Estado postictal

Los neurotransmisores deben estar presentes en el terminal axónico y luego ser exocitados hacia la hendidura sináptica para propagar la señal a la siguiente neurona. Si bien los neurotransmisores no suelen ser un factor limitante en las tasas de señalización neuronal, es posible que, con una descarga neuronal intensa durante las convulsiones, los neurotransmisores se consuman más rápido de lo que se pueden sintetizar nuevos en la célula y transportarlos a lo largo del axón. Actualmente no existe evidencia directa de agotamiento de neurotransmisores tras las convulsiones. ^{[ 3 ]}

En estudios que estimulan convulsiones sometiendo ratas a electrochoque , las convulsiones son seguidas de inconsciencia y ondas lentas en un electroencefalograma (EEG), signos de catalepsia postictal . La administración del antagonista de opiáceos naloxona revierte inmediatamente este estado, lo que proporciona evidencia de que puede ocurrir una mayor respuesta o concentración de los receptores de opiáceos durante las convulsiones y puede ser parcialmente responsable del cansancio que experimentan los humanos después de una convulsión. Cuando se administró naloxona a humanos entre convulsiones, los investigadores observaron una mayor actividad en sus EEG, lo que sugiere que los receptores de opioides también pueden estar regulados al alza durante las convulsiones humanas. ^{[ 3 ]} Para proporcionar evidencia directa de esto, Hammers et al. realizaron escaneo de tomografía por emisión de positrones (PET) de ligandos radiomarcados antes, durante y después de convulsiones espontáneas en humanos. Encontraron que los receptores de opioides estaban regulados al alza en las regiones cercanas al foco de la convulsión durante la fase ictal, volviendo gradualmente a la disponibilidad basal durante la fase postictal. ^{[ 7 ]} Hammers señala que el flujo sanguíneo cerebral después de una convulsión no puede explicar el aumento de la actividad PET observado. El flujo sanguíneo regional puede aumentar hasta un 70-80% después de las convulsiones, pero se normaliza después de 30 minutos. El intervalo postictal más corto en su estudio fue de 90 minutos y ninguno de los pacientes tuvo convulsiones durante la exploración. Se ha predicho que una disminución en la actividad opioide después de una convulsión podría causar síntomas de abstinencia, contribuyendo a la depresión postictal. La conexión del receptor opioide con la mitigación de las convulsiones ha sido cuestionada, y se ha descubierto que los opioides tienen diferentes funciones en diferentes regiones del cerebro, con efectos tanto proconvulsivos como anticonvulsivos. ^{[ 3 ]}

Es posible que las crisis epilépticas cesen espontáneamente, pero es mucho más probable que ciertos cambios en el cerebro generen señales inhibitorias que reduzcan la actividad neuronal excesiva y pongan fin a la crisis. Se ha demostrado que los péptidos opioides participan en el estado postictal y, en ocasiones, tienen efectos anticonvulsivos; asimismo, se ha implicado a la adenosina como una molécula potencialmente involucrada en la finalización de las crisis. La evidencia a favor de la teoría de la inhibición activa reside en el período refractario postictal , un período de semanas o incluso meses después de una serie de crisis epilépticas durante el cual no se pueden inducir nuevas crisis (utilizando modelos animales y una técnica denominada kindling, en la que las crisis se inducen mediante estimulación eléctrica repetida). ^{[ 2 ]}

Las señales inhibitorias residuales son la explicación más probable de por qué existe un período en el que el umbral para provocar una segunda crisis epiléptica es alto, y la menor excitabilidad también podría explicar algunos de los síntomas postictales. Las señales inhibitorias podrían producirse a través de receptores GABA (tanto IPSP rápidos como lentos), receptores de potasio activados por calcio (que dan lugar a hiperpolarización posterior ), bombas hiperpolarizantes u otros cambios en los canales iónicos o receptores de señales. ^{[ 3 ]}

Aunque no constituye un ejemplo de inhibición activa, la acidosis sanguínea podría contribuir a la finalización de la convulsión y también deprimir la actividad neuronal tras su conclusión. Durante las convulsiones tónico-clónicas, los músculos se contraen más rápido que el suministro de oxígeno y entran en metabolismo anaeróbico . Con contracciones continuas en condiciones anaeróbicas, las células experimentan acidosis láctica, es decir, la producción de ácido láctico como subproducto metabólico. Esto acidifica la sangre (mayor concentración de H+, menor pH), lo que tiene múltiples repercusiones en el cerebro. Por ejemplo, “los iones de hidrógeno compiten con otros iones en el canal iónico asociado al N-metil-D-aspartato ( NMDA ). Esta competencia puede atenuar parcialmente la hiperexcitabilidad mediada por el receptor y el canal NMDA tras las convulsiones”. ^{[ 3 ]}

La autorregulación cerebral generalmente asegura que la cantidad correcta de sangre llegue a las diversas regiones del cerebro para coincidir con la actividad de las células en esa región. En otras palabras, la perfusión generalmente coincide con el metabolismo en todos los órganos; especialmente en el cerebro, que tiene la máxima prioridad. Sin embargo, después de una convulsión, se ha demostrado que a veces el flujo sanguíneo cerebral no es proporcional al metabolismo. Si bien el flujo sanguíneo cerebral no cambió en el hipocampo del ratón (los focos de las convulsiones en este modelo) durante o después de las convulsiones, se observaron aumentos en la captación relativa de glucosa en la región durante los períodos ictal y postictal temprano. ^{[ 8 ]} Los modelos animales son difíciles para este tipo de estudio porque cada tipo de modelo de convulsión produce un patrón único de perfusión y metabolismo. Por lo tanto, en diferentes modelos de epilepsia, los investigadores han tenido resultados diferentes en cuanto a si el metabolismo y la perfusión se desacoplan o no. El modelo de Hosokawa utilizó ratones EL, en los que las convulsiones comienzan en el hipocampo y se presentan de manera similar a los comportamientos observados en pacientes epilépticos humanos. Si los seres humanos presentan una disociación similar entre la perfusión y el metabolismo, esto daría lugar a una hipoperfusión en la zona afectada, lo que podría explicar la confusión y la sensación de "niebla mental" que experimentan los pacientes tras una convulsión.