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AKT1

La cinasa de serina/treonina alfa de la familia Rho (RAC) es una enzima codificada en humanos por el gen AKT1 . Esta enzima pertenece a la subfamilia AKT de cinasas de serina/tr...

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La cinasa de serina/treonina alfa de la familia Rho (RAC) es una enzima codificada en humanos por el gen AKT1 . Esta enzima pertenece a la subfamilia AKT de cinasas de serina/treonina que contienen dominios proteicos SH2 (similares a la homología Src 2) . [ 5 ] Se la conoce comúnmente como PKB, o con ambos nombres como "Akt/PKB".

Función

La proteína quinasa serina-treonina AKT1 es catalíticamente inactiva en fibroblastos primarios e inmortalizados privados de suero . AKT1 y la relacionada AKT2 son activadas por el factor de crecimiento derivado de plaquetas . La activación es rápida y específica, y se ve anulada por mutaciones en el dominio de homología de pleckstrina de AKT1. Se ha demostrado que la activación ocurre a través de la fosfatidilinositol 3-quinasa . En el sistema nervioso en desarrollo , AKT es un mediador crítico de la supervivencia neuronal inducida por factores de crecimiento. Los factores de supervivencia pueden suprimir la apoptosis de manera independiente de la transcripción al activar la serina/treonina quinasa AKT1, que luego fosforila e inactiva componentes de la maquinaria apoptótica. Los ratones que carecen de Akt1 muestran una reducción del 25% en la masa corporal, lo que indica que Akt1 es crítico para transmitir señales promotoras del crecimiento, muy probablemente a través del receptor IGF1 . Los ratones que carecen de Akt1 también son resistentes al cáncer: experimentan un retraso considerable en el crecimiento tumoral iniciado por el antígeno T grande o el oncogén Neu . Un polimorfismo de un solo nucleótido en este gen causa el síndrome de Proteus . [ 6 ] [ 7 ]

Historia

AKT (ahora también llamado AKT1) fue identificado originalmente como el oncogén en el retrovirus transformador AKT8. [ 8 ] AKT8 fue aislado de una línea celular de timoma espontáneo derivada de ratones AKR mediante cocultivo con una línea celular indicadora de visón. Las secuencias celulares transformadoras, v-akt, fueron clonadas a partir de un clon de células de visón transformadas y estas secuencias se utilizaron para identificar Akt1 y Akt2 en una biblioteca de clones humanos. AKT8 fue aislado por Stephen Staal en el laboratorio de Wallace P. Rowe; posteriormente clonó v-akt y AKT1 y AKT2 humanos mientras trabajaba en el Centro Oncológico Johns Hopkins. [ 9 ]

En 2011, una mutación en AKT1 se asoció fuertemente con el síndrome de Proteus, la enfermedad que probablemente afectó al Hombre Elefante . [ 10 ]

El nombre Akt significa cepa Ak transformante. El origen del nombre Akt se remonta a 1928, cuando J. Furth realizó estudios experimentales en ratones que desarrollaron linfomas tímicos espontáneos. Se estudiaron ratones de tres cepas diferentes, que se designaron como A, R y S. Se observó que la cepa A producía muchos cánceres, y las familias endogámicas se designaron posteriormente con una segunda letra minúscula (Aa, Ab, Ac, etc.), dando origen a la cepa Ak de ratones. En 1936, se llevó a cabo una mayor endogamia con ratones Ak en el Instituto Rockefeller, lo que condujo a la designación de la cepa de ratón AKR. En 1977, se aisló un retrovirus transformante del ratón AKR. Este virus se denominó Akt-8, donde la "t" representa su capacidad de transformación.

Interacciones

Se ha demostrado que AKT1 interactúa con:

Véase también

  • AKT – la familia de proteínas AKT
  • AKT2 : el gen del segundo miembro de la familia AKT.
  • AKT3 : el gen del tercer miembro de la familia AKT.
  • Síndrome de Proteus

Referencias

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  • Estándares AKT1 : Obtenga más información sobre los controles de referencia AKT1.
  • Ubicación del genoma humano AKT1 y página con detalles del gen AKT1 en el navegador genómico de UCSC .