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Receptor X de pregnano

En el campo de la biología molecular , el receptor X de pregnano ( PXR ), también conocido como receptor nuclear sensor de esteroides y xenobióticos ( SXR ) o receptor nuclear s...

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En el campo de la biología molecular , el receptor X de pregnano ( PXR ), también conocido como receptor nuclear sensor de esteroides y xenobióticos ( SXR ) o receptor nuclear subfamilia 1, grupo I, miembro 2 ( NR1I2 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen NR1I2 (receptor nuclear subfamilia 1, grupo I, miembro 2). [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Función

PXR es un receptor nuclear cuya función principal es detectar la presencia de sustancias tóxicas extrañas y, en respuesta, regular positivamente la expresión de proteínas involucradas en la desintoxicación y eliminación de estas sustancias del organismo. [ 8 ] PXR pertenece a la superfamilia de receptores nucleares, cuyos miembros son factores de transcripción caracterizados por un dominio de unión a ligando y un dominio de unión a ADN . PXR es un regulador transcripcional del gen del citocromo P450 CYP3A4 , que se une al elemento de respuesta del promotor de CYP3A4 como un heterodímero con el receptor de ácido 9-cis retinoico RXR . Se activa mediante diversos compuestos que inducen CYP3A4, como la dexametasona y la rifampicina . [ 7 ] [ 9 ]

Ligandos

Agonistas

El PXR se activa mediante una gran cantidad de sustancias químicas endógenas y exógenas [ 8 ], incluidos esteroides (p. ej., progesterona , 17α-hidroxiprogesterona , 17α-hidroxipregnenolona , ​​5α-dihidroprogesterona , 5β-dihidroprogesterona , alopregnanolona , ​​corticosterona , acetato de ciproterona , espironolactona , dexametasona , mifepristona ), antibióticos (p. ej., rifampicina , rifaximina ), antimicóticos , ácidos biliares , hiperforina (un componente de la hierba de San Juan ) y otros compuestos como meclizina , paclitaxel , cafestol , [ 10 ] y forskolina . [ 11 ] [ 12 ]

Antagonistas

El ketoconazol es un ejemplo de uno de los pocos antagonistas conocidos del PXR. [ 13 ] [ 14 ] El SPA70 (también conocido como LC-1) fue identificado y caracterizado recientemente como un antagonista potente y selectivo del PXR. [ 15 ] [ 16 ]

Mecanismo

Al igual que otros receptores nucleares de tipo II , cuando se activa, forma un heterodímero con el receptor de retinoides X y se une a elementos de respuesta hormonal en el ADN que provocan la expresión de productos génicos . [ 8 ]

Uno de los objetivos principales de la activación de PXR es la inducción de CYP3A4 , una importante enzima oxidativa de fase I responsable del metabolismo de muchos fármacos . [ 6 ] [ 7 ] Además, PXR regula positivamente la expresión de enzimas conjugadoras de fase II como la glutatión S-transferasa [ 17 ] y proteínas de transporte de fase III como OATP2 [ 18 ] y MDR1 . [ 19 ] [ 20 ]

Véase también

Referencias

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  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000022809 – Ensembl , mayo de 2017
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  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
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Lecturas adicionales

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  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (octubre de 1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y en el extremo 5'". Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 . 
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  • Takeshita A, Taguchi M, Koibuchi N, Ozawa Y (septiembre de 2002). "Posible papel del receptor nuclear huérfano SXR (receptor de esteroides y xenobióticos) en el mecanismo de inhibición de CYP3A4 por xenobióticos" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (36): 32453–8 . doi : 10.1074/jbc.M111245200 . PMID 12072427 . 
  • Frungieri MB, Weidinger S, Meineke V, Köhn FM, Mayerhofer A (noviembre de 2002). "La acción proliferativa de la triptasa de los mastocitos está mediada por PAR2, COX2, prostaglandinas y PPARgamma: posible relevancia para los trastornos fibróticos humanos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (23): 15072– 7. Bibcode : 2002PNAS...9915072F . doi : 10.1073 / pnas.232422999 . PMC 137545. PMID 12397176 .  
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  • Chang TK, Bandiera SM, Chen J (enero de 2003). "Expresión constitutiva del gen del receptor de androstano y del receptor X de pregnano en el hígado humano: variabilidad interindividual y correlación con los niveles de ARNm de CYP2B6". Metabolismo y disposición de fármacos . 31 (1): 7– 10. doi : 10.1124/dmd.31.1.7 . PMID 12485946. S2CID 42133087 .  
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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