proteína de transferencia de ésteres de colesterol

La proteína de transferencia de ésteres de colesterol ( CETP ), también llamada proteína de transferencia de lípidos plasmáticos , es una proteína plasmática que facilita el transporte de ésteres de colesterol y triglicéridos entre las lipoproteínas . Recoge triglicéridos de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) o quilomicrones y los intercambia por ésteres de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), y viceversa. Sin embargo, la mayor parte del tiempo, la CETP realiza un heterointercambio, intercambiando un triglicérido por un éster de colesterol o un éster de colesterol por un triglicérido.

El gen CETP se encuentra en el cromosoma 16 (16q21).

La estructura cristalina de CETP es la de un dímero de dos dominios de unión de lípidos tubulares (TULIP). ^{[ 3 ] [ 4 ]} Cada dominio consta de un núcleo de seis elementos: cuatro láminas beta que forman una superhélice extendida y dos elementos flanqueantes que tienden a incluir algunas hélices alfa . Las láminas envuelven las hélices para producir un cilindro de 6 x 2,5 x 2,5  nm. CETP contiene dos de estos dominios que interactúan cabeza con cabeza a través de una interfaz formada por seis láminas beta , tres de cada protómero . El mismo plegamiento es compartido por proteínas inductoras de permeabilidad bacteriana (como BPIFP1, BPIFP2 , BPIFA3 y BPIFB4 ), la proteína de transferencia de fosfolípidos (PLTP) y la proteína del pulmón del paladar largo y del epitelio nasal (L-PLUNC). El plegamiento es similar a los dominios SMP intracelulares, ^{[ 5 ]} y se originó en bacterias. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} La estructura cristalina de CETP se ha obtenido con inhibidores de CETP unidos . ^{[ 9 ]} Sin embargo, esto no ha resuelto la duda sobre si CETP funciona como un tubo lipídico o como un transportador. ^{[ 10 ]}

Mutaciones raras que conducen a una función reducida de CETP se han relacionado con la aterosclerosis acelerada . ^{[ 11 ]} Por el contrario, un polimorfismo (I405V) del gen CETP que conduce a niveles séricos más bajos también se ha relacionado con una longevidad excepcional ^{[ 12 ]} y con la respuesta metabólica a la intervención nutricional. ^{[ 13 ]} Sin embargo, esta mutación también aumenta la prevalencia de enfermedad coronaria en pacientes con hipertrigliceridemia . ^{[ 14 ]} La mutación D442G, que reduce los niveles de CETP y aumenta los niveles de HDL, también aumenta la enfermedad coronaria. ^{[ 11 ]}

El ácido elaídico , un tipo común de grasa trans , aumenta la actividad de CETP. ^{[ 15 ]}

Dado que el HDL puede aliviar la aterosclerosis y otras enfermedades cardiovasculares , y que ciertas enfermedades como el síndrome metabólico se caracterizan por niveles bajos de HDL, se está estudiando la inhibición farmacológica de la CETP como método para mejorar los niveles de HDL. ^{[ 16 ]} En concreto, en un estudio de 2004, se demostró que el agente molecular pequeño torcetrapib aumentaba los niveles de HDL, solo y con una estatina , y reducía el LDL cuando se administraba conjuntamente con una estatina. ^{[ 17 ]} Sin embargo, los estudios sobre los resultados cardiovasculares fueron en gran medida decepcionantes. Si bien confirmaron el cambio en los niveles de lípidos , la mayoría informó de un aumento de la presión arterial , ningún cambio en la aterosclerosis, ^{[ 18 ] [ 19 ]} y, en un ensayo de una combinación de torcetrapib y atorvastatina , un aumento de los eventos cardiovasculares y la mortalidad. ^{[ 20 ]}

También se estudió un compuesto relacionado con torcetrapib, dalcetrapib (nombre de investigación JTT-705/R1658), pero los ensayos se detuvieron. ^{[ 21 ]} Aumenta los niveles de HDL en un 30%, en comparación con el 60% de torcetrapib. ^{[ 22 ]} Dos inhibidores de CETP estaban previamente en desarrollo. Uno era MK-0859 anacetrapib de Merck , que en estudios iniciales no aumentó la presión arterial. ^{[ 23 ]} En 2017, Merck abandonó su desarrollo . ^{[ 24 ]} El otro era evacetrapib de Eli Lilly, que fracasó en los ensayos de fase 3.

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

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Edición de la vía de las estatinas

1. ↑ El mapa interactivo de la ruta se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .

• Colesterol + ésteres + proteínas de transferencia en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.