Articulo de referencia

Aceclidina

La aceclidina es un fármaco colinérgico parasimpaticomimético que actúa como agonista del receptor muscarínico de acetilcolina . [ 2 ] Se utiliza en oftalmología como agente mió...

La aceclidina es un fármaco colinérgico parasimpaticomimético que actúa como agonista del receptor muscarínico de acetilcolina . [ 2 ] Se utiliza en oftalmología como agente miótico para contraer la pupila . Históricamente utilizada en Europa para el tratamiento del glaucoma , la aceclidina recibió su primera aprobación en EE. UU . en 2025 bajo la marca Vizz como gotas oftálmicas tópicas para la corrección de la presbicia . [ 3 ] Su mecanismo de acción produce contracción pupilar con un efecto relativamente mínimo sobre el músculo ciliar , lo que mejora la agudeza visual cercana a través de un efecto de profundidad de campo de " agujero estenopeico " sin inducir un espasmo acomodativo significativo .

Usos médicos

Glaucoma

Como miótico parasimpaticomimético, la aceclidina disminuye la presión intraocular al estimular los receptores muscarínicos en el ojo, lo que contrae la pupila y abre la malla trabecular para facilitar la salida del humor acuoso . Se utilizó como gotas tópicas en el tratamiento del glaucoma de ángulo estrecho y de ángulo abierto. [ 4 ] La utilidad clínica de la aceclidina en el glaucoma es comparable a la de otros mióticos colinérgicos como la pilocarpina , aunque la aceclidina se asoció con menos espasmo del músculo ciliar y menos alteraciones de la acomodación. [ 5 ] El uso de aceclidina para el manejo del glaucoma crónico ha disminuido a medida que otras clases terapéuticas, como los betabloqueantes y los análogos de las prostaglandinas , estuvieron disponibles. [ 6 ] [ 7 ]

Presbicia

En 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó  la solución oftálmica de aceclidina al 1,44 % (Vizz) para el tratamiento tópico de la presbicia. El tratamiento consiste en una aplicación diaria para contraer la pupila, creando un efecto estenopeico que aumenta la profundidad de campo y mejora la visión cercana. Los datos de los ensayos clínicos Clarity 1 y 2 mostraron que la administración de aceclidina produjo una mejora estadísticamente significativa en la agudeza visual cercana en aproximadamente 30 minutos, con una duración del efecto de hasta 8-10 horas. [ 8 ] [ 9 ] La visión de lejos no se vio afectada significativamente debido a la acción limitada del fármaco sobre el músculo ciliar. No se informaron eventos adversos graves en los ensayos. Los efectos secundarios comunes incluyeron irritación ocular transitoria, dolor de cabeza leve y disminución de la visión en condiciones de poca luz. [ 10 ] La aceclidina se convirtió en el segundo agente farmacológico aprobado para la presbicia en los EE. UU., después de un producto basado en pilocarpina aprobado en 2021. [ 11 ] [ 12 ]

Farmacología

Farmacocinética

Cuando se administra oftálmicamente, la aceclidina se absorbe principalmente a través de los tejidos conjuntival y corneal . Su inicio de acción es rápido debido a una absorción local eficiente. Sistémicamente, la aceclidina experimenta un metabolismo limitado, ya que su principal sitio de acción es el ojo, minimizando así una exposición sistémica significativa . La distribución tras la administración ocular es predominantemente localizada, con bajo riesgo de acumulación sistémica. Los detalles de la excreción no están ampliamente caracterizados, pero, al igual que otros agentes mióticos tópicos, se presume que la aceclidina tiene una biodisponibilidad sistémica mínima y probablemente se elimina principalmente a través de la vía ocular local y las vías metabólicas normales. [ 13 ] [ 14 ] [ 10 ]

Mecanismo de acción

La aceclidina es un agonista selectivo del receptor muscarínico de acetilcolina que se utiliza principalmente en oftalmología . Su mecanismo de acción consiste en la unión preferencial a los receptores muscarínicos del músculo esfínter del iris , lo que produce una constricción pupilar ( miosis ) con una estimulación mínima del músculo ciliar . A diferencia de los agentes mióticos no selectivos como la pilocarpina , la selectividad de la aceclidina produce una marcada reducción del tamaño de la pupila sin una inducción significativa de la acomodación ni un cambio miópico , minimizando así los efectos secundarios como el engrosamiento del cristalino o el espasmo acomodativo . Esta acción específica se aprovecha en el tratamiento de la presbicia , donde el fármaco induce un efecto estenopeico: al crear una pupila pequeña y estable, la aceclidina aumenta la profundidad de campo y mejora la visión cercana manteniendo la agudeza visual de lejos. Su actividad limitada sobre el músculo ciliar lo distingue de otros agonistas colinérgicos y ofrece un perfil de seguridad favorable, con un riesgo reducido de tracción retiniana o vítrea y menos alteraciones de la acomodación. [ 13 ] [ 15 ]

Química

La aceclidina también se conoce como 3- acetoxiquinuclidina . El derivado protonado tiene un pKa de 9,3. [ 16 ]

Historia

Este compuesto fue sintetizado por primera vez por investigadores en la Unión Soviética a principios de la década de 1960 y posteriormente se investigó para el tratamiento del glaucoma. [ 17 ] [ 18 ] Se introdujo en la oftalmología europea a finales de la década de 1960. En varios países europeos, fue comercializado por Chibret bajo el nombre comercial Glaucostat. [ 17 ] Aunque no estaba aprobado en los Estados Unidos en ese momento, se utilizó clínicamente en otros países como agente tópico para reducir la presión intraocular . [ 19 ] Para la década de 1970, estaba disponible bajo varias marcas, incluyendo Glaucostat, Glaucotat, Glaunorm y Glaudin. [ 19 ] También se comercializó un producto combinado con epinefrina como Glaucadrine. [ 20 ] Estas formulaciones se utilizaron para controlar el glaucoma, particularmente en casos donde la miosis facilita una reducción de la presión intraocular. [ 19 ]

Investigación

La aceclidina ha sido objeto de investigación clínica y farmacológica desde la década de 1960. [ 17 ] Los primeros estudios de la década de 1970 compararon su eficacia para el glaucoma con la de la pilocarpina, encontrando que producía una reducción similar de la presión intraocular con un menor efecto sobre la acomodación . [ 21 ] La investigación de la década de 1980 sobre sus isómeros ópticos determinó que el enantiómero (+)- era la principal fuente de su actividad colinérgica. [ 22 ]

En la década de 2010, la investigación se centró nuevamente en la aceclidina como un posible tratamiento para la presbicia debido a su mecanismo selectivo de pupila. Bajo el código de desarrollo PRX-100, Lenz Therapeutics llevó a cabo los ensayos clínicos Clarity 1, 2 y 3. [ 11 ] Clarity 1 y 2 fueron ensayos de fase III  que evaluaron la aceclidina al 1,44 % en adultos con presbicia y cumplieron con todos los criterios de valoración primarios y secundarios para mejorar la agudeza visual cercana. [ 8 ] [ 9 ] Clarity 3 fue un estudio a largo plazo que confirmó la seguridad y tolerabilidad del fármaco durante un período de seis meses. [ 23 ] Los resultados de estos ensayos constituyeron la base para su aprobación por la FDA en 2025. [ 11 ]

Referencias

  1. LENZ Therapeutics, Inc. "VIZZ (solución oftálmica de aceclidina) 1,44 %, para uso oftálmico tópico" (PDF) . Información destacada para la prescripción . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
  2. Shannon HE, Hart JC, Bymaster FP, Calligaro DO, DeLapp NW, Mitch CH, et al. (agosto de 1999). "Los agonistas de los receptores muscarínicos, al igual que los antipsicóticos antagonistas de los receptores de dopamina, inhiben la respuesta de evitación condicionada en ratas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 290 (2): 901– 907. doi : 10.1016/S0022-3565(24)34979-1 . PMID 10411607 .  
  3. Paul A (7 de agosto de 2025). "¿Adiós, bifocales? Nuevas gotas para los ojos pueden corregir la hipermetropía" . Popular Science .
  4. Lieberman TW, Leopold IH (septiembre de 1967). "El uso de aceclidina en el tratamiento del glaucoma. Su efecto sobre la presión intraocular y la facilidad de salida del humor acuoso en comparación con el de la pilocarpina". American Journal of Ophthalmology . 64 (3): 405– 415. doi : 10.1016/0002-9394(67)92004-1 . PMID 6036300 . 
  5. Fechner PU, Teichmann KD, Weyrauch W (enero de 1975). "Efectos acomodativos de la aceclidina en el tratamiento del glaucoma". American Journal of Ophthalmology . 79 (1): 104– 106. doi : 10.1016/0002-9394(75)90464-X . PMID 1110190 . 
  6. Maul EA, Maul EJ (2016). "Tratamiento médico: agentes de primera línea, monoterapia y terapia combinada". Perlas del manejo del glaucoma . págs. 227–242 . doi : 10.1007/978-3-662-49042-6_24 . ISBN  978-3-662-49040-2.
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  • Número de ensayo clínico (NCT05656027 para "Evaluación de fase 3 de la seguridad y eficacia de LNZ101 para el tratamiento de la presbicia (CLARITY)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico (NCT05728944 para "Estudio de eficacia de fase 3 de LNZ101 para el tratamiento de la presbicia (CLARITY)" en ClinicalTrials.gov
  • Número de ensayo clínico (NCT05753189 para "Estudio de seguridad de fase 3 para el tratamiento de sujetos con presbicia" en ClinicalTrials.gov)
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