Lipodistrofia

Los síndromes de lipodistrofia son un grupo de trastornos genéticos o adquiridos en los que el cuerpo es incapaz de producir y mantener tejido adiposo sano. ^{[ 1 ] [ 2 ]} La afección médica se caracteriza por condiciones anormales o degenerativas del tejido adiposo del cuerpo . Un término más específico, lipoatrofia ( del griego lipo ' grasa ' y atrofia ' afección anormal o degenerativa ' ), se utiliza para describir la pérdida de grasa de un área (generalmente la cara). Esta afección también se caracteriza por una falta de leptina circulante que puede conducir a osteosclerosis . La ausencia de tejido adiposo se asocia con resistencia a la insulina , hipertrigliceridemia , enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y síndrome metabólico . ^{[ 3 ] [ 4 ]}  

El síndrome de redistribución de grasa corporal ( BFR , por sus siglas en inglés ) , a veces llamado trastorno de grasa , es una forma de lipodistrofia caracterizada por la pérdida de grasa (o, en ocasiones, el aumento de grasa), a menudo en las mejillas o la cara. El BFR se presenta con mayor frecuencia en pacientes con VIH/SIDA que reciben terapia antirretroviral . ^{[ 5 ]}

La lipodistrofia se puede dividir en los siguientes tipos: ^{[ 6 ] : 495–7}

• Síndromes de lipodistrofia congénita
  • Lipodistrofia generalizada congénita (síndrome de Berardinelli-Seip)
  • lipodistrofia parcial familiar
  • Síndrome marfanoide-progeroide-lipodistrofia
  • Dermatosis neutrofílica atípica crónica con lipodistrofia y síndrome de temperatura elevada ^{[ 7 ]}
• Síndromes de lipodistrofia adquirida
  • Lipodistrofia parcial adquirida (síndrome de Barraquer-Simons)
  • Lipodistrofia generalizada adquirida
  • Lipodistrofia abdominal centrífuga (lipodystrophia centrifugalis abdominalis infantilis)
  • Lipoatrofia annularis (lipoatrofia de Ferreira-Marques)
  • lipodistrofia localizada
  • lipodistrofia asociada al VIH
  • Lipodistrofia inducida por fármacos

Debido a una capacidad insuficiente del tejido subcutáneo para almacenar grasa, esta se deposita en el tejido no adiposo ( lipotoxicidad ), lo que conduce a la resistencia a la insulina . ^{[ 8 ]} Los pacientes pueden presentar hipertrigliceridemia , enfermedad hepática grasa grave y poco o ningún tejido adiposo. ^{[ 9 ]} La esperanza de vida promedio de los pacientes es de aproximadamente 30 años antes de la muerte, siendo la insuficiencia hepática la causa habitual de muerte. ^{[ 9 ]} A diferencia de los altos niveles observados en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) asociada a la obesidad, los niveles de leptina son muy bajos en la lipodistrofia. ^{[ 8 ]}

La lipodistrofia puede manifestarse como un bulto o una pequeña hendidura en la piel que se forma cuando una persona se inyecta repetidamente en el mismo lugar. Este tipo de lipodistrofia es inofensiva y puede evitarse cambiando (rotando) los lugares de inyección. Para las personas con diabetes , usar insulinas purificadas y agujas nuevas en cada inyección también puede ser útil. (Aunque, en algunos casos, la rotación de los sitios de inyección puede no ser suficiente para prevenir la lipodistrofia). ^{[ 10 ]}

Algunos de los efectos secundarios de la lipodistrofia son el rechazo del medicamento inyectado, la disminución de su absorción o traumatismos que pueden provocar sangrado y, a su vez, el rechazo del medicamento. En cualquiera de estos casos, resulta imposible ajustar correctamente la dosis del medicamento, como la insulina para diabéticos, lo que dificulta el tratamiento de la enfermedad para la que se administra y, por consiguiente, agrava la afección.

La lipodistrofia puede ser un posible efecto secundario de ciertos fármacos antirretrovirales . La lipoatrofia se observa con mayor frecuencia en pacientes tratados con análogos de timidina y otros tratamientos farmacológicos más antiguos contra el VIH, como los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos [ITIN] ^{[ 11 ]} , como la zidovudina (AZT) y la estavudina (d4T) ^{[ 12 ]} . Otras lipodistrofias se manifiestan como una redistribución de lípidos , con exceso o falta de grasa en diversas regiones del cuerpo. Esto suele ser más notorio en la cara. Esto incluye, entre otros, tener mejillas hundidas y/o "jorobas" en la espalda o la nuca (también conocidas como joroba de búfalo) ^{[ 13 ]} , que también se presentan debido al exceso de cortisol (una hormona denominada "hormona del estrés").

El diagnóstico es clínico y suele ser establecido por un endocrinólogo experimentado. El uso de un calibrador de pliegues cutáneos para medir el grosor de los pliegues cutáneos en varias partes del cuerpo o un escaneo de composición corporal total mediante absorciometría de rayos X de doble energía también puede ayudar a identificar el subtipo. ^{[ 4 ] [ 14 ]} La absorciometría de rayos X de doble energía puede ser útil al proporcionar mediciones regionales del porcentaje de grasa y visualización directa de la distribución de la grasa mediante una "sombra de grasa". ^{[ 15 ]} En ocasiones, es posible una confirmación genética, dependiendo del subtipo. Sin embargo, en hasta el 40% de los pacientes con lipodistrofia parcial, no se ha identificado un gen causante. ^{[ 3 ]}

La terapia de reemplazo de leptina con leptina recombinante humana (metreleptina) ha demostrado ser una terapia eficaz para aliviar las complicaciones metabólicas asociadas con la lipodistrofia y ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento de síndromes de lipodistrofia generalizada. ^{[ 16 ]} En Europa, según la EMA , la metreleptina debe usarse además de la dieta para tratar la lipodistrofia, donde los pacientes presentan pérdida de tejido graso subcutáneo y acumulación de grasa en otras partes del cuerpo, como el hígado y los músculos. El medicamento se usa en: adultos y niños mayores de dos años con lipodistrofia generalizada ( síndrome de Berardinelli-Seip y síndrome de Lawrence ) y en adultos y niños mayores de 12 años con lipodistrofia parcial (incluido el síndrome de Barraquer-Simons ), cuando los tratamientos estándar han fracasado. ^{[ 17 ]}

Volanesorsen es un inhibidor de Apo-CIII ^{[ 18 ] [ 19 ]} que actualmente se está investigando como un posible tratamiento para reducir los niveles de hipertrigliceridemia en pacientes con lipodistrofia parcial familiar en el estudio BROADEN. ^{[ 20 ]}

Se estima que la lipodistrofia congénita (debido a un defecto genético hereditario) es extremadamente rara, posiblemente afectando solo a una de cada millón de personas. ^{[ 8 ]} La lipodistrofia adquirida es mucho más común, especialmente en personas con infección por VIH . ^{[ 8 ]}

• Síndrome de Keppen-Lubinsky
• Lipedema
• Cutis laxa