Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Fenmetrazina

La fenmetrazina , vendida bajo la marca Preludin, entre otras, es un fármaco estimulante sintetizado por primera vez en 1952 y utilizado originalmente como supresor del apetito ...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La fenmetrazina , vendida bajo la marca Preludin, entre otras, es un fármaco estimulante sintetizado por primera vez en 1952 y utilizado originalmente como supresor del apetito , pero retirado del mercado en la década de 1980 debido a su uso indebido generalizado . Inicialmente fue reemplazada por su análogo, la fendimetrazina (bajo la marca Prelu-2), que funciona como profármaco de la fenmetrazina, pero ahora rara vez se prescribe debido a la preocupación por su uso indebido y la adicción que genera . Químicamente, la fenmetrazina es una anfetamina sustituida que contiene un anillo de morfolina o una fenilmorfolina sustituida .

Usos médicos

La fenmetrazina se ha utilizado como supresor del apetito con fines de pérdida de peso . [ 2 ] Se utilizó terapéuticamente para esta indicación a una dosis de 25  mg dos o tres veces al día (o 50–75  mg/día en total) en adultos. [ 2 ] Se ha observado que la fenmetrazina produce una pérdida de peso similar a la de la dextroanfetamina en personas con obesidad . [ 3 ]

Además de sus efectos supresores del apetito, se ha demostrado en estudios clínicos que la fenmetrazina produce efectos psicoestimulantes subjetivos muy similares a los de la anfetamina y la metanfetamina , [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] aunque solo entre un quinto y un tercio de la potencia de la dextroanfetamina en peso. [ 5 ] [ 4 ] [ 3 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La fenmetrazina actúa como un agente liberador de norepinefrina-dopamina (NDRA), con valores de concentración efectiva media máxima EC 50 Tooltip para la inducción de la liberación de norepinefrina y dopamina de 29–50 nM y 70–131 nM, respectivamente. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Tiene una actividad muy débil como liberador de serotonina , con un valor de EC 50 de 7,765 a >10,000 nM. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] El fármaco es varias veces menos potente que la dextroanfetamina y la dextrometanfetamina como NDRA in vitro . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Esto está de acuerdo con las dosis más altas requeridas clínicamente. [ 5 ] [ 4 ] [ 3 ]   

A diferencia de muchos otros agentes liberadores de monoaminas (ARM), la fenmetrazina es inactiva en cuanto a su acción sobre el transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2). [ 11 ] [ 18 ] También se ha observado que otros ARM son inactivos en VMAT2, como la fentermina y la bencilpiperazina (BZP). [ 11 ] [ 18 ] Estos hallazgos indican que la actividad de VMAT2 no es esencial para una acción eficaz de los ARM. [ 11 ] [ 18 ]

No parece haberse evaluado la fenmetrazina en el receptor 1 asociado a aminas traza (TAAR1). [ 19 ] [ 20 ]

Se ha descubierto que la fenmetrazina eleva los niveles de dopamina cerebral de forma dosis-dependiente en roedores in vivo . [ 7 ] Una dosis de 10  mg/kg iv de fenmetrazina aumentó los niveles de dopamina del núcleo accumbens en aproximadamente un 1400% en ratas. [ 7 ] En comparación, la dextroanfetamina 3  mg/kg ip aumentó los niveles de dopamina estriatal en aproximadamente un 5000% en ratas. [ 21 ] Por otro lado, los aumentos máximos en los niveles de dopamina cerebral con fenmetrazina son similares a los de los "agonistas inversos" propuestos del transportador de dopamina (DAT), metilfenidato y cocaína (p. ej., ~1500%). [ 21 ] Se postula que los fármacos liberadores de dopamina que carecen de actividad VMAT2 producen impactos máximos mucho menores en los niveles de dopamina en condiciones experimentales que aquellos que también actúan sobre VMAT2 como la anfetamina. [ 21 ] Sin embargo, la importancia farmacológica de estas interacciones de VMAT2 en humanos no está clara. [ 22 ]

En ensayos realizados en ratas, se ha observado que, tras la administración subcutánea de fenmetrazina, ambos isómeros ópticos son igualmente eficaces para reducir la ingesta de alimentos, pero en la administración oral el isómero levo es más eficaz. Sin embargo, en cuanto a la estimulación central, el isómero dextro es aproximadamente cuatro veces más eficaz en ambos métodos de administración. [ 23 ]

Farmacocinética

Tras una dosis oral, aproximadamente el 70% del fármaco se excreta del organismo en 24 horas. Alrededor del 19% se excreta como fármaco sin metabolizar y el resto como diversos metabolitos . [ 24 ]

La sal utilizada en las formulaciones de liberación inmediata es el clorhidrato de fenmetrazina (Preludin). Las formulaciones de liberación prolongada se presentaban como sales unidas a resina, en lugar de solubles. Ambas formas farmacéuticas comparten una biodisponibilidad y un tiempo de inicio de la concentración máxima similares; sin embargo, las formulaciones de liberación prolongada ofrecen una farmacocinética mejorada con una liberación constante del principio activo , lo que resulta en una menor concentración máxima en plasma sanguíneo.

Química

La fenmetrazina, también conocida como (2 RS ,3 RS )-2-fenil-3-metilmorfolina o como (2 RS ,3 RS )-3-metil-2-feniltetrahidro-2 H -1,4-oxazina, es una fenilmorfolina sustituida . [ 25 ] Es el enantiómero trans ( 2 RS ,3 RS ) o (±) de la 2-fenil-3-metilmorfolina. [ 25 ]

La estructura química de la fenmetrazina incorpora la estructura básica de la anfetamina , el psicoestimulante prototípico que, al igual que la fenmetrazina, libera dopamina y noradrenalina . La molécula también se asemeja vagamente a la etcatinona , el metabolito activo de la popular anorexígena anfepramona (dietilpropión). A diferencia de la fenmetrazina, la etcatinona (y, por lo tanto, también la anfepramona) es principalmente selectiva como agente liberador de noradrenalina .

Se han encontrado diversos análogos y derivados de la fenmetrazina como drogas de diseño . [ 26 ] Además, se han descrito las actividades de varios análogos y derivados de la fenmetrazina como agentes liberadores de monoaminas (MRA). [ 7 ] [ 26 ] [ 10 ]

Síntesis

La fenmetrazina se puede sintetizar en tres pasos a partir de 2-bromopropiofenona y etanolamina . El alcohol intermedio 3-metil-2-fenilmorfolin-2-ol ( 1 ) se convierte en una sal de fumarato ( 2 ) con ácido fumárico , y luego se reduce con borohidruro de sodio para dar la base libre de fenmetrazina ( 3 ). La base libre se puede convertir en la sal de fumarato ( 4 ) mediante reacción con ácido fumárico. [ 10 ]

Historia

La fenmetrazina fue patentada por primera vez en Alemania en 1952 por Boehringer-Ingelheim , [ 27 ] [ 28 ] y algunos datos farmacológicos se publicaron en 1954. [ 29 ] Fue el resultado de una búsqueda realizada por Thomä y Wick de un fármaco anorexígeno sin los efectos secundarios de la anfetamina . [ 30 ] La fenmetrazina se introdujo en el uso clínico en Europa en 1954. [ 31 ]

Sociedad y cultura

Nombres

La fenmetrazina es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) , nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) y nombre aprobado en Gran Bretaña (BAN) . [ 25 ] [ 32 ] [ 33 ] También se conoce con el nombre comercial Preludin. [ 25 ]

Disponibilidad

En 2004, la fenmetrazina seguía comercializándose únicamente en Israel . [ 33 ] [ 32 ]

La fenmetrazina es una sustancia controlada de la Lista II en los Estados Unidos . [ 34 ]

Uso recreativo

La fenmetrazina se ha utilizado con fines recreativos en muchos países, incluida Suecia . Cuando el consumo de estimulantes se generalizó en Suecia en la década de 1950, los usuarios preferían la fenmetrazina a la anfetamina y la metanfetamina . [ 35 ] En la novela autobiográfica Rush de Kim Wozencraft , la fenmetrazina intravenosa se describe como el estimulante más eufórico y prosexual que el autor consumió.

La fenmetrazina fue clasificada como estupefaciente en Suecia en 1959 y retirada definitivamente del mercado en 1965. Anteriormente, la demanda ilegal se satisfacía mediante el contrabando desde Alemania , y posteriormente desde España e Italia . Al principio, se contrabandeaban comprimidos de Preludin, pero pronto los contrabandistas comenzaron a introducir fenmetrazina en polvo. Finalmente, la anfetamina se convirtió en el principal estimulante de abuso debido a su mayor disponibilidad.

Los Beatles tomaron fenmetrazina al principio de su carrera. Paul McCartney fue uno de los usuarios conocidos. La introducción de McCartney a las drogas comenzó en Hamburgo , Alemania . Los Beatles tenían que tocar durante horas, y a menudo recibían la droga (conocida como "prellies") de la criada que limpiaba sus alojamientos, de clientes alemanes o de Astrid Kirchherr (cuya madre las compraba). McCartney solía tomar una, pero John Lennon a menudo tomaba cuatro o cinco. [ 36 ] Hunter Davies afirmó, en su biografía de la banda de 1968, [ 37 ] que su uso de tales estimulantes en ese entonces era una respuesta a su necesidad de mantenerse despiertos y seguir trabajando, más que un simple deseo de emociones fuertes.

Jack Ruby dijo que estaba tomando fenmetrazina en el momento en que mató a Lee Harvey Oswald . [ 38 ]

Preludin también se usó con fines recreativos en los Estados Unidos durante las décadas de 1960 y 1970. Podía triturarse en agua, calentarse e inyectarse. El nombre callejero de la droga en Washington, D.C. era "Bam". [ 39 ] La fenmetrazina continúa usándose y siendo objeto de abuso en todo el mundo, en países como Corea del Sur . [ 40 ]

Referencias

  1. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. 1 2 3 "Consejo de Farmacia y Química: Remedios nuevos y no oficiales: Clorhidrato de fenmetrazina". Revista de la Asociación Médica Estadounidense . 163 (5): 357. 2 de febrero de 1957. doi : 10.1001/jama.1957.02970400028010 . ISSN 0002-9955 . PMID 13385162 .  
  3. 1 2 3 Hampson J, Loraine JA, Strong JA (junio de 1960). "Fenmetrazina y dexanfetamina en el tratamiento de la obesidad". Lancet . 1 (7137): 1265– 1267. doi : 10.1016/S0140-6736(60)92250-9 . PMID 14399386. Se comparó el valor de la dexanfetamina 5 mg bd y la fenmetrazina 25 mg bd para promover la pérdida de peso en pacientes obesos con el de una tableta inerte . La fenmetrazina pareció ser ligeramente más efectiva que la dexanfetamina, pero ambas fueron más efectivas que la tableta inerte. 
  4. 1 2 3 Chait LD, Uhlenhuth EH, Johanson CE (1986). "El estímulo discriminativo y los efectos subjetivos de la d-anfetamina, la fenmetrazina y la fenfluramina en humanos". Psicofarmacología (Berl) . 89 (3): 301– 306. doi : 10.1007/BF00174364 . PMID 3088654. El estímulo discriminativo (ED) y los efectos subjetivos de la d-anfetamina (AMP), la fenmetrazina (PMT) y la fenfluramina (FFL) se estudiaron en un grupo de adultos sanos normales. Los sujetos (N=27) fueron entrenados para discriminar entre placebo y 10 mg de AMP (PO). [...] Se probaron discriminadores con dosis de PMT (25 y 50 rag) y FFL (20 y 40 mg) para determinar si las propiedades DS de estos fármacos sustituirían a las de AMP. Ambas dosis de PMT sustituyeron consistentemente a AMP, y PMT produjo efectos subjetivos muy similares a los de AMP. [...] PMT es un anorexígeno similar a la anfetamina que produce un perfil de estados subjetivos muy similar al de las anfetaminas (Martin et al. 1971; Chait et al. 1984b) y que sustituye a AMP en estudios de discriminación de fármacos en animales de laboratorio (Schuster y Johanson 1985). 
  5. 1 2 3 Martin WR, Sloan JW, Sapira JD, Jasinski DR (1971). "Efectos fisiológicos, subjetivos y conductuales de la anfetamina, la metanfetamina, la efedrina, la fenmetrazina y el metilfenidato en el hombre". Clin Pharmacol Ther . 12 (2): 245– 258. doi : 10.1002/cpt1971122part1245 . PMID 5554941. Se estudiaron en el hombre cinco aminas simpaticomiméticas de acción central: d-anfetamina, d-metanfetamina, efedrina, fenmetrazina y metilfenidato. Todos estos agentes aumentaron la presión arterial y la frecuencia respiratoria, produjeron tipos similares de cambios subjetivos y aumentaron la excreción de epinefrina. [...] Aparte del hecho de que la fenmetrazina era entre un tercio y un cuarto tan potente como la anfetamina o la metanfetamina, parecía ser cualitativamente similar a la anfetamina y la metanfetamina. 
  6. 1 2 3 4 Rothman RB, Baumann MH (2006). "Potencial terapéutico de los sustratos del transportador de monoaminas" . Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1845– 1859. doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961. Archivado del original el 26 de marzo de 2017. Recuperado el 5 de mayo de 2020 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Rothman RB, Katsnelson M, Vu N, Partilla JS, Dersch CM, Blough BE, et al. (junio de 2002). "Interacción del medicamento anorexígeno, fendimetrazina, y sus metabolitos con los transportadores de monoaminas en el cerebro de rata". European Journal of Pharmacology . 447 (1): 51– 57. doi : 10.1016/s0014-2999(02)01830-7 . PMID 12106802 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 Blough B (julio de 2008). «Agentes liberadores de dopamina» (PDF) . En Trudell ML, Izenwasser S (eds.). Transportadores de dopamina: química, biología y farmacología . Hoboken [NJ]: Wiley. págs. 305–320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  9. 1 2 3 4 McLaughlin G, Baumann MH, Kavanagh PV, Morris N, Power JD, Dowling G, et al. (septiembre de 2018). "Síntesis, caracterización analítica y actividad transportadora de monoaminas de la nueva sustancia psicoactiva 4-metilfenmetrazina (4-MPM), con diferenciación de sus isómeros orto y meta" . Drug Test Anal . 10 (9): 1404– 1416. doi : 10.1002/dta.2396 . PMC 7316143. PMID 29673128 .   
  10. 1 2 3 4 5 6 7 "Fenilmorfolinas y análogos de las mismas" . Patentes de Google . 20 de mayo de 2011. Consultado el 7 de diciembre de 2024. [...] Tabla 3. Liberación de monoaminas y actividad 5HT2B de una serie de análogos de fenmetrazina [...] Tabla 4. Comparación de la actividad liberadora de DA, 5-HT y NE de una serie de análogos de fenmetrazina [...] Tabla 5. Comparación de la actividad liberadora de DA, 5-HT y NE de una serie de (2S,5S)-5-metil-2-fenilmorfolinas
  11. 1 2 3 4 Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, et al. (febrero de 2015). " Perspectivas conductuales, biológicas y químicas sobre agentes atípicos dirigidos al transportador de dopamina" . Drug Alcohol Depend . 147 : 1–19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026. La fenmetrazina fue un anorexígeno terapéutico liberador de DA en las décadas de 1950 y principios de 1960, vendido bajo el nombre de Predulin® (Rothman et al., 2002), pero fue retirado de la clínica debido a su potencial adictivo. Es un potente liberador de DA con una EC50 de 87,4 nM (Tabla 5). Sin embargo, se descubrió que la fenmetrazina era completamente inactiva en VMAT2, lo que indica que no se requiere una interacción directa del liberador con VMAT2 para inducir la liberación de neurotransmisores al espacio extracelular (Partilla et al., 2006). En el mismo estudio, también se observó que la fentermina y la bencilpiperazina carecían de actividad sobre VMAT2 (Tabla 5). Por lo tanto, estos compuestos representan otra clase atípica de liberadores.   
  12. ↑ Forsyth AN (22 de mayo de 2012). "Síntesis y evaluación biológica de análogos rígidos de metanfetaminas" . ScholarWorks@UNO . Consultado el 4 de noviembre de 2024 .
  13. 1 2 Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, et al. (enero de 2001). "Los estimulantes del sistema nervioso central de tipo anfetamínico liberan norepinefrina con mayor potencia que dopamina y serotonina". Synapse . 39 (1): 32– 41. doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > ​​3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 . S2CID 15573624 .   
  14. ↑ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (marzo de 2013). "Potentes acciones similares a la cocaína de la 3,4-metilendioxipirovalerona (MDPV), un componente principal de los productos psicoactivos de 'sales de baño'" . Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552– 562. doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  15. 1 2 3 Partilla JS, Dersch CM, Baumann MH, Carroll FI, Rothman RB (1999). "Perfilado de estimulantes del SNC con un ensayo de alto rendimiento para sustratos del transportador de aminas biogénicas". Problemas de la dependencia de drogas 1999: Actas de la 61.ª Reunión Científica Anual, The College on Problems of Drug Dependence, Inc (PDF) . NIDA Res Monogr. Vol. 180. págs. 1–476 (252). PMID 11680410. Archivado del original (PDF) el 5 de agosto de 2023. RESULTADOS. La metanfetamina y la anfetamina liberaron potentemente NE (CI50 = 14,3 y 7,0 nM) y DA (CI50 = 40,4 nM y 24,8 nM), y fueron liberadores mucho menos potentes de 5-HT (CI50 = 740 nM y 1765 nM). La fentermina liberó las tres aminas biogénicas con un orden de potencia NE (CI50 = 28,8 nM) > DA (CI50 = 262 nM) > 5-HT (CI50 = 2575 nM). Aminorex liberó NE (CI50 = 26,4 nM), DA (CI50 = 44,8 nM) y 5-HT (CI50 = 193 nM). La clorfentermina fue un liberador muy potente de 5-HT (CI50 = 18,2 nM), un liberador más débil de DA (CI50 = 935 nM) e inactivo en el ensayo de liberación de NE. La clorfentermina fue un inhibidor de potencia moderada de la recaptación de [3H]NE (Ki = 451 nM). El dietilpropión, que se autoadministra, fue un inhibidor débil de la recaptación de DA (Ki = 15 µM) y de la recaptación de NE (Ki = 18,1 µM) y esencialmente inactivo en los demás ensayos. La fendimetrazina, que se autoadministra, fue un inhibidor débil de la recaptación de DA (CI50 = 19 µM), un inhibidor débil de la recaptación de NE (8,3 µM) y esencialmente inactivo en los demás ensayos.   
  16. ↑ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (abril de 2012). " Los análogos de metcatinona de diseño, mefedrona y metilona, ​​son sustratos de los transportadores de monoaminas en el tejido cerebral" . Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192– 1203. doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .   
  17. ↑ Rothman RB, Baumann MH (octubre de 2003). "Transportadores de monoaminas y fármacos psicoestimulantes". European Journal of Pharmacology . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  18. 1 2 3 Partilla JS, Dempsey AG, Nagpal AS, Blough BE, Baumann MH, Rothman RB (octubre de 2006). "Interacción de anfetaminas y compuestos relacionados en el transportador vesicular de monoaminas". J Pharmacol Exp Ther . 319 (1): 237– 246. doi : 10.1124/jpet.106.103622 . PMID 16835371. Varios fármacos de prueba no mostraron actividad en el ensayo de inhibición de la captación de [3H]dopamina (Tabla 1). Por ejemplo, (+)-fenmetrazina y (–)-fenmetrazina, los principales metabolitos de la fendimetrazina (Rothman et al., 2002), fueron esencialmente inactivos. [...] En contraste, otros agentes de tipo anfetamínico, como la fentermina, la fenmetrazina y la 1-bencilpiperazina, son potentes liberadores de dopamina neuronal (Baumann et al., 2000, 2005; Rothman et al., 2002), pero son inactivos en VMAT2. Agentes como estos podrían resultar valiosos compuestos de control para determinar la importancia de la liberación vesicular en las acciones in vivo de los agentes de tipo anfetamínico. 
  19. ↑ «Base de datos PDSP» . UNC (en zulú) . Consultado el 10 de enero de 2025 .
  20. ↑ Liu T (31 de diciembre de 2024). "Inicio de la base de datos de enlaces" . BindingDB . Consultado el 10 de enero de 2025 .
  21. 1 2 3 Heal DJ, Gosden J, Smith SL (diciembre de 2014). "Agonismo inverso del transportador de recaptación de dopamina (DAT): una nueva hipótesis para explicar la enigmática farmacología de la cocaína". Neuropharmacology . 87 : 19–40 . doi : 10.1016 /j.neuropharm.2014.06.012 . PMID 24953830. La farmacodinámica del efecto de la cocaína sobre el eflujo de dopamina desde la terminal nerviosa sería similar al transporte inverso de dopamina causado por agentes liberadores de sustratos DAT competitivos. Debido a que, a diferencia de los sustratos DAT, la cocaína tiene un sitio de acción extraneuronal, no puede provocar la liberación de dopamina del reservorio de almacenamiento vesicular. Esto podría explicar por qué el efecto máximo de los agentes liberadores de sustratos de DAT competitivos sobre el eflujo de dopamina es mayor que el de los "agonistas inversos" de DAT. [...] La cocaína y los "agonistas inversos" de DAT relacionados son demasiado grandes para actuar como sustratos de DAT y, por consiguiente, no pueden movilizar la dopamina contenida en el reservorio vesicular. Este factor podría explicar por qué los "agonistas inversos" de DAT pueden competir con los sustratos de DAT en términos de velocidad de liberación de dopamina, pero la magnitud máxima de su efecto siempre será menor que la de los agentes liberadores de sustratos de DAT competitivos debido a su incapacidad para aumentar la dopamina citosólica con el neurotransmisor desplazado del reservorio vesicular. 
  22. ↑ Reith ME, Gnegy ME (2020). "Mecanismos moleculares de las anfetaminas" . Handb Exp Pharmacol . Manual de farmacología experimental. 258 : 265–297 . doi : 10.1007/164_2019_251 . ISBN 978-3-030-33678-3. PMID 31286212 . A dosis más bajas, la anfetamina libera preferentemente una reserva de DA recién sintetizada. [...] Las reservas de DA no se agotarán por la AMPT en estos cortos periodos de tiempo, lo que lleva a la conclusión de que la DA recién sintetizada es un sustrato principal para el eflujo de DA estimulado por la anfetamina. [...] Ha habido controversia en torno al papel de VMAT2 y las vesículas sinápticas en el mecanismo de acción de la anfetamina. [...] Sin duda, las vesículas contribuyen fuertemente a la DA máxima liberada por la anfetamina, aunque VMAT2 no es absolutamente necesario para que la anfetamina libere DA de las terminales nerviosas (Pifl et al., 1995; Fon et al., 1997; Wang et al., 1997; Patel et al., 2003). [...] se necesita más trabajo para conciliar completamente este papel de la DA redistribuida vesicularmente que sirve como sustrato para el transporte inverso por DAT con resultados anteriores que apuntan a un papel preferencial de la DA recién sintetizada para la liberación inducida por anfetaminas. 
  23. ↑ Engelhardt A (1961). "Estudios del mecanismo de la acción antiapetitiva de la fenmetrazina". Biochem. Pharmacol . 8 (1): 100. doi : 10.1016/0006-2952(61)90520-2 .
  24. ↑ Moffat AC, Osselton MD, Widdop D (2004). Análisis de drogas y venenos de Clarke . ISBN 0-85369-473-7.
  25. 1 2 3 4 Elks J (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer US. p. 809. ISBN  978-1-4757-2085-3Consultado el 10 de enero de 2025 .
  26. 1 2 Mayer FP, Burchardt NV, Decker AM, Partilla JS, Li Y, McLaughlin G, et al. (mayo de 2018). "Las fenmetrazinas fluoradas, "drogas legales", actúan como sustratos para los transportadores de monoaminas de alta afinidad de la familia SLC6" . Neuropharmacology . 134 (Pt A): 149–157 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.10.006 . PMC 7294773. PMID 28988906 .   
  27. ↑ GB 773780 , Boehringer A, Boehringer E, "Mejoras en la preparación de morfolinas sustituidas o relacionadas con ella" 
  28. ↑ Patente estadounidense 2835669 , Thomä O, "Proceso para la producción de morfolinas sustituidas", expedida el 20 de mayo de 1958, asignada a CH Boehringer Sohn. 
  29. ^ Thomä O, Wick H (1954). "Über einige Tetrahidro-1,4-oxazina con simpaticomimetischen Eigenschaften". Arco. Exp. Patol. Farmakol . 222 (6): 540. doi : 10.1007/BF00246905 . S2CID 25143525 . 
  30. ↑ Martel A (enero de 1957). "Preludin (fenmetrazina) en el tratamiento de la obesidad" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 76 (2): 117– 120. PMC 1823494. PMID 13383418 .  
  31. ↑ Kalant OJ (1966). Las anfetaminas: toxicidad y adicción . ISBN 0-398-02511-8.
  32. ^ Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Editores científicos de Medpharm. pag. 817.ISBN​  978-3-88763-075-1Consultado el 10 de enero de 2025 .
  33. ^ Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos . Editores científicos de Medpharm. pag. 956.ISBN​  978-3-88763-101-7Consultado el 10 de enero de 2025 .
  34. ↑ Bray GA, Purnell JQ (10 de julio de 2022). "Una revisión histórica de los pasos y errores en el descubrimiento de fármacos contra la obesidad" . MDText.com, Inc. PMID 35834619. Consultado el 10 de enero de 2025 . 
  35. ↑ Brecher EM. "La experiencia sueca" . Consultado el 31 de octubre de 2009 .
  36. ↑ Miles B (1998). Paul McCartney: Many Years from Now . H. Holt. págs. 66–67 . ISBN  0-8050-5248-8.
  37. ↑ Davies H (1968). The Beatles: The Authorized Biography . Nueva York, McGraw-Hill Book Co. pág . 78. ISBN  0-07-015457-0.
  38. ↑ Ruby J (1964). Testimonio de Jack Ruby . Vol. 5. Oficina de Imprenta del Gobierno de los Estados Unidos. págs. 198–99 .  
  39. ↑ Dash L (1996). Rosa Lee . HarperCollins. pág. 108. 
  40. ↑ Choi H, Baeck S, Jang M, Lee S, Choi H, Chung H (febrero de 2012). "Análisis simultáneo de fenilalquilaminas psicotrópicas en fluido oral mediante GC-MS con SPE automatizada y su aplicación a casos legales". Forensic Science International . 215 ( 1–3 ): 81–87 . doi : 10.1016/j.forsciint.2011.02.011 . PMID 21377815 .