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Articulo de referencia

pip-triptamina

La pip-triptamina ( pip-T ), también conocida como N , N -pentametilenotriptamina , N , N -piperidiltriptamina o 3-(2-piperidinoetil)indol , es un modulador del receptor de sero...

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La pip-triptamina ( pip-T ), también conocida como N , N -pentametilenotriptamina , N , N -piperidiltriptamina o 3-(2-piperidinoetil)indol , es un modulador del receptor de serotonina y un posible psicodélico serotoninérgico de la familia de la triptamina . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Es un derivado de la triptamina en el que la amina se ha ciclado en un anillo de piperidina . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Uso y efectos

Alexander Shulgin solo mencionó brevemente la pip-T en su libro TiHKAL ( Triptaminas que he conocido y amado ). [ 2 ] No se describieron sus propiedades ni sus efectos. [ 2 ]

Interacciones

Farmacología

Farmacodinámica

Las afinidades ( IC50 concentración inhibitoria media máxima ) de la pip-triptamina por los receptores de serotonina fueron de 600  nM para el receptor de serotonina 5-HT1A , 760  nM para el receptor de serotonina 5-HT2A y 1250  nM para el receptor de serotonina 5-HT2B , mientras que no se informaron otros receptores de serotonina. [ 1 ] [ 3 ] La afinidad de la pip-T por el receptor de serotonina 5-HT2A fue aproximadamente 10 veces menor que la de la dimetiltriptamina (DMT) y aproximadamente 7 veces menor que la de la pir-triptamina (pyr-T; N , N -pirrolidiniltriptamina). [ 3 ] La pip-T es un agonista del receptor de serotonina en el útero de rata con una potencia similar a la de la DMT, pero mostró una potencia 20 veces menor que la de la DMT en la tira del fundus de rata. [ 5 ]

El fármaco produce hipolocomoción en roedores. [ 4 ] Además, induce la respuesta de sacudida de cabeza , un indicador conductual de efectos psicodélicos , en roedores. [ 4 ] Esto fue bloqueado por el antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2A , ketanserina . [ 4 ] Por lo tanto, el fármaco puede tener efectos alucinógenos en humanos. [ 4 ] Por el contrario, pip-T no produjo preferencia de lugar condicionada (PPC) y no fue autoadministrado , lo que sugiere que carece de propiedades reforzantes y potencial de abuso , de manera similar a la mayoría de las otras triptaminas. [ 4 ]

Química

Síntesis

Se ha descrito la síntesis química de pip-T. [ 2 ]

Análogos

Entre los análogos de pip-T se incluyen 5-MeO-pip-T , 10,11-secoergolina (α, N -Pip-T), pyr-T , MPMI , SN-22 , RU-24,969 y EMD-386088 , entre otros.

mor-Triptamina

Estructura de la mor-triptamina.

La mor-triptamina, o mor-T, también conocida como 3-(2-morfolinoetil)indol, es el análogo de la pip-T con el anillo de piperidina reemplazado por un anillo de morfolina . [ 2 ] Fue descrita brevemente por Alexander Shulgin en su libro TiHKAL ( Triptaminas que he conocido y amado ), incluyendo su síntesis química . [ 2 ] El fármaco fue probado mediante inyección intramuscular de 30 mg como sal de fumarato , pero no produjo ningún efecto. [ 2 ] En consecuencia, la mor-T fue completamente inactiva como agonista del receptor de serotonina en el útero de rata y en la tira de estómago de rata. [ 5 ] El derivado 5- metoxi de la mor-T, 5-MeO-mor-T , también es conocido, pero no se sabe que haya sido probado. [ 2 ] 

Historia

Pip-T fue descrito por primera vez en la literatura científica en 1959 [ 5 ] y fue caracterizado más exhaustivamente en 1990 [ 1 ] [ 3 ] y 2020. [ 4 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Nichols DE (2018). "Química y relaciones estructura-actividad de los psicodélicos". Neurobiología conductual de las drogas psicodélicas . Curr Top Behav Neurosci. Vol.  36. pp. 1–43 . doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN  978-3-662-55878-2. PMID 28401524 . McKenna et al. (1990) informaron un estudio sistemático del efecto de la N-alquilación en las afinidades del receptor de triptamina. Se examinaron triptaminas N-alquiladas sin sustituyentes en el anillo, un grupo 5-metoxi o 4-hidroxi. Las afinidades más altas (4–30 nM) para el desplazamiento de [125I]DOI del homogeneizado cortical de rata se observaron con sustituyentes N,N-dimetil, N,N-dietil, N-metil-N-isopropil y N,N-diisopropil. Se informó una afinidad de 39 nM para la 4-OH-N,N-di(sec-butil) triptamina, pero la afinidad de la 4-OH-N,N-diisobutiltriptamina fue de solo 260 nM. La unión de los grupos dialquilo en un anillo heterocíclico dio resultados mixtos; El N-pirrolidilo tenía una afinidad similar a la de la N,N-dimetiltriptamina (110 frente a 75 nM, respectivamente), pero la afinidad por el N-piperidilo era mucho menor, de 760 nM. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Alexander T. Shulgin ; Ann Shulgin (1991). "#52. PIRR-T TRIPAMINA, N,N-TETRAMETILENO; INDOLE, 3- [ 2-(1-PIRROLIDIL)ETILO ] ; PIRROLIDINA, 1- [ 2-(3-INDOLIL)ETILO ] ; N,N-TETRAMETILENETRPATINA; 1- [ 2-(1H-INDOL-3-IL)ETILO ] PIRROLIDINA; 1- [ 2-(1-PIRROLIDIL)ETILO ] INDOLE; "PIRROLIDILTRPATINA"PiHKAL: Una historia de amor química ( 1.ª  ed.). Berkeley, CA: Transform Press. págs . 577–578 . ISBN  978-0-9630096-0-9OCLC 25627628. EXTENSIONES Y COMENTARIOS : En primer lugar, el nombre pyr-T, que es una abreviatura de "pirrolidiniltriptamina", es completamente erróneo. Hay un solo nitrógeno al final de la cadena de triptamina y no puede ser reclamado por ambas partes del nombre. Es intrínseco al nombre pirrolidina, así como al nombre triptamina. Por eso el nombre está entre comillas. Este fármaco se ha denominado ocasionalmente PT en la literatura popular, pero optar por escribirlo como pyr-T permite utilizar un código paralelo para los análogos de piperidina y morfolina. Estos dos análogos están descritos en la literatura. El material de piperidina (pip-T) se obtiene a partir de la glioxilamida (pf 182-183 °C), que se reduce con LAH a la amina deseada (pf 149-150 °C, sal de HCl 220-221 °C). El análogo de morfolina (mor-T) también se obtiene a partir de la glioxilamida (pf 187-188 °C) y su reducción a la amina, que puede ser un aceite, pero que se ha reportado con un pf de 145-147 °C. Los únicos ensayos que conozco con cualquiera de estos compuestos son con mor-T, que, como sal de fumarato, no tuvo ningún efecto tras la inyección intramuscular de un bolo de 30 miligramos. De hecho, esta elegante trilogía de heterocíclicos —el anillo de pirrolidina, el anillo de piperidina y el anillo de morfolina— ha sido la favorita de los químicos durante muchos años. Hojea el apéndice "Triptaminas conocidas" y observa con qué frecuencia aparecen entre los sustituyentes de nitrógeno las frases: [...] 
  3. 1 2 3 4 5 McKenna DJ, Repke DB, Lo L, Peroutka SJ (marzo de 1990). "Interacciones diferenciales de las indolalquilaminas con los subtipos de receptores de 5-hidroxitriptamina" . Neuropharmacology . 29 (3): 193– 198. doi : 10.1016/0028-3908(90)90001-8 . PMID 2139186 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 Abiero A, Ryu IS, Botanas CJ, Custodio RJ, Sayson LV, Kim M, Lee HJ, Kim HJ, Seo JW, Cho MC, Lee KW, Yoo SY, Jang CG, Lee YS, Cheong JH (enero de 2020). "Cuatro nuevos análogos sintéticos de triptamina inducen respuestas de sacudida de cabeza y aumentan 5-HTR2a en la corteza prefrontal en ratones" . Biomol Ther (Seúl) . 28 (1): 83–91 . doi : 10.4062/biomolther.2019.049 . PMC 6939696. PMID 31230432 .  
  5. 1 2 3 4 Barlow RB, Khan I (marzo de 1959). "Acciones de algunos análogos de la triptamina en el útero aislado de rata y en preparaciones de tiras de fondo uterino aislado de rata" . Br J Pharmacol Chemother . 14 (1): 99– 107. doi : 10.1111/j.1476-5381.1959.tb00934.x . PMC 1481812. PMID 13651585 .  
  6. ↑ Cami-Kobeci G, Slatford PA, Whittlesey MK, Williams JM (febrero de 2005). "N-Alquilación de fenetilamina y triptamina". Bioorg Med Chem Lett . 15 (3): 535– 537. doi : 10.1016/j.bmcl.2004.11.050 . PMID 15664808. Nos complació encontrar que la reacción de triptamina (12) con el diol apropiado (16, 23 y 24) resultó en una buena conversión a la pirrolidina 25 correspondiente y a la piperidina 26, y en un rendimiento aislado razonable en el azepano 27 (Esquema 6). 
  • pip-T - Diseño de isómeros