hidroclorotiazida

La hidroclorotiazida , vendida bajo la marca Hydrodiuril, entre otras, es un medicamento diurético que se utiliza para tratar la hipertensión y la hinchazón debida a la acumulación de líquidos . ^{[ 3 ]} Otros usos incluyen el tratamiento de la diabetes insípida y la acidosis tubular renal , y para disminuir el riesgo de cálculos renales en la hipercalciuria . ^{[ 3 ]} La hidroclorotiazida se toma por vía oral y puede combinarse con otros medicamentos para la presión arterial en una sola pastilla para aumentar su eficacia. ^{[ 3 ]} La hidroclorotiazida es un medicamento tiazídico que inhibe la reabsorción de iones de sodio y cloruro de los túbulos contorneados distales de los riñones, causando una natriuresis . ^{[ 3 ] [ 4 ]} Esto inicialmente aumenta el volumen de orina y disminuye el volumen sanguíneo . ^{[ 5 ]} Se cree que reduce la resistencia vascular periférica . ^{[ 5 ]}

Los posibles efectos secundarios incluyen insuficiencia renal, desequilibrios electrolíticos , incluyendo niveles bajos de potasio en sangre y, con menos frecuencia, niveles bajos de sodio en sangre , gota , niveles altos de azúcar en sangre y sensación de mareo al ponerse de pie . ^{[ 3 ]}

Dos compañías, Merck & Co. y Ciba Specialty Chemicals , afirman haber descubierto el medicamento, que se comercializó en 1959. ^{[ 6 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 7 ]} Está disponible como medicamento genérico ^{[ 3 ]} y es relativamente asequible. ^{[ 8 ]} En 2023, fue el decimosexto medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 31  millones de recetas. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La hidroclorotiazida inhibe el cotransportador de sodio-cloruro en los túbulos contorneados distales, que normalmente reabsorben entre el 5 % y el 10 % del sodio . Esto aumenta el aporte de sodio a los conductos colectores y reduce la actividad de la ATPasa de sodio-potasio, limitando así la reabsorción de sodio y agua.

El aumento de sodio en el túbulo promueve la reabsorción de calcio a través de canales dependientes de voltaje y el intercambiador sodio-calcio, contribuyendo a la retención de calcio filtrado en un 7-10%. El sodio elevado en los conductos colectores también desencadena la reabsorción de sodio mediada por aldosterona y la excreción de potasio, produciendo efectos diuréticos. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

En adultos, la hidroclorotiazida actúa en 2 horas, alcanza su efecto máximo a las 4 horas y dura entre 6 y 12 horas. Se excreta principalmente por los riñones , por lo que una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10) reduce su eficacia. La reducción inicial de la presión arterial se produce por pérdida de volumen, mientras que los efectos a largo plazo implican vasodilatación y disminución de la resistencia periférica, aunque el mecanismo exacto no está claro. ^{[ 13 ]}

La hidroclorotiazida se utiliza para el tratamiento de la hipertensión , la insuficiencia cardíaca congestiva , el edema sintomático , la diabetes insípida y la acidosis tubular renal . ^{[ 3 ]} También se utiliza para la prevención de cálculos renales en personas con niveles elevados de calcio en la orina. ^{[ 3 ]}

Múltiples estudios sugieren que la hidroclorotiazida podría usarse como monoterapia inicial en personas con hipertensión primaria; sin embargo, la decisión debe sopesarse frente a las consecuencias de las anomalías metabólicas adversas a largo plazo. ^{[ 14 ] [ 15 ]} Dosis de hidroclorotiazida de 50  mg o menos durante cuatro años redujeron la mortalidad y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares mejor que la hidroclorotiazida en dosis altas (50  mg o más) y los betabloqueantes. ^{[ 4 ]} Una revisión de 2019 respaldó la equivalencia entre las clases de fármacos para iniciar la monoterapia en la hipertensión, aunque los diuréticos tiazídicos o similares a las tiazidas mostraron mejores perfiles de eficacia primaria y seguridad que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos. ^{[ 14 ]}

El uso de diuréticos tiazídicos en dosis bajas, incluyendo otros diuréticos tiazídicos equivalentes a menos de 50 mg de hidroclorotiazida, junto con otras terapias farmacológicas antihipertensivas que mantienen la presión arterial, redujo la mortalidad total y los eventos cardiovasculares en la población anciana que padece hipertensión en un estudio de revisión en 2018. ^{[ 4 ]} La evidencia actual muestra que no hay diferencia estadística entre la hidroclorotiazida y la clortalidona en la prevención de eventos cardiovasculares o muertes no relacionadas con el cáncer, aunque un estudio de subgrupos sugiere que la clortalidona puede tener un beneficio adicional en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en comparación con la hidroclorotiazida. ^{[ 16 ] [ 17 ]} La clortalidona es más potente que la hidroclorotiazida y puede producir una mayor reducción de la presión arterial a dosis equivalentes. ^{[ 16 ] [ 18 ]} Se requieren estudios más sólidos para confirmar qué fármaco es superior en la reducción de eventos cardiovasculares. ^{[ 19 ]} El perfil de efectos secundarios de ambos fármacos parece similar y depende de la dosis. ^{[ 16 ]}

La hidroclorotiazida también se usa a veces para prevenir la osteopenia y tratar el hipoparatiroidismo , ^{[ 20 ]} la hipercalciuria , la enfermedad de Dent y la enfermedad de Ménière .

Un bajo nivel de evidencia, proveniente principalmente de estudios observacionales, sugiere que los diuréticos tiazídicos tienen un modesto efecto beneficioso sobre la densidad mineral ósea y se asocian con un menor riesgo de fracturas en comparación con las personas que no toman tiazidas. ^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]} Las tiazidas disminuyen la pérdida de mineral óseo al promover la retención de calcio en el riñón y al estimular directamente la diferenciación de osteoblastos y la formación de mineral óseo. ^{[ 24 ]}

La combinación de una preparación de dosis fija como losartán/hidroclorotiazida ofrece ventajas adicionales, como un efecto antihipertensivo más potente y una mayor eficacia antihipertensiva a la dosis de 100  mg/25  mg en comparación con la monoterapia. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

• La hipopotasemia , o niveles bajos de potasio en sangre, es un efecto secundario ocasional. Generalmente se puede prevenir con suplementos de potasio o combinando hidroclorotiazida con un diurético ahorrador de potasio.
• Otras alteraciones en los niveles de electrolitos séricos, incluyendo hipomagnesemia (bajo nivel de magnesio), hiponatremia (bajo nivel de sodio) e hipercalcemia (alto nivel de calcio).
• Hiperuricemia (niveles elevados de ácido úrico en sangre). Todos los diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, pueden inhibir la excreción renal de ácido úrico, aumentando así sus concentraciones séricas. Esto puede incrementar la incidencia de gota con dosis de ≥ 25  mg al día y en pacientes más susceptibles, como los hombres menores de 60 años. ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]}
• Hiperglucemia , nivel alto de azúcar en sangre
• Hiperlipidemia , colesterol alto y triglicéridos elevados.
• Dolor de cabeza
• Náuseas / vómitos
• fotosensibilidad
• Aumento de peso
• Pancreatitis

Los prospectos contienen datos vagos e inconsistentes sobre el uso de diuréticos tiazídicos en pacientes con alergia a las sulfamidas, con escasa evidencia que respalde estas afirmaciones. ^{[ 29 ]} Un estudio de cohorte retrospectivo realizado por Strom et al. concluyó que existe un mayor riesgo de reacción alérgica en pacientes con predisposición a reacciones alérgicas en general, en lugar de una reactividad cruzada de los componentes estructurales del fármaco a base de sulfonamida. ^{[ 30 ]} Los prescriptores deben examinar la evidencia cuidadosamente y evaluar a cada paciente individualmente, prestando especial atención a sus antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas en lugar de basarse en la información de la monografía del fármaco. ^{[ 31 ]}

Existe un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma. ^{[ 32 ]} En agosto de 2020, la Administración Australiana de Productos Terapéuticos exigió que la Información del Producto (IP) y la Información del Medicamento para el Consumidor (IMC) de los medicamentos que contienen hidroclorotiazida se actualizaran para incluir detalles sobre un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma. ^{[ 33 ]} En agosto de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) actualizó la etiqueta del medicamento sobre un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular). ^{[ 34 ]}

En noviembre de 2024, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) clasificó la hidroclorotiazida, el voriconazol y el tacrolimus como carcinógenos del grupo 1. ^{[ 35 ] [ 36 ]}