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Tumor benigno

Un tumor benigno es una masa de células ( tumor ) que no invade el tejido vecino ni metastatiza (se disemina por todo el cuerpo). En comparación con los tumores malignos (cancer...

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Un tumor benigno es una masa de células ( tumor ) que no invade el tejido vecino ni metastatiza (se disemina por todo el cuerpo). En comparación con los tumores malignos (cancerosos) , los tumores benignos generalmente tienen una tasa de crecimiento más lenta . Los tumores benignos tienen células relativamente bien diferenciadas . A menudo están rodeados por una superficie externa (vaina fibrosa de tejido conectivo ) o permanecen contenidos dentro del epitelio . Ejemplos comunes de tumores benignos incluyen lunares y miomas uterinos .

Algunos tipos de tumores benignos pueden ser perjudiciales para la salud. El crecimiento de un tumor benigno produce un efecto de masa que puede comprimir los tejidos vecinos. Esto puede provocar daño nervioso, reducción del flujo sanguíneo ( isquemia ), muerte tisular ( necrosis ) o daño orgánico. Los efectos en la salud del crecimiento de un tumor benigno pueden ser más prominentes si el tumor está contenido dentro de un espacio cerrado como el cráneo , las vías respiratorias , los senos paranasales o los huesos. Por ejemplo, a diferencia de la mayoría de los tumores benignos en otras partes del cuerpo, los tumores cerebrales benignos pueden ser potencialmente mortales. Los tumores pueden exhibir comportamientos característicos de su tipo celular de origen; por ejemplo, los tumores endocrinos como los adenomas tiroideos y los adenomas adrenocorticales pueden producir en exceso ciertas hormonas .

La palabra benigno significa « favorable, amable, afortunado, salutante, propicio » . [ 1 ] Sin embargo, un tumor benigno no es benigno en el sentido habitual; el nombre simplemente especifica que no es «maligno», es decir, canceroso. Si bien los tumores benignos generalmente no representan un riesgo grave para la salud, pueden ser dañinos o fatales. [ 2 ] Muchos tipos de tumores benignos tienen el potencial de volverse cancerosos ( malignos ) a través de un proceso conocido como progresión tumoral . Por esta razón y otros posibles daños, algunos tumores benignos se extirpan mediante cirugía. Una vez extirpados, los tumores benignos generalmente no reaparecen. Las excepciones a esta regla pueden indicar una transformación maligna.

Signos y síntomas

Los tumores benignos son muy diversos; pueden ser asintomáticos o causar síntomas específicos, dependiendo de su ubicación anatómica y tipo de tejido. Crecen hacia afuera, produciendo grandes masas redondeadas que pueden causar lo que se conoce como un "efecto de masa". Este crecimiento puede causar compresión de tejidos u órganos locales, lo que lleva a muchos efectos, como bloqueo de conductos, reducción del flujo sanguíneo ( isquemia ), muerte del tejido ( necrosis ) y dolor o daño nervioso. [ 3 ] Algunos tumores también producen hormonas que pueden llevar a situaciones potencialmente mortales. Los insulinomas pueden producir grandes cantidades de insulina, causando hipoglucemia . [ 4 ] [ 5 ] Los adenomas hipofisarios pueden causar niveles elevados de hormonas como la hormona del crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina-1 , que causan acromegalia ; prolactina ; ACTH y cortisol , que causan enfermedad de Cushing ; TSH , que causa hipertiroidismo ; y FSH y LH . [ 6 ] La intususcepción intestinal puede ocurrir con varios tumores colónicos benignos. [ 7 ] Los tumores, especialmente los de la piel, pueden causar efectos cosméticos, posiblemente provocando malestar psicológico o social en la persona que los padece. [ 8 ] Los tumores del tejido vascular pueden sangrar, en algunos casos provocando anemia . [ 9 ]

Causas

síndrome de hamartoma PTEN

El síndrome de hamartoma PTEN abarca trastornos hamartomatosos caracterizados por mutaciones genéticas en el gen supresor de tumores PTEN , [ 10 ] incluyendo el síndrome de Cowden , el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba , el síndrome de Proteus y el síndrome similar al de Proteus . La proteína PTEN ausente o disfuncional permite que las células proliferen en exceso, causando hamartomas. [ 11 ] El síndrome de Cowden es un trastorno genético autosómico dominante caracterizado por múltiples hamartomas benignos ( tricolemomas y pápulas papilomatosas mucocutáneas) así como una predisposición a cánceres de múltiples órganos, incluyendo la mama y la tiroides. [ 12 ] [ 13 ] El síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba es un trastorno congénito caracterizado por poliposis intestinal hamartomatosa, macrocefalia , lipomatosis , hemangiomatosis y máculas del glande del pene . [ 11 ] [ 14 ] El síndrome de Proteus se caracteriza por nevos , crecimiento excesivo asimétrico de varias partes del cuerpo, desregulación del tejido adiposo, cistadenomas , adenomas y malformación vascular. [ 15 ] [ 16 ]

Imagen endoscópica del colon sigmoide de un paciente con poliposis adenomatosa familiar.

Poliposis adenomatosa familiar

La poliposis adenomatosa familiar (PAF) es un síndrome de cáncer familiar causado por mutaciones en el gen APC . En la PAF, se presentan pólipos adenomatosos en el colon . Estos pólipos progresan a cáncer de colon si no se extirpan. [ 17 ] El gen APC es un supresor tumoral . Su proteína está involucrada en muchos procesos celulares. La inactivación del gen APC conduce a la acumulación de una proteína llamada β-catenina . Esta proteína activa dos factores de transcripción : el factor de células T (TCF) y el factor potenciador linfoide (LEF). Estos factores provocan la sobreexpresión de muchos genes involucrados en la proliferación , diferenciación , migración y apoptosis celular (muerte celular programada), lo que causa el crecimiento de tumores benignos. [ 18 ]

complejo de esclerosis tuberosa

El complejo de esclerosis tuberosa (CET) es un trastorno genético autosómico dominante causado por mutaciones en los genes TSC1 y TSC2 . TSC1 produce la proteína hamartina . TSC2 produce la proteína tuberina . Este trastorno se manifiesta con numerosos tumores hamartomatosos benignos, como angiofibromas , angiomiolipomas renales y linfangioleiomiomatosis pulmonar . La tuberina y la hamartina inhiben la proteína mTOR en la fisiología celular normal. La inactivación de los supresores tumorales del CET provoca un aumento de la actividad de mTOR. Esto conduce a la activación de genes y a la producción de proteínas que incrementan el crecimiento celular. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Enfermedad de Von Hippel-Lindau

La enfermedad de Von Hippel-Lindau es un síndrome de cáncer de herencia dominante que aumenta significativamente el riesgo de diversos tumores. Esto incluye hemangioblastomas benignos y feocromocitomas malignos , carcinomas de células renales , tumores endocrinos pancreáticos y tumores del saco endolinfático . Es causada por mutaciones genéticas en el gen supresor de tumores de Von Hippel-Lindau . La proteína VHL (pVHL) participa en la señalización celular en células privadas de oxígeno ( hipóxicas ). Una función de la pVHL es causar la degradación celular de otra proteína, HIF1α . La pVHL disfuncional conduce a la acumulación de HIF1α. Esto activa varios genes responsables de la producción de sustancias involucradas en el crecimiento celular y la formación de vasos sanguíneos: VEGF , PDGFβ , TGFα y eritropoyetina . [ 22 ]

tumores óseos

Los tumores óseos benignos pueden ser similares macroscópicamente y requieren una combinación de antecedentes clínicos con pruebas citogenéticas , moleculares y radiológicas para su diagnóstico. [ 23 ] Tres formas comunes de tumores óseos benignos son el tumor de células gigantes del hueso, el osteocondroma y el encondroma ; existen otras formas de tumores óseos benignos, pero pueden ser menos frecuentes.

tumores de células gigantes

Los tumores de células gigantes del hueso ocurren frecuentemente en las epífisis de los huesos largos del esqueleto apendicular o en el sacro del esqueleto axial . El crecimiento local puede causar destrucción del hueso cortical y los tejidos blandos adyacentes, lo que provoca dolor y limita el rango de movimiento. El hallazgo radiológico característico de los tumores de células gigantes del hueso es una lesión lítica que no presenta esclerosis marginal del hueso. Histológicamente, se observan células gigantes de osteoclastos fusionados como respuesta a células mononucleares neoplásicas. Cabe destacar que las células gigantes no son exclusivas de los tumores óseos benignos. Las características moleculares de las células neoplásicas que causan los tumores de células gigantes del hueso indican un origen de células madre mesenquimales pluripotentes que adoptan marcadores preosteoblásticos. Las causas citogenéticas de los tumores de células gigantes del hueso involucran telómeros . El tratamiento consiste en curetaje quirúrgico con bisfosfonatos adyuvantes . [ 24 ]

Osteocondroma

Los osteocondromas forman proyecciones óseas recubiertas de cartílago. Estructuras como la cavidad medular y el hueso cortical del osteocondroma son contiguas a las del hueso de origen. Los sitios de origen suelen involucrar las metáfisis de los huesos largos. Si bien muchos osteocondromas ocurren espontáneamente, hay casos en los que pueden aparecer varios osteocondromas en un mismo individuo; estos pueden estar relacionados con una condición genética conocida como osteocondromas múltiples hereditarios. El osteocondroma aparece en la radiografía como una masa proyectada que a menudo apunta en dirección opuesta a las articulaciones. [ 23 ] Estos tumores dejan de crecer con el cierre de las placas de crecimiento del hueso parental. La falta de detención del crecimiento puede ser indicativa de transformación a condrosarcoma maligno. El tratamiento no está indicado a menos que haya síntomas. En ese caso, la extirpación quirúrgica suele ser curativa.

Encondroma

Los encondromas son tumores benignos del cartílago hialino. Dentro del hueso, suelen encontrarse en las metáfisis. Pueden aparecer en diversos tipos de hueso, incluyendo huesos pequeños, huesos largos y el esqueleto axial. La radiografía de los encondromas muestra bordes bien definidos y un aspecto punteado. [ 23 ] La presentación de múltiples encondromas es compatible con la encondromatosis múltiple ( enfermedad de Ollier ). El tratamiento de los encondromas consiste en curetaje quirúrgico e injerto. [ 25 ]

Tumores benignos de tejidos blandos

Lipomas

Los lipomas son tumores subcutáneos benignos de células grasas ( adipocitos ). Suelen ser masas móviles, indoloras y de crecimiento lento que pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo donde haya células grasas, pero se encuentran típicamente en el tronco y las extremidades superiores. [ 26 ] [ 27 ] Aunque los lipomas pueden desarrollarse a cualquier edad, son más comunes entre los 40 y los 60 años. [ 26 ] Los lipomas afectan a aproximadamente el 1% de la población, sin sesgo de género documentado, y aproximadamente 1 de cada 1000 personas tendrá un lipoma a lo largo de su vida. [ 27 ] [ 28 ] La causa de los lipomas no está bien definida. Las causas genéticas o hereditarias de los lipomas desempeñan un papel en alrededor del 2-3% de los pacientes. [ 27 ] En individuos con síndromes familiares hereditarios como el síndrome de Proteus o la lipomatosis múltiple familiar , es común ver múltiples lipomas en todo el cuerpo. [ 27 ] Estos síndromes también se asocian con síntomas y subpoblaciones específicas. Se han identificado mutaciones en el cromosoma 12 en aproximadamente el 65% de los casos de lipoma. [ 27 ] También se ha demostrado que los lipomas aumentan en personas con obesidad , hiperlipidemia y diabetes mellitus . [ 27 ]

Los lipomas suelen diagnosticarse clínicamente, aunque las técnicas de imagen ( ecografía , tomografía computarizada o resonancia magnética ) pueden utilizarse para ayudar en el diagnóstico de lipomas en localizaciones atípicas. [ 26 ] El tratamiento principal para los lipomas es la extirpación quirúrgica, tras la cual el tumor se examina mediante histopatología para confirmar el diagnóstico. [ 26 ] El pronóstico para los lipomas benignos es excelente y la recurrencia tras la extirpación es rara, pero puede ocurrir si la extirpación fue incompleta. [ 27 ]

Mecanismo

Tumor benigno (izq.) frente a tumor maligno (der.)

Benigno versus maligno

Diagrama que muestra dos tumores epiteliales . El tumor superior es benigno y no invasivo. Los tumores benignos suelen ser redondos y estar encapsulados por tejido conectivo fibroso. La imagen inferior muestra un tumor maligno. Tiene forma irregular, es vascular e invasivo, ya que atraviesa la membrana basal .

Un tumor se clasifica como benigno o maligno según su potencial invasivo. Los tumores benignos no son invasivos: no pueden invadir los tejidos adyacentes ni metastatizar (propagarse por metástasis ). En cambio, los tumores malignos son invasivos o metastásicos. [ 3 ] Por esta razón, los tumores benignos no se clasifican como cáncer. [ 29 ] Un tumor benigno crece en un área delimitada, generalmente una cápsula de tejido conectivo fibroso .

Las tasas de crecimiento de los tumores benignos y malignos suelen ser diferentes, siendo los tumores benignos de crecimiento más lento que los malignos. Sin embargo, se han documentado casos de tumores benignos de rápido crecimiento. [ 30 ] Si bien los tumores benignos generalmente representan un menor riesgo para la salud que los malignos, ambos pueden ser potencialmente mortales.

Los tumores benignos y malignos difieren en algunas características generales, pero a veces un tumor benigno presenta algunas características de un tumor maligno, o viceversa. Por ejemplo, los tumores benignos suelen estar bien diferenciados, mientras que los malignos a menudo no lo están. Sin embargo, pueden presentarse tumores benignos indiferenciados, al igual que tumores malignos diferenciados. [ 31 ] [ 32 ] Ciertos tumores malignos, como los carcinomas basocelulares , suelen ser no metastásicos. [ 33 ]

carcinogénesis multietapa

Los tumores se forman mediante carcinogénesis , un proceso en el que las alteraciones celulares dan lugar a la formación de cáncer. La carcinogénesis multietapa implica cambios genéticos o epigenéticos secuenciales en el ADN de una célula , donde cada paso produce un tumor más avanzado. Consta de tres etapas: iniciación, promoción y progresión. Pueden producirse múltiples mutaciones en cada etapa.

La iniciación es cuando ocurre la primera mutación genética en una célula. La promoción es la expansión clonal (división repetida) de esta célula transformada en un tumor visible, generalmente benigno. Tras la promoción, puede tener lugar la progresión, en la que se adquieren más mutaciones genéticas en una subpoblación de células tumorales. La progresión transforma el tumor benigno en un tumor maligno. [ 34 ] [ 35 ]

Un ejemplo destacado y bien estudiado de este fenómeno es el adenoma tubular, un tipo común de pólipo de colon que constituye un importante precursor del cáncer de colon. Las células de los adenomas tubulares, al igual que la mayoría de los tumores que con frecuencia progresan a cáncer, presentan ciertas anomalías en la maduración y apariencia celular, conocidas colectivamente como displasia . Estas anomalías celulares no se observan en tumores benignos que rara vez o nunca se vuelven cancerosos, pero sí en otras anomalías tisulares precancerosas que no forman masas definidas, como las lesiones precancerosas del cuello uterino .

Diagnóstico

Clasificación

Las neoplasias benignas suelen estar compuestas, aunque no siempre, por células que se asemejan mucho a un tipo celular normal en su órgano de origen. Estos tumores reciben su nombre del tipo celular o tisular del que se originan. El sufijo "-oma" (pero no -carcinoma, -sarcoma o -blastoma, que generalmente son cánceres) se aplica para indicar un tumor benigno. Por ejemplo, un lipoma es un tumor benigno común de células grasas ( lipocitos ), y un condroma es un tumor benigno de células formadoras de cartílago ( condrocitos ). Los adenomas son tumores benignos de células formadoras de glándulas y, por lo general, se especifican además por su célula u órgano de origen, como en el adenoma hepático (un tumor benigno de hepatocitos o células del hígado ). Los teratomas contienen muchos tipos celulares, como piel, nervio, cerebro y tiroides, entre otros, porque se derivan de células germinales. [ 37 ] Los hamartomas son un grupo de tumores benignos que tienen una diferenciación celular relativamente normal , pero presentan una organización tisular desorganizada. [ 19 ]

Existen excepciones a las reglas de nomenclatura por razones históricas. Algunos ejemplos de cáncer incluyen el melanoma (un cáncer de piel de los melanocitos pigmentados ) y el seminoma (un cáncer de las células reproductoras masculinas). [ 38 ]

No todos los crecimientos benignos son tumores. Los acrocordones, los pólipos de las cuerdas vocales y los pólipos hiperplásicos del colon a menudo se denominan benignos, pero son crecimientos excesivos de tejido normal en lugar de neoplasias. [ 37 ]

Imágenes

La radiografía puede utilizarse para obtener imágenes de un tumor y determinar si es maligno. Los tumores más pequeños tienen mayor probabilidad de ser benignos. Por ejemplo, en el caso del cáncer de pulmón , el 80 % de los nódulos pulmonares de menos de 2  cm de diámetro son benignos. La mayoría de los nódulos benignos son densidades radiopacas lisas con márgenes definidos, pero estos no son signos exclusivos de tumores benignos. [ 39 ]

Tratamiento

Los tumores benignos generalmente no necesitan tratamiento a menos que causen problemas como convulsiones, molestias o preocupaciones estéticas. La cirugía suele ser el enfoque más efectivo y se utiliza para tratar la mayoría de los tumores benignos. En algunos casos, se pueden utilizar otros tratamientos. Los adenomas del recto se pueden tratar con escleroterapia , en la que se utilizan sustancias químicas para contraer los vasos sanguíneos y así interrumpir el suministro de sangre. [ 40 ] La mayoría de los tumores benignos no responden a la quimioterapia ni a la radioterapia , aunque existen excepciones; los tumores intracraneales benignos a veces se tratan con radioterapia y quimioterapia en ciertas circunstancias. [ 41 ] [ 42 ] La radiación también se puede utilizar para tratar hemangiomas en el recto. [ 40 ] Los tumores benignos de la piel generalmente se resecan quirúrgicamente, pero se utilizan otros tratamientos como crioterapia , curetaje , electrodesecación , terapia láser , dermoabrasión , exfoliaciones químicas y medicamentos tópicos . [ 43 ] [ 44 ]

Referencias

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