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DLG4

PSD-95 (proteína de densidad postsináptica 95), también conocida como SAP-90 (proteína asociada a la sinapsis 90), es una proteína que en humanos está codificada por el gen DLG4...

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PSD-95 (proteína de densidad postsináptica 95), también conocida como SAP-90 (proteína asociada a la sinapsis 90), es una proteína que en humanos está codificada por el gen DLG4 (homólogo 4 de discos grandes) . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

PSD-95 es un miembro de la familia de la guanilato quinasa asociada a la membrana (MAGUK). Junto con PSD-93, se recluta en los mismos grupos de receptores NMDA y canales de potasio . Estas dos proteínas MAGUK pueden interactuar en los sitios postsinápticos para formar un andamiaje multimérico para la agrupación de receptores, canales iónicos y proteínas de señalización asociadas. [ 5 ] PSD-95 es el miembro mejor estudiado de la familia MAGUK de proteínas que contienen dominios PDZ . Como todas las proteínas de la familia MAGUK, su estructura básica incluye tres dominios PDZ, un dominio SH3 y un dominio similar a la guanilato quinasa (GK) conectados por regiones de enlace desordenadas. Se localiza casi exclusivamente en la densidad postsináptica de las neuronas , [ 8 ] y participa en el anclaje de proteínas sinápticas. Sus socios de unión directos e indirectos incluyen neuroligina , receptores NMDA , receptores AMPA y canales de potasio . [ 9 ] Juega un papel importante en la plasticidad sináptica y la estabilización de los cambios sinápticos durante la potenciación a largo plazo . [ 10 ]

Superfamilia MAGUK y dominios constituyentes

PSD-95 (codificado por DLG4) es un miembro de la superfamilia MAGUK y parte de una subfamilia que también incluye PSD-93 , SAP97 y SAP102 . Las MAGUK se definen por la inclusión de dominios PDZ , SH3 y GUK , aunque muchas de ellas también contienen regiones homólogas a los dominios CaMKII , WW y L27 . [ 11 ] El dominio GUK que poseen es estructuralmente muy similar al de las guanilato quinasas ; sin embargo, se sabe que es catalíticamente inactivo, ya que carece del bucle P que se une al ATP . Se cree que las MAGUK han subfuncionalizado el dominio GUK para sus propios fines, principalmente en función de su capacidad para formar interacciones proteína-proteína con proteínas del citoesqueleto, maquinaria basada en microtúbulos/actina y moléculas involucradas en la transducción de señales.

El dominio PDZ , presente en las proteínas MAGUK en cantidades variables, se replica tres veces en PSD-95. Los dominios PDZ son secuencias cortas de unión a péptidos que se encuentran comúnmente en el extremo C-terminal de las proteínas que interactúan. Las tres copias dentro del gen tienen diferentes ligandos, debido a sustituciones de aminoácidos en la proteína PSD-95 y sus ligandos. El dominio SH3 es, a su vez, un dominio de interacción proteína-proteína. Su familia generalmente se une a sitios PXXP, pero en las proteínas MAGUK se sabe que también se une a otros sitios. Una de las características más conocidas es que puede formar un enlace intramolecular con el dominio GUK, creando lo que se conoce como un estado "cerrado" GUK-SH3. Se desconocen los mecanismos reguladores y la función, pero se hipotetiza que podría involucrar una región de gancho y una región de unión a calmodulina ubicadas en otra parte del gen.

Interacciones

Se ha demostrado que PSD-95 interactúa con:

Véase también

Referencias

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