Clozapina

La clozapina , vendida bajo la marca Clozaril, entre otras, es un medicamento psiquiátrico y fue el primer antipsicótico atípico descubierto. ^{[ 7 ]} Se utiliza principalmente para tratar a personas con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo que no han respondido adecuadamente a otros dos antipsicóticos o que no han podido tolerar otros fármacos debido a efectos secundarios extrapiramidales . En Estados Unidos, la clozapina también está aprobada para su uso en personas con comportamiento suicida recurrente en personas con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. ^{[ 8 ]} También se utiliza para el tratamiento de la psicosis en la enfermedad de Parkinson . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

La clozapina es recomendada por múltiples guías de tratamiento internacionales, después de la resistencia a otros dos medicamentos antipsicóticos, y es el único tratamiento que probablemente produzca una mejoría si dos (o uno ^{[ 11 ]} ) otros antipsicóticos no han tenido un efecto satisfactorio. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]} Los estudios de seguimiento a largo plazo de Finlandia muestran mejoras significativas en términos de mortalidad general, incluyendo por suicidio y todas las causas. ^{[ 19 ]} La clozapina está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 20 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 21 ]} Los efectos adversos comunes incluyen somnolencia , estreñimiento , hipersalivación (aumento de la producción de saliva), taquicardia , presión arterial baja , visión borrosa , aumento de peso significativo y mareos . ^{[ 21 ]} La clozapina no se asocia normalmente con discinesia tardía y se recomienda como fármaco de elección cuando esta se presenta, aunque algunos informes de casos describen discinesia tardía inducida por clozapina. ^{[ 22 ]} Los efectos adversos graves incluyen agranulocitosis , convulsiones , miocarditis (inflamación del corazón) e hiperglucemia (niveles altos de glucosa en sangre). El uso de clozapina puede dar lugar raramente a un síndrome de hipomotilidad gástrica inducido por clozapina , que puede provocar obstrucción intestinal y la muerte. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} El mecanismo de acción no está claro. ^{[ 21 ]}

Usos médicos

Esquizofrenia

El papel de la clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento se estableció mediante un estudio multicéntrico doble ciego de referencia de 1988 ^{[ 25 ]} en el que la clozapina (hasta 900 mg/día) mostró beneficios marcados en comparación con la clorpromazina (hasta 1800 mg/día) en un grupo de pacientes con psicosis prolongada que ya habían mostrado una respuesta inadecuada a al menos tres antipsicóticos previos, incluido un ensayo previo simple ciego de haloperidol (media de 61 ± 14 mg/día durante seis semanas). ^{[ 26 ]} Si bien existen efectos secundarios significativos, la clozapina sigue siendo el tratamiento más eficaz cuando uno o más otros antipsicóticos han tenido una respuesta inadecuada. El uso de clozapina se asocia con múltiples resultados mejorados, incluida una tasa reducida de mortalidad por todas las causas, suicidio y hospitalización. ^{[ 19 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} En un metaanálisis comparativo en red de 2013 de 15 fármacos antipsicóticos, se encontró que la clozapina era significativamente más efectiva que todos los demás fármacos. ^{[ 29 ]} En un estudio del Reino Unido de 2021, la mayoría de los pacientes (más del 85% de los encuestados) que tomaron clozapina la prefirieron a sus terapias anteriores, se sintieron mejor con ella y querían seguir tomándola. ^{[ 30 ]} En una encuesta canadiense de 2000 a 130 pacientes, la mayoría informó una mayor satisfacción, calidad de vida, cumplimiento del tratamiento, pensamiento, estado de ánimo y alerta. ^{[ 31 ]} Los estudios del Reino Unido sobre las perspectivas de las personas que toman clozapina y sus familias después del tratamiento con clozapina y la interrupción de la misma describen un estrés y un temor significativos ante la interrupción de la clozapina. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]}

La clozapina se usa generalmente para personas diagnosticadas con esquizofrenia que han tenido una respuesta inadecuada a otros antipsicóticos o que no han podido tolerar otros medicamentos debido a efectos secundarios extrapiramidales. La autorización de la FDA de EE. UU. también incluye la clozapina para el tratamiento de personas que presentan conducta suicida y que tienen esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. ^{[ 8 ]} También se usa para el tratamiento de la psicosis en la enfermedad de Parkinson . ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} Se considera el tratamiento estándar de oro cuando otros medicamentos no han sido suficientemente efectivos y su uso está recomendado por múltiples guías de tratamiento internacionales, respaldadas por ^revisiones sistemáticas y metaanálisis . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^[¹⁴^]^[¹⁵^]^[¹⁶^]^[¹⁷^]^[³⁴^]^[³⁵^] Si bien las guías reservan la clozapina para individuos en quienes ya se han probado otros dos antipsicóticos, la evidencia indica que la clozapina podría usarse como medicamento de segunda línea. ^{[ 11 ]} Se ha demostrado que el tratamiento con clozapina produce mejores resultados en múltiples dominios, incluyendo: un riesgo reducido de hospitalización, un riesgo reducido de interrupción del fármaco, una reducción de los síntomas generales y una mayor eficacia en el tratamiento de los síntomas psicóticos positivos de la esquizofrenia. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]} A pesar de una variedad de efectos secundarios, los pacientes informan buenos niveles de satisfacción y la adherencia a largo plazo es favorable en comparación con otros antipsicóticos. ^{[ 38 ]} Los estudios de seguimiento a muy largo plazo revelan múltiples beneficios en términos de reducción de la mortalidad, ^{[ 19 ]}^{[ 39 ]} con un efecto particularmente fuerte para la reducción de la muerte por suicidio, la clozapina es el único antipsicótico conocido que tiene un efecto que reduce el riesgo de suicidio o intento de suicidio. ^{[ 40 ]} La clozapina tiene un efecto antiagresivo significativo. ^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}^{[ 45 ]}

trastorno de la personalidad

La clozapina se utiliza ampliamente en entornos de salud mental seguros y forenses donde se han encontrado mejoras en la agresión, una menor duración de la hospitalización y reducciones en prácticas restrictivas como el aislamiento. ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}^{[ 49 ]}^{[ 50 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]}^{[ 53 ]}^{[ 54 ]} En hospitales psiquiátricos seguros y otros entornos, la clozapina también se ha utilizado en el tratamiento del trastorno límite de la personalidad y el trastorno de personalidad antisocial cuando este se ha asociado con violencia o autolesiones. ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]}^{[ 41 ]}^{[ 57 ]}^{[ 58 ]}

Trastorno bipolar

Sobre la base de revisiones sistemáticas, la clozapina se recomienda en algunas guías de tratamiento como tratamiento de tercera o cuarta línea para el trastorno bipolar . ^{[ 59 ]}^{[ 60 ]}^{[ 61 ]}^{[ 62 ]} Un estudio de seguimiento a largo plazo mostró eficacia en términos de hospitalización psiquiátrica y somática, pero con el trastorno bipolar este efecto no fue tan fuerte como con algunos otros tratamientos (inyección de olanzapina de acción prolongada (LAI) (aHR = 0,54, IC del 95 % 0,37–0,80), LAI de haloperidol (aHR = 0,62, 0,47–0,81), LAI de zuclopentixol (aHR = 0,66, IC del 95 % 0,52–0,85), litio (aHR = 0,74, IC del 95 % 0,71–0,76) y clozapina (aHR = 0,75, IC del 95 % 0,64–0,87)). ^{[ 63 ]} El trastorno bipolar es una indicación fuera de etiqueta para la clozapina. ^{[ 8 ]}

Administración

Iniciación

Aunque la clozapina suele iniciarse en el ámbito hospitalario, también está disponible su inicio en la comunidad. ^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} Antes de iniciar la clozapina, se realizan múltiples evaluaciones e investigaciones basales. En el Reino Unido e Irlanda, debe evaluarse que el paciente cumple los criterios para la prescripción: esquizofrenia resistente al tratamiento, intolerancia debido a síntomas extrapiramidales de otros antipsicóticos o psicosis en la enfermedad de Parkinson. Establecer un historial de resistencia al tratamiento puede incluir una revisión cuidadosa del historial de medicación, incluyendo la duración, las dosis y el cumplimiento de la terapia antipsicótica previa, y que estas no tuvieron un efecto clínico adecuado. También puede realizarse una revisión diagnóstica. Esto podría incluir la revisión de las concentraciones plasmáticas de antipsicóticos, si están disponibles. El médico prescriptor, el paciente, la farmacia y el laboratorio que realiza los recuentos sanguíneos están registrados con un proveedor de clozapina específico, al que se le debe informar que no hay antecedentes de neutropenia por ninguna causa. Los proveedores de clozapina colaboran compartiendo información sobre pacientes que han tenido neutropenia o agranulocitosis relacionadas con la clozapina para que esta no pueda volver a utilizarse con autorización. La clozapina solo podrá dispensarse una vez que la agencia de control de riesgos haya recibido un resultado satisfactorio de un análisis de sangre, momento en el que se podrá emitir una receta individual únicamente para cada paciente. ^{[ 66 ]}

Las pruebas basales generalmente también incluyen: un examen físico que incluye peso basal, circunferencia de cintura e IMC , evaluaciones de la función renal y hepática , un ECG y también se pueden tomar otros análisis de sangre basales para facilitar el monitoreo de una posible miocarditis, estos podrían incluir proteína C reactiva (PCR) y troponina . En Australia y Nueva Zelanda, también se realizan comúnmente ecocardiogramas pre-clozapina. ^{[ 67 ]} Hay varios protocolos de servicio disponibles y hay variaciones en el alcance de los estudios pre-clozapina. Algunos también pueden incluir lípidos en ayunas , HbA1c y prolactina . En el Hospital Maudsley en el Reino Unido, el servicio Treat también realiza de forma rutinaria una amplia variedad de otras investigaciones, incluidas múltiples investigaciones para otras causas de psicosis y comorbilidades, incluidas: Imágenes cerebrales por resonancia magnética , pruebas de función tiroidea , niveles de B12 , folato y calcio sérico , detección de infecciones por virus transmitidos por la sangre, incluyendo hepatitis B y C , VIH y sífilis , así como detección de psicosis autoinmune mediante anticuerpos anti-NMDA , anti-VGKC y anticuerpos antinucleares . También se realizan investigaciones para monitorizar la posibilidad de efectos secundarios relacionados con la clozapina, como miocarditis, incluyendo troponina basal, PCR y BNP , y para el síndrome neuroléptico maligno , también se puede determinar el nivel de CK . ^{[ 65 ]}

Existen otros esquemas de inicio de clozapina. En 2023, el Grupo de Trabajo sobre Respuesta y Resistencia al Tratamiento en Psicosis publicó directrices de consenso sobre la optimización de la clozapina, incluido el inicio. ^{[ 68 ]} El régimen del Equipo Daniel ( Dr. Laitman ) incluye una titulación mucho más lenta de lo habitual ( incrementos de 25 mg por semana en lugar de por día) combinada con la prescripción de una variedad de otros medicamentos para controlar los efectos secundarios como náuseas, hipersalivación, reflujo ácido, taquicardia, enuresis nocturna, metformina y lamotrigina.

La dosis de clozapina es inicialmente baja y se aumenta gradualmente durante varias semanas. Las dosis iniciales pueden variar de 6,5 a 12,5 mg/día, aumentando escalonadamente, por lo general, hasta dosis en el rango de 250–350 mg por día, momento en el que se realizará una evaluación de la respuesta. ^{[ 67 ]} En el Reino Unido, la dosis promedio de clozapina es de 450 mg/día. ^{[ 69 ]}^{[ 70 ]} Pero la respuesta es muy variable y algunos pacientes responden a dosis mucho más bajas, y viceversa. Un estudio de asociación de todo el genoma del Centro MRC para Genética y Genómica Neuropsiquiátrica en Cardiff, Reino Unido, ha mostrado una variación interétnica significativa en el metabolismo de la clozapina debido a la variación en la frecuencia de los alelos CYP involucrados en el metabolismo de la clozapina como UGT1A y CYP1A1/1A2. Este estudio encontró que el metabolismo promedio de la clozapina era más rápido en personas de ascendencia africana subsahariana que en aquellas de ascendencia europea, y que los individuos con ascendencia del este o suroeste de Asia tenían más probabilidades de ser metabolizadores lentos de clozapina que aquellos con ascendencia europea. ^{[ 71 ]}

Aplicado

Aunque la administración oral es la vía estándar para la clozapina, ocasionalmente se ha administrado de forma coercitiva mediante sonda nasogástrica o inyección de acción corta. En casi la mitad de los aproximadamente 100 casos notificados, los pacientes aceptaron reanudar la medicación oral antes de que se llevara a cabo la intervención coercitiva. ^{[ 47 ]}^{[ 72 ]}^{[ 49 ]}^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}^{[ 75 ]}^{[ 51 ]}^{[ 76 ]}^{[ 50 ]}^{[ 77 ]}

La clozapina también se ha utilizado fuera de indicación para tratar la catatonia , logrando una respuesta favorable en más del 80% de los casos reportados. ^{[ 78 ]}

Optimización del tratamiento

Al igual que con otros antipsicóticos, y en contra de la creencia popular, las respuestas a la clozapina suelen observarse poco después de iniciar el tratamiento y, a menudo, durante la primera semana. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} Sin embargo, las respuestas, especialmente las parciales, pueden retrasarse. ^{[ 81 ]} No está claro qué constituye un tratamiento adecuado con clozapina, pero se recomienda que este se prolongue al menos 8 semanas con una concentración plasmática mínima superior a 350-400 µg/L. ^{[ 82 ]}^{[ 83 ]} Existe una considerable variabilidad interindividual. Un número significativo de pacientes responde a concentraciones plasmáticas más bajas y también mucho más altas, y algunos pacientes, especialmente los jóvenes fumadores, pueden no alcanzar nunca estos niveles plasmáticos incluso con dosis de 900 mg/día. Las opciones incluyen aumentar la dosis por encima del máximo autorizado o añadir un fármaco que inhiba el metabolismo de la clozapina. Evitar la polifarmacia innecesaria es un principio general en el tratamiento farmacológico. Sin embargo, es importante determinar qué se considera "innecesario", ya que los antipsicóticos se asocian con el síndrome metabólico y un riesgo correspondiente de mayor incidencia de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica , especialmente con el tratamiento a largo plazo. La polifarmacia con metformina, junto con estatinas e inhibidores de la ECA , tiene el potencial de atenuar significativamente este riesgo. ^{[ 84 ]}^{[ 85 ]} Sin embargo, las estatinas pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre, lo que hace necesaria la polifarmacia con metformina siempre que se inicie un tratamiento con estatinas. En conjunto, esta combinación podría contrarrestar los efectos metabólicos y cardiovasculares negativos asociados con los antipsicóticos, pero se requiere más investigación. ^{[ 86 ]}

toma de muestras de sangre

El umbral de neutrófilos para la clozapina ha demostrado una capacidad excepcional para mitigar el riesgo de neutropenia y agranulocitosis. Existe un margen de seguridad significativo. Algunos pacientes pueden tener recuentos de neutrófilos marginales antes y después del inicio del tratamiento, y corren el riesgo de una interrupción prematura de la clozapina. El conocimiento de la biología de los neutrófilos permite optimizar la toma de muestras de sangre. Los neutrófilos muestran una variación diurna en respuesta al ciclo natural de producción de G-CSF; aumentan por las tardes y también se movilizan a la circulación después del ejercicio y el tabaquismo. Se ha demostrado que simplemente cambiar el momento de la toma de muestras de sangre evita interrupciones innecesarias, especialmente en poblaciones negras. Sin embargo, esto supone una alteración de la práctica hospitalaria habitual. Otras medidas prácticas consisten en asegurar que los resultados de los análisis de sangre estén disponibles en horas y cuando el personal superior esté disponible. ^{[ 48 ]}

Neutropenia étnica benigna

La neutropenia étnica benigna (NEB) no es una neutropenia patológica, sino una variación normal en el recuento de neutrófilos asociada a una variante genética específica. Su nombre ha sido criticado como un ejemplo de racismo médico por patologizar rasgos normales comunes en personas de ascendencia africana. ^{[ 87 ]} Las reducciones benignas en el recuento de neutrófilos ocurren en individuos de diversos orígenes étnicos. La NEB se refiere a la neutropenia sin disfunción inmunitaria ni mayor susceptibilidad a las infecciones, y no es causada por una producción deficiente de neutrófilos. Resulta de una adaptación genética más frecuente entre personas de ascendencia de África Occidental, pero también presente en poblaciones de Oriente Medio, África del Norte y Asia Meridional. La adaptación implica la no expresión del receptor de antígeno Duffy para quimiocinas (DARC), codificado por el gen ACKR1 , debido a una variante del promotor (rs2814778) que silencia la transcripción génica. El fenotipo Duffy-nulo proporciona resistencia relativa a ciertas formas de malaria. ^{[ 88 ]}

Surge un desafío clínico porque los rangos de referencia estándar de neutrófilos se establecieron principalmente en poblaciones europeas blancas. ^{[ 89 ]} Para muchos pacientes negros, estos umbrales históricamente los excluyeron del tratamiento con clozapina a pesar de que sus recuentos de neutrófilos más bajos eran normales para su genotipo. Desde 2002, el monitoreo de clozapina en el Reino Unido ha utilizado rangos de referencia 0,5 × 10 ⁹ /L más bajos para pacientes con BEN confirmado hematológicamente, con ajustes similares aunque más restrictivos en los Estados Unidos. ^{[ 90 ]}^{[ 91 ]}^{[ 92 ]} No obstante, algunos pacientes con BEN siguen sin ser elegibles para clozapina a pesar de no tener un mayor riesgo de neutropenia inducida por fármacos.

El polimorfismo nulo de Duffy predice fuertemente la BEN. ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]} En el Reino Unido, el Real Colegio de Psiquiatras recomienda la tipificación de Duffy al considerar la clozapina en personas de ascendencia negra o de Oriente Medio; las pruebas están disponibles en el Laboratorio Internacional de Referencia de Grupos Sanguíneos en Bristol. ^{[ 94 ]}

Las personas con esta variante no tienen un mayor riesgo de neutropenias relacionadas con la clozapina u otras neutropenias idiosincrásicas inducidas por fármacos, pero siguen estando en riesgo de tener un acceso restringido a una terapia eficaz debido a una interpretación errónea de sus recuentos basales. ^{[ 95 ]}^{[ 96 ]}

Efectos adversos

La clozapina puede causar efectos adversos graves y potencialmente mortales. La clozapina incluye advertencias en recuadro , como neutropenia grave (niveles bajos de neutrófilos); hipotensión ortostática (presión arterial baja al cambiar de posición), incluyendo bradicardia y desmayos ; convulsiones; miocarditis (inflamación del corazón); y riesgo de muerte cuando se usa en personas mayores con psicosis relacionada con la demencia. ^{[ 4 ]} La disminución del umbral convulsivo puede depender de la dosis. Aumentar la dosis lentamente puede disminuir el riesgo de convulsiones e hipotensión ortostática. ^{[ 97 ]}

Sin embargo, la mortalidad general de las personas con esquizofrenia a las que se les prescribe clozapina es menor que la de aquellas a las que se les prescriben otros fármacos y mucho menor que la de las personas que no reciben medicación. ^{[ 39 ]}

Los efectos comunes incluyen estreñimiento , enuresis nocturna, babeo nocturno , rigidez muscular , sedación , temblores , hipotensión ortostática, hiperglucemia, mayor riesgo de infecciones ^{[ 98 ]} y aumento de peso . El riesgo de desarrollar síntomas extrapiramidales , como discinesia tardía , es menor que el de los antipsicóticos típicos; esto puede deberse a los efectos anticolinérgicos de la clozapina. Los síntomas extrapiramidales pueden disminuir un poco después de que una persona cambie de otro antipsicótico a clozapina. ^{[ 97 ]} Se han notificado problemas sexuales, como eyaculación retrógrada y priapismo , durante el tratamiento con clozapina. ^{[ 4 ]} Los efectos adversos raros incluyen edema periorbitario y neoplasia hematológica. ^{[ 99 ]}^{[ 100 ]} A pesar del riesgo de numerosos efectos secundarios, muchos de ellos pueden controlarse mientras se continúa tomando clozapina. ^{[ 101 ]}

Mortalidad

La mortalidad general en personas con enfermedades psicóticas graves, como la esquizofrenia, a quienes se les prescribe clozapina es menor que en quienes reciben otros tratamientos y mucho menor que en quienes no reciben ningún tratamiento farmacológico. Las reducciones son particularmente marcadas en las muertes por suicidio, pero también en las causadas por todas las causas naturales. Esto se demuestra en estudios que han utilizado bases de datos de población completa, como los realizados en Suecia, Finlandia, Dinamarca y Taiwán, tras una revisión sistemática y un metaanálisis . ^{[ 102 ]}^{[ 103 ]}

Neutropenia y agranulocitosis

La clozapina se asoció por primera vez con discrasias sanguíneas graves en la década de 1970, cuando se notificaron ocho muertes por agranulocitosis en Finlandia. ^{[ 104 ]} En aquel momento, no estaba claro si esto superaba las tasas basales observadas con otros antipsicóticos, pero los informes llevaron a restricciones en el uso de clozapina. ^{[ 105 ]} El reconocimiento de este riesgo impulsó la introducción del control sanguíneo obligatorio en muchos países a partir de 1990. Esta gestión del riesgo ha reducido sustancialmente el riesgo de muerte por agranulocitosis relacionada con la clozapina a aproximadamente 1 de cada 7700 pacientes tratados. ^{[ 106 ]}

Los metaanálisis no han encontrado evidencia de que la clozapina sea intrínsecamente más propensa a causar neutropenia o agranulocitosis que otros antipsicóticos, ni que la incidencia haya cambiado después de que comenzara la monitorización obligatoria. ^{[ 107 ]}^{[ 108 ]} El tratamiento con clozapina en general se asocia con una menor mortalidad por todas las causas, especialmente por suicidio, un importante contribuyente a la muerte prematura en la esquizofrenia. ^{[ 109 ]}

La neutropenia inducida por clozapina (NIC) se presenta en aproximadamente el 3,8 % de los pacientes, y la agranulocitosis inducida por clozapina (AIC) en aproximadamente el 0,4 %. ^{[ 110 ]} Ambas pueden ser graves; la AIC puede provocar infecciones potencialmente mortales. Casi todas estas reacciones ocurren durante el primer año de tratamiento, la mayoría dentro de las primeras 18 semanas. ^{[ 110 ]} Después del primer año, el riesgo disminuye a aproximadamente el 0,01 % (≈1 en 10 000), similar al de otros antipsicóticos, y el riesgo de mortalidad es aún menor. ^{[ 106 ]}

Para mitigar el riesgo del tratamiento temprano, se prescribe clozapina con monitorización obligatoria del recuento absoluto de neutrófilos (RAN), por ejemplo, en el marco del programa REMS de EE. UU. ^{[ 111 ]} Los umbrales y los calendarios varían internacionalmente. ^{[ 91 ]} Históricamente, los umbrales de EE. UU. para el recuento de neutrófilos han sido inferiores a los del Reino Unido y Australasia. ^{[ 112 ]} La monitorización permite la detección temprana: si el RAN cae por debajo del umbral, se suspende la clozapina inmediatamente, lo que suele conducir a la resolución. ^{[ 110 ]}^{[ 106 ]}

La clozapina tiene una advertencia de recuadro negro en EE. UU. por agranulocitosis, pero la evidencia sugiere que la CIN y la CIA no son exclusivas de la clozapina, contrariamente a las suposiciones arraigadas. ^{[ 108 ]} Las pruebas rápidas en el punto de atención podrían simplificar la monitorización en el futuro. ^{[ 113 ]}

Farmacogenética

La CIA es una reacción adversa idiosincrásica a medicamentos de tipo B, no relacionada con la dosis terapéutica ni con el mecanismo de acción, y una de las diversas agranulocitosis inducidas por fármacos no quimioterápicos (IDIN). Probablemente implica una combinación de factores tóxicos, inmunológicos y genéticos, incluidos metabolitos reactivos del fármaco y linfocitos T cooperadores activados por HLA que estimulan la producción de anticuerpos antineutrófilos dependientes del fármaco por parte de los linfocitos B. ^{[ 114 ]}

La CIA grave que pone en peligro la vida suele mostrar un patrón distintivo: una rápida disminución del ANC hasta casi cero en 2 a 15 días, seguida de un nadir prolongado de duración similar. ^{[ 115 ]}

Los estudios genéticos implican tipos específicos de HLA y ciertos genes transportadores de fármacos como factores de riesgo, pero estos aún no son suficientemente predictivos para su uso clínico y varían entre los grupos étnicos. ^{[ 116 ]}^{[ 117 ]}

Antes se pensaba que la CIN y la CIA eran puntos en un continuo, siendo la CIN un precursor de la CIA, pero la evidencia sugiere que son fenómenos distintos: la mayoría de los casos de CIN son hallazgos incidentales de monitoreo intensivo en lugar de CIA temprana. ^{[ 118 ]} La mortalidad por IDIN en general ha disminuido a alrededor del 5% debido al reconocimiento temprano y la disponibilidad de factores de crecimiento hematopoyético como el G-CSF.

Seguimiento de la rentabilidad

La práctica internacional varía ampliamente tanto en la frecuencia de monitorización como en los umbrales de RAN. Por ejemplo, Islandia prescribe clozapina sin monitorización rutinaria del hemograma completo y no muestra un aumento del riesgo, mientras que Japón tiene los requisitos más intensivos. Los umbrales de EE. UU. y el Reino Unido estuvieron alineados hasta 2015, cuando la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. redujo los puntos de corte de RAN en 0,5 × 10⁹ ^/ L y eliminó los requisitos de recuento de leucocitos, eosinófilos y plaquetas. Políticas similares de intervalos más relajados o extendidos en algunas partes de Europa (por ejemplo, los Países Bajos) no han aumentado los resultados adversos. ^{[ 119 ]}^{[ 120 ]}^{[ 118 ]}

El seguimiento mensual rutinario a largo plazo después del primer año es de dudoso valor, ya que es improbable que detecte la rápida disminución del recuento absoluto de neutrófilos (RAN) característica de la verdadera agranulocitosis inducida por quimioterapia (AIQ) ^{[ 115 ]} , y los análisis económicos sugieren una baja relación coste-efectividad ^{[ 121 ]} . Por el contrario, otros fármacos de uso común con riesgos de agranulocitosis similares, como el carbimazol, se prescriben sin un control obligatorio del hemograma completo ^{[ 114 ]}^{[ 122 ] .}

En 2021, la FDA de EE. UU. eliminó el registro REMS obligatorio, considerándolo una barrera innecesaria para el uso de clozapina. ^{[ 123 ]}

Reiniciando (reinicio del desafío)

A menudo se puede reiniciar la clozapina de forma segura después de una interrupción previa relacionada con los neutrófilos si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) bajo se debió a una neutropenia étnica benigna (NEB) no reconocida previamente o si hubiera sido aceptable según los umbrales revisados de EE. UU. ^{[ 124 ]}^{[ 95 ]}^{[ 48 ]}^{[ 53 ]}

En entornos con umbrales más altos que los de EE. UU., un enfoque práctico consiste en reintroducir la clozapina utilizando los umbrales y el monitoreo de EE. UU. En una cohorte de un hospital de Londres, de 115 pacientes a quienes se les había suspendido la clozapina según los criterios locales, solo 7 habrían cumplido con el umbral de interrupción más estricto de EE. UU.; de 62 pacientes a quienes se les volvió a administrar, 59 continuaron con éxito con la clozapina, con solo una disminución del recuento absoluto de neutrófilos por debajo del umbral de EE. UU. ^{[ 125 ]}

Se pueden utilizar medidas coadyuvantes como el litio o el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para mantener el recuento de neutrófilos durante la reexposición. ^{[ 126 ]}^{[ 127 ]}^{[ 128 ]}^{[ 129 ]}

Toxicidad cardíaca

La clozapina puede causar raramente miocarditis y cardiomiopatía . Un gran metaanálisis de la exposición a la clozapina en más de 250 000 personas reveló que estas ocurrieron en aproximadamente 7 de cada 1000 pacientes tratados y resultaron en la muerte en 3 y 4 de cada 10 000 pacientes expuestos respectivamente y aunque la miocarditis ocurrió casi exclusivamente dentro de las primeras 8 semanas de tratamiento, la cardiomiopatía puede ocurrir mucho más tarde. ^{[ 130 ]} Las primeras manifestaciones de la enfermedad son fiebre que puede estar acompañada de síntomas asociados con infección de las vías respiratorias superiores, gastrointestinal o urinaria. Típicamente, la proteína C reactiva (PCR) aumenta con el inicio de la fiebre, y los aumentos en la enzima cardíaca, troponina , ocurren hasta 5 días después. Las guías de monitoreo aconsejan controlar la PCR y la troponina al inicio y semanalmente durante las primeras 4 semanas después del inicio de la clozapina y observar al paciente para detectar signos y síntomas de enfermedad. ^{[ 131 ]} Los signos de insuficiencia cardíaca son menos comunes y pueden desarrollarse con el aumento de la troponina. Un estudio reciente de casos y controles encontró que el riesgo de miocarditis inducida por clozapina aumenta con la velocidad de ajuste de la dosis de clozapina, la edad y el uso concomitante de valproato sódico. ^{[ 132 ]} Un amplio estudio de registro electrónico de salud reveló que casi el 90% de los casos de sospecha de miocarditis relacionada con clozapina son falsos positivos. ^{[ 133 ]} Se ha realizado una reexposición después de la miocarditis inducida por clozapina y se ha publicado un protocolo para este enfoque especializado. ^{[ 134 ]} Una revisión sistemática de la reexposición después de la miocarditis mostró éxito en más del 60% de los casos reportados. ^{[ 135 ]}

Hipomotilidad gastrointestinal

Otro espectro de efectos subestimados y potencialmente mortales es la hipomotilidad gastrointestinal, que puede manifestarse como estreñimiento severo , impactación fecal , íleo paralítico , obstrucción intestinal , megacolon agudo, isquemia o necrosis . ^{[ 136 ]} Se ha demostrado que la hipomotilidad colónica ocurre hasta en el 80% de las personas a las que se les prescribe clozapina cuando la función gastrointestinal se mide objetivamente utilizando marcadores radiopacos . ^{[ 137 ]} La hipomotilidad gastrointestinal inducida por clozapina tiene actualmente una tasa de mortalidad más alta que el efecto secundario mejor conocido de la agranulocitosis. ^{[ 138 ]} Una revisión Cochrane encontró poca evidencia para ayudar a guiar las decisiones sobre el mejor tratamiento para la hipomotilidad gastrointestinal causada por clozapina y otros medicamentos antipsicóticos . ^{[ 139 ]} Se ha demostrado que el monitoreo de la función intestinal y el uso preventivo de laxantes para todas las personas tratadas con clozapina mejoran los tiempos de tránsito colónico y reducen las secuelas graves. ^{[ 140 ]}

hipersalivación

La hipersalivación, o la producción excesiva de saliva, es uno de los efectos adversos más comunes de la clozapina (30-80%). ^{[ 141 ]} La producción de saliva es especialmente molesta por la noche y a primera hora de la mañana, ya que la inmovilidad del sueño impide la eliminación normal de la saliva mediante la deglución que ocurre durante el día. ^{[ 141 ]} Si bien la clozapina es un antagonista muscarínico en los receptores M ₁ , M ₂ , M ₃ y M ₅ , la clozapina es un agonista completo en el subconjunto M _4. Debido a que M ₄ se expresa en gran medida en la glándula salival , se cree que su actividad agonista M ₄ es responsable de la hipersalivación. ^{[ 142 ]} La hipersalivación inducida por clozapina es probablemente un fenómeno relacionado con la dosis y tiende a ser peor al comenzar el tratamiento. ^{[ 141 ]} Además de disminuir la dosis o ralentizar la titulación inicial de la dosis, otras intervenciones que han mostrado algún beneficio incluyen medicamentos anticolinérgicos de absorción sistémica como la hioscina , ^{[ 143 ]} la difenhidramina ^{[ 141 ]} y medicamentos anticolinérgicos tópicos como el bromuro de ipratropio . ^{[ 144 ]} La hipersalivación leve puede controlarse durmiendo con una toalla sobre la almohada por la noche. ^{[ 144 ]}

Sistema nervioso central

Los efectos secundarios en el SNC incluyen somnolencia , vértigo , dolor de cabeza , temblor , síncope , trastornos del sueño , pesadillas , inquietud , acinesia , agitación , convulsiones , rigidez , acatisia , confusión , fatiga , insomnio , hipercinesia , debilidad , letargo , ataxia , dificultad para hablar , depresión , sacudidas mioclónicas y ansiedad . Raramente se observan delirios , alucinaciones , delirio , amnesia , aumento o disminución de la libido , paranoia e irritabilidad , EEG anormal , empeoramiento de la psicosis , parestesia , estado epiléptico y síntomas obsesivo-compulsivos . Al igual que otros antipsicóticos , raramente se ha observado que la clozapina cause síndrome neuroléptico maligno . ^{[ 145 ]}

Incontinencia urinaria

La clozapina está relacionada con la incontinencia urinaria , ^{[ 146 ]} aunque su aparición puede estar subestimada. ^{[ 147 ]} Este efecto secundario puede ser tratado con betanecol . ^{[ 148 ]}

Retiro

La interrupción abrupta puede provocar efectos de rebote colinérgico , como indigestión, diarrea, náuseas/vómitos, salivación excesiva, sudoración profusa, insomnio y agitación. ^[¹⁴⁹^] La interrupción abrupta también puede causar trastornos del movimiento graves, catatonia y psicosis. ^[¹⁵⁰^] Los médicos han recomendado que los pacientes, las familias y los cuidadores estén al tanto de los síntomas y los riesgos de la interrupción abrupta de la clozapina. Al suspender la clozapina, se recomienda una reducción gradual de la dosis para disminuir la intensidad de los efectos de la abstinencia. ^[¹⁵¹^]^[¹⁵²^]

Aumento de peso y diabetes

Además de la hiperglucemia , los pacientes tratados con clozapina suelen experimentar un aumento de peso significativo . ^{[ 153 ]} Se ha demostrado que el metabolismo de la glucosa alterado y la obesidad son componentes del síndrome metabólico y pueden aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular . Los datos sugieren que la clozapina puede tener mayor probabilidad de causar efectos metabólicos adversos que algunos de los otros antipsicóticos atípicos . ^{[ 154 ]} En personas que aumentan de peso debido a la clozapina, se ha informado que tomar metformina puede mejorar tres de los cinco componentes del síndrome metabólico: circunferencia de la cintura, glucosa en ayunas y triglicéridos en ayunas. ^{[ 155 ]}

Neumonía

Las bases de datos internacionales de efectos adversos de los medicamentos indican que el uso de clozapina se asocia con una incidencia significativamente mayor de neumonía y muerte por esta causa, y este podría ser uno de los eventos adversos más importantes. ^{[ 156 ]} Se desconocen los mecanismos subyacentes, aunque se ha especulado que podría estar relacionado con la hipersalivación o los efectos inmunológicos de la clozapina sobre la resolución de la inflamación. ^{[ 157 ]}^{[ 158 ]}

Sobredosis

La sobredosis fatal causada por la ingestión de clozapina es poco común. ^{[ 159 ]} La dosis tóxica más baja publicada (TDLO) se reporta en 27 mg/kg en hombres y 104 mg/kg en mujeres, mientras que la dosis letal media estimada (LD50) es 150 mg/kg en ratones y 251 mg/kg en ratas. ^{[ 160 ]} Los síntomas de sobredosis pueden ser variables, pero a menudo incluyen: sedación , confusión , taquicardia , convulsiones y ataxia . Se han reportado muertes debido a sobredosis de clozapina, aunque se han sobrevivido a sobredosis de más de 5000 mg. ^{[ 161 ]}^{[ 162 ]} El tratamiento oportuno que incluye desintoxicación , medidas de apoyo y monitoreo reduce el riesgo de fatalidad en personas que han ingerido una sobredosis importante de clozapina. ^{[ 163 ]} La clozapina está asociada con rabdomiólisis que puede conducir a enfermedad renal . ^{[ 164 ]} También se asocia con una toxicidad hepática significativa cuando se toma según lo prescrito, aunque no está claro qué implicaciones podría tener esto en caso de una sobredosis grave. ^{[ 165 ]}

Se ha demostrado que el uso de clozapina conduce a una reducción significativa de las muertes por suicidio en personas con esquizofrenia resistente al tratamiento. ^{[ 108 ]}

interacciones medicamentosas

La fluvoxamina inhibe el metabolismo de la clozapina, lo que provoca un aumento significativo de los niveles sanguíneos de clozapina. ^{[ 166 ]}

Cuando se usa carbamazepina concomitantemente con clozapina, se ha demostrado que disminuye significativamente los niveles plasmáticos de clozapina, reduciendo así sus efectos beneficiosos. ^{[ 167 ]}^{[ 168 ]} Se debe controlar a los pacientes para detectar una posible disminución de los efectos terapéuticos de la clozapina si se inicia o aumenta la dosis de carbamazepina. Si se suspende la carbamazepina o se reduce su dosis, se deben controlar los efectos terapéuticos de la clozapina. El estudio recomienda no usar carbamazepina concomitantemente con clozapina debido al mayor riesgo de agranulocitosis . ^{[ 169 ]}

La ciprofloxacina es un inhibidor de la CYP1A2 y la clozapina es un sustrato principal de la CYP1A2. Un estudio aleatorizado informó un aumento en la concentración de clozapina en sujetos que tomaban ciprofloxacina simultáneamente. ^{[ 170 ]} Por lo tanto, la información de prescripción de la clozapina recomienda "reducir la dosis de clozapina en un tercio de la dosis original" cuando se añaden ciprofloxacina y otros inhibidores de la CYP1A2 al tratamiento, pero una vez que se retira la ciprofloxacina del tratamiento, se recomienda volver a la dosis original de clozapina. ^{[ 171 ]}

Fumar induce la actividad de la enzima CYP1A2 , lo que acelera el metabolismo de la clozapina y reduce sus concentraciones plasmáticas. En promedio, fumar reduce la concentración en un 30%, pero algunas personas pueden experimentar una reducción de hasta un 50%. ^{[ 172 ]}

La FDA advierte que se debe tener precaución al combinar clozapina con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central ( alcohol , benzodiazepinas y opioides) ^{[ 173 ]}^{[ 174 ]} Ya que el uso conjunto de estos medicamentos puede provocar depresión respiratoria .

Los inhibidores o sustratos del citocromo P450, como los anticonceptivos orales y los antifúngicos, pueden provocar interacciones duraderas y posibles efectos tóxicos. ^{[ 175 ]}

Farmacología

Farmacodinámica

La clozapina se clasifica como un fármaco antipsicótico atípico porque se une a los receptores de serotonina y dopamina . ^{[ 178 ]} Actúa como antagonista en ambos receptores.

La clozapina es un agonista inverso del subtipo 5-HT2A _del receptor de serotonina, que supuestamente mejora la depresión, la ansiedad y los síntomas cognitivos negativos asociados con la esquizofrenia. ^{[ 179 ]}^{[ 180 ]}

También se ha demostrado una interacción directa de la clozapina con el receptor GABA _B.^{[ 181 ]} Los ratones deficientes en el receptor GABA _{B presentan niveles elevados de dopamina extracelular y un comportamiento}locomotor alterado equivalente al de los modelos animales de esquizofrenia. ^{[ 182 ]} Los agonistas del receptor GABA _B y los moduladores alostéricos positivos reducen los cambios locomotores en estos modelos. ^{[ 183 ]}

La clozapina induce la liberación de glutamato y D-serina , coagonistas en el sitio de unión de la glicina del ^receptor NMDA , por parte de los astrocitos [ ¹⁸⁴^] y reduce la expresión de los transportadores de glutamato astrocíticos . Estos son efectos directos que también se observan en cultivos celulares de astrocitos que no contienen neuronas. La clozapina previene la alteración en la expresión del receptor NMDA causada por los antagonistas de dicho receptor ^[¹⁸⁵^{] .}

Farmacocinética

N - desmetilclozapina (norclozapina), el principal metabolito activo de la clozapina.

La absorción de clozapina es casi completa tras la administración oral, pero la biodisponibilidad oral es solo del 60 al 70 % debido al metabolismo de primer paso . El tiempo hasta la concentración máxima tras la administración oral es de aproximadamente 2,5 horas, y los alimentos no parecen afectar la biodisponibilidad de la clozapina. Sin embargo, se ha demostrado que la administración conjunta de alimentos disminuye la tasa de absorción. ^{[ 186 ]} La semivida de eliminación de la clozapina es de aproximadamente 14 horas en condiciones de estado estacionario (variable según la dosis diaria).

La clozapina se metaboliza extensamente en el hígado, a través del sistema del citocromo P450 , en metabolitos polares aptos para su eliminación en la orina y las heces. El principal metabolito, la norclozapina ( desmetil -clozapina), es farmacológicamente activo. La isoenzima 1A2 del citocromo P450 es la principal responsable del metabolismo de la clozapina, pero las isoenzimas 2C, 2D6 , 2E1 y 3A3/4 también parecen desempeñar un papel. Los agentes que inducen (p. ej., el humo del cigarrillo) o inhiben (p. ej., la teofilina , la ciprofloxacina , la fluvoxamina ) el CYP1A2 pueden aumentar o disminuir, respectivamente, el metabolismo de la clozapina. Por ejemplo, la inducción del metabolismo causada por el tabaquismo implica que los fumadores requieren hasta el doble de la dosis de clozapina en comparación con los no fumadores para alcanzar una concentración plasmática equivalente. ^{[ 187 ]}

También se pueden monitorizar los niveles plasmáticos de clozapina y norclozapina (desmetilclozapina), aunque presentan una variabilidad significativa, son más elevados en mujeres y aumentan con la edad. ^{[ 188 ]} Se ha demostrado que la monitorización de los niveles plasmáticos de clozapina y norclozapina es útil para evaluar el cumplimiento terapéutico, el estado metabólico, prevenir la toxicidad y optimizar la dosis. ^{[ 187 ]}

Química

La clozapina es una dibenzodiazepina ^{[ 178 ]}^{[ 189 ]} estructuralmente muy similar a la loxapina (originalmente considerada un antipsicótico típico ). Es ligeramente soluble en agua, soluble en acetona y altamente soluble en cloroformo . Su solubilidad en agua es de 0,1889 mg/L (25 °C). ^{[ 6 ]} Su fabricante, Novartis, afirma una solubilidad de <0,01% en agua (<100 mg/L). ^{[ 190 ]}

Historia

La clozapina fue sintetizada en 1958 por Wander AG, una compañía farmacéutica suiza, basándose en la estructura química del antidepresivo tricíclico imipramina . ^{[ 105 ]}^{[ 191 ]} La primera prueba en humanos en 1962 fue considerada un fracaso. Los ensayos en Alemania en 1965 y 1966, así como un ensayo en Viena en 1966, fueron exitosos. En 1967, Wander AG fue adquirida por Sandoz . ^{[ 105 ]} Se realizaron más ensayos en 1972 cuando la clozapina fue lanzada en Suiza y Austria como Leponex . ^{[ 105 ]} Dos años después, fue lanzada en Alemania Occidental y en Finlandia en 1975. ^{[ 105 ]} Las primeras pruebas se realizaron en los Estados Unidos aproximadamente al mismo tiempo. ^{[ 105 ]} En 1975, 16 casos de agranulocitosis que provocaron 8 muertes en pacientes tratados con clozapina, notificados en 6 hospitales, principalmente en el suroeste de Finlandia, generaron preocupación. ^{[ 192 ]} El análisis de los casos finlandeses reveló que todos los casos de agranulocitosis se habían producido dentro de las primeras 18 semanas de tratamiento y los autores propusieron el control de la sangre durante este período. ^{[ 193 ]} La tasa de agranulocitosis en Finlandia parecía ser 20 veces mayor que en el resto del mundo y se especuló que esto podría deberse a una variante genética única en la región. ^{[ 104 ]}^{[ 194 ]}^{[ 195 ]} Mientras que el fármaco continuó siendo fabricado por Sandoz y permaneció disponible en Europa, el desarrollo en los EE. UU. se detuvo.

El interés en la clozapina continuó en el ámbito de la investigación en los Estados Unidos porque, incluso en la década de 1980, la duración de la hospitalización, especialmente en hospitales estatales para aquellos con esquizofrenia resistente al tratamiento, a menudo se medía en años en lugar de días. ^{[ 105 ]} El papel de la clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento fue establecido por el estudio histórico Clozaril Collaborative Study Group Study #30 en el que la clozapina mostró beneficios marcados en comparación con la clorpromazina en un grupo de pacientes con psicosis prolongada y que ya habían mostrado una respuesta inadecuada a otros antipsicóticos. Esto implicó tanto un control sanguíneo estricto como un diseño doble ciego con la potencia para demostrar superioridad sobre el tratamiento antipsicótico estándar. Los criterios de inclusión fueron pacientes que no habían respondido a al menos tres antipsicóticos previos y que luego no habían respondido a un tratamiento ciego simple con haloperidol (dosis media 61 mg +/− 14 mg/día). Doscientos sesenta y ocho pacientes fueron asignados aleatoriamente a ensayos doble ciego de clozapina (hasta 900 mg/día) o clorpromazina (hasta 1800 mg/día). El 30% de los pacientes tratados con clozapina respondieron en comparación con el 4% de los controles, con una mejoría significativamente mayor en la Escala Breve de Calificación Psiquiátrica, la Escala de Impresión Clínica Global y la Escala de Observación de Enfermeras para la Evaluación de Pacientes Hospitalizados; esta mejoría incluyó áreas de síntomas "negativos" y positivos. ^{[ 26 ]} Tras este estudio, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó su uso en 1989. Sin embargo, debido a este riesgo, la FDA exigió una advertencia de recuadro negro para efectos secundarios específicos, incluida la agranulocitosis, y tomó la medida única de exigir que los pacientes se registraran en un sistema formal de seguimiento para que los niveles de recuento sanguíneo pudieran evaluarse de forma sistemática. ^{[ 195 ]}^{[ 196 ]}

En diciembre de 2002, la clozapina fue aprobada en EE. UU. para personas con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo consideradas con riesgo crónico de comportamiento suicida. ^{[ 197 ]} En 2005, la FDA aprobó criterios para permitir una frecuencia reducida de monitorización sanguínea. ^{[ 198 ]} En 2015, los registros de pacientes de cada fabricante se consolidaron a petición de la FDA en un único registro compartido de pacientes llamado Registro de Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos de Clozapina (REMS). ^{[ 199 ]} A partir del 24 de febrero de 2025, la FDA ya no exige la participación en el REMS de clozapina, pero aún se recomienda la monitorización sanguínea. ^{[ 200 ]} A pesar de la seguridad demostrada de los requisitos de monitorización de la FDA de 2005, que tienen niveles más bajos de neutrófilos y no incluyen recuentos totales de glóbulos blancos, la monitorización internacional no se ha estandarizado. ^{[ 201 ]}^{[ 91 ]}^{[ 125 ]}

Tras la investigación judicial de 2025 sobre la muerte de William "Wim" Northcott, de 39 años, diagnosticado con autismo, trastorno obsesivo-compulsivo y esquizofrenia, su familia y expertos médicos solicitaron una mejor monitorización de la clozapina. El forense determinó que el paro cardíaco de Northcott en julio de 2021 fue causado por una combinación de clozapina, fluoxetina y anfetamina, además de una cardiomegalia no diagnosticada. La investigación identificó varias deficiencias en la monitorización de su salud física y señaló que los médicos desconocían la cardiomegalia de Northcott, que pesaba 590 gramos. En respuesta, el Devon Partnership NHS Trust declaró que ahora formularía preguntas adicionales sobre posibles problemas cardíacos en sus clínicas de clozapina. Además, la hermana de Northcott, Kate Northcott Spall, presionó con éxito a la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) para que revisara el fármaco y colaboró con el Real Colegio de Psiquiatras para desarrollar el "Protocolo de Wim", una iniciativa de seguridad para guiar prácticas de monitorización más seguras de la clozapina. ^{[ 202 ]}

Sociedad y cultura

Subutilización

Se reconoce ampliamente que la clozapina se utiliza poco y que su prescripción varía considerablemente, ^{[ 203 ]}^{[ 204 ]}^{[ 205 ]}^{[ 206 ]}^{[ 207 ]}^{[ 208 ]}^{[ 209 ]} especialmente en pacientes de ascendencia africana. ^{[ 210 ]}^{[ 211 ]}^{[ 212 ]}^{[ 213 ]}^{[ 214 ]}

Se ha descubierto que las prácticas de prescripción de los psiquiatras son la variable más significativa con respecto a la variación en su uso. Las encuestas sobre las actitudes de los psiquiatras hacia la clozapina han encontrado que muchos tenían poca experiencia en su uso, sobreestimaban la incidencia de efectos secundarios y no apreciaban que muchos pacientes prefieren tomar clozapina en lugar de otros antipsicóticos. ^[²¹⁵^]^[²¹⁶^]^[²¹⁷^] A diferencia de las expectativas de muchos psiquiatras, la mayoría de los pacientes creen que las pruebas de sangre y otras dificultades valen la pena por los múltiples beneficios que perciben. ^[³⁰^]^[³¹^] Mientras que los psiquiatras temen los efectos adversos graves como la agranulocitosis , los pacientes están más preocupados por la hipersalivación. ^[²¹⁸^] La clozapina ya no se comercializa activamente y esto también puede ser una de las explicaciones de su infrautilización.

A pesar de la sólida evidencia y el respaldo universal de las guías de tratamiento nacionales e internacionales y las experiencias de los propios pacientes, la mayoría de las personas elegibles para clozapina no reciben tratamiento con ella. ^{[ 30 ]} Un estudio amplio en Inglaterra encontró que aproximadamente el 30% de las personas elegibles para clozapina estaban recibiendo tratamiento con ella. ^{[ 219 ]} Los pacientes que sí comienzan con clozapina generalmente enfrentan retrasos prolongados, múltiples episodios de psicosis y tratamientos como antipsicóticos en dosis altas o polifarmacia. En lugar de dos antipsicóticos previos, muchos habrán estado expuestos a diez o más fármacos que no fueron efectivos. Un estudio de 120 pacientes realizado en cuatro hospitales del sureste de Londres encontró un promedio de 9,2 episodios de prescripción de antipsicóticos antes de iniciar la clozapina y el retraso promedio en el uso de clozapina fue de 5 años. ^{[ 220 ]} En su lugar, se utilizan tratamientos que no tienen base científica o que se consideran activamente dañinos. ^{[ 221 ]}

Además de la variación dentro de los condados, existe una variación enorme en el uso de clozapina a nivel internacional. Un estudio internacional realizado en 17 condados encontró que el mayor uso se registraba en Finlandia (189/100 000 personas) y Nueva Zelanda (116/100 000), y el menor en la cohorte japonesa (0,6/100 000) y en la cohorte estadounidense con seguro privado (14/100 000). ^{[ 222 ]}

Desigualdad racial

Un hallazgo general en la prestación de atención médica es que los grupos minoritarios reciben un trato inferior; este es un hallazgo particular en los EE. UU. ^{[ 223 ]}^{[ 224 ]}^{[ 225 ]}^{[ 226 ]} En los EE. UU. un hallazgo general es que en comparación con sus pares blancos, las personas afroamericanas tienen menos probabilidades de que se les receten los antipsicóticos de segunda generación, que son más caros que las alternativas y esto fue evidente incluso y especialmente así para la clozapina cuando se hizo la comparación en el sistema médico de Asuntos de Veteranos y cuando se tomaron en cuenta las diferencias con respecto a los factores socioeconómicos. ^{[ 211 ]}^{[ 212 ]}^{[ 227 ]} Además de tener menos probabilidades de comenzar con clozapina, los pacientes negros tienen más probabilidades de dejar de tomar clozapina, posiblemente debido a neutropenia étnica benigna .

Ciencias económicas

A pesar del costo de los sistemas de monitoreo y gestión de riesgos necesarios, el uso de clozapina es altamente rentable, con varios estudios que sugieren ahorros de decenas de miles de dólares por paciente por año en comparación con otros antipsicóticos, así como ventajas en cuanto a mejoras en la calidad de vida. ^{[ 228 ]}^{[ 229 ]}^{[ 230 ]} La clozapina está disponible como medicamento genérico . ^{[ 21 ]}

Nombres de marcas

Investigación

Trastornos graves de la personalidad

La clozapina también se usa en el trastorno límite de la personalidad y se realizó un ensayo controlado aleatorizado , pero no se pudo reclutar una muestra suficientemente grande. ^{[ 231 ]}^{[ 232 ]}^{[ 233 ]}^{[ 234 ]}^{[ 235 ]}^{[ 56 ]}^[²³⁶^]^{[ 237 ]}^[⁵⁵^]^[²³⁸^{] La clozapina es reconocida como una opción de tratamiento para el trastorno grave de la personalidad por algunas guías de tratamiento}^de los fideicomisos del NHS. ^[⁵⁸^]^[⁵⁷^]

Referencias

1 2 "Marcas internacionales de clozapina" . Drugs.com. Archivado del original el 1 de marzo de 2017. Consultado el 28 de febrero de 2017 .
↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
↑ "Información del producto Clozaril" . Salud Canadá . 8 de abril de 2016. Consultado el 16 de febrero de 2025 .
1 2 3 "Clozaril - comprimido de clozapina" . DailyMed . Archivado del original el 17 de agosto de 2021. Consultado el 17 de agosto de 2021 .
↑ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/019758s101lbl.pdf , pág. 23
1 2 Hopfinger AJ, Esposito EX, Llinàs A, Glen RC, Goodman JM (enero de 2009). "Resultados del desafío de predecir la solubilidad acuosa". Journal of Chemical Information and Modeling . 49 (1): 1– 5. doi : 10.1021/ci800436c . PMID 19117422 .
↑ Stahl SM , Meyer JM (16 de mayo de 2019). The Clozapine Handbook . Cambridge University Press. doi : 10.1017/9781108553575 . ISBN 978-1-108-44746-1OCLC 1222779588
1 2 3 "Información sobre la clozapina" . Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 9 de agosto de 2024. Archivado del original el 12 de octubre de 2024. Recuperado el 12 de octubre de 2024 .
1 2 "Comprimidos de Clozaril 25 mg - Resumen de las características del producto (RCP)" . www.medicines.org.uk . Archivado del original el 14 de septiembre de 2021. Consultado el 14 de septiembre de 2021 .
1 2 Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (Gran Bretaña). Enfermedad de Parkinson en adultos: diagnóstico y tratamiento: guía completa . OCLC 1105250833 .
1 2 Kahn RS, Winter van Rossum I, Leucht S, McGuire P, Lewis SW, Leboyer M, et al. (octubre de 2018). "Amisulprida y olanzapina seguidas de tratamiento abierto con clozapina en esquizofrenia de primer episodio y trastorno esquizofreniforme (OPTiMiSE): un estudio de cambio de tres fases" . The Lancet. Psychiatry . 5 (10): 797– 807. doi : 10.1016/S2215-0366( 18 )30252-9 . PMID 30115598. S2CID 52014623 .
1 2 Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, et al. (julio de 2012). "Guías de la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP) para el tratamiento biológico de la esquizofrenia, parte 1: actualización 2012 sobre el tratamiento agudo de la esquizofrenia y el manejo de la resistencia al tratamiento". The World Journal of Biological Psychiatry . 13 (5): 318– 378. doi : 10.3109/15622975.2012.696143 . PMID 22834451. S2CID 20370225 .
1 2 Buchanan RW, Kreyenbuhl J, Kelly DL, Noel JM, Boggs DL, Fischer BA, et al. (enero de 2010). "Las recomendaciones y declaraciones resumidas del tratamiento psicofarmacológico PORT para la esquizofrenia de 2009" . Schizophrenia Bulletin . 36 (1): 71– 93. doi : 10.1093/schbul/ sbp116 . PMC 2800144. PMID 19955390 .
1 2 Gaebel W, Weinmann S, Sartorius N, Rutz W, McIntyre JS (septiembre de 2005). "Guías de práctica para la esquizofrenia: encuesta internacional y comparación" . The British Journal of Psychiatry . 187 (3): 248– 255. doi : 10.1192/bjp.187.3.248 . PMID 16135862 .
1 2 Kuipers E, Yesufu-Udechuku A, Taylor C, Kendall T (febrero de 2014). "Manejo de la psicosis y la esquizofrenia en adultos: resumen de la guía actualizada del NICE" . BMJ . 348 g1173 . doi : 10.1136 /bmj.g1173 . PMID 24523363. S2CID 44282161. Archivado del original el 24 de enero de 2021. Recuperado el 22 de septiembre de 2021 .
1 2 Howes OD, McCutcheon R, Agid O, de Bartolomeis A, van Beveren NJ, Birnbaum ML, et al. (marzo de 2017). "Esquizofrenia resistente al tratamiento: Guías de consenso del grupo de trabajo sobre diagnóstico y terminología de respuesta y resistencia al tratamiento en psicosis (TRRIP)" . The American Journal of Psychiatry . 174 (3): 216– 229. doi : 10.1176/appi.ajp.2016.16050503 . PMC 6231547. PMID 27919182 .
1 2 Galletly C, Castle D, Dark F, Humberstone V, Jablensky A, Killackey E, et al. (mayo de 2016). "Guías de práctica clínica del Real Colegio de Psiquiatras de Australia y Nueva Zelanda para el manejo de la esquizofrenia y trastornos relacionados" . The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 50 (5): 410– 472. doi : 10.1177/0004867416641195 . PMID 27106681 .
↑ Remington G, Addington D, Honer W, Ismail Z, Raedler T, Teehan M (septiembre de 2017). "Guías para la farmacoterapia de la esquizofrenia en adultos" . Revista Canadiense de Psiquiatría. Revue Canadienne de Psychiatrie . 62 (9): 604– 616. doi : 10.1177/0706743717720448 . PMC 5593252. PMID 28703015 .
1 2 3 Taipale H, Tanskanen A, Mehtälä J, Vattulainen P, Correll CU, Tiihonen J (febrero de 2020). "Estudio de seguimiento de 20 años de morbilidad física y mortalidad en relación con el tratamiento antipsicótico en una cohorte nacional de 62.250 pacientes con esquizofrenia (FIN20)" . World Psychiatry . 19 (1). WPA: 61– 68. doi : 10.1002/wps.20699 . PMC 6953552. PMID 31922669 .
↑ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
1 2 3 4 "Clozapina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 8 de diciembre de 2015. Recuperado el 1 de diciembre de 2015 .
↑ Pardis P, Remington G, Panda R, Lemez M, Agid O (octubre de 2019). "Clozapina y discinesia tardía en pacientes con esquizofrenia: una revisión sistemática". Journal of Psychopharmacology . 33 (10): 1187– 1198. doi : 10.1177/0269881119862535 . PMID 31347436. S2CID 198912192 .
↑ Hartling L, Abou-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS (octubre de 2012). "Antipsicóticos en adultos con esquizofrenia: eficacia comparativa de los medicamentos de primera generación frente a los de segunda generación: una revisión sistemática y un metaanálisis" . Annals of Internal Medicine . 157 (7): 498– 511. doi : 10.7326/0003-4819-157-7-201210020-00525 . PMID 22893011 .
↑ "Clozaril, Fazaclo ODT, Versacloz (clozapina): Comunicación sobre seguridad de medicamentos: la FDA refuerza la advertencia de que el estreñimiento no tratado puede provocar problemas intestinales graves" . FDA . 28 de enero de 2020. Archivado del original el 24 de febrero de 2020. Consultado el 30 de enero de 2020 .
↑ "clozapina (CHEBI:3766)" . www.ebi.ac.uk. Consultado el 1 de octubre de 2021 .
1 2 Kane J, Honigfeld G, Singer J, Meltzer H (septiembre de 1988). "Clozapina para el esquizofrénico resistente al tratamiento. Una comparación doble ciego con clorpromazina". Archives of General Psychiatry . 45 (9): 789– 796. doi : 10.1001/archpsyc.1988.01800330013001 . PMID 3046553 .
1 2 Masuda T, Misawa F, Takase M, Kane JM, Correll CU (octubre de 2019). "Asociación con la hospitalización y la interrupción por cualquier causa entre pacientes con esquizofrenia tratados con clozapina frente a otros antipsicóticos orales de segunda generación: una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios de cohortes" . JAMA Psychiatry . 76 (10): 1052– 1062. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2019.1702 . PMC 6669790. PMID 31365048 .
1 2 "El antipsicótico de "último recurso " sigue siendo el tratamiento de referencia para la esquizofrenia resistente al tratamiento . NIHR Evidence (Resumen en lenguaje sencillo). 2 de octubre de 2019. doi : 10.3310/signal-000826 . S2CID 241225484. Archivado del original el 13 de marzo de 2022. Consultado el 13 de marzo de 2022 .
↑ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (septiembre de 2013) . "Eficacia y tolerabilidad comparativas de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metaanálisis de tratamientos múltiples". Lancet . 382 (9896): 951– 962. doi : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . PMID 23810019. S2CID 32085212 .
1 2 3 Taylor D, Shapland L, Laverick G, Bond J, Munro J (diciembre de 2000). "Clozapina: una encuesta sobre las percepciones de los pacientes" . Psychiatric Bulletin . 24 (12): 450– 452. doi : 10.1192/pb.24.12.450 . ISSN 0955-6036 .
1 2 Waserman J, Criollo M (mayo de 2000). "Experiencias subjetivas del tratamiento con clozapina en pacientes con esquizofrenia crónica". Psychiatric Services . 51 (5): 666– 668. doi : 10.1176/appi.ps.51.5.666 . PMID 10783189 .
↑ Oloyede E, Dunnett D, Taylor D, Clark I, MacCabe JH, Whiskey E, et al. (junio de 2023). "La experiencia vivida de la interrupción de la clozapina en pacientes y cuidadores tras la sospecha de neutropenia inducida por clozapina" . BMC Psychiatry . 23 (1) 413. doi : 10.1186/s12888-023-04902-w . PMC 10249299. PMID 37291505 .
↑ Southern J, Elliott P, Maidment I (mayo de 2023). "¿Cuáles son las experiencias de los pacientes al suspender la clozapina y cómo influye esto en sus opiniones sobre el tratamiento posterior?" . BMC Psychiatry . 23 (1) 353. doi : 10.1186/s12888-023-04851-4 . PMC 10204301 . PMID 37217959 .
↑ Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J, et al. (Grupo Cochrane de Esquizofrenia) (enero de 2009). "Clozapina versus medicación neuroléptica típica para la esquizofrenia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2009 (1) CD000059. doi : 10.1002/14651858.CD000059.pub2 . PMC 7065592. PMID 19160174 .
↑ Siskind D, McCartney L, Goldschlager R, Kisely S (noviembre de 2016). "Clozapina frente a antipsicóticos de primera y segunda generación en la esquizofrenia refractaria al tratamiento: revisión sistemática y metaanálisis" . The British Journal of Psychiatry . 209 (5): 385– 392. doi : 10.1192/bjp.bp.115.177261 . PMID 27388573 .
↑ Nyakyoma K, Morriss R (2025). "Eficacia del uso de clozapina para retrasar la hospitalización en la práctica clínica habitual: un estudio observacional de 2 años". Psychopharmacology Bulletin . 43 (2): 67– 81. doi : 10.64719/pb.4290 . PMID 21052043 .
↑ Siskind D, Reddel T, MacCabe JH, Kisely S (junio de 2019). "El impacto del inicio y la interrupción de la clozapina en los ingresos hospitalarios psiquiátricos y los días de hospitalización: un estudio de cohorte de imagen especular" . Psicofarmacología . 236 ( 6). Berl: 1931–1935 . doi : 10.1007/s00213-019-5179-6 . PMID 30715572. S2CID 59603040 .
↑ Gaszner P, Makkos Z (mayo de 2004). "Terapia de mantenimiento con clozapina en la esquizofrenia" . Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 28 (3): 465– 469. doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.011 . PMID 15093952. S2CID 36098336 .
^ Tiihonen J, Lönnqvist J, Wahlbeck K, Klaukka T, Niskanen L, Tanskanen A, et al. (Agosto de 2009). "Seguimiento de 11 años de la mortalidad en pacientes con esquizofrenia: un estudio de cohorte poblacional (estudio FIN11)". Lanceta . 374 (9690). Londres, Inglaterra: 620– 627. doi : 10.1016/S0140-6736(09)60742-X . PMID 19595447 . S2CID 27282281 .
↑ Taipale H, Lähteenvuo M, Tanskanen A, Mittendorfer-Rutz E, Tiihonen J (enero de 2021). "Eficacia comparativa de los antipsicóticos para el riesgo de suicidio consumado o intentado en personas con esquizofrenia" . Schizophrenia Bulletin . 47 (1): 23– 30. doi : 10.1093/schbul/sbaa111 . PMC 7824993. PMID 33428766 .
1 2 Brown D, Larkin F, Sengupta S, Romero-Ureclay JL, Ross CC, Gupta N, et al. (octubre de 2014). "Clozapina: un tratamiento eficaz para hombres gravemente violentos y psicópatas con trastorno de personalidad antisocial en un hospital de alta seguridad del Reino Unido" . CNS Spectrums . 19 (5): 391– 402. doi : 10.1017/S1092852914000157 . PMC 4255317. PMID 24698103 .
↑ Krakowski MI, Czobor P, Citrome L, Bark N, Cooper TB (junio de 2006). "Agentes antipsicóticos atípicos en el tratamiento de pacientes violentos con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo" . Archives of General Psychiatry . 63 (6): 622– 629. doi : 10.1001/archpsyc.63.6.622 . PMID 16754835 .
↑ Dalal B, Larkin E, Leese M, Taylor PJ (junio de 1999). "Tratamiento con clozapina de la esquizofrenia de larga duración y la violencia grave: un estudio de seguimiento de dos años de los primeros 50 pacientes tratados con clozapina en el hospital de alta seguridad de Rampton". Criminal Behaviour and Mental Health . 9 (2): 168– 178. doi : 10.1002/cbm.304 .
↑ Topiwala A, Fazel S (enero de 2011). "El manejo farmacológico de la violencia en la esquizofrenia: una revisión estructurada". Expert Review of Neurotherapeutics . 11 (1): 53– 63. doi : 10.1586/ern.10.180 . PMID 21158555. S2CID 2190383 .
↑ Frogley C, Taylor D, Dickens G, Picchioni M (octubre de 2012). "Una revisión sistemática de la evidencia de los efectos antiagresivos de la clozapina" . The International Journal of Neuropsychopharmacology . 15 (9): 1351– 1371. doi : 10.1017/S146114571100201X . PMID 22339930 .
↑ Thomson LD (julio de 2000). "Manejo de la esquizofrenia en condiciones de alta seguridad" . Advances in Psychiatric Treatment . 6 (4): 252– 260. doi : 10.1192/apt.6.4.252 . ISSN 1355-5146 .
1 2 Silva E, Till A, Adshead G (julio de 2017). "Dilemas éticos en psiquiatría: cuando los equipos no están de acuerdo" . BJPsych Advances . 23 (4): 231– 239. doi : 10.1192/apt.bp.116.016147 .
1 2 3 Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (junio de 2020). "Reinicio y reintroducción de clozapina a pesar de la neutropenia : una guía práctica paso a paso" . BMC Psychiatry . 20 (1) 279. doi : 10.1186/s12888-020-02592-2 . PMC 7275543. PMID 32503471 .
1 2 Till A, Selwood J, Silva E (febrero de 2019). " El enfoque asertivo de la clozapina: administración nasogástrica" . BJPsych Bulletin . 43 (1): 21– 26. doi : 10.1192/bjb.2018.61 . PMC 6327298. PMID 30223913 .
1 2 Fisher WA (enero de 2003). "Elementos de programas exitosos de reducción de la restricción y el aislamiento y su aplicación en un gran hospital psiquiátrico estatal urbano". Journal of Psychiatric Practice . 9 (1): 7– 15. doi : 10.1097/00131746-200301000-00003 . PMID 15985912. S2CID 2926142 .
1 2 Kasinathan J, Mastroianni T (diciembre de 2007). "Evaluación del uso de clozapina forzada en un entorno psiquiátrico forense australiano: dos casos" . BMC Psychiatry . 7 (S1) P13: 13. doi : 10.1186/1471-244x-7-s1-p13 . ISSN 1471-244X . PMC 3332745 .
↑ Swinton M, Haddock A (enero de 2000). "Clozapina en un hospital especializado: un estudio retrospectivo de casos y controles". The Journal of Forensic Psychiatry . 11 (3): 587– 596. doi : 10.1080/09585180010006205 . ISSN 0958-5184 . S2CID 58172685 .
1 2Error de cita: La referencia con nombre Silva _2021fue invocada pero nunca definida (consulte la página de ayuda ).
↑ "Esquizofrenia, violencia, clozapina y risperidona: una revisión". British Journal of Psychiatry . 169 (S31): 21–30 . Diciembre de 1996. doi : 10.1192/s0007125000298589 . ISSN 0007-1250 . S2CID 199026883 .
1 2 Swinton M (enero de 2001). "Clozapina en el trastorno límite de la personalidad grave". The Journal of Forensic Psychiatry . 12 (3): 580– 591. doi : 10.1080/09585180110091994 . ISSN 0958-5184 . S2CID 144701732 .
1 2 Haw C, Stubbs J (noviembre de 2011). "Medicación para el trastorno límite de la personalidad: una encuesta en un hospital psiquiátrico seguro". Revista Internacional de Psiquiatría en la Práctica Clínica . 15 (4): 280– 285. doi : 10.3109/13651501.2011.590211 . PMID 22122000. S2CID 43305 .
1 2 Hyland D, Walmsley A, Simpson V (junio de 2021). "Uso no autorizado de clozapina en pacientes con trastorno de personalidad emocionalmente inestable: un análisis de serie de casos" . BJPsych Open . 7 (S1): S116. doi : 10.1192/bjo.2021.339 . ISSN 2056-4724 . PMC 8769962 .
1 2 "Políticas y procedimientos" . Mersey Care NHS Foundation Trust . Consultado el 30 de septiembre de 2025 .
↑ Li XB, Tang YL, Wang CY, de Leon J (mayo de 2015). "Clozapina para el trastorno bipolar resistente al tratamiento: una revisión sistemática" . Trastornos bipolares . 17 (3): 235– 247. doi : 10.1111/bdi.12272 . PMID 25346322. S2CID 22689570 .
↑ Goodwin GM (junio de 2009). "Directrices basadas en la evidencia para el tratamiento del trastorno bipolar: segunda edición revisada: recomendaciones de la Asociación Británica de Psicofarmacología". Journal of Psychopharmacology . 23 (4): 346– 388. doi : 10.1177/0269881109102919 . PMID 19329543. S2CID 27827654 .
↑ Bastiampillai T, Gupta A, Allison S, Chan SK (junio de 2016). "Guía NICE: ¿por qué no clozapina para el trastorno bipolar refractario al tratamiento?" . The Lancet. Psiquiatría . 3 (6): 502– 503. doi : 10.1016/s2215-0366(16)30081-5 . PMID 27262046 .
↑ Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, Schaffer A, Bond DJ, Frey BN, et al. (marzo de 2018). "Guías de 2018 de la Red Canadiense para el Tratamiento de los Trastornos del Estado de Ánimo y la Ansiedad (CANMAT) y la Sociedad Internacional para los Trastornos Bipolares (ISBD) para el manejo de pacientes con trastorno bipolar" . Trastornos Bipolares . 20 (2): 97– 170. doi : 10.1111/bdi.12609 . PMC 5947163. PMID 29536616 .
^ Lähteenvuo M, Paljärvi T, Tanskanen A, Taipale H, Tiihonen J (octubre de 2023). "Efectividad en el mundo real de los tratamientos farmacológicos para el trastorno bipolar: estudio de cohorte nacional basado en registros" . La revista británica de psiquiatría . 223 (4): 456– 464. doi : 10.1192/bjp.2023.75 . PMC 10866673 . PMID 37395140 .
↑ Flanagan RJ, Lally J, Gee S, Lyon R, Every-Palmer S (octubre de 2020). "Clozapina en el tratamiento de la esquizofrenia refractaria: una guía práctica para profesionales de la salud" . British Medical Bulletin . 135 (1): 73–89 . doi : 10.1093 / bmb/ldaa024 . PMC 7585831. PMID 32885238 .
1 2 Beck K, McCutcheon R, Bloomfield MA, Gaughran F, Reis Marques T, MacCabe J, et al. (diciembre de 2014). "El manejo práctico de la esquizofrenia refractaria: el enfoque del servicio del Equipo de Revisión y Evaluación del Tratamiento de Maudsley". Acta Psychiatrica Scandinavica . 130 (6): 427– 438. doi : 10.1111/acps.12327 . PMID 25201058 . S2CID 36409113 .
↑ "Comprimidos de Clozaril 25 mg - Resumen de las características del producto (RCP) - (emc)" . www.medicines.org.uk . Archivado del original el 14 de septiembre de 2021. Consultado el 15 de septiembre de 2021 .
1 2 Taylor D, Barnes TR, Young AH (2019). Las directrices de prescripción de Maudsley en psiquiatría (13.ª ed.). Hoboken, NJ: Wiley. ISBN 978-1-119-44260-8OCLC 1029071684
↑ Wagner E, Kane JM, Correll CU, Howes O, Siskind D, Honer WG, et al. (diciembre de 2020). "Estrategias de combinación y potenciación de clozapina en pacientes con esquizofrenia: recomendaciones de una encuesta internacional de expertos entre el grupo de trabajo sobre respuesta y resistencia al tratamiento en psicosis (TRRIP)" . Schizophrenia Bulletin . 46 (6): 1459–1470 . doi : 10.1093/schbul/sbaa060 . PMC 7846085. PMID 32421188 .
↑ Taylor D, Mace S, Mir S, Kerwin R (enero de 2000). "Encuesta sobre la prescripción de antipsicóticos atípicos para pacientes hospitalizados en el Reino Unido". International Journal of Psychiatry in Clinical Practice . 4 (1): 41– 46. doi : 10.1080/13651500052048749 . PMID 24927311. S2CID 25337120 .
↑ Sharma A (octubre de 2018). " Dosis de mantenimiento de clozapina: pasado y presente" . BJPsych Bulletin . 42 (5): 217. doi : 10.1192/bjb.2018.64 . PMC 6189983. PMID 30345070 .
↑ Pardiñas AF, Kappel DB, Roberts M, Tipple F, Shitomi-Jones LM, King A, et al. (marzo de 2023). "Farmacocinética y farmacogenómica de la clozapina en una muestra ancestralmente diversa: un análisis longitudinal y un estudio de asociación de genoma completo utilizando datos de monitorización clínica del Reino Unido" . The Lancet. Psiquiatría . 10 (3): 209– 219. doi : 10.1016/s2215-0366(23)00002-0 . PMC 10824469. PMID 36804072 .
↑ Henry R, Massey R, Morgan K, Deeks J, Macfarlane H, Holmes N, et al. (diciembre de 2020). " Evaluación de la efectividad y aceptabilidad de la inyección intramuscular de clozapina: serie de casos ilustrativos" . BJPsych Bulletin . 44 (6): 239– 243. doi : 10.1192/bjb.2020.6 . PMC 7684781. PMID 32081110 .
↑ Casetta C, Oloyede E, Whiskey E, Taylor DM, Gaughran F, Shergill SS, et al. (septiembre de 2020). "Un estudio retrospectivo de la prescripción de clozapina intramuscular para el inicio y mantenimiento del tratamiento en la psicosis resistente al tratamiento" ( PDF) . The British Journal of Psychiatry . 217 (3): 506– 513. doi : 10.1192/bjp.2020.115 . PMID 32605667. S2CID 220287156 .
↑ Lokshin P, Lerner V, Miodownik C, Dobrusin M, Belmaker RH (octubre de 1999). "Clozapina parenteral: cinco años de experiencia". Journal of Clinical Psychopharmacology . 19 (5): 479– 480. doi : 10.1097/00004714-199910000-00018 . PMID 10505595 .
^ Schulte PF, Stienen JJ, Bogers J, Cohen D, van Dijk D, Lionarons WH, et al. (noviembre de 2007). "Tratamiento obligatorio con clozapina: un estudio de cohorte retrospectivo a largo plazo". Revista Internacional de Derecho y Psiquiatría . 30 (6): 539– 545. doi : 10.1016/j.ijlp.2007.09.003 . PMID 17928054 .
↑ McLean G, Juckes L (1 de diciembre de 2001). "Clozapina parenteral (Clozaril)". Australasian Psychiatry . 9 (4): 371. doi : 10.1046/j.1440-1665.2001.0367a.x . ISSN 1039-8562 . S2CID 73372315 .
↑ Mossman D, Lehrer DS (diciembre de 2000). "Antipsicóticos convencionales y atípicos y el estándar de atención en evolución". Psychiatric Services . 51 (12): 1528– 1535. doi : 10.1176/appi.ps.51.12.1528 . PMID 11097649 .
↑ Pompili M, Lester D, Dominici G, Longo L, Marconi G, Forte A, et al. (mayo de 2013). " Indicaciones para el tratamiento electroconvulsivo en la esquizofrenia: una revisión sistemática" . Schizophrenia Research . 146 ( 1–3 ): 1–9 . doi : 10.1016/j.schres.2022.09.021 . PMID 23499244. S2CID 252276294 .
↑ Suzuki T, Remington G, Arenovich T, Uchida H, Agid O, Graff-Guerrero A, et al. (octubre de 2011). "Evolución temporal de la mejoría con medicación antipsicótica en la esquizofrenia resistente al tratamiento" . The British Journal of Psychiatry . 199 (4): 275– 280. doi : 10.1192/bjp.bp.110.083907 . PMID 22187729. S2CID 2382648 .
↑ Kapur S, Arenovich T, Agid O, Zipursky R, Lindborg S, Jones B (mayo de 2005). "Evidencia del inicio de los efectos antipsicóticos dentro de las primeras 24 horas de tratamiento". The American Journal of Psychiatry . 162 (5): 939– 946. doi : 10.1176/appi.ajp.162.5.939 . PMID 15863796 .
↑ Remington G (2010). "Aumento de la respuesta a la clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento". Esquizofrenia resistente al tratamiento . Avances en psiquiatría biológica. Vol. 26. Basilea: KARGER. págs. 129–151 . doi : 10.1159/000319813 (inactivo el 6 de abril de 2026). ISBN 978-3-8055-9511-7.{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactivo desde abril de 2026 ( enlace )
↑ Schulte P (2003). "¿Qué es un ensayo adecuado con clozapina?: monitorización terapéutica del fármaco y tiempo de respuesta en la esquizofrenia refractaria al tratamiento". Clinical Pharmacokinetics . 42 (7): 607– 618. doi : 10.2165/ 00003088-200342070-00001 . PMID 12844323. S2CID 25525638 .
↑ Conley RR, Carpenter WT, Tamminga CA (septiembre de 1997). "Tiempo de respuesta a la clozapina en un ensayo estandarizado" . The American Journal of Psychiatry . 154 (9): 1243– 1247. doi : 10.1176/ajp.154.9.1243 . PMID 9286183 .
↑ Smith RC (agosto de 2012). "Metformina como tratamiento para los efectos secundarios de los fármacos antipsicóticos: especial atención a las mujeres con esquizofrenia". The American Journal of Psychiatry . 169 (8): 774– 776. doi : 10.1176/appi.ajp.2012.12050591 . PMID 22854925 .
↑ Borghi C, Levy BI (abril de 2022). "Acciones sinérgicas entre los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y las estatinas en la aterosclerosis" . Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases . 32 (4): 815– 826. doi : 10.1016/j.numecd.2021.11.015 . PMID 35082055 .
↑ Nomura I, Kishi T, Ikuta T, Iwata N (febrero de 2018). "Terapia complementaria con estatinas en el tratamiento antipsicótico de la esquizofrenia: un metaanálisis" . Psychiatry Research . 260 : 41–47 . doi : 10.1016/j.psychres.2017.11.033 . PMID 29172097 .
↑ Merz LE, Achebe M (enero de 2021). "Cuando la no blancura se convierte en una condición". Blood . 137 (1): 13– 15. doi : 10.1182/blood.2020008600 . PMID 33181819 .
↑ Atallah-Yunes SA, Ready A, Newburger PE (septiembre de 2019). " Neutropenia étnica benigna" . Blood Reviews . 37 100586. doi : 10.1016/j.blre.2019.06.003 . PMC 6702066. PMID 31255364 .
↑ Haddy TB, Rana SR, Castro O (enero de 1999). "Neuropenia étnica benigna: ¿cuál es un recuento absoluto normal de neutrófilos?". The Journal of Laboratory and Clinical Medicine . 133 (1): 15– 22. doi : 10.1053/lc.1999.v133.a94931 . PMID 10385477 .
↑ Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (enero de 2021). "Reinicio y reintroducción de clozapina tras neutropenia: revisión y serie de casos de 14 pacientes en un hospital forense de alta seguridad" . Avances terapéuticos en psicofarmacología . 11 20451253211015070. doi : 10.1177/20451253211015070 . PMC 8221694. PMID 34221348 .
1 2 3 Nielsen J, Young C, Ifteni P, Kishimoto T, Xiang YT, Schulte PF, et al. (febrero de 2016). "Diferencias mundiales en las regulaciones del uso de clozapina". CNS Drugs . 30 (2): 149– 161. doi : 10.1007/s40263-016-0311-1 . PMID 26884144. S2CID 23395968 .
↑ Rajagopal S (septiembre de 2005). "Clozapina, agranulocitosis y neutropenia étnica benigna" . Postgraduate Medical Journal . 81 (959): 545– 546. doi : 10.1136/pgmj.2004.031161 . PMC 1743348. PMID 16143678 .
↑ Reich D, Nalls MA, Kao WH, Akylbekova EL, Tandon A, Patterson N, et al. (enero de 2009). "El recuento reducido de neutrófilos en personas de ascendencia africana se debe a una variante reguladora en el gen del receptor de antígeno Duffy para quimiocinas" . PLOS Genetics . 5 (1) e1000360. doi : 10.1371/journal.pgen.1000360 . PMC 2628742. PMID 19180233 .
1 2 Silva E (28 de agosto de 2024). "Violencia de inicio en la infancia y esquizofrenia de inicio temprano. Un diagnóstico molecular del síndrome de duplicación 15q13.2-13.3 y sus efectos en la introspección y el compromiso" . The Journal of Forensic Psychiatry & Psychology . 35 (6): 984– 995. doi : 10.1080/14789949.2024.2396348 . ISSN 1478-9949 .
1 2 Silva E, Legge S, Casetta C, Whiskey E, Oloyede E, Gee S (junio de 2025). " Comprensión de las discrasias sanguíneas relacionadas con la clozapina. Desarrollos, genética, etnia y disparidad: es una CIN" . BJPsych Bulletin . 49 (3): 163– 168. doi : 10.1192/bjb.2024.38 . PMC 12171839. PMID 38828731 .
^ Legge SE, Christensen RH, Petersen L, Pardiñas AF, Bracher-Smith M, Knapper S, et al. (diciembre de 2020). "El genotipo nulo de Duffy y el riesgo de infección" . Genética Molecular Humana . 29 (20): 3341– 3349. doi : 10.1093/hmg/ddaa208 . PMC 7906776 . PMID 32959868 .
1 2 "Clozapina" . Farmacología: Preguntas de opción múltiple . Archivado del original el 10 de noviembre de 2013 – vía Google Sites.
↑ Hu Y, Tian W, Wei C, Sun Q, Song S, Zhou L, et al. (julio de 2025). "Uso de clozapina y riesgo de infecciones en pacientes con esquizofrenia en Hong Kong: un estudio de cohorte poblacional". The Lancet. Psychiatry . 12 (9): 628– 637. doi : 10.1016/S2215-0366(25)00201-9 . PMID 40744048 .
↑ Teodoro T, Nogueira V, Aldeias J, Teles Martins M, Salgado J (septiembre de 2022). "Edema periorbitario asociado a clozapina en un primer episodio de psicosis: informe de un caso de un efecto adverso raro en la esquizofrenia resistente al tratamiento". Journal of Clinical Psychopharmacology . 42 (6): 594– 596. doi : 10.1097/JCP.0000000000001600 . PMID 36066404. S2CID 252088054 .
↑ Hu Y, Gao L, Zhou L, Liu W, Wei C, Liu B, et al. (diciembre de 2024). Fazel S (ed.). "Incidencia rara pero elevada de neoplasias hematológicas después del uso de clozapina en la esquizofrenia: un estudio de cohorte poblacional" . PLOS Medicine . 21 (12) e1004457. doi : 10.1371/journal.pmed.1004457 . PMC 11620352. PMID 39636825 .
↑ Nielsen J, Correll CU, Manu P, Kane JM (junio de 2013). "Interrupción del tratamiento con clozapina por razones médicas: ¿cuándo está justificada y cómo se puede evitar?" . The Journal of Clinical Psychiatry . 74 (6): 603–13 , cuestionario 613. doi : 10.4088/JCP.12r08064 . PMID 23842012 .
↑ Correll CU, Solmi M, Croatto G, Schneider LK, Rohani-Montez SC, Fairley L, et al. (junio de 2022). " Mortalidad en personas con esquizofrenia: una revisión sistemática y metaanálisis del riesgo relativo y factores agravantes o atenuantes" . World Psychiatry . 21 (2): 248– 271. doi : 10.1002/wps.20994 . PMC 9077617. PMID 35524619 .
↑ Fernandez-Egea E, Flanagan RJ, Taylor D, Gaughran F, Lawrie SM, Jenkins C, et al. (septiembre de 2024). "Mortalidad asociada con clozapina: ¿cuál es la evidencia?" . The British Journal of Psychiatry . 225 (3): 357– 359. doi : 10.1192/bjp.2024.88 . PMID 39354861 .
1 2 Griffith RW, Saameli K (octubre de 1975). "Carta: Clozapina y agranulocitosis". Lancet . 2 (7936): 657. doi : 10.1016/S0140-6736(75)90135- X . PMID 52022. S2CID 53296036 .
1 2 3 4 5 6 7 Crilly J (marzo de 2007). "La historia de la clozapina y su aparición en el mercado estadounidense: una revisión y análisis". History of Psychiatry . 18 (1): 39– 60. doi : 10.1177/0957154X07070335 . PMID 17580753. S2CID 21086497 .
1 2 3 Li XH, Zhong XM, Lu L, Zheng W, Wang SB, Rao WW, et al. (marzo de 2020). " La prevalencia de agranulocitosis y muerte relacionada en pacientes tratados con clozapina: un metaanálisis exhaustivo de estudios observacionales". Psychological Medicine . 50 (4): 583– 594. doi : 10.1017/S0033291719000369 . PMID 30857568. S2CID 75137940 .
↑ Ingimarsson O, MacCabe JH, Haraldsson M, Jónsdóttir H, Sigurdsson E (diciembre de 2016). "Neutropenia y agranulocitosis durante el tratamiento de la esquizofrenia con clozapina versus otros antipsicóticos: un estudio observacional en Islandia" . BMC Psychiatry . 16 (1) 441. doi : 10.1186/s12888-016-1167-0 . PMC 5153901. PMID 27955666 .
1 2 3 Myles N, Myles H, Xia S, Large M, Bird R, Galletly C, et al. (mayo de 2019). "Un metaanálisis de estudios controlados que comparan la asociación entre clozapina y otros medicamentos antipsicóticos y el desarrollo de neutropenia". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 53 (5): 403– 412. doi : 10.1177/0004867419833166 . PMID 30864459 .
↑ Vermeulen JM, van Rooijen G, van de Kerkhof MP, Sutterland AL, Correll CU, de Haan L (marzo de 2019). "Clozapina y riesgo de mortalidad a largo plazo en pacientes con esquizofrenia: una revisión sistemática y metaanálisis de estudios de 1,1 a 12,5 años de duración" . Schizophrenia Bulletin . 45 (2): 315–329 . doi : 10.1093/schbul/sby052 . PMC 6403051. PMID 29697804 .
1 2 3 Myles N, Myles H, Xia S, Large M, Kisely S, Galletly C, et al. (agosto de 2018). "Metaanálisis que examina la epidemiología de la neutropenia asociada a la clozapina". Acta Psychiatrica Scandinavica . 138 (2): 101– 109. doi : 10.1111/acps.12898 . PMID 29786829 . S2CID 29157011 .
↑ "Guía para pacientes y cuidadores: lo que necesita saber sobre la clozapina y la neutropenia" (PDF) . Programa REMS de clozapina. Archivado (PDF) del original el 22 de diciembre de 2017. Consultado el 14 de septiembre de 2021 .
↑ Whiskey E, Dzahini O, Ramsay R, O'Flynn D, Mijovic A, Gaughran F, et al. (septiembre de 2019). "¿Es necesario sangrar? La monitorización hematológica con clozapina se acerca a un momento de cambio" . Psicofarmacología Clínica Internacional . 34 (5): 264– 268. doi : 10.1097/yic.0000000000000258 . PMID 30882426 .
↑ Kalaria SN, Kelly DL (2019). "Desarrollo de dispositivos de prueba en el punto de atención para mejorar los hábitos de prescripción de clozapina y los resultados de los pacientes" . Neuropsychiatric Disease and Treatment . 15 : 2365–2370 . doi : 10.2147/NDT.S216803 . PMC 6708436. PMID 31692521 .
1 2 Curtis BR (diciembre de 2017). "Neutropenia inducida por fármacos no quimioterápicos: puntos clave para gestionar los desafíos" . Hematología . Sociedad Americana de Hematología. Programa Educativo . 2017 (1): 187–193 . doi : 10.1182/asheducation-2017.1.187 . PMC 6142577. PMID 29222255 .
1 2 Taylor D, Vallianatou K, Whiskey E, Dzahini O, MacCabe J (marzo de 2022). "Patrón distintivo de cambio en el recuento de neutrófilos en la agranulocitosis potencialmente mortal asociada a clozapina" . Schizophrenia . 8 (1) 21. doi : 10.1038/s41537-022-00232-0 . PMC 8920060. PMID 35288577 .
↑ Konte B, Walters J, Giegling I, Legge S, Cohen D, Pirmohamed M, et al. (2019). "HLA-DQB1 6672G>C Influye en el riesgo de agranulocitosis inducida por clozapina en individuos de ascendencia europea". Neuropsicofarmacología Europea . 29 : S866. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.08.154 .
↑ Ogese MO, Lister A, Jenkins RE, Meng X, Alfirevic A, Douglas L, et al. (noviembre de 2020). "Caracterización de células T humanas que responden a la clozapina". Journal of Immunology . 205 (9): 2375– 2390. doi : 10.4049/jimmunol.2000646 . PMID 32989092 .
1 2 Silva E, Legge S, Casetta C, Whiskey E, Oloyede E, Gee S (junio de 2024). " Comprensión de las discrasias sanguíneas relacionadas con la clozapina. Desarrollos, genética, etnia y disparidad: es una CIN" . BJPsych Bulletin . 49 (3): 163– 168. doi : 10.1192/bjb.2024.38 . PMC 12171839. PMID 38828731 .
↑ Oloyede E, Blackman G, Whiskey E, Bachmann C, Dzahini O, Shergill S, et al. (noviembre de 2022). " Monitorización hematológica de la clozapina para la neutropenia: una perspectiva global" . Epidemiology and Psychiatric Sciences . 31 e83. doi : 10.1017/s204579602200066x . PMC 9714212. PMID 36426600 .
↑ Ingimarsson O, MacCabe JH, Haraldsson M, Jónsdóttir H, Sigurdsson E (diciembre de 2016). "Neutropenia y agranulocitosis durante el tratamiento de la esquizofrenia con clozapina versus otros antipsicóticos: un estudio observacional en Islandia" . BMC Psychiatry . 16 (1) 441. doi : 10.1186/s12888-016-1167-0 . PMC 5153901. PMID 27955666 .
↑ Girardin FR, Poncet A, Blondon M, Rollason V, Vernaz N, Chalandon Y, et al. (junio de 2014). "Monitorización del recuento de glóbulos blancos en pacientes adultos con esquizofrenia que toman clozapina: un análisis de coste-efectividad". The Lancet. Psychiatry . 1 (1): 55– 62. doi : 10.1016/s2215-0366(14)70245-7 . PMID 26360402 .
↑ Vicente N, Cardoso L, Barros L, Carrilho F (marzo de 2017). "Agranulocitosis inducida por fármacos antitiroideos: estado actual del diagnóstico y tratamiento" . Drugs in R&D . 17 (1): 91– 96. doi : 10.1007/s40268-017-0172-1 . PMC 5318340. PMID 28105610 .
↑ "Preguntas frecuentes: Modificación del programa REMS de clozapina" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 24 de febrero de 2025.
^ Oloyede E, Casetta C, Dzahini O, Segev A, Gaughran F, Shergill S, et al. (julio de 2021). "Hay vida después de la base de datos central de no reexposición de clozapina del Reino Unido" . Boletín de esquizofrenia . 47 (4): 1088–1098 . doi : 10.1093/schbul/sbab006 . PMC 8266568 . PMID 33543755 .
^ Oloyede E, Casetta C, Dzahini O, Segev A, Gaughran F, Shergill S, et al. (julio de 2021). "Hay vida después de la base de datos central de no reexposición de clozapina del Reino Unido" . Boletín de esquizofrenia . 47 (4): 1088–1098 . doi : 10.1093/schbul/sbab006 . PMC 8266568 . PMID 33543755 .
↑ Myles N, Myles H, Clark SR, Bird R, Siskind D (octubre de 2017). "Uso del factor estimulante de colonias de granulocitos para prevenir la neutropenia recurrente inducida por clozapina en la reexposición al fármaco: una revisión sistemática de la literatura y recomendaciones clínicas" . The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 51 (10): 980– 989. doi : 10.1177/0004867417720516 . PMID 28747065 .
↑ Lally J, Malik S, Krivoy A, Whiskey E, Taylor DM, Gaughran FP, et al. (octubre de 2017). " El uso del factor estimulante de colonias de granulocitos en la reintroducción de clozapina: una revisión sistemática" . Journal of Clinical Psychopharmacology . 37 (5): 600– 604. doi : 10.1097/JCP.0000000000000767 . PMID 28817489. S2CID 41269943. Archivado del original el 14 de mayo de 2023. Recuperado el 22 de septiembre de 2021 .
↑ Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (enero de 2021). "Reinicio y reintroducción de clozapina tras neutropenia: revisión y serie de casos de 14 pacientes en un hospital forense de alta seguridad" . Avances terapéuticos en psicofarmacología . 11 20451253211015070. doi : 10.1177/20451253211015070 . PMC 8221694. PMID 34221348 .
↑ Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (junio de 2020). "Reinicio y reintroducción de clozapina a pesar de la neutropenia: una guía práctica paso a paso" . BMC Psychiatry . 20 (1) 279. doi : 10.1186/s12888-020-02592-2 . PMC 7275543. PMID 32503471 .
↑ Siskind D, Sidhu A, Cross J, Chua YT, Myles N, Cohen D, et al. (mayo de 2020). "Revisión sistemática y metaanálisis de las tasas de miocarditis y cardiomiopatía asociadas a la clozapina". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 54 (5): 467– 481. doi : 10.1177 / 0004867419898760 . hdl : 10072/393843 . PMID 31957459. S2CID 210831575 .
↑ Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, McNeil JJ (junio de 2011). "Un nuevo protocolo de monitorización para la miocarditis inducida por clozapina basado en un análisis de 75 casos y 94 controles". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 45 (6): 458– 465. doi : 10.3109/00048674.2011.572852 . PMID 21524186. S2CID 26627093 .
↑ Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, Wolfe R, McNeil JJ (noviembre de 2012). "La titulación rápida de la dosis de clozapina y el valproato sódico concomitante aumentan el riesgo de miocarditis con clozapina: un estudio de casos y controles". Schizophrenia Research . 141 ( 2–3 ): 173–178 . doi : 10.1016/j.schres.2012.08.018 . PMID 23010488. S2CID 25720157 .
↑ Segev A, Iqbal E, McDonagh TA, Casetta C, Oloyede E, Piper S, et al. (diciembre de 2021). " Miocarditis inducida por clozapina: análisis del registro electrónico de salud de la incidencia, el momento de aparición, los marcadores clínicos y la precisión diagnóstica" . The British Journal of Psychiatry . 219 (6): 644– 651. doi : 10.1192/bjp.2021.58 . PMC 8636612. PMID 35048875. S2CID 236297166 .
↑ Griffin JM, Woznica E, Gilotra NA, Nucifora FC (marzo de 2021). "Miocarditis asociada a clozapina: un protocolo para el monitoreo al inicio de la clozapina y recomendaciones sobre cómo realizar una reexposición a la clozapina". Journal of Clinical Psychopharmacology . 41 (2): 180– 185. doi : 10.1097/JCP.0000000000001358 . PMID 33587399. S2CID 231926010 .
↑ Richardson N, Greenway SC, Bousman CA (noviembre de 2021). "Miocarditis inducida por clozapina y resultados en pacientes tras la reexposición al fármaco después de la miocarditis: una revisión sistemática de casos". Psychiatry Research . 305 114247. doi : 10.1016/j.psychres.2021.114247 . PMID 34715441. S2CID 237461869 .
↑ Palmer SE, McLean RM, Ellis PM, Harrison-Woolrych M (mayo de 2008). "Hipomotilidad gastrointestinal inducida por clozapina potencialmente mortal: un análisis de 102 casos". The Journal of Clinical Psychiatry . 69 (5): 759– 768. doi : 10.4088/JCP.v69n0509 . PMID 18452342 .
↑ Every-Palmer S, Nowitz M, Stanley J, Grant E, Huthwaite M, Dunn H, et al. (marzo de 2016). " Los pacientes tratados con clozapina presentan hipomotilidad gastrointestinal marcada, la base probable de complicaciones gastrointestinales potencialmente mortales: un estudio transversal" . eBioMedicine . 5 : 125–134 . doi : 10.1016/j.ebiom.2016.02.020 . PMC 4816835. PMID 27077119 .
↑ Cohen D, Bogers JP, van Dijk D, Bakker B, Schulte PF (octubre de 2012). "Más allá del control de los glóbulos blancos: cribado en la fase inicial de la terapia con clozapina". The Journal of Clinical Psychiatry . 73 (10): 1307– 1312. doi : 10.4088/JCP.11r06977 . PMID 23140648 .
↑ Every-Palmer S, Newton-Howes G, Clarke MJ (enero de 2017). "Tratamiento farmacológico para el estreñimiento relacionado con antipsicóticos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1) CD011128. doi : 10.1002/14651858.CD011128.pub2 . PMC 6465073. PMID 28116777 .
↑ Every-Palmer S, Ellis PM, Nowitz M, Stanley J, Grant E, Huthwaite M, et al. (enero de 2017). "El protocolo de Porirua en el tratamiento de la hipomotilidad gastrointestinal y el estreñimiento inducidos por clozapina: un estudio pre y postratamiento". CNS Drugs . 31 (1): 75– 85. doi : 10.1007/s40263-016-0391-y . PMID 27826741. S2CID 46825178 .
1 2 3 4 Syed R, Au K, Cahill C, Duggan L, He Y, Udu V, et al. (julio de 2008). Syed R (ed.). "Intervenciones farmacológicas para la hipersalivación inducida por clozapina" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (3) CD005579. doi : 10.1002/14651858.CD005579.pub2 . PMC 4160791. PMID 18646130 .
↑ "Tratamiento de la sialorrea inducida por clozapina" . Archivado del original el 9 de febrero de 2012. Consultado el 8 de febrero de 2010 .
↑ Segev A, Evans A, Hodsoll J, Whiskey E, Sheriff RS, Shergill S, et al. (marzo de 2019). "Hioscina para la hipersalivación inducida por clozapina: un ensayo cruzado doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo" . Psicofarmacología Clínica Internacional . 34 (2): 101– 107. doi : 10.1097/YIC.0000000000000251 . PMID 30614850. S2CID 58554168 .
1 2 Bird AM, Smith TL, Walton AE (mayo de 2011). "Estrategias de tratamiento actuales para la sialorrea inducida por clozapina". The Annals of Pharmacotherapy . 45 (5): 667– 675. doi : 10.1345/aph.1P761 . PMID 21540404 . S2CID 42222976 .
↑ "Efectos secundarios e interacciones farmacológicas del clozaril" . RxList . Archivado del original el 4 de noviembre de 2007. Consultado el 4 de junio de 2020 .
↑ Raja M (julio de 2011). "Seguridad de la clozapina, 35 años después". Current Drug Safety . 6 (3): 164– 184. doi : 10.2174/157488611797579230 . PMID 22122392 .
↑ Barnes TR, Drake MJ, Paton C (enero de 2012). "Enuresis nocturna con medicación antipsicótica" . The British Journal of Psychiatry . 200 (1): 7– 9. doi : 10.1192/bjp.bp.111.095737 . PMID 22215862 .
↑ Dadlani N, Austin M. Betanecol y aripiprazol para el tratamiento de la incontinencia urinaria refractaria en un paciente con clozapina. Aust NZJ Psychiatry. 2016 Feb;50(2):182. doi: 10.1177/0004867415583878. Epub 2015 Apr 28. PMID 25922356 .
↑ Stevenson E, Schembri F, Green DM, Burns JD (agosto de 2013). "Síndrome serotoninérgico asociado con la abstinencia de clozapina" . JAMA Neurology . 70 (8): 1054– 1055. doi : 10.1001/jamaneurol.2013.95 . PMID 23753931 .
↑ Wadekar M, Syed S (julio de 2010). "Catatonia por abstinencia de clozapina". Psychosomatics . 51 (4): 355–355.e2. doi : 10.1176/appi.psy.51.4.355 . PMID 20587767 .
↑ Ahmed S, Chengappa KN, Naidu VR, Baker RW, Parepally H, Schooler NR (septiembre de 1998). "Distonías y discinesias emergentes por abstinencia de clozapina: una serie de casos". The Journal of Clinical Psychiatry . 59 (9): 472– 477. doi : 10.4088/JCP.v59n0906 . PMID 9771818 .
↑ Szafrański T, Gmurkowski K (1999). "[Abstinencia de clozapina. Una revisión]". Psiquiatría Polska . 33 (1): 51– 67. PMID 10786215 .
↑ Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, Berisford MA, Goldstein D, Pashdag J, et al. (junio de 1999). "Nuevos antipsicóticos: comparación de riesgos de aumento de peso". The Journal of Clinical Psychiatry . 60 (6): 358– 363. doi : 10.4088/JCP.v60n0602 . PMID 10401912 .
↑ Nasrallah HA (enero de 2008). "Efectos secundarios metabólicos inducidos por antipsicóticos atípicos: perspectivas a partir de perfiles de unión a receptores". Molecular Psychiatry . 13 (1): 27– 35. doi : 10.1038/sj.mp.4002066 . PMID 17848919. S2CID 205678886 .
↑ Siskind DJ, Leung J, Russell AW, Wysoczanski D, Kisely S (15 de junio de 2016). Holscher C (ed.). "Metformina para la obesidad asociada a clozapina: una revisión sistemática y metaanálisis" . PLOS ONE . 11 (6) e0156208. Bibcode : 2016PLoSO..1156208S . doi : 10.1371/ journal.pone.0156208 . PMC 4909277. PMID 27304831 .
↑ De Leon J, Sanz EJ, De Las Cuevas C (enero de 2020). "Los datos de la base de datos de farmacovigilancia de la Organización Mundial de la Salud respaldan el papel destacado de la neumonía en la mortalidad asociada con las reacciones adversas a la clozapina" . Schizophrenia Bulletin . 46 (1): 1– 3. doi : 10.1093/schbul/sbz093 . PMC 6942151. PMID 31901099 .
↑ Ponsford M, Castle D, Tahir T, Robinson R, Wade W, Steven R, et al. (septiembre de 2018). "La clozapina se asocia con deficiencia secundaria de anticuerpos" . The British Journal of Psychiatry . 214 (2): 83– 89. doi : 10.1192/bjp.2018.152 . PMC 6429246. PMID 30259827 .
↑ Okada M, Fukuyama K, Shiroyama T, Murata M (septiembre de 2020). "Una hipótesis de trabajo sobre mecanismos patogénicos idénticos entre la eficacia clínica y la reacción adversa de la clozapina a través de la activación de la conexina 43" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (19): 7019. doi : 10.3390/ijms21197019 . PMC 7583770. PMID 32987640 .
↑ Keller T, Miki A, Binda S, Dirnhofer R (abril de 1997). "Sobredosis fatal de clozapina". Forensic Science International . 86 ( 1–2 ): 119–125 . doi : 10.1016/S0379-0738(97)02127-0 . PMID 9153788 .
↑ "Hoja de datos de seguridad / Clozapina" (PDF) . Cayman Chemical . 12 de febrero de 2025. Consultado el 5 de abril de 2026 .
↑ Keck PE, McElroy SL (2002). "Farmacodinámica clínica y farmacocinética de medicamentos antimaníacos y estabilizadores del estado de ánimo". The Journal of Clinical Psychiatry . 63 (Supl. 4): 3–11 . PMID 11913673 .
↑ Broich K, Heinrich S, Marneros A (julio de 1998). "Sobredosis aguda de clozapina: concentración plasmática y resultado". Farmacopsiquiatría . 31 ( 4): 149– 151. doi : 10.1055/s-2007-979318 . PMID 9754851. S2CID 28623410 .
^ Erdeljić Turk V, Kučan M, Vitezić D (30 de octubre de 2020). "Sobredosis masiva de clozapina: ¿qué esperar?". Psiquiatría Danubina . 32 ( 3– 4): 431– 433. doi : 10.24869/psyd.2020.431 . PMID 33370743 .
↑ Béchard L, Corbeil O, Thivierge MA, Assaad I, Boulanger C, Mailhot MP, et al. (febrero de 2022). " Manejo de la rabdomiólisis en un paciente tratado con clozapina: informe de un caso y recomendaciones clínicas" . Psicofarmacología clínica y neurociencia . 20 (1): 194– 198. doi : 10.9758/cpn.2022.20.1.194 . PMC 8813308. PMID 35078963 .
↑ Revilla-Zúñiga J, Cornejo-Del Carpio J, Cruzado L (1 de abril de 2023). "Hepatoxicidad inducida por clozapina: reporte de caso y breve reseña". Revista Colombiana de Psiquiatria . 52 (2): 165– 170. doi : 10.1016/j.rcpeng.2021.04.005 . PMID 37460343 .
↑ Sproule BA, Naranjo CA, Brenmer KE, Hassan PC (diciembre de 1997). "Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e interacciones farmacológicas en el SNC. Una revisión crítica de la evidencia". Clinical Pharmacokinetics . 33 (6): 454– 471. doi : 10.2165/00003088-199733060-00004 . PMID 9435993. S2CID 36883635 .
^ Tiihonen J, Vartiainen H, Hakola P (enero de 1995). "Cambios inducidos por carbamazepina en los niveles plasmáticos de neurolépticos". Farmacopsiquiatría . 28 (1): 26– 28. doi : 10.1055/s-2007-979584 . PMID 7746842 . S2CID 260249900 .
↑ Besag FM, Berry D (2006). " Interacciones entre fármacos antiepilépticos y antipsicóticos". Drug Safety . 29 (2): 95– 118. doi : 10.2165/00002018-200629020-00001 . PMID 16454538. S2CID 45735414 .
↑ Jerling M, Lindström L, Bondesson U, Bertilsson L (agosto de 1994). "Inhibición de la fluvoxamina e inducción de la carbamazepina del metabolismo de la clozapina: evidencia de un servicio de monitorización terapéutica de fármacos". Therapeutic Drug Monitoring . 16 (4): 368– 374. doi : 10.1097/00007691-199408000-00006 . PMID 7974626. S2CID 31325882 .
↑ Raaska K, Neuvonen PJ (noviembre de 2000). "La ciprofloxacina aumenta la clozapina y la N-desmetilclozapina séricas: un estudio en pacientes con esquizofrenia". European Journal of Clinical Pharmacology . 56 (8): 585– 589. doi : 10.1007/s002280000192 . PMID 11151749. S2CID 20390680 .
↑ Información para la prescripción. Clozaril (clozapina). East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation, septiembre de 2014.
↑ Wagner E, McMahon L, Falkai P, Hasan A, Siskind D (diciembre de 2020). "Impacto del comportamiento de fumar en los niveles sanguíneos de clozapina: una revisión sistemática y metaanálisis" . Acta Psychiatrica Scandinavica . 142 (6): 456– 466. doi : 10.1111/acps.13228 . PMID 32869278 .
↑ "CLOZARIL (clozapina) Comprimidos" (PDF) . Novartis Pharmaceuticals Corporation . FDA. 26 de septiembre de 1989. Archivado del original (PDF) el 13 de diciembre de 2015.
↑ Faisal I, Lindenmayer JP, Taintor Z, Cancro R (diciembre de 1997). "Interacciones entre clozapina y benzodiazepinas". The Journal of Clinical Psychiatry . 58 (12): 547– 548. doi : 10.4088/JCP.v58n1206a . PMID 9448658 .
↑ Cadeddu G, Deidda A, Stochino ME, Velluti N, Burrai C, Del Zompo M (abril de 2015). " Toxicidad por clozapina debido a una interacción farmacológica múltiple: un caso clínico" . Journal of Medical Case Reports . 9 77. doi : 10.1186/s13256-015-0547-2 . PMC 4393570. PMID 25890012 .
1 2 Roth BL , Driscol J. "PDSP K _i Database" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado del original el 28 de agosto de 2021. Recuperado el 14 de agosto de 2017 .
1 2 Roth BL, Driscol J. "PDSP K _i Database" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado del original el 28 de agosto de 2021. Recuperado el 14 de agosto de 2017 .
1 2 Naheed M, Green B (2001). "Enfoque en la clozapina". Current Medical Research and Opinion . 17 (3): 223– 229. doi : 10.1185/0300799039117069 . PMID 11900316 . S2CID 13021800 .
↑ Robinson DS (2007). "Agonistas parciales de receptores del SNC: un nuevo enfoque para el descubrimiento de fármacos" . Primary Psychiatry . 14 (8): 22– 24. Archivado del original el 18 de enero de 2012.
↑ "Clozapina | C18H19ClN4" . PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 24 de diciembre de 2013. Consultado el 16 de julio de 2017 .
↑ Wu Y, Blichowski M, Daskalakis ZJ, Wu Z, Liu CC, Cortez MA, et al. (septiembre de 2011). "Evidencia de que la clozapina interactúa directamente con el receptor GABAB". NeuroReport . 22 ( 13): 637– 641. doi : 10.1097/WNR.0b013e328349739b . PMID 21753741. S2CID 277293 .
↑ Vacher CM, Gassmann M, Desrayaud S, Challet E, Bradaia A, Hoyer D, et al. (mayo de 2006). "Hiperdopaminergia y alteración de la actividad locomotora en ratones deficientes en GABAB1". Journal of Neurochemistry . 97 (4): 979– 991. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03806.x . PMID 16606363. S2CID 19780444 .
↑ Wierońska JM, Kusek M, Tokarski K, Wabno J, Froestl W, Pilc A (julio de 2011). "El agonista del receptor GABA B CGP44532 y el modulador positivo GS39783 revierten algunos cambios de comportamiento relacionados con síndromes positivos de psicosis en ratones" . British Journal of Pharmacology . 163 (5): 1034– 1047. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01301.x . PMC 3130949. PMID 21371011 .
↑ Tanahashi S, Yamamura S, Nakagawa M, Motomura E, Okada M (marzo de 2012). "La clozapina, pero no el haloperidol, aumenta la liberación de D-serina y L-glutamato glial en la corteza frontal de rata y en astrocitos cultivados primarios" . British Journal of Pharmacology . 165 (5): 1543– 1555. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01638.x . PMC 3372736. PMID 21880034 .
↑ Xi D, Li YC, Snyder MA, Gao RY, Adelman AE, Zhang W, et al. (mayo de 2011). "El agonista del receptor de glutamato metabotrópico del grupo II mejora la disfunción de los receptores NMDA inducida por MK801 a través de la vía Akt/GSK-3β en la corteza prefrontal de ratas adultas" . Neuropsychopharmacology . 36 ( 6): 1260– 1274. doi : 10.1038/npp.2011.12 . PMC 3079418. PMID 21326193 .
↑ Disanto AR, Golden G (1 de agosto de 2009). "Efecto de los alimentos en la farmacocinética de la tableta bucodispersable de clozapina de 12,5 mg: un estudio cruzado, aleatorizado y abierto en sujetos varones sanos". Clinical Drug Investigation . 29 (8): 539– 549. doi : 10.2165/00044011-200929080-00004 . PMID 19591515. S2CID 45731786 .
1 2 Rostami-Hodjegan A, Amin AM, Spencer EP, Lennard MS, Tucker GT, Flanagan RJ (febrero de 2004). "Influencia de la dosis, el tabaquismo, la edad, el sexo y la actividad metabólica en las concentraciones plasmáticas de clozapina: un modelo predictivo y nomogramas para ayudar al ajuste de la dosis de clozapina y evaluar el cumplimiento en pacientes individuales". Journal of Clinical Psychopharmacology . 24 (1): 70– 78. doi : 10.1097/01.jcp.0000106221.36344.4d . PMID 14709950 . S2CID 31923731 .
↑ Lane HY, Chang YC, Chang WH, Lin SK, Tseng YT, Jann MW (enero de 1999). "Efectos del género y la edad en los niveles plasmáticos de clozapina y sus metabolitos: análisis mediante estadística crítica". The Journal of Clinical Psychiatry . 60 (1): 36– 40. doi : 10.4088/JCP.v60n0108 . PMID 10074876 .
↑ Jann MW (1991). "Clozapina". Farmacoterapia . 11 (3): 179– 95. doi : 10.1002/j.1875-9114.1991.tb02628.x . PMID 1677765 .
↑ Novartis Pharmaceuticals (abril de 2006). "Información para la prescripción" (PDF) . Novartis Pharmaceuticals. pág. 36. Archivado del original el 23 de octubre de 2008. Consultado el 29 de junio de 2007 .
↑ Ellenbroek BA, Cools AR (6 de diciembre de 2012). Antipsicóticos atípicos . Birkhäuser. ISBN 978-3-0348-8448-8– vía Google Libros.
^ Idänpään-Heikkilä J, Alhava E, Olkinuora M, Palva I (septiembre de 1975). "Carta: Clozapina y agranulocitosis". Lanceta . 2 (7935): 611. doi : 10.1016/s0140-6736(75)90206-8 . PMID 51442 . S2CID 54345964 .
↑ Amsler HA, Teerenhovi L, Barth E, Harjula K, Vuopio P (octubre de 1977). "Agranulocitosis en pacientes tratados con clozapina. Un estudio de la epidemia finlandesa". Acta Psychiatrica Scandinavica . 56 (4): 241– 248. doi : 10.1111/j.1600-0447.1977.tb00224.x . PMID 920225 . S2CID 24782844 .
↑ Legge SE, Walters JT (marzo de 2019). "Genética de la neutropenia asociada a la clozapina: avances recientes, desafíos y perspectivas futuras" . Farmacogenómica . 20 ( 4): 279–290 . doi : 10.2217/pgs-2018-0188 . PMC 6563116. PMID 30767710 .
1 2 de With SA, Pulit SL, Staal WG, Kahn RS, Ophoff RA (julio de 2017). "Más de 25 años de estudios genéticos de agranulocitosis inducida por clozapina". The Pharmacogenomics Journal . 17 (4): 304– 311. doi : 10.1038/tpj.2017.6 . PMID 28418011. S2CID 5007914 .
↑ Healy D (8 de mayo de 2018). Los psicofarmacólogos . CRC Press. doi : 10.1201/9780203736159 . ISBN 978-0-203-73615-9.
↑ "Carta de aprobación suplementaria de NDA para Clozaril, NDA 19-758 / S-047" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 18 de diciembre de 2002. Archivado (PDF) del original el 8 de noviembre de 2013. Recuperado el 23 de noviembre de 2012 .
↑ "Carta a Novartis Pharmaceuticals Corporation" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 11 de mayo de 2011. Recuperado el 20 de septiembre de 2009 .
↑ "La FDA modifica el programa REMS para la clozapina" . www.raps.org . Consultado el 14 de agosto de 2021 .
↑ "Información sobre la clozapina" . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . 24 de febrero de 2025.
↑ Sultan RS, Olfson M, Correll CU, Duncan EJ (25 de octubre de 2017). "Evaluación del efecto de los cambios en las directrices de la FDA para la monitorización de la clozapina" . The Journal of Clinical Psychiatry . 78 (8): e933– e939. doi : 10.4088/jcp.16m11152 . PMC 5669833. PMID 28742291 .
↑ Henderson J, Barnes G (enero de 2025). "Se pide un mejor control de las drogas tras la muerte de un hombre" . BBC News . Consultado el 5 de junio de 2026 .
↑ Mistry H, Osborn D (julio de 2011). "Uso insuficiente de clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento" . Advances in Psychiatric Treatment . 17 (4): 250– 255. doi : 10.1192/apt.bp.110.008128 . ISSN 1355-5146 .
↑ Stroup TS, Gerhard T, Crystal S, Huang C, Olfson M (febrero de 2014). "Variación geográfica y clínica en el uso de clozapina en los Estados Unidos". Psychiatric Services . 65 (2): 186– 192. doi : 10.1176/appi.ps.201300180 . PMID 24233347 .
↑ Downs J, Zinkler M (octubre de 2007). "Clozapina: revisión nacional de la prescripción por código postal" . Psychiatric Bulletin . 31 (10): 384– 387. doi : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN 0955-6036 .
↑ Purcell H, Lewis S (noviembre de 2000). "Prescripción por código postal en psiquiatría" . Psychiatric Bulletin . 24 (11): 420– 422. doi : 10.1192/pb.24.11.420 . ISSN 0955-6036 .
↑ Hayhurst KP, Brown P, Lewis SW (abril de 2003). "Prescripción por código postal para la esquizofrenia" . The British Journal of Psychiatry . 182 (4): 281– 283. doi : 10.1192/bjp.182.4.281 . PMID 12668398 .
^ Nielsen J, Røge R, Schjerning O, Sørensen HJ, Taylor D (noviembre de 2012). "Variaciones geográficas y temporales en la prescripción de clozapina para la esquizofrenia". Neuropsicofarmacología europea . 22 (11): 818– 824. doi : 10.1016/j.eurouro.2012.03.003 . PMID 22503785 . S2CID 40842497 .
↑ Whiskey E, Barnard A, Oloyede E, Dzahini O, Taylor DM, Shergill SS (abril de 2021). "Una evaluación de la variación y el subuso de clozapina en el Reino Unido" ( PDF) . Acta Psychiatrica Scandinavica . 143 (4): 339– 347. doi : 10.2139/ssrn.3716864 . PMID 33501659. S2CID 235854803 .
↑ Kelly DL, Kreyenbuhl J, Dixon L, Love RC, Medoff D, Conley RR (septiembre de 2007). "Subutilización y discontinuación de clozapina en afroamericanos debido a leucopenia" . Schizophrenia Bulletin . 33 (5): 1221– 1224. doi : 10.1093/schbul/sbl068 . PMC 2632351. PMID 17170061 .
1 2 Mallinger JB, Fisher SG, Brown T, Lamberti JS (enero de 2006). "Disparidades raciales en el uso de antipsicóticos de segunda generación para el tratamiento de la esquizofrenia". Psychiatric Services . 57 (1): 133– 136. doi : 10.1176/appi.ps.57.1.133 . PMID 16399976 .
1 2 Copeland LA, Zeber JE, Valenstein M, Blow FC (octubre de 2003). "Disparidad racial en el uso de medicamentos antipsicóticos atípicos entre veteranos". The American Journal of Psychiatry . 160 (10): 1817– 1822. doi : 10.1176/appi.ajp.160.10.1817 . PMID 14514496 .
↑ Kelly DL, Dixon LB, Kreyenbuhl JA, Medoff D, Lehman AF, Love RC, et al. (septiembre de 2006). "Utilización de clozapina y resultados por raza en un sistema público de salud mental: 1994-2000". The Journal of Clinical Psychiatry . 67 (9): 1404– 1411. doi : 10.4088/jcp.v67n0911 . PMID 17017827 .
↑ Whiskey E, Olofinjana O, Taylor D (junio de 2011). "La importancia del reconocimiento de la neutropenia étnica benigna en pacientes negros durante el tratamiento con clozapina: informes de casos y estudio de base de datos". Journal of Psychopharmacology . 25 (6): 842– 845. doi : 10.1177/0269881110364267 . PMID 20305043. S2CID 28714732 .
↑ Cirulli G (octubre de 2005). "Prescripción de clozapina en psiquiatría adolescente: encuesta sobre la práctica de prescripción en unidades de hospitalización" . Psychiatric Bulletin . 29 (10): 377– 380. doi : 10.1192/pb.29.10.377 .
↑ Nielsen J, Dahm M, Lublin H, Taylor D (julio de 2010). "Actitud y conocimiento de los psiquiatras sobre el tratamiento con clozapina". Journal of Psychopharmacology . 24 (7): 965– 971. doi : 10.1177/0269881108100320 . PMID 19164499. S2CID 34614417 .
↑ Hodge K, Jespersen S (febrero de 2008). "Efectos secundarios y tratamiento con clozapina: una comparación entre las opiniones de los consumidores y sus médicos". International Journal of Mental Health Nursing . 17 (1): 2– 8. doi : 10.1111/j.1447-0349.2007.00506.x . PMID 18211398 .
↑ Angermeyer MC, Löffler W, Müller P, Schulze B, Priebe S (abril de 2001). "Evaluación del tratamiento con clozapina por parte de pacientes y familiares" . Psychological Medicine . 31 (3): 509– 517. doi : 10.1017/S0033291701003749 . PMID 11305859. S2CID 20487762 .
↑ Downs J, Zinkler M (octubre de 2007). "Clozapina: revisión nacional de la prescripción por código postal" . Psychiatric Bulletin . 31 (10): 384– 387. doi : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN 0955-6036 .
↑ Taylor DM, Young C, Paton C (enero de 2003). "Prescripción previa de antipsicóticos en pacientes que actualmente reciben clozapina: una revisión de notas de casos". The Journal of Clinical Psychiatry . 64 (1): 30– 34. doi : 10.4088/jcp.v64n0107 . PMID 12590620 .
↑ Fayek M, Flowers C, Signorelli D, Simpson G (noviembre de 2003). "Psicofarmacología: subutilización de tratamientos basados en la evidencia en psiquiatría". Psychiatric Services . 54 (11): 1453–4 , 1456. doi : 10.1176/appi.ps.54.11.1453 . PMID 14600298 .
^ Bachmann CJ, Aagaard L, Bernardo M, Brandt L, Cartabia M, Clavenna A, et al. (julio de 2017). "Tendencias internacionales en el uso de clozapina: un estudio en 17 países" (PDF) . Acta Psychiatrica Scandinavica . 136 (1): 37– 51. doi : 10.1111/acps.12742 . PMID 28502099 .
↑ Pearl R. "Por qué la atención médica es diferente si eres negro, latino o pobre" . Forbes . Consultado el 16 de septiembre de 2021 .
↑ "Racismo en la atención médica: estadísticas y ejemplos" . www.medicalnewstoday.com . 17 de septiembre de 2020. Consultado el 16 de septiembre de 2021 .
↑ Bulatao RA, Anderson NB, eds. (2004). "Estrés" . Comprender las diferencias raciales y étnicas en la salud en la vejez: una agenda de investigación . National Academies Press (EE. UU.). Archivado del original el 27 de abril de 2021. Recuperado el 16 de septiembre de 2021 .
↑ Obermeyer Z, Powers B, Vogeli C, Mullainathan S (octubre de 2019). "Analizando el sesgo racial en un algoritmo utilizado para gestionar la salud de las poblaciones" . Science . 366 ( 6464): 447– 453. Bibcode : 2019Sci...366..447O . doi : 10.1126/science.aax2342 . PMID 31649194. S2CID 204881868. Archivado del original el 28 de junio de 2020. Recuperado el 23 de septiembre de 2022 .
↑ Kelly DL, Dixon LB, Kreyenbuhl JA, Medoff D, Lehman AF, Love RC, et al. (septiembre de 2006). "Utilización de clozapina y resultados por raza en un sistema público de salud mental: 1994-2000". The Journal of Clinical Psychiatry . 67 (9): 1404– 1411. doi : 10.4088/JCP.v67n0911 . PMID 17017827 .
↑ Oh PI, Iskedjian M, Addis A, Lanctôt K, Einarson TR (2001). "Evaluación farmacoeconómica de la clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento: un análisis de costo-utilidad". The Canadian Journal of Clinical Pharmacology . 8 (4): 199– 206. PMID 11743592 .
↑ Jin H, Tappenden P, MacCabe JH, Robinson S, Byford S (mayo de 2020). "Evaluación de la rentabilidad de los servicios para la esquizofrenia en el Reino Unido a lo largo de toda la vía asistencial en un único modelo integral de la enfermedad" . JAMA Network Open . 3 (5): e205888. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.5888 . PMC 7254180. PMID 32459356 .
↑ Morris S, Hogan T, McGuire A (1998). "La rentabilidad de la clozapina: una revisión de la literatura". Clinical Drug Investigation . 15 (2): 137– 152. doi : 10.2165/00044011-199815020-00007 . PMID 18370477. S2CID 33530440 .
↑ Crawford MJ, Leeson VC, Evans R, Barrett B, McQuaid A, Cheshire J, et al. (2022). " La eficacia clínica y la rentabilidad de la clozapina para pacientes hospitalizados con trastorno límite de la personalidad grave (estudio CALMED): un ensayo aleatorizado controlado con placebo" . Avances terapéuticos en psicofarmacología . 12 20451253221090832. doi : 10.1177/20451253221090832 . PMC 9058570. PMID 35510087 .
↑ Gartlehner G, Crotty K, Kennedy S, Edlund MJ, Ali R, Siddiqui M, et al. (octubre de 2021). " Tratamientos farmacológicos para el trastorno límite de la personalidad: una revisión sistemática y un metaanálisis" . CNS Drugs . 35 (10): 1053– 1067. doi : 10.26226/morressier.59d4913bd462b8029238a351 . PMC 8478737. PMID 34495494 .
↑ Beri A, Boydell J (mayo de 2014). "Clozapina en el trastorno límite de la personalidad: una revisión de la evidencia". Annals of Clinical Psychiatry . 26 (2): 139– 144. doi : 10.1177/104012371402600207 . PMID 24812651 .
↑ Frogley C, Anagnostakis K, Mitchell S, Mason F, Taylor D, Dickens G, et al. (mayo de 2013). "Una serie de casos de clozapina para el trastorno límite de la personalidad". Annals of Clinical Psychiatry . 25 (2): 125– 134. doi : 10.1177/104012371302500207 . PMID 23638443 .
↑ Dickens GL, Frogley C, Mason F, Anagnostakis K, Picchioni MM (7 de octubre de 2016). "Experiencias de mujeres en centros de acogida a quienes se les ha recetado clozapina para el trastorno límite de la personalidad" . Trastorno límite de la personalidad y desregulación emocional . 3 (1) 12. doi : 10.1186/s40479-016-0049-x . PMC 5055694. PMID 27761261 .
↑ Rohde C, Polcwiartek C, Correll CU, Nielsen J (diciembre de 2018). "Eficacia en el mundo real de la clozapina para el trastorno límite de la personalidad: resultados de un estudio de imagen especular de 2 años". Journal of Personality Disorders . 32 (6): 823– 837. doi : 10.1521/pedi_2017_31_328 . PMID 29120277. S2CID 26203378 .
↑ Stoffers-Winterling J, Storebø OJ, Lieb K (junio de 2020). "Farmacoterapia para el trastorno límite de la personalidad: una actualización de estudios publicados, no publicados y en curso" . Current Psychiatry Reports . 22 (8) 37. doi : 10.1007/ s11920-020-01164-1 . PMC 7275094. PMID 32504127 .
↑ "Sitio web de búsqueda de financiación y premios del NIHR" . fundingawards.nihr.ac.uk . Consultado el 14 de septiembre de 2021 .

Lecturas adicionales

Stahl SM, Meyer JM (16 de mayo de 2019). Manual de clozapina . Cambridge University Press. ISBN 978-1-108-44746-1OCLC 1222779588
Benkert O, Hippius H. Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie (en alemán) (4ª ed.). Springer Verlag.
Bandelow B, Bleich S, Kropp S. Handbuch Psychopharmaka (en alemán) (2ª ed.). Hogrefe.
Dean L (2016). "Terapia con clozapina y genotipos CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520368. ID de la biblioteca: NBK367795. Archivado del original el 26 de octubre de 2020. Recuperado el 5 de febrero de 2020 .

[brands-1] 1 2 "Marcas internacionales de clozapina" . Drugs.com. Archivado del original el 1 de marzo de 2017. Consultado el 28 de febrero de 2017 .

[2] Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .

[3] "Información del producto Clozaril" . Salud Canadá . 8 de abril de 2016. Consultado el 16 de febrero de 2025 .

[Clozaril_FDA_label-4] 1 2 3 "Clozaril - comprimido de clozapina" . DailyMed . Archivado del original el 17 de agosto de 2021. Consultado el 17 de agosto de 2021 .

[5] ttps://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/019758s101lbl.pdf , pág. 23

[Hopfinger-6] 1 2 Hopfinger AJ, Esposito EX, Llinàs A, Glen RC, Goodman JM (enero de 2009). "Resultados del desafío de predecir la solubilidad acuosa". Journal of Chemical Information and Modeling . 49 (1): 1– 5. doi : 10.1021/ci800436c . PMID 19117422 .

[7] Stahl SM , Meyer JM (16 de mayo de 2019). The Clozapine Handbook . Cambridge University Press. doi : 10.1017/9781108553575 . ISBN 978-1-108-44746-1OCLC 1222779588

[CDER-8] 1 2 3 "Información sobre la clozapina" . Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (CDER) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 9 de agosto de 2024. Archivado del original el 12 de octubre de 2024. Recuperado el 12 de octubre de 2024 .

[medicines.org.uk-9] 1 2 "Comprimidos de Clozaril 25 mg - Resumen de las características del producto (RCP)" . www.medicines.org.uk . Archivado del original el 14 de septiembre de 2021. Consultado el 14 de septiembre de 2021 .

[National_Institute_for_Health_and_Care_Excellence_(Great_Britain)-10] 1 2 Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (Gran Bretaña). Enfermedad de Parkinson en adultos: diagnóstico y tratamiento: guía completa . OCLC 1105250833 .

[Kahn_2018-11] 1 2 Kahn RS, Winter van Rossum I, Leucht S, McGuire P, Lewis SW, Leboyer M, et al. (octubre de 2018). "Amisulprida y olanzapina seguidas de tratamiento abierto con clozapina en esquizofrenia de primer episodio y trastorno esquizofreniforme (OPTiMiSE): un estudio de cambio de tres fases" . The Lancet. Psychiatry . 5 (10): 797– 807. doi : 10.1016/S2215-0366( 18 )30252-9 . PMID 30115598. S2CID 52014623 .

[Hasan_2012-12] 1 2 Hasan A, Falkai P, Wobrock T, Lieberman J, Glenthoj B, Gattaz WF, et al. (julio de 2012). "Guías de la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica (WFSBP) para el tratamiento biológico de la esquizofrenia, parte 1: actualización 2012 sobre el tratamiento agudo de la esquizofrenia y el manejo de la resistencia al tratamiento". The World Journal of Biological Psychiatry . 13 (5): 318– 378. doi : 10.3109/15622975.2012.696143 . PMID 22834451. S2CID 20370225 .

[Buchanan_2010-13] 1 2 Buchanan RW, Kreyenbuhl J, Kelly DL, Noel JM, Boggs DL, Fischer BA, et al. (enero de 2010). "Las recomendaciones y declaraciones resumidas del tratamiento psicofarmacológico PORT para la esquizofrenia de 2009" . Schizophrenia Bulletin . 36 (1): 71– 93. doi : 10.1093/schbul/ sbp116 . PMC 2800144. PMID 19955390 .

[Gaebel_2005-14] 1 2 Gaebel W, Weinmann S, Sartorius N, Rutz W, McIntyre JS (septiembre de 2005). "Guías de práctica para la esquizofrenia: encuesta internacional y comparación" . The British Journal of Psychiatry . 187 (3): 248– 255. doi : 10.1192/bjp.187.3.248 . PMID 16135862 .

[Kuipers_2014-15] 1 2 Kuipers E, Yesufu-Udechuku A, Taylor C, Kendall T (febrero de 2014). "Manejo de la psicosis y la esquizofrenia en adultos: resumen de la guía actualizada del NICE" . BMJ . 348 g1173 . doi : 10.1136 /bmj.g1173 . PMID 24523363. S2CID 44282161. Archivado del original el 24 de enero de 2021. Recuperado el 22 de septiembre de 2021 .

[Howes_2017-16] 1 2 Howes OD, McCutcheon R, Agid O, de Bartolomeis A, van Beveren NJ, Birnbaum ML, et al. (marzo de 2017). "Esquizofrenia resistente al tratamiento: Guías de consenso del grupo de trabajo sobre diagnóstico y terminología de respuesta y resistencia al tratamiento en psicosis (TRRIP)" . The American Journal of Psychiatry . 174 (3): 216– 229. doi : 10.1176/appi.ajp.2016.16050503 . PMC 6231547. PMID 27919182 .

[Galletly_2016-17] 1 2 Galletly C, Castle D, Dark F, Humberstone V, Jablensky A, Killackey E, et al. (mayo de 2016). "Guías de práctica clínica del Real Colegio de Psiquiatras de Australia y Nueva Zelanda para el manejo de la esquizofrenia y trastornos relacionados" . The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 50 (5): 410– 472. doi : 10.1177/0004867416641195 . PMID 27106681 .

[18] Remington G, Addington D, Honer W, Ismail Z, Raedler T, Teehan M (septiembre de 2017). "Guías para la farmacoterapia de la esquizofrenia en adultos" . Revista Canadiense de Psiquiatría. Revue Canadienne de Psychiatrie . 62 (9): 604– 616. doi : 10.1177/0706743717720448 . PMC 5593252. PMID 28703015 .

[Taipale_2020-19] 1 2 3 Taipale H, Tanskanen A, Mehtälä J, Vattulainen P, Correll CU, Tiihonen J (febrero de 2020). "Estudio de seguimiento de 20 años de morbilidad física y mortalidad en relación con el tratamiento antipsicótico en una cohorte nacional de 62.250 pacientes con esquizofrenia (FIN20)" . World Psychiatry . 19 (1). WPA: 61– 68. doi : 10.1002/wps.20699 . PMC 6953552. PMID 31922669 .

[WHO21st-20] Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[AHFS2015-21] 1 2 3 4 "Clozapina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 8 de diciembre de 2015. Recuperado el 1 de diciembre de 2015 .

[22] Pardis P, Remington G, Panda R, Lemez M, Agid O (octubre de 2019). "Clozapina y discinesia tardía en pacientes con esquizofrenia: una revisión sistemática". Journal of Psychopharmacology . 33 (10): 1187– 1198. doi : 10.1177/0269881119862535 . PMID 31347436. S2CID 198912192 .

[Hart2012-23] Hartling L, Abou-Setta AM, Dursun S, Mousavi SS, Pasichnyk D, Newton AS (octubre de 2012). "Antipsicóticos en adultos con esquizofrenia: eficacia comparativa de los medicamentos de primera generación frente a los de segunda generación: una revisión sistemática y un metaanálisis" . Annals of Internal Medicine . 157 (7): 498– 511. doi : 10.7326/0003-4819-157-7-201210020-00525 . PMID 22893011 .

[FDA2020-24] "Clozaril, Fazaclo ODT, Versacloz (clozapina): Comunicación sobre seguridad de medicamentos: la FDA refuerza la advertencia de que el estreñimiento no tratado puede provocar problemas intestinales graves" . FDA . 28 de enero de 2020. Archivado del original el 24 de febrero de 2020. Consultado el 30 de enero de 2020 .

[25] "clozapina (CHEBI:3766)" . www.ebi.ac.uk. Consultado el 1 de octubre de 2021 .

[Kane_1988-26] 1 2 Kane J, Honigfeld G, Singer J, Meltzer H (septiembre de 1988). "Clozapina para el esquizofrénico resistente al tratamiento. Una comparación doble ciego con clorpromazina". Archives of General Psychiatry . 45 (9): 789– 796. doi : 10.1001/archpsyc.1988.01800330013001 . PMID 3046553 .

[Masuda_2019-27] 1 2 Masuda T, Misawa F, Takase M, Kane JM, Correll CU (octubre de 2019). "Asociación con la hospitalización y la interrupción por cualquier causa entre pacientes con esquizofrenia tratados con clozapina frente a otros antipsicóticos orales de segunda generación: una revisión sistemática y un metaanálisis de estudios de cohortes" . JAMA Psychiatry . 76 (10): 1052– 1062. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2019.1702 . PMC 6669790. PMID 31365048 .

[NIHR_Evidence_2019-28] 1 2 "El antipsicótico de "último recurso " sigue siendo el tratamiento de referencia para la esquizofrenia resistente al tratamiento . NIHR Evidence (Resumen en lenguaje sencillo). 2 de octubre de 2019. doi : 10.3310/signal-000826 . S2CID 241225484. Archivado del original el 13 de marzo de 2022. Consultado el 13 de marzo de 2022 .

[Lancet2013-29] Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (septiembre de 2013) . "Eficacia y tolerabilidad comparativas de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metaanálisis de tratamientos múltiples". Lancet . 382 (9896): 951– 962. doi : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . PMID 23810019. S2CID 32085212 .

[Taylor_2000-30] 1 2 3 Taylor D, Shapland L, Laverick G, Bond J, Munro J (diciembre de 2000). "Clozapina: una encuesta sobre las percepciones de los pacientes" . Psychiatric Bulletin . 24 (12): 450– 452. doi : 10.1192/pb.24.12.450 . ISSN 0955-6036 .

[Waserman_666–668-31] 1 2 Waserman J, Criollo M (mayo de 2000). "Experiencias subjetivas del tratamiento con clozapina en pacientes con esquizofrenia crónica". Psychiatric Services . 51 (5): 666– 668. doi : 10.1176/appi.ps.51.5.666 . PMID 10783189 .

[32] Oloyede E, Dunnett D, Taylor D, Clark I, MacCabe JH, Whiskey E, et al. (junio de 2023). "La experiencia vivida de la interrupción de la clozapina en pacientes y cuidadores tras la sospecha de neutropenia inducida por clozapina" . BMC Psychiatry . 23 (1) 413. doi : 10.1186/s12888-023-04902-w . PMC 10249299. PMID 37291505 .

[33] Southern J, Elliott P, Maidment I (mayo de 2023). "¿Cuáles son las experiencias de los pacientes al suspender la clozapina y cómo influye esto en sus opiniones sobre el tratamiento posterior?" . BMC Psychiatry . 23 (1) 353. doi : 10.1186/s12888-023-04851-4 . PMC 10204301 . PMID 37217959 .

[34] Essali A, Al-Haj Haasan N, Li C, Rathbone J, et al. (Grupo Cochrane de Esquizofrenia) (enero de 2009). "Clozapina versus medicación neuroléptica típica para la esquizofrenia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2009 (1) CD000059. doi : 10.1002/14651858.CD000059.pub2 . PMC 7065592. PMID 19160174 .

[35] Siskind D, McCartney L, Goldschlager R, Kisely S (noviembre de 2016). "Clozapina frente a antipsicóticos de primera y segunda generación en la esquizofrenia refractaria al tratamiento: revisión sistemática y metaanálisis" . The British Journal of Psychiatry . 209 (5): 385– 392. doi : 10.1192/bjp.bp.115.177261 . PMID 27388573 .

[Nyakyoma_2010-36] Nyakyoma K, Morriss R (2025). "Eficacia del uso de clozapina para retrasar la hospitalización en la práctica clínica habitual: un estudio observacional de 2 años". Psychopharmacology Bulletin . 43 (2): 67– 81. doi : 10.64719/pb.4290 . PMID 21052043 .

[Siskind_2019-37] Siskind D, Reddel T, MacCabe JH, Kisely S (junio de 2019). "El impacto del inicio y la interrupción de la clozapina en los ingresos hospitalarios psiquiátricos y los días de hospitalización: un estudio de cohorte de imagen especular" . Psicofarmacología . 236 ( 6). Berl: 1931–1935 . doi : 10.1007/s00213-019-5179-6 . PMID 30715572. S2CID 59603040 .

[38] Gaszner P, Makkos Z (mayo de 2004). "Terapia de mantenimiento con clozapina en la esquizofrenia" . Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 28 (3): 465– 469. doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.011 . PMID 15093952. S2CID 36098336 .

[Tiihonen_2009-39] Tiihonen J, Lönnqvist J, Wahlbeck K, Klaukka T, Niskanen L, Tanskanen A, et al. (Agosto de 2009). "Seguimiento de 11 años de la mortalidad en pacientes con esquizofrenia: un estudio de cohorte poblacional (estudio FIN11)". Lanceta . 374 (9690). Londres, Inglaterra: 620– 627. doi : 10.1016/S0140-6736(09)60742-X . PMID 19595447 . S2CID 27282281 .

[40] Taipale H, Lähteenvuo M, Tanskanen A, Mittendorfer-Rutz E, Tiihonen J (enero de 2021). "Eficacia comparativa de los antipsicóticos para el riesgo de suicidio consumado o intentado en personas con esquizofrenia" . Schizophrenia Bulletin . 47 (1): 23– 30. doi : 10.1093/schbul/sbaa111 . PMC 7824993. PMID 33428766 .

[Brown_2014-41] 1 2 Brown D, Larkin F, Sengupta S, Romero-Ureclay JL, Ross CC, Gupta N, et al. (octubre de 2014). "Clozapina: un tratamiento eficaz para hombres gravemente violentos y psicópatas con trastorno de personalidad antisocial en un hospital de alta seguridad del Reino Unido" . CNS Spectrums . 19 (5): 391– 402. doi : 10.1017/S1092852914000157 . PMC 4255317. PMID 24698103 .

[42] Krakowski MI, Czobor P, Citrome L, Bark N, Cooper TB (junio de 2006). "Agentes antipsicóticos atípicos en el tratamiento de pacientes violentos con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo" . Archives of General Psychiatry . 63 (6): 622– 629. doi : 10.1001/archpsyc.63.6.622 . PMID 16754835 .

[43] Dalal B, Larkin E, Leese M, Taylor PJ (junio de 1999). "Tratamiento con clozapina de la esquizofrenia de larga duración y la violencia grave: un estudio de seguimiento de dos años de los primeros 50 pacientes tratados con clozapina en el hospital de alta seguridad de Rampton". Criminal Behaviour and Mental Health . 9 (2): 168– 178. doi : 10.1002/cbm.304 .

[44] Topiwala A, Fazel S (enero de 2011). "El manejo farmacológico de la violencia en la esquizofrenia: una revisión estructurada". Expert Review of Neurotherapeutics . 11 (1): 53– 63. doi : 10.1586/ern.10.180 . PMID 21158555. S2CID 2190383 .

[45] Frogley C, Taylor D, Dickens G, Picchioni M (octubre de 2012). "Una revisión sistemática de la evidencia de los efectos antiagresivos de la clozapina" . The International Journal of Neuropsychopharmacology . 15 (9): 1351– 1371. doi : 10.1017/S146114571100201X . PMID 22339930 .

[46] Thomson LD (julio de 2000). "Manejo de la esquizofrenia en condiciones de alta seguridad" . Advances in Psychiatric Treatment . 6 (4): 252– 260. doi : 10.1192/apt.6.4.252 . ISSN 1355-5146 .

[Silva_231–239-47] 1 2 Silva E, Till A, Adshead G (julio de 2017). "Dilemas éticos en psiquiatría: cuando los equipos no están de acuerdo" . BJPsych Advances . 23 (4): 231– 239. doi : 10.1192/apt.bp.116.016147 .

[Silva_2020-48] 1 2 3 Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (junio de 2020). "Reinicio y reintroducción de clozapina a pesar de la neutropenia : una guía práctica paso a paso" . BMC Psychiatry . 20 (1) 279. doi : 10.1186/s12888-020-02592-2 . PMC 7275543. PMID 32503471 .

[Till_2019-49] 1 2 Till A, Selwood J, Silva E (febrero de 2019). " El enfoque asertivo de la clozapina: administración nasogástrica" . BJPsych Bulletin . 43 (1): 21– 26. doi : 10.1192/bjb.2018.61 . PMC 6327298. PMID 30223913 .

[FISHER_7–15-50] 1 2 Fisher WA (enero de 2003). "Elementos de programas exitosos de reducción de la restricción y el aislamiento y su aplicación en un gran hospital psiquiátrico estatal urbano". Journal of Psychiatric Practice . 9 (1): 7– 15. doi : 10.1097/00131746-200301000-00003 . PMID 15985912. S2CID 2926142 .

[Kasinathan-51] 1 2 Kasinathan J, Mastroianni T (diciembre de 2007). "Evaluación del uso de clozapina forzada en un entorno psiquiátrico forense australiano: dos casos" . BMC Psychiatry . 7 (S1) P13: 13. doi : 10.1186/1471-244x-7-s1-p13 . ISSN 1471-244X . PMC 3332745 .

[52] Swinton M, Haddock A (enero de 2000). "Clozapina en un hospital especializado: un estudio retrospectivo de casos y controles". The Journal of Forensic Psychiatry . 11 (3): 587– 596. doi : 10.1080/09585180010006205 . ISSN 0958-5184 . S2CID 58172685 .

[Silva_2021-53] 1 2Error de cita: La referencia con nombre Silva _2021fue invocada pero nunca definida (consulte la página de ayuda ).

[54] "Esquizofrenia, violencia, clozapina y risperidona: una revisión". British Journal of Psychiatry . 169 (S31): 21–30 . Diciembre de 1996. doi : 10.1192/s0007125000298589 . ISSN 0007-1250 . S2CID 199026883 .

[Swinton_2001-55] 1 2 Swinton M (enero de 2001). "Clozapina en el trastorno límite de la personalidad grave". The Journal of Forensic Psychiatry . 12 (3): 580– 591. doi : 10.1080/09585180110091994 . ISSN 0958-5184 . S2CID 144701732 .

[Haw_2011-56] 1 2 Haw C, Stubbs J (noviembre de 2011). "Medicación para el trastorno límite de la personalidad: una encuesta en un hospital psiquiátrico seguro". Revista Internacional de Psiquiatría en la Práctica Clínica . 15 (4): 280– 285. doi : 10.3109/13651501.2011.590211 . PMID 22122000. S2CID 43305 .

[Hyland_2021-57] 1 2 Hyland D, Walmsley A, Simpson V (junio de 2021). "Uso no autorizado de clozapina en pacientes con trastorno de personalidad emocionalmente inestable: un análisis de serie de casos" . BJPsych Open . 7 (S1): S116. doi : 10.1192/bjo.2021.339 . ISSN 2056-4724 . PMC 8769962 .

[merseycare-58] 1 2 "Políticas y procedimientos" . Mersey Care NHS Foundation Trust . Consultado el 30 de septiembre de 2025 .

[59] Li XB, Tang YL, Wang CY, de Leon J (mayo de 2015). "Clozapina para el trastorno bipolar resistente al tratamiento: una revisión sistemática" . Trastornos bipolares . 17 (3): 235– 247. doi : 10.1111/bdi.12272 . PMID 25346322. S2CID 22689570 .

[60] Goodwin GM (junio de 2009). "Directrices basadas en la evidencia para el tratamiento del trastorno bipolar: segunda edición revisada: recomendaciones de la Asociación Británica de Psicofarmacología". Journal of Psychopharmacology . 23 (4): 346– 388. doi : 10.1177/0269881109102919 . PMID 19329543. S2CID 27827654 .

[61] Bastiampillai T, Gupta A, Allison S, Chan SK (junio de 2016). "Guía NICE: ¿por qué no clozapina para el trastorno bipolar refractario al tratamiento?" . The Lancet. Psiquiatría . 3 (6): 502– 503. doi : 10.1016/s2215-0366(16)30081-5 . PMID 27262046 .

[62] Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, Schaffer A, Bond DJ, Frey BN, et al. (marzo de 2018). "Guías de 2018 de la Red Canadiense para el Tratamiento de los Trastornos del Estado de Ánimo y la Ansiedad (CANMAT) y la Sociedad Internacional para los Trastornos Bipolares (ISBD) para el manejo de pacientes con trastorno bipolar" . Trastornos Bipolares . 20 (2): 97– 170. doi : 10.1111/bdi.12609 . PMC 5947163. PMID 29536616 .

[63] Lähteenvuo M, Paljärvi T, Tanskanen A, Taipale H, Tiihonen J (octubre de 2023). "Efectividad en el mundo real de los tratamientos farmacológicos para el trastorno bipolar: estudio de cohorte nacional basado en registros" . La revista británica de psiquiatría . 223 (4): 456– 464. doi : 10.1192/bjp.2023.75 . PMC 10866673 . PMID 37395140 .

[64] Flanagan RJ, Lally J, Gee S, Lyon R, Every-Palmer S (octubre de 2020). "Clozapina en el tratamiento de la esquizofrenia refractaria: una guía práctica para profesionales de la salud" . British Medical Bulletin . 135 (1): 73–89 . doi : 10.1093 / bmb/ldaa024 . PMC 7585831. PMID 32885238 .

[Beck_2014-65] 1 2 Beck K, McCutcheon R, Bloomfield MA, Gaughran F, Reis Marques T, MacCabe J, et al. (diciembre de 2014). "El manejo práctico de la esquizofrenia refractaria: el enfoque del servicio del Equipo de Revisión y Evaluación del Tratamiento de Maudsley". Acta Psychiatrica Scandinavica . 130 (6): 427– 438. doi : 10.1111/acps.12327 . PMID 25201058 . S2CID 36409113 .

[66] "Comprimidos de Clozaril 25 mg - Resumen de las características del producto (RCP) - (emc)" . www.medicines.org.uk . Archivado del original el 14 de septiembre de 2021. Consultado el 15 de septiembre de 2021 .

[Taylor_2019-67] 1 2 Taylor D, Barnes TR, Young AH (2019). Las directrices de prescripción de Maudsley en psiquiatría (13.ª ed.). Hoboken, NJ: Wiley. ISBN 978-1-119-44260-8OCLC 1029071684

[68] Wagner E, Kane JM, Correll CU, Howes O, Siskind D, Honer WG, et al. (diciembre de 2020). "Estrategias de combinación y potenciación de clozapina en pacientes con esquizofrenia: recomendaciones de una encuesta internacional de expertos entre el grupo de trabajo sobre respuesta y resistencia al tratamiento en psicosis (TRRIP)" . Schizophrenia Bulletin . 46 (6): 1459–1470 . doi : 10.1093/schbul/sbaa060 . PMC 7846085. PMID 32421188 .

[69] Taylor D, Mace S, Mir S, Kerwin R (enero de 2000). "Encuesta sobre la prescripción de antipsicóticos atípicos para pacientes hospitalizados en el Reino Unido". International Journal of Psychiatry in Clinical Practice . 4 (1): 41– 46. doi : 10.1080/13651500052048749 . PMID 24927311. S2CID 25337120 .

[70] Sharma A (octubre de 2018). " Dosis de mantenimiento de clozapina: pasado y presente" . BJPsych Bulletin . 42 (5): 217. doi : 10.1192/bjb.2018.64 . PMC 6189983. PMID 30345070 .

[71] Pardiñas AF, Kappel DB, Roberts M, Tipple F, Shitomi-Jones LM, King A, et al. (marzo de 2023). "Farmacocinética y farmacogenómica de la clozapina en una muestra ancestralmente diversa: un análisis longitudinal y un estudio de asociación de genoma completo utilizando datos de monitorización clínica del Reino Unido" . The Lancet. Psiquiatría . 10 (3): 209– 219. doi : 10.1016/s2215-0366(23)00002-0 . PMC 10824469. PMID 36804072 .

[72] Henry R, Massey R, Morgan K, Deeks J, Macfarlane H, Holmes N, et al. (diciembre de 2020). " Evaluación de la efectividad y aceptabilidad de la inyección intramuscular de clozapina: serie de casos ilustrativos" . BJPsych Bulletin . 44 (6): 239– 243. doi : 10.1192/bjb.2020.6 . PMC 7684781. PMID 32081110 .

[73] Casetta C, Oloyede E, Whiskey E, Taylor DM, Gaughran F, Shergill SS, et al. (septiembre de 2020). "Un estudio retrospectivo de la prescripción de clozapina intramuscular para el inicio y mantenimiento del tratamiento en la psicosis resistente al tratamiento" ( PDF) . The British Journal of Psychiatry . 217 (3): 506– 513. doi : 10.1192/bjp.2020.115 . PMID 32605667. S2CID 220287156 .

[74] Lokshin P, Lerner V, Miodownik C, Dobrusin M, Belmaker RH (octubre de 1999). "Clozapina parenteral: cinco años de experiencia". Journal of Clinical Psychopharmacology . 19 (5): 479– 480. doi : 10.1097/00004714-199910000-00018 . PMID 10505595 .

[75] Schulte PF, Stienen JJ, Bogers J, Cohen D, van Dijk D, Lionarons WH, et al. (noviembre de 2007). "Tratamiento obligatorio con clozapina: un estudio de cohorte retrospectivo a largo plazo". Revista Internacional de Derecho y Psiquiatría . 30 (6): 539– 545. doi : 10.1016/j.ijlp.2007.09.003 . PMID 17928054 .

[76] McLean G, Juckes L (1 de diciembre de 2001). "Clozapina parenteral (Clozaril)". Australasian Psychiatry . 9 (4): 371. doi : 10.1046/j.1440-1665.2001.0367a.x . ISSN 1039-8562 . S2CID 73372315 .

[77] Mossman D, Lehrer DS (diciembre de 2000). "Antipsicóticos convencionales y atípicos y el estándar de atención en evolución". Psychiatric Services . 51 (12): 1528– 1535. doi : 10.1176/appi.ps.51.12.1528 . PMID 11097649 .

[78] Pompili M, Lester D, Dominici G, Longo L, Marconi G, Forte A, et al. (mayo de 2013). " Indicaciones para el tratamiento electroconvulsivo en la esquizofrenia: una revisión sistemática" . Schizophrenia Research . 146 ( 1–3 ): 1–9 . doi : 10.1016/j.schres.2022.09.021 . PMID 23499244. S2CID 252276294 .

[79] Suzuki T, Remington G, Arenovich T, Uchida H, Agid O, Graff-Guerrero A, et al. (octubre de 2011). "Evolución temporal de la mejoría con medicación antipsicótica en la esquizofrenia resistente al tratamiento" . The British Journal of Psychiatry . 199 (4): 275– 280. doi : 10.1192/bjp.bp.110.083907 . PMID 22187729. S2CID 2382648 .

[80] Kapur S, Arenovich T, Agid O, Zipursky R, Lindborg S, Jones B (mayo de 2005). "Evidencia del inicio de los efectos antipsicóticos dentro de las primeras 24 horas de tratamiento". The American Journal of Psychiatry . 162 (5): 939– 946. doi : 10.1176/appi.ajp.162.5.939 . PMID 15863796 .

[81] Remington G (2010). "Aumento de la respuesta a la clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento". Esquizofrenia resistente al tratamiento . Avances en psiquiatría biológica. Vol. 26. Basilea: KARGER. págs. 129–151 . doi : 10.1159/000319813 (inactivo el 6 de abril de 2026). ISBN 978-3-8055-9511-7.{{cite book}}: CS1 maint: DOI inactivo desde abril de 2026 ( enlace )

[82] Schulte P (2003). "¿Qué es un ensayo adecuado con clozapina?: monitorización terapéutica del fármaco y tiempo de respuesta en la esquizofrenia refractaria al tratamiento". Clinical Pharmacokinetics . 42 (7): 607– 618. doi : 10.2165/ 00003088-200342070-00001 . PMID 12844323. S2CID 25525638 .

[83] Conley RR, Carpenter WT, Tamminga CA (septiembre de 1997). "Tiempo de respuesta a la clozapina en un ensayo estandarizado" . The American Journal of Psychiatry . 154 (9): 1243– 1247. doi : 10.1176/ajp.154.9.1243 . PMID 9286183 .

[84] Smith RC (agosto de 2012). "Metformina como tratamiento para los efectos secundarios de los fármacos antipsicóticos: especial atención a las mujeres con esquizofrenia". The American Journal of Psychiatry . 169 (8): 774– 776. doi : 10.1176/appi.ajp.2012.12050591 . PMID 22854925 .

[85] Borghi C, Levy BI (abril de 2022). "Acciones sinérgicas entre los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y las estatinas en la aterosclerosis" . Nutrition, Metabolism, and Cardiovascular Diseases . 32 (4): 815– 826. doi : 10.1016/j.numecd.2021.11.015 . PMID 35082055 .

[86] Nomura I, Kishi T, Ikuta T, Iwata N (febrero de 2018). "Terapia complementaria con estatinas en el tratamiento antipsicótico de la esquizofrenia: un metaanálisis" . Psychiatry Research . 260 : 41–47 . doi : 10.1016/j.psychres.2017.11.033 . PMID 29172097 .

[87] Merz LE, Achebe M (enero de 2021). "Cuando la no blancura se convierte en una condición". Blood . 137 (1): 13– 15. doi : 10.1182/blood.2020008600 . PMID 33181819 .

[88] Atallah-Yunes SA, Ready A, Newburger PE (septiembre de 2019). " Neutropenia étnica benigna" . Blood Reviews . 37 100586. doi : 10.1016/j.blre.2019.06.003 . PMC 6702066. PMID 31255364 .

[89] Haddy TB, Rana SR, Castro O (enero de 1999). "Neuropenia étnica benigna: ¿cuál es un recuento absoluto normal de neutrófilos?". The Journal of Laboratory and Clinical Medicine . 133 (1): 15– 22. doi : 10.1053/lc.1999.v133.a94931 . PMID 10385477 .

[Silva_2021-90] Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (enero de 2021). "Reinicio y reintroducción de clozapina tras neutropenia: revisión y serie de casos de 14 pacientes en un hospital forense de alta seguridad" . Avances terapéuticos en psicofarmacología . 11 20451253211015070. doi : 10.1177/20451253211015070 . PMC 8221694. PMID 34221348 .

[Nielsen_2016-91] 1 2 3 Nielsen J, Young C, Ifteni P, Kishimoto T, Xiang YT, Schulte PF, et al. (febrero de 2016). "Diferencias mundiales en las regulaciones del uso de clozapina". CNS Drugs . 30 (2): 149– 161. doi : 10.1007/s40263-016-0311-1 . PMID 26884144. S2CID 23395968 .

[92] Rajagopal S (septiembre de 2005). "Clozapina, agranulocitosis y neutropenia étnica benigna" . Postgraduate Medical Journal . 81 (959): 545– 546. doi : 10.1136/pgmj.2004.031161 . PMC 1743348. PMID 16143678 .

[93] Reich D, Nalls MA, Kao WH, Akylbekova EL, Tandon A, Patterson N, et al. (enero de 2009). "El recuento reducido de neutrófilos en personas de ascendencia africana se debe a una variante reguladora en el gen del receptor de antígeno Duffy para quimiocinas" . PLOS Genetics . 5 (1) e1000360. doi : 10.1371/journal.pgen.1000360 . PMC 2628742. PMID 19180233 .

[tandfonline.com-94] 1 2 Silva E (28 de agosto de 2024). "Violencia de inicio en la infancia y esquizofrenia de inicio temprano. Un diagnóstico molecular del síndrome de duplicación 15q13.2-13.3 y sus efectos en la introspección y el compromiso" . The Journal of Forensic Psychiatry & Psychology . 35 (6): 984– 995. doi : 10.1080/14789949.2024.2396348 . ISSN 1478-9949 .

[Silva_2025-95] 1 2 Silva E, Legge S, Casetta C, Whiskey E, Oloyede E, Gee S (junio de 2025). " Comprensión de las discrasias sanguíneas relacionadas con la clozapina. Desarrollos, genética, etnia y disparidad: es una CIN" . BJPsych Bulletin . 49 (3): 163– 168. doi : 10.1192/bjb.2024.38 . PMC 12171839. PMID 38828731 .

[96] Legge SE, Christensen RH, Petersen L, Pardiñas AF, Bracher-Smith M, Knapper S, et al. (diciembre de 2020). "El genotipo nulo de Duffy y el riesgo de infección" . Genética Molecular Humana . 29 (20): 3341– 3349. doi : 10.1093/hmg/ddaa208 . PMC 7906776 . PMID 32959868 .

[MCQ-97] 1 2 "Clozapina" . Farmacología: Preguntas de opción múltiple . Archivado del original el 10 de noviembre de 2013 – vía Google Sites.

[98] Hu Y, Tian W, Wei C, Sun Q, Song S, Zhou L, et al. (julio de 2025). "Uso de clozapina y riesgo de infecciones en pacientes con esquizofrenia en Hong Kong: un estudio de cohorte poblacional". The Lancet. Psychiatry . 12 (9): 628– 637. doi : 10.1016/S2215-0366(25)00201-9 . PMID 40744048 .

[99] Teodoro T, Nogueira V, Aldeias J, Teles Martins M, Salgado J (septiembre de 2022). "Edema periorbitario asociado a clozapina en un primer episodio de psicosis: informe de un caso de un efecto adverso raro en la esquizofrenia resistente al tratamiento". Journal of Clinical Psychopharmacology . 42 (6): 594– 596. doi : 10.1097/JCP.0000000000001600 . PMID 36066404. S2CID 252088054 .

[100] Hu Y, Gao L, Zhou L, Liu W, Wei C, Liu B, et al. (diciembre de 2024). Fazel S (ed.). "Incidencia rara pero elevada de neoplasias hematológicas después del uso de clozapina en la esquizofrenia: un estudio de cohorte poblacional" . PLOS Medicine . 21 (12) e1004457. doi : 10.1371/journal.pmed.1004457 . PMC 11620352. PMID 39636825 .

[101] Nielsen J, Correll CU, Manu P, Kane JM (junio de 2013). "Interrupción del tratamiento con clozapina por razones médicas: ¿cuándo está justificada y cómo se puede evitar?" . The Journal of Clinical Psychiatry . 74 (6): 603–13 , cuestionario 613. doi : 10.4088/JCP.12r08064 . PMID 23842012 .

[102] Correll CU, Solmi M, Croatto G, Schneider LK, Rohani-Montez SC, Fairley L, et al. (junio de 2022). " Mortalidad en personas con esquizofrenia: una revisión sistemática y metaanálisis del riesgo relativo y factores agravantes o atenuantes" . World Psychiatry . 21 (2): 248– 271. doi : 10.1002/wps.20994 . PMC 9077617. PMID 35524619 .

[103] Fernandez-Egea E, Flanagan RJ, Taylor D, Gaughran F, Lawrie SM, Jenkins C, et al. (septiembre de 2024). "Mortalidad asociada con clozapina: ¿cuál es la evidencia?" . The British Journal of Psychiatry . 225 (3): 357– 359. doi : 10.1192/bjp.2024.88 . PMID 39354861 .

[Griffith_1975-104] 1 2 Griffith RW, Saameli K (octubre de 1975). "Carta: Clozapina y agranulocitosis". Lancet . 2 (7936): 657. doi : 10.1016/S0140-6736(75)90135- X . PMID 52022. S2CID 53296036 .

[Crilly_2007-105] 1 2 3 4 5 6 7 Crilly J (marzo de 2007). "La historia de la clozapina y su aparición en el mercado estadounidense: una revisión y análisis". History of Psychiatry . 18 (1): 39– 60. doi : 10.1177/0957154X07070335 . PMID 17580753. S2CID 21086497 .

[Li_2020-106] 1 2 3 Li XH, Zhong XM, Lu L, Zheng W, Wang SB, Rao WW, et al. (marzo de 2020). " La prevalencia de agranulocitosis y muerte relacionada en pacientes tratados con clozapina: un metaanálisis exhaustivo de estudios observacionales". Psychological Medicine . 50 (4): 583– 594. doi : 10.1017/S0033291719000369 . PMID 30857568. S2CID 75137940 .

[107] Ingimarsson O, MacCabe JH, Haraldsson M, Jónsdóttir H, Sigurdsson E (diciembre de 2016). "Neutropenia y agranulocitosis durante el tratamiento de la esquizofrenia con clozapina versus otros antipsicóticos: un estudio observacional en Islandia" . BMC Psychiatry . 16 (1) 441. doi : 10.1186/s12888-016-1167-0 . PMC 5153901. PMID 27955666 .

[A_meta-analysis_of_controlled_studi-108] 1 2 3 Myles N, Myles H, Xia S, Large M, Bird R, Galletly C, et al. (mayo de 2019). "Un metaanálisis de estudios controlados que comparan la asociación entre clozapina y otros medicamentos antipsicóticos y el desarrollo de neutropenia". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 53 (5): 403– 412. doi : 10.1177/0004867419833166 . PMID 30864459 .

[109] Vermeulen JM, van Rooijen G, van de Kerkhof MP, Sutterland AL, Correll CU, de Haan L (marzo de 2019). "Clozapina y riesgo de mortalidad a largo plazo en pacientes con esquizofrenia: una revisión sistemática y metaanálisis de estudios de 1,1 a 12,5 años de duración" . Schizophrenia Bulletin . 45 (2): 315–329 . doi : 10.1093/schbul/sby052 . PMC 6403051. PMID 29697804 .

[Myles_2018-110] 1 2 3 Myles N, Myles H, Xia S, Large M, Kisely S, Galletly C, et al. (agosto de 2018). "Metaanálisis que examina la epidemiología de la neutropenia asociada a la clozapina". Acta Psychiatrica Scandinavica . 138 (2): 101– 109. doi : 10.1111/acps.12898 . PMID 29786829 . S2CID 29157011 .

[111] "Guía para pacientes y cuidadores: lo que necesita saber sobre la clozapina y la neutropenia" (PDF) . Programa REMS de clozapina. Archivado (PDF) del original el 22 de diciembre de 2017. Consultado el 14 de septiembre de 2021 .

[112] Whiskey E, Dzahini O, Ramsay R, O'Flynn D, Mijovic A, Gaughran F, et al. (septiembre de 2019). "¿Es necesario sangrar? La monitorización hematológica con clozapina se acerca a un momento de cambio" . Psicofarmacología Clínica Internacional . 34 (5): 264– 268. doi : 10.1097/yic.0000000000000258 . PMID 30882426 .

[pmid31692521-113] Kalaria SN, Kelly DL (2019). "Desarrollo de dispositivos de prueba en el punto de atención para mejorar los hábitos de prescripción de clozapina y los resultados de los pacientes" . Neuropsychiatric Disease and Treatment . 15 : 2365–2370 . doi : 10.2147/NDT.S216803 . PMC 6708436. PMID 31692521 .

[Non-chemotherapy_drug-induced_neutr-114] 1 2 Curtis BR (diciembre de 2017). "Neutropenia inducida por fármacos no quimioterápicos: puntos clave para gestionar los desafíos" . Hematología . Sociedad Americana de Hematología. Programa Educativo . 2017 (1): 187–193 . doi : 10.1182/asheducation-2017.1.187 . PMC 6142577. PMID 29222255 .

[Distinctive_pattern_of_neutrophil_c-115] 1 2 Taylor D, Vallianatou K, Whiskey E, Dzahini O, MacCabe J (marzo de 2022). "Patrón distintivo de cambio en el recuento de neutrófilos en la agranulocitosis potencialmente mortal asociada a clozapina" . Schizophrenia . 8 (1) 21. doi : 10.1038/s41537-022-00232-0 . PMC 8920060. PMID 35288577 .

[116] Konte B, Walters J, Giegling I, Legge S, Cohen D, Pirmohamed M, et al. (2019). "HLA-DQB1 6672G>C Influye en el riesgo de agranulocitosis inducida por clozapina en individuos de ascendencia europea". Neuropsicofarmacología Europea . 29 : S866. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.08.154 .

[117] Ogese MO, Lister A, Jenkins RE, Meng X, Alfirevic A, Douglas L, et al. (noviembre de 2020). "Caracterización de células T humanas que responden a la clozapina". Journal of Immunology . 205 (9): 2375– 2390. doi : 10.4049/jimmunol.2000646 . PMID 32989092 .

[Understanding_clozapine-related_blo-118] 1 2 Silva E, Legge S, Casetta C, Whiskey E, Oloyede E, Gee S (junio de 2024). " Comprensión de las discrasias sanguíneas relacionadas con la clozapina. Desarrollos, genética, etnia y disparidad: es una CIN" . BJPsych Bulletin . 49 (3): 163– 168. doi : 10.1192/bjb.2024.38 . PMC 12171839. PMID 38828731 .

[119] Oloyede E, Blackman G, Whiskey E, Bachmann C, Dzahini O, Shergill S, et al. (noviembre de 2022). " Monitorización hematológica de la clozapina para la neutropenia: una perspectiva global" . Epidemiology and Psychiatric Sciences . 31 e83. doi : 10.1017/s204579602200066x . PMC 9714212. PMID 36426600 .

[120] Ingimarsson O, MacCabe JH, Haraldsson M, Jónsdóttir H, Sigurdsson E (diciembre de 2016). "Neutropenia y agranulocitosis durante el tratamiento de la esquizofrenia con clozapina versus otros antipsicóticos: un estudio observacional en Islandia" . BMC Psychiatry . 16 (1) 441. doi : 10.1186/s12888-016-1167-0 . PMC 5153901. PMID 27955666 .

[121] Girardin FR, Poncet A, Blondon M, Rollason V, Vernaz N, Chalandon Y, et al. (junio de 2014). "Monitorización del recuento de glóbulos blancos en pacientes adultos con esquizofrenia que toman clozapina: un análisis de coste-efectividad". The Lancet. Psychiatry . 1 (1): 55– 62. doi : 10.1016/s2215-0366(14)70245-7 . PMID 26360402 .

[122] Vicente N, Cardoso L, Barros L, Carrilho F (marzo de 2017). "Agranulocitosis inducida por fármacos antitiroideos: estado actual del diagnóstico y tratamiento" . Drugs in R&D . 17 (1): 91– 96. doi : 10.1007/s40268-017-0172-1 . PMC 5318340. PMID 28105610 .

[123] "Preguntas frecuentes: Modificación del programa REMS de clozapina" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 24 de febrero de 2025.

[124] Oloyede E, Casetta C, Dzahini O, Segev A, Gaughran F, Shergill S, et al. (julio de 2021). "Hay vida después de la base de datos central de no reexposición de clozapina del Reino Unido" . Boletín de esquizofrenia . 47 (4): 1088–1098 . doi : 10.1093/schbul/sbab006 . PMC 8266568 . PMID 33543755 .

[There_Is_Life_After_the_UK_Clozapin-125] Oloyede E, Casetta C, Dzahini O, Segev A, Gaughran F, Shergill S, et al. (julio de 2021). "Hay vida después de la base de datos central de no reexposición de clozapina del Reino Unido" . Boletín de esquizofrenia . 47 (4): 1088–1098 . doi : 10.1093/schbul/sbab006 . PMC 8266568 . PMID 33543755 .

[Myles-126] Myles N, Myles H, Clark SR, Bird R, Siskind D (octubre de 2017). "Uso del factor estimulante de colonias de granulocitos para prevenir la neutropenia recurrente inducida por clozapina en la reexposición al fármaco: una revisión sistemática de la literatura y recomendaciones clínicas" . The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 51 (10): 980– 989. doi : 10.1177/0004867417720516 . PMID 28747065 .

[LallyJ-127] Lally J, Malik S, Krivoy A, Whiskey E, Taylor DM, Gaughran FP, et al. (octubre de 2017). " El uso del factor estimulante de colonias de granulocitos en la reintroducción de clozapina: una revisión sistemática" . Journal of Clinical Psychopharmacology . 37 (5): 600– 604. doi : 10.1097/JCP.0000000000000767 . PMID 28817489. S2CID 41269943. Archivado del original el 14 de mayo de 2023. Recuperado el 22 de septiembre de 2021 .

[128] Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (enero de 2021). "Reinicio y reintroducción de clozapina tras neutropenia: revisión y serie de casos de 14 pacientes en un hospital forense de alta seguridad" . Avances terapéuticos en psicofarmacología . 11 20451253211015070. doi : 10.1177/20451253211015070 . PMC 8221694. PMID 34221348 .

[129] Silva E, Higgins M, Hammer B, Stephenson P (junio de 2020). "Reinicio y reintroducción de clozapina a pesar de la neutropenia: una guía práctica paso a paso" . BMC Psychiatry . 20 (1) 279. doi : 10.1186/s12888-020-02592-2 . PMC 7275543. PMID 32503471 .

[130] Siskind D, Sidhu A, Cross J, Chua YT, Myles N, Cohen D, et al. (mayo de 2020). "Revisión sistemática y metaanálisis de las tasas de miocarditis y cardiomiopatía asociadas a la clozapina". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 54 (5): 467– 481. doi : 10.1177 / 0004867419898760 . hdl : 10072/393843 . PMID 31957459. S2CID 210831575 .

[131] Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, McNeil JJ (junio de 2011). "Un nuevo protocolo de monitorización para la miocarditis inducida por clozapina basado en un análisis de 75 casos y 94 controles". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 45 (6): 458– 465. doi : 10.3109/00048674.2011.572852 . PMID 21524186. S2CID 26627093 .

[132] Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, Wolfe R, McNeil JJ (noviembre de 2012). "La titulación rápida de la dosis de clozapina y el valproato sódico concomitante aumentan el riesgo de miocarditis con clozapina: un estudio de casos y controles". Schizophrenia Research . 141 ( 2–3 ): 173–178 . doi : 10.1016/j.schres.2012.08.018 . PMID 23010488. S2CID 25720157 .

[133] Segev A, Iqbal E, McDonagh TA, Casetta C, Oloyede E, Piper S, et al. (diciembre de 2021). " Miocarditis inducida por clozapina: análisis del registro electrónico de salud de la incidencia, el momento de aparición, los marcadores clínicos y la precisión diagnóstica" . The British Journal of Psychiatry . 219 (6): 644– 651. doi : 10.1192/bjp.2021.58 . PMC 8636612. PMID 35048875. S2CID 236297166 .

[134] Griffin JM, Woznica E, Gilotra NA, Nucifora FC (marzo de 2021). "Miocarditis asociada a clozapina: un protocolo para el monitoreo al inicio de la clozapina y recomendaciones sobre cómo realizar una reexposición a la clozapina". Journal of Clinical Psychopharmacology . 41 (2): 180– 185. doi : 10.1097/JCP.0000000000001358 . PMID 33587399. S2CID 231926010 .

[135] Richardson N, Greenway SC, Bousman CA (noviembre de 2021). "Miocarditis inducida por clozapina y resultados en pacientes tras la reexposición al fármaco después de la miocarditis: una revisión sistemática de casos". Psychiatry Research . 305 114247. doi : 10.1016/j.psychres.2021.114247 . PMID 34715441. S2CID 237461869 .

[136] Palmer SE, McLean RM, Ellis PM, Harrison-Woolrych M (mayo de 2008). "Hipomotilidad gastrointestinal inducida por clozapina potencialmente mortal: un análisis de 102 casos". The Journal of Clinical Psychiatry . 69 (5): 759– 768. doi : 10.4088/JCP.v69n0509 . PMID 18452342 .

[137] Every-Palmer S, Nowitz M, Stanley J, Grant E, Huthwaite M, Dunn H, et al. (marzo de 2016). " Los pacientes tratados con clozapina presentan hipomotilidad gastrointestinal marcada, la base probable de complicaciones gastrointestinales potencialmente mortales: un estudio transversal" . eBioMedicine . 5 : 125–134 . doi : 10.1016/j.ebiom.2016.02.020 . PMC 4816835. PMID 27077119 .

[138] Cohen D, Bogers JP, van Dijk D, Bakker B, Schulte PF (octubre de 2012). "Más allá del control de los glóbulos blancos: cribado en la fase inicial de la terapia con clozapina". The Journal of Clinical Psychiatry . 73 (10): 1307– 1312. doi : 10.4088/JCP.11r06977 . PMID 23140648 .

[139] Every-Palmer S, Newton-Howes G, Clarke MJ (enero de 2017). "Tratamiento farmacológico para el estreñimiento relacionado con antipsicóticos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 (1) CD011128. doi : 10.1002/14651858.CD011128.pub2 . PMC 6465073. PMID 28116777 .

[140] Every-Palmer S, Ellis PM, Nowitz M, Stanley J, Grant E, Huthwaite M, et al. (enero de 2017). "El protocolo de Porirua en el tratamiento de la hipomotilidad gastrointestinal y el estreñimiento inducidos por clozapina: un estudio pre y postratamiento". CNS Drugs . 31 (1): 75– 85. doi : 10.1007/s40263-016-0391-y . PMID 27826741. S2CID 46825178 .

[Syed_Cochrane_2008-141] 1 2 3 4 Syed R, Au K, Cahill C, Duggan L, He Y, Udu V, et al. (julio de 2008). Syed R (ed.). "Intervenciones farmacológicas para la hipersalivación inducida por clozapina" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2012 (3) CD005579. doi : 10.1002/14651858.CD005579.pub2 . PMC 4160791. PMID 18646130 .

[142] "Tratamiento de la sialorrea inducida por clozapina" . Archivado del original el 9 de febrero de 2012. Consultado el 8 de febrero de 2010 .

[143] Segev A, Evans A, Hodsoll J, Whiskey E, Sheriff RS, Shergill S, et al. (marzo de 2019). "Hioscina para la hipersalivación inducida por clozapina: un ensayo cruzado doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo" . Psicofarmacología Clínica Internacional . 34 (2): 101– 107. doi : 10.1097/YIC.0000000000000251 . PMID 30614850. S2CID 58554168 .

[Bird_et_al_2011_Review-144] 1 2 Bird AM, Smith TL, Walton AE (mayo de 2011). "Estrategias de tratamiento actuales para la sialorrea inducida por clozapina". The Annals of Pharmacotherapy . 45 (5): 667– 675. doi : 10.1345/aph.1P761 . PMID 21540404 . S2CID 42222976 .

[145] "Efectos secundarios e interacciones farmacológicas del clozaril" . RxList . Archivado del original el 4 de noviembre de 2007. Consultado el 4 de junio de 2020 .

[Raja-146] Raja M (julio de 2011). "Seguridad de la clozapina, 35 años después". Current Drug Safety . 6 (3): 164– 184. doi : 10.2174/157488611797579230 . PMID 22122392 .

[147] Barnes TR, Drake MJ, Paton C (enero de 2012). "Enuresis nocturna con medicación antipsicótica" . The British Journal of Psychiatry . 200 (1): 7– 9. doi : 10.1192/bjp.bp.111.095737 . PMID 22215862 .

[148] Dadlani N, Austin M. Betanecol y aripiprazol para el tratamiento de la incontinencia urinaria refractaria en un paciente con clozapina. Aust NZJ Psychiatry. 2016 Feb;50(2):182. doi: 10.1177/0004867415583878. Epub 2015 Apr 28. PMID 25922356 .

[149] Stevenson E, Schembri F, Green DM, Burns JD (agosto de 2013). "Síndrome serotoninérgico asociado con la abstinencia de clozapina" . JAMA Neurology . 70 (8): 1054– 1055. doi : 10.1001/jamaneurol.2013.95 . PMID 23753931 .

[150] Wadekar M, Syed S (julio de 2010). "Catatonia por abstinencia de clozapina". Psychosomatics . 51 (4): 355–355.e2. doi : 10.1176/appi.psy.51.4.355 . PMID 20587767 .

[Ahmed-1998-151] Ahmed S, Chengappa KN, Naidu VR, Baker RW, Parepally H, Schooler NR (septiembre de 1998). "Distonías y discinesias emergentes por abstinencia de clozapina: una serie de casos". The Journal of Clinical Psychiatry . 59 (9): 472– 477. doi : 10.4088/JCP.v59n0906 . PMID 9771818 .

[Szafrański--152] Szafrański T, Gmurkowski K (1999). "[Abstinencia de clozapina. Una revisión]". Psiquiatría Polska . 33 (1): 51– 67. PMID 10786215 .

[153] Wirshing DA, Wirshing WC, Kysar L, Berisford MA, Goldstein D, Pashdag J, et al. (junio de 1999). "Nuevos antipsicóticos: comparación de riesgos de aumento de peso". The Journal of Clinical Psychiatry . 60 (6): 358– 363. doi : 10.4088/JCP.v60n0602 . PMID 10401912 .

[pmid17848919-154] Nasrallah HA (enero de 2008). "Efectos secundarios metabólicos inducidos por antipsicóticos atípicos: perspectivas a partir de perfiles de unión a receptores". Molecular Psychiatry . 13 (1): 27– 35. doi : 10.1038/sj.mp.4002066 . PMID 17848919. S2CID 205678886 .

[155] Siskind DJ, Leung J, Russell AW, Wysoczanski D, Kisely S (15 de junio de 2016). Holscher C (ed.). "Metformina para la obesidad asociada a clozapina: una revisión sistemática y metaanálisis" . PLOS ONE . 11 (6) e0156208. Bibcode : 2016PLoSO..1156208S . doi : 10.1371/ journal.pone.0156208 . PMC 4909277. PMID 27304831 .

[156] De Leon J, Sanz EJ, De Las Cuevas C (enero de 2020). "Los datos de la base de datos de farmacovigilancia de la Organización Mundial de la Salud respaldan el papel destacado de la neumonía en la mortalidad asociada con las reacciones adversas a la clozapina" . Schizophrenia Bulletin . 46 (1): 1– 3. doi : 10.1093/schbul/sbz093 . PMC 6942151. PMID 31901099 .

[157] Ponsford M, Castle D, Tahir T, Robinson R, Wade W, Steven R, et al. (septiembre de 2018). "La clozapina se asocia con deficiencia secundaria de anticuerpos" . The British Journal of Psychiatry . 214 (2): 83– 89. doi : 10.1192/bjp.2018.152 . PMC 6429246. PMID 30259827 .

[158] Okada M, Fukuyama K, Shiroyama T, Murata M (septiembre de 2020). "Una hipótesis de trabajo sobre mecanismos patogénicos idénticos entre la eficacia clínica y la reacción adversa de la clozapina a través de la activación de la conexina 43" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 21 (19): 7019. doi : 10.3390/ijms21197019 . PMC 7583770. PMID 32987640 .

[159] Keller T, Miki A, Binda S, Dirnhofer R (abril de 1997). "Sobredosis fatal de clozapina". Forensic Science International . 86 ( 1–2 ): 119–125 . doi : 10.1016/S0379-0738(97)02127-0 . PMID 9153788 .

[160] "Hoja de datos de seguridad / Clozapina" (PDF) . Cayman Chemical . 12 de febrero de 2025. Consultado el 5 de abril de 2026 .

[Keck_et_al-161] Keck PE, McElroy SL (2002). "Farmacodinámica clínica y farmacocinética de medicamentos antimaníacos y estabilizadores del estado de ánimo". The Journal of Clinical Psychiatry . 63 (Supl. 4): 3–11 . PMID 11913673 .

[pmid9754851-162] Broich K, Heinrich S, Marneros A (julio de 1998). "Sobredosis aguda de clozapina: concentración plasmática y resultado". Farmacopsiquiatría . 31 ( 4): 149– 151. doi : 10.1055/s-2007-979318 . PMID 9754851. S2CID 28623410 .

[163] Erdeljić Turk V, Kučan M, Vitezić D (30 de octubre de 2020). "Sobredosis masiva de clozapina: ¿qué esperar?". Psiquiatría Danubina . 32 ( 3– 4): 431– 433. doi : 10.24869/psyd.2020.431 . PMID 33370743 .

[164] Béchard L, Corbeil O, Thivierge MA, Assaad I, Boulanger C, Mailhot MP, et al. (febrero de 2022). " Manejo de la rabdomiólisis en un paciente tratado con clozapina: informe de un caso y recomendaciones clínicas" . Psicofarmacología clínica y neurociencia . 20 (1): 194– 198. doi : 10.9758/cpn.2022.20.1.194 . PMC 8813308. PMID 35078963 .

[165] Revilla-Zúñiga J, Cornejo-Del Carpio J, Cruzado L (1 de abril de 2023). "Hepatoxicidad inducida por clozapina: reporte de caso y breve reseña". Revista Colombiana de Psiquiatria . 52 (2): 165– 170. doi : 10.1016/j.rcpeng.2021.04.005 . PMID 37460343 .

[166] Sproule BA, Naranjo CA, Brenmer KE, Hassan PC (diciembre de 1997). "Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e interacciones farmacológicas en el SNC. Una revisión crítica de la evidencia". Clinical Pharmacokinetics . 33 (6): 454– 471. doi : 10.2165/00003088-199733060-00004 . PMID 9435993. S2CID 36883635 .

[167] Tiihonen J, Vartiainen H, Hakola P (enero de 1995). "Cambios inducidos por carbamazepina en los niveles plasmáticos de neurolépticos". Farmacopsiquiatría . 28 (1): 26– 28. doi : 10.1055/s-2007-979584 . PMID 7746842 . S2CID 260249900 .

[168] Besag FM, Berry D (2006). " Interacciones entre fármacos antiepilépticos y antipsicóticos". Drug Safety . 29 (2): 95– 118. doi : 10.2165/00002018-200629020-00001 . PMID 16454538. S2CID 45735414 .

[169] Jerling M, Lindström L, Bondesson U, Bertilsson L (agosto de 1994). "Inhibición de la fluvoxamina e inducción de la carbamazepina del metabolismo de la clozapina: evidencia de un servicio de monitorización terapéutica de fármacos". Therapeutic Drug Monitoring . 16 (4): 368– 374. doi : 10.1097/00007691-199408000-00006 . PMID 7974626. S2CID 31325882 .

[170] Raaska K, Neuvonen PJ (noviembre de 2000). "La ciprofloxacina aumenta la clozapina y la N-desmetilclozapina séricas: un estudio en pacientes con esquizofrenia". European Journal of Clinical Pharmacology . 56 (8): 585– 589. doi : 10.1007/s002280000192 . PMID 11151749. S2CID 20390680 .

[171] Información para la prescripción. Clozaril (clozapina). East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation, septiembre de 2014.

[172] Wagner E, McMahon L, Falkai P, Hasan A, Siskind D (diciembre de 2020). "Impacto del comportamiento de fumar en los niveles sanguíneos de clozapina: una revisión sistemática y metaanálisis" . Acta Psychiatrica Scandinavica . 142 (6): 456– 466. doi : 10.1111/acps.13228 . PMID 32869278 .

[CLOZARIL_label-173] "CLOZARIL (clozapina) Comprimidos" (PDF) . Novartis Pharmaceuticals Corporation . FDA. 26 de septiembre de 1989. Archivado del original (PDF) el 13 de diciembre de 2015.

[174] Faisal I, Lindenmayer JP, Taintor Z, Cancro R (diciembre de 1997). "Interacciones entre clozapina y benzodiazepinas". The Journal of Clinical Psychiatry . 58 (12): 547– 548. doi : 10.4088/JCP.v58n1206a . PMID 9448658 .

[175] Cadeddu G, Deidda A, Stochino ME, Velluti N, Burrai C, Del Zompo M (abril de 2015). " Toxicidad por clozapina debido a una interacción farmacológica múltiple: un caso clínico" . Journal of Medical Case Reports . 9 77. doi : 10.1186/s13256-015-0547-2 . PMC 4393570. PMID 25890012 .

[PDSP-176] 1 2 Roth BL , Driscol J. "PDSP K _i Database" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado del original el 28 de agosto de 2021. Recuperado el 14 de agosto de 2017 .

[PDSP-2-177] 1 2 Roth BL, Driscol J. "PDSP K _i Database" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado del original el 28 de agosto de 2021. Recuperado el 14 de agosto de 2017 .

[Nahgre01-178] 1 2 Naheed M, Green B (2001). "Enfoque en la clozapina". Current Medical Research and Opinion . 17 (3): 223– 229. doi : 10.1185/0300799039117069 . PMID 11900316 . S2CID 13021800 .

[179] Robinson DS (2007). "Agonistas parciales de receptores del SNC: un nuevo enfoque para el descubrimiento de fármacos" . Primary Psychiatry . 14 (8): 22– 24. Archivado del original el 18 de enero de 2012.

[180] "Clozapina | C18H19ClN4" . PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 24 de diciembre de 2013. Consultado el 16 de julio de 2017 .

[WUY-181] Wu Y, Blichowski M, Daskalakis ZJ, Wu Z, Liu CC, Cortez MA, et al. (septiembre de 2011). "Evidencia de que la clozapina interactúa directamente con el receptor GABAB". NeuroReport . 22 ( 13): 637– 641. doi : 10.1097/WNR.0b013e328349739b . PMID 21753741. S2CID 277293 .

[VCM-182] Vacher CM, Gassmann M, Desrayaud S, Challet E, Bradaia A, Hoyer D, et al. (mayo de 2006). "Hiperdopaminergia y alteración de la actividad locomotora en ratones deficientes en GABAB1". Journal of Neurochemistry . 97 (4): 979– 991. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03806.x . PMID 16606363. S2CID 19780444 .

[WJM-183] Wierońska JM, Kusek M, Tokarski K, Wabno J, Froestl W, Pilc A (julio de 2011). "El agonista del receptor GABA B CGP44532 y el modulador positivo GS39783 revierten algunos cambios de comportamiento relacionados con síndromes positivos de psicosis en ratones" . British Journal of Pharmacology . 163 (5): 1034– 1047. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01301.x . PMC 3130949. PMID 21371011 .

[TAS-184] Tanahashi S, Yamamura S, Nakagawa M, Motomura E, Okada M (marzo de 2012). "La clozapina, pero no el haloperidol, aumenta la liberación de D-serina y L-glutamato glial en la corteza frontal de rata y en astrocitos cultivados primarios" . British Journal of Pharmacology . 165 (5): 1543– 1555. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01638.x . PMC 3372736. PMID 21880034 .

[XID-185] Xi D, Li YC, Snyder MA, Gao RY, Adelman AE, Zhang W, et al. (mayo de 2011). "El agonista del receptor de glutamato metabotrópico del grupo II mejora la disfunción de los receptores NMDA inducida por MK801 a través de la vía Akt/GSK-3β en la corteza prefrontal de ratas adultas" . Neuropsychopharmacology . 36 ( 6): 1260– 1274. doi : 10.1038/npp.2011.12 . PMC 3079418. PMID 21326193 .

[186] Disanto AR, Golden G (1 de agosto de 2009). "Efecto de los alimentos en la farmacocinética de la tableta bucodispersable de clozapina de 12,5 mg: un estudio cruzado, aleatorizado y abierto en sujetos varones sanos". Clinical Drug Investigation . 29 (8): 539– 549. doi : 10.2165/00044011-200929080-00004 . PMID 19591515. S2CID 45731786 .

[ReferenceA-187] 1 2 Rostami-Hodjegan A, Amin AM, Spencer EP, Lennard MS, Tucker GT, Flanagan RJ (febrero de 2004). "Influencia de la dosis, el tabaquismo, la edad, el sexo y la actividad metabólica en las concentraciones plasmáticas de clozapina: un modelo predictivo y nomogramas para ayudar al ajuste de la dosis de clozapina y evaluar el cumplimiento en pacientes individuales". Journal of Clinical Psychopharmacology . 24 (1): 70– 78. doi : 10.1097/01.jcp.0000106221.36344.4d . PMID 14709950 . S2CID 31923731 .

[188] Lane HY, Chang YC, Chang WH, Lin SK, Tseng YT, Jann MW (enero de 1999). "Efectos del género y la edad en los niveles plasmáticos de clozapina y sus metabolitos: análisis mediante estadística crítica". The Journal of Clinical Psychiatry . 60 (1): 36– 40. doi : 10.4088/JCP.v60n0108 . PMID 10074876 .

[189] Jann MW (1991). "Clozapina". Farmacoterapia . 11 (3): 179– 95. doi : 10.1002/j.1875-9114.1991.tb02628.x . PMID 1677765 .

[190] Novartis Pharmaceuticals (abril de 2006). "Información para la prescripción" (PDF) . Novartis Pharmaceuticals. pág. 36. Archivado del original el 23 de octubre de 2008. Consultado el 29 de junio de 2007 .

[Ellenbroek2012-191] Ellenbroek BA, Cools AR (6 de diciembre de 2012). Antipsicóticos atípicos . Birkhäuser. ISBN 978-3-0348-8448-8– vía Google Libros.

[192] Idänpään-Heikkilä J, Alhava E, Olkinuora M, Palva I (septiembre de 1975). "Carta: Clozapina y agranulocitosis". Lanceta . 2 (7935): 611. doi : 10.1016/s0140-6736(75)90206-8 . PMID 51442 . S2CID 54345964 .

[193] Amsler HA, Teerenhovi L, Barth E, Harjula K, Vuopio P (octubre de 1977). "Agranulocitosis en pacientes tratados con clozapina. Un estudio de la epidemia finlandesa". Acta Psychiatrica Scandinavica . 56 (4): 241– 248. doi : 10.1111/j.1600-0447.1977.tb00224.x . PMID 920225 . S2CID 24782844 .

[Legge2019-194] Legge SE, Walters JT (marzo de 2019). "Genética de la neutropenia asociada a la clozapina: avances recientes, desafíos y perspectivas futuras" . Farmacogenómica . 20 ( 4): 279–290 . doi : 10.2217/pgs-2018-0188 . PMC 6563116. PMID 30767710 .

[deWith2017-195] 1 2 de With SA, Pulit SL, Staal WG, Kahn RS, Ophoff RA (julio de 2017). "Más de 25 años de estudios genéticos de agranulocitosis inducida por clozapina". The Pharmacogenomics Journal . 17 (4): 304– 311. doi : 10.1038/tpj.2017.6 . PMID 28418011. S2CID 5007914 .

[196] Healy D (8 de mayo de 2018). Los psicofarmacólogos . CRC Press. doi : 10.1201/9780203736159 . ISBN 978-0-203-73615-9.

[197] "Carta de aprobación suplementaria de NDA para Clozaril, NDA 19-758 / S-047" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 18 de diciembre de 2002. Archivado (PDF) del original el 8 de noviembre de 2013. Recuperado el 23 de noviembre de 2012 .

[198] "Carta a Novartis Pharmaceuticals Corporation" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 11 de mayo de 2011. Recuperado el 20 de septiembre de 2009 .

[199] "La FDA modifica el programa REMS para la clozapina" . www.raps.org . Consultado el 14 de agosto de 2021 .

[200] "Información sobre la clozapina" . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . 24 de febrero de 2025.

[201] Sultan RS, Olfson M, Correll CU, Duncan EJ (25 de octubre de 2017). "Evaluación del efecto de los cambios en las directrices de la FDA para la monitorización de la clozapina" . The Journal of Clinical Psychiatry . 78 (8): e933– e939. doi : 10.4088/jcp.16m11152 . PMC 5669833. PMID 28742291 .

[202] Henderson J, Barnes G (enero de 2025). "Se pide un mejor control de las drogas tras la muerte de un hombre" . BBC News . Consultado el 5 de junio de 2026 .

[203] Mistry H, Osborn D (julio de 2011). "Uso insuficiente de clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento" . Advances in Psychiatric Treatment . 17 (4): 250– 255. doi : 10.1192/apt.bp.110.008128 . ISSN 1355-5146 .

[204] Stroup TS, Gerhard T, Crystal S, Huang C, Olfson M (febrero de 2014). "Variación geográfica y clínica en el uso de clozapina en los Estados Unidos". Psychiatric Services . 65 (2): 186– 192. doi : 10.1176/appi.ps.201300180 . PMID 24233347 .

[205] Downs J, Zinkler M (octubre de 2007). "Clozapina: revisión nacional de la prescripción por código postal" . Psychiatric Bulletin . 31 (10): 384– 387. doi : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN 0955-6036 .

[206] Purcell H, Lewis S (noviembre de 2000). "Prescripción por código postal en psiquiatría" . Psychiatric Bulletin . 24 (11): 420– 422. doi : 10.1192/pb.24.11.420 . ISSN 0955-6036 .

[207] Hayhurst KP, Brown P, Lewis SW (abril de 2003). "Prescripción por código postal para la esquizofrenia" . The British Journal of Psychiatry . 182 (4): 281– 283. doi : 10.1192/bjp.182.4.281 . PMID 12668398 .

[208] Nielsen J, Røge R, Schjerning O, Sørensen HJ, Taylor D (noviembre de 2012). "Variaciones geográficas y temporales en la prescripción de clozapina para la esquizofrenia". Neuropsicofarmacología europea . 22 (11): 818– 824. doi : 10.1016/j.eurouro.2012.03.003 . PMID 22503785 . S2CID 40842497 .

[209] Whiskey E, Barnard A, Oloyede E, Dzahini O, Taylor DM, Shergill SS (abril de 2021). "Una evaluación de la variación y el subuso de clozapina en el Reino Unido" ( PDF) . Acta Psychiatrica Scandinavica . 143 (4): 339– 347. doi : 10.2139/ssrn.3716864 . PMID 33501659. S2CID 235854803 .

[210] Kelly DL, Kreyenbuhl J, Dixon L, Love RC, Medoff D, Conley RR (septiembre de 2007). "Subutilización y discontinuación de clozapina en afroamericanos debido a leucopenia" . Schizophrenia Bulletin . 33 (5): 1221– 1224. doi : 10.1093/schbul/sbl068 . PMC 2632351. PMID 17170061 .

[Racial_disparities_in_the_use_of_se-211] 1 2 Mallinger JB, Fisher SG, Brown T, Lamberti JS (enero de 2006). "Disparidades raciales en el uso de antipsicóticos de segunda generación para el tratamiento de la esquizofrenia". Psychiatric Services . 57 (1): 133– 136. doi : 10.1176/appi.ps.57.1.133 . PMID 16399976 .

[Racial_disparity_in_the_use_of_atyp-212] 1 2 Copeland LA, Zeber JE, Valenstein M, Blow FC (octubre de 2003). "Disparidad racial en el uso de medicamentos antipsicóticos atípicos entre veteranos". The American Journal of Psychiatry . 160 (10): 1817– 1822. doi : 10.1176/appi.ajp.160.10.1817 . PMID 14514496 .

[213] Kelly DL, Dixon LB, Kreyenbuhl JA, Medoff D, Lehman AF, Love RC, et al. (septiembre de 2006). "Utilización de clozapina y resultados por raza en un sistema público de salud mental: 1994-2000". The Journal of Clinical Psychiatry . 67 (9): 1404– 1411. doi : 10.4088/jcp.v67n0911 . PMID 17017827 .

[214] Whiskey E, Olofinjana O, Taylor D (junio de 2011). "La importancia del reconocimiento de la neutropenia étnica benigna en pacientes negros durante el tratamiento con clozapina: informes de casos y estudio de base de datos". Journal of Psychopharmacology . 25 (6): 842– 845. doi : 10.1177/0269881110364267 . PMID 20305043. S2CID 28714732 .

[215] Cirulli G (octubre de 2005). "Prescripción de clozapina en psiquiatría adolescente: encuesta sobre la práctica de prescripción en unidades de hospitalización" . Psychiatric Bulletin . 29 (10): 377– 380. doi : 10.1192/pb.29.10.377 .

[216] Nielsen J, Dahm M, Lublin H, Taylor D (julio de 2010). "Actitud y conocimiento de los psiquiatras sobre el tratamiento con clozapina". Journal of Psychopharmacology . 24 (7): 965– 971. doi : 10.1177/0269881108100320 . PMID 19164499. S2CID 34614417 .

[217] Hodge K, Jespersen S (febrero de 2008). "Efectos secundarios y tratamiento con clozapina: una comparación entre las opiniones de los consumidores y sus médicos". International Journal of Mental Health Nursing . 17 (1): 2– 8. doi : 10.1111/j.1447-0349.2007.00506.x . PMID 18211398 .

[218] Angermeyer MC, Löffler W, Müller P, Schulze B, Priebe S (abril de 2001). "Evaluación del tratamiento con clozapina por parte de pacientes y familiares" . Psychological Medicine . 31 (3): 509– 517. doi : 10.1017/S0033291701003749 . PMID 11305859. S2CID 20487762 .

[219] Downs J, Zinkler M (octubre de 2007). "Clozapina: revisión nacional de la prescripción por código postal" . Psychiatric Bulletin . 31 (10): 384– 387. doi : 10.1192/pb.bp.106.013144 . ISSN 0955-6036 .

[220] Taylor DM, Young C, Paton C (enero de 2003). "Prescripción previa de antipsicóticos en pacientes que actualmente reciben clozapina: una revisión de notas de casos". The Journal of Clinical Psychiatry . 64 (1): 30– 34. doi : 10.4088/jcp.v64n0107 . PMID 12590620 .

[221] Fayek M, Flowers C, Signorelli D, Simpson G (noviembre de 2003). "Psicofarmacología: subutilización de tratamientos basados en la evidencia en psiquiatría". Psychiatric Services . 54 (11): 1453–4 , 1456. doi : 10.1176/appi.ps.54.11.1453 . PMID 14600298 .

[222] Bachmann CJ, Aagaard L, Bernardo M, Brandt L, Cartabia M, Clavenna A, et al. (julio de 2017). "Tendencias internacionales en el uso de clozapina: un estudio en 17 países" (PDF) . Acta Psychiatrica Scandinavica . 136 (1): 37– 51. doi : 10.1111/acps.12742 . PMID 28502099 .

[223] Pearl R. "Por qué la atención médica es diferente si eres negro, latino o pobre" . Forbes . Consultado el 16 de septiembre de 2021 .

[224] "Racismo en la atención médica: estadísticas y ejemplos" . www.medicalnewstoday.com . 17 de septiembre de 2020. Consultado el 16 de septiembre de 2021 .

[225] Bulatao RA, Anderson NB, eds. (2004). "Estrés" . Comprender las diferencias raciales y étnicas en la salud en la vejez: una agenda de investigación . National Academies Press (EE. UU.). Archivado del original el 27 de abril de 2021. Recuperado el 16 de septiembre de 2021 .

[226] Obermeyer Z, Powers B, Vogeli C, Mullainathan S (octubre de 2019). "Analizando el sesgo racial en un algoritmo utilizado para gestionar la salud de las poblaciones" . Science . 366 ( 6464): 447– 453. Bibcode : 2019Sci...366..447O . doi : 10.1126/science.aax2342 . PMID 31649194. S2CID 204881868. Archivado del original el 28 de junio de 2020. Recuperado el 23 de septiembre de 2022 .

[227] Kelly DL, Dixon LB, Kreyenbuhl JA, Medoff D, Lehman AF, Love RC, et al. (septiembre de 2006). "Utilización de clozapina y resultados por raza en un sistema público de salud mental: 1994-2000". The Journal of Clinical Psychiatry . 67 (9): 1404– 1411. doi : 10.4088/JCP.v67n0911 . PMID 17017827 .

[228] Oh PI, Iskedjian M, Addis A, Lanctôt K, Einarson TR (2001). "Evaluación farmacoeconómica de la clozapina en la esquizofrenia resistente al tratamiento: un análisis de costo-utilidad". The Canadian Journal of Clinical Pharmacology . 8 (4): 199– 206. PMID 11743592 .

[229] Jin H, Tappenden P, MacCabe JH, Robinson S, Byford S (mayo de 2020). "Evaluación de la rentabilidad de los servicios para la esquizofrenia en el Reino Unido a lo largo de toda la vía asistencial en un único modelo integral de la enfermedad" . JAMA Network Open . 3 (5): e205888. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.5888 . PMC 7254180. PMID 32459356 .

[230] Morris S, Hogan T, McGuire A (1998). "La rentabilidad de la clozapina: una revisión de la literatura". Clinical Drug Investigation . 15 (2): 137– 152. doi : 10.2165/00044011-199815020-00007 . PMID 18370477. S2CID 33530440 .

[231] Crawford MJ, Leeson VC, Evans R, Barrett B, McQuaid A, Cheshire J, et al. (2022). " La eficacia clínica y la rentabilidad de la clozapina para pacientes hospitalizados con trastorno límite de la personalidad grave (estudio CALMED): un ensayo aleatorizado controlado con placebo" . Avances terapéuticos en psicofarmacología . 12 20451253221090832. doi : 10.1177/20451253221090832 . PMC 9058570. PMID 35510087 .

[232] Gartlehner G, Crotty K, Kennedy S, Edlund MJ, Ali R, Siddiqui M, et al. (octubre de 2021). " Tratamientos farmacológicos para el trastorno límite de la personalidad: una revisión sistemática y un metaanálisis" . CNS Drugs . 35 (10): 1053– 1067. doi : 10.26226/morressier.59d4913bd462b8029238a351 . PMC 8478737. PMID 34495494 .

[233] Beri A, Boydell J (mayo de 2014). "Clozapina en el trastorno límite de la personalidad: una revisión de la evidencia". Annals of Clinical Psychiatry . 26 (2): 139– 144. doi : 10.1177/104012371402600207 . PMID 24812651 .

[234] Frogley C, Anagnostakis K, Mitchell S, Mason F, Taylor D, Dickens G, et al. (mayo de 2013). "Una serie de casos de clozapina para el trastorno límite de la personalidad". Annals of Clinical Psychiatry . 25 (2): 125– 134. doi : 10.1177/104012371302500207 . PMID 23638443 .

[235] Dickens GL, Frogley C, Mason F, Anagnostakis K, Picchioni MM (7 de octubre de 2016). "Experiencias de mujeres en centros de acogida a quienes se les ha recetado clozapina para el trastorno límite de la personalidad" . Trastorno límite de la personalidad y desregulación emocional . 3 (1) 12. doi : 10.1186/s40479-016-0049-x . PMC 5055694. PMID 27761261 .

[236] Rohde C, Polcwiartek C, Correll CU, Nielsen J (diciembre de 2018). "Eficacia en el mundo real de la clozapina para el trastorno límite de la personalidad: resultados de un estudio de imagen especular de 2 años". Journal of Personality Disorders . 32 (6): 823– 837. doi : 10.1521/pedi_2017_31_328 . PMID 29120277. S2CID 26203378 .

[237] Stoffers-Winterling J, Storebø OJ, Lieb K (junio de 2020). "Farmacoterapia para el trastorno límite de la personalidad: una actualización de estudios publicados, no publicados y en curso" . Current Psychiatry Reports . 22 (8) 37. doi : 10.1007/ s11920-020-01164-1 . PMC 7275094. PMID 32504127 .

[238] "Sitio web de búsqueda de financiación y premios del NIHR" . fundingawards.nihr.ac.uk . Consultado el 14 de septiembre de 2021 .

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

revisiones

[

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 4 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

[ 101 ]

[ 102 ]

[ 103 ]

[ 104 ]

[ 105 ]