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Naftilaminopropano

El naftilaminopropano ( NAP ; nombre en clave PAL-287 ), también conocido como naftilisopropilamina ( NIPA ), es un fármaco experimental de las familias de las anfetaminas y los...

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El naftilaminopropano ( NAP ; nombre en clave PAL-287 ), también conocido como naftilisopropilamina ( NIPA ), es un fármaco experimental de las familias de las anfetaminas y los naftilaminopropanos que se estaba investigando para el tratamiento de la adicción al alcohol y a los estimulantes . [ 1 ] [ 2 ]

Farmacología

Farmacodinámica

Actividades

El naftilaminopropano es un agente liberador de serotonina, noradrenalina y dopamina (SNDRA). [ 3 ] [ 4 ] Sus valores de concentración efectiva media ( EC 50 ) para la inducción de la liberación de monoaminas son 3,4 nM para la serotonina , 11,1 nM para la noradrenalina y 12,6 nM para la dopamina . [ 3 ] [ 4 ]   

El fármaco también es un agonista de los receptores de serotonina 5-HT2A , 5 -HT2B y 5 -HT2C . [ 2 ] Sus valores de EC50 son 466  nM en el receptor de serotonina 5-HT2A , 40  nM en el receptor de serotonina 5-HT2B y 2,3  nM en el receptor de serotonina 5-HT2C . [ 2 ] Es un agonista completo de los receptores de serotonina 5-HT2A y 5-HT2B y un agonista parcial débil del receptor de serotonina 5-HT2C ( Emax , eficacia máxima = 20%). [ 1 ] [ 2 ]

Se ha descubierto que el naftilaminopropano actúa como un potente inhibidor de la monoaminooxidasa A (MAO-A) , con una concentración inhibitoria media máxima ( CI50 ) de 420 nM. [ 5 ] [ 6 ] Esto es similar a la potencia de los conocidos inhibidores de la MAO-A para- metoxianfetamina (PMA) y 4-metiltioanfetamina (4-MTA). [ 5 ] 

Efectos

En estudios con animales , se demostró que el naftilaminopropano reducía la autoadministración de cocaína , pero producía efectos estimulantes relativamente débiles cuando se administraba solo, siendo un estimulante mucho menos eficaz que la dextroanfetamina . [ 4 ] [ 25 ] [ 26 ] Se estaban realizando más investigaciones en primates para ver si el fármaco sería un sustituto útil para el tratamiento de la adicción a las drogas en humanos. [ 27 ]

Una observación importante es que, en estudios de comportamiento, los roedores se autoadministraban consistentemente agentes liberadores selectivos de norepinefrina-dopamina (NDRA), como la dextroanfetamina, mientras que los compuestos que también liberan potentemente serotonina, como el naftilaminopropano, no se autoadministraban. [ 4 ] Además de los efectos del fármaco sobre la autoadministración, la evidencia disponible sugiere que la activación locomotora causada por los liberadores de dopamina también se atenúa cuando estos inducen adicionalmente la liberación de serotonina. [ 24 ] Cabe destacar que, a pesar de la potente inducción de liberación de dopamina, el naftilaminopropano produce una activación locomotora débil o nula en roedores. [ 1 ]

La alta afinidad del naftilaminopropano por el receptor de serotonina 5-HT2C significaba que podría funcionar como supresor del apetito y se estaba considerando su posible uso clínico para esta indicación (es decir, pérdida de peso ). Sin embargo, surgieron preocupaciones sobre la afinidad del fármaco por el receptor de serotonina 5-HT2B , ya que algunos de los efectos secundarios más graves del fármaco para la pérdida de peso liberador de serotonina fenfluramina estaban relacionados con la activación de este receptor. [ 28 ] Es incierto, aunque los investigadores que desarrollaron el fármaco lo consideraron improbable, que la activación de los receptores de serotonina 5-HT2A y 5-HT2B ocurra en un grado significativo in vivo . [ 1 ]

Química

El naftilaminopropano se describió por primera vez en la literatura científica en 1939. [ 29 ] [ 25 ] El fármaco también se conoce como 2-naftilaminopropano (2-NAP) o β-naftilaminopropano, y se describió junto con su isómero posicional 1-naftilaminopropano (1-NAP; α-naftilaminopropano). [ 26 ] [ 25 ] Tanto el 2-NAP como el 1-NAP no lograron sustituir a la dextroanfetamina en pruebas de discriminación de fármacos en roedores , lo que sugiere que carecen de efectos psicoestimulantes . [ 26 ] El análogo β-ceto y N -metilo del 2-NAP se evaluó y se encontró que actuaba como un potente SNDRA de manera similar al naftilaminopropano. [ 16 ]

El naftilaminopropano está estructuralmente relacionado con ciertos análogos rígidos de la anfetamina . [ 26 ] Los análogos rígidos de la anfetamina incluyen 2-aminotetralina (2-AT), 2-amino-1,2-dihidronaftaleno (2-ADN), 1-fenilpiperazina (1-PP), 2-aminoindano (2-AI), 6-AB Tooltip 6-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepteno y 7-AB Tooltip 7-amino-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepteno . [ 26 ] [ 30 ] [ 31 ]

Se han desarrollado o aparecido algunos derivados del naftilaminopropano, entre ellos la metanmetamina ( N- metilnaftilaminopropano; MNAP; PAL-1046), la N- etilnaftilaminopropano (ENAP; PAL-1045) y la BMAPN (βk-metanmetamina; β-ceto-MNAP; 2-naftilmetcatinona). [ 13 ] [ 14 ] [ 16 ] [ 32 ] Al igual que el naftilaminopropano, estos derivados también actúan como potentes agentes liberadores de monoaminas , incluyendo serotonina, norepinefrina y/o dopamina. [ 13 ] [ 14 ] [ 16 ] [ 32 ]

Véase también

Referencias

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