Quinazolina

La quinazolina se protona (y metila) en N3. La protonación induce hidratación. Muchos sustratos ligeramente ácidos se adicionan al enlace C=N3, entre ellos el cianuro de hidrógeno , el bisulfito de sodio y las metilcetonas. ^{[ 10 ]}

En solución caliente, la quinazolina se hidroliza en condiciones ácidas y alcalinas a 2-aminobenzaldehído (o los productos de su autocondensación) y ácido fórmico y amoníaco/amonio. ^{[ 3 ]}

El anillo de pirimidina resiste la sustitución electrofílica , aunque la posición 4 es más reactiva que la posición 2. En comparación, el anillo de benceno es más susceptible a la sustitución electrofílica. El orden de reactividad de las posiciones del anillo es 8 > 6 > 5 > 7. Los derivados 2- y 4-halogenados de la quinazolina sufren desplazamiento por nucleófilos, como la piperidina. ^{[ 3 ]}

En mayo de 2003, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la quinazolina gefitinib . Este fármaco, producido por AstraZeneca , es un inhibidor de la proteína quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Se une al sitio de unión de ATP del EGFR, inactivando así la cascada de transducción de señales antiapoptóticas Ras e impidiendo el crecimiento de las células cancerosas. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}

En marzo de 2007, el fármaco lapatinib de GlaxoSmithKline fue aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico en combinación con capecitabina de Roche . Lapatinib elimina el crecimiento de las células madre del cáncer de mama que causan el crecimiento del tumor. La unión de lapatinib al sitio de unión de ATP en los dominios de la proteína quinasa del EGFR y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) inhibe la activación del mecanismo de señalización (mediante inhibición competitiva reversible). ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

En mayo de 2013, el erlotinib , un fármaco fabricado por Astellas , fue aprobado por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) cuyos tumores se originan por mutaciones del EGFR. La unión del erlotinib a los sitios de unión de ATP de los receptores EGFR impide que este produzca residuos de fosfotirosina (debido a la inhibición competitiva), lo que hace que el receptor sea incapaz de generar cascadas de señalización para promover el crecimiento celular. ^{[ 18 ] [ 19 ]}

En julio de 2013, la FDA de EE. UU. aprobó afatinib , un fármaco desarrollado por Boehringer Ingelheim , como un inhibidor competitivo e irreversible de las quinasas HER2 y EGFR. Si bien afatinib demuestra un mecanismo similar al de laptinib, en el que actúa como un inhibidor irreversible de HER2 y EGFR, también ha mostrado actividad contra las tirosina quinasas que se han vuelto resistentes a gefinitib y erlotinib. ^{[ 20 ]}

• Medicamentos que contienen quinazolina
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  Gefitinib para el tratamiento del carcinoma de pulmón de células no pequeñas .
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  Lapatinib para el tratamiento del cáncer de mama en estadio avanzado o metastásico.
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  Erlotinib , un agente antitumoral.
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  Afatinib para el tratamiento de cánceres resistentes a gefinitib y erlotinib.