La vitamina B6 es una de las vitaminas B y es un nutriente esencial para los humanos. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] El término nutriente esencial se refiere a un grupo de seis compuestos químicamente similares, es decir, " vitámeros ", que pueden interconvertirse en sistemas biológicos. Su forma activa, el piridoxal 5'-fosfato , actúa como coenzima en más de 140 reacciones enzimáticas en el metabolismo de aminoácidos , glucosa y lípidos . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Las plantas sintetizan piridoxina como medio de protección contra la radiación UV-B presente en la luz solar [ 5 ] y por su papel en la síntesis de clorofila [ 6 ] . Los animales no pueden sintetizar ninguna de las diversas formas de la vitamina y, por lo tanto, deben obtenerla a través de la dieta, ya sea de plantas u otros animales. Existe cierta absorción de la vitamina producida por las bacterias intestinales , pero esto no es suficiente para cubrir las necesidades dietéticas. Para los adultos, las recomendaciones de las agencias reguladoras de alimentos de varios países se encuentran en el rango de 1,0 a 2,0 miligramos (mg) por día. Estas mismas agencias también reconocen los efectos nocivos de ingestas demasiado altas y, por lo tanto, establecen límites superiores seguros, que van desde tan solo 12 mg/día hasta tan solo 100 mg/día, dependiendo del país. La carne de res, cerdo, aves y pescado son generalmente buenas fuentes; los lácteos, los huevos, los moluscos y los crustáceos también contienen vitamina B6 , pero en niveles más bajos. Hay suficiente en una amplia variedad de alimentos vegetales como para que una dieta vegetariana o vegana no ponga a los consumidores en riesgo de deficiencia . [ 7 ]
La deficiencia nutricional es poco frecuente. Los síntomas clínicos clásicos incluyen erupción cutánea e inflamación alrededor de la boca y los ojos, además de efectos neurológicos como somnolencia y neuropatía periférica que afecta los nervios sensoriales y motores de las manos y los pies. Además de la deficiencia nutricional, esta puede ser consecuencia de medicamentos antivitamínicos . También existen defectos genéticos poco frecuentes que pueden desencadenar convulsiones epilépticas dependientes de la deficiencia de vitamina B6 en lactantes. Estas responden al tratamiento con piridoxal 5'-fosfato. [ 8 ]
Definición



La vitamina B6 es una vitamina hidrosoluble , perteneciente al grupo de las vitaminas B. En realidad, esta vitamina comprende un grupo de seis compuestos químicamente relacionados, es decir, vitámeros , que contienen un anillo de piridina como núcleo. Estos son la piridoxina , el piridoxal , la piridoxamina y sus respectivos derivados fosforilados: piridoxina 5'-fosfato , piridoxal 5'-fosfato y piridoxamina 5'-fosfato . El piridoxal 5'-fosfato presenta la mayor actividad biológica , pero los demás son convertibles a esta forma. [ 9 ] La vitamina B6 actúa como cofactor en más de 140 reacciones celulares, principalmente relacionadas con la biosíntesis y el catabolismo de aminoácidos , pero también participa en la biosíntesis de ácidos grasos y otras funciones fisiológicas. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
Formularios
Debido a su estabilidad química, el clorhidrato de piridoxina es la forma más comúnmente administrada como suplemento dietético de vitamina B6. La piridoxina absorbida (PN) se convierte en piridoxamina 5'-fosfato (PMP) por la enzima piridoxal quinasa , y el PMP se convierte posteriormente en piridoxal 5'-fosfato (PLP), la forma metabólicamente activa, por las enzimas piridoxamina-fosfato transaminasa o piridoxina 5'-fosfato oxidasa , esta última también cataliza la conversión de piridoxina 5'-fosfato (PNP) a PLP. [ 3 ] [ 9 ] La piridoxina 5'-fosfato oxidasa depende del flavín mononucleótido (FMN) como cofactor producido a partir de la riboflavina (vitamina B2 ) . Para su degradación, en una reacción irreversible, el PLP se cataboliza a ácido 4-piridóxico, que se excreta en la orina. [ 3 ]
Síntesis
Biosíntesis
Actualmente se conocen dos vías para la síntesis de PLP: una requiere desoxixilulosa 5-fosfato (DXP), mientras que la otra no; por lo tanto, se las conoce como dependientes e independientes de DXP. Estas vías se han estudiado ampliamente en Escherichia coli [ 10 ] y Bacillus subtilis , respectivamente. A pesar de la disparidad en los compuestos iniciales y el diferente número de pasos requeridos, ambas vías comparten muchas características. [ 11 ] La vía dependiente de DXP:

Síntesis comercial
El material de partida es el aminoácido alanina o el ácido propiónico convertido en alanina mediante halogenación y aminación . Luego, el procedimiento logra la conversión del aminoácido en piridoxina a través de la formación de un intermedio de oxazol seguido de una reacción de Diels-Alder , y todo el proceso se conoce como el "método del oxazol". [ 9 ] [ 12 ] El producto utilizado en suplementos dietéticos y fortificación de alimentos es el clorhidrato de piridoxina , la sal de clorhidrato químicamente estable de la piridoxina. [ 13 ] La piridoxina se convierte en el hígado en la coenzima metabólicamente activa piridoxal 5'-fosfato. Actualmente, si bien la industria utiliza principalmente el método del oxazol, se están investigando formas de utilizar reactivos menos tóxicos y peligrosos en el proceso. [ 14 ] También se están explorando métodos de biosíntesis bacteriana fermentativa, pero aún no se han escalado para la producción comercial. [ 13 ]
Funciones
El PLP participa en muchos aspectos del metabolismo de los macronutrientes, la síntesis de neurotransmisores , la síntesis de histamina , la síntesis y función de la hemoglobina y la expresión génica . Generalmente, el PLP actúa como coenzima (cofactor) en numerosas reacciones, incluyendo la descarboxilación , la transaminación , la racemización , la eliminación , la sustitución y la interconversión del grupo beta. [ 2 ] [ 3 ] [ 15 ]
Metabolismo de los aminoácidos
- Las transaminasas degradan los aminoácidos con PLP como cofactor. La actividad adecuada de estas enzimas es crucial para el proceso de transferencia de grupos amino de un aminoácido a otro. Para funcionar como coenzima de transaminasa, el PLP unido a una lisina de la enzima se une a un aminoácido libre mediante la formación de una base de Schiff . El proceso disocia el grupo amino del aminoácido, liberando un cetoácido , y luego transfiere el grupo amino a otro cetoácido para crear un nuevo aminoácido. [ 3 ]
- La serina racemasa , que sintetiza el neuromodulador D-serina a partir de su enantiómero , es una enzima dependiente de PLP.
- El PLP es una coenzima necesaria para el correcto funcionamiento de las enzimas cistationina sintasa y cistationasa . Estas enzimas catalizan reacciones en el catabolismo de la metionina . Parte de esta vía (la reacción catalizada por la cistationasa ) también produce cisteína .
- La selenometionina es la principal fuente de selenio en la dieta . El PLP es necesario como cofactor para las enzimas que permiten la utilización del selenio presente en la dieta. El PLP también actúa como cofactor en la liberación de selenio de la selenohomocisteína para producir seleniuro de hidrógeno , que posteriormente se incorpora a las selenoproteínas .
- El PLP es necesario para la conversión de triptófano en niacina , por lo que un bajo nivel de vitamina B6 perjudica esta conversión. [ 15 ]
Neurotransmisores
El PLP es un cofactor en la biosíntesis de cinco neurotransmisores importantes : serotonina , dopamina , epinefrina , norepinefrina y ácido gamma-aminobutírico . [ 6 ]
Metabolismo de la glucosa
La PLP es una coenzima necesaria de la glucógeno fosforilasa , la enzima esencial para la glucogenólisis . El glucógeno actúa como molécula de almacenamiento de carbohidratos, presente principalmente en los músculos, el hígado y el cerebro. Su degradación libera glucosa para obtener energía. [ 6 ] La PLP también cataliza reacciones de transaminación que son esenciales para proporcionar aminoácidos como sustrato para la gluconeogénesis , la biosíntesis de glucosa. [ 15 ]
Metabolismo de los lípidos
El PLP es un componente esencial de las enzimas que facilitan la biosíntesis de esfingolípidos . [ 15 ] En particular, la síntesis de ceramida requiere PLP. En esta reacción, la serina se descarboxila y se combina con palmitoil-CoA para formar esfinganina , que se combina con un acil-CoA graso para formar dihidroceramida. Este compuesto se desatura posteriormente para formar ceramida. Además, la degradación de los esfingolípidos también depende de la vitamina B 6 porque la esfingosina-1-fosfato liasa , la enzima responsable de degradar la esfingosina-1-fosfato , también depende del PLP.
Síntesis y función de la hemoglobina
El PLP ayuda en la síntesis de hemoglobina , actuando como coenzima para la enzima aminolevulinato sintasa . [ 6 ] También se une a dos sitios de la hemoglobina para mejorar la unión del oxígeno a la hemoglobina. [ 15 ]
expresión génica
Se ha demostrado que el PLP influye en el aumento o la disminución de la expresión de ciertos genes . El aumento de los niveles intracelulares de esta vitamina conlleva una disminución de la transcripción de glucocorticoides . La deficiencia de vitamina B6 provoca un aumento de la expresión génica del ARNm de la albúmina . Asimismo, el PLP influye en la expresión de la glicoproteína IIb al interactuar con diversos factores de transcripción , lo que resulta en la inhibición de la agregación plaquetaria . [ 15 ]
En las plantas
La síntesis vegetal de vitamina B6 contribuye a la protección contra la luz solar. La radiación ultravioleta B (UV-B) de la luz solar estimula el crecimiento de las plantas, pero en altas cantidades puede aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) dañinas para los tejidos, es decir, oxidantes . Utilizando Arabidopsis thaliana (nombre común: berro de Thale), los investigadores demostraron que la exposición a UV-B aumentó la biosíntesis de piridoxina, pero en una variedad mutante, la capacidad de biosíntesis de piridoxina no fue inducible y, como consecuencia, los niveles de ROS, la peroxidación lipídica y las proteínas celulares asociadas con el daño tisular se elevaron. [ 5 ] [ 16 ] [ 17 ] La biosíntesis de clorofila depende de la aminolevulinato sintasa, una enzima dependiente de PLP que utiliza succinil-CoA y glicina para generar ácido aminolevulínico , un precursor de la clorofila. [ 6 ] Además, los mutantes de plantas con capacidad severamente limitada para sintetizar vitamina B 6 tienen un crecimiento de raíz atrofiado, porque la síntesis de hormonas vegetales como la auxina requiere la vitamina como cofactor enzimático. [ 6 ]
Usos médicos
La isoniazida es un antibiótico que se usa para el tratamiento de la tuberculosis . Un efecto secundario común es el entumecimiento en las manos y los pies, también conocido como neuropatía periférica . [ 18 ] El tratamiento concomitante con vitamina B 6 alivia el entumecimiento. [ 19 ]
El consumo excesivo de semillas de Ginkgo biloba puede agotar la vitamina B6 , ya que la ginkgotoxina es un antivitamínico (antagonista de la vitamina). Los síntomas incluyen vómitos y convulsiones generalizadas. La intoxicación por semillas de ginkgo se puede tratar con vitamina B6 . [ 20 ] [ 21 ]
Recomendaciones dietéticas
Existe una amplia variación entre los distintos organismos reguladores en cuanto a los niveles máximos de ingesta tolerable (UL). El UL para adultos de vitamina B6 establecido por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) es de 12 mg /día [ 22 ], frente a los 100 mg/día de Estados Unidos. [ 4 ]
La Academia Nacional de Medicina de EE. UU. actualizó las ingestas de referencia dietéticas para muchas vitaminas en 1998. Las ingestas diarias recomendadas (IDR), expresadas en miligramos por día, aumentan con la edad de 1,2 a 1,5 mg/día para las mujeres y de 1,3 a 1,7 mg/día para los hombres. La IDR durante el embarazo es de 1,9 mg/día y durante la lactancia , de 2,0 mg/día. Para los niños de 1 a 13 años, la IDR aumenta con la edad de 0,5 a 1,0 mg/día. En cuanto a la seguridad, se establecen límites máximos tolerables (LMT) para vitaminas y minerales cuando existe evidencia suficiente. En el caso de la vitamina B6, el LMT para adultos establecido en EE. UU. se fijó en 100 mg/día. [ 4 ]
La EFSA se refiere al conjunto colectivo de información como Valores de Referencia Dietéticos, con Ingesta de Referencia Poblacional (IRP) en lugar de CDR. Para mujeres y hombres de 15 años o más, la IRP se establece en 1,6 y 1,7 mg/día, respectivamente; para el embarazo, 1,8 mg/día, y para la lactancia, 1,7 mg/día. Para niños de 1 a 14 años, las IRP aumentan con la edad de 0,6 a 1,4 mg/día. [ 23 ] La EFSA también revisó la cuestión de la seguridad y en 2023 estableció un límite superior para la vitamina B6 de 12 mg/día para adultos, con cantidades inferiores que oscilan entre 2,2 y 10,7 mg/día para lactantes y niños, según la edad. [ 22 ] Esto reemplazó el UL para adultos establecido en 2008 en 25 mg/día. [ 24 ]
El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón actualizó sus recomendaciones de vitaminas y minerales en 2015. Las ingestas diarias recomendadas (IDR) para adultos son de 1,2 mg/día para mujeres y 1,4 mg/día para hombres. La IDR durante el embarazo es de 1,4 mg/día y durante la lactancia es de 1,5 mg/día. Para niños de 1 a 17 años, la IDR aumenta con la edad de 0,5 a 1,5 mg/día. El límite superior tolerable (UL) para adultos se estableció en 40-45 mg/día para mujeres y 50-60 mg/día para hombres, con los valores más bajos de esos rangos para adultos mayores de 70 años. [ 25 ]
Seguridad
Se han documentado efectos adversos de los suplementos dietéticos de vitamina B6 , pero nunca de fuentes alimentarias. Aunque es una vitamina hidrosoluble y se excreta en la orina, las dosis de piridoxina que superan el límite superior dietético (LS) durante períodos prolongados causan problemas neurológicos dolorosos y, en última instancia, irreversibles. [ 4 ] Los síntomas principales son dolor y entumecimiento de las extremidades. En casos graves, puede producirse neuropatía motora con "disminución de las velocidades de conducción motora, latencias de la onda F prolongadas y latencias sensoriales prolongadas en ambas extremidades inferiores", lo que causa dificultad para caminar. La neuropatía sensorial suele desarrollarse con dosis de piridoxina superiores a 1000 mg por día. [ 4 ] Como se indicó anteriormente, en 2023 la Comisión Europea de Seguridad Alimentaria estableció un LS para adultos de 12 mg/día. [ 22 ] Si bien Australia ha establecido un límite superior de 50 mg/día, la Administración de Productos Terapéuticos exige una advertencia en la etiqueta sobre neuropatía periférica si se prevé que la dosis diaria supere los 10 mg/día. [ 26 ] [ 27 ]
Etiquetado
Para fines de etiquetado de alimentos y suplementos dietéticos en EE. UU., la cantidad en una porción se expresa como un porcentaje del Valor Diario. Para fines de etiquetado de vitamina B6, el 100 % del Valor Diario era de 2,0 mg, pero a partir del 27 de mayo de 2016, se revisó a 1,7 mg para que coincidiera con la CDR para adultos. [ 28 ] [ 29 ] Se proporciona una tabla de los valores diarios antiguos y nuevos para adultos en la Ingesta Diaria de Referencia .
Fuentes
Se sabe que las bacterias que residen en el intestino grueso sintetizan vitaminas del grupo B, incluida la B6 , pero las cantidades no son suficientes para satisfacer las necesidades del huésped, en parte porque las bacterias que no las sintetizan compiten por captar estas vitaminas. [ 30 ]
La vitamina B6 se encuentra en una amplia variedad de alimentos. En general, la carne, el pescado y las aves son buenas fuentes, pero los lácteos y los huevos no lo son (tabla). [ 31 ] [ 32 ] Los crustáceos y moluscos contienen aproximadamente 0,1 mg/100 gramos. Las frutas (manzanas, naranjas, peras) contienen menos de 0,1 mg/100 g. [ 32 ]
Se estima que la biodisponibilidad de una dieta mixta (que contiene alimentos de origen animal y vegetal) es del 75%, siendo mayor para el PLP de la carne, el pescado y las aves, y menor para el de las plantas, ya que estos se encuentran principalmente en forma de glucósido de piridoxina, que tiene aproximadamente la mitad de la biodisponibilidad de la B6 de origen animal debido a que la eliminación del glucósido por las células intestinales no es 100% eficiente. [ 4 ] Dada la menor cantidad y menor biodisponibilidad de la vitamina de origen vegetal, existía la preocupación de que una dieta vegetariana o vegana pudiera causar una deficiencia de vitamina. Sin embargo, los resultados de una encuesta poblacional realizada en los EE. UU. demostraron que, a pesar de una menor ingesta de vitamina, el PLP sérico no fue significativamente diferente entre los consumidores de carne y los vegetarianos, lo que sugiere que una dieta vegetariana no representa un riesgo de deficiencia de vitamina B6 . [ 7 ]
Las pérdidas durante la cocción, el almacenamiento y el procesamiento varían, y en algunos alimentos pueden ser superiores al 50% dependiendo de la forma de vitamina presente en el alimento. [ 3 ] Los alimentos vegetales pierden menos durante el procesamiento, ya que contienen piridoxina, que es más estable que las formas de piridoxal o piridoxamina que se encuentran en los alimentos de origen animal. Por ejemplo, la leche puede perder entre el 30 y el 70% de su contenido de vitamina B6 cuando se seca . [ 15 ] La vitamina se encuentra en el germen y la capa de aleurona de los granos, por lo que hay más en los granos de los que no se han eliminado estas capas, por ejemplo, más en el pan integral que en el pan blanco , y más en el arroz integral que en el arroz blanco . [ 32 ]
La mayoría de los valores mostrados en la tabla están redondeados a la décima de miligramo más cercana:
Fortificación
A partir de 2024, dieciocho países exigen el enriquecimiento de la harina de trigo, la harina de maíz o el arroz con vitamina B6 en forma de clorhidrato de piridoxina. La mayoría de estos países se encuentran en el sureste de África o Centroamérica. Las cantidades estipuladas oscilan entre 3,0 y 6,5 mg/kg. Otros seis países, entre ellos India, cuentan con un programa de enriquecimiento voluntario. India estipula 2,0 mg/kg. [ 33 ]
Suplementos alimenticios
En EE. UU., los productos multivitamínicos/minerales suelen contener de 2 a 4 mg de vitamina B6 por porción diaria en forma de clorhidrato de piridoxina. Sin embargo, muchas empresas estadounidenses de suplementos dietéticos también comercializan un suplemento dietético de solo B6 con 100 mg por porción diaria. [ 1 ] Si bien la Academia Nacional de Medicina de EE. UU. estableció un límite superior de seguridad para adultos de 100 mg/día en 1998, [ 1 ] [ 4 ] en 2023 la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria estableció su límite superior de seguridad en 12 mg/día. [ 22 ]
Afirmaciones sobre la salud
El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) estableció el sistema regulatorio "Alimentos para Usos Específicos de Salud" (特定保健用食品; FOSHU) en 1991 para aprobar individualmente las declaraciones hechas en las etiquetas de los alimentos con respecto a los efectos de los alimentos en el cuerpo humano. El alcance regulatorio de FOSHU se amplió posteriormente para permitir la certificación de cápsulas y tabletas. En 2001, el MHLW promulgó un nuevo sistema regulatorio, "Alimentos con Declaraciones de Salud" (保健機能食品; FHC), que consta del sistema FOSHU existente y el recién establecido "Alimentos con Declaraciones de Función Nutricional" (栄養機能表示食品; FNFC), bajo el cual se aprobaron declaraciones para cualquier producto que contuviera una cantidad específica por porción de 12 vitaminas, incluida la vitamina B6 , y dos minerales. [ 34 ] [ 35 ] Para hacer una declaración de propiedades saludables basada en el contenido de vitamina B 6 de un alimento, la cantidad por porción debe estar en el rango de 0,3 a 25 mg. La declaración permitida es: "La vitamina B 6 es un nutriente que ayuda a producir energía a partir de las proteínas y ayuda a mantener la piel y las membranas mucosas saludables ". [ 36 ] [ 37 ]
En 2010, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) publicó una revisión de las declaraciones de propiedades saludables propuestas para la vitamina B6 , rechazando las declaraciones sobre huesos, dientes, cabello, piel y uñas, y permitiendo las declaraciones de que la vitamina contribuía al metabolismo normal de la homocisteína , al metabolismo energético normal, a la función psicológica normal, a la reducción del cansancio y la fatiga, y a la síntesis normal de cisteína. [ 38 ]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) cuenta con varios procesos para autorizar declaraciones de propiedades saludables en las etiquetas de alimentos y suplementos dietéticos. [ 39 ] No existen declaraciones de propiedades saludables aprobadas por la FDA ni declaraciones de propiedades saludables calificadas para la vitamina B 6. Se pueden realizar declaraciones de estructura/función sin la revisión o aprobación de la FDA, siempre que exista alguna evidencia científica creíble que las respalde. [ 39 ] Ejemplos de declaraciones para esta vitamina son: "Ayuda a mantener la función del sistema nervioso" y "Apoya el metabolismo saludable de la homocisteína".
Absorción, metabolismo y excreción
La vitamina B6 se absorbe en el yeyuno del intestino delgado por difusión pasiva . [ 1 ] [ 4 ] Incluso cantidades extremadamente grandes se absorben bien. La absorción de las formas fosfato implica su desfosforilación catalizada por la enzima fosfatasa alcalina . [ 15 ] La mayor parte de la vitamina es captada por el hígado. Allí, las vitaminas desfosforiladas se convierten en PLP, PNP y PMP fosforiladas, y las dos últimas se convierten en PLP. En el hígado, el PLP se une a proteínas, principalmente a la albúmina. El complejo PLP-albúmina es lo que el hígado libera para que circule en el plasma. [ 4 ] La capacidad de unión a proteínas es el factor limitante para el almacenamiento de la vitamina. Se ha estimado que las reservas corporales totales, la mayor parte en el músculo, con una cantidad menor en el hígado, están en el rango de 61 a 167 mg. [ 4 ]
Los procesos enzimáticos utilizan PLP como cofactor donador de fosfato. El PLP se restaura mediante una vía de recuperación que requiere tres enzimas clave: piridoxal quinasa , piridoxina 5'-fosfato oxidasa y fosfatasas . [ 6 ] [ 8 ] Se sabe que los errores congénitos en las enzimas de recuperación causan niveles inadecuados de PLP en la célula, particularmente en las neuronas. Se sabe que la deficiencia de PLP resultante causa o está implicada en varias patologías, sobre todo en las convulsiones epilépticas infantiles. [ 8 ]
La vida media de la vitamina B6 varía según las diferentes fuentes: una fuente sugiere que la vida media de la piridoxina es de hasta 20 días, [ 40 ] mientras que otra fuente indica que la vida media de la vitamina B6 está en el rango de 25 a 33 días. [ 41 ] Tras considerar las diferentes fuentes, se puede concluir que la vida media de la vitamina B6 se mide típicamente en varias semanas. [ 40 ] [ 41 ]
El producto final del catabolismo de la vitamina B6 es el ácido 4-piridóxico, que constituye aproximadamente la mitad de los compuestos de B6 en la orina. El ácido 4-piridóxico se forma por la acción de la aldehído oxidasa en el hígado. Las cantidades excretadas aumentan en 1-2 semanas con la suplementación vitamínica y disminuyen con la misma rapidez una vez que cesa la suplementación. [ 4 ] [ 42 ] Otras formas de vitamina excretadas en la orina incluyen piridoxal, piridoxamina y piridoxina, y sus fosfatos. Cuando se administran grandes dosis de piridoxina por vía oral, la proporción de estas otras formas aumenta. Una pequeña cantidad de vitamina B6 también se excreta en las heces. Esto puede ser una combinación de vitamina no absorbida y la sintetizada por la microbiota del intestino grueso. [ 4 ]
Deficiencia
Signos y síntomas
El síndrome clínico clásico de la deficiencia de vitamina B6 es una erupción similar a la dermatitis seborreica , glositis atrófica con ulceración , queilitis angular , conjuntivitis , intertrigo , electroencefalogramas anormales , anemia microcítica (debido a una síntesis deficiente de hemo ) y síntomas neurológicos como somnolencia , confusión, depresión y neuropatía (debido a una síntesis deficiente de esfingosina ). [ 1 ]
En los lactantes, una deficiencia de vitamina B6 puede provocar irritabilidad, audición anormalmente aguda y convulsiones. [ 1 ]
Los casos menos graves presentan enfermedad metabólica asociada con actividad insuficiente de la coenzima piridoxal 5' fosfato (PLP). [ 1 ] La lesión más prominente se debe a una alteración en la conversión de triptófano a niacina . Esto se puede detectar mediante la excreción urinaria de ácido xanturénico después de una carga oral de triptófano. La deficiencia de vitamina B 6 también puede resultar en una alteración de la transulfuración de metionina a cisteína . Las transaminasas dependientes de PLP y la glucógeno fosforilasa proporcionan a la vitamina su función en la gluconeogénesis , por lo que la privación de vitamina B 6 resulta en una alteración de la tolerancia a la glucosa . [ 1 ] [ 15 ]
Diagnóstico
La evaluación del estado de la vitamina B6 es esencial, ya que los signos y síntomas clínicos en los casos menos graves no son específicos. [ 43 ] Las tres pruebas bioquímicas más utilizadas son las concentraciones plasmáticas de PLP, el coeficiente de activación de la enzima eritrocitaria aspartato aminotransferasa y la excreción urinaria de productos de degradación de la vitamina B6 , específicamente PA urinaria. De estas, el PLP plasmático es probablemente la mejor medida individual, porque refleja las reservas tisulares. Un PLP plasmático inferior a 10 nmol/L es indicativo de deficiencia de vitamina B6 . [ 42 ] Una concentración de PLP superior a 20 nmol/L se ha elegido como nivel de adecuación para establecer los requerimientos promedio estimados y las cantidades diarias recomendadas en los EE. UU. [ 4 ] El PA urinario también es un indicador de deficiencia de vitamina B6 ; niveles inferiores a 3,0 mmol/día sugieren deficiencia de vitamina B6 . [ 42 ] Se han desarrollado otros métodos de medición, incluidos espectrometría UV , espectrofluorimetría , espectrometría de masas , cromatografía líquida de capa fina y de alta resolución , electroforesis , electroquímica y enzimática. [ 42 ] [ 44 ]
Los síntomas clínicos clásicos de la deficiencia de vitamina B6 son poco frecuentes, incluso en países en desarrollo. Se observaron algunos casos entre 1952 y 1953, particularmente en Estados Unidos, en un pequeño porcentaje de lactantes alimentados con una fórmula deficiente en piridoxina. [ 45 ]
Causas
Una deficiencia de vitamina B6 aislada es relativamente poco común y a menudo ocurre en asociación con otras vitaminas del complejo B. Existe evidencia de niveles disminuidos de vitamina B6 en mujeres con diabetes tipo 1 y en pacientes con inflamación sistémica , enfermedad hepática , artritis reumatoide y aquellos infectados con VIH . [ 46 ] [ 47 ] El uso de anticonceptivos orales y el tratamiento con ciertos anticonvulsivos , isoniazida , cicloserina , penicilamina e hidrocortisona impactan negativamente el estado de vitamina B6 . [ 1 ] [ 48 ] [ 49 ] La hemodiálisis reduce los niveles plasmáticos de vitamina B6 . [ 50 ] El consumo excesivo de semillas de Ginkgo biloba también puede agotar la vitamina B6 . [ 51 ] [ 52 ]
Defectos genéticos
Los diagnósticos genéticamente confirmados de enfermedades que afectan el metabolismo de la vitamina B6 ( deficiencia de ALDH7A1 , deficiencia de piridoxina-5'-fosfato oxidasa , deficiencia de proteína de unión a PLP , hiperprolinemia tipo II e hipofosfatasia ) pueden desencadenar convulsiones epilépticas dependientes de la deficiencia de vitamina B6 en lactantes. Estas responden al tratamiento con piridoxal 5'-fosfato. [ 8 ] [ 53 ]
Historia
Una visión general de la historia se publicó en 2012. [ 54 ] En 1934, el médico húngaro Paul György descubrió una sustancia que podía curar una enfermedad de la piel en ratas (dermatitis acrodinia). Llamó a esta sustancia vitamina B 6 , ya que la numeración de las vitaminas B era cronológica, y al ácido pantoténico se le había asignado la vitamina B 5 en 1931. [ 55 ] [ 56 ] En 1938, Richard Kuhn recibió el Premio Nobel de Química por su trabajo sobre carotenoides y vitaminas, específicamente B 2 y B 6. [ 57 ] También en 1938, Samuel Lepkovsky aisló la vitamina B 6 del salvado de arroz. [ 54 ] Un año después, Stanton A. Harris y Karl August Folkers determinaron la estructura de la piridoxina e informaron del éxito en la síntesis química , [ 58 ] y luego, en 1942, Esmond Emerson Snell desarrolló un ensayo de crecimiento microbiológico que condujo a la caracterización de la piridoxamina, el producto aminado de la piridoxina, y el piridoxal, el derivado formilo de la piridoxina. [ 54 ] Estudios posteriores mostraron que el piridoxal, la piridoxamina y la piridoxina tienen una actividad prácticamente igual en los animales y deben su actividad vitamínica a la capacidad del organismo para convertirlos en la forma enzimáticamente activa piridoxal-5-fosfato. [ 54 ]
Siguiendo una recomendación de la IUPAC -IUB en 1973, [ 59 ] la vitamina B 6 es el nombre oficial para todos los derivados de 2-metil,3-hidroxi,5-hidroximetilpiridina que exhiben la actividad biológica de la piridoxina. [ 60 ] Debido a que estos compuestos relacionados tienen el mismo efecto, la palabra "piridoxina" no debe usarse como sinónimo de vitamina B 6 .
Investigación
Los estudios observacionales sugirieron una correlación inversa entre una mayor ingesta de vitamina B6 y todos los cánceres , con la evidencia más sólida para los cánceres gastrointestinales. Sin embargo, la evidencia de una revisión de ensayos clínicos aleatorizados no respaldó un efecto protector. Los autores señalaron que una alta ingesta de B6 puede ser un indicador de un mayor consumo de otros micronutrientes protectores en la dieta. [ 61 ] Una revisión y dos ensayos observacionales que informaron sobre el riesgo de cáncer de pulmón informaron que la vitamina B6 sérica era menor en personas con cáncer de pulmón en comparación con personas sin cáncer de pulmón, pero no incorporaron ningún ensayo de intervención o prevención. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]
Según un estudio de cohorte prospectivo , el uso prolongado de vitamina B6 proveniente de suplementos individuales en dosis superiores a 20 mg por día, lo que representa más de diez veces la ingesta diaria recomendada (IDR) para hombres adultos (1,7 mg/día), se asoció con un mayor riesgo de cáncer de pulmón en hombres. El tabaquismo incrementó aún más este riesgo. [ 65 ] Sin embargo, una revisión más reciente de este estudio sugiere que aún no se puede confirmar una relación causal entre la vitamina B6 suplementaria y un mayor riesgo de cáncer de pulmón. [ 66 ]
Para la enfermedad coronaria , un metaanálisis informó un menor riesgo relativo para un incremento de 0,5 mg/día en la ingesta dietética de vitamina B6. [ 67 ] Hasta 2021, no había revisiones publicadas de ensayos clínicos aleatorizados para la enfermedad coronaria o la enfermedad cardiovascular. En revisiones de ensayos observacionales y de intervención, ni las concentraciones más altas de vitamina B6 [ 68 ] ni el tratamiento [ 69 ] mostraron ningún beneficio significativo en la cognición y el riesgo de demencia . La baja ingesta dietética de vitamina B6 se correlacionó con un mayor riesgo de depresión en mujeres, pero no en hombres. [ 70 ] Cuando se revisaron los ensayos de tratamiento, no se informó ningún efecto de tratamiento significativo para la depresión, pero un subconjunto de ensayos en mujeres premenopáusicas sugirió un beneficio, con la recomendación de que se necesitaba más investigación. [ 71 ] Los resultados de varios ensayos con niños diagnosticados con trastorno del espectro autista (TEA) tratados con altas dosis de vitamina B6 y magnesio no dieron como resultado un efecto de tratamiento en la gravedad de los síntomas del TEA. [ 72 ]
Referencias
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Enlaces externos
- La base de datos B 6 Archivada el 27 de marzo de 2006 en Wayback Machine Una base de datos de enzimas dependientes de B 6 en la Universidad de Parma
- Vitamina B6 en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- vitaminas del grupo B
- Cofactores