepinefrina y la dopamina que se derivó de la selegilina y es un derivado de la fenetilamina. [ 25 ] A diferencia de la selegilina, carece de inhibición de la monoaminooxidasa y, por lo tanto, es mucho más selectivo en sus acciones. [ 26 ] El indolilpropilaminopentano (IPAP) es un MAE para la serotonina, la norepinefrina y la dopamina que se derivó del PPAP y es un derivado de la triptamina. [ 7 ] [ 3 ] [ 27 ] Muestra cierta selectividad por la serotonina, con su impacto máximo en este neurotransmisor ocurriendo a concentraciones 10 veces menores que para la norepinefrina o la dopamina. [ 3 ] [ 27 ] El benzofuranilpropilaminopentano (BPAP) es un MAE para la serotonina, la norepinefrina y la dopamina que se derivó del PPAP y está relacionado con la triptamina. [ 1 ] [ 28 ] Es aproximadamente 130  veces más potente en sus acciones MAE que la selegilina. [ 1 ] De manera similar a la selegilina, el BPAP muestra una relación concentración-respuesta bimodal en sus efectos MAE. [ 1 ] [ 9 ] [ 10 ]

A diferencia de la selegilina, la rasagilina y su metabolito ( R )-1-aminoindano no tienen acciones MAE. [ 4 ] [ 22 ] De manera similar, SU-11739 (AGN-1133; J-508), el análogo N - metilado de la rasagilina y un análogo más cercano de la selegilina, no tiene acciones MAE. [ 22 ]

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los MAE, por ejemplo las aminas traza, puede explicarse por sus afinidades compartidas por el receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1). [ 1 ] [ 2 ] Las aminas traza como la β-feniletilamina y la tiramina se unen al TAAR1 con alta afinidad, mientras que las afinidades de otras monoaminas como la octopamina , la dopamina y la serotonina por este receptor son mucho menores. [ 3 ] [ 29 ] [ 30 ] Además, hallazgos recientes han sugerido que los MAE sintéticos conocidos como BPAP y selegilina pueden ejercer sus efectos a través de la activación de TAAR1. [ 3 ] [ 4 ] [ 31 ] Esto se evidenció por el antagonista de TAAR1 EPPTB revirtiendo sus efectos MAE, entre otros hallazgos. [ 3 ] [ 4 ] [ 31 ] Sin embargo, en un estudio anterior de ratones knockout de MAO-B , no se detectó unión no MAO de selegilina radiomarcada en el cerebro, lo que sugiere que este agente podría no actuar directamente a través de una diana macromolecular en términos de sus efectos MAE. [ 32 ] [ 15 ] [ 33 ]

Los MAE requieren transporte a las neuronas monoaminérgicas por transportadores de monoaminas (MAT) como el transportador de dopamina (DAT). [ 3 ] Por lo tanto, deben ser sustratos de estos transportadores para ejercer sus efectos MAE. [ 3 ] Esto puede deberse al hecho de que el TAAR1 se encuentra intracelularmente dentro de las neuronas. [ 3 ] El transporte por MAT a las neuronas monoaminérgicas es igualmente necesario para los efectos liberadores de agentes liberadores de monoaminas (MRA) como la anfetamina . [ 3 ] El TAAR1 también puede estar involucrado en los efectos liberadores de MRA como con los MAE. [ 3 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Se ha propuesto que puede haber dos sitios de unión distintos en el TAAR1, uno para MAE y otro para MRA. [ 3 ] Se cree que los MAE inducen la liberación vesicular de monoaminas dependiente del potencial de acción a través de la activación de TAAR1, mientras que se cree que los MRA inducen la liberación no vesicular de monoaminas independiente del impulso a través de la activación de TAAR1. [ 3 ] Sin embargo, existen hallazgos contradictorios con respecto a la participación de la activación de TAAR1 en las acciones liberadoras de monoaminas de los MRA, como la activación y señalización de TAAR1 que inhiben los efectos psicoestimulantes y reforzadores de los MRA, [ 29 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] los MRA continúan induciendo la liberación de monoaminas en ratones knockout de TAAR1, [ 29 ] [ 38 ] [ 37 ] [ 39 ] [ 40 ] y muchos MRA, incluyendo la mayoría de las catinonas , son inactivos como agonistas del TAAR1 humano. [ 41 ] [ 42 ] [ 30 ] [ 43 ]

Al igual que con los MRA como la anfetamina y los inhibidores de la recaptación de monoaminas como el metilfenidato , las dosis agudas únicas de MAE aumentan rápidamente los niveles de monoaminas cerebrales. [ 7 ] [ 8 ] Sin embargo, los MAE tienen impactos más limitados en los niveles de monoaminas cerebrales en comparación con los MRA y los inhibidores de la recaptación de monoaminas. [ 7 ] En un estudio in vivo en roedores, se encontró que el BPAP aumentaba al máximo los niveles de dopamina en el cuerpo estriado en un 44%, en la sustancia negra en un 118% y en el tubérculo olfatorio en un 57%; los niveles de norepinefrina en el locus coeruleus en un 228%; y los niveles de serotonina en el núcleo del rafe en un 166%. [ 7 ] [ 15 ] Los impactos máximos de otros MAE como la selegilina en los niveles de monoaminas cerebrales son similares. [ 7 ] En comparación, el agente liberador de norepinefrina-dopamina anfetamina aumenta los niveles de dopamina en el cuerpo estriado entre un 700 y un 1500 % del valor basal y los niveles de norepinefrina en la corteza prefrontal entre un 400 y un 450 % del valor basal. [ 44 ] Sin embargo, parece no haber un límite de dosis-efecto con este agente y puede aumentar al máximo los niveles de dopamina en el cuerpo estriado en más del 5000 % del valor basal a dosis más altas. [ 44 ] [ 8 ] [ 45 ] Los inhibidores de la recaptación de monoaminas, incluidos el metilfenidato, la atomoxetina , el bupropión y la vanoxerina (GBR-12909), también aumentan de forma robusta los niveles de monoaminas cerebrales en roedores, aunque los impactos máximos de estos agentes son mucho menores (por ejemplo, de 5 a 10 veces menores) que los de liberadores como la anfetamina. [ 44 ] [ 8 ]

Se ha descubierto que los MAE como PPAP y BPAP aumentan la actividad locomotora , incrementan el comportamiento estereotipado , facilitan el aprendizaje y la retención , y producen efectos similares a los antidepresivos en estudios con roedores. [ 25 ] [ 46 ] En relación con estos efectos, se han descrito como efectos similares a los psicoestimulantes . [ 25 ] [ 46 ] Se ha demostrado que el efecto estimulante locomotor del BPAP depende de la mejora de la señalización dopaminérgica . [ 46 ] A diferencia del PPAP y el BPAP, así como de las anfetaminas , la selegilina no parece estimular la actividad locomotora y carece de efectos similares a los psicoestimulantes en roedores. [ 47 ] En consecuencia, se ha informado que la selegilina no activa la vía dopaminérgica mesolímbica en roedores. [ 48 ] [ 18 ]

Antagonistas

Se conocen antagonistas de los MAE. [ 7 ] Por ejemplo, el 3-F-BPAP , un derivado del BPAP, antagoniza las acciones MAE del BPAP. [ 7 ] Sin embargo, no antagoniza las acciones MAE de la selegilina ni del PPAP. ​​[ 7 ] Se ha descubierto que el EPPTB , un antagonista del TAAR1, revierte las acciones MAE tanto del BPAP como de la selegilina. [ 3 ] [ 4 ] Del mismo modo, se ha descubierto que la rasagilina revierte las acciones MAE de la selegilina y se ha propuesto como un posible antagonista del TAAR1. [ 4 ]

Potenciadores de la actividad monoaminérgica frente a otros fármacos monoaminérgicos

József Knoll , el descubridor de la acción de los MAE, postuló que los MAE como la selegilina eran adecuados para mejorar la función monoaminérgica y podrían desarrollarse como agentes para ralentizar/retrasar los efectos cognitivos del envejecimiento. [ 49 ] [ 50 ] Hasta su fallecimiento en 2018, Knoll fue autor y apoyó investigaciones que investigaron los efectos de los MAE en la esperanza de vida y el comportamiento en modelos preclínicos. [ 51 ] Knoll sostuvo que los MAE aumentan la transmisión monoaminérgica de una manera que restaura y mantiene de manera más efectiva la dinámica monoaminérgica juvenil en comparación con otros fármacos monoaminérgicos, como los agentes liberadores de monoaminas , los inhibidores de la recaptación de monoaminas , los inhibidores del metabolismo de las monoaminas y los agonistas directos de los receptores de monoaminas . [ 49 ] [ 50 ] En contraste con los MAE, Knoll postuló que estos agentes producen alteraciones suprafisiológicas en la transmisión monoaminérgica que provocan respuestas homeostáticas compensatorias y efectos secundarios no deseados. [ 49 ] Sobre esta base, Knoll propuso que los MAE eran teóricamente menos propensos a la tolerancia, mejor tolerados y asociados con menos efectos adversos que otros fármacos monoaminérgicos. [ 49 ] [ 50 ]

Se ha propuesto la existencia de un sistema endógeno de regulación de potenciadores para neuronas monoaminérgicas en el que las llamadas sustancias potenciadoras pueden potenciar la liberación de neurotransmisores monoaminérgicos provocada por el potencial de acción en diversas áreas del cerebro . [ 9 ] [ 7 ] Esto también se ha denominado sistema de "regulación de potenciadores mesencefálicos" para enfatizar la importancia clave de las neuronas dopaminérgicas y su modulación del comportamiento en este sistema. [ 9 ] [ 7 ] Sin embargo, también hay neuronas sensibles a potenciadores fuera del mesencéfalo (cerebro medio) y los potenciadores de la actividad pueden afectar también a las neuronas noradrenérgicas y serotoninérgicas . [ 7 ] [ 9 ] Incluso se han observado efectos de potenciadores en el sistema nervioso periférico . [ 1 ] Se ha teorizado que el sistema de regulación de potenciadores desempeña un papel importante en el control dinámico de impulsos innatos y adquiridos y en la mediación de cambios relacionados con la edad en la actividad conductual dirigida a objetivos . [ 9 ] [ 7 ] El concepto de este sistema fue creado y promovido por los desarrolladores de la selegilina , incluyendo a József Knoll e Ildikó Miklya. [ 13 ] Se conocen sustancias potenciadoras endógenas como la fenetilamina y la triptamina , pero tienen una potencia relativamente baja . [ 9 ] [ 7 ] Se ha hipotetizado que los actores endógenos clave en el sistema de regulación de potenciadores son mucho más potentes, pero no han sido identificados. [ 9 ] [ 7 ]

Los roedores son mucho más activos conductual y motivacionalmente en la fase tardía del desarrollo de la vida (2  meses) que en la fase temprana posterior al desarrollo (4  meses). [ 7 ] [ 13 ] [ 52 ] Esto se ha cuantificado específicamente con la actividad del reflejo de orientación-búsqueda inducida por el hambre. [ 7 ] [ 52 ] Las ratas macho se destetan a las 3  semanas de edad y completan el desarrollo sexual a los 2  meses de edad. [ 7 ] [ 52 ] Investigaciones posteriores encontraron que la liberación de monoaminas cerebrales es mucho mayor durante la fase de desarrollo (4  semanas de edad) en comparación con antes del destete (2  semanas de edad) o después de la madurez sexual (16-32  semanas de edad). [ 7 ] [ 13 ] [ 52 ] Esto ha incluido la liberación de dopamina en el cuerpo estriado , la sustancia negra y el tubérculo olfatorio ; la liberación de norepinefrina en el locus coeruleus ; y la liberación de serotonina en el núcleo del rafe . [ 7 ] [ 13 ] [ 52 ] La liberación de serotonina fue de 6 a 7 veces mayor a las 4  semanas de edad en comparación con las 2  semanas de edad, mientras que la liberación de dopamina y norepinefrina en sus respectivas áreas fue aproximadamente 2 veces mayor en relación con el predestete y la posmadurez sexual. [ 7 ] [ 52 ] Además, la liberación de monoaminas disminuye progresivamente con la edad, desde las 4  semanas hasta las 32  semanas. [ 52 ] La mayor actividad conductual de los roedores a los 2  meses de edad en comparación con antes o después de esta edad se ha atribuido a una mayor actividad del sistema catecolaminérgico cerebral en este momento. [ 7 ] [ 13 ] [ 52 ] [ 53 ]

Como se describió anteriormente, la liberación de monoaminas cerebrales comienza a disminuir rápidamente con la madurez sexual en roedores. [ 7 ] [ 13 ] Esto sugiere que las hormonas sexuales y el inicio de su producción pueden atenuar la liberación de monoaminas cerebrales. [ 7 ] [ 13 ] En consecuencia, se encontró que la liberación de monoaminas cerebrales era significativamente mayor en ratas castradas prepúberes a los 3  meses de edad en comparación con los controles no castrados. [ 7 ] [ 54 ] Además, el tratamiento de ratas prepúberes de 3 semanas de edad durante 2  semanas con hormonas sexuales exógenas , incluyendo el andrógeno testosterona o el estrógeno estrona , aunque no la progesterona , redujo significativa y rápidamente la liberación de monoaminas cerebrales en relación con los controles no tratados. [ 7 ] [ 13 ] [ 54 ] De manera similar, la actividad sexual después de la madurez sexual disminuye sustancialmente con la edad tanto en roedores machos como en humanos. [ 7 ] Se cree que esto se debe a la disminución de la actividad del sistema dopaminérgico cerebral relacionada con la edad. [ 7 ]

Se sabe que los niveles cerebrales de fenetilamina, una sustancia potenciadora endógena conocida, disminuyen con la edad. [ 7 ] Esto puede deberse a niveles progresivamente aumentados de MAO-B con la edad. [ 7 ] Los niveles disminuidos de fenetilamina pueden contribuir a una menor activación del sistema de regulación potenciadora y una menor liberación de catecolaminas cerebrales con la edad. [ 9 ] Sin embargo, se ha teorizado que los actores endógenos clave del sistema de regulación potenciadora son más potentes que la fenetilamina, pero aún no se han identificado. [ 9 ] [ 7 ] Se ha planteado la hipótesis de que pueden existir sustancias potenciadoras altamente potentes que pueden modular rápidamente la actividad de las neuronas catecolaminérgicas cerebrales hasta 5 a 10 veces para controlar rápidamente los estados motivacionales dependientes del tiempo. [ 55 ] [ 12 ] Sin embargo, tales mediadores siguen siendo especulativos y no se han descubierto ni corroborado hasta el momento. [ 55 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 1 ] [ 7 ]

Estudios en roedores han encontrado que los MAE exógenos como la selegilina y el BPAP aumentan la liberación de monoaminas cerebrales, ralentizan la neurodegeneración monoaminérgica y ayudan a preservar la actividad conductual con la edad. [ 7 ] [ 13 ] [ 24 ] [ 52 ] Como ejemplo, se ha encontrado que la selegilina aumenta el rendimiento sexual y retrasa su declive relacionado con la edad en roedores. [ 7 ] [ 56 ] Se ha propuesto que los MAE exógenos como la selegilina podrían ralentizar modestamente el deterioro relacionado con la edad de la liberación de monoaminas cerebrales en humanos, aunque tales hipótesis aún no se han probado. [ 9 ] [ 55 ] [ 13 ] [ 50 ] [ 57 ]

Uso médico

La selegilina es actualmente el único MAE sin acciones concomitantes de potentes agentes liberadores de monoaminas disponible para uso médico. [ 7 ] También es un inhibidor selectivo de la MAO-B y se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y la depresión . [ 7 ] [ 13 ] Según József Knoll , uno de los desarrolladores originales de la selegilina, los efectos CAE de la selegilina pueden ser más importantes que la inhibición de la MAO-B en términos de su eficacia para la enfermedad de Parkinson. [ 7 ] Esto es consistente con los hallazgos clínicos de que la selegilina puede ser más eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson que la rasagilina . [ 13 ] [ 4 ] [ 58 ]

Se han propuesto MAE selectivos para un posible uso médico en el tratamiento de diversas afecciones. [ 1 ] [ 9 ] [ 59 ] [ 14 ] [ 25 ] Estas incluyen trastornos psiquiátricos como la depresión y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), así como enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer . [ 1 ] [ 9 ] [ 59 ] [ 14 ] [ 25 ] También ha habido interés teórico en los MAE como posibles agentes antienvejecimiento que podrían ayudar a contrarrestar la neurodegeneración catecolaminérgica relacionada con la edad y prolongar la esperanza de vida , aunque tales ideas no se han probado. [ 13 ] El benzofuranilpropilaminopentano (BPAP) en particular se ha propuesto para un posible desarrollo clínico. [ 1 ] [ 5 ] [ 60 ] Sin embargo, hasta la fecha no se han desarrollado otros MAE además de la selegilina para uso médico. [ 5 ] [ 7 ] [ 13 ]

La anfetamina , la metanfetamina y probablemente otras anfetaminas sustituidas son MAE, pero sus efectos MAE se ven eclipsados ​​y complicados por sus actividades concomitantes como potentes agentes liberadores de monoaminas . [ 13 ] [ 5 ] [ 14 ]

Lista de potenciadores de la actividad monoaminérgica

Endógeno

Sintético

Antagonistas

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Shimazu, Seiichiro; Miklya, Ildikó (2004-05-01). "Estudios farmacológicos con sustancias potenciadoras endógenas: β-feniletilamina, triptamina y sus derivados sintéticos" . Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry . 28 (3): 421– 427. doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . ISSN 0278-5846 . PMID 15093948. S2CID 37564231 .   
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  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Harsing LG , Knoll J , Miklya I ( agosto de 2022 ). " Regulación potenciadora de la transmisión neuroquímica dopaminérgica en el estriado" . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .  
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