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Oncovirus

Porcentaje de personas infectadas con hepatitis C en 2015. El virus de la hepatitis C es la causa de la hepatitis C y de algunos tipos de cáncer, como el cáncer de hígado ( carc...

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Porcentaje de personas infectadas con hepatitis C en 2015. El virus de la hepatitis C es la causa de la hepatitis C y de algunos tipos de cáncer, como el cáncer de hígado ( carcinoma hepatocelular , abreviado CHC) y los linfomas en humanos. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Un oncovirus o virus oncogénico es un virus que puede causar cáncer . [ 4 ] Este término se originó a partir de estudios de retrovirus de transformación aguda en las décadas de 1950-60, [ 5 ] cuando el término oncornavirus se usaba para denotar su origen de virus de ARN . [ 6 ] Sin las letras ARN , ahora se refiere a cualquier virus con un genoma de ADN o ARN que causa cáncer y es sinónimo de virus tumoral o virus del cáncer . La gran mayoría de los virus humanos y animales no causan cáncer, probablemente debido a la larga coevolución entre el virus y su huésped. Los oncovirus han sido importantes no solo en epidemiología , sino también en investigaciones de mecanismos de control del ciclo celular como la proteína del retinoblastoma .

La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer de la Organización Mundial de la Salud estimó que en 2002, las infecciones causaron el 17,8 % de los cánceres humanos, y el 11,9 % fueron causados ​​por uno de siete virus. [ 7 ] Un estudio de 2020 de 2658 muestras de 38 tipos diferentes de cáncer encontró que el 16 % estaban asociados con un virus. [ 8 ] Estos cánceres podrían prevenirse fácilmente mediante la vacunación (por ejemplo, vacunas contra el virus del papiloma humano ), diagnosticarse con simples análisis de sangre y tratarse con compuestos antivirales menos tóxicos.

Causalidad

En general, los virus tumorales causan poca o ninguna enfermedad tras la infección en sus huéspedes, o bien provocan enfermedades no neoplásicas como la hepatitis aguda en el caso del virus de la hepatitis B o la mononucleosis en el caso del virus de Epstein-Barr . Una minoría de personas (o animales) desarrollará cáncer tras la infección. Esto ha complicado los esfuerzos para determinar si un virus determinado causa cáncer. Los conocidos postulados de Koch , formulados en el siglo XIX por Robert Koch para establecer la probabilidad de que Bacillus anthracis cause ántrax , no son aplicables a las enfermedades virales. En primer lugar, esto se debe a que los virus no pueden aislarse completamente en cultivos puros; incluso las técnicas de aislamiento más rigurosas no pueden excluir virus contaminantes no detectados con características de densidad similares, y los virus deben cultivarse en células. En segundo lugar, la infección y el estado de portador asintomáticos son la norma para la mayoría de los virus tumorales, lo que contradice el tercer principio de Koch. Relman y Fredericks han descrito las dificultades para aplicar los postulados de Koch a los cánceres inducidos por virus. [ 9 ] Finalmente, la restricción del huésped para los virus humanos hace que no sea ético transmitir experimentalmente un virus sospechoso de causar cáncer. Otras medidas, como los criterios de AB Hill , [ 10 ] son ​​más relevantes para la virología del cáncer, pero también tienen algunas limitaciones para determinar la causalidad.

Diagrama simplificado de la estructura del virus de Epstein-Barr (VEB).

Los virus tumorales se presentan en diversas formas: virus con genoma de ADN , como el adenovirus , y virus con genoma de ARN, como el virus de la hepatitis C (VHC), pueden causar cáncer, al igual que los retrovirus que poseen genomas tanto de ADN como de ARN ( virus linfotrópico T humano y virus de la hepatitis B , que normalmente se replica como un virus de ADN mixto de doble y simple cadena, pero que también tiene un componente de replicación retroviral). En muchos casos, los virus tumorales no causan cáncer en sus huéspedes nativos, sino solo en especies terminales. Por ejemplo, los adenovirus no causan cáncer en humanos, sino que son responsables de resfriados, conjuntivitis y otras enfermedades agudas. Solo se vuelven tumorigénicos cuando infectan a ciertas especies de roedores, como los hámsteres sirios. Algunos virus son tumorigénicos cuando infectan una célula y persisten como episomas circulares o plásmidos, replicándose por separado del ADN de la célula huésped ( virus de Epstein-Barr y herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi ). Otros virus solo son cancerígenos cuando se integran en el genoma de la célula huésped como parte de un accidente biológico, como los poliomavirus y los papilomavirus.

Mecanismo viral oncogénico

Un mecanismo viral oncogénico directo [ 11 ] implica la inserción de genes oncogénicos virales adicionales en la célula huésped o la potenciación de genes oncogénicos ya existentes ( protooncogenes ) en el genoma. Por ejemplo, se ha demostrado que vFLIP y vCyclin interfieren indirectamente con la vía de señalización de TGF-β al inducir el clúster oncogénico mir17-92 del huésped. [ 12 ] Adquirir o potenciar la oncogenecidad puede ser evolutivamente favorable para el virus porque el aumento de la proliferación celular tiende a incrementar también la carga viral . [ 13 ]

La oncogenicidad viral indirecta implica una inflamación crónica inespecífica que se desarrolla durante décadas de infección, como ocurre en el cáncer de hígado inducido por el VHC. Estos dos mecanismos difieren en su biología y epidemiología: los virus tumorales directos deben tener al menos una copia viral en cada célula tumoral que exprese al menos una proteína o ARN que provoque que la célula se vuelva cancerosa. Debido a que en estos tumores se expresan antígenos virales extraños , las personas inmunodeprimidas, como los pacientes con SIDA o los trasplantados, tienen un mayor riesgo de desarrollar este tipo de cáncer.

Por otro lado, los virus tumorales indirectos crónicos pueden perderse (al menos teóricamente) de un tumor maduro que ha acumulado suficientes mutaciones y condiciones de crecimiento (hiperplasia) debido a la inflamación crónica de la infección viral. En este último caso, es controvertido, pero al menos teóricamente posible, que un virus tumoral indirecto pueda sufrir un efecto de "ataque y fuga", y que, por lo tanto, el virus se pierda del tumor diagnosticado clínicamente. En la práctica, esto es poco común, si es que ocurre.

oncovirus de ADN

Micrografía que muestra células con expresión anormal de p53 (marrón) en un tumor cerebral .

Los oncovirus de ADN suelen afectar a dos familias de proteínas supresoras de tumores: la proteína tumoral p53 y las proteínas del retinoblastoma (Rb). Para los virus, inactivar la p53 es ventajoso desde el punto de vista evolutivo, ya que esta proteína puede desencadenar la detención del ciclo celular o la apoptosis en las células infectadas cuando el virus intenta replicar su ADN. [ 14 ] De manera similar, las proteínas Rb regulan muchas funciones celulares esenciales, incluyendo, entre otras, un punto de control crucial del ciclo celular, lo que las convierte en un objetivo para los virus que intentan interrumpir la función celular normal. [ 15 ]

Aunque se han descubierto varios oncovirus de ADN, tres han sido estudiados exhaustivamente. Los adenovirus pueden provocar tumores en modelos de roedores, pero no causan cáncer en humanos; sin embargo, se han utilizado como vehículos de administración en la terapia génica para enfermedades como la fibrosis quística y el cáncer. [ 16 ] El virus simio 40 (SV40), un poliomavirus , puede provocar tumores en modelos de roedores, pero no es oncogénico en humanos. [ 17 ] Este fenómeno ha sido una de las principales controversias de la oncogénesis en el siglo XX, ya que se estima que 100 millones de personas estuvieron expuestas inadvertidamente al SV40 a través de las vacunas contra la polio. [ 17 ] Se ha demostrado que el virus del papiloma humano -16 (VPH-16) provoca cáncer de cuello uterino y otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de cabeza y cuello. [ 18 ] Estos tres virus tienen mecanismos de acción paralelos, formando un arquetipo para los oncovirus de ADN. Estos tres oncovirus de ADN son capaces de integrar su ADN en la célula huésped y utilizarlo para transcribirlo y transformar las células, eludiendo el punto de control G1/S del ciclo celular.

Integración del ADN viral

Los oncovirus de ADN transforman las células infectadas al integrar su ADN en el genoma de la célula huésped. [ 19 ] Se cree que el ADN se inserta durante la transcripción o la replicación, cuando las dos hebras apareadas se separan. [ 19 ] Este evento es relativamente raro y generalmente impredecible; no parece haber un predictor determinista del sitio de integración. [ 19 ] Después de la integración, el ciclo celular del huésped pierde la regulación de Rb y p53, y la célula comienza a clonarse para formar un tumor. [ 20 ]

Punto de control G1/S

Rb y p53 regulan la transición entre la fase G1 y la fase S , deteniendo el ciclo celular antes de la replicación del ADN hasta que se completen las señales de control apropiadas, como la reparación del daño del ADN. [ 21 ] p53 regula el gen p21, que produce una proteína que se une al complejo Ciclina D-Cdk4/6. [ 22 ] Esto impide la fosforilación de Rb y evita que la célula entre en la fase S. [ 22 ] En mamíferos, cuando Rb está activo (no fosforilado), inhibe la familia de factores de transcripción E2F , que regulan el complejo Ciclina E - Cdk2 , que inhibe a Rb, formando un bucle de retroalimentación positiva, manteniendo la célula en G1 hasta que la señal cruza un umbral. [ 21 ] Para llevar a la célula a la fase S prematuramente, los virus deben inactivar p53, que desempeña un papel central en el punto de control G1/S, así como Rb, que, aunque aguas abajo, normalmente se mantiene activo por un bucle de retroalimentación positiva.

Inactivación de p53

Los virus emplean diversos métodos para inactivar p53. La proteína E1B (55K) del adenovirus impide que p53 regule los genes al unirse al sitio de p53 que se une al genoma. [ 14 ] En el SV40, el antígeno T grande (LT) es un análogo; LT también se une a varias otras proteínas celulares, como p107 y p130 , en los mismos residuos. [ 23 ] LT se une al dominio de unión de p53 en el ADN (en lugar de en la proteína), impidiendo nuevamente que p53 regule los genes adecuadamente. [ 14 ] El VPH, en cambio, degrada p53: la proteína E6 del VPH se une a una proteína celular llamada proteína asociada a E6 (E6-AP, también conocida como UBE3A ), formando un complejo que causa la ubiquitinación rápida y específica de p53. [ 24 ]

Inactivación de Rb

Rb se inactiva (permitiendo así que la transición G1/S progrese sin impedimentos) por diferentes oncoproteínas virales análogas. La región temprana 1A (E1A) del adenovirus es una oncoproteína que se une a Rb y puede estimular la transcripción y transformar células. [ 14 ] El SV40 utiliza la misma proteína para inactivar Rb, LT, para inactivar p53. [ 22 ] El VPH contiene una proteína, E7, que puede unirse a Rb de forma muy similar. [ 25 ] Rb puede inactivarse por fosforilación, por unión a una oncoproteína viral o por mutaciones; las mutaciones que impiden la unión a la oncoproteína también se asocian con el cáncer. [ 23 ]

Variaciones

Los oncovirus de ADN suelen causar cáncer al inactivar p53 y Rb, lo que permite la división celular descontrolada y la formación de tumores. Es posible que existan muchos mecanismos diferentes que hayan evolucionado de forma independiente; además de los descritos anteriormente, por ejemplo, el virus del papiloma humano inactiva p53 al secuestrarla en el citoplasma. [ 14 ]

El SV40 ha sido bien estudiado y no causa cáncer en humanos, pero un análogo descubierto recientemente, llamado poliomavirus de células de Merkel, se ha asociado con el carcinoma de células de Merkel , una forma de cáncer de piel. [ 26 ] Se cree que la característica de unión a Rb es la misma entre los dos virus. [ 26 ]

retrovirus oncogénicos

Históricamente, los retrovirus han desempeñado un papel importante en la identificación de oncogenes celulares . En muchos casos, se observó por primera vez que un retrovirus inducía la transformación maligna en las células infectadas. Posteriormente, se trabajó para encontrar la parte del genoma viral responsable, aislando el oncogén viral . Luego se descubrió que este oncogén viral tiene homólogos en el genoma celular, lo que sugiere que la versión celular también puede causar cáncer cuando muta: una predicción que se ha confirmado en el caso de Src, Kras, Hras y muchas otras proteínas. [ 27 ]

Basándose en la comparación de secuencias, se dedujo que, en todos los casos, el retrovirus había adquirido el gen del genoma celular y no al revés. Este tipo de adquisición es más común en los retrovirus que en otros tipos de virus, ya que el ciclo de vida de los retrovirus incluye la integración de la versión retrotranscrita del genoma viral en un cromosoma del huésped, seguida de su transcripción para formar el genoma del virión descendiente. Una interrupción en el proceso de retrotranscripción puede provocar la inserción de un genoma viral parcial en el cromosoma del huésped, aguas arriba de un gen, lo que da lugar a la transcripción de un ARN de virión descendiente malformado que comienza con secuencias virales pero termina con secuencias del huésped. Cuando este ARN malformado se empaqueta con el ARN correcto en un nuevo virión, una nueva generación de retrotranscripción haría que los productos de ADN de estas dos hebras se entrecruzaran y recombinaran en una nueva hebra, una versión del genoma con una inserción celular. [ 27 ]

Todos los retrovirus con capacidad de replicación tienen tres dominios codificantes principales: gag , pol y env . En la región gag del virus, se mantiene la síntesis de las proteínas estructurales del virión que componen las proteínas de la matriz, la cápside y la nucleocápside (junto con un dominio pro de proteasa responsable de cortar gag para liberar estas piezas). En pol , se almacena la información para las enzimas de transcripción inversa e integración. Env codifica la proteína de la envoltura viral, esencial para la entrada celular. Algunos oncovirus, como el virus del sarcoma simio, son defectuosos en la replicación porque la inserción coincidió con la deleción de uno de estos dominios codificantes, lo que los hace dependientes de un virus estrechamente relacionado (o algún otro tipo de ADN derivado de virus que complemente la pérdida, como el "factor auxiliar del pollo", una versión endógena de env ) [ 28 ] para la replicación. [ 29 ]

Clasificación

El sarcoma de Kaposi es un tipo de cáncer que puede formar masas en la piel y está causado por el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV), también llamado HHV-8.

virus de ADN

virus de ARN

No todos los oncovirus son virus de ADN . También se han asociado algunos virus de ARN, como el virus de la hepatitis C , así como ciertos retrovirus, por ejemplo, el virus linfotrópico T humano (HTLV-1) y el virus del sarcoma de Rous (VSR).

Tabla de resumen

Porcentaje estimado de nuevos casos de cáncer atribuibles al virus en todo el mundo en 2002. [ 7 ] NA indica datos no disponibles. La asociación de otros virus con el cáncer humano se encuentra en constante investigación.

Principales virus asociados al cáncer humano

Pentámero L1 de la proteína principal de la cápside, virus del papiloma humano 11
La estructura del virus de la hepatitis B

Los principales virus asociados con cánceres humanos son el virus del papiloma humano , los virus de la hepatitis B y C , el virus de Epstein-Barr , el virus linfotrópico T humano , el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) y el poliomavirus de células de Merkel . Los datos experimentales y epidemiológicos implican un papel causal de los virus y parecen ser el segundo factor de riesgo más importante para el desarrollo de cáncer en humanos, superado solo por el consumo de tabaco. [ 45 ] El modo de tumores inducidos por virus se puede dividir en dos, transformación aguda o transformación lenta . En los virus de transformación aguda, las partículas virales portan un gen que codifica para un oncogén hiperactivo llamado oncogén viral (v-onc), y la célula infectada se transforma tan pronto como se expresa v-onc. Por el contrario, en los virus de transformación lenta, el genoma viral se inserta, especialmente porque la inserción del genoma viral es una parte obligatoria de los retrovirus , cerca de un protooncogén en el genoma del huésped. El promotor viral u otros elementos de regulación de la transcripción provocan la sobreexpresión de ese protooncogén, lo que a su vez induce una proliferación celular descontrolada. Dado que la inserción del genoma viral no es específica de los protooncogenes y la probabilidad de inserción cerca de ellos es baja, los virus de transformación lenta presentan una latencia tumoral muy prolongada en comparación con los virus de transformación aguda, que ya portan el oncogén viral.

Los virus de la hepatitis, incluidos la hepatitis B y la hepatitis C , pueden inducir una infección viral crónica que conduce al cáncer de hígado en el 0,47 % de los pacientes con hepatitis B por año (especialmente en Asia, con menor incidencia en Norteamérica) y en el 1,4 % de los portadores de hepatitis C por año. La cirrosis hepática, ya sea por infección crónica por hepatitis viral o por alcoholismo, se asocia con el desarrollo de cáncer de hígado, y la combinación de cirrosis y hepatitis viral presenta el mayor riesgo de desarrollar cáncer de hígado. A nivel mundial, el cáncer de hígado es uno de los cánceres más comunes y mortales debido a la enorme carga de transmisión y morbilidad de la hepatitis viral .

Gracias a los avances en la investigación del cáncer, se han creado vacunas diseñadas para prevenirlo. La vacuna contra la hepatitis B es la primera vacuna establecida para prevenir el cáncer ( carcinoma hepatocelular ) al impedir la infección por el virus causante. En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó una vacuna contra el virus del papiloma humano , llamada Gardasil . Esta vacuna protege contra cuatro tipos de VPH, que en conjunto causan el 70 % de los cánceres de cuello uterino y el 90 % de las verrugas genitales. En marzo de 2007, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC ) de EE. UU . recomendó oficialmente que las niñas de 11 a 12 años recibieran la vacuna, e indicó que las mujeres de entre 9 y 26 años también son candidatas a la vacunación.

Historia

La historia del descubrimiento de los virus del cáncer está entrelazada con la historia de la investigación oncológica y la historia de la virología . El registro más antiguo que se conserva de un cáncer humano es el Código de Hammurabi de Babilonia (fechado alrededor del 1754 a. C.), pero la oncología científica no pudo surgir hasta el siglo XIX, cuando los tumores se estudiaron a nivel microscópico con la ayuda del microscopio compuesto y las lentes acromáticas . La microbiología del siglo XIX acumuló evidencia que implicaba a bacterias, levaduras , hongos y protozoos en el desarrollo del cáncer. En 1926, se otorgó el Premio Nobel por documentar que un nematodo podía provocar cáncer de estómago en ratas. Sin embargo, no se reconoció que el cáncer pudiera tener orígenes infecciosos hasta mucho más tarde, ya que los virus fueron descubiertos por primera vez por Dmitri Ivanovsky y Martinus Beijerinck a finales del siglo XIX. [ 46 ]

Historia de los oncovirus no humanos

Conejo infectado con el virus del papiloma de Shope.

La teoría de que el cáncer podría ser causado por un virus comenzó con los experimentos de Oluf Bang y Vilhelm Ellerman en 1908 en la Universidad de Copenhague . Bang y Ellerman demostraron que el virus de la leucosis del sarcoma aviar podía transmitirse entre pollos después de la filtración libre de células y posteriormente causar leucemia. [ 47 ] [ 48 ] Esto fue posteriormente confirmado para tumores sólidos en pollos en 1910-1911 por Peyton Rous . [ 49 ] [ 50 ] Rous en la Universidad Rockefeller extendió los experimentos de Bang y Ellerman para mostrar la transmisión libre de células de un sarcoma de tumor sólido a pollos (ahora conocido como sarcoma de Rous ). Las razones por las que los pollos son tan receptivos a dicha transmisión pueden involucrar características inusuales de estabilidad o inestabilidad en relación con los retrovirus endógenos . [ 50 ] [ 51 ] Charlotte Friend confirmó los hallazgos de Bang y Ellerman para el tumor líquido en ratones por . [ 52 ] En 1933, Richard Shope y Edward Weston Hurst demostraron que las verrugas de los conejos de cola blanca silvestres contenían el virus del papiloma de Shope . [ 46 ] En 1936, John Joseph Bittner identificó el virus del tumor mamario del ratón , un "factor extracromosómico" (es decir, un virus) que podía transmitirse entre cepas de ratones de laboratorio mediante la lactancia materna. [ 53 ]

A principios de la década de 1950, se sabía que los virus podían eliminar e incorporar genes y material genético en las células. Se sugirió que tales tipos de virus podrían causar cáncer al introducir nuevos genes en el genoma. El análisis genético de ratones infectados con el virus Friend confirmó que la integración retroviral podía alterar los genes supresores de tumores, causando cáncer. [ 54 ] Posteriormente se descubrieron oncogenes virales y se identificó que causaban cáncer. Ludwik Gross identificó el primer virus de la leucemia de ratón ( virus de la leucemia murina ) en 1951 [ 46 ] y en 1953 informó sobre un componente del extracto de leucemia de ratón capaz de causar tumores sólidos en ratones. [ 55 ] Este compuesto fue posteriormente identificado como un virus por Sarah Stewart y Bernice Eddy en el Instituto Nacional del Cáncer , de quien se le llamó en su momento "polioma SE". [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] En 1957, Charlotte Friend descubrió el virus Friend , una cepa del virus de la leucemia murina capaz de causar cáncer en ratones inmunocompetentes. [ 52 ] Aunque sus hallazgos recibieron una fuerte reacción negativa, finalmente fueron aceptados por el campo y consolidaron la validez de la oncogénesis viral. [ 59 ]

En 1961, Eddy descubrió el virus vacuolizante simio 40 ( SV40 ). El Laboratorio Merck también confirmó la existencia de un virus del macaco rhesus que contaminaba las células utilizadas para fabricar las vacunas contra la polio de Salk y Sabin . Varios años después, se demostró que causaba cáncer en hámsteres sirios , lo que generó preocupación sobre sus posibles implicaciones para la salud humana. Actualmente, existe un amplio consenso científico en que es poco probable que cause cáncer en humanos. [ 60 ] [ 61 ]

Historia de los oncovirus humanos

En 1964, Anthony Epstein , Bert Achong y Yvonne Barr identificaron el primer oncovirus humano a partir de células de linfoma de Burkitt . ​​Este virus, un herpesvirus, se conoce formalmente como herpesvirus humano 4, pero se le denomina más comúnmente virus de Epstein-Barr o VEB. [ 62 ] A mediados de la década de 1960, Baruch Blumberg aisló y caracterizó físicamente por primera vez la hepatitis B mientras trabajaba en el Instituto Nacional de Salud (NIH) y posteriormente en el Centro Oncológico Fox Chase . [ 63 ] Si bien este agente era la causa clara de la hepatitis y podría contribuir al carcinoma hepatocelular , este vínculo no se estableció firmemente hasta que R. Palmer Beasley y otros realizaron estudios epidemiológicos en la década de 1980. [ 64 ]

En 1980, Bernard Poiesz y Robert Gallo, del NIH , descubrieron el primer retrovirus humano, el virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-I), [ 65 ] [ 66 ] e independientemente Mitsuaki Yoshida y colaboradores en Japón. [ 67 ] Sin embargo, no se sabía con certeza si el HTLV-I promovía la leucemia. En 1981, Yorio Hinuma y sus colegas de la Universidad de Kioto informaron sobre la visualización de partículas retrovirales producidas por una línea celular leucémica derivada de pacientes con leucemia/linfoma de células T del adulto . Este virus resultó ser el HTLV-1, y la investigación estableció el papel causal del virus HTLV-1 en la ATL. [ 46 ]

Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2020: Experimentos fundamentales de Harvey J. Alter , Michael Houghton y Charles M. Rice que condujeron al descubrimiento del VHC como agente causal de la hepatitis no A, no B.

Entre 1984 y 1986, Harald zur Hausen y Lutz Gissmann descubrieron el VPH16 y el VPH18. Juntos, estos virus Papillomaviridae (VPH) son responsables de aproximadamente el 70% de las infecciones por virus del papiloma humano que causan cáncer de cuello uterino . Por el descubrimiento de que el VPH causa cáncer humano, se otorgó el Premio Nobel de 2008. [ 68 ] En 1987, se descubrió el virus de la hepatitis C (VHC) mediante el análisis de una biblioteca de ADNc hecha de tejidos enfermos para detectar antígenos extraños reconocidos por los sueros de los pacientes. Este trabajo fue realizado por Michael Houghton en Chiron , una empresa de biotecnología, y Daniel W. Bradley en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). [ 69 ] Posteriormente, se demostró que el VHC era un importante contribuyente al carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) en todo el mundo. [ 46 ]

En 1994, Patrick S. Moore y Yuan Chang (de la Universidad de Columbia ), trabajando junto con Ethel Cesarman , [ 70 ] [ 71 ] aislaron el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV o HHV8) mediante análisis de diferencias representacionales . Esta búsqueda fue impulsada por el trabajo de Valerie Beral y sus colegas, quienes infirieron, a partir de la epidemia de sarcoma de Kaposi entre pacientes con SIDA, que este cáncer debía ser causado por otro agente infeccioso además del VIH, y que probablemente se trataba de un segundo virus. [ 72 ] Estudios posteriores revelaron que el KSHV es el "agente del KS" y es responsable de los patrones epidemiológicos del KS y cánceres relacionados. [ 73 ]

En 2008, Yuan Chang y Patrick S. Moore desarrollaron un nuevo método para identificar virus cancerígenos basado en la sustracción computarizada de secuencias humanas de un transcriptoma tumoral , denominado sustracción digital del transcriptoma (DTS). [ 74 ] El DTS se utilizó para aislar fragmentos de ADN del poliomavirus de células de Merkel de un carcinoma de células de Merkel y ahora se cree que este virus causa entre el 70 y el 80 % de estos cánceres. [ 26 ]

Véase también

Referencias

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