Hispanopedia WikiAM-1235 ( 1-(5-fluoropentil)-3-(naftalen-1-oil)-6-nitroindol ) es un fármaco que actúa como un agonista potente y razonablemente selectivo del receptor cannabinoide CB 1 .
Farmacología
Farmacodinamia
AM-1235 es un agonista del receptor de cannabinoides con una Ki de 1,5 nM en CB 1 en comparación con 20,4 nM en CB 2 . [1] Mientras que la sustitución de 6-nitro en el anillo indólico reduce la afinidad tanto por CB 1 como por CB 2 en relación con el compuesto parental no sustituido AM-2201 , la afinidad por CB 2 se reduce mucho más, lo que da como resultado una selectividad por CB 1 de alrededor de 13 veces. [2] Esto contrasta con otros compuestos relacionados como AM-1221 donde una sustitución de 6-nitro en cambio confiere una selectividad significativa por CB 2 . [3]
Farmacocinética
El metabolismo del AM-1235 difiere sólo ligeramente del del JWH-018 . La N - desalquilación del AM-1235 produce fluoropentano en lugar de pentano (o alcanos simples en general). Se ha especulado que el fluoropentano podría funcionar como un agente alquilante o que se metaboliza aún más en ácido fluoroacético tóxico . Esto no es cierto ya que los fluoroalcanos no actúan como agentes alquilantes en condiciones normales y las cadenas desiguales de fluoroalcanos se metabolizan en ácido fluoropropanoico sustancialmente menos tóxico. [4] [5]
Estatus legal
En los Estados Unidos, todos los agonistas del receptor CB 1 de la clase 3-(1-naftoil)indol, como el AM-1235 , son sustancias controladas de la Lista I. [6]
Véase también
- AM-694
- AM-906
- AM-2232
- AM-2233
- AM-2389
- JWH-018
- Lista de cannabinoides AM
- Lista de cannabinoides de JWH
- O-1812
- THJ-2201
Referencias
- ^ EE.UU. concedió 7241799 a Makriyannis A , Deng H, "Derivados indólicos cannabimiméticos", publicado el 5 de noviembre de 2004, expedido el 10 de julio de 2007
- ^ Deng H (2000). Diseño y síntesis de ligandos selectivos para receptores de cannabinoides: aminoalquilindol y otros análogos heterocíclicos (tesis doctoral). Universidad de Connecticut. ProQuest 304624325.
- ^ WO concedida 200128557, Makriyannis A, Deng H, "Derivados indólicos cannabimiméticos", publicada el 26 de abril de 2001, expedida el 7 de junio de 2001
- ^ Millington JE, Pattison FL (noviembre de 1956). "Compuestos tóxicos de flúor: XII. Ésteres de ω-fluoroalcoholes". Revista canadiense de química . 34 (11): 1532–1541. doi :10.1139/v56-200.
- ^ Pattison FL, Howell WC, Woolford RG (febrero de 1957). "Compuestos tóxicos de flúor: XIII. Éteres de ω-fluoroalquilo". Revista canadiense de química . 35 (2): 141–148. doi :10.1139/v57-021.
- ^ : Listas de sustancias controladas
