deficiencia de la hormona del crecimiento

La deficiencia de la hormona del crecimiento ( DHC ), o hiposomatotropismo , es una afección médica que resulta de la falta de hormona del crecimiento (GH). ^{[ 3 ]} Generalmente, el síntoma más notorio es que el individuo alcanza una estatura baja . ^{[ 1 ]} Los recién nacidos también pueden presentar niveles bajos de azúcar en sangre o un tamaño pequeño del pene . ^{[ 2 ]} En los adultos puede haber disminución de la masa muscular , niveles altos de colesterol o baja densidad ósea . ^{[ 1 ]}

La DGH puede estar presente al nacer o desarrollarse más adelante en la vida. ^{[ 1 ]} Las causas pueden incluir genética , traumatismos, infecciones, tumores o radioterapia . ^{[ 2 ]} Los genes que pueden estar involucrados incluyen GH1 , GHRHR o BTK . ^{[ 3 ]} En un tercio de los casos no se observa ninguna causa aparente. ^{[ 2 ]} El mecanismo subyacente generalmente implica problemas con la glándula pituitaria . ^{[ 2 ]} Algunos casos están asociados con una falta de otras hormonas pituitarias , en cuyo caso se conoce como deficiencia combinada de hormonas pituitarias . ^{[ 4 ]} El diagnóstico implica análisis de sangre para medir los niveles de hormona del crecimiento. ^{[ 2 ]}

El tratamiento consiste en la terapia de reemplazo hormonal con hormona de crecimiento humana sintética. ^{[ 1 ]} La frecuencia de la afección no está clara. ^{[ 2 ]} La mayoría de los casos se detectan inicialmente en niños. ^{[ 1 ]} Se estima que las formas genéticas de esta enfermedad afectan a aproximadamente 1 de cada 7000 personas. ^{[ 3 ]} La mayoría de los tipos se presentan por igual en hombres y mujeres, aunque se diagnostican con mayor frecuencia en hombres. ^{[ 2 ]}

La deficiencia de hormona del crecimiento en la infancia generalmente no tiene una causa identificable (idiopática), y la deficiencia de hormona del crecimiento de inicio en la edad adulta se debe comúnmente a tumores hipofisarios y su tratamiento o a la irradiación craneal . ^{[ 11 ] [ 12 ]} Una lista más completa de causas incluye:

• mutaciones de genes específicos (por ejemplo, GHRHR , GH1 )
• enfermedades congénitas como el síndrome de Prader-Willi , el síndrome de Turner , ^{[ 13 ]} o la deficiencia del gen homeobox de baja estatura ^{[ 14 ]}
• malformaciones congénitas que afectan a la hipófisis (por ejemplo, displasia septoóptica , ectopia hipofisaria posterior)
• enfermedad renal crónica ^{[ 15 ]}
• Tumores intracraneales en la silla turca o cerca de ella , especialmente craneofaringioma.
• daño a la hipófisis por radioterapia en la cabeza (por ejemplo, para leucemia o tumores cerebrales ), por cirugía, por traumatismo o por enfermedad intracraneal (por ejemplo, hidrocefalia ).
• inflamación autoinmune ( hipofisitis )
• infarto isquémico o hemorrágico por hipotensión ( síndrome de Sheehan ) o hemorragia por apoplejía hipofisaria

Existen diversas enfermedades raras que se asemejan a la deficiencia de GH, como el retraso del crecimiento infantil, alteraciones en la apariencia facial, retraso en la edad ósea y niveles bajos del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1). Sin embargo, las pruebas de GH revelan niveles normales o elevados de GH en sangre, lo que demuestra que el problema no se debe a una deficiencia de GH, sino a una menor sensibilidad a su acción. La insensibilidad a la GH se denomina tradicionalmente enanismo de Laron , pero en los últimos 15 años se han identificado muchos tipos diferentes de resistencia a la GH, principalmente debido a mutaciones en la proteína de unión a la GH o en sus receptores. ^{[ 16 ]}

La deficiencia aislada de la hormona del crecimiento familiar (IGHD) puede heredarse como una característica autosómica recesiva (tipo I), autosómica dominante (tipo II) o ligada al cromosoma X (tipo III). ^{[ 17 ]}

A medida que envejecemos, es normal que la hipófisis produzca cantidades decrecientes de GH y de muchas otras hormonas, en particular los esteroides sexuales . Por lo tanto, los médicos distinguen entre la reducción natural de los niveles de GH que se produce con la edad y los niveles mucho más bajos de deficiencia "verdadera". Dicha deficiencia casi siempre tiene una causa identificable, siendo extremadamente rara la deficiencia de GH de inicio en la edad adulta sin una causa definible ("deficiencia idiopática de GH"). ^{[ 18 ]} La GH funciona en la edad adulta para mantener la masa y la fuerza muscular y ósea , y tiene efectos poco comprendidos sobre la cognición y el estado de ánimo. ^{[ 19 ]}

Aunque la GH se puede medir fácilmente en una muestra de sangre, la prueba de deficiencia de GH se ve limitada por el hecho de que los niveles son prácticamente indetectables durante la mayor parte del día. Esto hace que la simple medición de GH en una sola muestra de sangre sea inútil para detectar la deficiencia. Por lo tanto, los médicos utilizan una combinación de criterios indirectos y directos para evaluar la deficiencia de GH, que incluyen: ^{[ 20 ]}

• Criterios auxológicos (definidos por medidas corporales)
• Criterios hormonales indirectos (niveles de IGF a partir de una única muestra de sangre)
• Criterios hormonales directos (medición de GH en múltiples muestras de sangre para determinar patrones de secreción o respuestas a pruebas de provocación), en particular:
  • Frecuencia y amplitud subnormales de los picos de secreción de GH cuando se toman muestras durante varias horas.
  • Secreción de GH subnormal en respuesta a al menos dos estímulos provocadores.
  • Aumento de los niveles de IGF1 tras unos días de tratamiento con GH.
• Respuesta al tratamiento con GH
• Evidencia corroborativa de disfunción hipofisaria

Las "pruebas de provocación" consisten en administrar una dosis de un agente que normalmente provoca que la hipófisis libere una gran cantidad de hormona del crecimiento. Se coloca una vía intravenosa, se administra el agente y se extraen pequeñas cantidades de sangre a intervalos de 15 minutos durante la siguiente hora para determinar si se provocó un aumento de la GH. Los agentes que se han utilizado clínicamente para estimular y evaluar la secreción de GH son la arginina , ^{[ 21 ]} la levodopa , la clonidina , la epinefrina y el propranolol , el glucagón y la insulina . Se ha demostrado que una prueba de tolerancia a la insulina es reproducible, independiente de la edad y capaz de distinguir entre la deficiencia de GH y los adultos normales, ^{[ 21 ]} por lo que es la prueba de elección.

La deficiencia grave de GH en la infancia tiene además las siguientes características medibles: ^{[ 20 ]}

• Estatura proporcional muy por debajo de la esperada para la estatura familiar, aunque esta característica puede no estar presente en el caso de deficiencia de GH ligada a la familia.
• Velocidad de crecimiento inferior a la normal
• Maduración física tardía
• Retraso en la edad ósea
• Niveles bajos de IGF1 , IGF2 y proteína de unión a IGF 3.
• Aumento de la velocidad de crecimiento tras unos meses de tratamiento con GH.

En la infancia y la edad adulta, el médico que realiza el diagnóstico buscará estas características junto con evidencia corroborativa de hipopituitarismo , como deficiencia de otras hormonas hipofisarias, una hipófisis estructuralmente anormal o antecedentes de daño hipofisario. Esto confirmaría el diagnóstico; en ausencia de patología hipofisaria, se requerirían pruebas adicionales. ^{[ 22 ]}

La deficiencia de GH se trata mediante la administración diaria de inyecciones subcutáneas o intramusculares de GH. Hasta 1985, la hormona del crecimiento para el tratamiento se obtenía mediante la extracción de glándulas pituitarias humanas recolectadas en autopsias . Desde 1985, la hormona del crecimiento humana recombinante ( rHGH ) es una forma recombinante de GH humana producida por bacterias modificadas genéticamente , fabricada mediante tecnología de ADN recombinante . Tanto en niños como en adultos, los costos del tratamiento, en términos de dinero, esfuerzo e impacto en la vida diaria, son sustanciales. ^{[ 25 ]}

La incidencia de GHD idiopática en lactantes es de aproximadamente 1 en cada 3800 nacidos vivos, ^{[ 30 ]} y las tasas en niños mayores están aumentando a medida que más niños sobreviven a cánceres infantiles tratados con radioterapia, aunque es difícil obtener tasas exactas. ^{[ 13 ]} La incidencia de GHD genuina de inicio en la edad adulta, normalmente debida a tumores hipofisarios, se estima en 10 por millón. ^{[ 28 ]}

Al igual que muchos otros términos médicos del siglo XIX que perdieron su significado preciso a medida que se popularizaron, " enano " como término para referirse a alguien con una estatura desproporcionadamente baja adquirió connotaciones peyorativas y ya no se utiliza en un contexto médico. ^{[ 31 ]}

Figuras notables de la cultura pop moderna con deficiencia de hormona del crecimiento incluyen al actor y comediante Andy Milonakis , quien tiene la apariencia y la voz de un niño adolescente a pesar de tener más de 50 años. ^{[ 32 ] [ 33 ]} Al futbolista argentino Lionel Messi se le diagnosticó deficiencia de hormona del crecimiento a los 10 años y posteriormente recibió tratamiento. ^{[ 34 ]} La estrella de reality de TLC, Shauna Rae, se vio afectada por una deficiencia de hormona del crecimiento causada médicamente como resultado del tratamiento del cáncer de glioblastoma infantil . ^{[ 35 ]} A la actriz ganadora del Oscar, Linda Hunt, se le diagnosticó esta condición cuando era adolescente.

• Eje hipotálamo-hipófisis-somático

• Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos (Archivado el 16 de mayo de 2008 en Wayback Machine) : guías de práctica y recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de la deficiencia de GH, que reflejan la práctica estándar entre los endocrinólogos estadounidenses.