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proteína de choque térmico

Las proteínas de choque térmico ( HSP ) son una familia de proteínas producidas por las células en respuesta a la exposición a un factor estresante . Se describieron por primera...

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Las proteínas de choque térmico ( HSP ) son una familia de proteínas producidas por las células en respuesta a la exposición a un factor estresante . Se describieron por primera vez en relación con la respuesta al choque térmico , [ 1 ] pero ahora se sabe que también se expresan durante otros tipos de estrés, incluyendo la exposición al frío, [ 2 ] la luz UV [ 3 ] y durante la cicatrización de heridas o la remodelación de tejidos. [ 4 ] Muchos miembros de este grupo realizan funciones de chaperona estabilizando nuevas proteínas para asegurar un plegamiento correcto o ayudando a replegarse proteínas que fueron dañadas por el estrés celular. [ 5 ] Este aumento en la expresión está regulado transcripcionalmente . La regulación positiva drástica de las proteínas de choque térmico es una parte clave de la respuesta al choque térmico y es inducida principalmente por el factor de choque térmico (HSF). [ 6 ] Las HSP se encuentran en prácticamente todos los organismos vivos, desde bacterias hasta humanos .

Las proteínas de choque térmico se nombran según su peso molecular. Por ejemplo, Hsp60 , Hsp70 y Hsp90 (las HSP más estudiadas) se refieren a familias de proteínas de choque térmico de 60, 70 y 90 kilodaltons de tamaño, respectivamente. [ 7 ] La ​​ubiquitina , una proteína pequeña de 8 kilodaltons que marca las proteínas para su degradación, también presenta características de una proteína de choque térmico. [ 8 ] Un dominio de unión a proteínas conservado de aproximadamente 80 aminoácidos, las alfa-cristalinas, se conocen como proteínas de choque térmico pequeñas (sHSP). [ 9 ]

Descubrimiento

Se sabe que el endurecimiento térmico rápido puede ser provocado por una breve exposición de las células a una temperatura alta subletal, lo que a su vez proporciona protección contra temperaturas posteriores y más severas. En 1962, el genetista italiano Ferruccio Ritossa informó que el calor y el desacoplador metabólico 2,4-dinitrofenol inducían un patrón característico de " hinchazón " en los cromosomas de Drosophila . [ 1 ] [ 10 ] Este descubrimiento finalmente condujo a la identificación de las proteínas de choque térmico (HSP) o proteínas de estrés cuya expresión representaba esta hinchazón. El aumento de la síntesis de proteínas seleccionadas en células de Drosophila después de estrés como el choque térmico se informó por primera vez en 1974. [ 11 ] En 1974, Tissieres, Mitchell y Tracy [ 12 ] descubrieron que el choque térmico induce la producción de un pequeño número de proteínas e inhibe la producción de la mayoría de las demás. Este hallazgo bioquímico inicial dio lugar a un gran número de estudios sobre la inducción del choque térmico y su función biológica. Las proteínas de choque térmico suelen funcionar como chaperonas en el replegamiento de proteínas dañadas por el estrés térmico. Se han encontrado proteínas de choque térmico en todas las especies estudiadas, desde bacterias hasta humanos, lo que sugiere que evolucionaron muy pronto y que desempeñan una función importante.

Función

Según Marvin et al., las sHSP se expresan de forma independiente no solo en respuesta al choque térmico, sino que también desempeñan funciones de desarrollo en etapas embrionarias o juveniles de mamíferos, peces teleósteos y algunos genomas vertebrales inferiores. hspb1 (HSP27) se expresa durante el estrés y durante el desarrollo del embrión, los somitas, el mesencéfalo-rombencéfalo, el corazón y el cristalino en el pez cebra . La expresión del gen hspb4, que codifica la alfa-cristalina , aumenta considerablemente en el cristalino en respuesta al choque térmico. [ 13 ]

Regulación positiva del estrés

La producción de altos niveles de proteínas de choque térmico también puede desencadenarse por la exposición a diferentes tipos de estrés ambiental , como infección , inflamación , ejercicio, exposición de la célula a sustancias nocivas ( etanol , arsénico y oligoelementos , entre muchos otros), luz ultravioleta , inanición , hipoxia ( privación de oxígeno ), deficiencia de nitrógeno (en plantas) o privación de agua. En consecuencia, las proteínas de choque térmico también se denominan proteínas de estrés y su sobreexpresión se describe a veces de forma más general como parte de la respuesta celular al estrés . [ 14 ]

Se ha determinado el mecanismo por el cual el choque térmico (u otros factores de estrés ambiental) activa el factor de choque térmico en bacterias. Durante el estrés térmico, las proteínas de la membrana externa (OMP) no se pliegan y no pueden insertarse correctamente en la membrana externa. Se acumulan en el espacio periplásmico . Estas OMP son detectadas por DegS, una proteasa de la membrana interna , que transmite la señal a través de la membrana al factor de transcripción sigmaE. [ 15 ] Sin embargo, algunos estudios sugieren que un aumento en las proteínas dañadas o anormales hace que las HSP se activen.

Algunas proteínas de choque térmico bacterianas se regulan positivamente a través de un mecanismo que involucra termómetros de ARN como el termómetro FourU , el elemento ROSE y el elemento cis-regulador Hsp90 . [ 16 ]

Petersen y Mitchell [ 17 ] descubrieron que en D. melanogaster, un pretratamiento de choque térmico leve que induce la expresión de genes de choque térmico (y mejora considerablemente la supervivencia tras un choque térmico posterior a mayor temperatura) afecta principalmente a la traducción del ARN mensajero en lugar de a la transcripción del ARN . Las proteínas de choque térmico también se sintetizan en D. melanogaster durante la recuperación tras una exposición prolongada al frío en ausencia de choque térmico. [ 18 ] Un pretratamiento de choque térmico leve del mismo tipo que protege contra la muerte por choque térmico posterior también previene la muerte por exposición al frío. [ 18 ]

Función de acompañante

Varias proteínas de choque térmico funcionan como chaperonas intracelulares para otras proteínas. Desempeñan un papel importante en las interacciones proteína-proteína, como el plegamiento, y ayudan a establecer la conformación (forma) proteica adecuada, además de prevenir la agregación proteica no deseada. Al contribuir a estabilizar las proteínas parcialmente desplegadas, las HSP facilitan el transporte de proteínas a través de las membranas celulares. [ 19 ] [ 20 ]

Algunos miembros de la familia HSP se expresan en niveles bajos o moderados en todos los organismos debido a su papel esencial en el mantenimiento de las proteínas.

Gestión

Las proteínas de choque térmico también se presentan en condiciones normales, simplemente "monitoreando" las proteínas de la célula. Algunos ejemplos de su función como "monitores" son que transportan las proteínas viejas al "contenedor de reciclaje" de la célula ( proteasoma ) y ayudan a que las proteínas recién sintetizadas se plieguen correctamente.

Estas actividades forman parte del sistema de reparación propio de la célula, denominado "respuesta al estrés celular" o "respuesta al choque térmico".

Recientemente, varios estudios sugieren una correlación entre los HSP y el ultrasonido de doble frecuencia, como lo demuestra el uso de la máquina LDM-MED.

Las proteínas de choque térmico parecen ser más susceptibles a la autodegradación que otras proteínas debido a la lenta acción proteolítica sobre sí mismas. [ 21 ]

Cardiovascular

Las proteínas de choque térmico parecen desempeñar un papel cardiovascular importante. Se ha informado que Hsp90, hsp84 , hsp70, hsp27 , hsp20 y la alfa B cristalina tienen funciones en el sistema cardiovascular. [ 22 ]

Hsp90 se une tanto a la óxido nítrico sintasa endotelial como a la guanilato ciclasa soluble , las cuales a su vez participan en la relajación vascular. [ 23 ]

Se ha demostrado que el subconjunto de hsp70, hsp70 extracelular (ehsp70) y hsp70 intracelular (ihsp70), tiene un papel fundamental en el manejo del estrés oxidativo y otros factores fisiológicos. [ 24 ]

Krief et al. se refirieron a hspb7 (cvHSP - proteína de choque térmico cardiovascular) como proteína de choque térmico cardíaca. Gata4 es un gen esencial responsable de la morfogénesis cardíaca. También regula la expresión génica de hspb7 y hspb12. La depleción de Gata4 puede resultar en niveles reducidos de transcripción de hspb7 y hspb12, lo que podría provocar miopatías cardíacas en embriones de pez cebra, como observaron Gabriel et al. [ 25 ].

hspb7 también actúa en la regulación negativa de las vesículas de Kupffer, lo cual es responsable de la regulación de la asimetría izquierda-derecha del corazón en el pez cebra. Junto con hspb7, hspb12 está involucrado en la determinación de la lateralidad cardíaca. [ 9 ] Una quinasa de la vía de señalización celular del óxido nítrico, la proteína quinasa G , fosforila una pequeña proteína de choque térmico, hsp20. La fosforilación de hsp20 se correlaciona bien con la relajación del músculo liso y es una fosfoproteína significativa involucrada en el proceso. [ 26 ] Hsp20 parece significativo en el desarrollo del fenotipo del músculo liso durante el desarrollo. Hsp20 también desempeña un papel significativo en la prevención de la agregación plaquetaria, la función del miocito cardíaco y la prevención de la apoptosis después de una lesión isquémica, y la función del músculo esquelético y la respuesta muscular a la insulina. [ 27 ]

Hsp27 es una fosfoproteína importante durante las contracciones femeninas. Hsp27 interviene en las migraciones de pequeños músculos y parece desempeñar un papel fundamental. [ 28 ]

Inmunidad

La función de las proteínas de choque térmico en la inmunidad se basa en su capacidad para unirse no solo a proteínas completas, sino también a péptidos. La afinidad y especificidad de esta interacción suele ser baja. [ 29 ]

Se demostró que al menos algunas de las HSP poseen esta capacidad, principalmente hsp70 , hsp90 , gp96 y calreticulina , y se identificaron sus sitios de unión a péptidos. [ 29 ] En el caso de gp96, no está claro si puede unirse a péptidos in vivo , aunque se ha encontrado su sitio de unión a péptidos. [ 30 ] Pero la función inmunitaria de gp96 podría ser independiente de los péptidos, ya que está involucrada en el plegamiento adecuado de muchos receptores inmunitarios, como TLR o integrinas . [ 29 ]

Además, las HSP pueden estimular los receptores inmunitarios y son importantes para el correcto plegamiento de las proteínas involucradas en las vías de señalización proinflamatorias. [ 30 ] [ 31 ]

Presentación de antígenos

Las HSP son componentes indispensables de las vías de presentación de antígenos : las clásicas [ 29 ] [ 32 ] [ 33 ] y también la presentación cruzada [ 30 ] y la autofagia . [ 33 ]

Presentación de MHCI

En la visión simplificada de esta vía, las HSP generalmente no se mencionan: los péptidos antigénicos se generan en el proteasoma , se transportan al RE a través del transportador de proteínas TAP y se cargan en el MHCI , que luego pasa por la vía secretora en la membrana plasmática.

Pero las HSP juegan un papel importante en la transferencia de proteínas desplegadas al proteasoma y péptidos generados al MHCI . [ 29 ] Hsp90 puede asociarse con el proteasoma y tomar los péptidos generados. Luego, puede asociarse con hsp70 , que puede llevar el péptido más lejos al TAP . Después de pasar por el TAP, las chaperonas del RE se vuelven importantes: la calreticulina se une a los péptidos y junto con gp96 forma un complejo de carga de péptidos para el MHCI.

Esta transferencia con péptidos es importante porque las HSP pueden proteger los residuos hidrofóbicos de los péptidos, que de otro modo serían problemáticos en el citosol acuático. Además, la simple difusión de péptidos sería demasiado ineficaz. [ 29 ]

Presentación de MHCII

En la presentación de MHCII, las HSP participan en la endocitosis dependiente de clatrina . [ 33 ] Además, cuando las HSP son extracelulares, pueden guiar sus péptidos asociados hacia la vía de MHCII, aunque no se sabe cómo se distinguen de los presentados de forma cruzada (véase más adelante). [ 30 ]

Autofagia

Las HSP participan en la macroautofagia clásica, en la que los agregados proteicos son rodeados por una doble membrana y posteriormente degradados. [ 33 ] También participan en un tipo especial de autofagia denominada autofagia mediada por chaperonas , en la que permiten que las proteínas citosólicas entren en los lisosomas. [ 33 ]

Presentación cruzada

Cuando las HSP son extracelulares, pueden unirse a receptores específicos en las células dendríticas (CD) y promover la presentación cruzada de los péptidos que transportan. Los receptores más importantes en este caso son los receptores depuradores , principalmente SRECI y LOX-1 . [ 30 ] El receptor depurador CD91 se ha propuesto previamente como el receptor común de HSP. Pero ahora su relevancia es controvertida porque la mayoría de los tipos de CD no expresan CD91 en cantidades relevantes y la capacidad de unión para muchas HSP no se ha demostrado. [ 30 ] La estimulación de algunos receptores depuradores puede incluso resultar en inmunosupresión, este es el caso de SRA. [ 30 ]

Cuando se estimulan, LOX-1 y SRECI guían a las HSP con sus péptidos asociados hacia la presentación cruzada. LOX-1 se une principalmente a hsp60 y hsp70 . Actualmente, SRECI se considera el receptor común de proteínas de choque térmico porque se une a hsp60 , hsp70 , hsp90 , hsp110, gp96 y GRP170 . [ 30 ]

La relevancia de este tipo de presentación cruzada es alta, especialmente en la inmunovigilancia tumoral . [ 30 ] [ 29 ] Gracias a la HSP, el péptido unido está protegido contra la degradación en los compartimentos de las células dendríticas y la eficiencia de la presentación cruzada es mayor. Además, la internalización del complejo HSP-péptido es más eficiente que la internalización de antígenos solubles. Las células tumorales generalmente expresan solo unos pocos neoantígenos, que pueden ser atacados por el sistema inmunitario, y no todas las células tumorales los expresan. Debido a esto, la cantidad de antígenos tumorales es limitada y una alta eficiencia de presentación cruzada es necesaria para generar una fuerte respuesta inmunitaria.

Hsp70 y hsp90 también participan intracelularmente en la vía citosólica de presentación cruzada, donde ayudan a que los antígenos pasen del endosoma al citosol. [ 29 ]

Patrones moleculares asociados al daño

Las proteínas de choque térmico extracelulares pueden ser detectadas por el sistema inmunitario como patrones moleculares asociados al daño (DAMPs). [ 30 ] Son capaces de interactuar con receptores de reconocimiento de patrones como TLR2 o TLR4 y activar las células presentadoras de antígenos mediante la regulación positiva de moléculas de coestimulación (CD80, CD86, CD40), moléculas MHC y citocinas proinflamatorias y Th1. [ 29 ] [ 32 ] Se ha demostrado que HSP70 reacciona a la liberación de DAMP, causando una afluencia de T-EVs positivos para HSP70 (células tumorales) que inician cascadas de señalización inmunitaria antitumoral. [ 34 ]

Las proteínas de choque térmico también pueden señalizar a través de receptores depuradores , que pueden asociarse con TLR o activar vías intracelulares proinflamatorias como MAPK o NF- κB . Con la excepción de SRA, que regula negativamente la respuesta inmune. [ 29 ]

Transporte al espacio extracelular

Las proteínas de choque térmico pueden ser secretadas por células inmunitarias o tumorales mediante una vía de secreción no canónica, o vía sin péptido guía, ya que carecen de dicho péptido, que dirige las proteínas al retículo endoplasmático. La secreción no canónica puede ser similar a la que ocurre con la IL1b y se induce por condiciones de estrés. [ 30 ]

Otra posibilidad es la liberación de HSP durante la necrosis celular o la secreción de HSP en exosomas . [ 30 ] Durante ciertos tipos de muerte celular apoptótica (por ejemplo, inducida por algunos quimioterápicos ), las HSP también pueden aparecer en el lado extracelular de la membrana plasmática. [ 32 ]

Existe un debate sobre cuánto tiempo puede la HSP mantener su péptido en el espacio extracelular; al menos para la hsp70, el complejo con el péptido es bastante estable. [ 30 ]

El papel de las HSP extracelulares puede ser diverso. Depende mucho del contexto del tejido si las HSP estimularán o suprimirán la inmunidad. Pueden promover respuestas Th17 , Th1 , Th2 o Treg dependiendo de las células presentadoras de antígeno . [ 29 ]

Como resultado, el uso clínico de las proteínas de choque térmico se da tanto en el tratamiento del cáncer (potenciando la respuesta inmunitaria) como en el tratamiento de enfermedades autoinmunes (suprimiendo la inmunidad). [ 35 ] [ 29 ]

Lente

La alfa- cristalina ( α4-cristalina ) o hspb4 está implicada en el desarrollo del cristalino en el pez cebra, ya que se expresa en respuesta al choque térmico en el embrión de pez cebra en sus etapas de desarrollo. [ 13 ]

Importancia clínica

HSF 1

El factor de choque térmico 1 (HSF1) es un factor de transcripción que participa en el mantenimiento general y la regulación positiva de la expresión de la proteína Hsp70. [ 36 ] [ 37 ] Recientemente se descubrió que HSF1 es un potente modificador multifacético de la carcinogénesis . Los ratones knockout de HSF1 muestran una incidencia significativamente reducida de tumores cutáneos después de la aplicación tópica de DMBA (7,12- dimetilbenzoantraceno ) , un mutágeno . [ 38 ] Además , la inhibición de HSF1 mediante un potente aptámero de ARN atenúa la señalización mitogénica (MAPK) e induce la apoptosis de las células cancerosas . [ 39 ]

Diabetes mellitus

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la presencia de hiperglucemia . Típicamente, estos síntomas son causados ​​por la deficiencia de insulina . [ 40 ] Sin embargo, ha habido muchos artículos recientes que aluden a una correlación entre hsp70, en algunos casos hsp60, y DM. [ 41 ] [ 42 ] Otro artículo reciente descubrió que la relación de ehsp70 e ihsp70 podría tener un efecto sobre la DM, lo que lleva a un biomarcador suficiente . [ 43 ] También se ha demostrado que los niveles séricos de hsp70 aumentan con el tiempo en pacientes con diabetes. [ 44 ]

Cáncer

La expresión de HSP desempeña un papel fundamental en la identificación del cáncer . Descubrimientos recientes han demostrado que altas concentraciones de eHSP pueden indicar la presencia de tumores controvertidos. [ 45 ] Además, se ha demostrado que las HSP benefician a los oncólogos en el diagnóstico del cáncer oral. [ 46 ] Mediante técnicas como el inmunoensayo de puntos y la prueba ELISA, los investigadores han podido determinar que los anticuerpos de fagos específicos de HSP podrían ser marcadores beneficiosos para el diagnóstico del cáncer in vitro . [ 47 ] También se ha demostrado que las HSP interactúan con adaptaciones del cáncer como la resistencia a los fármacos, la producción y la longevidad de las células tumorales, y la regulación positiva y negativa de los oncomiR . [ 48 ]

Aplicaciones

vacunas contra el cáncer

Dado su papel en la presentación , [ 49 ] las HSP son útiles como adyuvantes inmunológicos (DAMP) para potenciar la respuesta a una vacuna . [ 50 ] Además, algunos investigadores especulan que las HSP pueden estar involucradas en la unión de fragmentos de proteínas de células malignas muertas y su presentación al sistema inmunitario. [ 51 ] En un estudio reciente publicado por Sedlacek et al., se demostró que las HSP afectan diferentes vías de señalización involucradas en las respuestas de carcinogénesis , como la activación de STAT1 , los macrófagos activados por gp96 y la activación de las células NK . [ 52 ] Por lo tanto, las HSP pueden ser útiles para aumentar la eficacia de las vacunas contra el cáncer. [ 49 ] [ 53 ]

Además, las HSP aisladas de células tumorales pueden actuar como una vacuna antitumoral específica por sí mismas. [ 32 ] [ 30 ] Las células tumorales expresan muchas HSP porque necesitan actuar como chaperonas de oncogenes mutados y sobreexpresados ; además, las células tumorales se encuentran en un estado de estrés permanente. Cuando se aíslan las HSP de un tumor, el repertorio de péptidos unidos a las HSP constituye una especie de huella dactilar de estas células tumorales en particular. La aplicación de dichas HSP de nuevo en el paciente estimula el sistema inmunitario (promueve una presentación eficiente de antígenos y actúa como DAMP) específicamente contra el tumor y conduce a la regresión tumoral. Esta inmunización no es funcional contra un tumor diferente. Se utilizó de forma autóloga en estudios clínicos para gp96 y hsp70, pero in vitro funciona para todas las HSP relevantes para el sistema inmunitario. [ 30 ] [ 29 ]

Terapias contra el cáncer

Las proteínas de choque térmico intracelulares se expresan en gran medida en las células cancerosas y son esenciales para la supervivencia de estos tipos celulares debido a la presencia de oncogenes mutados y sobreexpresados. [ 31 ] Muchas HSP también pueden promover la invasividad y la formación de metástasis en tumores, bloquear la apoptosis o promover la resistencia a los fármacos anticancerígenos. [ 54 ] [ 32 ] Por lo tanto, los inhibidores de moléculas pequeñas de las HSP , especialmente Hsp90 , se muestran prometedores como agentes anticancerígenos. [ 55 ] El potente inhibidor de Hsp90, 17-AAG, estuvo en ensayos clínicos para el tratamiento de varios tipos de cáncer, pero por diversas razones no relacionadas con la eficacia no pasó a la Fase 3. [ 56 ] [ 57 ] HSPgp96 también se muestra prometedor como tratamiento anticancerígeno y actualmente se encuentra en ensayos clínicos contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas. [ 58 ]

Tratamiento de la autoinmunidad

Al actuar como DAMPs , las HSP pueden promover extracelularmente reacciones autoinmunes que conducen a enfermedades como la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico . [ 29 ] Sin embargo, se ha descubierto que la aplicación de algunas HSP en pacientes puede inducir tolerancia inmunológica y tratar enfermedades autoinmunes. Se desconoce el mecanismo subyacente. Las HSP (especialmente hsp60 y hsp70) se utilizan en estudios clínicos para tratar la artritis reumatoide y la diabetes tipo 1. [ 35 ] Las áreas de investigación terapéutica actuales en el tratamiento de la DM incluyen: ejercicio físico a largo plazo, terapia en bañera de hidromasaje (HTT) y HSP70 derivada de alfalfa (aHSP70). [ 59 ]

Los inhibidores de Hsp90 son otro posible tratamiento para la autoinmunidad, ya que la hsp90 es necesaria para el correcto plegamiento de muchas proteínas proinflamatorias (componentes de las cascadas PI3K , MAPK y NF- kB ). [ 31 ]

Agrícola

Los investigadores también están investigando el papel de las HSP en la conferir tolerancia al estrés a las plantas híbridas, con la esperanza de abordar la sequía y las malas condiciones del suelo para la agricultura. [ 60 ]

Clasificación

Las principales proteínas de choque térmico con actividad chaperona pertenecen a cinco clases conservadas: HSP33 , HSP60 , HSP70 /HSP110, HSP90 , HSP100 y las proteínas de choque térmico pequeñas ( sHSP ). [ 11 ] Existe una nomenclatura estándar para los genes HSP humanos. [ 61 ]

Aunque aquí se presentan los miembros más importantes de cada familia, algunas especies pueden expresar chaperonas, cochaperonas y proteínas de choque térmico adicionales que no aparecen en la lista. Además, muchas de estas proteínas pueden tener múltiples variantes de empalme (por ejemplo, Hsp90α y Hsp90β) o conflictos de nomenclatura (a veces, Hsp72 se denomina Hsp70).

Véase también

Referencias

  1. 1 2 Ritossa F (1962). "Un nuevo patrón de inflado inducido por choque térmico y DNP en drosophila". Experimental . 18 (12): 571– 573. doi : 10.1007/BF02172188 . ISSN 0014-4754 . S2CID 32525462 .  
  2. ↑ Matz JM, Blake MJ, Tatelman HM, Lavoi KP, Holbrook NJ (julio de 1995). "Caracterización y regulación de la expresión de la proteína de choque térmico inducida por el frío en el tejido adiposo marrón del ratón". The American Journal of Physiology . 269 (1 Pt 2): R38– R47. doi : 10.1152/ajpregu.1995.269.1.R38 . PMID 7631901 . 
  3. ↑ Cao Y, Ohwatari N, Matsumoto T, Kosaka M, Ohtsuru A, Yamashita S (agosto de 1999). "TGF-beta1 media la inducción de la proteína de choque térmico de 70 kDa debido a la irradiación ultravioleta en fibroblastos de piel humana". Pflügers Archiv . 438 (3): 239– 244. doi : 10.1007/s004240050905 . PMID 10398851. S2CID 28219505 .  
  4. ↑ Laplante AF, Moulin V, Auger FA, Landry J, Li H, Morrow G, et al. (noviembre de 1998). "Expresión de proteínas de choque térmico en la piel de ratón durante la cicatrización de heridas" . The Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 46 (11): 1291– 1301. doi : 10.1177/002215549804601109 . PMID 9774628 .  .
  5. ↑ De Maio A (enero de 1999). "Proteínas de choque térmico: hechos, pensamientos y sueños" . Shock . 11 (1): 1– 12. doi : 10.1097/00024382-199901000-00001 . PMID 9921710 . 
  6. ↑ Wu C (1995). "Factores de transcripción de choque térmico: estructura y regulación". Annual Review of Cell and Developmental Biology . 11 : 441–469 . doi : 10.1146/annurev.cb.11.110195.002301 . PMID 8689565 . 
  7. ↑ Li Z, Srivastava P (febrero de 2004). Proteínas de choque térmico . Vol. Apéndice 1. págs. Apéndice 1T. doi : 10.1002/0471142735.ima01ts58 . ISBN   978-0-471-14273-7. PMID 18432918 . S2CID 11858453 .  {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  8. ^ Raboy B, Sharon G, Parag HA, Shochat Y, Kulka RG (1991). "Efecto del estrés sobre la degradación de proteínas: papel del sistema de ubiquitina". Acta Biológica Húngara . 42 ( 1– 3): 3– 20. PMID 1668897 . 
  9. 1 2 Lahvic JL, Ji Y, Marin P, Zuflacht JP, Springel MW, Wosen JE, et al. (diciembre de 2013). " Las proteínas de choque térmico pequeñas son necesarias para la migración del corazón y la determinación de la lateralidad en el pez cebra" . Developmental Biology . 384 (2): 166– 180. doi : 10.1016/j.ydbio.2013.10.009 . PMC 3924900. PMID 24140541 .   
  10. ↑ Ritossa F (junio de 1996). "Descubrimiento de la respuesta al choque térmico" . Cell Stress & Chaperones . 1 (2): 97– 98. doi : 10.1379/1466-1268(1996)001 < 0097:dothsr > 2.3.co ; 2 (inactivo el 12 de julio de 2025). PMC 248460. PMID 9222594 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  11. 1 2 Schlesinger MJ (julio de 1990). "Proteínas de choque térmico" . The Journal of Biological Chemistry . 265 (21): 12111– 12114. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38314-0 . PMID 2197269 . 
  12. ↑ Tissières A, Mitchell HK, Tracy UM (abril de 1974). "Síntesis de proteínas en las glándulas salivales de Drosophila melanogaster: relación con las expansiones cromosómicas". Journal of Molecular Biology . 84 (3): 389– 398. doi : 10.1016/0022-2836(74)90447-1 . PMID 4219221 . 
  13. 1 2 Marvin M, O'Rourke D, Kurihara T, Juliano CE, Harrison KL, Hutson LD (febrero de 2008). " Patrones de expresión del desarrollo de las pequeñas proteínas de choque térmico del pez cebra" . Developmental Dynamics . 237 (2): 454– 463. doi : 10.1002/dvdy.21414 . PMID 18161059. S2CID 25079120 .  
  14. ↑ Santoro MG (enero de 2000). "Factores de choque térmico y el control de la respuesta al estrés". Farmacología bioquímica . 59 (1): 55– 63. doi : 10.1016/S0006-2952(99)00299-3 . PMID 10605935 . 
  15. ↑ Walsh NP, Alba BM, Bose B, Gross CA, Sauer RT (abril de 2003). "Las señales peptídicas OMP inician la respuesta al estrés de la envoltura activando la proteasa DegS a través del alivio de la inhibición mediada por su dominio PDZ" . Cell . 113 ( 1): 61–71 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)00203-4 . PMID 12679035. S2CID 11316659 .  
  16. ↑ Narberhaus F (2010). "Control traslacional de genes de choque térmico y virulencia bacterianos por ARNm sensibles a la temperatura" . RNA Biology . 7 (1): 84– 89. doi : 10.4161/rna.7.1.10501 . PMID 20009504 . 
  17. ↑ Petersen NS, Mitchell HK (marzo de 1981). "Recuperación de la síntesis de proteínas después de un choque térmico: el tratamiento térmico previo afecta la capacidad de las células para traducir el ARNm" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (3): 1708– 1711. Bibcode : 1981PNAS...78.1708P . doi : 10.1073/pnas.78.3.1708 . PMC 319202. PMID 6785759 .  
  18. 1 2 Burton V, Mitchell HK, Young P, Petersen NS (agosto de 1988). "Protección contra el estrés por frío en Drosophila melanogaster mediante choque térmico" . Biología molecular y celular . 8 (8): 3550– 3552. doi : 10.1128/mcb.8.8.3550 . PMC 363594. PMID 3145413 .  
  19. ↑ Walter S, Buchner J (abril de 2002). "Chaperonas moleculares: máquinas celulares para el plegamiento de proteínas". Angewandte Chemie . 41 (7): 1098– 1113. doi : 10.1002/1521-3773(20020402)41:7 < 1098::AID-ANIE1098 > 3.0.CO ; 2-9 . PMID 12491239 . S2CID 8509592 .  
  20. ↑ Borges JC, Ramos CH (abril de 2005). "Plegamiento de proteínas asistido por chaperonas". Protein and Peptide Letters . 12 (3): 257– 261. doi : 10.2174/0929866053587165 . PMID 15777275 . 
  21. ↑ Mitchell HK, Petersen NS, Buzin CH (agosto de 1985). "Autodegradación de las proteínas de choque térmico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (15): 4969–73 . Bibcode : 1985PNAS...82.4969M . doi : 10.1073 / pnas.82.15.4969 . PMC 390479. PMID 3927294 .  
  22. ↑ Benjamin IJ, McMillan DR (julio de 1998). "Proteínas de estrés (choque térmico): chaperonas moleculares en la biología y enfermedad cardiovascular" . Circulation Research . 83 (2): 117–132 . doi : 10.1161/01.res.83.2.117 . PMID 9686751 . 
  23. ↑ Antonova G, Lichtenbeld H, Xia T, Chatterjee A, Dimitropoulou C, Catravas JD (2007). "Importancia funcional de los complejos hsp90 con NOS y sGC en células endoteliales" . Hemorreología Clínica y Microcirculación . 37 ( 1–2 ): 19–35 . PMID 17641392 . {{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  24. ↑ Mai AS, Dos Santos AB, Beber LC, Basso RD, Sulzbacher LM, Goettems-Fiorin PB, et al. (2017-12-13). "Entrenamiento físico bajo exposición a bajos niveles de material particulado fino: efectos sobre el estrés oxidativo cardíaco y la relación HSP70 extracelular a intracelular" . Oxidative Medicine and Cellular Longevity . 2017 9067875. doi : 10.1155/2017/9067875 . PMC 5745714. PMID 29387296 .   
  25. ↑ Rosenfeld GE, Mercer EJ, Mason CE, Evans T (septiembre de 2013). "Las pequeñas proteínas de choque térmico Hspb7 y Hspb12 regulan las primeras etapas de la morfogénesis cardíaca" . Developmental Biology . 381 (2): 389– 400. doi : 10.1016/j.ydbio.2013.06.025 . PMC 3777613. PMID 23850773 .  
  26. ↑ McLemore EC, Tessier DJ, Thresher J, Komalavilas P, Brophy CM (julio de 2005). "Función de las pequeñas proteínas de choque térmico en la regulación del tono del músculo liso vascular" . Journal of the American College of Surgeons . 201 (1): 30– 36. doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2005.03.017 . PMID 15978441 . 
  27. ↑ Fan GC, Ren X, Qian J, Yuan Q, Nicolaou P, Wang Y, et al. (abril de 2005). "Nuevo papel cardioprotector de una pequeña proteína de choque térmico, Hsp20, contra la lesión por isquemia/reperfusión" . Circulation . 111 (14): 1792–1799 . doi : 10.1161/01.CIR.0000160851.41872.C6 . PMID 15809372 .  
  28. ↑ Salinthone S, Tyagi M, Gerthoffer WT (julio de 2008). "Pequeñas proteínas de choque térmico en el músculo liso" . Farmacología y terapéutica . 119 (1): 44– 54. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.04.005 . PMC 2581864. PMID 18579210 .  
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Binder RJ (diciembre de 2014). "Funciones de las proteínas de choque térmico en las vías del sistema inmunitario innato y adaptativo" . Journal of Immunology . 193 (12): 5765– 5771. doi : 10.4049/jimmunol.1401417 . PMC 4304677. PMID 25480955 .  
  30. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Murshid A, Gong J, Calderwood SK (2012). "El papel de las proteínas de choque térmico en la presentación cruzada de antígenos" . Frontiers in Immunology . 3 : 63. doi : 10.3389/fimmu.2012.00063 . PMC 3342350. PMID 22566944 .  
  31. 1 2 3 Tukaj S, Węgrzyn G (marzo de 2016). "Terapia anti-Hsp90 en enfermedades autoinmunes e inflamatorias: una revisión de estudios preclínicos" . Cell Stress & Chaperones . 21 (2): 213– 218. doi : 10.1007/s12192-016-0670-z . PMC 4786535. PMID 26786410 .  
  32. 1 2 3 4 5 Graner MW (2016). "HSP90 y modulación inmunitaria en el cáncer". Hsp90 en el cáncer: más allá de los sospechosos habituales . Avances en la investigación del cáncer. Vol. 129. Elsevier. págs. 191–224 . doi : 10.1016/bs.acr.2015.10.001 . ISBN   978-0-12-802290-0. PMID 26916006 . 
  33. 1 2 3 4 5 Deffit SN, Blum JS (diciembre de 2015). "Un papel central para HSC70 en la regulación del tráfico de antígenos y la presentación de MHC de clase II" . Inmunología molecular . 68 (2 Pt A): 85– 88. doi : 10.1016/j.molimm.2015.04.007 . PMC 4623969. PMID 25953005 .  
  34. ↑ Linder, Manuel; Pogge von Strandmann, Elke (enero de 2021). "El papel de la HSP70 extracelular en la función de las células inmunitarias asociadas a tumores" . Cancers . 13 ( 18): 4721. doi : 10.3390/cancers13184721 . ISSN 2072-6694 . PMC 8466959. PMID 34572948 .   
  35. 1 2 Jansen MA, Spiering R, Broere F, van Laar JM, Isaacs JD, van Eden W, Hilkens CM (enero de 2018). "Dirigir las células dendríticas tolerogénicas hacia las proteínas de choque térmico: ¿una nueva estrategia terapéutica para las enfermedades autoinmunes?" . Inmunología . 153 (1): 51– 59. doi : 10.1111/imm.12811 . PMC 5721256 . PMID 28804903 .  
  36. ↑ Xu D, Zalmas LP, La Thangue NB (julio de 2008). " Un cofactor de transcripción necesario para la respuesta al choque térmico" . EMBO Reports . 9 (7): 662– 669. doi : 10.1038/embor.2008.70 . PMC 2475325. PMID 18451878 .  
  37. ↑ Salamanca HH, Fuda N, Shi H, Lis JT (agosto de 2011). "Un aptámero de ARN perturba la actividad del factor de transcripción de choque térmico en Drosophila melanogaster" . Nucleic Acids Research . 39 (15): 6729– 6740. doi : 10.1093 / nar/gkr206 . PMC 3159435. PMID 21576228 .  
  38. ↑ Dai C, Whitesell L, Rogers AB, Lindquist S (septiembre de 2007). "El factor de choque térmico 1 es un potente modificador multifacético de la carcinogénesis" . Cell . 130 ( 6): 1005–1018 . doi : 10.1016/j.cell.2007.07.020 . PMC 2586609. PMID 17889646 .  
  39. ↑ Salamanca HH, Antonyak MA, Cerione RA, Shi H, Lis JT (2014). "Inhibición del factor de choque térmico 1 en células cancerosas humanas con un potente aptámero de ARN" . PLOS ONE . 9 (5) e96330. Bibcode : 2014PLoSO...996330S . doi : 10.1371/journal.pone.0096330 . PMC 4011729. PMID 24800749 .  
  40. ↑ Alam, Uazman; Asghar, Omar; Azmi, Shazli; Malik, Rayaz A. (2014-01-01), "Capítulo 15 - Aspectos generales de la diabetes mellitus" , en Zochodne, Douglas W.; Malik, Rayaz A. (eds.), Manual de neurología clínica , Diabetes y el sistema nervioso, vol. 126, Elsevier, pp. 211–222 , doi : 10.1016/B978-0-444-53480-4.00015-1 , ISBN   978-0-444-53480-4, PMID 25410224 , consultado el 30-08-2022 
  41. ↑ Krause M, Heck TG, Bittencourt A, Scomazzon SP, Newsholme P, Curi R, Homem de Bittencourt PI (26 de febrero de 2015). "La hipótesis del equilibrio de chaperonas: la importancia de la relación HSP70 extracelular a intracelular para la diabetes tipo 2 impulsada por la inflamación, el efecto del ejercicio y las implicaciones para el manejo clínico" . Mediators of Inflammation . 2015 249205. doi : 10.1155/2015/249205 . PMC 4357135. PMID 25814786 .  
  42. ↑ Birk OS, Douek DC, Elias D, Takacs K, Dewchand H, Gur SL, et al. (febrero de 1996). "Un papel de Hsp60 en la diabetes autoinmune: análisis en un modelo transgénico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (3): 1032– 1037. Bibcode : 1996PNAS...93.1032B . doi : 10.1073/pnas.93.3.1032 . PMC 40025. PMID 8577709 .   
  43. ↑ Seibert P, Anklam CF, Costa-Beber LC, Sulzbacher LM, Sulzbacher MM, Sangiovo AM, et al. (junio de 2022). " Aumento de la relación eHSP70/iHSP70 en mujeres posmenopáusicas prediabéticas y diabéticas: un biomarcador de riesgo cardiometabólico" . Cell Stress & Chaperones . 27 (5): 523– 534. doi : 10.1007/s12192-022-01288-8 . PMC 9485348. PMID 35767179. S2CID 250114357 .    
  44. ↑ Nakhjavani M, Morteza A, Khajeali L, Esteghamati A, Khalilzadeh O, Asgarani F, Outeiro TF (noviembre de 2010). "Los niveles séricos elevados de HSP70 se asocian con la duración de la diabetes" . Cell Stress & Chaperones . 15 (6): 959– 964. doi : 10.1007/s12192-010-0204-z . PMC 3024058. PMID 20496051 .  
  45. ↑ Albakova, Zarema; Siam, Mohammad Kawsar Sharif; Sacitharan, Pradeep Kumar; Ziganshin, Rustam H.; Ryazantsev, Dmitriy Y.; Sapozhnikov, Alexander M. (2021-02-01). " Proteínas de choque térmico extracelulares y cáncer: nuevas perspectivas" . Oncología traslacional . 14 (2) 100995. doi : 10.1016/j.tranon.2020.100995 . ISSN 1936-5233 . PMC 7749402. PMID 33338880. S2CID 229324108 .    
  46. ↑ Lu, Wei; Wang, Yongwu; Gan, Min; Duan, Qingyun (22 de enero de 2021). "Pronóstico y valor predictivo de la expresión de proteínas de choque térmico en el cáncer oral: un metaanálisis conforme a PRISMA" . Medicine . 100 (3) e24274. doi : 10.1097/MD.0000000000024274 . PMC 7837937. PMID 33546049 .  
  47. ↑ Staroverov, Sergey A.; Kozlov, Sergey V.; Brovko, Fedor A.; Fursova, Ksenia K.; Shardin, Vitaly V.; Fomin, Alexander S.; Gabalov, Konstantin P.; Soldatov, Dmitry A.; Zhnichkova, Elena G.; Dykman, Lev A.; Guliy, Olga I. (2022-09-01). "Anticuerpos de fagos contra proteínas de choque térmico como herramientas para el diagnóstico in vitro del cáncer" . Biosensors and Bioelectronics: X. 11 100211. doi : 10.1016 /j.biosx.2022.100211 . ISSN 2590-1370 . S2CID 251559265 .  
  48. ^ Yildiz, Mehmet Taha; Tutar, Lütfi; Giritlioğlu, Nazlı Irmak; Bayram, Banú; Tutar, Yusuf (2022), "MicroARN y proteínas de choque térmico en la biología del cáncer de mama", en Allmer, Jens; Yousef, Malik (eds.), miRNomics: biología de microARN y análisis computacional , Métodos en biología molecular, vol. 2257, Nueva York, NY: Springer US, págs. 293–310 , doi : 10.1007/978-1-0716-1170-8_15 , ISBN   978-1-0716-1170-8, PMID 34432285 , S2CID 237291365  
  49. 1 2 Nishikawa M, Takemoto S, Takakura Y (abril de 2008). "Derivados de proteínas de choque térmico para la administración de antígenos a células presentadoras de antígenos". International Journal of Pharmaceutics . 354 ( 1–2 ): 23–27 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2007.09.030 . PMID 17980980 . 
  50. ↑ Bendz H, Ruhland SC, Pandya MJ, Hainzl O, Riegelsberger S, Braüchle C, et al. (octubre de 2007). "La proteína de choque térmico 70 humana mejora la presentación de antígenos tumorales mediante la formación de complejos y la entrega intracelular de antígenos sin señalización inmune innata" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (43): 31688– 31702. doi : 10.1074/jbc.M704129200 . PMID 17684010 .  
  51. ↑ Anand, Geeta (2 de agosto de 2007). "Fármaco contra el cáncer fracasa, por lo que el fabricante prueba una nueva estrategia" . The Wall Street Journal . Recuperado el 10 de abril de 2018 .
  52. ↑ Sedlacek, Abigail L.; Kinner-Bibeau, Lauren B.; Wang, Yifei; Mizes, Alicia P.; Binder, Robert J. (2021-08-09). "Las respuestas de las células NK mediadas por proteínas de choque térmico ajustables están orquestadas por STAT1 en las células presentadoras de antígenos" . Scientific Reports . 11 (1): 16106. Bibcode : 2021NatSR..1116106S . doi : 10.1038/s41598-021-95578-3 . ISSN 2045-2322 . PMC 8352880. PMID 34373574 .   
  53. ↑ Binder RJ (abril de 2008). "Vacunas basadas en proteínas de choque térmico para el cáncer y las enfermedades infecciosas". Expert Review of Vaccines . 7 (3): 383– 393. doi : 10.1586/14760584.7.3.383 . PMID 18393608. S2CID 42072204 .  
  54. ↑ Wu J, Liu T, Rios Z, Mei Q, Lin X, Cao S (marzo de 2017). "Proteínas de choque térmico y cáncer". Trends in Pharmacological Sciences . 38 (3): 226– 256. doi : 10.1016/j.tips.2016.11.009 . PMID 28012700 . 
  55. ↑ Didelot C, Lanneau D, Brunet M, Joly AL, De Thonel A, Chiosis G, Garrido C (2007). "Enfoques terapéuticos contra el cáncer basados ​​en proteínas de choque térmico intracelulares y extracelulares". Current Medicinal Chemistry . 14 (27): 2839– 2847. doi : 10.2174/092986707782360079 . PMID 18045130 . 
  56. ↑ Solit DB, Rosen N (2006). "Hsp90: un nuevo objetivo para la terapia del cáncer". Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (11): 1205– 1214. doi : 10.2174/156802606777812068 . PMID 16842157 . 
  57. ↑ Equipo de The Myeloma Beacon (22 de julio de 2010). "Bristol-Myers Squibb detiene el desarrollo de Tanespimycin" . The Myeloma Beacon . Archivado del original el 9 de enero de 2018. Consultado el 9 de enero de 2018 .
  58. ↑ Número de ensayo clínico NCT01504542 para "Respuesta inmunitaria y seguridad de la vacuna HS110 en combinación con erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas" en ClinicalTrials.gov
  59. ↑ Mulyani WR, Sanjiwani MI, Prabawa IP, Lestari AA, Wihandani DM, Suastika K, et al. (2020). "Innovación en el objetivo terapéutico basado en chaperonas: proteína de choque térmico 70 (HSP70) para la diabetes mellitus tipo 2" . Diabetes, síndrome metabólico y obesidad: objetivos y terapia . 13 : 559–568 . doi : 10.2147/DMSO.S232133 . PMC 7051252. PMID 32161482 .   
  60. ↑ Vinocur B, Altman A (abril de 2005). "Avances recientes en la ingeniería de la tolerancia de las plantas al estrés abiótico: logros y limitaciones". Current Opinion in Biotechnology . 16 (2): 123– 132. doi : 10.1016/j.copbio.2005.02.001 . PMID 15831376 . 
  61. 1 2 3 4 Kampinga HH, Hageman J, Vos MJ, Kubota H, Tanguay RM, Bruford EA, et al. (enero de 2009). "Directrices para la nomenclatura de las proteínas de choque térmico humanas" . Cell Stress & Chaperones . 14 (1): 105– 111. doi : 10.1007/s12192-008-0068-7 . PMC 2673902. PMID 18663603 .   
  62. ↑ Delaney JM (octubre de 1990). "Requisito del gen dnaK de Escherichia coli para la termotolerancia y la protección contra el H2O2" . Journal of General Microbiology . 136 (10): 2113–8 . doi : 10.1099/00221287-136-10-2113 . PMID 2269877 .