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Biomarcadores de la esclerosis múltiple

Se están investigando varios biomarcadores para el diagnóstico de la esclerosis múltiple , la evolución de la enfermedad y la respuesta a la medicación (actual o prevista). Si b...

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Se están investigando varios biomarcadores para el diagnóstico de la esclerosis múltiple , la evolución de la enfermedad y la respuesta a la medicación (actual o prevista). Si bien la mayoría aún se encuentran en fase de investigación, algunos ya están bien establecidos:

  • Bandas oligoclonales (BOC): Presentan proteínas que se encuentran en el SNC o en la sangre. Aquellas que se encuentran en el SNC pero no en la sangre sugieren un diagnóstico de EM.
  • Reacción MRZ : Una respuesta inmune antiviral poliespecífica contra los virus del sarampión , la rubéola y el zóster descubierta en 1992. [ 1 ] En algunos informes, la MRZR mostró una sensibilidad menor que la OCB (70% frente a 100%), pero una especificidad mayor (69% frente a 92%) para la EM. [ 1 ]
  • cadenas ligeras libres (FLC). Varios autores han informado que son comparables o incluso mejores que las bandas oligoclonales. [ 2 ]

Pueden ser de varios tipos, como biomarcadores en fluidos corporales , biomarcadores de imagen o biomarcadores genéticos. Se espera que desempeñen un papel importante en el futuro cercano de la EM. [ 3 ]

Clasificación

Los biomarcadores se pueden clasificar según diversos criterios. Es común clasificarlos según su origen (biomarcadores de imagen, biomarcadores de fluidos corporales y biomarcadores genéticos) o su utilidad (diagnóstico, evolución y respuesta a la medicación).

Entre los biomarcadores de imagen en la EM, el más conocido es la resonancia magnética mediante dos métodos, contraste de gadolinio y lesiones hipertensas en T2, pero también son importantes la PET y la OCT .

Entre los biomarcadores de fluidos corporales, los más conocidos son las bandas oligoclonales en el LCR , pero hay varios otros en fase de investigación.

Se están estudiando biomarcadores genéticos, pero aún no hay nada concluyente.

Si abordamos la clasificación según su utilidad, tenemos biomarcadores de diagnóstico, biomarcadores de evolución y biomarcadores de respuesta a la medicación.

Biomarcadores para el diagnóstico

Además de su posible implicación en la patogénesis de la enfermedad, la vitamina D se ha propuesto como un biomarcador de la evolución de la enfermedad. [ 4 ]

El diagnóstico de EM siempre se ha realizado mediante examen clínico, apoyado por resonancia magnética o análisis de líquido cefalorraquídeo. De acuerdo con la hipótesis autoinmune pura y la hipótesis inmunomediada, [ 5 ] los investigadores esperan encontrar biomarcadores que permitan un mejor diagnóstico y que puedan predecir la respuesta a los diferentes tratamientos disponibles. [ 6 ]

Hasta 2016 no se había encontrado ningún biomarcador específico para la EM, [ 7 ] pero varios estudios están intentando encontrar uno. Algunos investigadores también se están centrando en el diagnóstico específico para cada uno de los cursos clínicos [ 8 ].

Algunas personas se centran en análisis de sangre, dada su fácil disponibilidad para el diagnóstico. Entre los estudios sobre análisis de sangre, la mayor sensibilidad y especificidad reportada hasta la fecha es la prueba de eritrocitos circulantes [ 9 ] (s=98,3%, e=89,5%). También se obtuvo un buen resultado utilizando patrones de metilación de restos celulares circulantes que son específicos para varias afecciones, incluida la EMRR [ 10 ]. Se están realizando esfuerzos para poder diagnosticar la EM mediante el análisis de restos de mielina en el torrente sanguíneo.

Hasta 2014, los únicos biomarcadores completamente específicos encontrados eran cuatro proteínas en el LCR: CRTAC-IB ( proteína ácida del cartílago ), tetranectina (una proteína de unión al plasminógeno ), proteína similar a SPARC (una glicoproteína de señalización celular de unión al calcio ) y autotaxina -T (una fosfodiesterasa ) [ 11 ]. Esta lista se amplió en 2016, con tres proteínas del LCR (inmunoglobulinas) reportadas específicas para la EM. Son las siguientes inmunoglobulinas : Ig γ-1 (región de la cadena C), cadena pesada de Ig V-III (región BRO) y cadena Ig-κ (región C) [ 12 ].

Para el daño existente y la evolución de la enfermedad

Durante un ensayo clínico de uno de los principales fármacos para la EM, se insertó un catéter en los ventrículos cerebrales de los pacientes. Se evaluó el daño existente y se correlacionó con los fluidos corporales. Gracias a la valentía de estos voluntarios, ahora sabemos que en la EM primaria progresiva (EMPP), el nivel de cadena ligera de neurofilamento (NF-L), en el LCR y el suero, es un marcador sensible y específico de la lesión axonal de la sustancia blanca [ 13 ].

En cuanto a los biomarcadores para imágenes de resonancia magnética, se ha sugerido la difusividad radial como un biomarcador asociado con el nivel de mielinización en las lesiones de esclerosis múltiple. Sin embargo, también se ve afectada por la destrucción tisular, lo que puede llevar a una sobreestimación de las mediciones de difusividad. La difusividad puede ser más precisa. Los patrones distintivos de difusividad en las lesiones de esclerosis múltiple sugieren que la pérdida axonal predomina en el núcleo hipointenso en T1 y que los efectos de la des/remielinización pueden detectarse mejor en el "borde T2", donde existe una preservación relativa de la integridad estructural. [ 14 ]

La proteína ácida fibrilar glial (GFAP) se ha señalado como un posible biomarcador de la progresión de la EM. El nivel sanguíneo de GFAP aumenta cuando los astrocitos se dañan o se activan, y los niveles elevados del componente celular de la proteína se correlacionan con la gravedad de los síntomas de la EM. [ 15 ]

Tratamientos y respuesta a la terapia

Actualmente, el único biomarcador claro que predice la respuesta al tratamiento es la presencia de autoanticuerpos anti-MOG en sangre. Los pacientes seropositivos para anti-MOG no responden a los medicamentos aprobados para la EM. [ 16 ] De hecho, parece que los pacientes con EM y positividad para anti-MOG podrían considerarse una enfermedad diferente en un futuro próximo.

La investigación sobre la efectividad comparativa (CER, por sus siglas en inglés) es un campo emergente en el tratamiento de la esclerosis múltiple. La respuesta de la enfermedad a los diferentes medicamentos disponibles actualmente no se puede predecir, y sería deseable poder hacerlo. [ 17 ]

Pero el objetivo ideal es encontrar subtipos de la enfermedad que respondan mejor a un tratamiento específico. Un buen ejemplo podría ser el descubrimiento de que la presencia de un gen llamado SLC9A9 aparece en personas que no responden a la terapia con interferón β [ 18 ] [ 19 ] o que la desregulación de algunos factores de transcripción define subtipos moleculares de la enfermedad [ 20 ]. Otro buen ejemplo podría ser la puntuación de Hellberg-Eklund para predecir la respuesta a Natalizumab . [ 21 ]

Aunque normalmente se asume que los biomarcadores son compuestos químicos en los fluidos corporales, las imágenes también pueden considerarse un biomarcador. Por ejemplo, en la investigación en este campo, se ha descubierto que el fingolimod es especialmente adecuado para pacientes con lesiones medulares recurrentes frecuentes con realce en anillo abierto. [ 22 ] En cualquier caso, los pacientes con lesiones medulares podrían tener patrones de células T colaboradoras diferentes a los de aquellos con lesiones cerebrales. [ 23 ] [ 24 ]

Los biomarcadores también son importantes para predecir la respuesta al tratamiento. Como ejemplo de la investigación actual, en el año 2000 se observó que los pacientes con lesiones de patrón II respondían notablemente bien a la plasmaféresis [ 25 ] , y en febrero de 2016 se concedió la primera patente para analizar el patrón de lesiones de un paciente sin biopsia [ 26 ] .

Otros ejemplos podrían ser la propuesta de la proteína SLC9A9 (gen Solute carrier family 9) como biomarcador de la respuesta al interferón beta , [ 19 ] como sucede con los perfiles de citocinas séricas [ 27 ] . Lo mismo se propuso para el ARNm de la proteína MxA. [ 28 ] La presencia de anti- MOG , incluso con diagnóstico de EM clínicamente definida, puede considerarse como un biomarcador contra las terapias modificadoras de la enfermedad de EM como fingolimod. [ 29 ]

El diagnóstico de EM siempre se ha realizado mediante examen clínico, apoyado por RM o pruebas de LCR. De acuerdo con la hipótesis autoinmune pura y la hipótesis inmunomediada, [ 30 ] los investigadores esperan encontrar biomarcadores que permitan un mejor diagnóstico y que puedan predecir la respuesta a los diferentes tratamientos disponibles. [ 31 ] Hasta 2014 no se había encontrado ningún biomarcador con una correlación perfecta, [ 32 ] pero algunos de ellos han mostrado un comportamiento especial como bandas oligoclonales de IgG e IgM [ 33 ] [ 34 ] en el líquido cefalorraquídeo y autoanticuerpos contra virus neurotrópicos (reacción MRZ) [ 35 ] y el canal de potasio Kir4.1 . [ 36 ]

Un biomarcador es una característica que se mide y evalúa objetivamente como indicador de procesos biológicos normales, procesos patogénicos o respuestas farmacológicas a una intervención terapéutica. Los biomarcadores de tipo 0 son aquellos relacionados con el curso de un proceso patogénico y los de tipo 1 son aquellos que muestran los efectos de la intervención terapéutica. [ 37 ]

Hasta 2014, los únicos biomarcadores completamente específicos encontrados hasta la fecha son cuatro proteínas en el LCR: CRTAC-IB ( proteína ácida del cartílago ), tetranectina (una proteína de unión al plasminógeno ), proteína similar a SPARC (una glicoproteína de señalización celular de unión al calcio ) y autotaxina -T (una fosfodiesterasa ). [ 38 ] Sin embargo, las concentraciones anormales de proteínas no específicas también pueden ayudar en el diagnóstico, como las quitinasas . [ 39 ] Esta lista se amplió en 2016, con tres proteínas del LCR (inmunoglobulinas) reportadas como específicas para la EM. Son las siguientes inmunoglobulinas : Ig γ-1 (región de la cadena C), cadena pesada de Ig V-III (región BRO) y cadena Ig-κ (región C). [ 12 ]

Los biomarcadores también son importantes para la respuesta esperada a la terapia. Actualmente se ha propuesto la proteína SLC9A9 (gen Solute carrier family 9) como biomarcador de la respuesta al interferón beta . [ 40 ]

Biomarcadores moleculares en sangre

El suero sanguíneo de los pacientes con EM muestra anomalías. La endotelina -1 muestra quizás la discordancia más llamativa entre pacientes y controles, siendo un 224 % mayor en los pacientes que en los controles. [ 41 ]

Los niveles de creatina y ácido úrico son inferiores a lo normal, al menos en mujeres. [ 42 ] Las células T CD4(+) aisladas de la circulación ex vivo muestran un comportamiento TIM -3 (inmunorregulación) anómalo, [ 43 ] y las recaídas se asocian con células T CD8(+) . [ 44 ] Existe un conjunto de genes expresados ​​diferencialmente entre sujetos con EM y sujetos sanos en células T de sangre periférica de pacientes con EM clínicamente activa. También existen diferencias entre recaídas agudas y remisiones completas. [ 45 ] Se sabe que las plaquetas tienen niveles anormalmente altos. [ 46 ]

Se sabe que los pacientes con EM también presentan deficiencia de CD46 , lo que conduce a una deficiencia de interleucina -10 ( IL-10 ), la cual participa en las reacciones inflamatorias. [ 47 ] Los niveles de IL-2, IL-10 y GM-CSF son más bajos en mujeres con EM que en personas sanas. En cambio, la IL-6 es más alta. Estos hallazgos no se aplican a los hombres. [ 48 ] Esta IL-10 podría estar relacionada con el mecanismo de acción de la metilprednisolona , ​​junto con CCL2 . También se sabe que la interleucina IL-12 está asociada con las recaídas, pero es poco probable que esté relacionada con la respuesta a los esteroides. [ 49 ]

Las calicreínas se encuentran en el suero y están asociadas con la etapa progresiva secundaria. [ 50 ] En relación con esto, se ha descubierto que los receptores B1, parte del sistema calicreína-cinina , están involucrados en la ruptura de la barrera hematoencefálica . [ 51 ] [ 52 ]

Hay evidencia de moléculas relacionadas con la apoptosis en la sangre y están relacionadas con la actividad de la enfermedad. [ 53 ] Aparecen células B en el LCR y se correlacionan con la inflamación cerebral temprana. [ 54 ] También hay una sobreexpresión de la proteína de cadena ligera kappa libre de IgG tanto en pacientes con CIS como con EM-RR, en comparación con sujetos de control, junto con una mayor expresión de isoformas de apolipoproteína E en EM-RR. [ 55 ] La expresión de algunas proteínas específicas en células T CD4+ circulantes es un factor de riesgo para la conversión de CIS a esclerosis múltiple clínicamente definida. [ 56 ]

Recientemente, se han encontrado patrones de autoanticuerpos únicos que distinguen la EMRR, la EMSP y la EMPP, basándose en la regulación positiva y negativa de antígenos del SNC, [ 57 ] analizados mediante microarrays . En particular, la EMRR se caracteriza por autoanticuerpos contra proteínas de choque térmico que no se observaron en la EMPP ni en la EMSP. Estos patrones de anticuerpos pueden utilizarse para monitorizar la progresión de la enfermedad. [ 58 ] [ 59 ]

Finalmente, un biomarcador prometedor en estudio es un anticuerpo contra la proteína del canal de potasio KIR4.1 . [ 36 ] Se ha informado que este biomarcador está presente en aproximadamente la mitad de los pacientes con EM, pero en casi ninguno de los controles.

MicroARN en sangre

Los microARN son ARN no codificantes de aproximadamente 22 nucleótidos de longitud. Están presentes en la sangre y en el LCR. Varios estudios han encontrado firmas específicas de microARN para la EM. [ 60 ] Se han propuesto como biomarcadores para la presencia de la enfermedad y su evolución [ 61 ] y algunos de ellos, como el miR-150, están en estudio, [ 62 ] especialmente para aquellos con bandas oligoclonales de IgM específicas de lípidos [ 63 ]

Se ha propuesto el uso de microARN circulantes como biomarcadores. Existe evidencia actual de que al menos 60 microARN circulantes se encuentran desregulados en la sangre de pacientes con EM, y los resultados de sus perfiles están surgiendo continuamente. Los microARN circulantes son altamente estables en sangre, fáciles de recolectar y el método de cuantificación, si se estandariza, puede ser preciso y económico. Son biomarcadores potenciales para diagnosticar la EM, pero también podrían servir para diferenciar subtipos de EM, anticipar recaídas y proponer un tratamiento personalizado. [ 64 ] Incluso se ha propuesto que el microARN sea una causa principal de la EM y de las áreas dañadas de la sustancia blanca [ 65 ].

Biomarcadores genéticos para el tipo de EM

Según el perfil de ARN
También en el suero sanguíneo se puede encontrar el tipo de ARN del paciente con EM. Se han propuesto dos tipos que clasifican a los pacientes como MSA o MSB, supuestamente prediciendo futuros eventos inflamatorios. [ 66 ]
Por factor de transcripción
Los factores de transcripción EOMES y TBX21 , asociados a enfermedades autoinmunes, se encuentran desregulados en la esclerosis múltiple y definen un subtipo molecular de la enfermedad. [ 67 ] La importancia de este descubrimiento radica en que la expresión de estos genes aparece en la sangre y puede medirse mediante un simple análisis sanguíneo.
Mutación NR1H3.
Se ha descubierto que algunos pacientes con EMPP tienen una variante genética especial llamada esclerosis múltiple rápidamente progresiva [ 68 ]. En estos casos, la EM se debe a una mutación dentro del gen NR1H3 , una mutación de arginina a glutamina en la posición p.Arg415Gln, en un área que codifica la proteína LXRA .

En el tejido de los vasos sanguíneos

Se ha informado de disfunción endotelial en EM [ 69 ] y podría utilizarse como biomarcador mediante biopsia. La circulación sanguínea es más lenta en pacientes con EM y puede medirse mediante contraste [ 70 ] o mediante resonancia magnética [ 71 ].

Se ha informado que la interleucina -12p40 diferencia la EMRR y el CIS de otras enfermedades neurológicas [ 72 ].

En el líquido cefalorraquídeo

El marcador de laboratorio más específico de EM reportado hasta la fecha, a partir de 2016, es la reacción intratecal MRZ ( sarampión , rubéola y varicela ) que muestra una sensibilidad del 78% y una especificidad del 97%. [ 73 ]

Se sabe desde hace tiempo que el glutamato está presente en niveles más altos en el LCR durante las recaídas, [ 74 ] posiblemente debido a la desregulación de la IL-17 , [ 75 ] y en pacientes con EM antes de las recaídas en comparación con sujetos sanos. Esta observación se ha relacionado con la actividad de los leucocitos infiltrantes y la microglía activada, y con el daño a los axones [ 76 ] y al daño a los oligodendrocitos, considerados los principales agentes de limpieza del glutamato [ 77 ].

También se ha encontrado una proteína específica de EM en el LCR, la cromogranina A , posiblemente relacionada con la degeneración axonal. Aparece junto con la clusterina y el complemento C3, marcadores de reacciones inflamatorias mediadas por el complemento. [ 78 ] Asimismo, el factor de crecimiento de fibroblastos -2 aparece en mayor concentración en el LCR. [ 79 ]

Se han encontrado partículas del virus varicela-zóster en el LCR de pacientes durante las recaídas, pero estas partículas están prácticamente ausentes durante las remisiones. [ 80 ] Las células plasmáticas en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con EM también podrían usarse para el diagnóstico, ya que se ha descubierto que producen anticuerpos específicos de mielina. [ 81 ] A partir de 2011, se ha encontrado una proteína de mielina recientemente descubierta, TPPP/p25 , en el LCR de pacientes con EM. [ 82 ]

Un estudio reveló que la cuantificación de varios subconjuntos de células inmunitarias, tanto en sangre como en LCR, mostró diferencias entre la inmunidad intratecal (proveniente de la columna vertebral) y la sistémica, así como entre los subtipos de células del LCR en los grupos inflamatorios y no inflamatorios (básicamente EMRR/EMSP en comparación con EMPP). Esto demostró que algunos pacientes diagnosticados con EMPP compartían un perfil inflamatorio con EMRR y EMSP, mientras que otros no. [ 83 ]

Otro estudio encontró, mediante un análisis proteómico del LCR, que la intensidad máxima de las señales correspondientes a la Secretogranina II y la Proteína 7B2 estaban significativamente aumentadas en pacientes con EMRR en comparación con los pacientes con EMPR (p<0,05), mientras que las señales de Fibrinógeno y Fibrinopéptido A estaban significativamente disminuidas en pacientes con CIS en comparación con los pacientes con EMPR [ 84 ].

A partir de 2014 se considera que la firma del LCR de la EM es una combinación de citocinas [ 85 ] Se ha encontrado que el lactato del LCR se correlaciona con la progresión de la enfermedad [ 86 ]

Se han encontrado tres proteínas en el LCR que son específicas para la EM. Son las siguientes inmunoglobulinas : Ig γ-1 (región de la cadena C), cadena pesada de Ig V-III (región BRO) y cadena Ig-κ (región C) [ 12 ].

Otro subproducto interesante del ataque de EM son los neurofilamentos, restos del daño neuronal [ 87 ] y las cadenas pesadas de inmunoglobulina . [ 88 ]

bandas oligoclonales

El LCR también muestra bandas oligoclonales (BOC) en la mayoría (alrededor del 95%) de los pacientes. Varios estudios han reportado diferencias entre pacientes con y sin BOC con respecto a parámetros clínicos como edad, sexo, duración de la enfermedad, gravedad clínica y varias características de la RM, junto con una carga lesional variable. [ 89 ] Las bandas oligoclonales del LCR pueden reflejarse en el suero o no. Esto apunta a un origen heterogéneo de las mismas. [ 90 ]

Aunque las primeras teorías asumían que las OCB eran de alguna manera autoantígenos patógenos, investigaciones recientes han demostrado que las inmunoglobulinas presentes en ellas son anticuerpos contra los desechos, y por lo tanto, las OCB parecen ser solo un efecto secundario de la EM. [ 91 ]

Dado que las OCB no son patógenas, su importancia restante radica en demostrar la producción de inmunoglobulinas intratecales (IgG) contra los detritos, pero esto puede demostrarse mediante otros métodos. Son especialmente interesantes las cadenas ligeras libres (FLC), en particular las kappa-FLC (kFLC). Se ha propuesto que las cadenas kappa libres en el LCR son un marcador de la evolución de la EM [ 92 ].

Biomarcadores en células cerebrales y biopsias

Se ha informado de una distribución anormal de sodio en cerebros vivos de pacientes con EM. En pacientes con EM remitente-recurrente (EMRR) en etapa temprana, la resonancia magnética de sodio reveló concentraciones anormalmente altas de sodio en el tronco encefálico, el cerebelo y el polo temporal. En pacientes con EMRR en etapa avanzada, la acumulación anormalmente alta de sodio se extendió por todo el cerebro, incluyendo tejido cerebral de apariencia normal. [ 93 ] Actualmente se desconoce si los cerebros post mortem son consistentes con esta observación.

Las lesiones preactivas son cúmulos de microglía impulsados ​​por la proteína HspB5 , que se cree que es producida por oligodendrocitos estresados. La presencia de HspB5 en las biopsias puede ser un marcador del desarrollo de la lesión. [ 94 ]

Las células de la retina se consideran parte del SNC y presentan una pérdida de espesor característica que puede diferenciar la EM de la NMO [ 95 ].

Biomarcadores para la evolución clínica

Actualmente es posible distinguir entre los tres principales cursos clínicos (EMRR, EMSP y EMPP) utilizando una combinación de cuatro pruebas de proteínas en sangre con una precisión de alrededor del 80 % [ 96 ].

Actualmente, el mejor predictor de esclerosis múltiple clínica es el número de lesiones T2 visualizadas por RM durante el CIS, pero se ha propuesto complementarlo con mediciones de permeabilidad de la BBB por RM [ 97 ]. Es normal evaluar los criterios diagnósticos en función del "tiempo hasta la conversión a definitivo".

Un estudio de 2025 encontró que, en comparación con los modelos basados ​​únicamente en resonancia magnética, la incorporación de los niveles de cadena ligera de neurofilamento sérico (sNfL) proporciona un marco mejorado para estadificar la progresión de la enfermedad e informar el pronóstico. [ 98 ]

Biomarcadores de imagen: resonancia magnética, PET y OCT.

La resonancia magnética (RM) y la tomografía por emisión de positrones (PET) son dos técnicas que se utilizan actualmente en la investigación de la esclerosis múltiple. Si bien la primera se usa de forma rutinaria en la práctica clínica, la segunda también está ayudando a comprender la naturaleza de la enfermedad.

En la resonancia magnética, algunas técnicas de posprocesamiento han mejorado la imagen. La resonancia magnética ajustada por SWI ha dado resultados cercanos al 100 % de especificidad y sensibilidad con respecto al estado de CDMS de McDonald [ 99 ] y la resonancia magnética de transferencia de magnetización ha demostrado que la NAWM evoluciona durante la enfermedad reduciendo su coeficiente de transferencia de magnetización. [ 100 ]

La PET es capaz de mostrar el estado de activación de la microglía , [ 101 ] [ 102 ] que son células similares a los macrófagos del SNC y cuya activación se cree que está relacionada con el desarrollo de las lesiones. [ 103 ] La activación microglial se muestra utilizando trazadores para la proteína translocadora de 18 kDa (TSPO), como el radioligando 11[C] PK11195 [ 104 ]

Biomarcadores para el subtipo patológico de EM

Se han encontrado diferencias entre las proteínas expresadas por pacientes y sujetos sanos, y entre brotes y remisiones. Mediante la tecnología de microarrays de ADN se pueden establecer grupos de biomarcadores moleculares. [ 45 ] Por ejemplo, se sabe que las bandas oligoclonales de IgM antilípidos (OCMB) distinguen a los pacientes con EM de curso agresivo temprano y que estos pacientes muestran una respuesta favorable al tratamiento inmunomodulador. [ 105 ]

Parece que Fas y MIF son biomarcadores candidatos de neurodegeneración progresiva . Se encontraron niveles elevados de sFas (forma soluble de la molécula Fas ) en pacientes con EM con lesiones hipotensoras y neurodegeneración progresiva, y también los niveles de MIF parecieron ser más altos en pacientes con EM progresiva que en aquellos sin progresión. El TNF-α sérico y el CCL2 parecen reflejar la presencia de respuestas inflamatorias en la EM primaria progresiva. [ 106 ]

Como se informó anteriormente, existe un anticuerpo contra la proteína del canal de potasio KIR4.1 [ 36 ] que está presente en aproximadamente la mitad de los pacientes con EM, pero en casi ninguno de los controles, lo que apunta a una etiología heterogénea en la EM. Lo mismo sucede con las células B [ 107 ].

Pacientes DRB3*02:02

Resulta especialmente interesante el caso de los pacientes DRB3*02:02 (pacientes HLA-DRB3* positivos), que parecen tener una clara reacción autoinmune contra una proteína llamada GDP-L-fucosa sintasa . [ 108 ] [ 109 ]

Biomarcadores de respuesta a la terapia

La respuesta al tratamiento es heterogénea en la EM. Se han propuesto perfiles de citocinas séricas como biomarcadores de respuesta a Betaseron [ 110 ] y lo mismo se propuso para el ARNm de MxA. [ 111 ]

Referencias

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