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Flunitrazepam

El flunitrazepam , vendido bajo la marca Rohypnol , entre otras, [ 3 ] es una benzodiazepina que se utiliza para tratar el insomnio grave y como coadyuvante en la anestesia . [ ...

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El flunitrazepam , vendido bajo la marca Rohypnol , entre otras, [ 3 ] es una benzodiazepina que se utiliza para tratar el insomnio grave y como coadyuvante en la anestesia . [ 4 ] Al igual que con otros hipnóticos , se recomienda prescribir flunitrazepam únicamente para uso a corto plazo o a personas con insomnio crónico de forma ocasional. [ 4 ]

El flunitrazepam fue patentado en 1962 y comenzó a usarse en medicina en 1974. [ 5 ] Apodado "roofies" o "floonies", es ampliamente conocido por su uso como droga para facilitar la violación en citas . [ 6 ] [ 7 ]

Usos médicos

Comprimidos de Rohypnol 1 mg

En los países donde se utiliza este fármaco, se emplea para el tratamiento de casos graves de trastornos del sueño y, en algunos países, como agente preanestésico . [ 4 ] [ 8 ] Estos fueron también los usos para los que se estudió originalmente. [ 9 ]

También se ha administrado como dosis concomitante a pacientes que toman ketamina . El flunitrazepam reduce los efectos secundarios del anestésico (ketamina), lo que resulta en menor confusión al despertar, menor influencia negativa en la frecuencia cardíaca y menos fluctuaciones en la presión arterial. [ 10 ]

Efectos adversos

Los efectos adversos del flunitrazepam incluyen dependencia, tanto física como psicológica; disminución de la calidad del sueño que produce somnolencia ; y sobredosis , que produce sedación excesiva, alteración del equilibrio y del habla, depresión respiratoria o coma, y ​​posiblemente la muerte. Debido a esto último, el flunitrazepam se usa comúnmente en el suicidio entre los ancianos. [ 11 ] Cuando se usa al final del embarazo, puede causar hipotonía del feto.

Dependencia

El flunitrazepam, al igual que otras benzodiazepinas , puede provocar dependencia . [ 12 ] La interrupción del tratamiento puede dar lugar al síndrome de abstinencia de benzodiazepinas , caracterizado por convulsiones , psicosis , insomnio y ansiedad . El insomnio de rebote , peor que el insomnio basal, suele producirse tras la interrupción del flunitrazepam, incluso tras un tratamiento a corto plazo con una dosis única nocturna. [ 13 ]

Efectos paradójicos

El flunitrazepam puede provocar una reacción paradójica en algunos individuos, que incluye ansiedad, agresividad , agitación , confusión , desinhibición , pérdida del control de los impulsos , locuacidad, comportamiento violento e incluso convulsiones . Los efectos adversos paradójicos pueden incluso conducir a conductas delictivas . [ 14 ]

Hipotonía

Las benzodiazepinas, como el flunitrazepam, son lipofílicas y penetran rápidamente las membranas, por lo que atraviesan rápidamente la placenta y se absorben en gran medida. El uso de benzodiazepinas, incluido el flunitrazepam, al final del embarazo, especialmente en dosis altas, puede provocar hipotonía, también conocida como síndrome del bebé hipotónico. [ 15 ]

Otro

El flunitrazepam afecta las funciones cognitivas. Esto puede manifestarse como falta de concentración, confusión y amnesia anterógrada (incapacidad para crear recuerdos mientras se está bajo sus efectos). Puede describirse como un efecto similar a la resaca , que puede persistir hasta el día siguiente. [ 16 ] También afecta las funciones psicomotoras de forma similar a otras benzodiazepinas y fármacos hipnóticos no benzodiazepínicos ; se han notificado con frecuencia caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estas alteraciones. Se desarrolla una tolerancia parcial, pero incompleta, a estas alteraciones. [ 17 ]

Otros efectos adversos incluyen:

Precauciones especiales

Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o las drogas, y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [ 18 ]

El deterioro de las habilidades de conducción, con el consiguiente aumento del riesgo de accidentes de tráfico, es probablemente el efecto adverso más importante. Este efecto secundario no es exclusivo del flunitrazepam, sino que también se presenta con otros fármacos hipnóticos. El flunitrazepam parece conllevar un riesgo particularmente elevado de accidentes de tráfico en comparación con otros fármacos hipnóticos. Los conductores deben extremar las precauciones tras tomar flunitrazepam. [ 19 ] [ 20 ]

Interacciones

El uso de flunitrazepam en combinación con alcohol potencia los efectos adversos y puede provocar toxicidad y la muerte. [ 21 ]

Sobredosis

El flunitrazepam es un fármaco frecuentemente implicado en intoxicaciones, incluyendo sobredosis. [ 22 ] [ 23 ] Una sobredosis de flunitrazepam puede provocar sedación excesiva o alteración del equilibrio o del habla. En casos de sobredosis graves, esto puede progresar a depresión respiratoria o coma, e incluso la muerte. El riesgo de sobredosis aumenta si el flunitrazepam se toma en combinación con depresores del SNC como el alcohol y los opioides . La sobredosis de flunitrazepam responde al antagonista del receptor GABA A, flumazenil , que puede utilizarse como tratamiento.

Detección

A partir de 2016, los análisis de sangre pueden detectar flunitrazepam en concentraciones tan bajas como 4  nanogramos por mililitro; la semivida de eliminación del fármaco es de 4 a 12 horas. En muestras de orina, los metabolitos pueden detectarse entre 60 horas y 28 días, según la dosis y el método analítico utilizado. También se pueden analizar muestras de cabello y saliva; el cabello es útil cuando ha transcurrido mucho tiempo desde la ingestión, y la saliva para las pruebas de detección de drogas en el lugar de trabajo. [ 24 ]

El flunitrazepam se puede medir en sangre o plasma para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados, aportar pruebas en un arresto por conducir bajo los efectos del alcohol o las drogas, o colaborar en una investigación médico-legal de una muerte. Las concentraciones de flunitrazepam en sangre o plasma suelen estar en un rango de 5 a 20 μg/L en personas que reciben el fármaco con fines terapéuticos como hipnótico nocturno, de 10 a 50 μg/L en quienes son arrestados por conducir bajo los efectos del alcohol o las drogas, y de 100 a 1000 μg/L en víctimas de sobredosis aguda fatal. La orina suele ser la muestra preferida para el control rutinario del consumo de sustancias. La presencia de 7-aminoflunitrazepam, un metabolito farmacológicamente activo y producto de degradación in vitro , es útil para confirmar la ingestión de flunitrazepam. En muestras post mortem, el fármaco original puede haberse degradado completamente con el tiempo a 7-aminoflunitrazepam. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Otros metabolitos incluyen desmetilflunitrazepam y 3-hidroxidesmetilflunitrazepam .

Farmacología

Los principales efectos farmacológicos del flunitrazepam son la potenciación del GABA , un neurotransmisor inhibidor , en diversos receptores GABA . [ 21 ] Todas las benzodiazepinas actúan potenciando el efecto de los receptores GABA, que, al activarse, permiten la entrada de iones cloruro a la neurona. [ 28 ] Los iones negativos, como el cloruro, inhiben la capacidad de las neuronas para generar impulsos nerviosos. Esta estimulación de los receptores GABA es la responsable de los efectos depresores de las benzodiazepinas. El flunitrazepam muestra una alta afinidad por la subunidad α-5 del receptor GABA-A, lo que provoca algunos de sus efectos secundarios característicos, como la amnesia. [ 28 ]

Si bien el 80% del flunitrazepam que se toma por vía oral se absorbe, la biodisponibilidad en forma de supositorio es cercana al 50%. [ 29 ]

El flunitrazepam tiene una semivida prolongada de 18 a 26 horas, lo que significa que sus efectos tras la administración nocturna persisten durante todo el día siguiente. [ 16 ] Esto se debe a la producción de metabolitos activos. Estos metabolitos aumentan aún más la duración de la acción del fármaco en comparación con las benzodiazepinas, que producen metabolitos inactivos. [ 30 ]

El flunitrazepam es lipofílico y se metaboliza en el hígado a través de vías oxidativas. La enzima CYP3A4 es la principal enzima en su metabolismo de fase 1 en los microsomas hepáticos humanos. [ 31 ]

Química

El flunitrazepam se clasifica como una nitrobenzodiazepina. Es el derivado N -metil fluorado del nitrazepam . Otras nitrobenzodiazepinas incluyen el nitrazepam (el compuesto original), el nimetazepam (derivado metilamino) y el clonazepam (derivado 2ʹ-clorado). [ 32 ]

El flunitrazepam tiene un punto de fusión de alrededor de 170 grados Celsius. [ 33 ]

Historia

El flunitrazepam fue descubierto en Roche como parte del trabajo sobre benzodiazepinas dirigido por Leo Sternbach ; la solicitud de patente se presentó en 1960 y se comercializó por primera vez en 1972. [ 34 ] [ 35 ]

Debido al uso de la droga para la violación en citas y con fines recreativos, en 1998 Roche modificó la formulación para reducir las dosis, disminuir su solubilidad y añadir un colorante azul para facilitar su detección en bebidas. [ 24 ] Nunca se comercializó en Estados Unidos y, para 2016, había sido retirada de los mercados de España, Francia, Noruega, Alemania y el Reino Unido. [ 24 ]

Sociedad y cultura

Usos recreativos e ilegales

Comprimidos de flunitrazepam Hypnodorm 1 mg, Australia
Rohypnol

Uso recreativo

Un artículo de 1989 publicado en el European Journal of Clinical Pharmacology informa que las benzodiazepinas representaron el 52% de las recetas falsificadas en Suecia , lo que sugiere que las benzodiazepinas eran una clase importante de medicamentos recetados objeto de abuso. El nitrazepam representó el 13% de las recetas falsificadas y el 44% de las falsificaciones específicas de benzodiazepinas, mientras que el flunitrazepam, el diazepam y el oxazepam representaron la mayoría del resto de las falsificaciones de benzodiazepinas. Las falsificaciones de recetas de otras benzodiazepinas comercializadas en Suecia (alprazolam, clonazepam, lorazepam, clobazam y bromazepam) fueron insignificantes. En relación con su utilización, los analgésicos narcóticos codeína, pentazocina y ketobemidona encabezaron la lista con el mayor número de recetas falsificadas en general, lo que sugiere un mayor potencial de abuso de estos fármacos. [ 36 ] En la vecina Finlandia , el temazepam representa aproximadamente el 40-50% de las falsificaciones de recetas de benzodiazepinas anuales, mientras que el flunitrazepam representa aproximadamente el 15% de las falsificaciones de recetas de benzodiazepinas. [ 37 ]

El flunitrazepam y otros fármacos sedantes hipnóticos se detectan con frecuencia en casos de personas sospechosas de conducir bajo los efectos de las drogas. Otras benzodiazepinas y no benzodiazepinas ( ansiolíticos o hipnóticos ), como el zolpidem y la zopiclona (así como las ciclopirrolonas , las imidazopiridinas y las pirazolopirimidinas ), también se encuentran en un elevado número de conductores sospechosos de estar bajo los efectos de las drogas. Muchos conductores presentan niveles en sangre que superan con creces el rango de dosis terapéutica, lo que sugiere un alto grado de potencial de adicción a las benzodiazepinas y fármacos similares. [ 38 ]

Suicidio

En estudios realizados en Suecia, el flunitrazepam fue el segundo fármaco más común utilizado en suicidios, encontrándose en aproximadamente el 16% de los casos. [ 39 ] En un estudio retrospectivo sueco de 1587 muertes, se encontraron benzodiazepinas en 159 casos. En los suicidios en los que se implicaron benzodiazepinas, el flunitrazepam y el nitrazepam se presentaron en concentraciones significativamente más altas en comparación con las muertes naturales. De las 159 muertes en las que se encontraron benzodiazepinas, 4 fueron causadas únicamente por benzodiazepinas (en los otros 155 casos, las benzodiazepinas se combinaron con alguna otra sustancia). Una conclusión del estudio fue que el flunitrazepam y el nitrazepam podrían ser más tóxicos que otras benzodiazepinas disponibles en el mercado sueco. [ 40 ] [ 41 ]

Agresión sexual facilitada por drogas

Se sabe que el flunitrazepam induce amnesia anterógrada en dosis suficientes; las personas son incapaces de recordar ciertos eventos que experimentaron mientras estaban bajo los efectos del fármaco, lo que complica las investigaciones. [ 42 ] [ 43 ] Este efecto podría ser particularmente peligroso si el flunitrazepam se usa para facilitar la comisión de una agresión sexual ; las víctimas podrían ser incapaces de recordar claramente la agresión, al agresor o los eventos que la rodearon. [ 24 ]

Aunque el uso de flunitrazepam en agresiones sexuales ha sido prominente en los medios, a partir de 2015 parece ser bastante raro, y el uso de alcohol y otras benzodiacepinas en violaciones en citas parece ser un problema mayor pero poco denunciado. [ 21 ]

En un estudio de 2001, las benzodiazepinas midazolam y temazepam fueron las dos benzodiazepinas más utilizadas para la violación en citas. [ 44 ]

Robo facilitado por drogas

En el Reino Unido, el uso de flunitrazepam y otras drogas utilizadas para la violación en citas también se ha relacionado con robos a víctimas sedadas. Un activista citado por un periódico británico estimó que hasta 2000 personas son robadas cada año después de consumir bebidas adulteradas con potentes sedantes, [ 45 ] lo que convierte al robo con drogas en un problema más frecuente que la violación con drogas.

Durante el partido de Brasil contra Argentina en la Copa Mundial de la FIFA 1990 , el futbolista Branco fue drogado con flunitrazepam por el entrenador asistente Galíndez bajo las órdenes de Carlos Bilardo ; en 2004, Diego Maradona reconoció la trampa y dijo que lo sabía todo, y Bilardo admitió el engaño ya en 1990, afirmando que “no puedo decir que no sucedió”. [ 46 ]

Uso regional

El flunitrazepam es un fármaco de la Lista III según el Convenio Internacional sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971. [ 47 ]

  • En Australia, a partir de 2013, el medicamento fue autorizado para prescribir en casos graves de insomnio, pero estaba restringido como medicamento de la Lista 8. [ 4 ] [ 48 ]
  • En Francia, a partir de 2016, el flunitrazepam no se comercializaba. [ 24 ]
  • En Alemania, desde 2016, el flunitrazepam es un Anlage III Betäubungsmittel (sustancia controlada cuya comercialización y prescripción por médicos está permitida bajo disposiciones específicas) y está disponible con una receta especial para estupefacientes en forma de  comprimidos recubiertos con película de Rohypnol de 1 mg y varias preparaciones genéricas (noviembre de 2016). [ 49 ]
  • En Irlanda, el flunitrazepam es una sustancia controlada de la Lista 3 con restricciones estrictas. [ 50 ]
  • En Japón, el flunitrazepam es comercializado por la compañía farmacéutica japonesa Chugai bajo el nombre comercial Rohypnol y está indicado para el tratamiento del insomnio, además de utilizarse como medicación preanestésica. [ 8 ]
  • En México, el Rohypnol está disponible legalmente. [ 51 ]
  • En Noruega, el 1 de enero de 2003, el flunitrazepam fue elevado un nivel en la lista de medicamentos controlados y, el 1 de agosto de 2004, el fabricante Roche retiró Rohypnol del mercado por completo en ese país. [ 52 ]
  • En Sudáfrica, el Rohypnol está clasificado como un medicamento de la Lista 6. [ 53 ] Solo está disponible con receta médica y se limita a  dosis de 1 mg.
Flunitrazepam islandés

Nombres

El flunitrazepam se comercializa bajo muchas marcas en los países donde es legal. [ 3 ] También tiene muchos nombres callejeros, como "roofie" y "ruffie". [ 12 ] También se le conoce como Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 y Roach 2. [ 60 ]

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