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Articulo de referencia

Ivermectina

La ivermectina es un medicamento antiparasitario . [ 7 ] Tras su descubrimiento en 1975, [ 8 ] sus primeros usos fueron en medicina veterinaria para prevenir y tratar la dirofil...

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La ivermectina es un medicamento antiparasitario . [ 7 ] Tras su descubrimiento en 1975, [ 8 ] sus primeros usos fueron en medicina veterinaria para prevenir y tratar la dirofilariasis y la acariasis . [ 9 ] Aprobada para uso humano en 1987, [ 10 ] se utiliza para tratar infestaciones que incluyen piojos de la cabeza , sarna , oncocercosis ( ceguera de los ríos ), estrongiloidiasis , tricuriasis , ascariasis y filariasis linfática . [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Interfiere con los nervios y músculos de los parásitos, provocando parálisis. Puede tomarse por vía oral o aplicarse sobre la piel para infestaciones externas. [ 11 ] [ 14 ] Pertenece a la familia de medicamentos de la avermectina . [ 11 ]

William Campbell y Satoshi Ōmura recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2015 por su descubrimiento y aplicaciones. [ 15 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 16 ] y está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como agente antiparasitario . [ 17 ] En 2023, fue el 295.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 400 000 recetas. [ 18 ] [ 19 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 20 ] [ 21 ] La ivermectina está disponible en una combinación de dosis fija con albendazol . [ 22 ]

Se difundió ampliamente información errónea que afirmaba que la ivermectina es beneficiosa para tratar y prevenir la COVID-19 . [ 23 ] [ 24 ] Tales afirmaciones no están respaldadas por evidencia científica creíble. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Varias organizaciones de salud importantes, incluyendo la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., [ 28 ] los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. , [ 29 ] la Agencia Europea de Medicamentos , [ 26 ] y la Organización Mundial de la Salud desaconsejan el uso de ivermectina para el tratamiento de la COVID-19. [ 26 ] [ 30 ] Tras el brote del hantavirus MV Hondius , se difundió información errónea que afirmaba que la ivermectina era un tratamiento eficaz para el hantavirus. [ 31 ]

Usos médicos

La ivermectina se utiliza para tratar enfermedades humanas causadas por lombrices intestinales y una amplia variedad de parásitos externos . [ 32 ]

Infecciones por gusanos

Para la oncocercosis ( ceguera de los ríos ) y la filariasis linfática , la ivermectina se administra generalmente como parte de campañas de administración masiva de medicamentos que distribuyen el fármaco a todos los miembros de una comunidad afectada por la enfermedad. [ 33 ] Los gusanos adultos sobreviven en la piel y finalmente se recuperan para producir larvas nuevamente; para mantener a raya a los gusanos, se administra ivermectina al menos una vez al año durante los 10 a 15 años de vida de los gusanos adultos. [ 34 ]

La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera la ivermectina el fármaco de elección para la estrongiloidiasis . [ 35 ] La ivermectina también es el tratamiento principal para Mansonella ozzardi y la larva migrans cutánea . [ 36 ] : 294 [ 36 ] : 299 Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE . UU. recomiendan ivermectina, albendazol o mebendazol como tratamientos para la ascariasis . [ 37 ] [ nota 1 ] La ivermectina a veces se agrega al albendazol o al mebendazol para el tratamiento de la tricocéfala y se considera un tratamiento de segunda línea para la gnatostomiasis . [ 36 ] : 299 [ 36 ] : 201 Cuando se administran conjuntamente, la ivermectina y el albendazol actúan en sinergia. [ 40 ] La ivermectina ataca los sistemas nervioso y muscular del parásito, provocando parálisis, mientras que el albendazol interrumpe su metabolismo y producción de energía. [ 40 ] Este enfoque dual inmoviliza y mata al parásito y mejora la eficacia del tratamiento. [ 40 ]

En enero de 2025, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión científica positiva para ivermectina/albendazol para el tratamiento de infecciones causadas por varios tipos de parásitos helmintos, incluida la filariasis linfática, una enfermedad tropical desatendida. [ 40 ] Ivermectina/albendazol está indicado para su uso en personas de cinco años de edad o mayores, para el tratamiento de infecciones por helmintos transmitidos por el suelo, causadas por diferentes tipos de gusanos parásitos intestinales, que se propagan a través del suelo contaminado por heces humanas en áreas con saneamiento deficiente. [ 40 ] Entre los gusanos responsables de estas enfermedades se encuentran los anquilostomas ( Ancylostoma duodenale , Necator americanus ), los ascárides ( Ascaris lumbricoides ), los tricocéfalos ( Trichuris trichiura ) y un ascáride llamado Strongyloides stercoralis . [ 40 ] La ivermectina/albendazol también está indicada para el tratamiento de la microfilaremia (la presencia de larvas de gusanos en la sangre) en personas con filariasis linfática. [ 40 ] La filariasis linfática es una enfermedad tropical desatendida comúnmente conocida como elefantiasis, que afecta al sistema linfático y puede provocar el agrandamiento anormal de partes del cuerpo, causando dolor, discapacidad grave y estigma social. [ 40 ] La ivermectina/albendazol está indicada para el tratamiento de casos de filariasis linfática causada por Wuchereria bancrofti , un parásito responsable del 90% de los casos en todo el mundo. [ 40 ]

Ácaros e insectos

La ivermectina también se usa para tratar infecciones por artrópodos parásitos. La sarna (infestación por el ácaro Sarcoptes scabiei ) se trata más comúnmente con permetrina tópica o ivermectina oral. Una sola aplicación de permetrina es más eficaz que un solo tratamiento con ivermectina. [ 41 ] Para la mayoría de los casos de sarna, la ivermectina se usa en un régimen de dos dosis: la primera dosis mata a los ácaros activos, pero no a sus huevos. Durante la semana siguiente, los huevos eclosionan y una segunda dosis mata a los ácaros recién nacidos. [ 42 ] [ 43 ] El régimen de dos dosis de ivermectina tiene una eficacia similar al tratamiento con una sola dosis de permetrina. Sin embargo, la ivermectina es más eficaz que la permetrina cuando se usa en el tratamiento masivo de la sarna endémica. [ 44 ] De manera similar, la ivermectina oral se utiliza cada vez más para controlar los brotes de sarna en instituciones semicerradas (residencias de ancianos, campos de refugiados, prisiones, etc.), donde los tratamientos tópicos masivos a menudo fracasan por razones logísticas. [ 45 ] [ 46 ]

Para la sarna costrosa severa, donde la carga parasitaria es mucho mayor de lo habitual, los CDC recomiendan hasta siete dosis de ivermectina durante un mes, junto con un antiparasitario tópico. [ 43 ] Tanto los piojos de la cabeza como los piojos púbicos pueden tratarse con ivermectina oral, una loción de ivermectina aplicada directamente en la zona afectada o varios otros insecticidas. [ 47 ] [ 48 ] La ivermectina también se usa para tratar la rosácea y la blefaritis , ambas causadas o exacerbadas por los ácaros Demodex folliculorum . [ 49 ] [ 50 ]

Contraindicaciones

La única contraindicación absoluta para el uso de ivermectina es la hipersensibilidad al ingrediente activo o a cualquier componente de la formulación. [ 51 ] [ 52 ] En niños menores de cinco años o que pesan menos de 15 kilogramos (33 libras) , [ 53 ] hay datos limitados sobre la eficacia o seguridad de la ivermectina, aunque los datos disponibles demuestran pocos efectos adversos. [ 54 ] Sin embargo, la Academia Estadounidense de Pediatría advierte contra el uso de ivermectina en dichos pacientes, ya que la barrera hematoencefálica está menos desarrollada y, por lo tanto, puede haber un mayor riesgo de efectos secundarios particulares del SNC, como encefalopatía, ataxia, coma o muerte. [ 55 ] La Academia Estadounidense de Médicos de Familia también recomienda no usarla en estos pacientes, dada la falta de datos suficientes para probar la seguridad del medicamento. [ 56 ] La ivermectina se secreta en concentración muy baja en la leche materna. [ 57 ] Aún no está claro si la ivermectina es segura durante el embarazo. [ 58 ]

Efectos adversos

Los efectos secundarios, aunque poco frecuentes, incluyen fiebre, picazón y erupción cutánea cuando se toma por vía oral; [ 11 ] y ojos rojos , piel seca y ardor en la piel cuando se usa tópicamente para los piojos. [ 59 ] No está claro si el medicamento es seguro para usar durante el embarazo , pero probablemente sea aceptable para usar durante la lactancia . [ 60 ]

Se sabe que la ivermectina causa encefalopatías graves en algunas circunstancias. [ 61 ]

La ivermectina se considera relativamente libre de toxicidad en dosis estándar (alrededor de 300  μg/kg). [ 62 ] [ 63 ] Según la ficha de datos de seguridad del medicamento para la ivermectina, [ a ] ​​los efectos secundarios son poco comunes. Sin embargo, los eventos adversos graves después del tratamiento con ivermectina son más comunes en personas con cargas muy altas de gusanos larvarios de Loa loa en su sangre. [ 64 ] Aquellos que tienen más de 30 000 microfilarias por mililitro de sangre corren el riesgo de inflamación y obstrucción capilar debido a la muerte rápida de las microfilarias después del tratamiento con ivermectina. [ 64 ]

Una preocupación es la neurotoxicidad después de grandes sobredosis, que en la mayoría de las especies de mamíferos puede manifestarse como depresión del sistema nervioso central , [ 63 ] ataxia , coma y muerte, [ 61 ] [ 28 ] como cabría esperar de la potenciación de los canales de cloruro inhibidores. [ 65 ]

Dado que los fármacos que inhiben la enzima CYP3A4 a menudo también inhiben el transporte de la glicoproteína P , existe el riesgo de una mayor absorción a través de la barrera hematoencefálica cuando se administra ivermectina junto con otros inhibidores de CYP3A4. Estos fármacos incluyen estatinas , inhibidores de la proteasa del VIH , muchos bloqueadores de los canales de calcio , lidocaína , benzodiazepinas y glucocorticoides como la dexametasona . [ 66 ]

Durante un tratamiento típico, la ivermectina puede causar elevaciones leves de las aminotransferasas . En casos raros, puede causar una enfermedad hepática leve clínicamente evidente . [ 67 ]

Para proporcionar contexto para los rangos de dosificación y toxicidad, la LD50 de ivermectina en ratones es de 25 mg  /kg (oral) y de 80  mg/kg en perros, lo que corresponde a un rango aproximado de dosis equivalente humana LD50 de 2,02–43,24 mg  /kg, [ 68 ] que es mucho más que su uso aprobado por la FDA (una dosis única de 0,150–0,200  mg/kg para ser utilizada para infecciones parasitarias específicas). [ 3 ] Si bien la ivermectina también se ha estudiado para su uso en COVID-19, y si bien tiene cierta capacidad para inhibir el SARS-CoV-2 in vitro , se encontró que lograr una inhibición del 50% in vitro requería una dosis oral estimada de 7,0  mg/kg (o 35 veces la dosis máxima aprobada por la FDA), [ 69 ] lo suficientemente alta como para ser considerada intoxicación por ivermectina. [ 68 ] A pesar de la insuficiencia de datos para demostrar un régimen de dosificación seguro y eficaz de la ivermectina en la COVID-19, se han tomado dosis mucho mayores que las aprobadas por la FDA, lo que llevó a los CDC a emitir una advertencia sobre los síntomas de sobredosis, que incluyen náuseas, vómitos, diarrea, hipotensión , disminución del nivel de conciencia , confusión, visión borrosa, alucinaciones visuales, pérdida de coordinación y equilibrio, convulsiones, coma y muerte. Los CDC desaconsejan el consumo de dosis destinadas al ganado o a uso externo y advierten que el creciente uso indebido de productos que contienen ivermectina está aumentando las sobredosis perjudiciales. [ 70 ]

Farmacología

La ivermectina (IVM) se une a un receptor GluClR de C. elegans . Las moléculas de IVM interactúan con un bolsillo de unión formado por los dominios transmembrana de las subunidades adyacentes del receptor GluClR, "bloqueando" el receptor en una conformación activada (abierta) que permite el paso sin restricciones de iones cloruro (Cl−) al interior de la célula. (La membrana plasmática se representa como un gradiente azul-rosa). De PDB : 3RHW .

Mecanismo de acción

La ivermectina y sus fármacos relacionados actúan interfiriendo con las funciones nerviosas y musculares de los helmintos e insectos. [ 63 ] El fármaco se une a los canales de cloruro activados por glutamato , comunes en las células nerviosas y musculares de los invertebrados. [ 71 ] Esta unión abre los canales, lo que aumenta el flujo de iones cloruro e hiperpolariza las membranas celulares, [ 63 ] paralizando y matando al invertebrado. [ 71 ] La ivermectina es segura para los mamíferos (en las dosis terapéuticas normales utilizadas para curar infecciones parasitarias) porque los canales de cloruro activados por glutamato de los mamíferos solo se encuentran en el cerebro y la médula espinal: las avermectinas causantes generalmente no atraviesan la barrera hematoencefálica y es poco probable que se unan a otros canales activados por ligando en mamíferos . [ 71 ]

Farmacocinética

La ivermectina puede administrarse por vía oral, tópica o mediante inyección. Las dosis orales se absorben en la circulación sistémica; la solución alcohólica tiene mayor biodisponibilidad oral que las tabletas y cápsulas. La ivermectina se distribuye ampliamente en el organismo. [ 72 ]

La ivermectina no atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica de los mamíferos debido a la presencia de la glicoproteína P (la mutación del gen MDR1 afecta la función de esta proteína). [ 73 ] El paso de la barrera hematoencefálica puede ser significativo si se administra en dosis altas, en cuyo caso los niveles cerebrales alcanzan su pico máximo entre 2 y 5 horas después de la administración. A diferencia de los mamíferos, la ivermectina puede atravesar la barrera hematoencefálica en las tortugas, a menudo con consecuencias fatales. [ 74 ]

La ivermectina se metaboliza en ocho productos diferentes por la enzima humana CYP3A4 , dos de los cuales (M1 y M2) siguen siendo tóxicos para los mosquitos. M1 y M2 también tienen vidas medias de eliminación más largas, de aproximadamente 55 horas. La enzima CYP3A5 produce un noveno metabolito. [ 6 ]

Química

Las avermectinas producidas por fermentación son el punto de partida químico para la ivermectina.

La fermentación de Streptomyces avermitilis produce ocho homólogos de avermectina estrechamente relacionados , de los cuales B 1a y B 1b forman la mayor parte de los productos aislados. En una etapa química separada, la mezcla se hidrogena para dar ivermectina, que es una mezcla aproximada de 80:20 de los dos compuestos 22,23-dihidroavermectina. [ 75 ] [ 76 ] [ 7 ]

La ivermectina es una lactona macrocíclica. [ 77 ]

Historia

La familia de compuestos avermectina fue descubierta por Satoshi Ōmura de la Universidad de Kitasato y William Campbell de Merck . [ 7 ] En 1970, Ōmura aisló una cepa de Streptomyces avermitilis del suelo de un bosque cerca de un campo de golf en la costa sureste de Honshu , Japón. [ 7 ] Ōmura envió la bacteria a William Campbell, quien demostró que el cultivo bacteriano podía curar ratones infectados con el nematodo Heligmosomoides polygyrus . [ 7 ] Campbell aisló los compuestos activos del cultivo bacteriano, denominándolos "avermectinas" y a la bacteria Streptomyces avermitilis por la capacidad de los compuestos para eliminar los gusanos de los ratones (en latín: a 'sin', vermis 'gusanos'). [ 7 ] De las diversas avermectinas, el grupo de Campbell descubrió que el compuesto "avermectina B 1 " era el más potente cuando se tomaba por vía oral. [ 7 ] Sintetizaron formas modificadas de avermectina B 1 para mejorar sus propiedades farmacéuticas, eligiendo finalmente una mezcla de al menos un 80 % de 22,23-dihidroavermectina B 1a y hasta un 20 % de 22,23-dihidroavermectina B 1b , una combinación que denominaron "ivermectina". [ 7 ] [ 78 ]

El descubrimiento de la ivermectina se ha descrito como una combinación de "casualidad y elección". Merck buscaba un antihelmíntico de amplio espectro, que es lo que es la ivermectina; sin embargo, Campbell señaló que "...también encontraron un agente de amplio espectro para el control de insectos ectoparásitos y ácaros". [ 79 ]

Merck comenzó a comercializar ivermectina como antiparasitario veterinario en 1981. [ 7 ] Para 1986, la ivermectina estaba registrada para su uso en 46 países y se administraba masivamente a bovinos, ovinos y otros animales. [ 80 ] A finales de la década de 1980, la ivermectina era el medicamento veterinario más vendido del mundo. [ 7 ] Tras su éxito rotundo como antiparasitario veterinario, otro científico de Merck, Mohamed Aziz, colaboró ​​con la Organización Mundial de la Salud para probar la seguridad y eficacia de la ivermectina contra la oncocercosis en humanos. [ 10 ] Encontraron que era altamente segura y eficaz, [ 81 ] lo que impulsó a Merck a registrar la ivermectina para uso humano como "Mectizan" en Francia en 1987. [ 10 ] Un año después, el director ejecutivo de Merck, Roy Vagelos, acordó que Merck donaría toda la ivermectina necesaria para erradicar la ceguera de los ríos. [ 10 ] En 1998, esa donación se ampliaría para incluir la ivermectina utilizada para tratar la filariasis linfática. [ 10 ]

La ivermectina se ganó el título de "fármaco milagroso" para el tratamiento de nematodos y parásitos artrópodos. [ 82 ] La ivermectina ha sido utilizada de forma segura por cientos de millones de personas para tratar la oncocercosis y la filariasis linfática. [ 7 ]

La mitad del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2015 fue otorgada conjuntamente a Campbell y Ōmura por el descubrimiento de la ivermectina, "cuyos derivados han reducido drásticamente la incidencia de la oncocercosis y la filariasis linfática , además de mostrar eficacia contra un número creciente de otras enfermedades parasitarias". [ 15 ] [ 83 ]

Sociedad y cultura

Desinformación sobre la COVID-19

Al comienzo de la pandemia de COVID-19 , la investigación de laboratorio sugirió que la ivermectina podría tener un papel en la prevención o el tratamiento de la COVID-19. [ 84 ] Las campañas de desinformación en línea y la promoción del fármaco aumentaron la popularidad del mismo entre el público. Si bien los científicos y los médicos se mantuvieron en gran medida escépticos, algunos países adoptaron la ivermectina como parte de sus esfuerzos para controlar la pandemia. Algunas personas, desesperadas por usar ivermectina sin receta, tomaron preparados veterinarios, lo que provocó escasez de suministros de ivermectina para el tratamiento de animales. La FDA respondió a esta situación diciendo: "No eres un caballo. No eres una vaca. En serio, basta ya", en un tuit para llamar la atención sobre el problema, por lo que posteriormente fueron demandados por tres médicos que recetaban ivermectina. [ 85 ] [ 86 ]

Investigaciones posteriores no lograron confirmar la utilidad de la ivermectina para la COVID-19, [ 87 ] [ 88 ] y en 2021 se descubrió que muchos de los estudios que demostraban beneficios eran defectuosos, engañosos o fraudulentos . [ 89 ] [ 90 ] Sin embargo, la desinformación sobre la ivermectina continuó propagándose en las redes sociales y el fármaco siguió siendo un tema recurrente para los antivacunas y los teóricos de la conspiración . [ 91 ] Esto se extendió a los teóricos de la conspiración, quienes afirmaron además que la ivermectina podía tratar todas las enfermedades. [ 92 ]

Ciencias económicas

El precio inicial propuesto por Merck en 1987 fue de US$ 6 por tratamiento, lo cual era inasequible para los pacientes que más necesitaban ivermectina. [ 93 ] La compañía donó cientos de millones de tratamientos desde 1988 en más de 30 países. [ 93 ] Entre 1995 y 2010, utilizando ivermectina donada para prevenir la oncocercosis , se estima que el programa evitó siete millones de años de discapacidad a un costo de US$ 257 millones . [ 94 ]

La ivermectina se considera un medicamento económico. [ 95 ] A partir de 2019, las tabletas de ivermectina (Stromectol) en los Estados Unidos son la opción de tratamiento menos costosa para los piojos en niños a aproximadamente US$ 9.30 [ b ] , mientras que Sklice, una loción de ivermectina, cuesta alrededor de US$ 300 por 120 ml (4 onzas líquidas estadounidenses ) [ c ] . [ 96 ]    

A partir de 2019, no se ha estudiado la rentabilidad del tratamiento de la sarna y los piojos con ivermectina. [ 97 ] [ 98 ]

Nombres de marcas

Se vende bajo las marcas Heartgard, Sklice, [ 99 ] y Stromectol [ 3 ] en Estados Unidos, Ivomec en todo el mundo por Merial Animal Health, Mectizan en Canadá por Merck , Iver-DT [ 100 ] en Nepal por Alive Pharmaceutical e Ivexterm en México por Valeant Pharmaceuticals International . En los países del sudeste asiático, Delta Pharma Ltd. lo comercializa bajo el nombre comercial Scabo 6. La formulación para el tratamiento de la rosácea se vende bajo la marca Soolantra. [ 4 ] Durante su desarrollo, Merck le asignó el código MK-933. [ 101 ]

Investigación

Enfermedad parasitaria

La ivermectina se ha investigado en animales de laboratorio como un posible tratamiento para la triquinosis [ 33 ] y la tripanosomiasis [ 102 ] .

También se ha probado la ivermectina en peces cebra infectados con Pseudocapillaria tomentosa . [ 103 ]

Enfermedades tropicales

La ivermectina también es de interés en la prevención de la malaria , ya que es tóxica tanto para el plasmodio de la malaria como para los mosquitos que lo transmiten. [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] El desempeño de la eficacia mosquitocida de la ivermectina también se probó favorablemente en mosquitos An. gambiae aunque fue menos eficaz matando mosquitos viejos que tienen más probabilidades de transmitir el parásito de la malaria. [ 106 ] No se pudo demostrar un efecto directo sobre los parásitos de la malaria en una infección experimental de voluntarios con Plasmodium falciparum . [ 107 ] [ 108 ] El uso de ivermectina en dosis más altas necesarias para controlar la malaria es probablemente seguro, aunque todavía no se han realizado grandes ensayos clínicos para establecer definitivamente la eficacia o seguridad de la ivermectina para la profilaxis o el tratamiento de la malaria. [ 109 ] [ 62 ] La administración masiva de ivermectina a una población para tratar y prevenir la infestación por nematodos es eficaz para eliminar los mosquitos portadores de malaria y, por lo tanto, potencialmente reducir la infección con parásitos de malaria residuales . [ 110 ] Si bien es eficaz para matar mosquitos portadores de malaria, una revisión Cochrane de 2021 encontró que, hasta la fecha, la evidencia no muestra un impacto significativo en la reducción de la incidencia de la transmisión de malaria por la administración comunitaria de ivermectina. [ 109 ]

Una alternativa a la ivermectina es la moxidectina , aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso en personas con oncocercosis (ceguera de los ríos). [ 111 ] La moxidectina tiene una vida media más prolongada que la ivermectina y podría eventualmente reemplazarla, ya que es un microfilaricida más potente. Sin embargo, se requieren ensayos clínicos adicionales, con seguimiento a largo plazo, para evaluar si la moxidectina es segura y eficaz para el tratamiento de la infección por nematodos en niños y mujeres en edad fértil. [ 112 ] [ 113 ]

Existe evidencia preliminar de que la ivermectina mata las chinches de cama , como parte del manejo integrado de plagas para infestaciones de chinches de cama . [ 32 ] [ 114 ] [ 115 ] Sin embargo, dicho uso puede requerir un tratamiento prolongado cuya seguridad no está clara. [ 116 ]

hígado graso no alcohólico (HGNA)

En 2013, se demostró que la ivermectina es un nuevo ligando del receptor farnesoide X , [ 117 ] [ 118 ] un objetivo terapéutico para la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). [ 119 ]

COVID-19

Durante la pandemia de COVID-19, se investigó la ivermectina por su posible utilidad en la prevención y el tratamiento de la COVID-19, pero no se encontró evidencia sólida de beneficio. [ 25 ] [ 120 ]

Investigación oncológica

En enero de 2026, un artículo de opinión publicado en The EMBO Journal propuso paralelismos mecanísticos entre el comportamiento de las células cancerosas y las infecciones por helmintos (parásitos), específicamente en lo que respecta a la evasión inmunitaria, la migración y la modulación inmunitaria. El artículo sugería que, dado que las células cancerosas y los helmintos comparten estas estrategias biológicas, los fármacos antihelmínticos como la ivermectina podrían ser candidatos para su reutilización terapéutica. El mecanismo propuesto implica la utilización de la acción antiparasitaria conocida del fármaco para interrumpir las vías oncogénicas y potencialmente desencadenar respuestas inmunogénicas en el entorno del huésped. Si bien estos marcos teóricos y modelos preclínicos identifican la ivermectina como un posible coadyuvante en la terapia contra el cáncer, su eficacia clínica en humanos no se ha establecido y la investigación se encuentra aún en fase experimental. [ 121 ] [ 122 ]

Uso veterinario

La ivermectina se usa de forma rutinaria para controlar los gusanos parásitos en el tracto gastrointestinal de los rumiantes . Estos parásitos normalmente ingresan al animal cuando está pastando, pasan por el intestino y se establecen y maduran allí, luego producen huevos que salen del animal a través de sus excrementos y pueden infestar nuevos pastos. La ivermectina solo es efectiva para matar algunos de estos parásitos, debido a un aumento en la resistencia a los antihelmínticos. [ 123 ] Esta resistencia ha surgido del uso persistente de los mismos fármacos antihelmínticos durante los últimos 40 años. [ 124 ] [ 125 ] También se ha informado resistencia a la ivermectina en poblaciones de garrapatas del ganado (Rhipicephalus microplus) de la Amazonía brasileña, incluidas poblaciones resistentes identificadas en el oeste de Pará. [ 126 ] Además, el uso de ivermectina para el ganado tiene un profundo impacto en los escarabajos peloteros, como T. lusitanicus , ya que puede provocar toxicidad aguda en estos insectos. [ 127 ]

En perros, la ivermectina se usa rutinariamente como profilaxis contra la dirofilariasis. [ 128 ] Los perros con defectos en el gen de la glicoproteína P ( MDR1 ), a menudo perros pastores como el collie, pueden intoxicarse gravemente con ivermectina. La mnemotecnia "pies blancos, no tratar" se refiere a los collies escoceses que son vulnerables a la ivermectina. [ 129 ] Algunas otras razas de perros (especialmente el Collie de pelo largo , el Collie de pelo corto , el Pastor de Shetland y el Pastor Australiano ) también tienen una alta incidencia de mutación dentro del gen MDR1 (que codifica la glicoproteína P) y son sensibles a los efectos tóxicos de la ivermectina. [ 130 ] [ 131 ] En perros, el insecticida spinosad puede tener el efecto de aumentar la toxicidad de la ivermectina. [ 132 ] [ 133 ]

Existe una preparación tópica de ivermectina al 0,01 % para el tratamiento de los ácaros del oído en gatos. [ 134 ] La evidencia clínica sugiere que los gatitos de 7 semanas de edad son susceptibles a la toxicidad de la ivermectina. [ 135 ]

La ivermectina se utiliza a veces como acaricida en reptiles, tanto por inyección como en forma de aerosol diluido. Si bien esto funciona bien en algunos casos, se debe tener precaución, ya que varias especies de reptiles son muy sensibles a la ivermectina. Su uso en tortugas está particularmente contraindicado. [ 136 ]

Una característica de la acción antinematoda de la ivermectina es su potencia: por ejemplo, para combatir la Dirofilaria immitis en perros, la ivermectina es eficaz a 0,001 miligramo por kilogramo de peso corporal cuando se administra por vía oral. [ 78 ]

Notas

  1. ↑ Esta recomendación no es universal. La Organización Mundial de la Salud recomienda que la ascariasis se trate con mebendazol o pamoato de pirantel , [ 38 ] mientras que el libro de texto Enfermedades Parasitarias recomienda albendazol o mebendazol. [ 36 ] : 211 Una revisión Cochrane de 2020concluyó que los tres fármacos son igualmente seguros y eficaces para el tratamiento de la ascariasis. [ 39 ]
  1. ↑ Identificador de solicitud de nuevo fármaco: 50-742/S-022
  2. ↑ Para 2 comprimidos, dosis mínima para un niño de 30 kg, para una dosis (a menudo se recomiendan dos dosis para el tratamiento).
  3. ↑ Para un tratamiento.

Referencias

  1. ↑ "Resumen de la decisión regulatoria para Stromectol" . 23 de octubre de 2014. Archivado del original el 7 de junio de 2022. Consultado el 7 de junio de 2022 .
  2. ↑ "Autorizaciones de nuevos medicamentos de Health Canada: Aspectos destacados de 2015" . Health Canada . 4 de mayo de 2016. Archivado del original el 20 de febrero de 2020. Consultado el 7 de abril de 2024 .
  3. 1 2 3 "Stromectol – comprimido de ivermectina" . DailyMed . 15 de diciembre de 2019. Archivado del original el 31 de octubre de 2020. Consultado el 28 de octubre de 2020 .
  4. 1 2 "Soolantra – crema de ivermectina" . DailyMed . Archivado del original el 19 de julio de 2021. Recuperado el 18 de julio de 2021 .
  5. ↑ «Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 26 de noviembre de 2020. Archivado (PDF) del original el 28 de diciembre de 2020.
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