Articulo de referencia

Toxicología

Un toxicólogo trabajando en un laboratorio ( Estados Unidos , 2008) La toxicología es una disciplina científica que se solapa con la biología , la química , la farmacología y la...

Un toxicólogo trabajando en un laboratorio ( Estados Unidos , 2008)

La toxicología es una disciplina científica que se solapa con la biología , la química , la farmacología y la medicina , y que estudia los efectos adversos de las sustancias químicas en los organismos vivos [ 1 ] , así como el diagnóstico y tratamiento de la exposición a toxinas y tóxicos . La relación entre la dosis y sus efectos en el organismo expuesto es de gran importancia en toxicología. Entre los factores que influyen en la toxicidad química se incluyen la dosis, la duración de la exposición (aguda o crónica ), la vía de exposición, la especie, la edad, el sexo y el entorno. Los toxicólogos son expertos en venenos e intoxicaciones . Existe un movimiento a favor de la toxicología basada en la evidencia, como parte de la tendencia general hacia las prácticas basadas en la evidencia . Actualmente, la toxicología contribuye al campo de la investigación del cáncer , ya que algunas toxinas pueden utilizarse como fármacos para eliminar células tumorales. Un ejemplo destacado son las proteínas inactivadoras de ribosomas , probadas en el tratamiento de la leucemia [ 2 ] .

La palabra toxicología ( / ˌ t ɒ k s ɪ ˈ k ɒ l ə i / ) es un compuesto neoclásico del neolatín , atestiguado por primera vez alrededor de 1799 , [ 3 ] de las formas combinadas toxico- + -logía , que a su vez provienen de las palabras del griego antiguo τοξικός toxikos , "venenoso", y λόγος logos , "materia").

Historia

Folio del Kalpasthāna ( capítulo Dundhubhisvanīya ), de un manuscrito del Śuśrutasaṃhitā , Nepal, 878 d.C.

A diferencia de muchas civilizaciones, los registros del conocimiento y uso de venenos en Egipto solo se remontan aproximadamente al año 300 a. C. Sin embargo, se cree que el primer faraón egipcio conocido , Menes , estudió las propiedades de las plantas venenosas y los venenos, según los registros antiguos. [ 4 ]

Se cree que los egipcios también adquirieron conocimientos sobre elementos como el antimonio , el cobre, el arsénico crudo , el plomo, el opio y la mandrágora (entre otros), mencionados en papiros . Documentaron minuciosamente las serpientes y escorpiones venenosos, sus efectos y tratamientos, utilizando venenos herbales controlados en medicina, y se cree que fueron los primeros en dominar la destilación y extraer veneno de los huesos de albaricoque. [ 4 ] [ 5 ]

El Kalpasthāna es una sección del Suśrutasaṃhitā , un antiguo compendio médico sánscrito compuesto antes del año 300 d. C., con partes que posiblemente datan del siglo IV a. C. Está dedicado al estudio de los venenos de plantas y animales, incluyendo su clasificación, identificación y tratamiento. [ 6 ] El Kalpasthāna influyó en muchas obras médicas sánscritas posteriores y fue traducido al árabe y otros idiomas, influyendo en el sudeste asiático, Oriente Medio, el Tíbet y, finalmente, Europa. [ 7 ] [ 8 ]

Dioscórides , médico griego en la corte del emperador romano Nerón , realizó un intento temprano de clasificar las plantas según su efecto tóxico y terapéutico. [ 9 ] Una obra atribuida al autor del siglo X Ibn Wahshiyya, llamada El Libro de los Venenos, describe varias sustancias tóxicas y recetas venenosas que pueden elaborarse mediante magia . [ 10 ] En el siglo XII, el médico judío Maimónides escribió Kitāb al-Sumūm wa-l-Mutaḥarriz min al-Adwiya al-Qattāla ("Libro de los Venenos y el que Protege contra las Drogas Mortales"), que trataba sobre el tratamiento del envenenamiento. [ 11 ] Una obra poética en kannada del siglo XIV , atribuida al príncipe jainista Mangarasa, Khagendra Mani Darpana , describe varias plantas venenosas. [ 12 ]

Litografía de Mathieu Orfila

El filósofo de finales de la Edad Media, Pietro d'Abano, compiló un tratado sobre venenos y toxinas basándose en fuentes griegas anteriores, en particular en obras atribuidas a Dioscórides, como Sobre los venenos y Sobre las toxinas. Esta obra refleja un interés temprano por las tradiciones científicas griegas y se ha considerado precursora del posterior resurgimiento de la ciencia griega asociado al Renacimiento. [ 13 ]

El médico suizo del siglo XVI, Paracelso, es considerado el padre de la toxicología moderna, debido a su riguroso enfoque para comprender los efectos de las sustancias en el cuerpo. [ 14 ] Se le atribuye la máxima clásica de toxicología: « Alle Dinge sind Gift und nichts ist ohne Gift; allein die Dosis macht, dass ein Ding kein Gift ist », que se traduce como: «Todas las cosas son venenosas y nada está libre de veneno; solo la dosis hace que algo no sea venenoso». Esto se suele condensar en: « La dosis hace el veneno » o, en latín, «Sola dosis facit venenum». [ 15 ] : 30

Mathieu Orfila también es considerado el padre moderno de la toxicología, ya que dio al tema su primer tratamiento formal en 1813 en su Traité des poisons , también llamado Toxicologie générale . [ 16 ]

En 1850, Jean Stas se convirtió en la primera persona en aislar con éxito venenos vegetales de tejido humano. Esto le permitió identificar el uso de nicotina como veneno en el caso del asesinato de Bocarmé, proporcionando la evidencia necesaria para condenar al conde belga Hippolyte Visart de Bocarmé por el asesinato de su cuñado. [ 17 ]

En la era moderna, la supervisión regulatoria de la toxicología se ha transferido a organismos gubernamentales e internacionales especializados, como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), la Agencia de Protección Ambiental (EPA) y la Organización Mundial de la Salud (OMS), que aplican protocolos estandarizados para evaluar los riesgos químicos en alimentos, medicamentos y el medio ambiente. Partiendo del principio fundamental de dosis-respuesta de Paracelso, estas agencias guían las evaluaciones de seguridad basadas en la evidencia mediante estudios de toxicidad escalonados e interpretación de datos. El Redbook 2000 de la FDA ejemplifica esta continua evolución, sirviendo como un documento de orientación fundamental para los principios toxicológicos en la evaluación de aditivos e ingredientes alimentarios, garantizando la protección de la salud pública alineada con el rigor científico contemporáneo. [ 18 ]

Principios básicos

El objetivo de la evaluación de toxicidad es identificar los efectos adversos de una sustancia. [ 19 ] Los efectos adversos dependen de dos factores principales: i) las vías de exposición (oral, inhalatoria o dérmica) y ii) la dosis (duración y concentración de la exposición). Para explorar la dosis, las sustancias se prueban en modelos tanto agudos como crónicos. [ 20 ] Generalmente, se realizan diferentes conjuntos de experimentos para determinar si una sustancia causa cáncer y para examinar otras formas de toxicidad. [ 20 ]

Factores que influyen en la toxicidad química: [ 15 ]

  • Dosificación
    • Se estudian tanto las exposiciones únicas de gran magnitud (agudas) como las exposiciones pequeñas y continuas (crónicas).
  • Vía de exposición
    • Ingestión, inhalación o absorción cutánea
  • Otros factores
    • Especies
    • Edad
    • Sexo
    • Salud
    • Ambiente
    • Características individuales

La disciplina de toxicología basada en la evidencia se esfuerza por evaluar de manera transparente, consistente y objetiva la evidencia científica disponible para responder preguntas en toxicología, [ 21 ] el estudio de los efectos adversos de agentes químicos, físicos o biológicos en organismos vivos y el medio ambiente, incluyendo la prevención y mitigación de dichos efectos. [ 22 ] La toxicología basada en la evidencia tiene el potencial de abordar las preocupaciones en la comunidad toxicológica sobre las limitaciones de los enfoques actuales para evaluar el estado de la ciencia. [ 23 ] [ 24 ] Estas incluyen preocupaciones relacionadas con la transparencia en la toma de decisiones, la síntesis de diferentes tipos de evidencia y la evaluación del sesgo y la credibilidad. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] La toxicología basada en la evidencia tiene sus raíces en el movimiento más amplio hacia prácticas basadas en la evidencia .

Métodos de prueba

Los experimentos de toxicidad pueden realizarse in vivo (utilizando el animal completo), in vitro (pruebas en células o tejidos aislados) o in silico (en una simulación por ordenador). [ 28 ]

Organismo modelo in vivo

La herramienta experimental clásica de toxicología son las pruebas en animales no humanos. [ 15 ] Ejemplos de organismos modelo son Galleria mellonella , [ 29 ] que puede reemplazar a los pequeños mamíferos, el pez cebra ( Danio rerio ), que permite el estudio de la toxicología en un vertebrado de orden inferior in vivo [ 30 ] [ 31 ] y Caenorhabditis elegans . [ 32 ] A partir de 2014, estas pruebas en animales proporcionan información que no está disponible por otros medios sobre cómo funcionan las sustancias en un organismo vivo. [ 33 ] El uso de animales no humanos para pruebas toxicológicas es rechazado por algunas organizaciones por razones de bienestar animal, y ha sido restringido o prohibido en ciertas circunstancias en determinadas regiones, como las pruebas de cosméticos en la Unión Europea. [ 34 ]

Métodos in vitro

Aunque las pruebas en modelos animales siguen siendo un método para estimar los efectos en humanos, existen preocupaciones tanto éticas como técnicas con respecto a las pruebas en animales. [ 35 ]

Desde finales de la década de 1950, el campo de la toxicología ha buscado reducir o eliminar las pruebas con animales bajo el lema de las " Tres R "  : reducir el número de experimentos con animales al mínimo necesario; refinar los experimentos para causar menos sufrimiento y reemplazar los experimentos in vivo con otros tipos, o utilizar formas de vida más simples cuando sea posible. [ 36 ] [ 37 ] El desarrollo histórico de los métodos de prueba alternativos en toxicología ha sido publicado por Balls. [ 38 ]

El modelado computacional es un ejemplo de método alternativo de prueba toxicológica in vitro ; mediante modelos computacionales de sustancias químicas y proteínas, se pueden determinar las relaciones estructura-actividad e identificar las estructuras químicas que probablemente se unan a proteínas con funciones esenciales e interfieran con ellas. [ 39 ] Este trabajo requiere conocimientos especializados en modelado molecular y estadística, junto con un juicio experto en química, biología y toxicología. [ 39 ]

En 2007, la ONG estadounidense Academia Nacional de Ciencias publicó un informe titulado "Pruebas de toxicidad en el siglo XXI: una visión y una estrategia", que comenzaba con la siguiente declaración: "El cambio a menudo implica un evento crucial que se basa en la historia previa y abre la puerta a una nueva era. Entre los eventos cruciales en la ciencia se incluyen el descubrimiento de la penicilina, la elucidación de la doble hélice del ADN y el desarrollo de las computadoras. ... Las pruebas de toxicidad se acercan a un punto de inflexión científico similar. Están preparadas para aprovechar las revoluciones en biología y biotecnología. Los avances en toxicogenómica, bioinformática, biología de sistemas, epigenética y toxicología computacional podrían transformar las pruebas de toxicidad, pasando de un sistema basado en pruebas con animales completos a uno basado principalmente en métodos in vitro que evalúan los cambios en los procesos biológicos utilizando células, líneas celulares o componentes celulares, preferiblemente de origen humano". [ 40 ] En 2014, esa visión aún no se había materializado. [ 33 ] [ 41 ]

La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos estudió 1.065 sustancias químicas y medicamentos en su programa ToxCast (que forma parte del CompTox Chemicals Dashboard ) utilizando modelos en sílice y un ensayo basado en células madre pluripotentes humanas para predecir intoxicaciones del desarrollo in vivo basándose en los cambios en el metabolismo celular tras la exposición a sustancias químicas. Los principales hallazgos del análisis de este conjunto de datos ToxCast_STM publicado en 2020 incluyen: (1) el 19% de 1065 sustancias químicas produjeron una predicción de toxicidad del desarrollo , (2) el rendimiento del ensayo alcanzó una precisión del 79% al 82% con alta especificidad (> 84%) pero sensibilidad modesta (< 67%) cuando se comparó con modelos animales in vivo de toxicidad del desarrollo prenatal humano, (3) la sensibilidad mejoró a medida que se aplicaron requisitos de ponderación de la evidencia más estrictos a los estudios en animales, y (4) el análisis estadístico de los compuestos químicos más potentes en objetivos bioquímicos específicos en ToxCast reveló asociaciones positivas y negativas con la respuesta STM, lo que proporciona información sobre los fundamentos mecanísticos del punto final objetivo y su dominio biológico. [ 42 ]  

En algunos casos, la ley o la normativa han impuesto cambios que impiden el uso de estudios con animales; la Unión Europea (UE) prohibió el uso de pruebas con animales para cosméticos en 2013. [ 43 ]

Complejidades de la respuesta a la dosis

La mayoría de los productos químicos muestran una curva clásica de respuesta a la dosis  : a una dosis baja (por debajo de un umbral), no se observa ningún efecto. [ 15 ] : 80 Algunos muestran un fenómeno conocido como desafío suficiente  : una pequeña exposición produce animales que "crecen más rápidamente, tienen mejor aspecto general y calidad del pelaje, tienen menos tumores y viven más tiempo que los animales de control". [ 44 ] Algunos productos químicos no tienen un nivel de exposición seguro bien definido. Estos se tratan con especial cuidado. Algunos productos químicos están sujetos a bioacumulación ya que se almacenan en el cuerpo en lugar de ser excretados; [ 15 ] : 85–90 estos también reciben una consideración especial.

Para describir las dosis tóxicas se utilizan comúnmente diversas medidas según el grado de efecto sobre un organismo o una población, y algunas están definidas específicamente por diversas leyes o prácticas organizativas. Estas incluyen:

  • LD50 o LD50 = Dosis letal media , una dosis que matará al 50% de una población expuesta.
  • NOEL = Nivel sin efecto observado, la dosis más alta conocida que no muestra ningún efecto.
  • NOAEL = Nivel sin efecto adverso observado , la dosis más alta conocida que no muestra efectos adversos.
  • PEL = Límite de Exposición Permisible, la concentración más alta permitida según las regulaciones de la OSHA de EE. UU.
  • STEL = Límite de exposición a corto plazo, la concentración más alta permitida durante períodos cortos de tiempo, generalmente de 15 a 30 minutos.
  • TWA = Promedio ponderado en el tiempo, la cantidad promedio de concentración de un agente durante un período de tiempo específico, generalmente 8 horas.
  • TTC = El concepto de Umbral de Preocupación Toxicológica [ 45 ] se ha aplicado a contaminantes de bajo nivel, como los componentes del humo del tabaco [ 46 ].

Tipos

Folleto que ilustra el trabajo de la División de Ciencias de Laboratorio de los CDC.

La toxicología médica es la disciplina que requiere la condición de médico (título de Doctor en Medicina o Doctor en Osteopatía, además de formación y experiencia especializada).

La toxicología clínica es la disciplina que pueden practicar no solo los médicos, sino también otros profesionales de la salud con una maestría en toxicología clínica: asistentes médicos ( auxiliares médicos , enfermeros especializados ), enfermeros , farmacéuticos y profesionales paramédicos .

La toxicología forense es la disciplina que utiliza la toxicología y otras disciplinas como la química analítica , la farmacología y la química clínica para ayudar en la investigación médica o legal de muertes, envenenamientos y consumo de drogas. La principal preocupación de la toxicología forense no es el resultado legal de la investigación toxicológica ni la tecnología utilizada, sino la obtención e interpretación de los resultados. [ 47 ]

La toxicología computacional es una disciplina que desarrolla modelos matemáticos y computacionales para comprender y predecir mejor los efectos adversos para la salud causados ​​por sustancias químicas, como contaminantes ambientales y productos farmacéuticos. [ 48 ] Dentro del proyecto Toxicología en el Siglo XXI , [ 49 ] [ 50 ] se identificaron como mejores modelos predictivos las Redes Neuronales Profundas , los Bosques Aleatorios y las Máquinas de Vectores de Soporte , que pueden alcanzar el rendimiento de los experimentos in vitro . [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

La toxicología ocupacional es la aplicación de la toxicología a los riesgos químicos en el lugar de trabajo. [ 55 ]

La toxicología como profesión

Un toxicólogo es un científico o personal médico especializado en el estudio de sustancias químicas para determinar si son dañinas para los organismos vivos. [ 56 ] Pueden analizar síntomas, mecanismos, tratamientos y la detección de venenos y toxinas , especialmente en casos de intoxicación humana. Existen varios tipos de toxicólogos, incluyendo los del ámbito médico, académico y sin fines de lucro. [ 57 ] [ 58 ]

Requisitos

Para trabajar como toxicólogo se debe obtener un título en toxicología o un título relacionado como biología , química , farmacología o bioquímica . [ 59 ] [ 56 ] [ 60 ] Los programas de licenciatura en toxicología abarcan la composición química de las toxinas y sus efectos en la bioquímica, la fisiología y la ecología. Después de completar los cursos introductorios de ciencias de la vida, los estudiantes generalmente se inscriben en laboratorios y aplican los principios de la toxicología a la investigación y otros estudios. Los estudiantes avanzados se especializan en sectores específicos, como la industria farmacéutica o las fuerzas del orden, que aplican métodos de toxicología en su trabajo.

La Sociedad de Toxicología (SOT) recomienda que los estudiantes de pregrado en instituciones de educación superior que no ofrecen una licenciatura en toxicología consideren obtener una licenciatura en biología o química. Además, la SOT aconseja a los aspirantes a toxicólogos que cursen asignaturas de estadística y matemáticas, y que adquieran experiencia de laboratorio mediante prácticas, proyectos de investigación estudiantiles y pasantías. En Estados Unidos, los toxicólogos médicos completan una residencia en áreas como medicina de urgencias, pediatría o medicina interna, seguida de una subespecialización en toxicología médica y, finalmente, la certificación del Colegio Americano de Toxicología Médica (ACMT). [ 61 ]

Deberes

Los toxicólogos desempeñan diversas funciones, entre las que se incluyen la investigación en los ámbitos académico, sin ánimo de lucro e industrial, la evaluación de la seguridad de los productos, la consultoría, el servicio público y la regulación legal. Para investigar y evaluar los efectos de las sustancias químicas, realizan estudios y experimentos cuidadosamente diseñados. Estos experimentos ayudan a identificar la cantidad específica de una sustancia química que puede causar daño y los riesgos potenciales de estar cerca o utilizar productos que contienen ciertas sustancias químicas. Los proyectos de investigación pueden abarcar desde la evaluación de los efectos de los contaminantes tóxicos en el medio ambiente hasta la evaluación de cómo responde el sistema inmunitario humano a los compuestos químicos presentes en los fármacos. Si bien las funciones básicas de los toxicólogos consisten en determinar los efectos de las sustancias químicas en los organismos y su entorno, las funciones específicas pueden variar según el sector y el empleo. Por ejemplo, los toxicólogos forenses pueden buscar sustancias tóxicas en la escena de un crimen, mientras que los toxicólogos acuáticos pueden analizar el nivel de toxicidad de los cuerpos de agua. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]

Compensación

El salario para los puestos de trabajo en toxicología depende de varios factores, como el nivel de estudios, la especialización y la experiencia. La Oficina de Estadísticas Laborales de EE. UU. (BLS) señaló que se esperaba que los puestos de trabajo para científicos biológicos, que generalmente incluyen a los toxicólogos, aumentaran un 21 % entre 2008 y 2018; la BLS indicó que este aumento podría deberse al crecimiento de la investigación y el desarrollo en biotecnología, así como a los aumentos presupuestarios para la investigación básica y médica en ciencias biológicas. [ 65 ]

Véase también

Referencias

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Lecturas adicionales

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  • Andresen E, Küpper H (2013). «Toxicidad del cadmio en plantas». En Sigel A, Sigel H, Sigel RK (eds.). Cadmio: De la toxicidad a la esencialidad . Iones metálicos en ciencias de la vida. Vol.  11. Springer. pp. 395–413 . doi : 10.1007/978-94-007-5179-8_13 . ISBN  978-94-007-5178-1. PMID 23430780 . (Se requiere suscripción)
  • Thévenod F, Lee WK (2013). «Toxicología del cadmio y su daño a los órganos de los mamíferos». En Sigel A, Sigel H, Sigel RK (eds.). Cadmio: De la toxicidad a la esencialidad . Iones metálicos en ciencias de la vida. Vol.  11. Springer. pp. 415–490 . doi : 10.1007/978-94-007-5179-8_14 . ISBN  978-94-007-5178-1PMID 23430781 (Se requiere suscripción)
  • Sociedad de Toxicología
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