Agente bloqueador adrenérgico

Los bloqueadores alfa actúan principalmente en nuestros músculos lisos , especialmente en aquellos que controlan el tamaño de los vasos. ^{[ 3 ]} Por lo tanto, los bloqueadores alfa1 pueden dilatar los vasos sanguíneos y disminuir la presión arterial . ^{[ 3 ]} Dependiendo de su sitio de acción, pueden usarse para tratar diferentes enfermedades. ^{[ 3 ]} Pueden usarse para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna , la hipertensión (pero no como agente de primera línea), el feocromocitoma , el manejo de la extravasación y la reversión de la anestesia local . ^{[ 3 ]}

También existen algunos usos no autorizados, como la prostatitis crónica y los síntomas del tracto urinario inferior en hombres, la expulsión de cálculos ureterales y los síntomas urinarios relacionados con el stent ureteral. ^{[ 3 ]} Puede utilizarse en el trastorno de estrés postraumático , el fenómeno de Raynaud , la crisis hipertensiva , la extravasación de vasopresores simpaticomiméticos, problemas urinarios relacionados con la vejiga neurógena , la obstrucción funcional de la salida y la obstrucción parcial de la próstata. ^{[ 3 ]}

Los bloqueadores alfa-2 reducen la transmisión de neurotransmisores que circulan por el cuerpo, lo que contribuye a la contracción del músculo liso . ^{[ 4 ]} En lugar de tratar enfermedades, se utilizan como antídotos para revertir la sobredosis de agonistas alfa-2 , reduciendo el efecto tóxico de estos. ^{[ 4 ]} Las indicaciones para este fármaco son limitadas. Se están realizando más investigaciones para estudiar el posible uso de los bloqueadores alfa-2. ^{[ 4 ]}

Dado que los receptores beta-1 se localizan principalmente en el corazón , la mayoría de los betabloqueantes tienen como objetivo las anomalías asociadas con el corazón. ^{[ 5 ]} Trata afecciones médicas como hipertensión , arritmias , insuficiencia cardíaca , dolor de pecho e infarto de miocardio . También trata otros síntomas no relacionados con el corazón, como migrañas y ansiedad . ^{[ 5 ]}

Los betabloqueantes promueven la vasodilatación en algunos tejidos, como se mencionó anteriormente ( arteriolas en los músculos esqueléticos o músculo ciliar en el ojo , etc.). Actualmente, no existe ningún betabloqueante aprobado por la FDA . ^{[ 6 ]} La butoxamina , un ejemplo de betabloqueante, no tiene uso clínico, pero se utiliza en investigación. ^{[ 6 ]}

Debido a los estudios relativamente limitados sobre el receptor beta-3, no existe un gran desarrollo de bloqueadores beta-3. Por lo tanto, los bloqueadores beta-3 no tienen uso clínico. ^{[ 7 ]}

Algunos fármacos, al no ser selectivos, pueden actuar sobre dos o más receptores diferentes. Un ejemplo son los betabloqueantes no selectivos , que bloquean tanto el receptor beta-1 como el receptor beta-2 . ^{[ 2 ]}

Los efectos adversos de los bloqueadores alfa no selectivos se deben a la respuesta autonómica a los cambios sistémicos inducidos por los agentes bloqueadores adrenérgicos. ^{[ 3 ]} Los efectos adversos comunes de los bloqueadores alfa se deben al bloqueo de los receptores alfa-1 adrenérgicos en tejidos que requieren un alto nivel de inervación simpática alfa adrenérgica, como la resistencia arterial, la capacitancia vascular y el tracto de salida de la vejiga urinaria . ^{[ 8 ]} Los síntomas indeseables se mencionan en la siguiente sección sobre "bloqueadores alfa-1 selectivos".

Debido a la vasodilatación y relajación del músculo liso causadas por los bloqueadores alfa-1, ^{[ 9 ]} entre el 10 y el 20 % de los pacientes presentan efectos adversos como astenia (debilidad ), mareos , desmayos y síncope . ^{[ 8 ]} Otros efectos adversos, aún menos frecuentes, incluyen dolor de cabeza , somnolencia , palpitaciones , incontinencia urinaria y priapismo . ^{[ 8 ]} En algunos pacientes también se observa un ligero aumento de peso de 1 a 2  kg, que puede estar asociado con hiperaldosteronismo secundario . ^{[ 8 ]}

Los bloqueadores alfa-1 se asocian con el efecto de la primera dosis , que se refiere a la taquicardia y la hipotensión ortostática causadas por la vasodilatación sistémica tras la administración inicial de estos fármacos. ^{[ 3 ]} Después de la primera administración, los pacientes pueden experimentar un breve período de hipotensión ortostática con sensación de desmayo intenso , que se agrava al ponerse de pie, por la disminución del volumen intravascular o por la administración concomitante de otros medicamentos antihipertensivos . ^{[ 8 ]}

Además de aumentar la liberación de noradrenalina , los bloqueadores alfa-2 selectivos tienen el potencial de unirse a otros receptores, como el receptor 5-HT . ^{[ 10 ]} Sin embargo, el antagonismo del receptor de serotonina tiene efectos secundarios como aumento de peso y alteración del movimiento. ^{[ 11 ]} Por lo tanto, los bloqueadores alfa-2 no se utilizan clínicamente debido a su amplia unión.

Al igual que los bloqueadores alfa-1, la familia alfa-2 también presentará el efecto de la primera dosis , pero generalmente es menos pronunciado en comparación con los bloqueadores alfa-1. ^{[ 3 ]}

Los efectos secundarios de los betabloqueantes sobre el sistema nervioso central (SNC), como trastornos del sueño, sueños vívidos , pesadillas y alucinaciones, suelen ser leves. Asimismo, sus efectos sobre la memoria a corto plazo son mínimos. ^{[ 12 ]}

Los betabloqueantes cardioselectivos beta-1 podrían causar efectos adversos, incluyendo bradicardia , disminución de la capacidad de ejercicio, hipotensión , bloqueo del nódulo auriculoventricular e insuficiencia cardíaca . ^{[ 5 ]} Otros posibles efectos adversos incluyen náuseas y vómitos , molestias abdominales , mareos , debilidad , dolor de cabeza , fatiga y sequedad en la boca y los ojos . ^{[ 5 ]} El deterioro sexual, la pérdida de memoria y la confusión se consideran efectos secundarios raros. ^{[ 5 ]} En pacientes diabéticos , existe un riesgo adicional de enmascarar la taquicardia inducida por hipoglucemia , mientras que una hipoglucemia continua podría causar daño cerebral agudo . ^{[ 5 ]}

El bloqueo de los receptores beta-2 produce vasoconstricción y constricción del músculo liso , ^{[ 6 ]} y los efectos son similares al agonismo de los receptores alfa-1 . Los efectos secundarios incluyen hipertensión , taquicardia , arritmia e isquemia subcutánea en el sitio de inyección. ^{[ 3 ]} Otros posibles efectos secundarios incluyen fenómeno de Raynaud , hipoglucemia durante el ejercicio, calambres musculares y aumento de la resistencia de las vías respiratorias . ^{[ 6 ]}

Debido a los escasos estudios sobre el receptor beta-3, el desarrollo de bloqueadores beta-3 es limitado. Por lo tanto, la información sobre los efectos adversos que provocan estos fármacos es escasa.

Como los bloqueadores alfa 1 dilatan los vasos sanguíneos , disminuyen la presión arterial . ^{[ 3 ]} Por lo tanto, están contraindicados en pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática y en quienes estén tomando inhibidores de la fosfodiesterasa . ^{[ 3 ]} Además, los bloqueadores alfa 1 no deben administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca, ya que aumentan el volumen sanguíneo . ^{[ 13 ]}

Existe información limitada sobre las contraindicaciones de los bloqueadores alfa-2, dado que sus usos clínicos son limitados.

Tradicionalmente, los betabloqueantes beta-1 tienen varias contraindicaciones, incluyendo antecedentes recientes de retención de líquidos sin uso de diuréticos y bloqueo cardíaco completo o de segundo grado . ^{[ 5 ]} Si bien algunos estudios sugieren que existen solo pequeñas diferencias en términos de efectos adversos entre pacientes asmáticos y no asmáticos, los betabloqueantes beta-1 generalmente no se prescriben a pacientes asmáticos o con enfermedad pulmonar obstructiva crónica , debido a su potencial bloqueo de los receptores beta 2. ^{[ 5 ]} Además, los betabloqueantes beta-1 no deben administrarse a pacientes con enfermedades vasculares periféricas o diabetes mellitus , ya que el bloqueo de los receptores beta-2 puede provocar vasoconstricción y una respuesta tardía a la hipoglucemia , respectivamente. ^{[ 5 ]}

Se debe evitar el uso de betabloqueantes 2 en pacientes con asma y EPOC , ya que provocan broncoconstricción . ^{[ 6 ]} También pueden aumentar el riesgo de coma hipoglucémico en pacientes diabéticos . ^{[ 6 ]}

Debido a la escasa investigación sobre el receptor beta-3, el desarrollo de betabloqueantes es limitado. Por lo tanto, los betabloqueantes no tienen uso clínico. No se han observado contraindicaciones para su uso.

Una sobredosis de bloqueadores alfa-1 provocará una actividad parasimpática sin oposición . ^{[ 3 ]} Los síntomas incluyen bradicardia , hipotensión , miosis y sedación .

Existe una falta de información sobre la toxicidad causada por una sobredosis de bloqueadores alfa-2, debido a sus limitados usos clínicos.

La toxicidad de los betabloqueantes beta-1 contribuye a síntomas como bradicardia e hipotensión , debido a su extenso bloqueo del receptor beta-1. ^{[ 5 ]} Además, una sobredosis de betabloqueantes beta-1 puede provocar la pérdida de su selectividad y su unión al receptor beta-2 , causando síntomas broncopulmonares . ^{[ 5 ]} Una sobredosis de betabloqueantes beta-1 lipofílicos puede alterar el funcionamiento neurológico , lo que eventualmente conduce a estados mentales alterados . ^{[ 5 ]}

Para mitigar la toxicidad de los betabloqueantes beta-1, se utilizan glucagón , sales como el bicarbonato de calcio y sodio , y sulfato de magnesio para revertir el efecto de los betabloqueantes beta-1 y tratar la hipotensión, respectivamente. ^{[ 5 ]}

Al igual que ocurre con los bloqueadores alfa-2, existe una falta de información sobre la toxicidad de los bloqueadores beta-2, debido a sus limitados usos clínicos.

Debido a los estudios relativamente limitados sobre el receptor beta-3, el desarrollo de bloqueadores beta-3 es escaso. Por lo tanto, existe poca información sobre los efectos tóxicos de estos bloqueadores.

Dado que los bloqueadores alfa-2 tienen usos clínicos limitados, existe una falta de información sobre las interacciones farmacológicas relacionadas con estos fármacos.

Dado que los betabloqueantes tienen usos clínicos limitados, existe una falta de información sobre las interacciones farmacológicas relacionadas con estos medicamentos.

Dado que los betabloqueantes beta-3 aún están en desarrollo, existe una falta de información sobre las interacciones farmacológicas.

El bloqueador alfa 1 ejerce su acción sobre el receptor alfa-1, dilatando los músculos lisos. ^{[ 3 ]} El receptor alfa-1 es un receptor acoplado a proteína G de tipo Gq . ^{[ 3 ]} Cuando se activa, conduce a la activación de la fosfolipasa C , elevando el nivel intracelular de IP3 y DAG . ^{[ 3 ]} Como resultado, se alcanza una mayor concentración intracelular de calcio , lo que contribuye a la contracción del músculo liso y la glucogenólisis . ^{[ 3 ]} Los bloqueadores alfa 1, por el contrario, se unen a los receptores alfa-1 y actúan como inhibidores de los mismos , impidiendo así la acción posterior mencionada (aumento de la fosfolipasa C , IP3 y DAG y, por lo tanto, aumento de la concentración de Ca ). ^{[ 3 ]} Como resultado, se suprime la contracción del músculo liso .

El bloqueador alfa-2 actúa sobre los receptores alfa-2. El receptor alfa-2 es un receptor acoplado a proteína G , que ejerce su acción mediante la función Gi, lo que conduce a la inhibición de la adenilil ciclasa y, por lo tanto, a la reducción de la síntesis de AMPc . ^{[ 3 ]}  Disminuye la cantidad de calcio dentro de la célula. ^{[ 3 ]} En última instancia, se inhibirá la liberación de noradrenalina y epinefrina y los músculos lisos tenderán a dilatarse. ^{[ 3 ]} El bloqueador alfa-2 detiene la vía de señalización descendente (inhibe la adenilil ciclasa, reduce el AMPc y el Ca), lo que conduce a la liberación de los neurotransmisores mencionados ( noradrenalina y epinefrina ) y, finalmente, a la contracción del músculo liso . ^{[ 3 ]}

El betabloqueante beta-1 detendrá la acción del receptor beta-1 al ocuparlo sin activarlo. ^{[ 5 ]} El receptor beta-1 es un receptor acoplado a proteína G con la subunidad alfa Gs como su principal método de comunicación. ^{[ 5 ]} Mediante la señalización de Gs, se recluta la adenilil ciclasa para activar una vía de AMPc , que potencia el receptor. [ ^{5 ]} Este tipo de receptor se encuentra en el corazón , el riñón y el tejido adiposo . ^{[ 5 ]} En última instancia, se produce un mayor gasto cardíaco (o un aumento de la perfusión a los órganos). ^{[ 5 ]} Además, se libera más renina del riñón para producir más angiotensina II , aumentando el volumen sanguíneo . ^{[ 5 ]} Además, estimula la lipólisis en ^el tejido adiposo . El betabloqueante beta-1 bloquea el receptor beta-1 y detiene la acción mencionada anteriormente. (la señalización de Gs activa la vía del AMPc mediante el reclutamiento de la adenilil ciclasa , lo que conduce a un mayor gasto cardíaco , liberación de renina y lipólisis).

Los betabloqueantes 2 detienen la acción del receptor beta-2 al bloquearlo e impedir su activación. ^{[ 6 ]} De forma similar al receptor beta-1 , el receptor beta-2 activado conduce al desprendimiento de la subunidad alfa de la proteína Gs y a la unión de la adenilato ciclasa . ^{[ 6 ]} El trifosfato de adenosina (ATP) se cataliza para formar AMPc . ^{[ 6 ]} El AMPc facilita la liberación de la proteína quinasa A, así como la reducción del nivel de calcio intracelular , relajando los músculos lisos . ^{[ 6 ]} Los betabloqueantes 2 detienen la vía de señalización mencionada anteriormente (formación de AMPc , liberación de la proteína quinasa A , reducción del nivel de calcio intracelular ) al bloquear el receptor.

El receptor alfa-1 tiene una acción opuesta cuando se compara con el receptor beta 2. Sin embargo, la ubicación de los dos receptores difiere en diferentes tejidos, lo que da lugar a una acción diferente del músculo liso . ^{[ 21 ]} Por ejemplo, en el ojo , bajo la estimulación del sistema nervioso simpático , los músculos radiales del iris se contraen mediante la activación del receptor alfa-1 para permitir la entrada de más luz, mientras que el músculo ciliar del ojo se relaja mediante la activación del receptor beta-2 para permitir la visión lejana. ^{[ 21 ]} En las arteriolas del músculo esquelético , hay solo una leve constricción bajo la activación del SNS , debido al equilibrio entre los receptores alfa-1 y beta-2 . ^{[ 21 ] [ 1 ]}

El bloqueador beta-3 inactivará el receptor beta-3 y detendrá la acción subsiguiente. ^{[ 7 ]} El receptor beta 3 es un receptor acoplado a proteína G , similar a los receptores beta-1 y beta-2 . ^{[ 7 ]} El receptor está involucrado en la activación de G-as. ^{[ 7 ]} El receptor también estimulará la adenilil ciclasa . ^{[ 7 ]} Eventualmente, conducirá a efectos como el aumento del nivel de triptófano y 5-hidroxitriptamina , aumento de la lipólisis en el tejido adiposo . ^{[ 7 ]} El bloqueador beta-3 antagonizará el receptor, lo que detendrá la vía de señalización (activación de G-as, estimulación de la adenilil ciclasa). ^{[ 7 ]}

En 1978, se confirmó que un bloqueador alfa eficaz, la fenoxibenzamina, era clínicamente beneficioso mediante un estudio aleatorizado controlado con placebo. ^{[ 22 ]} Fue el primer bloqueador alfa que se utilizó para tratar la hiperplasia prostática benigna . ^{[ 22 ]}

Otro alfabloqueante, la prazosina , que fue el primer fármaco selectivo para el receptor alfa 1 , se desarrolló en 1987 ^{[ 22 ]} para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna . Posteriormente se introdujeron otros alfabloqueantes para diversas enfermedades. ^{[ 22 ]}

El primer betabloqueante, el propranolol , fue introducido a principios de la década de 1960 por el ganador del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1988, Sir James W. Black . ^{[ 23 ]} El fármaco se desarrolló originalmente para inducir un efecto calmante en el corazón mediante el bloqueo del receptor beta de la adrenalina, tratando así diversos trastornos cardiovasculares . ^{[ 23 ]}

• Fenoxibenzamina
• Fentolamina

• Prazosina
• Tamsulosina

• Yohimbina

• Propranolol
• Timolol

• Atenolol
• Metoprolol

• Butaxamina

• Todavía en desarrollo